病理學(xué)機化的概念精選(九篇)

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第1篇：病理學(xué)機化的概念范文

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥；異位內(nèi)膜惡變；惡變機制

[中圖分類號]R711.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]C [文章編號]1673-7210（2008）06（c）-154-02

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EM）是生育期婦女的常見病和多發(fā)病。常見癥狀有陰道不規(guī)則流血、痛經(jīng)、不孕等，并有浸潤生長、破壞性、易復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處“轉(zhuǎn)移”等類似惡性腫瘤的生物學(xué)行為，給患者造成較大痛苦。子宮內(nèi)膜異位癥多數(shù)為良性過程，但有惡變可能，近年有增加的趨勢。通過對24 例卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變病例分析，提高對卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變的認(rèn)識，避免漏診。

1 材料與方法

1.1 材料

選擇2002年4月～2006年3月診斷為卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變的病例共24例，由兩位病理醫(yī)生按以下標(biāo)準(zhǔn)閱讀病理切片，確定診斷。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

卵巢子宮內(nèi)膜囊腫：宮內(nèi)膜樣上皮或腺體；上皮下有宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞；陳舊性出血，炎性反應(yīng)或纖維增生或機化；結(jié)合臨床癥狀或術(shù)中所見，如紫色結(jié)節(jié)或巧克力囊腫。

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥伴非典型增生：腺上皮細(xì)胞有一定異型性（體積增大、形狀及大小不一；核漿比例增大；核深或淡染；核仁較清楚；核分裂可見或不可見；其中兩項）；腺上皮細(xì)胞擁擠，單層或復(fù)層，狀增生或腺體密集。

卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變：在同一組織或器官中能見到上述兩種或任一種病變與癌同存；甚至可見到由異位上皮-非典型增生-癌之間的移行病變；并能排除轉(zhuǎn)移性腫瘤；惡變的病理組織學(xué)類型可以與宮內(nèi)膜來源的惡性腫瘤類型相同。

2 結(jié)果

卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變24例，其中，23例為腺癌，1例為子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤。

發(fā)生年齡：19～63歲。60歲3例。以31～60歲為多。

主要癥狀：陰道不規(guī)則流血或絕經(jīng)后流血，經(jīng)量增多，痛經(jīng)加重，卵巢包塊迅速增大，尿頻，便秘，腹痛、腹脹，盆腔包塊24例次。囊性9例次，囊實性15例次；單側(cè)8例次，雙側(cè)16例次。直徑大?。?～20 cm，

肉眼觀察：卵巢包塊均為囊實性。囊性部分：囊壁灰白、灰黃，伴區(qū)域性出血斑，部分增厚（0.1～1.5 cm）或粗糙，可有狀、菜花狀贅生物，囊液呈咖啡色稠糊狀或淡黃清亮液。實性部分：呈不規(guī)則多結(jié)節(jié)狀；切面色灰白；質(zhì)脆嫩如魚肉狀。

顯微鏡觀察：23例（其中5例為雙側(cè)卵巢）為上皮惡變，形成腺癌，均伴有非典型增生病灶及移行病變區(qū)域。分別為透明細(xì)胞腺癌9例，宮內(nèi)膜樣腺癌8例（其中3例伴鱗化），漿液性腺癌3例，混合性腺癌3例（子宮內(nèi)膜樣腺癌及漿液性腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌及透明細(xì)胞癌、透明細(xì)胞癌及漿液性腺癌各1例）。另1例為子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞肉瘤。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥的概念由VonRok.Itansky(1860年)提出，已問世近150年，Sampson（1925年）首先報道了異位子宮內(nèi)膜的惡變。20世紀(jì)50年代后，關(guān)于異位子宮內(nèi)膜的惡變的報道日漸增多。Benoit[1]對20 696例異位子宮內(nèi)膜隨訪11年，其惡變的相對危險性為1∶8。事實上，由于惡變后腫瘤組織生長迅速而破壞其起源組織，導(dǎo)致找不到子宮內(nèi)膜異位癥組織學(xué)依據(jù)及病理取材局限性和遺漏癌變突出部位，存在大量未統(tǒng)計保守治療子宮內(nèi)膜異位癥者等原因，子宮內(nèi)膜異位癥惡變發(fā)生率均較統(tǒng)計為高。

Rajesh V 等[2]研究表明12%～35%的卵巢子宮內(nèi)膜膜異位中可以發(fā)現(xiàn)不典型增生性子宮內(nèi)膜異位癥(alypical cendometriosis，aEM）。60%～80%的卵巢異位子宮內(nèi)膜惡變病例中可以發(fā)現(xiàn)異位子宮內(nèi)膜有不典型增生[3]。本組所有病例都能見到程度不等的非典型增生病變，同時也都有數(shù)量不等的典型宮內(nèi)膜囊腫伴陳舊性出血及玻璃樣變等病變。

腫瘤類型：發(fā)生惡變的異位子宮內(nèi)膜以子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌為多。本組異位子宮內(nèi)膜惡變形成腺癌有23例（23/24）。其中透明細(xì)胞癌37.5%(9/24)、宮內(nèi)膜樣腺癌33.3%（8/24），漿液性腺癌12.5%（3/24），及混合型12.5%（3/24），共占93.8%（23/24），與文獻(xiàn)報道基本相似。卵巢子宮內(nèi)膜異位間質(zhì)惡變形成子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞肉瘤（低級別）僅1例，4.2%（1/24）。

惡變累及范圍：惡變以單側(cè)卵巢居多，79.17%（19/24），左右卵巢無顯著性差異（左9例，右8例）；雙側(cè)卵巢均發(fā)生惡變者20.83%（5/24）。除了有卵巢內(nèi)惡變外，伴有卵巢外子宮內(nèi)膜異位灶惡變灶僅2例。

惡性程度：文獻(xiàn)報道由子宮內(nèi)膜異癥惡變形成的癌，其組織病理學(xué)級別較低，分期較早，以Ⅰ、Ⅱ期居多，預(yù)后較好，5年生存率為50%~60%。

卵巢外的其他器官或組織的子宮內(nèi)膜異位：本組中21例（87.50%，21/24)有其他器官或組織的子宮內(nèi)膜異位，所累及的器官或組織的頻度依次為雙側(cè)卵巢14例次、盆側(cè)壁10例次、宮旁組織8例次、子宮及骶韌帶各5例次、大網(wǎng)膜及直腸前壁各2例次、宮頸1例次。多數(shù)病例為2~3處，最多的1例達(dá)7處（雙盆側(cè)壁、雙宮旁、大網(wǎng)膜、骶韌帶及對側(cè)卵巢）。

異位子宮內(nèi)膜惡變發(fā)生的機制：許多學(xué)者從組織病理學(xué)、代謝紊亂、激素和其受體功能失調(diào)及分子生物學(xué)等方面進(jìn)行過不少研究，但尚無定論。綜合文獻(xiàn)，考慮與雌激素紊亂[4，5]，酶及受體調(diào)節(jié)失調(diào)[4]，細(xì)胞增殖活性增高[6]，染色體異常，基因表達(dá)異常等因素有關(guān)。

總之，異位子宮內(nèi)膜具有惡性腫瘤生物學(xué)行為，其惡變是客觀存在并有逐年升高的趨勢。因此，必須早診早治，把一級預(yù)防放在首位。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Benoit L，Arnould L，Cheynel N，et al.M alignant extraovrian endometriosis:a review[J].Eur J Surg Oncol，2006，32 (1):6-11.

[2]Rajesh V，Terrance R，Janesh K，et al.Endometriosis and the neoplastic process[J].Society for Reproduction and Fertility，2004，127:293-304.

[3]Oral E，Ilvan S，Tustas E，et al.Prevalence of endometriosis in m alignant epithelial ovary tumours[J].European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology，2003，109:972-1011.

[4]Modesitt SC，Tortolero LG，Robinson JB，et al.Ovarian and extraovrian endometriosis associated cancer[J].Obstet Gynecol，2002，100(4):788-795.

[5]Akahane T，Sekizawa A，Okuda T，et al.Disappearance of steroid hormone dependency during m alignant transformation of ovrian clear cell cancer[J].Int J Gynecol Pathol，2005，24 (4):369-376.

第2篇：病理學(xué)機化的概念范文

[關(guān)鍵詞] 血栓閉塞性脈管炎;腰椎間盤突出癥;鑒別

[中圖分類號] R681.53[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-7210(2010)04(c)-160-02

臨床骨科工作中經(jīng)常接診腰椎間盤突出癥患者,但很多時候誤把血栓閉塞性脈管炎當(dāng)作腰椎間盤突出癥治療,效果欠佳。本文中筆者總結(jié)了10例病例的誤診原因,并提出鑒別方法。

1 一般資料

我院2005年2月～2009年9月收治10例誤診病例,其中,男8例,女2例;年齡43～66歲。主要因患肢麻木、疼痛、怕涼、間歇性跛行等癥狀就診于骨科門診,經(jīng)查腰椎X線片及腰椎間盤CT(7例CT片示腰椎間盤突出,3例腰椎間盤膨出)后診斷為腰椎間盤突出癥,并行臥床休息、理療、按摩、牽引等保守治療,癥狀無改善,病程1～3個月。經(jīng)進(jìn)一步問診、查體及多普勒超聲檢查后確診為血栓閉塞性脈管炎,行擴張血管、抑制血小板聚集、Buerger運動及高壓氧等保守治療,癥狀明顯改善。

2 討論

血栓閉塞性脈管炎早期主要癥狀為患肢疼痛、麻木、怕涼、間歇性跛行等,這些癥狀與腰椎間盤突出癥極為相似,故年輕的骨科醫(yī)生?？紤]為腰椎間盤突出癥。造成誤診主要是因骨科門診量大,醫(yī)生問診、查體不細(xì)致,患者又主訴下肢麻木,疼痛,加之CT顯示腰椎間盤突出或膨出,進(jìn)而思維偏差。有些醫(yī)生對腰椎間盤突出和腰椎間盤突出癥兩者概念不清,常依靠CT示腰椎間盤突出,就診斷為腰椎間盤突出癥,造成誤診。臨床工作常常遇到CT示腰椎間盤突出明顯而患者癥狀卻不重,患者癥狀重而CT示腰椎間盤突出不明顯。所以需要明確“腰椎間盤突出”和“腰椎間盤突出癥”的區(qū)別。

骨科醫(yī)生知識不全面,對血栓閉塞性脈管炎這一疾病沒有足夠的認(rèn)識,是造成誤診的又一原因。有一男性老年患者,血栓閉塞性脈管炎已達(dá)第二期,已出現(xiàn)持續(xù)性靜息痛,患肢麻木、皮膚溫度低、膚色蒼白。CT示第4～5腰椎間盤突出。主治醫(yī)生為其診斷為腰椎間盤突出癥,并行保守治療1個月。請上級醫(yī)生查視后,行患肢多普勒超聲檢查,確診為血栓閉塞性脈管炎。

腰椎間盤突出癥與血栓閉塞性脈管炎確可同時存在。此類患者僅行一種疾病的治療,只能使癥狀改善,只有2種疾病同時全面治療,才能使患者痊愈。

3 防范方法

3.1 首先應(yīng)增加知識廣度

作為一名骨科醫(yī)生,尤應(yīng)全面了解血栓閉塞性脈管炎的產(chǎn)生機制及臨床表現(xiàn)。血栓閉塞性脈管炎是一種累及血管的炎癥性、節(jié)段性和周期發(fā)作的慢性閉塞性疾病,主要侵襲四肢中小動靜脈,尤其是下肢血管;好發(fā)于青壯年男性;病理主要是血管內(nèi)皮增生,淋巴細(xì)胞和纖維細(xì)胞浸潤,管腔被血栓堵塞,繼而血栓機化,管腔狹窄,導(dǎo)致供血不足而產(chǎn)生一系列癥狀和體征。臨床上按肢體缺血程度分為三期,尤其第一期與腰椎間盤突出癥臨床表現(xiàn)相似。第一期:局部缺血期,表現(xiàn)為患肢疼痛、麻木、怕涼、發(fā)冷,輕度間歇性跛行,短暫休息后可緩解;患肢皮膚溫度稍低,色澤較蒼白,足背或脛后動脈搏動減弱。第二期:營養(yǎng)障礙期,表現(xiàn)為上述癥狀加重,間歇性跛行距離愈來愈短;患肢皮膚溫度顯著降低,明顯蒼白,或出現(xiàn)紫斑;足背或脛后動脈搏動消失。第三期:壞死期,癥狀繼續(xù)加重,患肢趾(指)端發(fā)黑、干癟、壞疽及潰瘍形成,疼痛劇烈且呈持續(xù)性,迫使患者日夜屈膝撫足而坐,或借助下垂肢體以減輕疼痛,肢體伴有明顯腫脹。腰椎間盤突出癥患者皮膚色澤一般無異常,感覺異常區(qū)一般沿神經(jīng)走行,范圍小,動脈搏動一般都能摸到。經(jīng)保守治療,腰椎間盤突出癥患者發(fā)涼癥狀可緩解,而血栓閉塞性脈管炎患者該癥狀不易緩解。腰椎間盤突出癥患者在坐、蹲、臥床后疼痛癥狀可減輕,而血栓閉塞性脈管炎患者不能緩解。

3.2 掌握血栓閉塞性脈管炎的特殊檢查項目

血栓閉塞性脈管炎可行以下檢查,①肢體血流圖檢查:電阻抗和光電血流儀顯示峰值降低,降支下降速度減慢。前者提示血流量減少,后者說明流出道阻力增加,其改變與病變嚴(yán)重程度成正比。②超聲多普勒檢查:應(yīng)用多普勒聽診器,根據(jù)動脈音的強弱,判斷動脈血流的強弱。超聲多普勒血流儀可以記錄動脈血流波形,波形幅度降低或呈直線狀,表示動脈血流減少,或動脈已閉塞;同時還可行節(jié)段動脈壓測定,了解病變部位和缺血嚴(yán)重程度。超聲多普勒顯像儀可顯示動脈的形態(tài)、直徑和流速等。③動脈造影:可以明確患肢動脈阻塞的部位、程度、范圍及側(cè)支循環(huán)建立的情況?；贾行用}多節(jié)段狹窄或閉塞是血栓閉塞性脈管炎的典型X線表現(xiàn)。最常累及小腿的3支主干動脈(脛前、脛后及腓動脈),或其中1~2支,后期可以波及股動脈。動脈滋養(yǎng)血管顯影示形如細(xì)彈簧狀,沿閉塞動脈延伸,是重要的側(cè)支動脈,也是血栓閉塞性脈管炎的特殊征象。

3.3 掌握血栓閉塞性脈管炎的診斷要點

①大多數(shù)患者為青壯年男性,多數(shù)有吸煙嗜好;②患肢有不同程度的缺血性癥狀;③有游走性淺靜脈炎病史;④患肢足背或脛后動脈搏動減弱或消失。下列檢查有助于鑒別診斷,①記錄跛行距離和跛行時間;②皮膚溫度測定:雙側(cè)肢體對應(yīng)部位溫度相差2℃以上,提示皮膚溫度降低側(cè)有動脈血流減少;③肢體抬高試驗:實驗陽性者,提示患肢有嚴(yán)重供血不足;④解張試驗:行蛛網(wǎng)膜下腔或硬膜外腔阻滯麻醉,然后在下肢同一位置對比阻滯前后的溫度變化,溫度升高越明顯,動脈痙攣因素所占比重越高;如果沒有明顯改變,說明病變動脈已嚴(yán)重狹窄或完全閉塞。

骨科醫(yī)生在熟悉上述要點后進(jìn)行鑒別腰椎間盤突出癥與血栓閉塞性脈管炎,可以避免誤診。

[參考文獻(xiàn)]

[1]吳在德.外科學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:672-674.

[2]李廣生.醫(yī)學(xué)研究與論文寫作[M].長春:吉林大學(xué)出版社,2006:114-129.

[3]魯玉來,孫永華.最新腰腿痛診斷治療學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2007:214,236.

[4]中山醫(yī)學(xué)院.病理學(xué)(上冊)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1978:309-310.

[5]溫靜蘭.腰椎間盤突出癥術(shù)后52例功能康復(fù)指導(dǎo)的護理分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(1):106-107.

第3篇：病理學(xué)機化的概念范文

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??；中醫(yī)藥；混沌現(xiàn)象；胰島素信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)

【中國分類號】R587.1【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1044-5511（2011）11-0464-03

2型糖尿病(type 2 diabetes Mellitus,T2DM) 為臨床常見疾病，其主要病理生理改變?yōu)榘薪M織(主要為肝臟、肌肉)的胰島素抵抗伴胰島素分泌不足。其中， 胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙在發(fā)病機制中起著重要作用。最近筆者主持一個關(guān)于2型糖尿病神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)科研項目，發(fā)現(xiàn)奇特的現(xiàn)象：部分患者在治療過程中隨降糖藥或胰島素劑量增加血糖會出現(xiàn)時升時降， 甚至有不可預(yù)測的雜亂情況。結(jié)合臨床檢驗，考慮跟胰島素信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的作用相關(guān)。本文所用的中醫(yī)藥方主要為桃核承氣湯合增液湯加減，包括桃仁12，生地18，黃芪20，麥冬12，玄參20，地龍12，大黃9，甘草6；如有水腫加茯苓、豬苓；如情緒不穩(wěn)加郁金、白芍；如有痰結(jié)加夏枯草、鱉甲。下面一一說明。

一、典型病例

病例一 梁某某，女性，53歲?；继悄虿∈?，并發(fā)DPN，自述輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，曾采用先后服用多種降糖藥（包括消渴丸、二甲雙胍、格列齊特、格列吡嗪、吡格列酮等）聯(lián)合口服以及注射混合胰島素、口服中藥等治療，效果欠佳，空腹血糖（FBG）一直維持在12mmol/L左右。自述曾調(diào)整上述藥物劑量、甚至停用藥物，檢測空腹血糖仍位于12mmol/L。到本科就診后，筆者予睡前皮下注射甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍、吡格列酮口服，并按五天一次檢測血糖后調(diào)整甘精胰島素劑量，連用一個月，空腹血糖仍維持在11-12 mmol/L，糖化血紅蛋白14%；筆者加用中藥，同時調(diào)整甘精胰島素等劑量，一個月后，患者空腹血糖才降至5.8 mmol/L，糖化血紅蛋白從14%降到9%。

病例二李某，男，59歲?；继悄虿∈辏⒊霈F(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變和DPN。曾先后服用消渴丸、二甲雙胍、格列齊特、格列吡嗪、羅格列酮、諾和龍等多種降糖藥聯(lián)合治療，血糖控制不良，空腹血糖在16-18mmol/L以上，餐后2小時血糖（2hBG） 20mmol/L以上?？紤]繼發(fā)性藥物失效，予睡前皮下注射甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖、吡格列酮口服，并五天一次調(diào)整甘精胰島素劑量，經(jīng)十五天后空腹血糖降到9.1 mmol/L，甘精胰島素劑量加4U，五天后FBG升到13mmol/L，囑病人控制飲食，加服中藥，再五天后，血糖再升到17mmol/L，病人有所憂慮，安慰病人，仍調(diào)整中西藥量。繼續(xù)治療半月，病人出現(xiàn)低血糖（3.8 mmol/L），減少甘精胰島素用量2U，F(xiàn)BG又升至9 mmol/L，后一個月不斷調(diào)高調(diào)低藥量，F(xiàn)BG終于穩(wěn)定在5.5-6.5 mmol/L。

類病例二的患者發(fā)現(xiàn)有5人。起始筆者以為患者飲食控制不良，后調(diào)查并非如此。這些患者的血糖并不是直線下降的，呈階梯化；甚至某個時期用藥血糖不降反升，或血糖值上升下降不規(guī)則；治療要足夠長時間才可獲得較理想的效果。

二、混沌現(xiàn)象［1］

借用物理學(xué)的術(shù)語，這些患者的血糖值混亂可稱為混沌現(xiàn)象。非線性系統(tǒng)在它演化過程中表現(xiàn)出多樣性、復(fù)雜性和不可預(yù)測性――混沌現(xiàn)象。李天啟認(rèn)為混沌指決定性的混亂，決定性是指非線性系統(tǒng)內(nèi)動力學(xué)作用過程所致，混亂是自組織結(jié)構(gòu)發(fā)展到一定階段所出現(xiàn)的宏觀無序性。由于系統(tǒng)偏離平衡態(tài)而出現(xiàn)，越接近穩(wěn)態(tài)則出現(xiàn)混亂?；煦绗F(xiàn)象廣泛存在于宇宙、自然界、生物界和人類社會中。人的血糖值存在階段性域，每個相當(dāng)一個穩(wěn)態(tài)，但不同人穩(wěn)態(tài)有所差異，所以部分人出現(xiàn)血糖值混沌現(xiàn)象。從這點來說，人的血糖值調(diào)節(jié)是一個開放系統(tǒng)?？梢杂孟嗫臻g概念和奇異吸引子來研究混沌，以找出混沌中有序。格拉斯把混沌用于醫(yī)學(xué)研究，提出動力疾病的概念。研究疾病產(chǎn)生分叉和出現(xiàn)混沌的參數(shù)條件，對控制和治療該類疾病很有意義。

三、胰島素信號網(wǎng)絡(luò)

1、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于糖尿病描述［2］。糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同作用引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。胰島素分泌、胰島素作或兩者同時存在缺陷引起碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、水或電解質(zhì)等代謝紊亂，臨床以慢性（長期）高血糖為主要共同特征。2型糖尿病從胰島素抵抗為主伴胰島素分泌相對不足到胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗所致，存在明顯的異質(zhì)性。大多數(shù)2型糖尿病為多個基因及環(huán)境因素共同作于不同的糖代謝環(huán)節(jié)。（1）胰島素抵抗跟胰島素底物IRS1/IRS2、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白、解偶聯(lián)蛋白等相關(guān)；（2）胰島素分泌不足跟胰島B細(xì)胞功能缺陷、環(huán)境等相關(guān)。

2、胰島素信號對細(xì)胞的多向性效應(yīng)［3］

3、2型糖尿病胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑［4］(1) PI3K信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 胰島素的代謝功能主要通過這條途徑。PI3K是一種脂質(zhì)激酶,在介導(dǎo)胰島素的代謝效應(yīng)中起關(guān)鍵性作用。PI3K由一個分子量為85kDa的調(diào)節(jié)亞基(P85)和一個110kDa的催化亞基(P110)組成,前者與IRS結(jié)合,后者催化細(xì)胞膜上磷脂酰肌醇(PI)的磷酸化。靜息狀態(tài)時P85對P110起抑制作用,在胰島素刺激下,IRS與P85相結(jié)合,其抑制作用解除,P110即活化。PI3K激活后,促使PIP、PIP2或磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)的生成，這些產(chǎn)物被認(rèn)為是胰島素和其它生長因子的第二信使,與含有PH區(qū)段的下游分子結(jié)合,將信號下傳。PIP3尤為重要,是介導(dǎo)胰島素PI3K依賴的生物學(xué)效應(yīng)的主要介質(zhì)。PIP3可直接與PI3K的下游信號分子結(jié)合,通過多種機制介導(dǎo)此處的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),如調(diào)節(jié)它們的催化活性；通過構(gòu)象的改變,使磷酸化位點暴露，促使靶分子向細(xì)胞膜集聚形成特異性信號復(fù)合體。PI3K下游的信號分子為3-磷酸肌醇依賴的蛋白激酶(PDK)(有PDK1及PDK2兩種)以及蛋白激酶B(PKB)。PKB可被PDK1及PDK2磷酸化而激活，為PI3K通路中的關(guān)鍵分子,可產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng),如糖原合成、蛋白合成、葡萄糖轉(zhuǎn)運、抗脂解、抑制細(xì)胞凋亡等，并介導(dǎo)β細(xì)胞的生存通路，與β細(xì)胞生長、增殖、分化、凋亡等密切相關(guān)?，F(xiàn)知非經(jīng)典的蛋白激酶C(aPKCs) 也可被PDK激活并參與葡萄糖轉(zhuǎn)運及蛋白合成。(2) Ras MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 Ras是分子量為21kDa的錨定在細(xì)胞膜上的三磷酸鳥苷(GTP)結(jié)合蛋白, 在細(xì)胞生長信號的傳遞中起著關(guān)鍵性的作用。當(dāng)Ras與GTP結(jié)合時為有活性狀態(tài),參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo),若與二磷酸鳥苷(GDP)結(jié)合時則處于無活性狀態(tài),信號傳遞中止。在胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中，Ras可沿兩條通路被激活:①活化的IR激活I(lǐng)RS蛋白，后者將信號傳至適配蛋白生長因子受體結(jié)合蛋白2(Grb2)，后者再與信號蛋白GDP 、GTP交換因子(簡稱SOS)相互作用，SOS進(jìn)而激活Ras。②IR不經(jīng)過IRS蛋白，直接使信號蛋白Shc的酪氨酸磷化，Shc再與Grb2相結(jié)合，經(jīng)SOS激活Ras。Grb2含有一個SH2區(qū)段，與上游的IRS或Shc上的磷酸化酪氨酸結(jié)合，此外還有2個SH3區(qū)段，與下游SOS上兩個富含脯氨酸的部位相互作用，繼而SOS轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜處，與Ras相互作用，在其催化下，無活性的GDP Ras即轉(zhuǎn)變?yōu)榫呋钚缘腉TP Ras。

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活性Ras激活Raf 1激酶，后者使絲裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的激酶(MAPKK,也稱MEK)上兩個絲氨酸磷酸化而被激活。MEK再通過磷酸化效應(yīng)激活MAPK，又稱“細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)的激酶”(ERK)，后者再激活90kDa的核糖體S6激酶(p90rsk)。MAPK和p90rsk參與轉(zhuǎn)錄因子的磷酸化激活過程。另一方面，胰島素信號系統(tǒng)也可通過抑制某些轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核內(nèi)而抑制有關(guān)基因，可參與抑制細(xì)胞凋亡。

四、計算網(wǎng)絡(luò)與胰島素信號網(wǎng)絡(luò)類比

計算機網(wǎng)絡(luò)［5］是計算機與通信的相互了結(jié)合，從網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)分類為：（1）集中式網(wǎng)絡(luò)，（2）分散式網(wǎng)絡(luò)，（3）分布式網(wǎng)絡(luò)。顯然信中器或復(fù)用器式的集中式網(wǎng)絡(luò)跟胰島素信號網(wǎng)絡(luò)相似性更大。

而兩者顯然有不同的地方：（1） 材質(zhì)不同，計算機網(wǎng)絡(luò)以電子器械為基礎(chǔ)，而胰島素信號網(wǎng)絡(luò)以生物物質(zhì)為基礎(chǔ)。（2） 通信方式不同，計算機網(wǎng)絡(luò)以協(xié)議作為通信基礎(chǔ)，采用握手方式通信，而胰島素信號網(wǎng)絡(luò)以信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、生物化學(xué)反應(yīng)作為通信基礎(chǔ)，且以反ZZ方式通過神經(jīng)調(diào)節(jié)干預(yù)。

盡管如此，并不妨礙以計算機網(wǎng)絡(luò)作為胰島素信號網(wǎng)絡(luò)的模擬，而圖論［6］是研究網(wǎng)絡(luò)圖形強有力工具，如前面所示的胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)圖，這些作用點途徑正好用圖形來描述，信號作用途徑正好是圖的連通性。矩陣是研究圖的一種有力工具，特別是利用計算機來處理有關(guān)圖的算法時。有向圖的集合中元素的關(guān)系R表示集合中元素的鄰接關(guān)系，只要將集合中元素進(jìn)行編號，這樣的鄰接關(guān)系同樣可用矩陣表示，對于圖G中任意兩個結(jié)點之間的可達(dá)性，可用可達(dá)矩陣表示。這樣一來，胰島素信號網(wǎng)絡(luò)可以在計算機中以矩陣方式存儲，通過計算機處理可以研究本網(wǎng)絡(luò)中動態(tài)狀況。對研究治療糖尿病意義很大。

五、基因出現(xiàn)及演化假說和胰島B細(xì)胞數(shù)字化微環(huán)境

前文所述，由于人類HLA基因的缺陷，導(dǎo)致胰島素信號網(wǎng)絡(luò)節(jié)點（各環(huán)節(jié)）出現(xiàn)障礙，最終出現(xiàn)糖尿病?；?qū)W說太時尚了，現(xiàn)在各領(lǐng)域都有關(guān)聯(lián)。請問基因從何而來？是上帝的杰作？或單憑 “進(jìn)化”兩字解釋？

本人是無神論者，下面就此發(fā)表個人的一些看法。

為了更好地論述，簡單介紹一些預(yù)備知識，參考文獻(xiàn)見［7］［8］。

自動機理論：自動機理論將離散數(shù)學(xué)系統(tǒng)的構(gòu)造，作用和關(guān)系作為研究對象的數(shù)學(xué)理論。自動機可分為有限自動機、后進(jìn)先出自動機、線性有界自動機、圖靈機等幾種。它們對語言的識別能力各不相同。自動機可以表示為5-元組Q ,∑,δ,q0,F，這里的：Q 是狀態(tài)的非空有窮集合?！?是符號的有限集合，我們稱為這個自動機接受的語言的字母表。 輸入字符串都是∑上的字符串；δ 是狀態(tài)轉(zhuǎn)移函數(shù)，就是δ,Q,×Q 。 (對于非確定自動機，空串是允許的輸入)。q0 是開始狀態(tài)，就是說自動機在還未處理輸入的時候的狀態(tài)(明顯的 q0∈ Q)。F是終止?fàn)顟B(tài)集合，也叫做接受狀態(tài)的 Q 中的狀態(tài)的集合(就是 FQ)。與自動機對應(yīng)的狀態(tài)轉(zhuǎn)換圖是等價的。

拓?fù)鋵W(xué)：是近展起來的一個研究連續(xù)性現(xiàn)象的數(shù)學(xué)分支。拓?fù)鋵W(xué)主要研究拓?fù)淇臻g在拓?fù)渥儞Q下的不變性質(zhì)和不變量。拓?fù)渚褪茄芯坑行蔚奈矬w在連續(xù)變換下，怎樣還能保持性質(zhì)不變。在拓?fù)鋵W(xué)里不討論兩個圖形全等的概念，但是討論拓?fù)涞葍r的概念。比如，盡管圓和方形、三角形的形狀、大小不同，在拓?fù)渥儞Q下，它們都是等價圖形。 直線上的點和線的結(jié)合關(guān)系、順序關(guān)系，在拓?fù)渥儞Q下不變，這是拓?fù)湫再|(zhì)。在拓?fù)鋵W(xué)中曲線和曲面的閉合性質(zhì)也是拓?fù)湫再|(zhì)。

群論：群論是研究對稱性問題的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)。群的定義 設(shè)G是一個非空集合，*是它的一個代數(shù)運算，如果滿足以下條件：Ⅰ.結(jié)合律成立，即對G中任意元素a,b,c都有 (a*b)*c=a*(b*c)；Ⅱ.G中有元素e，叫做G的左單位元，它對G中每個元素a都有 e*a=a；Ⅲ.對G中每個元素a在G中都有元素a^（-1），叫做a的左逆元，使 a^（-1）*a=e；則稱G對代數(shù)運算*做成一個群。置換群是很重要的一類群。置換群包括S3群，二維旋轉(zhuǎn)群，三維旋轉(zhuǎn)群以及和反應(yīng)四維時空相對應(yīng)的洛侖茲群。在研究群時，使用表象而非群元是較方便的，因為群元一般來說都是抽象的事物。表象可以看成矩陣，而矩陣具有和群元相同的性質(zhì)。不可約表象和單位表象是表象理論中的重要概念。

下面運用這些工具，作初步闡述。

從結(jié)構(gòu)最簡單的病毒到人類，所有生物均有基本的功能。比如噬菌體［9］，體積微小，無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由核酸和蛋白質(zhì)組成。溶菌過程通過吸附、穿入、生物合成、成熟與釋放。

比如胰島B細(xì)胞葡萄糖刺激胰島素分泌和擴增途徑［10］

胰島B細(xì)胞其它功能圖以及胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)圖等可以抽象地認(rèn)為它們是相似的。這樣我們進(jìn)行抽象得到狀態(tài)轉(zhuǎn)移圖，等價于自動機。

1、地球出現(xiàn)最原始生物之前，類生物（介于有機和生物之間）可以抽象地認(rèn)為是有機化合物在特殊條件出現(xiàn)的自動機（有限的），它擁有有一定空間力場［11］，并在力場作用下形成自動機（狀態(tài)轉(zhuǎn)換圖）。此自動機完成識別外界信息，調(diào)整自己，可以在某些條件下優(yōu)化自己，正如計算機中自動機一樣可以復(fù)制自己并擴增功能和節(jié)點數(shù)量。我們從藥物設(shè)計可得到啟發(fā)：

自動機在力場（包括電生化等）作用下形成功能“井”，裝配“原件”，擴增功能和節(jié)點數(shù)量。

2、前文所說拓?fù)鋵W(xué)的研究連續(xù)性變換的理論，類生物自動機經(jīng)歷無數(shù)次惡性條件的變化，其中一些變化同拓?fù)渥儞Q，比如，盡管圓和方形、三角形的形狀、大小不同，在拓?fù)渥儞Q下，它們都是等價圖形。直線上的點和線的結(jié)合關(guān)系、順序關(guān)系，大空間壓縮為點集，在拓?fù)渥儞Q下性質(zhì)不變。換句話說自動機并沒有損壞。例如：

設(shè)f0和f1是從拓?fù)淇臻gX到拓?fù)淇臻gY的兩個連續(xù)映射

f0，f1:X->Y，

如果存在一個從直積拓?fù)淇臻gXBI到Y(jié)的連續(xù)映射F: XI->Y,

使對任意x∈X，有

F(x，0)=fo(x), F(x,1)=f1(x),

其中I={t0≤t≤1 ).則說映射f0與f1同倫，記作F稱為從fo到fl的一個倫移，當(dāng)f1是一個常值映射時，即fl(x)是Y的一個點，我們說fo零倫.

同樣，對于拓?fù)淇臻gX中從x。到x1的兩條道路a和β，是從1映入X的兩個連續(xù)映射

a, β:I->X，

a(0)= β(0)=x0,

a(l)=β(1)=x1,

如果存在一個從II到X的連續(xù)映射F,

，F(xiàn):II->X，

使對任意tl,t2∈［0,1］，有

F(tl，0)=a (t1)，F(xiàn)(tl,1)=β(t1)，

F(0，t2)=xo, F(1，t2)=x1,

則稱道路a與β同倫，記為 .映射F稱為從a到β的倫移.

從圖6.3可以看出道路同倫的直觀意義.II是t1t2平面上正方形，0≤t1≤1,0≤t2≤1，其元素是正方形內(nèi)或上的一個點(t1t2).當(dāng)?shù)缆穉和β同倫時，道路a可1-連續(xù)地變?yōu)棣?

設(shè)(X, @)是豪斯道夫空間，.如果存在一個映射的集合Ф = ｛(U，φu)｝，其中(U, φu)表示從X的開集U到歐氏空間Rn的一個開集的映射，φu:U φu (U)(Rn中開集)，滿足下面四個條件:

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(1) φu是同胚映射;

(2)∪U=X;

(3)相容性.設(shè)(U, φu), (V, φV)∈Ф,并且U∩V≠?，則φVo φu-1是Cc類的;

(4)最大性.如果X的開集U′有到Rn的一個開集的同胚映射φu′，且(U′,φu′)與Ф中任何(U,φu)相容，則必有(U′，φu′, )∈Ф。

則稱(X,Ф)是一個n維C∞微分流形，或稱為光滑流形，Ф稱為X上的微分結(jié)構(gòu).

由此可見，把類生物自動機（狀態(tài)轉(zhuǎn)換圖）由較大空間壓縮成一“點”，其自動機性質(zhì)不變，條件允許又恢復(fù)成“原樣”。這些多次形變，可以形成信息冗余，從這個意義上說，基因就是自動機的拓?fù)渥儞Q的產(chǎn)物。生物系統(tǒng)由靜態(tài)和動態(tài)兩部分構(gòu)成。靜態(tài)部分由基因組中所有基因組成，這些基因是生物系統(tǒng)的基本構(gòu)造元件。隨著大規(guī)模基因組測序、基因預(yù)測以及注釋的完成，生物學(xué)研究更加關(guān)注動態(tài)部分即基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)?；蛘{(diào)控網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的改變是細(xì)胞分化和腫瘤生成等生物現(xiàn)象的深層原因?；蛘{(diào)控網(wǎng)絡(luò)中最重要的部分是轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控，其研究方法可以分為自下而上和自上而下兩種主要策略。自下而上策略利用生物學(xué)實驗或者計算生物學(xué)找到相互作用的一對或者多對基因或蛋白質(zhì)，構(gòu)建子網(wǎng)絡(luò)，逐步延伸出整個調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。生物的遺傳物多數(shù)為核酸，從群論或拓?fù)鋵W(xué)理論可知，由核酸和蛋白質(zhì)可形成多維形式變化?！盎蚓褪?類生物)自動機的拓?fù)渥儞Q的產(chǎn)物”。我們對照基因的功能，可以認(rèn)為基因就是這樣形成的。

如果多個自動機融合，則可用拓?fù)鋵W(xué)的直積之類計算。符合耗散結(jié)構(gòu)理論的自組織行為，這樣從類生物發(fā)展成生物，由自然選擇發(fā)展成今天的自然界。不論何變動，“自動機”原理不變，變換一直向前發(fā)展，基因不斷向前發(fā)展了。

前文本人說過群論是研究對稱性的工具。設(shè)集合G={g,f,…}，如果滿足

(1) G是一個群；

(2) G是一個拓?fù)淇臻g；

(3) G上的群運算是連續(xù)的。

則稱G是一拓?fù)淙海覀儼焉鲜龅淖儞Q用群來論述，可以更清晰。

胰島B細(xì)胞分泌和胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)數(shù)字化微觀環(huán)境

我們把胰島胰島B細(xì)胞分泌和胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可用若干自動機表示，用群和拓?fù)渥儞Q描述演化行為。更進(jìn)一步把此類現(xiàn)象數(shù)字化，則可得到數(shù)字化微觀環(huán)境（微系統(tǒng)）。胰島素信號系統(tǒng)各環(huán)節(jié)進(jìn)行量化數(shù)字化，側(cè)可構(gòu)成矩陣，并按信號路徑構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)，這樣就抽象成胰島素信號分泌和轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的數(shù)字化環(huán)境，因此可以把糖尿病的發(fā)病歸于數(shù)字化環(huán)境的變異。研究此模型可更加深入理解生物進(jìn)化，功能形成，基因的起源發(fā)展。

六、胰島素信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)

由于胰島素信號網(wǎng)絡(luò)的各個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙致胰島素抵抗引起2型糖尿病。其中包括胰島素受體和底物形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)量不正常，或由于分泌少和血流動力原因運輸致胰島素量不足，旁路代謝活躍，則胰島素信號網(wǎng)絡(luò)不暢通。病人日久，可致信號網(wǎng)絡(luò)問題加重，會出現(xiàn)受體和底物嚴(yán)重不足。此處的網(wǎng)絡(luò)信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)有有兩個意思：

1、是使受體和底物形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)量恢復(fù)正常，減少旁路代謝，回歸正常信號通路；

2、開拓新的信號通路或使未知的信號通路得到強化發(fā)展，重新調(diào)整路徑及信號流量，對重要的部位信號量得到保證。

信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的決定因素

對照本文所舉病例，可以認(rèn)為部分病人的血糖值混沌現(xiàn)象是由于胰島素信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)所引起的。由于病程較長，且病人的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中所需各種酶、因子、底物以及PH值等各因素欠缺，信號網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行重構(gòu)需較長時間才能穩(wěn)定，在此時血糖的調(diào)控不良，故出現(xiàn)血糖值混沌現(xiàn)象。

由上所述,可見胰島素信號系統(tǒng)經(jīng)不同機制在多個層面受到調(diào)控，并可與其他激素(生長因子、細(xì)胞因子)的信號系統(tǒng)交叉聯(lián)系，相互調(diào)制，從而保證胰島素效應(yīng)按生理需要有序進(jìn)行。胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的不同環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常均會干擾胰島素的生理功能, 從而導(dǎo)致胰島素抵抗。糖尿病表現(xiàn)為以高血糖、糖尿和負(fù)氮平衡為特征的代謝紊亂，是一種受遺傳和環(huán)境影響的多因素內(nèi)分泌疾病，其主要病理生理改變?yōu)榘薪M織(主要為肝臟、肌肉)的胰島素抵抗伴胰島素分泌不足。胰島素分泌和作用環(huán)節(jié)構(gòu)成人體微觀環(huán)境。這樣糖尿病患者病程長久或藥物治療會致胰島素信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)，可用矩陣運算或網(wǎng)格計算來推演模擬，繼續(xù)深入這方面的研究將為揭示胰島素抵抗的病因及2型糖尿病等與胰島素抵抗相關(guān)疾病的診斷與治療開辟新途徑――信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的決定因素。

七、中醫(yī)藥對信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的影響

1、中醫(yī)藥對糖尿病經(jīng)典論述［12］:中醫(yī)學(xué)對消渴?。ㄌ悄虿。┱J(rèn)識最早，消渴病名首見于《素問•奇病論》。消渴病以多飲、多食、多尿、乏力、消瘦，或尿有甜味為主要臨床癥狀，《內(nèi)經(jīng)》有消癉、肺消、膈消、消中等名稱的記載。消渴的病機主要在于陰津虧損、燥熱偏勝，而以陰虛為本，燥熱為標(biāo)。強調(diào)病久入絡(luò)，血脈瘀阻。較多的醫(yī)療單位臨床觀察及實驗研究認(rèn)為，瘀血是穿糖尿病發(fā)病始終的病機。當(dāng)今在糖尿病的治療中，活血化瘀法得到了廣泛的運用。

2、藥方方解與相關(guān)研究:本文所用方藥中的桃核承氣湯主要功效活血化瘀，增液湯顧名思義為增液養(yǎng)陰，黃芪、地龍益氣通絡(luò)，正合消渴病病機。廣州中醫(yī)藥大學(xué)熊蔓琪教授推崇加味桃核承氣湯治療糖尿?。?3］，收到很好的療效。動物實驗證明：加味桃核承氣湯有改善糖尿病鼠胰腺微循環(huán)的作用，微循環(huán)作為循環(huán)系統(tǒng)的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)直接與組織間的物質(zhì)交換，負(fù)擔(dān)機體的營養(yǎng)、代謝、物質(zhì)交換等?；铙w胰腺微循環(huán)觀察可見糖尿病鼠微血管失去正常絲球構(gòu)型，毛細(xì)血管數(shù)減少，管腔變窄，并有出血等障礙。服該方后病鼠上述情況得到改善。另外還可提高糖尿病鼠靶細(xì)胞對胰島素的敏感性和反應(yīng)性，可以使受體和受體后胰島素抵抗減輕。

中醫(yī)藥對信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的影響的研究很多，其中王芬等對糖耐康對自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響論述有一定代表性［14］。該研究為觀察糖耐康對自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素抵抗及胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)、葡萄糖轉(zhuǎn)運子4(GluT4)mRNA表達(dá)的影響。方法:將SPF級KKAy小鼠40只按血糖值隨機分為模型組、糖耐康高劑量組、糖耐康低劑量組、吡咯列酮組,并選C57bl/6J小鼠為正常對照組,連續(xù)灌喂給藥60 d。60 d后測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(Fins)并計算胰島素敏感指數(shù)(ISI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),游離脂肪酸(FFA)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，并對胰島進(jìn)行病理學(xué)檢查。用實時定量RT-PCR法測定小鼠骨骼肌和脂肪組織中PI3-K及GluT4的mRNA的表達(dá)。結(jié)果:糖耐康高劑量組的FPG、TNF-α水平較模型組顯著降低(P

同理，在本文所提及的血糖值混沌現(xiàn)象患者均經(jīng)中西藥結(jié)合治療，其中單用西藥效果不明顯，經(jīng)筆者予中藥煎服一段時間后，可能改善胰島素信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)所需的物質(zhì)和條件，從而引起信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)，回歸到正常的能量代謝通路，達(dá)到血糖血脂等治療標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)藥的作用，可能使受體、底物數(shù)量得到改善，強化未知胰島素信號通路引起信號網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)，這有待于進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

［1］鄧明成，王柏齡，蔡建樂，鄭采星 等. 編著，新編大學(xué)物理學(xué)［M］．第二版. 北京：科學(xué)出版社,2002：404―415

［2］王吉耀，廖二元，胡品津. 編著，內(nèi)科學(xué)［M］．第一版. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：969―976

［3］T.芬克爾，J.S古特金著，孫超，劉景生譯. 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與人類疾?。跰］．第一版. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2006：106

［4］李慧穎，崔廣智，張巖 等. 2型糖尿病胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑［J］．長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2008,24(3):325―326．

［5］謝希仁主編，計算機網(wǎng)絡(luò)［M］．第一版. 大連：大連理工大學(xué)出版社,1996：1―11

［6］張友生主編.計算機數(shù)學(xué)與經(jīng)濟管理基礎(chǔ)知識［M］．第一版. 北京：電子工業(yè)出版社,2005：214―237

［7］李進(jìn)金，李克典，林壽 編.基礎(chǔ)拓?fù)鋵W(xué)導(dǎo)引［M］．第一版. 北京：科技出版社,2009

［8］韓其智，孫洪洲 編. 群論［M］．第一版. 北京：北京大學(xué)出版社,1987

［9］劉晶星主編.醫(yī)學(xué)微生物學(xué)與免疫學(xué)［M］．第一版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005：17―18.

［10］潘長玉，陳家偉，陳名道等．譯．Joslin 糖尿病學(xué)［M］．第14版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007：90.

［11］陳正隆，徐為人，湯立達(dá)編.分子模擬的理論與實踐［M］．第一版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2007：6―12

［12］周仲英主編，中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］．第二版. 北京：中國中醫(yī)藥出版社,2008：407―414

［13］南征，高彥彬，錢秋梅. 糖尿病中西醫(yī)結(jié)合治療［M］．第一版. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：495―497

［14］王芬,何華亮,江南,賈淑明,劉銅華 等. 糖耐康對自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響［J］．中國實驗方劑學(xué)雜志, 2008,14(1):46―49．