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【關(guān)鍵詞】抗菌藥物;限定日劑量;藥物利用指數(shù);醫(yī)院;用藥分析
藥物利用研究是臨床藥學(xué)工作者的主要任務(wù)之一,目的是通過對(duì)醫(yī)院用藥現(xiàn)狀的調(diào)查分析,了解醫(yī)院抗菌藥物的合理利用情況,增強(qiáng)醫(yī)師合理用藥意識(shí),提高醫(yī)院合理用藥水平。筆者采用WHO建議的限定日劑量(DDD)和藥物利用指數(shù)(DUI)[1]對(duì)我院住院病人抗菌藥物的利用情況進(jìn)行調(diào)查分析和討論。
1臨床資料
本組觀察病例為我院2006年3月1日~2006年9月1日住院病人,其中普外科21例,婦科15例,腔鏡科11例;男29例,女18例;年齡19歲~73歲;平均住院日(13±5)d。記錄病人以下情況:①病人一般情況,包括科別、性別、年齡、出入院時(shí)間、入院診斷;②用藥情況,包括用藥種類、藥名、劑型、劑量、給藥途徑、用藥目的、抗感染療效、聯(lián)合用藥及用藥合理性評(píng)價(jià)。
2方法
根據(jù)衛(wèi)生部制定的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》分析用藥是否合理。要求:有絕對(duì)適應(yīng)癥;藥物選擇正確;細(xì)菌對(duì)所選藥物敏感;用法用量正確,用藥途徑正確;聯(lián)合用藥無拮抗、不增加毒性;圍手術(shù)期用藥時(shí)間合理;療程為病人感染癥狀、體征消失后體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常后72h~96h。有規(guī)定療程的疾病,執(zhí)行規(guī)定療程并達(dá)臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)。在劑量方面以DDD和DUI作為判斷醫(yī)生是否合理用藥的標(biāo)準(zhǔn),其中DDDs=藥物總量/DDD,DUI=DDDs/用藥總天數(shù),DUI≤1為用藥合理,DUI>1為不合理用藥[2]。DDD值根據(jù)《新編藥物學(xué)》(第15版)和《中國(guó)藥典》(2000版)成人每日平均維持劑量確定。未收載的其他藥品按藥品說明書推薦劑量來確定。
3結(jié)果
3.1抗菌藥物利用概況
本次調(diào)查的抗菌藥物DDDs居前17位的均為注射劑,口服抗菌藥物使用較少,其DDDs值排序位于20位之后,所用抗菌藥物涉及23個(gè)品種。主要抗菌藥物利用情況見表1。
3.2不合理用藥情況
3.2.1劑量不合理有9例病人劑量過大,如頭孢曲松鈉半衰期為7h~8h,常規(guī)劑量每日2.0g,一次靜脈滴注即可。可醫(yī)師處方中對(duì)大部分輕癥感染病例給予每日4.0g~6.0g,每日兩次靜脈滴注,不僅對(duì)疾病治療無益,而且增加了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
3.2.2選藥不當(dāng)有12例病人抗菌藥物選擇不恰當(dāng),如病人過敏史記載對(duì)氨芐西林過敏,治療時(shí)給予阿莫西林-克拉維酸鉀靜脈滴注。術(shù)前預(yù)防用藥選擇三代頭孢菌素類居多,如頭頸部四肢手術(shù),應(yīng)考慮葡萄球菌的感染,首選一代頭孢菌素類為預(yù)防用藥。
3.2.3療程不當(dāng)有10例病人療程過長(zhǎng),8例病人療程過短??咕幬锏氖褂茂煶虘?yīng)根據(jù)病種、感染程度輕重和臨床情況而定,一般持續(xù)至體溫恢復(fù)正常、癥狀消退后3d~5d。用藥72h后療效不明顯時(shí),應(yīng)及時(shí)更換藥物,可根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果調(diào)整用藥。本次調(diào)查抗生素使用療程過長(zhǎng)主要表現(xiàn)為手術(shù)病人術(shù)后用藥時(shí)間長(zhǎng),如腔鏡科膽囊摘除術(shù)的病人抗菌素平均治療天數(shù)為4.2d,普外科急性闌尾炎、慢性膽囊炎切除術(shù)的病人抗菌素平均治療天數(shù)為7.5d,預(yù)防用藥時(shí)間過長(zhǎng)??咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則規(guī)定接受清潔—污染手術(shù)的病人預(yù)防用藥時(shí)間為24h,必要時(shí)可延長(zhǎng)至48h,而本次調(diào)查療程過短(用藥時(shí)間小于48h)者8例。
3.2.4用法不合理在調(diào)查中鹽酸克林霉素的用法多為藥物1.2g加入到100mL液體中靜脈滴注,正確用法應(yīng)為0.6g加入到不少于100mL液體中緩慢靜脈滴注。用藥中應(yīng)考慮經(jīng)濟(jì)性原則,如呼吸科個(gè)別中、重度感染的病人在感染控制后從注射給藥轉(zhuǎn)換為口服給藥,不僅療效不降,還提高了患者的依從性[3]。
3.2.5其他不合理用藥臨床上頻繁換藥7例,占6.48%。這些病例都是在病原菌不明的情況下,2d~3d更換一種抗菌素,特別是同類藥物之間的頻繁更換。調(diào)查病例中對(duì)特殊病理生理?xiàng)l件下的病人,未按抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選藥。
4討論
調(diào)查結(jié)果表明,頭孢菌素類藥物應(yīng)用比例最高,但三代頭孢菌素類藥物的頻繁使用會(huì)造成耐藥的流行。從我院細(xì)菌室細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)情況來看,頭孢他定、頭孢唑肟對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的耐藥率逐年增加,臨床醫(yī)生應(yīng)給予重視。喹諾酮類藥物抗菌譜廣,但已有革蘭氏陰性桿菌耐藥流行的趨勢(shì),使用也應(yīng)謹(jǐn)慎。
【參考文獻(xiàn)】
[1]張崖冰,胡善聯(lián).限定日劑量在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中的應(yīng)用[J].衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究,2001(4):15.
將我院2013年門診及住院部抗菌藥物臨床使用情況作為研究對(duì)象,調(diào)查統(tǒng)計(jì)門診抗菌藥物處方比例、住院患者抗菌藥物使用率、使用強(qiáng)度、抗菌藥物費(fèi)用占總藥費(fèi)的百分比以及抗菌藥物消耗數(shù)量等指標(biāo)。每月抽查門診處方600張以及使用抗菌藥物的住院病歷30份,對(duì)抗菌藥物不合理使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
2結(jié)果
2.1抗菌藥物使用種類
我院抗菌藥物品種共計(jì)48個(gè),全年總消耗按使用數(shù)量統(tǒng)計(jì)排在前幾位的分別為頭孢西丁、依替米星、奧硝唑、頭孢替唑和哌拉西林舒巴坦。β內(nèi)酰胺類抗菌藥物近年來消耗量一直居我院前列,被廣泛的應(yīng)用于預(yù)防性及經(jīng)驗(yàn)性治療中。抗厭氧菌藥物奧硝唑也常與其他類抗菌藥物聯(lián)合使用。依替米星屬于半合成廣譜氨基糖苷類抗菌藥物,耳、腎毒性與慶大霉素相仿。表1顯示,在我院門診患者中全年消耗數(shù)量依替米星注射液居于首位。此外,門診和住院部按消耗數(shù)量排名前五位的抗菌藥物均為注射劑型。
2.2門診抗菌藥物使用情況
我院2013年1—12月門診抗菌藥物處方比例為15.47%,低于衛(wèi)生部抗菌藥物專項(xiàng)整治活動(dòng)關(guān)于三級(jí)醫(yī)院門診抗菌藥物處方比例不得超過20%的規(guī)定??咕幬锾幏奖壤笆坏目剖抑校饪泼黠@高于內(nèi)科。其次為小兒科和呼吸內(nèi)科。門診全年抗菌藥物費(fèi)用占門診總藥費(fèi)的14.37%。
2.3住院患者抗菌藥物使用情況
2013年我院出院總?cè)藬?shù)37515人,其中使用了抗菌藥物的人數(shù)為19118人,使用率為50.96%。住院患者抗菌藥物使用強(qiáng)度(DDD)為每百人天41.6596DDD,略超出衛(wèi)生部規(guī)定的每百人天40DDDs,但如圖1顯示,呈逐月下降趨勢(shì)。手術(shù)科室抗菌藥物使用率明顯高于非手術(shù)科室,其中整形美容科最高,達(dá)100%,其次為泌尿外科和婦產(chǎn)科。非手術(shù)科室中抗菌藥物使用率較高的為新生兒科、呼吸內(nèi)科以及ICU。抗菌藥物全年累計(jì)使用強(qiáng)度(DDDs)的品種排名。
2.4抗菌藥物不合理使用情況
抽查的360份使用了抗菌藥物的住院病歷中,存在不合理用藥的有10%,其中,治療性使用不合理19份,占52.78%(包括無適應(yīng)癥用藥3份、未根據(jù)藥敏結(jié)果選用3份、無指征聯(lián)合用藥3份、用法用量不當(dāng)8份、無指征更換藥物2份);預(yù)防使用不合理17份,占47.22%。
3分析與討論
本次調(diào)查結(jié)果顯示,我院抗菌藥物全年累計(jì)使用強(qiáng)度最高的是β內(nèi)酰胺類,其中頭孢菌素類占抗菌藥物累計(jì)DDD值的26.94%,青霉素類和喹諾酮類均占6.97%。頭孢菌素類屬繁殖期殺菌劑,具有廣譜、高效、耐酶、過敏反應(yīng)少、用藥安全等優(yōu)點(diǎn)。氟喹諾酮類具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、無需皮膚過敏試驗(yàn)等特點(diǎn),在抗感染治療中也占有非常重要的地位。氨基糖苷類藥物在我院門診用量偏高,這類藥物抗菌譜較窄,并有嚴(yán)重的耳、腎毒性,應(yīng)控制使用。從抗菌藥物使用的科室分布看,門診抗菌藥物處方比例以及住院患者抗菌藥物使用率均以外科最高,其次為兒科和呼吸內(nèi)科。目前細(xì)菌耐藥問題日趨嚴(yán)峻,WHO已向醫(yī)療界倡導(dǎo),在抗感染治療中能用窄譜抗菌藥物則不要輕易應(yīng)用廣譜抗菌藥物。然而廣譜、高效抗菌藥物在我院應(yīng)用比較普遍。因此,應(yīng)嚴(yán)格強(qiáng)化臨床醫(yī)師在抗菌藥物臨床應(yīng)用方面的培訓(xùn),強(qiáng)調(diào)以病原學(xué)診斷、藥敏試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù),優(yōu)先選用有效的窄譜抗菌藥物。
3.1治療用藥不合理
①無適應(yīng)癥用藥:門診處方統(tǒng)計(jì)顯示兒科使用抗菌藥物的頻次比較高,且使用的抗菌藥物多為廣譜、耐酶的青霉素類復(fù)方制劑(如美洛西林舒巴坦、阿莫西林氟氯西林等)以及大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素、羅紅霉素)。嬰幼兒急性上呼吸道感染90%由鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒、腺病毒等病毒所致,無確切細(xì)菌感染證據(jù)時(shí)無需應(yīng)用抗菌藥物。兒科處方經(jīng)常將抗菌藥物與抗病毒藥(病毒唑、炎琥寧、穿琥寧等)聯(lián)合用于病毒感染,且所有的門診患兒未做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。②重復(fù)用藥:如青霉素與美洛西林、青霉素與氯唑西林的聯(lián)用等。作用機(jī)制相同的同一類藥物的聯(lián)合使用,競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌同一靶位,療效并不增強(qiáng),反而可能出現(xiàn)拮抗作用,增加不良反應(yīng)的發(fā)生。③用法用量不合理:老年患者,診斷為慢性支氣管炎急性發(fā)作。用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉(2:1)每日4.5g,一日三次,靜脈滴注。頭孢哌酮對(duì)腎功能影響不大,但舒巴坦經(jīng)腎臟排泄,成人每日最大劑量為4g。該患者血肌酐清除率顯示腎功能減退,舒巴坦一日4.5g超出最大劑量,應(yīng)根據(jù)患者腎功能減退的程度作適當(dāng)調(diào)整。④給藥間隔不合理:由于門診患者就診時(shí)間的特殊性,青霉素類、頭孢菌素類及克林霉素等事件依賴性抗菌藥物無法一日劑量分多次注射。這幾類抗菌藥物屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物,其殺菌效果主要取決于細(xì)菌暴露在有效濃度中的時(shí)間,而與血漿峰濃度無關(guān),除半衰期較長(zhǎng)的頭孢曲松外,均應(yīng)一日劑量分次給藥。另外青霉素類及某些頭孢菌素類半衰期非常短,卻加入250~500ml的溶媒中1個(gè)多小時(shí)才滴完,無法維持有效血藥濃度,不僅不能有效殺滅病原菌,更易導(dǎo)致耐藥性及熱源的發(fā)生。⑤品種選擇不合理:患者診斷為急性上呼吸道感染,無畏寒、發(fā)熱等全身癥狀,僅表現(xiàn)咽紅、扁桃體輕度腫大,周圍血象顯示白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞比例正常,考慮病原體多為病毒,其病程具有自限性,如無其他明顯的全身癥狀及明顯細(xì)菌感染癥狀,僅作對(duì)癥處理即可。而醫(yī)囑卻使用了第三代頭孢菌素進(jìn)行全身治療。此外,輕癥感染患者盡量選擇口服抗菌藥物。例如單純尿路感染的門診患者,左氧氟沙星同等劑量口服與靜滴所達(dá)到的血藥濃度是相近的,醫(yī)囑卻使用了左氧氟沙星注射液靜滴。在我院應(yīng)用抗菌藥物的患者中,口服給藥比例遠(yuǎn)低于注射給藥比例,尤其一些口服生物利用度較高的品種,建議醫(yī)師采用序貫療法,以降低患者的治療費(fèi)用,提高患者對(duì)治療的順從性,節(jié)約醫(yī)藥資源。⑥無指征頻繁更換抗菌藥物:抗菌藥物若出現(xiàn)不良反應(yīng),如嚴(yán)重皮疹、瘙癢、靜脈炎及胃腸道反應(yīng)等引起患者不適,經(jīng)醫(yī)師權(quán)衡利弊可予以更換,或者體溫持續(xù)不降或血象一直偏高,傷口惡化未能控制,藥敏試驗(yàn)報(bào)道出現(xiàn)用藥耐藥的跡象,醫(yī)師可在病歷上注明更換原因。無指征的頻繁更換抗菌藥物可能導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生概率增加,感染控制進(jìn)程延長(zhǎng)。
3.2圍手術(shù)期預(yù)防用藥不合理
衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》明確指出,抗菌藥物在預(yù)防清潔手術(shù)時(shí),一般在術(shù)前0.5~2h給藥或麻醉開始時(shí)給藥,使手術(shù)切口暴露時(shí)局部組織中已達(dá)到足以殺滅手術(shù)過程人侵切口細(xì)菌的藥物濃度??咕幬锏挠行Ц采w時(shí)間應(yīng)包括整個(gè)手術(shù)過程和手術(shù)結(jié)束后4h,總的預(yù)防用藥時(shí)間不超過24h,個(gè)別情況可延長(zhǎng)至48h,污染手術(shù)可依據(jù)患者情況酌量延長(zhǎng),抗菌藥物選擇的視預(yù)防目的而定,但必須是療效肯定、安全、使用方便及價(jià)格相對(duì)較低的品種[8]。而部分臨床醫(yī)生預(yù)防用藥時(shí)間達(dá)到3~8d,術(shù)后連續(xù)用藥數(shù)次或數(shù)日不僅不能進(jìn)一步提高預(yù)防效果,反而會(huì)破壞體內(nèi)原有正常菌群的平衡狀態(tài),大量殺滅敏感菌使耐藥菌過度繁殖,這種被選擇出的病原菌一旦造成感染常常更加難以控制。此外選用的品種起點(diǎn)偏高,如選用頭孢孟多酯鈉、鹽酸左氧氟沙星等二、三代頭孢類以及氟哇諾酮類。如此預(yù)防用藥并不能降低術(shù)后傷口感染率,不僅浪費(fèi)藥品資源,而且增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),同時(shí)易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性而造成不良后果。我院部分手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物還存在較嚴(yán)重的用藥時(shí)機(jī)不當(dāng)問題,主要表現(xiàn)在手術(shù)結(jié)束后才開始用藥。
總結(jié)我院抗菌藥物不合理使用的原因主要有以下幾個(gè)方面:①新的抗菌藥物不斷上市,醫(yī)生未能很好的了解藥物的劑量、用法以及聯(lián)合用藥時(shí)可能產(chǎn)生的藥物相互作用和配伍禁忌等,無法按照藥物理化性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)給藥。②患者因藥物知識(shí)匱乏,認(rèn)為好藥就是新藥貴藥,吃好藥就能治好病,要求醫(yī)生開好藥。個(gè)別醫(yī)生也盲目選用昂貴和新的廣譜抗菌藥。③患者的依從性差,不能接受1日內(nèi)數(shù)次給藥,要求醫(yī)生加大劑量一次給藥,導(dǎo)致抗菌藥物使用不規(guī)范。④病原學(xué)標(biāo)本留置不當(dāng)或者細(xì)菌培養(yǎng)過程不規(guī)范導(dǎo)致病原菌培養(yǎng)結(jié)果不準(zhǔn)確,藥敏試驗(yàn)無法為臨床提供參考依據(jù),給臨床選擇抗菌藥物增加了難度。
針對(duì)存在的問題,我院要求各臨床科室切實(shí)按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行整改,并采取了一系列措施加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物合理使用的監(jiān)管。成立以院長(zhǎng)為第一責(zé)任人的抗菌藥物臨床應(yīng)用督導(dǎo)小組。各臨床科主任就衛(wèi)生部抗菌藥物專項(xiàng)整治的各項(xiàng)考核指標(biāo)簽訂責(zé)任狀,將合理應(yīng)用抗菌藥物納入醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)量管理。利用信息化手段對(duì)全院抗菌藥物合理應(yīng)用進(jìn)行監(jiān)測(cè)、實(shí)施抗菌藥物分級(jí)管理以及處方點(diǎn)評(píng)制度,同時(shí)嚴(yán)格控制院內(nèi)各臨床科室及I類切口手術(shù)患者抗菌藥物使用的適應(yīng)癥。醫(yī)院建立了抗菌藥物臨床應(yīng)用情況通報(bào)和誡勉談話制度,每月落實(shí)評(píng)估、公示及獎(jiǎng)罰制度。由藥學(xué)部負(fù)責(zé)對(duì)臨床各科抗菌藥物使用量、使用率和使用強(qiáng)度進(jìn)行排序、公示,對(duì)于未達(dá)到相關(guān)目標(biāo)要求并存在嚴(yán)重問題的,召集相關(guān)人員進(jìn)行誡勉談話并將有關(guān)結(jié)果予以通報(bào)。此外,為了加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的業(yè)務(wù)水平,多次組織全院范圍的抗菌藥物應(yīng)用知識(shí)培訓(xùn)講座,使工作在臨床一線的醫(yī)護(hù)人員熟悉和掌握《指導(dǎo)原則》,并進(jìn)行嚴(yán)格考核,不合格的醫(yī)生和藥師暫停其抗菌藥物處方資格和調(diào)劑資格。
4結(jié)論
結(jié)合藥物分析方法的實(shí)例,討論了藥物分析中的掩蔽問題,認(rèn)為藥物分析中的掩蔽類型可以分為干擾組分掩蔽法和被測(cè)組分掩蔽法。
【關(guān)鍵詞】 藥物分析 掩蔽
藥物分析中常常存在共存的其它組分,這些共存組分往往會(huì)干擾被測(cè)藥物的分析,為此經(jīng)常采用掩蔽方法來消除共存組分的干擾。談到掩蔽,一般教科書[1]都認(rèn)為,掩蔽方法按反應(yīng)類型有配位掩蔽法、氧化還原掩蔽法和沉淀掩蔽法,而事實(shí)上在藥物分析中掩蔽不僅僅只有上述 3 種類型,還包括其它的掩蔽類型。筆者認(rèn)為藥物分析中的掩蔽類型可以分為干擾組分掩蔽法和被測(cè)組分掩蔽法。下面分別加以討論,以供參考。
1 干擾組分掩蔽法
傳統(tǒng)的使用掩蔽劑掩蔽共存干擾離子的方法是在實(shí)際測(cè)定中最常用的一類方法,通常應(yīng)用掩蔽劑與共存干擾離子發(fā)生氧化還原反應(yīng)、沉淀反應(yīng)和配位反應(yīng)[1]。而在藥物分析中使用掩蔽劑掩蔽共存干擾組分,此干擾組分可能是離子或化合物,掩蔽反應(yīng)也不一定是上述3種類型的掩蔽反應(yīng),實(shí)際藥物分析工作中某些有機(jī)反應(yīng)(如加成反應(yīng)、Schiff反應(yīng)和?;磻?yīng)等)也可以用作掩蔽反應(yīng)。
1.1 干擾組分的加成反應(yīng)掩蔽法使用掩蔽劑與共存干擾組分發(fā)生加成反應(yīng)來掩蔽共存干擾組分而消除干擾的方法叫加成反應(yīng)掩蔽法。如在光度滴定法[2]測(cè)定藥物制劑中的抗壞血酸時(shí),NaHSO3有干擾,可以用丙烯腈與其發(fā)生加成反應(yīng),掩蔽反應(yīng)為:NaHSO3 + H2C=CHCN = NCCH2CH2SO3Na,通過加成反應(yīng)生成了不干擾抗壞血酸測(cè)定的化合物。又如在維生素C注射液中添加有亞硫酸氫鈉作抗氧劑,在用碘量法測(cè)定維生素C時(shí)可以有丙酮掩蔽亞硫酸氫鈉[3],其掩蔽反應(yīng)為:
NaHSO3+CH3COCH3=CH3C(OH)(SO3Na)CH3。再如在安乃近注射液中添加有焦亞硫酸鈉,在用碘量法測(cè)定安乃近時(shí)可以有甲醛掩蔽焦亞硫酸鈉[3],其掩蔽反應(yīng)如下:
Na2S2O5 + H2O = 2 NaHSO3NaHSO3 + HCHO = H2C(OH)(SO3Na)
1.2 干擾組分的Schiff反應(yīng)掩蔽法 使用掩蔽劑與共存干擾組分發(fā)生Schiff反應(yīng)來掩蔽共存干擾組分而消除干擾的方法叫Schiff反應(yīng)掩蔽法。例如二甲胺都是醫(yī)藥工業(yè)上的合成原料,其中二甲胺常常有甲胺存在,在使用標(biāo)準(zhǔn)鹽酸作為滴定劑的酸堿滴定測(cè)定二甲胺含量,可利用水楊醛與甲胺的Schiff反應(yīng)生成了水楊醛縮甲胺Schiff堿,從而消除了甲胺對(duì)測(cè)定二甲胺的影響[4]。
1.3 干擾組分的酰化反應(yīng)掩蔽法使用掩蔽劑與共存干擾組分發(fā)生?;磻?yīng)來掩蔽共存干擾組分而消除干擾的方法叫?;磻?yīng)掩蔽法。例如二甲胺是醫(yī)藥工業(yè)上的合成原料,其中二甲胺常常有三甲胺和甲胺存在,為了測(cè)定三甲胺的含量,可以乙酸酐為掩蔽劑,與二甲胺和甲胺發(fā)生?;磻?yīng),用鹽酸標(biāo)準(zhǔn)液滴定三甲胺從而準(zhǔn)確測(cè)定三甲胺的含量[5]。又如N,N-二甲基芐胺也是醫(yī)藥工業(yè)上的合成原料,其中常?;煊蠳-甲基芐胺和芐胺存在。為了測(cè)定N,N-二甲基芐胺的含量,可以乙酸酐為掩蔽劑,與N-甲基芐胺和芐胺發(fā)生?;磻?yīng),在冰醋酸介質(zhì)中結(jié)晶紫作指示劑,用高氯酸標(biāo)準(zhǔn)液滴定N,N-二甲基芐胺從而準(zhǔn)確測(cè)定N,N-二甲基芐胺的含量[6]。
2 被測(cè)組分掩蔽法
以使用掩蔽劑掩蔽被測(cè)組分從而消除干擾組分對(duì)測(cè)定被測(cè)組分影響的方法叫被測(cè)組分掩蔽法。這類方法有氧化還原掩蔽法、堿處理掩蔽法和Schiff反應(yīng)掩蔽法等。
2.1 被測(cè)組分的氧化還原掩蔽法
利用被測(cè)組分的氧化還原特性,掩蔽劑與其發(fā)生氧化還原反應(yīng),而不與干擾組分其發(fā)生氧化還原反應(yīng),從而消除干擾的方法叫被測(cè)組分的氧化還原掩蔽法。例如:維C銀翹片中維生素C的測(cè)定如果采用直接紫外光度法,則其共存組分撲熱息痛有強(qiáng)烈的干擾,可用本底校正法消除撲熱息痛的干擾并準(zhǔn)確測(cè)定維生素C含量[7],其原理是利用過量的Fe3+氧化維生素C使維生素C的紫外吸收消失,剩余的Fe3+用F-掩蔽,用紫外光度法在264 nm處測(cè)定維生素C。這里掩蔽的是被測(cè)組分維生素C,而共存干擾組分撲熱息痛未被掩蔽,撲熱息痛紫外吸收未變,因此本例也屬于氧化還原掩蔽法,只不過是掩蔽了被測(cè)組分維生素C,也利用了配位掩蔽法掩蔽剩余的Fe3+。也有利用Cu2+作為被測(cè)組分維生素C的氧化還原掩蔽劑,而建立維生素C的測(cè)定方法[8]。
2.2 被測(cè)組分的堿處理掩蔽法利用堿性溶液(如氫氧化鈉溶液)與被測(cè)組分發(fā)生堿解反應(yīng),但不與干擾組分反應(yīng),從而消除干擾的方法叫被測(cè)組分的堿處理掩蔽法。如利用氫氧化鈉溶液處理維生素C,利用處理前后維生素C在264 nm處的的紫外吸收消失來測(cè)定維生素C的含量[9]。又如利用氫氧化鈉溶液處理甲硝唑和苯酰甲硝唑,利用處理前后甲硝唑和苯酰甲硝唑在276 nm處的紫外吸收消失可在來測(cè)定甲硝唑和苯酰甲硝唑的含量[10]。再如利用蟾毒內(nèi)脂類成分結(jié)構(gòu)相似,其乙醇溶液加堿水解導(dǎo)致其紫外吸收光譜發(fā)生顯著變化,可在波長(zhǎng)297 nm處測(cè)定水解前后的吸收度差值A(chǔ)與蟾毒內(nèi)脂的濃度呈線性關(guān)系,據(jù)此對(duì)蟾酥及其制劑中蟾毒內(nèi)酯進(jìn)行定量測(cè)定,而堿水解時(shí)處方中的其它成分無影響[11]。
2.3 被測(cè)組分的Schiff反應(yīng)掩蔽法利用被測(cè)組分分子的伯胺基能與醛基縮合反應(yīng)產(chǎn)生Schiff堿來消除干擾的測(cè)定方法叫被測(cè)組分的Schiff反應(yīng)掩蔽法。例如二甲胺都是醫(yī)藥工業(yè)上的合成原料,其中二甲胺常常有甲胺存在,在使用標(biāo)準(zhǔn)鹽酸作為滴定劑的酸堿滴定測(cè)定二甲胺樣品中甲胺的分析方法就是利用了水楊醛與甲胺的Schiff反應(yīng)生成了水楊醛縮甲胺Schiff堿,從而消除了二甲胺對(duì)測(cè)定甲胺的影響[4]。
總之,藥物分析中掩蔽的涵義應(yīng)該是廣泛的,它是指在被測(cè)定的供試品溶液中加入某種試劑(掩蔽劑)與干擾組分或被測(cè)組分反應(yīng),從而消除干擾組分對(duì)測(cè)定被測(cè)組分影響的方法。
【參考文獻(xiàn)】
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TU-1800型紫外分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司);電熱恒溫水浴鍋(型號(hào):HH-S4);電子天平(型號(hào):AB104-N);蘆丁對(duì)照品由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供,亞硝酸鈉,硝酸鋁,氫氧化鈉,甲醇試劑均為分析純;實(shí)驗(yàn)用水為蒸餾水。
維吾爾藥黑種草子購于新疆維吾爾民族醫(yī)院,經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)生藥學(xué)教研室邢文兵鑒定。
2方法與結(jié)果
2.1維吾爾藥黑種草子黃酮類化合物的提取取維吾爾藥黑種草子25g精密稱定,置100ml圓底燒瓶中,加入甲醇50ml,回流3h,濾過,提取液置100ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,待用。
2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密稱取蘆丁對(duì)照品100mg,置50ml容量瓶中,加入甲醇70ml,置水浴中微熱使溶解,放冷,加甲醇至刻度,搖勻,得濃度為2.0mg·ml-1的標(biāo)準(zhǔn)溶液。精密量取對(duì)照品溶液0.0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0ml,置10ml量瓶中,分別加水至2.4ml,再分別加5%NaNO2溶液0.4ml,搖勻,放置6min;再加10%Al(NO3)3溶液0.4ml,搖勻,放置6min;再加10%NaOH溶液4.0ml,搖勻,室溫放置15min。在500nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度,同時(shí)以試劑空白作參比。以吸光度為縱坐標(biāo),溶液質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
2.3測(cè)定波長(zhǎng)的選擇精密吸取3.0ml蘆丁,余下部分按“2.3”方法操作,在紫外-可見分光光度計(jì)上,波長(zhǎng)400~800nm掃描,確定最大吸收波長(zhǎng)為500nm。
2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線與回歸方程結(jié)果表明,蘆丁標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度線性關(guān)系良好。得到回歸方程:A=0.0109C-0.0003,r=0.9998。
2.5維吾爾藥黑種草子總黃酮含量的測(cè)定精密量取樣品溶液0.5ml,置10ml量瓶中,余下部分按“2.3”項(xiàng)方法操作,在500nm波長(zhǎng)處平行測(cè)定5次,同以樣品空白做參比。根據(jù)回歸方程,計(jì)算總黃酮濃度。根據(jù)公式:總黃酮含量(%)=(黃酮化合物質(zhì)量/樣品質(zhì)量)×100%,得維吾爾藥黑種草子總黃酮含量。結(jié)果見表1。表1維吾爾藥黑種草子總黃酮含量測(cè)定結(jié)果(略)
2.6精密度實(shí)驗(yàn)取一定質(zhì)量濃度的供試品溶液,按“2.3”項(xiàng)顯色,連續(xù)測(cè)定5次,結(jié)果見表2。采用本法測(cè)定維吾爾藥黑種草子總黃酮含量,精密度良好,其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為0.59%。表2精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果(略)
2.7穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)取對(duì)照品溶液及供試品溶液,按“2.3”項(xiàng)顯色,于室溫分別放置0,15,30,45,60min,測(cè)定對(duì)照品及供試品溶液吸光度,其RSD分別1.68%,2.92%。表明對(duì)照品及供試品溶液在1h內(nèi)穩(wěn)定。結(jié)果見表3。表3穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果(略)
2.8回收率實(shí)驗(yàn)精密稱取已知量的維吾爾藥黑種草子5份,分別精密加蘆丁對(duì)照品適量,按“2.3”項(xiàng)下方法測(cè)定,平均回收率為98.2%,RSD為0.55%。結(jié)果見表4。表4回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果(略)
3討論
有關(guān)維吾爾藥黑種子草中總黃酮的含量測(cè)定,目前尚未見相關(guān)報(bào)道。本方法采用甲醇回流提取維吾爾藥黑種草子中總黃酮,以NaNO2-Al(NO3)3-NaOH體系為顯色劑,利用分光光度法測(cè)定總黃酮,操作簡(jiǎn)便,重復(fù)性好,結(jié)果準(zhǔn)確可靠,為維吾爾藥黑種草子的質(zhì)量控制提供了可行的方法。
[關(guān)鍵詞] 課程論文 藥物化學(xué) 教學(xué)改革
藥物化學(xué)(Medical Chemistry)是建立在化學(xué)學(xué)科和醫(yī)學(xué)、生物學(xué)科基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)、合成新的活性化合物,研究構(gòu)效關(guān)系,解析藥物的作用機(jī)理,創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門科學(xué)。它是一門歷史悠久的經(jīng)典學(xué)科,具有豐富的內(nèi)涵并涉及廣闊的研究領(lǐng)域,其主要工作是發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞之間相互作用的規(guī)律,在創(chuàng)制新藥中,藥物化學(xué)對(duì)后續(xù)學(xué)科的研究起著十分重要的作用,是藥學(xué)研究領(lǐng)域中的帶頭學(xué)科。
藥物化學(xué)是制藥工程、藥物制劑和藥學(xué)等本科專業(yè)的一門專業(yè)必修課,在學(xué)生的知識(shí)結(jié)構(gòu)中占有重要的位置。其內(nèi)容廣泛,涉及面寬,交叉性強(qiáng),學(xué)科發(fā)展快,藥物分子的結(jié)構(gòu)復(fù)雜,這給學(xué)生的學(xué)習(xí)帶來一定的難度,容易導(dǎo)致學(xué)生缺乏學(xué)習(xí)興趣,影響學(xué)習(xí)效果??鬃诱f:“知之者不如好之者,好之者不如樂之者?!敝挥芯邆淞藘?nèi)在的學(xué)習(xí)興趣,學(xué)習(xí)行為才能持久、高效。因此,根據(jù)藥物化學(xué)這門課程的教學(xué)特點(diǎn),我們想到了通過設(shè)置課程論文來激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,由被動(dòng)學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)學(xué)習(xí),讓學(xué)生主動(dòng)地去探尋感興趣的藥物化學(xué)知識(shí),進(jìn)而強(qiáng)化藥物化學(xué)的理論教學(xué)效果,加深學(xué)生對(duì)相關(guān)知識(shí)的印象。并且還把課程論文作為課程的考核方式之一,將課程論文納入學(xué)生的成績(jī)?cè)u(píng)價(jià)體系當(dāng)中,和理論考試成績(jī)一起作為評(píng)價(jià)教學(xué)效果的手段。從而進(jìn)一步的調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)藥物化學(xué)課程的積極性、自主性和創(chuàng)造性。通過幾年來在教學(xué)中進(jìn)行課程論文的實(shí)踐,我們?nèi)〉幂^好的教學(xué)效果,也發(fā)現(xiàn)了一些不足。本論文主要就課程論文在藥物化學(xué)教學(xué)中的運(yùn)用進(jìn)行了探索。
一、設(shè)置課程論文重要意義和作用
論文是對(duì)課程的綜合考察,論文的寫作是一種復(fù)雜的勞動(dòng),不但能考察學(xué)生對(duì)知識(shí)的掌握程度,也能加強(qiáng)學(xué)生綜合運(yùn)用各種知識(shí)的能力。在課程的學(xué)習(xí)過程中,老師布置和課程學(xué)習(xí)內(nèi)容相關(guān)的題目,學(xué)生查閱大量的中文及外文文獻(xiàn),然后根據(jù)對(duì)論文題目的理解,對(duì)文獻(xiàn)資料進(jìn)行篩選,提煉出相關(guān)內(nèi)容,運(yùn)用所學(xué)的基本知識(shí),對(duì)現(xiàn)有研究成果進(jìn)行分析,概括,歸納,總結(jié),撰寫書面的論文,制作電子講稿,并進(jìn)行口頭的報(bào)告。為了要把某個(gè)問題講清楚,學(xué)生必須綜合運(yùn)用該課程甚至其他課程所學(xué)過的基本理論和基礎(chǔ)知識(shí)。通過閱讀大量的文獻(xiàn)閱讀科技期刊和學(xué)術(shù)專著,學(xué)生的分析問題、解決問題以及“查、閱、寫”的綜合能力得到了鍛煉和提高。在運(yùn)用理論分析思考問題的同時(shí),讓學(xué)生制作電子講稿,每個(gè)人做一定時(shí)間的學(xué)術(shù)報(bào)告,還鍛煉了學(xué)生的計(jì)算機(jī)應(yīng)用能力和語言表達(dá)交流能力,這樣能有效提高學(xué)生的綜合素質(zhì)。當(dāng)今社會(huì)需要的正是具有各種能力的高素質(zhì)綜合型人才,課程論文的寫作應(yīng)該說是一種操作性比較強(qiáng)的提高學(xué)生綜合素質(zhì)的方式。
通過在藥物化學(xué)課中進(jìn)行課程論文的嘗試,我們發(fā)現(xiàn)學(xué)生對(duì)這種教學(xué)方式比較歡迎,它激發(fā)了學(xué)生的求知欲望和學(xué)習(xí)興趣,學(xué)生對(duì)這種教學(xué)及考核方式投入了很大的熱情,不少同學(xué),都把這種實(shí)踐作為對(duì)自己的一次鍛煉機(jī)會(huì),認(rèn)真的調(diào)研文獻(xiàn),然后提煉總結(jié),運(yùn)用所學(xué)知識(shí)解決問題。學(xué)生不但對(duì)藥物化學(xué)的基本概念和原理有了更深入的掌握,同時(shí)還了解到了原理的實(shí)際應(yīng)用,將抽象的概念與實(shí)際的科研成果聯(lián)系起來,使他們對(duì)藥物化學(xué)這門課程更感興趣,也加深了對(duì)學(xué)科的了解和熱愛。有些同學(xué)在論文中還提出了一些有價(jià)值的新見解,具有一定的學(xué)術(shù)水平。可以說課程論文在藥物化學(xué)課程中的實(shí)踐取得了比較好的效果。
二、藥物化學(xué)課程論文的寫作要求和評(píng)價(jià)目標(biāo)
在將課程論文這種教學(xué)方式運(yùn)用到藥物化學(xué)課程的具體實(shí)踐中,我們首先建立了明確的課程論文評(píng)價(jià)體系,將課程論文的考核納入了學(xué)生的成績(jī)體系,最終藥物化學(xué)這門課程的成績(jī)由期末考試成績(jī)和課程論文的成績(jī)兩部分組成,其中課程論文成績(jī)占40%的比例。并由老師制定出了明確的課程論文的寫作要求和評(píng)價(jià)指標(biāo)(見表1)。
課程論文要求和評(píng)價(jià)指標(biāo)主要強(qiáng)調(diào)參考文獻(xiàn)的質(zhì)量、數(shù)量,對(duì)原始文獻(xiàn)的分析、歸納與整理,對(duì)本領(lǐng)域研究結(jié)果的高度概括性,論文質(zhì)量,論文格式,論文文字表達(dá)的流暢性。將課程論文寫作納入藥物化學(xué)理論教學(xué)的評(píng)價(jià)體系,主要目的是希望學(xué)生在查閱相關(guān)文獻(xiàn)過程中,主動(dòng)了解該領(lǐng)域的研究概況,激發(fā)他們學(xué)習(xí)該門課程的興趣,由于學(xué)生初次涉足藥學(xué)專業(yè)課程,缺乏專業(yè)試驗(yàn)操作技能和試驗(yàn)設(shè)計(jì)知識(shí),所以課程論文形式以總結(jié)歸納相關(guān)領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和進(jìn)展的綜述論文為主。
三、藥物化學(xué)課程論文題目的擬定
藥物化學(xué)既要研究化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和變化規(guī)律,又要了解用于人體后的生理、生化效應(yīng)。在創(chuàng)制新藥中,藥物化學(xué)提供后續(xù)學(xué)科研究的物質(zhì)基礎(chǔ),起著十分重要的作用。為了激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)和研究的興趣,進(jìn)一步調(diào)動(dòng)他們的主動(dòng)性和創(chuàng)新性。我們?cè)诎盐彰磕晁幬镅邪l(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)基礎(chǔ)上,擬定了多個(gè)方向的題目,采取自由選題的形式,學(xué)生可以在給定范圍內(nèi)選擇自己最感興趣的題目,進(jìn)行深入研究,撰寫論文(見表2)。
四、課程論文的教學(xué)效果及不足
通過將課程論文引入藥物化學(xué)課程的教學(xué)和考核體系,取得了比較理想的教學(xué)效果,包括如下幾點(diǎn):(1)將學(xué)生從被動(dòng)接受知識(shí)變成主動(dòng)探索創(chuàng)新。課程論文的形式充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生自身的主觀能動(dòng)性和學(xué)習(xí)藥物化學(xué)的熱情,學(xué)生獲得知識(shí)的途徑不是單純的被灌輸,而是主動(dòng)的獲取;(2)提高學(xué)生的綜合素質(zhì)。包括文獻(xiàn)檢索查閱能力,歸納整合能力,分析解決問題能力,科技寫作能力,語言表達(dá)能力;(3)加深了學(xué)生對(duì)課程理論知識(shí)的理解。
課程論文是對(duì)傳統(tǒng)教學(xué)和學(xué)習(xí)方法的改革,無疑是有助于大學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)與能力培養(yǎng)。當(dāng)然,也存在一定的問題,如學(xué)生存在著查找資料不完全,思路不夠開闊,對(duì)專業(yè)術(shù)語表達(dá)不夠準(zhǔn)確,英文摘要無從下手及論文形式不規(guī)范等,還需要不斷探索改進(jìn)。
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1.選題
選題要盡可能早些。選題早,早做準(zhǔn)備,時(shí)間充分。
2.選題要考慮主、客觀條件只有考慮主、客觀條件,才能避己之短,用己所長(zhǎng),選擇最利于發(fā)揮自己聰明才智的課題。比如,您想對(duì)"交感胺類藥物"進(jìn)行研究,如果您的生理學(xué)、藥理學(xué)基礎(chǔ)好,可從其應(yīng)用方面選題,可借鑒前人研究成果,從不同側(cè)面進(jìn)行研究,同樣會(huì)有突破。如果你的化學(xué)及藥物化學(xué)基礎(chǔ)好,可從藥物基因方面及配伍方面進(jìn)行研究,通常藥物的基本結(jié)構(gòu)決定藥物的作用,取代基因決定作用強(qiáng)度、副作用等。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)W科很多,不一一列舉,但都可找到其突破口。只有揚(yáng)長(zhǎng)避短才能寫出稱心的論文來。
3.選題不要太特殊選題特殊,往往只知其然,不知其所以然,是寫不出好論文的。盡量避開大而復(fù)雜的題目,選比較一般的題目。比如"膽囊收縮素一胰泌素"對(duì)某一方面的作用研究,這類題目有比較、有借鑒,寫起來比較容易。
4.要擺脫單純的愛好和趣味個(gè)人的愛好和趣味是選題的一個(gè)前題,但是,單純地從個(gè)人興趣、愛好出發(fā),也是不切實(shí)際的。比如你對(duì)分子生物學(xué)很感興趣,也是目前醫(yī)學(xué)界關(guān)注的問題,但就目前的實(shí)驗(yàn)條件及教學(xué)計(jì)劃而暫時(shí)還很難寫出如意的論文。當(dāng)然有條件可從某個(gè)角度去研究。又如你對(duì)"愛滋病研究"很有興趣,但目前國(guó)內(nèi)你接觸的都是第二手材料,孤立的去研究,是困難的。
5.選擇突破口選題要找突破口,這個(gè)突破口可選擇難度較小,而又帶有普遍意義的題目,或者易被人忽視的問題,如果有條件,突破口可以選擇兩門學(xué)科的交界處,進(jìn)行科學(xué)的"邊緣"研究。作為醫(yī)學(xué)院校學(xué)生各門課程都在同步與交叉學(xué)習(xí),有較深的理論基礎(chǔ),具有較好的連貫性,比如學(xué)習(xí)解剖知識(shí)較全面之后可以選擇"某種外科術(shù)式改進(jìn)探討"?;A(chǔ)理論融會(huì)慣通之后,往往在臨床內(nèi)、外科交界處或其它相關(guān)學(xué)科交界處做文章容易突破,比如內(nèi)科側(cè)重于藥物治療,而外科是往往忽視的,"5-羥色胺受體拮抗劑治療化療致吐"研究成功即為內(nèi)科藥學(xué)與腫瘤科交界處研究成功的典型例子。鈣離子拮抗劑的廣泛應(yīng)用亦然。就中醫(yī)與西醫(yī)而言,比如中藥大黃多種作用,如你從化學(xué)分析角度去分析藥物的作用機(jī)理就是對(duì)中醫(yī)的發(fā)展,容易重點(diǎn)突破,寫出一定質(zhì)量的論文。
搜集資料
題目選定之后,就要以題目為中心,作一些踏實(shí)的搜集資料工作。
1.選定一個(gè)搜集資料的目錄制定一個(gè)搜集資料的目錄是寫論文的一個(gè)重要基礎(chǔ),制定這個(gè)目錄時(shí)要和寫論文有經(jīng)驗(yàn)的前輩交談,或經(jīng)導(dǎo)師或教研室有經(jīng)驗(yàn)的教師指點(diǎn),也可以請(qǐng)與自己畢業(yè)論文題目相近的、論文寫得好的畢業(yè)生介紹經(jīng)驗(yàn),交換意見。
制定搜集材料和目錄,可以從現(xiàn)在的文獻(xiàn)資料調(diào)查入手,既熟悉,又有興趣。搜集材料的目錄可按年代由近溯遠(yuǎn),寫上調(diào)查中得到的有關(guān)研究對(duì)象的材料。隨著計(jì)算機(jī)廣泛應(yīng)用于文獻(xiàn)檢索,給作者搜集資料帶來很大方便,但這種文獻(xiàn)往往是二次文獻(xiàn),筆者建議在此基礎(chǔ)上用追溯法查閱一次文獻(xiàn)。
2.摘錄與選題有關(guān)材料搜集材料,要多要全、沒有遺漏,這是最理想的。但是任何一個(gè)問題的研究都有主要材料和次要材料。要圍繞核心問題搜集主要材料,有用材料,把它記錄下來,摘寫出來,對(duì)次要材料,放在次要地位處理。
【關(guān)鍵詞】連續(xù)性輸液 管理策略
中圖分類號(hào):R471 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1005-0515(2011)7-243-02
于臨床護(hù)理工作時(shí),許多患者因病情需要連續(xù)性輸液,因其病痛與藥物的作用下,連續(xù)輸液將給患者身心帶來不適,并且存在潛在的不良反應(yīng),因此,應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)連續(xù)輸液患者的管理,實(shí)現(xiàn)減少患者痛苦的同時(shí),確保治療安全。下面談一談連續(xù)性輸液病人管理的幾點(diǎn)體會(huì)[1]。
1 臨床護(hù)理的基本要素
1.1 盡量滿足患者要求
由臨床護(hù)理經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),輸液安全性為患者擔(dān)心的主要問題之一。所以,依據(jù)護(hù)理程序展開靜脈輸液前,需對(duì)患者給予相應(yīng)的心理護(hù)理。臨床護(hù)理工作時(shí)常會(huì)遇到患者點(diǎn)名讓某護(hù)士注射的情形,這時(shí)需要滿足患者,讓其信任的護(hù)士給其注射。如此患者不安的內(nèi)心會(huì)得到安慰,亦將主動(dòng)的配合整個(gè)治療。
1.2 做好排氣
面對(duì)連續(xù)輸液患者,可一邊排氣一邊話語上安撫患者。不可忽視排氣程序,若因不順利而致使排氣的時(shí)間過長(zhǎng),而導(dǎo)致浪費(fèi)的藥液過多,以及排氣不徹底,皆將誘發(fā)患者的不安與反感,直接導(dǎo)致患者的不信任。所以一定要做好排氣的準(zhǔn)備工作[2]。
1.3 選擇血管
進(jìn)行靜脈注射選擇血管時(shí),要避開有硬結(jié)、炎癥與瘢痕及皮膚病位置。需對(duì)靜脈血管的粗細(xì)、彈性及位置進(jìn)行評(píng)估[3]。依據(jù)血管選取適宜的頭皮針。合理的保護(hù)與使用靜脈,正常情況下由遠(yuǎn)至近端、盡可能的應(yīng)用靜脈留置針,應(yīng)用靜脈留置針要選取粗直血管,緣于靜脈留置針的導(dǎo)管柔軟,不易損傷血管,靜脈留置針正常情況下能保留3-5天,避免反復(fù)進(jìn)行靜脈穿刺,保護(hù)了連續(xù)性輸液患者的血管,可是還要關(guān)注靜脈留置針的護(hù)理[4]。還需強(qiáng)調(diào)的是,靜脈輸液過程,拍打靜脈處將誘發(fā)血液振動(dòng),會(huì)刺激血管壁的神經(jīng)末梢而誘發(fā)疼痛。尤其是毛細(xì)血管較脆的患者,還有血小板減少的患者,若拍打局部也許會(huì)出現(xiàn)瘀斑[5]。
1.4 穿刺注意事項(xiàng)
進(jìn)行靜脈穿刺時(shí),需避開神經(jīng),進(jìn)針不要太深[6]。對(duì)連續(xù)輸液的患者,為了保護(hù)靜脈對(duì)那些不需要血容量快速提升的病人,如老年人、心、腦血管疾病的患者,面對(duì)此類患者時(shí)應(yīng)以小兒頭皮針進(jìn)行穿刺比較好[7]。如此可以減少靜脈的損害,讓患者的疼痛降低,并且亦不影響成年人對(duì)40~60滴/min輸液的速度需求(某些時(shí)候需將輸液瓶微微提升)[8]。當(dāng)穿刺成功之后,需認(rèn)真固定好針頭,以采取保護(hù)性的約束,面對(duì)小兒以及昏迷等無法合作的患者,局部的肢體需以夾板固定住,要注意觀察,以規(guī)避輸液過程中出現(xiàn)意外[9]。
1.5 熟悉藥物的性能、特征及應(yīng)注意的事項(xiàng)
于醫(yī)院的治療室里需張貼藥物間的配伍禁忌。關(guān)注所輸入的藥物濃度以及速度[10]。依照疾病的程度進(jìn)行調(diào)節(jié)滴速,比如面對(duì)消化道出血的病人其解血便后而導(dǎo)致血壓下降,此種情況應(yīng)當(dāng)加快輸液的速度。當(dāng)刺激性強(qiáng)或者特殊藥物輸液之前務(wù)必要用生理鹽水進(jìn)行建立靜脈通路,在確定了穿刺成功之后,再展開輸注刺激性比較強(qiáng)的藥物或者特殊藥物,務(wù)必保證針頭于血管里。在進(jìn)行多瓶藥液輸入時(shí),一定要科學(xué)、有計(jì)劃地展開輸液順序,實(shí)現(xiàn)治療的最好效果。要關(guān)注兩瓶藥液能否產(chǎn)生相互影響,例如甘利欣與環(huán)丙沙星于滴管內(nèi)相溶時(shí),會(huì)產(chǎn)生結(jié)晶,于輸液排序的過種中一定要注意隔開[11]。
1.6 注意液體溫度
面對(duì)連續(xù)性的輸液病人,以溫?zé)岬娜芤旱巫⒛軌蛴行У胤乐轨o脈炎的產(chǎn)生,注意液體的增溫標(biāo)準(zhǔn)要依照治療時(shí)用藥的理化性與病人對(duì)溫度的感覺相應(yīng)調(diào)整。靜脈滴注的液體的適宜溫度是25~30℃。同時(shí),冬季的氣溫低、相對(duì)要冷,護(hù)理連續(xù)性輸液病人時(shí)一定要以熱水袋熱敷在患者針眼上方的肢體局部,以防止液體由于過冷進(jìn)入血管之后誘發(fā)血管痙攣,盡可能的讓患者感到舒適。此外,當(dāng)運(yùn)用縮血管藥物與刺激性較強(qiáng)的藥物時(shí),可以在輸液的同時(shí)進(jìn)行熱敷輸液的肢體局部,用來達(dá)到降低血管損傷的目的[12]。
1.7 務(wù)必要無菌操作
當(dāng)要給病人進(jìn)行輸液操作的前后務(wù)必要洗手。操作前務(wù)必要戴口罩與帽子,穿好工作服。注意保持治療室的清潔,空氣里的細(xì)菌數(shù)是每立方米的不能超過500個(gè),每天晚上務(wù)必以紫外線進(jìn)行消毒,同時(shí)要定期進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。連續(xù)輸液于病房及觀察室展開,為降低液體的污染機(jī)率,在更換床單時(shí)動(dòng)作務(wù)必要小心;當(dāng)進(jìn)行地面清潔時(shí)一定要以濕抹布,在掃床時(shí)亦以濕式清掃,室內(nèi)每天以紫外線進(jìn)行照射,以降低輸液反應(yīng)的產(chǎn)生。當(dāng)病人連續(xù)性輸液在24小時(shí)以上時(shí)必須每天更換輸液管一次[13]。
2 提高護(hù)理的責(zé)任心
2.1 對(duì)病人履行告知義務(wù)
在進(jìn)行輸液前及更換液體時(shí),一定要詢問病人,了解病人的需要,對(duì)病人說明所用的是何藥物,有何作用其藥物有哪些不良反應(yīng)以及藥物外滲后所導(dǎo)致的直接后果。給病人輸上液體之后要交待注意事項(xiàng),如不要碰觸輸液部位,一定不要隨意調(diào)節(jié)藥液的滴速,當(dāng)身體有不適的感覺要及時(shí)報(bào)告。
2.2 提高責(zé)任心、多巡視
務(wù)必密切關(guān)注輸液狀況以及患者主訴,關(guān)注針頭以及輸液管是否有液體漏出,針頭是否有脫出與阻塞及移位的狀況發(fā)生。輸液管有無扭曲受壓現(xiàn)象,患者的局部皮膚是否發(fā)生腫脹及疼痛等異常狀況?;颊咻斪⒒熕幬锱c甘露醇能誘發(fā)組織壞死,需密切關(guān)注患者的注射部位,同時(shí)必須要進(jìn)行床頭式交接班。及時(shí)的更換液體,仔細(xì)的填寫輸液卡及巡視記錄卡,同時(shí)要保留一周,以便隨時(shí)查對(duì)[14]。
2.3 作好心理護(hù)理
連續(xù)性輸液病人,由于輸液時(shí)間長(zhǎng),局部會(huì)產(chǎn)生不適,病人很容易產(chǎn)生焦慮與煩燥等情緒。此時(shí)護(hù)士應(yīng)當(dāng)體貼、呵護(hù)患者,用關(guān)愛的話語和患者交流,讓患者了解連續(xù)輸液的目的與必要性,為患者創(chuàng)造安靜舒適的治療環(huán)境,與患者進(jìn)行情感上的溝通交流,了解患者的身心感受,激勵(lì)患者樹立起戰(zhàn)勝疾患的信心,創(chuàng)建和諧、有序的治療氛圍,提高患者的安全感,實(shí)現(xiàn)積極主動(dòng)配合醫(yī)生進(jìn)行治療的目的[15]。
3 結(jié)論
輸液是整個(gè)醫(yī)療工作的關(guān)鍵環(huán)節(jié),連續(xù)性輸液是患者治療疾病的需要,如何作好連續(xù)性輸液患者的管理意義非常重大。所以,作為護(hù)理人員一定要細(xì)心體查患者的疾苦,充滿愛心與耐心及細(xì)致地工作,為廣大患者早日恢復(fù)健康,貢獻(xiàn)力量。
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醫(yī)學(xué)論文是醫(yī)學(xué)科研工作的最后階段,通過文字形式記錄醫(yī)學(xué)研究的最新結(jié)果。因此,撰寫醫(yī)學(xué)論文要把握醫(yī)學(xué)論文的基本要求、選題方法及一般體裁,從而達(dá)到主題和形式的和諧統(tǒng)一。
1 醫(yī)學(xué)論文的基本要求
1.1 創(chuàng)新性 醫(yī)學(xué)論文的創(chuàng)新性是指文章要有新意,要發(fā)展醫(yī)學(xué)成就,破解醫(yī)學(xué)問題。醫(yī)學(xué)論文有無創(chuàng)新,選題是關(guān)鍵。選題創(chuàng)新是醫(yī)學(xué)論文寫作的靈魂,是衡量醫(yī)學(xué)論文價(jià)值的重要標(biāo)準(zhǔn)。可體現(xiàn)在[1]:①理論方面的選題應(yīng)有創(chuàng)新見解,既要反映作者在某些理論方面的獨(dú)創(chuàng)見解,又要提出這些見解的依據(jù);②應(yīng)用方面的選題應(yīng)有創(chuàng)新技術(shù)等,也就是要寫出新發(fā)明、新技術(shù)、新產(chǎn)品、新設(shè)備的關(guān)鍵,或揭示原有技術(shù)移植到新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的效果;③創(chuàng)新性還包括研究方法方面的改進(jìn)或突破。
1.2 可行性 所謂選題的可行性,是指能夠充分發(fā)揮作者的綜合條件和可以勝任及如期完成醫(yī)學(xué)論文寫作的把握程度。選題切忌好高鶩遠(yuǎn),脫離實(shí)際,但也不應(yīng)過低,影響主客觀的正常發(fā)揮,降低了醫(yī)學(xué)論文的水平。影響選題的可行性因素有:①主觀條件,包括作者知識(shí)素質(zhì)結(jié)構(gòu)、研究能力、技術(shù)水平及特長(zhǎng)和興趣等;②客觀條件,包括經(jīng)費(fèi)、資料、時(shí)間、設(shè)備等。
1.3 實(shí)用性 撰寫醫(yī)學(xué)論文的目的是為了交流及應(yīng)用。要從實(shí)際出發(fā),選擇能夠指導(dǎo)科研、指導(dǎo)臨床、造福人類的主題,因此,選題的實(shí)用性尤為重要。
1.4 科學(xué)性 醫(yī)學(xué)論文是臨床和醫(yī)學(xué)科學(xué)研究工作的客觀反映,其寫作的具體內(nèi)容應(yīng)該是取材客觀真實(shí)、主題揭示本質(zhì)、科研設(shè)計(jì)合理、論證科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、表達(dá)邏輯性強(qiáng)、經(jīng)過實(shí)踐檢驗(yàn)。所以,嚴(yán)格遵守選題的科學(xué)性原則,是醫(yī)學(xué)論文寫作的生命。
1.5 前瞻性 要選擇有研究?jī)r(jià)值及發(fā)展前途的主題,應(yīng)積極開發(fā)研究新領(lǐng)域、新學(xué)科和新理論。
2 選題的基本方法[1]
2.1 根據(jù)課題研究的結(jié)論來確定主題 這是常用的方法,可分為:①以科研的結(jié)論或部分結(jié)論作為醫(yī)學(xué)論文的主題;②科研結(jié)果與開題時(shí)預(yù)測(cè)不一致,待查出原因后,再尋找主題;③科研達(dá)不到預(yù)期結(jié)果,可總結(jié)經(jīng)驗(yàn),從反面挖掘主題。
2.2 在科研過程中選題 醫(yī)學(xué)科研的過程中,有時(shí)會(huì)出現(xiàn)意外的現(xiàn)象或問題,作者如果能夠細(xì)心觀察、及時(shí)發(fā)現(xiàn),可以在這些偶然中獲得新的選題。
2.3 在臨床實(shí)踐中選題 臨床工作是醫(yī)學(xué)論文寫作取之不盡的源泉,作者在臨床中會(huì)經(jīng)常遇到許多需要解決的實(shí)際應(yīng)用問題或理論問題,對(duì)此,只要從本學(xué)科實(shí)際出發(fā),用心思考,會(huì)從中產(chǎn)生很多好的主題。其包括:①探討發(fā)病機(jī)制與預(yù)后情況;②分析臨床癥狀與表現(xiàn);③研究診斷方法和治療方法;④疾病的多因素分析等。
2.4 從文獻(xiàn)資料中選題 醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)是人們長(zhǎng)期積累的寶貴財(cái)富,是醫(yī)學(xué)論文選題的重要來源。閱讀最新文獻(xiàn)資料,可以了解當(dāng)前醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的進(jìn)展情況,開拓思路、激發(fā)靈感,從而挖掘提煉出好的醫(yī)學(xué)論文主題。
3 醫(yī)學(xué)論文的一般體裁[2,3]
3.1 實(shí)驗(yàn)研究 一般為病因、病理、生理、生化、藥理、生物、寄生蟲和流行病學(xué)等實(shí)驗(yàn)研究。主要包括:①對(duì)各種動(dòng)物進(jìn)行藥理、毒理實(shí)驗(yàn),外科手術(shù)實(shí)驗(yàn);②對(duì)某種疾病的病原或病因的體外實(shí)驗(yàn);③某些藥物的抗癌、抗菌、抗寄生蟲實(shí)驗(yàn);④消毒、殺蟲和滅菌的實(shí)驗(yàn)。
3.2 臨床分析 對(duì)臨床上某種疾病病例(百例以上為佳)的病因、臨床表現(xiàn)、分型、治療方法和療效觀察等進(jìn)行分析、討論,總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),并提出新建議、新見解,以提高臨床療效。
3.3 療效觀察 指使用某種新藥、新療法治療某種疾病,對(duì)治療的方法、效果、劑量、療程及不良反應(yīng)等進(jìn)行觀察、研究,或設(shè)立對(duì)照組對(duì)新舊藥物或療法的療效進(jìn)行比較,對(duì)比療效的高低、療法的優(yōu)劣、不良反應(yīng)的種類及程度,并對(duì)是否適于推廣應(yīng)用提出評(píng)價(jià)意見。 轉(zhuǎn)貼于
3.4 病例報(bào)告 主要報(bào)告罕見病及疑難重癥;雖然曾有少數(shù)類似報(bào)道但尚有重復(fù)驗(yàn)證或加深認(rèn)識(shí)的必要。
3.5 病例(理)討論 臨床病例討論主要是對(duì)某些疑難、復(fù)雜、易于誤診誤治的病例,在診斷和治療方面進(jìn)行集體討論,以求得正確的診斷和有效的治療。臨床病理討論則以對(duì)少見或疑難疾病的病理檢查、診斷及相關(guān)討論為主。
3.6 調(diào)查報(bào)告 在一定范圍的人群里,不施加人工處理因素,對(duì)某一疾?。▊魅静 ⒘餍胁?、職業(yè)病、地方病等)的發(fā)病情況、發(fā)病因素、病理、防治方法及其效果進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究,給予評(píng)價(jià),并對(duì)防治方案等提出建議。
3.7 文獻(xiàn)綜述 以某一專題為中心,查閱、收集大量國(guó)內(nèi)外近期的原始醫(yī)學(xué)文獻(xiàn),經(jīng)過理解、分析、歸納、整理而寫出綜述,以反映出該專題的歷史、現(xiàn)狀、最新進(jìn)展及發(fā)展趨勢(shì)等情況,并做出初步的評(píng)論和建議。
3.8 專題講座 圍繞某專題或某學(xué)科進(jìn)行系統(tǒng)講授,介紹醫(yī)學(xué)發(fā)展新動(dòng)向,傳播醫(yī)學(xué)科研和臨床上實(shí)用的新理論、新知識(shí)、新技術(shù)、新方法,更新傳統(tǒng)的理論、知識(shí)和技術(shù),改善知識(shí)結(jié)構(gòu),推動(dòng)醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步。根據(jù)對(duì)象不同,可分為普及講座和高級(jí)講座。
參考文獻(xiàn)
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論文關(guān)鍵詞:丙戊酸鈉,精神分裂癥攻擊行為
精神分裂癥患者住院期間常伴有沖動(dòng)和攻擊行為,具有很大的危險(xiǎn)性,日益受到精神科專業(yè)人員的重視。丙戊酸鈉,是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥,屬GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑,作為一種情緒穩(wěn)定劑被廣泛用于躁狂癥的治療,并取得了較滿意的效果,本文回顧分析我科2008年6月~2010年6月間住院用丙戊酸鈉治療的30例精神分裂癥且具有攻擊行為患者臨床資料,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1 臨床資料與方法
1.1一般資料 選取2010年1月~2010年12月間我住院治療具攻擊行為、精神分裂癥患者30例,符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn),簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表總分>38分;外顯攻擊行為量表修訂版(MOAS)評(píng)分總分4分以上。≥2種抗精神病藥物治療8周以上;排除腦器質(zhì)性疾病,無嚴(yán)重心、肝、腎等軀體疾病、癲癇、藥物過敏、白細(xì)胞減少史及嚴(yán)重的慢性衰退癥狀等。男26例,女4例,患者平均年齡(32.4±5)歲。病程(1~8)年,平均病程(4.5±3)年,住院時(shí)間0.5~3年,平均住院時(shí)間(2±0.5)年。
1.2方法 治療以原用抗精神病藥物維持不變護(hù)理畢業(yè)論文護(hù)理畢業(yè)論文,其中氯丙嗪15例,氯氮平8例,利培酮5例,喹硫平2例。加用丙戊酸鈉,起始劑量為0.6g/d,平均劑量1~1.2g/d;
于治療前及治療后第4周用包括言語攻擊、對(duì)財(cái)物的攻擊、自身攻擊、對(duì)他人軀體攻擊4個(gè)分量表的MOAS各評(píng)定一次。簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表共18項(xiàng),分別計(jì)算加權(quán)分及5個(gè)因子分,于治療前及治療后第4周各評(píng)定1次。分別于治療前及治療第2周、4周末各檢查心電圖、肝功能、腎功能及血常規(guī)1次。
2 結(jié) 果
2.1治療前后患者在焦慮憂郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對(duì)猜疑5個(gè)因子分比較無顯著變化。30例治療后MOAS比較:降至0分者8例,占26.7%,不同程度改善者10例,占33.3%,無改變12例,占40%,總有效18例,總有效率為60%。
2.2不良反應(yīng) 加用丙戊酸鈉后,檢查血常規(guī)、肝功能、尿常規(guī)、心電圖均無明顯異常。5例(16.67%)患者在治療開始的2周出現(xiàn)輕度胃腸反應(yīng),飲食差, 惡心,8例(26.67%)患者出現(xiàn)椎體外系癥狀,7例(23.33%)患者出現(xiàn)嗜睡、口干、頭痛,4例(13.33%)患者出現(xiàn)心動(dòng)過速等不良反應(yīng),均經(jīng)對(duì)癥處理后減輕或消失。無因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥者論文格式模板畢業(yè)論文格式范文。
3討論
有研究顯示精神病患者攻擊行為的發(fā)生率高于普通人群,而精神分裂癥患者的攻擊行為的發(fā)生率更高。精神分裂癥患者的攻擊行為,往往與命令性幻覺、被害妄想、易激惹、猜疑、敵意和怪異行為有關(guān);經(jīng)抗精神病藥治療,大部分患者其攻擊暴力行為會(huì)好轉(zhuǎn)或消失,但對(duì)部分患者的沖動(dòng)攻擊行為療效不是很理想。臨床上常聯(lián)合應(yīng)用苯二氮革類藥物治療,可短時(shí)間治療精神分裂癥患者的攻擊行為和激惹,但苯二氮繭類藥物較快耐受、鎮(zhèn)靜和成癮性的問題不易解決。有報(bào)道采用改良電休克(MECT)治療可快速有效治療精神分裂癥的沖動(dòng)攻擊行為[1]。另外,神經(jīng)松弛劑氯丙嗪、氟哌啶醇急性期應(yīng)用雖有良好效果,但較易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。
近年來,抗癲癇藥丙戊酸鈉作為心境穩(wěn)定劑被廣泛應(yīng)用精神疾病治療中,丙戊酸鈉可強(qiáng)化抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床效果[2]。本研究結(jié)果顯示:合用丙戊酸鈉治療具有興奮躁動(dòng)或攻擊暴力行為、對(duì)抗精神病藥物反應(yīng)不佳的患者,有效率為60%得以控制或顯著改善。Casey等通過多中心的雙盲研究實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn),用奧氮平或利培酮合并丙戊酸鈉比單一用奧氮平或利培酮治療精神分裂癥的起效速度快、療效好,可不增加抗精神病藥的劑量,縮短了住院時(shí)間護(hù)理畢業(yè)論文護(hù)理畢業(yè)論文,安全有效,患者有很好的依從性。丙戊酸鈉可強(qiáng)化不典型抗精神病藥治療精神分裂癥,單一治療時(shí)無效,這些效應(yīng)顯然不能為穩(wěn)定心境、減少?zèng)_動(dòng)或抑制攻擊所解釋,而是改善了精神分裂癥的核心癥狀,如陽性癥狀和陰性癥狀。本組8例以氯氮平長(zhǎng)期治療,仍具有攻擊行為,加用丙戊酸鈉1~2周后攻擊行為得到控制。原因可能是合用丙戊酸鈉后提高氯氮平治療精神分裂癥陽性癥狀的療效[3],阻斷了電壓敏感鈉通道,減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放,強(qiáng)化了不典型抗精神病藥阻斷D2和5-HT2A受體的效應(yīng)有關(guān)。本資料中加用丙戊酸鈉后,檢查血常規(guī)、肝功能、尿常規(guī)、心電圖均無明顯異常。常見輕度胃腸反應(yīng),椎體外系癥狀,心動(dòng)過速等不良反應(yīng),對(duì)癥處理后減輕。無因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥者。
總之,丙戊酸鈉可強(qiáng)化抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床效果,可不增加抗精神病藥的劑量,安全有效,患者有很好的依從性,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
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