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老藥新知
米諾環(huán)素是四環(huán)素家族的新成員，但它問(wèn)世也有幾十年之久。作為一種抗生素，它對(duì)付的細(xì)菌種類相當(dāng)多，可用于衣原體感染、立克次體病、支原體肺炎、回歸熱等所致泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、皮膚軟組織感染（痤瘡，青春痘）以及膽囊炎、淋病等，還用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，尤其值得稱道的是，一些對(duì)四環(huán)素耐藥的細(xì)菌可以用米諾環(huán)素來(lái)消滅。除此之外，國(guó)外有研究稱，米諾環(huán)素用于中風(fēng)發(fā)作患者，通過(guò)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的功能，可降低長(zhǎng)期身心障礙的風(fēng)險(xiǎn)。
服用方法
米諾環(huán)素飯前飯后服用均可，因?yàn)槭澄飳?duì)其吸收無(wú)明顯影響，為防止藥物對(duì)胃腸道刺激，可飯后服用。藥物代謝時(shí)間較長(zhǎng)，因此可1日1次服用，成人0.1~0.2克／日，1—2次／日，可以首劑加倍，即第一次服用采用2倍的大劑量“重拳出擊”，讓體內(nèi)藥物的濃度盡快達(dá)到有效濃度，所謂兵貴神速，就是這個(gè)道理。但需注意，1日不宜超過(guò)0.4克。兒童（8歲以上）每日2～4毫克／千克，1～2次／日，首劑加倍。尋常痤瘡每次50毫克，1日2次，6周為一療程，最長(zhǎng)療程可達(dá)12周。用于淋病：每次0.1克，每日3次，10日為一療程?？诜┝坎灰诉^(guò)大，可在飯后服用。
使用禁忌
米諾環(huán)素有危害人類胎兒的明確證據(jù)，可透過(guò)血一胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，沉積在牙、齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)中，引起胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制胎兒骨骼生長(zhǎng)，故孕婦和準(zhǔn)備懷孕的婦女禁用。服藥后米諾環(huán)素在乳汁中濃度較高，可引起牙齒永久性變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，故哺乳期婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。兒童同樣禁用。另外，該藥能降低凝血酶原的活性，因此和阿司匹林、華法林或氯吡格雷等抗凝血藥物合用時(shí)，可能需要降低抗凝藥劑量，防止引起出血。服藥期間需監(jiān)測(cè)肝腎功能。由于服用米諾環(huán)素期間可有頭暈、倦怠等不良反應(yīng)，汽車駕駛員、從事危險(xiǎn)性較大的機(jī)器操作及高空作業(yè)者應(yīng)避免服用該藥，用藥后應(yīng)避免日曬，以防止光敏性皮炎。
家中常備小兒藥
文／繆國(guó)平（副主任醫(yī)師）
小兒患病的特點(diǎn)是發(fā)病快，但用藥及時(shí)得當(dāng)，好得也快。如果只是患有一般的感冒發(fā)燒、傷風(fēng)咳嗽、消化不良、停食停乳、瘡癤膿腫等，家長(zhǎng)可選用些小兒藥及時(shí)治療。下面介紹幾種家庭應(yīng)備用的小兒藥：
小兒金丹片適用于傷風(fēng)感冒，發(fā)燒咳嗽。
至寶錠適用于著涼、停食停乳、嘔吐腹瀉、發(fā)燒咳嗽。
一捻金適用于內(nèi)熱積滯、停食停乳、咳嗽氣促、大便干結(jié)、驚悸不安。
救急散對(duì)小兒感冒發(fā)燒、麻疹、水痘、大便干燥等病癥療效較好。
六神丸適用于咽喉腫痛、小兒熱癤、無(wú)名腫毒等。
小兒安又叫嬰兒安，是由磺胺噻唑、磺胺咪、小蘇打配成?？芍蝹L(fēng)發(fā)熱、中耳炎、支氣管炎、腸炎和嬰兒腹瀉。
鉻是動(dòng)物和人體必不可少的微量元素之一。鉻的需要量雖少。但卻在人體的生命活動(dòng)中扮演著非常重要的角色。
鉻的生理功能
加強(qiáng)胰島素的作用。胰島素是糖代謝紊亂的關(guān)鍵物質(zhì)，而胰島素的分泌和利用，必須有鉻參與。在對(duì)鉻的早期研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種從啤酒酵母中提取的因子能改善缺鉻大鼠的葡萄糖耐量，從而證實(shí)鉻是體內(nèi)葡萄糖耐量因子(GTF)的重要組成成分，能增強(qiáng)胰島素對(duì)糖原合成、葡萄糖利用、蛋白質(zhì)和脂肪正常代謝的作用，促進(jìn)葡萄糖的利用及使葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪。當(dāng)鉻缺乏時(shí)，胰島素的活性下降，致使糖代謝紊亂，表現(xiàn)為血糖升高，繼而可發(fā)展成糖尿病。所以，糖尿病患者血鉻會(huì)比正常人低，補(bǔ)充鉻后即可加速血糖運(yùn)轉(zhuǎn)，從而使血糖下降，病情穩(wěn)定。因此糖尿病患者適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充鉻可作為有效的輔助治療手段之一。
預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血漿鉻水平明顯低于正常人，提示鉻缺乏可能是引發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素之一。缺乏鉻而導(dǎo)致的糖和脂肪代謝障礙同樣是動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理基礎(chǔ)。因此，補(bǔ)充鉻可降低膽固醇及總膽固醇水平，減少動(dòng)脈硬化的發(fā)生。
促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育。有人觀察到，動(dòng)物嚴(yán)重缺鉻時(shí)，雖然還能生存，但發(fā)育不良，健康狀況也很差。補(bǔ)充鉻可增加大鼠和小鼠的生長(zhǎng)和存活。營(yíng)養(yǎng)不良補(bǔ)充鉻的兒童與類似體質(zhì)但不補(bǔ)充鉻的兒童相比，前者的生長(zhǎng)速率顯著增加。成人嚴(yán)重缺鉻時(shí)常表現(xiàn)為體重下降，補(bǔ)充鉻后體重即能恢復(fù)。
鉻的缺乏和過(guò)量
鉻缺乏的原因多是攝入不足或消耗過(guò)多。人體鉻主要來(lái)自食物，而精制食物的過(guò)程中會(huì)丟失大量的鉻，如精制面粉可損失鉻40％，沙糖為90％，大米為75％，脫脂牛奶為50％。鉻缺乏多見(jiàn)于老年人、糖尿病患者、蛋白質(zhì)一能量營(yíng)養(yǎng)不良的嬰兒及完全腸外營(yíng)養(yǎng)的病人?；颊呖沙霈F(xiàn)生長(zhǎng)停滯、血脂增高、葡萄糖耐量異常，并伴有高血糖及尿糖等癥狀。
由于三價(jià)鉻的毒性較低，食物中含鉻較少且吸收利用率低，以及安全劑量范圍較寬等原因，因膳食攝入過(guò)量鉻而引起中毒很少見(jiàn)。
鉻的食物來(lái)源
鉻廣泛分布于食物中，膳食鉻的最好來(lái)源是各種肉類和海產(chǎn)品(牡蠣、海參、魷魚、鰻魚等)，以及未加工的谷物，豆類、堅(jiān)果類、黑木耳、紫菜等含鉻也較豐富。啤酒酵母和動(dòng)物肝臟中的鉻以具有生物活性的糖耐量因子形式存在，因此其吸收利用率較高。
氟
氟是人體內(nèi)重要的微量元素之一，它以氟離子的形式廣泛分布于所有的土壤、水和動(dòng)植物中。正常成人體內(nèi)含氟總量約為2.6克，其中大部分積存在骨骼及牙齒中，少量分布于毛發(fā)、指甲和其他組織中。氟化物與人體生命活動(dòng)及牙齒、骨骼組織代謝密切相關(guān)，它是牙齒及骨骼不可缺少的成分，已被證實(shí)是惟一能降低兒童和成人齲齒患病率和減輕齲齒病情的營(yíng)養(yǎng)素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，氟攝取量高的地區(qū)，老年人罹患骨質(zhì)疏松癥的比率以及齲齒的發(fā)生率都比較低。
氟的生理功能
防治齲齒。氟對(duì)維持骨骼和牙齒結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性具有重要作用。氟是構(gòu)成牙齒的重要成分，氟被牙釉質(zhì)中羥磷灰石吸附后，在牙齒表面形成一層具有抗酸性腐蝕的、堅(jiān)硬的氟磷灰石晶體保護(hù)層。另外氟在已形成的齲斑中可抑制糖酵解過(guò)程，從而減少酸性物質(zhì)生成，起到防治齲齒的作用。
防治骨質(zhì)疏松。人體骨骼固體的60％為骨鹽，而氟能與骨鹽結(jié)晶表面的離子進(jìn)行交換，形成一種溶解度更低、晶體顆粒較大以及更為穩(wěn)定的氟磷灰石而成為骨鹽的組成部分。適量的氟有利于鈣和磷的利用及在骨骼中沉積，促進(jìn)骨的形成和加速骨骼成長(zhǎng)，增強(qiáng)骨質(zhì)堅(jiān)硬性，維護(hù)骨骼的健康。
氟的缺乏和過(guò)量
氟的生理功能主要是預(yù)防齲齒和老年性骨質(zhì)疏松癥，氟缺乏可影響骨的形成和引起牙齒發(fā)育不全。缺氟時(shí)，首要癥狀就是牙齒的損害。由于牙釉質(zhì)中不能形成氟磷灰石而得不到保護(hù)，牙釉質(zhì)易被微生物、有機(jī)酸和酶侵蝕而發(fā)生齲齒。當(dāng)我們吃完食物而沒(méi)有及時(shí)清潔口腔時(shí)，食物殘?jiān)街谘揽p和牙表面，在口腔細(xì)菌的作用下被氧化成對(duì)牙齒有腐蝕作用的乳酸和葡萄糖酸等有機(jī)酸，使牙齒中的鈣被溶出而形成溶洞，即人們俗稱的“蟲牙”。如人體能得到適宜的氟則可防治齲齒。
老年人缺氟時(shí)，鈣、磷的利用受到影響，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，易骨折、骨折后愈合延緩等，氟對(duì)此有一定的預(yù)防作用。
同時(shí)，氟又是一種累積性毒物，體內(nèi)含氟量超過(guò)一定程度可引起中毒。急性中毒多見(jiàn)于特殊職業(yè)接觸，而高氟地區(qū)居民長(zhǎng)期攝入含氟高的飲水可造成慢性氟中毒，是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性地方病。長(zhǎng)期攝入較低劑量的氟所引起的副作用為氟斑牙，患者牙齒失去光澤，出現(xiàn)白堊色、黃色、棕褐色或黑色斑點(diǎn)，牙面凹陷剝落，牙齒變脆。易于碎落等。而長(zhǎng)期攝入高劑量的氟則可引起氟骨癥，發(fā)生腰腿及關(guān)節(jié)疼痛、脊柱畸形、骨軟化或骨質(zhì)疏松等，嚴(yán)重者骨骼變形，形成殘廢性氟骨癥，完全失去勞動(dòng)能力。我國(guó)是氟病高發(fā)國(guó)家。高水氟、高土壤氟的地區(qū)很廣泛，一天中總氟攝入量中飲水氟的比例較高，所以膳食中氟攝入量不宜過(guò)多，避免總氟攝入超量而致氟斑牙和氟骨癥。
藥物都有或多或少的副作用，一些藥物還會(huì)對(duì)人的皮膚、毛發(fā)、形體產(chǎn)生明顯的影響，但藥師或醫(yī)生在向患者介紹藥物的不良反應(yīng)時(shí)，一般很少提及藥物對(duì)患者容貌的傷害。
其實(shí)，這樣的藥物并不少。比如大家已經(jīng)熟知的四環(huán)素引起“黃牙”，就是因?yàn)檫@種藥物容易沉積于嬰幼兒的骨骼和牙齒組織中，引起乳牙的色素沉著和牙釉質(zhì)發(fā)育不全，造成永久性黃牙。還有服用阿的平會(huì)使指甲變成青灰色，含汞、鋁、鉀的藥物會(huì)使牙齦發(fā)黑，而鉻及其化合物可使鼻中隔穿孔、鼻梁塌陷等，都非常影響個(gè)人形象。
為此，患者對(duì)這些損容的藥物最好做到自己心中有數(shù)，盡量少用或不用，轉(zhuǎn)而選用藥理作用相同的其它藥來(lái)替代。若非要用這類藥不可時(shí)，應(yīng)遵循少量、短期的用藥原則。
影響皮膚的藥物
藥物對(duì)人體的不良反應(yīng)，最直觀、最快捷的是表現(xiàn)在皮膚上。一些中藥或食品，如蓖麻子、相思豆、蠶豆等，大量食用會(huì)使人面部或全身皮膚發(fā)黃；另有不少藥物會(huì)引起過(guò)敏現(xiàn)象，如西藥磺胺類、青霉素類、四環(huán)素和利血平等，中藥全蝎、狼毒等藥，可能會(huì)在臉部和身上出現(xiàn)“藥物性皮疹”，嚴(yán)重的還會(huì)有生命危險(xiǎn)。當(dāng)出現(xiàn)這些情況時(shí)，應(yīng)立即停用藥品，服用抗過(guò)敏、抗組織胺類藥物和鈣制劑，如撲爾敏、維生素C、葡萄糖酸鈣等。
此外，一些藥物會(huì)在皮膚產(chǎn)生色素沉著，尤其是含有激素類藥的軟膏，如倍他米松、可的松、膚輕松等，如果用在臉上會(huì)產(chǎn)生難以去除的色素沉著，極影響美觀。因此，凡是有“松”字的治療皮膚病的軟膏都應(yīng)慎用于面部。還有一些帶色素的外用藥水，如碘酊、紫藥水、紅藥水類消毒殺菌藥品，也不能用于臉部外傷消毒，以免引起色素沉著。
對(duì)頭發(fā)有損害的藥物
頭發(fā)濃密有光澤，代表身體氣血充沛，是健康的標(biāo)志，也是美的表現(xiàn)。但有些藥物卻可能引起毛發(fā)脫落、頭發(fā)變白和多毛癥等不良反應(yīng)。
某些抗生素（更生霉素）、阿司匹林、消炎痛、呋喃嘧啶、呋喃妥因等都可能導(dǎo)致脫發(fā)；而氯喹可致頭發(fā)、眉毛、睫毛和變白；雄性激素、酚噻嗪可致多毛癥；女性在服用皮質(zhì)激素過(guò)程中，還可出現(xiàn)胡須生長(zhǎng)，并變粗變黑。
為避免上述不良反應(yīng)，在必須使用這些藥物時(shí)，可輪流交替使用，也可多吃一些抗脫發(fā)和烏發(fā)的食品，如黑芝麻、何首烏、核桃、枸杞等，或服用一些補(bǔ)益氣血、滋補(bǔ)肝腎的中藥方劑。平?？梢越?jīng)常梳理頭發(fā)或經(jīng)常用手按摩發(fā)際周圍，以使局部氣血流通，改善血液循環(huán)狀態(tài)。
1牙齒的遺傳性疾病
1.1釉質(zhì)結(jié)構(gòu)異常（Enamelstructuralabnormality）常染色體顯性牙釉質(zhì)發(fā)育不全是常見(jiàn)型，與定位于4q21的相關(guān)enamelin基因突變有關(guān)［1］；常染色體隱性釉質(zhì)發(fā)育不全，其與位點(diǎn)于19q13.4的Kallikrein4基因突變有關(guān)［2］；此基因產(chǎn)物可在牙發(fā)育成熟期降解釉蛋白酶，導(dǎo)致釉質(zhì)礦化異常；x-連鎖性釉質(zhì)發(fā)育不全，其相關(guān)基因位于Xp22.3的amelogenin基因突變［3］。臨床表現(xiàn)：釉質(zhì)發(fā)育不全表現(xiàn)為釉質(zhì)發(fā)育早期釉質(zhì)厚度減少，牙冠黃色或褐色光滑，錐形牙冠；釉質(zhì)成熟不全表現(xiàn)為釉質(zhì)呈毛玻璃樣白堊狀，硬度低于正常釉質(zhì)，主要發(fā)生于第三磨牙或第一磨牙，X線影像可見(jiàn)牙呈長(zhǎng)方體和短根，髓室在根-頜方向長(zhǎng)，頸部收縮，因此種牙根像有蹄動(dòng)物，故稱牛牙樣牙（taurodontism）［4］。遺傳性釉質(zhì)鈣化不全，表現(xiàn)為釉質(zhì)軟，易碎，探針探之可劃成溝，牙呈暗褐色。釉質(zhì)發(fā)育不全晚期，此期具有鈣化不全，表現(xiàn)為釉基質(zhì)形成的量正常，但質(zhì)軟透明，釉質(zhì)較快成片脫落，易著色，上頜切牙發(fā)展成臺(tái)階狀形狀。有時(shí)釉質(zhì)發(fā)育不全和成熟、鈣化不全同時(shí)存在。
1.2遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（dentinogenesisimperfectatypeⅡ，DGIⅡ）又稱乳光牙本質(zhì)Ⅱ型，是一種常染色體顯性遺傳病，其基因定位于人類染色體4q21，目前認(rèn)為與牙本質(zhì)唾液酸焦磷酸蛋白基因（Dentinsialophosphoprotein，DSPP）突變有關(guān)，但存在遺傳異質(zhì)性［5］。臨床表現(xiàn)：在一家族中連續(xù)幾代出現(xiàn)，可累及乳牙、恒牙，牙呈乳光色或蘭灰色，釉質(zhì)正常，但由于釉牙本質(zhì)連合處結(jié)合薄弱，故易磨損和分離而破裂，暴露黃色牙本質(zhì)，冠呈球形；因之較正常牙短小。X線影像可見(jiàn)根短而呈圓錐形，早期髓室寬大而成殼狀牙（Shellteeth）,到晚期則髓室變窄或完全阻塞，常伴有釉質(zhì)發(fā)育和鈣化不全，牙冠可見(jiàn)透明區(qū)，牙呈影樣牙（ghostteeth）［4］。
1.3先天性缺牙（Congenitalabsence）
1.3.1非綜合征型先天牙缺失多數(shù)牙缺失是常染色體顯性遺傳病，是與定位在14q12-13上Pax9(pairedbox9)基因突變有關(guān)；少數(shù)牙缺失［6］是常染色體顯性遺傳，定位于4p16.4上的homeobox基因(Msx1)的突變［7］；中國(guó)學(xué)者命名了一種“何-趙缺陷癥”是先天恒牙缺失病，其基因定位于10q11.2，是一種家族遺傳性遺傳?。?］。臨床表現(xiàn)：缺牙是以上頜第二雙尖牙缺占多數(shù)，再次是上頜側(cè)切牙。
1.3.2綜合征型先天牙缺失
1.3.2.1少汗型外胚葉發(fā)育不全綜合?。╤ypohidroticectodermaldysplasia，HED）分常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X染色體隱性遺傳3種，以X染色體隱性遺傳常見(jiàn)。與定位在Xq12-13.1的基因EDA有關(guān)［9］。臨床表現(xiàn)：無(wú)汗腺和皮脂腺，缺毛，少淚，皮膚干燥，體溫升高，鼻梁塌陷，前額突出，乳牙或恒牙部分缺失。
1.3.2.2先天性中胚葉發(fā)育不全（Congenitaldysplasia）Rieger’ssyndrome（雷氏綜合征）為常染色體顯性遺傳，由同源異型盒轉(zhuǎn)錄因子Pitz2基因突變引起，其基因定位于4q25-26［10］。臨床表現(xiàn)：面部寬、下頜前突，上頜發(fā)育不良，前牙缺失或部分無(wú)牙畸形。
2牙齦及牙周組織的遺傳病
2.1遺傳性牙齦纖維瘤?。℉ereditarygingivalfibromatosis，HGF）為常染色體顯性遺傳，其相關(guān)基因位點(diǎn)有二。位于2p21-22的SonofSevenless-1基因(sos1)、位于5q13-22的編碼鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶基因突變有關(guān)［11］。臨床表現(xiàn)：齦呈彌散性增生、肥大，呈結(jié)節(jié)狀，色正常，有時(shí)可覆蓋牙冠或達(dá)到牙合面。
2.2侵襲性牙周炎(agressiveperiodontitis，AgP)根據(jù)1999年國(guó)際最新分類法將早發(fā)性牙周炎（包括青春前期牙周炎、青少年牙周炎、快速進(jìn)展期牙周炎）歸類于侵襲性牙周炎［12］。根據(jù)遺傳學(xué)和家系分析顯示，遺傳因素影響牙周炎的發(fā)生，Marazita等［13］對(duì)149個(gè)核心家庭（631個(gè)人）進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早發(fā)牙周炎的黑人和非黑人種中具有常染色體顯性遺傳特征。Long等［14］提出為常染色體隱性遺傳及Fretwell等［15］對(duì)青少年牙周炎分析為X染色體隱性遺傳。最近維生素D受體基因（VDR）多肽性與早發(fā)性牙周炎的關(guān)系已證實(shí)，具有t等位基因的個(gè)體易患早發(fā)性牙周炎［12］。牙周炎發(fā)病與遺傳因素有關(guān)外，環(huán)境因素也起一定的作用，是一類多基因的遺傳易感性疾病。臨床表現(xiàn)：牙齦炎癥、有牙周袋形成，附著喪失，牙槽骨吸收、牙松動(dòng)，喪失咀嚼功能。青年女性多見(jiàn)，牙周組織破壞程度與局部刺激物的量不成比例，好發(fā)部位為第一恒磨牙或切牙，對(duì)稱性破壞，進(jìn)展快，有家族聚集性。
3牙齒和皮膚或骨組織的遺傳病
3.1掌跖角化牙周病綜合征(hyperkeratosisofpalmsandsoles-prematureperiodontaldestructionofteethsyndrome)又稱Papillon-Lefèvre綜合征（PLS），本病為常染色體隱性遺傳，掌跖角化與角質(zhì)素基因突變有關(guān)。有人稱為類牙周炎變性病。臨床表現(xiàn)：手掌和足跖部皮膚過(guò)度角化，多為彌漫型，早年牙周病（4歲前即可發(fā)生），異位鈣化（顱內(nèi)），伴有外胚葉發(fā)育不全。
3.2家族性巨頜癥（Cherubism）又稱家族性骨纖維異常癥，常染色體顯性遺傳，致病基因定位于4P16.3，基因編碼SH3結(jié)合蛋白SH3BP2［16］，通過(guò)SH3結(jié)構(gòu)域與C-Abl結(jié)合時(shí)發(fā)生突變。臨床表現(xiàn)：頜骨對(duì)稱性、無(wú)痛性膨脹畸形，主要是下頜，有家族史，X線影像示為多房性。
3.3顱鎖骨發(fā)育不全（cleidocranialdysostosisCCD）是常染色體顯性遺傳，致病基因定位于6P21的runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2基因（Runx2）所編碼的轉(zhuǎn)錄因子Al（CBFAI）發(fā)生突變［17］。臨床表現(xiàn)：骨和牙均有畸形，鎖骨缺失，顱骨橫徑發(fā)育過(guò)大，鼻根寬、鼻梁低平，因長(zhǎng)骨發(fā)育不全，故身材短小，上頜骨發(fā)育不良而有腭弓高拱，下頜前突，雙肩有不同程度的并攏。4口腔黏膜和其他組織共同發(fā)生的遺傳病
4.1多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤?。∕altipleNeuofibromatosis）為染色體顯性遺傳，美國(guó)Collins報(bào)告神經(jīng)纖維瘤基因NF1定位于17q11.2，NF1有高突變率，其編碼的蛋白產(chǎn)物為神經(jīng)纖維瘤素（neurofibromin）［18］，參與細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化調(diào)節(jié)［19］。臨床表現(xiàn):皮膚出現(xiàn)牛奶咖啡色素斑，口唇、皮膚可見(jiàn)大小不等的半球狀，軟結(jié)節(jié)性神經(jīng)纖維瘤，有時(shí)可以從皮膚處懸垂，表面光滑而軟，壓迫時(shí)有的皮膚疝氣退回感，此病多位于神經(jīng)干沿線。
4.2普茨綜合征（Peutz-Jegher’sSyndrome）又稱黏膜皮膚色素沉著和胃腸息肉癥，本病屬常染色體顯性遺傳，色素和息肉可能有單一基因引起［20］。臨床表現(xiàn)：唇、口周、口黏膜黑色素沉著，腸息肉可分布于全腸道，可見(jiàn)于嬰兒及30歲者，有復(fù)發(fā)性腹痛，特點(diǎn)是早飯后10～15min有間歇痛，有直腸出血，唇部色素沉著，口周雀斑可作為診斷此綜合征的提示。
4.3無(wú)過(guò)氧化酶血癥（Acatalasemia）又稱Takahera病［21］，常染色體隱性遺傳，過(guò)氧化酶基因定位于11p13，至今已發(fā)現(xiàn)5種變異型。Takahera（1946）發(fā)現(xiàn)11歲女孩做鼻腔及上頜竇腫瘤切除術(shù)，在術(shù)區(qū)用雙氧水沖洗時(shí)，流出的血液立即變黑褐色，此過(guò)程重復(fù)，仍有同樣結(jié)果，以后更進(jìn)一步對(duì)其家族的6個(gè)孩子中的4個(gè)進(jìn)行研究，結(jié)果是因?yàn)闆](méi)有觸酶之故，牙齦及牙槽骨出現(xiàn)疼痛性潰瘍，牙槽骨壞死，口腔疾患類似走馬疳，或急性壞死性齦炎癥狀。
4.4白色海綿痣（Whitespongenevus）又稱Carnon綜合征，為家族性常染色體顯性遺傳，在K4和K13基因發(fā)生突變［22］。臨床表現(xiàn)：口腔黏膜有特殊白色乳光海綿斑，多發(fā)于顱、唇、舌等處，其他黏膜亦可發(fā)生。
【參考文獻(xiàn)】
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又一日。朋友李玉蘭帶著5歲的兒子來(lái)我家做客，用餐前她讓兒子張開嘴讓我看。問(wèn)：“他的牙齒是否要補(bǔ)鈣?”我一看，小孩牙冠的表面雖然光滑不缺損，但有許多斑點(diǎn)。
平常，在門診治療中也常有家長(zhǎng)要求開“鈣片”給孩子吃，說(shuō)：“這孩子牙齒老是有蛀洞，肯定缺鈣!”我在操作中，也感到此類患兒的牙齒“質(zhì)地疏松”。這到底是怎么回事呢?
家長(zhǎng)們提出的所謂“牙齒缺鈣”，實(shí)際上在口腔醫(yī)學(xué)中指的是：牙齒在鈣化期由于受到不良因素的影響，造成牙齒發(fā)育異常。像前面兩位患兒，他們的牙齒情況分別屬于“牙釉質(zhì)發(fā)育不良”和“牙本質(zhì)發(fā)育不全”，其中第一位女孩已開始換牙了，口腔內(nèi)乳牙恒牙并存，這又說(shuō)明乳牙和恒牙都可能患此類牙病。
那么，像這類發(fā)育異常的牙齒，現(xiàn)在通過(guò)吃鈣片或采用其他辦法“補(bǔ)鈣”有用嗎?沒(méi)有用!為什么呢?這還得從牙齒本身的發(fā)育來(lái)說(shuō)。
人一生中有兩副牙齒：乳牙和恒牙。其中每顆牙的萌出都有一定的生長(zhǎng)期、鈣化期、萌出期；也就是說(shuō)，牙胚經(jīng)過(guò)鈣化期鈣化完成后才能萌出，而萌出的牙齒就已經(jīng)“定型”了，一旦萌出了，再怎么補(bǔ)鈣，牙齒也不會(huì)有什么改變。當(dāng)然，如果孩子體內(nèi)缺鈣，通過(guò)適量的補(bǔ)鈣，對(duì)其骨骼發(fā)育和那些正處在生長(zhǎng)期或鈣化期，還沒(méi)有萌出的牙胚是有益的。
一般來(lái)說(shuō)，乳牙牙冠的生長(zhǎng)鈣化期是指從胚胎形成的第4個(gè)月開始到嬰兒出生后11個(gè)月之間的這段時(shí)間，這期間乳牙陸續(xù)發(fā)育鈣化完成；大多數(shù)恒牙的牙冠的生長(zhǎng)鈣化是在出生時(shí)至8歲以前完成的。那么，在8歲以前注意飲食平衡，多攝取鈣，磷，維生索A、C、D及氟等營(yíng)養(yǎng)素，對(duì)牙齒的發(fā)育鈣化應(yīng)有促進(jìn)作用。但影響牙齒發(fā)育鈣化的還有許多其他因素，如遺傳、病毒感染等，所以僅靠單純補(bǔ)鈣是不行的。
既然如此，我們對(duì)這些發(fā)育不全的牙齒，應(yīng)采取什么措施來(lái)保護(hù)它呢?
(1)牙齒出現(xiàn)嚴(yán)重鈣化不全者，例如牙齒表面缺損，應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院補(bǔ)牙修復(fù)，避免牙齒缺損進(jìn)一步擴(kuò)大。
(2)孩子牙齒沒(méi)有明顯缺損的，家長(zhǎng)應(yīng)定期帶孩子去醫(yī)院或經(jīng)常給孩子自行檢查：牙齒表面是否有黑褐色斑點(diǎn)出現(xiàn)，如有則表示“蛀牙”開始了，即牙齒出現(xiàn)齲壞，刷牙時(shí)要多刷此處，使之停止發(fā)展；如齲壞繼續(xù)擴(kuò)大，應(yīng)去醫(yī)院治療。
(3)為預(yù)防兒童牙齒齲壞，也可以去醫(yī)院做預(yù)防性治療。如牙齒“窩溝封閉”、牙面“涂氟”等。
(4)兒童飲食結(jié)構(gòu)要合理，少吃甜食、粘食、軟食、酸食及飲料類食品。多吃蛋白質(zhì)(肉、魚、豆、蛋、奶等)、脂肪(各類動(dòng)植物油)、蔬菜水果及一些長(zhǎng)纖維、粗纖維的食物，用來(lái)加強(qiáng)牙齒的自潔作用，從而減少蛀牙的發(fā)生率。
解析：沒(méi)必要
老一輩的人會(huì)說(shuō)，初生的孩子要綁腿，否則今后孩子的腿不直不好看，于是年輕的父母會(huì)把孩子的腿“五花大綁”，裹成一個(gè)“蠟燭包”，結(jié)果孩子的哭鬧明顯多了起來(lái)。其實(shí)所謂的羅圈腿，多是孩子患佝僂病或負(fù)重過(guò)早引起的，和是否綁腿并沒(méi)有多大關(guān)系。新生兒腿被綁起來(lái)不僅限制了孩子的運(yùn)動(dòng)，更由于的不適造成寶寶的情緒波動(dòng)，不利于孩子的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，因而“綁腿”一說(shuō)，是極其不科學(xué)也無(wú)益處的。
謬誤二：嬰幼兒發(fā)熱趕緊去醫(yī)院打針、掛水
解析：溫度≥38.5℃應(yīng)先吃退燒藥
有的家長(zhǎng)一旦發(fā)現(xiàn)孩子突發(fā)高熱，不管三七二十一就到醫(yī)院要求給孩子打退熱針，掛退熱水。但這種處理方式是非常危險(xiǎn)的。高熱往往可能誘發(fā)孩子抽搐。孩子發(fā)熱時(shí)先測(cè)體溫，若溫度≥38.5℃應(yīng)積極采取物理降溫，可口服退燒藥物（新生兒和3個(gè)月以下的寶寶應(yīng)盡可能采用物理降溫），并注意給孩子大量飲水，最大程度地降低藥物給孩子帶來(lái)的副作用。孩子體溫，超過(guò)39℃且伴有咳嗽、呼吸困難、煩躁不安等癥狀就要立刻去醫(yī)院檢查。
謬誤三：有了“馬牙”就要挑
解析：萬(wàn)萬(wàn)不可
大多數(shù)新生兒在出生時(shí)，口腔上腭中線兩側(cè)和齒齦邊緣都會(huì)出現(xiàn)一些黃白色的針尖樣大小的小點(diǎn)，觸摸有硬結(jié)感，很像是長(zhǎng)出來(lái)的牙齒，俗稱“馬牙”，而這在醫(yī)學(xué)上叫做上皮珠，是由上皮細(xì)胞堆積或黏液腺分泌物積留所致，數(shù)周或2～3個(gè)月后可自行消失，屬于新生兒時(shí)期的特殊生理狀態(tài)，根本不需要處理。有些家長(zhǎng)并不知道“馬牙”的來(lái)歷，以為是一種病，拿針去挑，或用布去擦，這都是很危險(xiǎn)的。因?yàn)閶雰嚎谇火つし浅１∧?，黏膜下血管豐富，而嬰兒本身的抵抗力很弱，針挑和布擦損傷了口腔黏膜，容易引起細(xì)菌感染，甚至發(fā)生敗血癥，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起“破傷風(fēng)”而危及寶寶生命。
謬誤四：有黃疸不用著急
1兒童生理病理特點(diǎn)
兒童與成年人在生理、病理方面有很大差別，兒童的各種器官及生理功能處于生長(zhǎng)發(fā)育、逐漸成熟時(shí)期，由于兒童（特別是新生兒、嬰幼兒）的解剖、生理特點(diǎn)以及對(duì)藥物的反應(yīng)性和耐受性等方面與成人比有明顯差別，神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及許多臟器發(fā)育尚不完善，藥物解毒的酶系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)均未發(fā)育成熟，肝、腎的解毒和排毒功能以及血腦屏障的作用也都不健全 ，所以藥物的吸收、分布、代謝、排泄以及藥效學(xué)特點(diǎn)對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)都異于成人。兒童新陳代謝旺盛，代謝產(chǎn)物排泄快，對(duì)水、電解質(zhì)調(diào)節(jié)能力差，對(duì)藥物的敏感性高于成人。而且兒童多有病情較急、變化快的特點(diǎn)，用藥更需及時(shí)確切。
2兒童常見(jiàn)疾病及對(duì)策
2.1感冒常由病毒、細(xì)菌、衣原體、支原體等感染引起上呼吸道感染，肺內(nèi)感染，并常伴有頭痛、發(fā)熱、鼻塞、喉痛及全身疼痛等癥狀。首先要通過(guò)化驗(yàn)確定感染的病菌類型對(duì)因治療，并根據(jù)感冒體征對(duì)癥治療。如果是一般的傷風(fēng)感冒，用些抗病毒的藥就可以，如：大青葉合劑、雙黃連、銀黃沖劑、病毒靈（嗎啉胍）、板藍(lán)根沖劑、金剛烷胺、抗病毒口服液、抗感解毒沖劑等。只要不合并細(xì)菌感染，就不要用抗菌素。一般呼吸道感染常為革蘭氏陽(yáng)性球菌感染，可以使用青霉素類的抗生素，如阿莫西林（阿莫仙），頭孢氨芐顆粒劑作為青霉素的代用品，由于不需作過(guò)敏皮試，口服方便，腸道吸收好，副反應(yīng)發(fā)生率低，常用于細(xì)菌性感染。支原體感染常用紅霉素類，如羅紅霉素、阿奇霉素對(duì)各種細(xì)菌均有良好的抗菌作用。
2.2咳嗽首先要弄清情況，如有無(wú)痰液、痰量多少、黏不黏。更重要的還要查明是什么原因引起的，然后合理使用止咳藥與化痰藥?？人杂星宄粑婪置谖锏淖饔?，兒童呼吸道較窄，發(fā)炎時(shí)黏膜腫脹，分泌物較多，容易出現(xiàn)呼吸困難，因此在呼吸道感染時(shí)應(yīng)多使用祛痰藥，少用鎮(zhèn)咳藥，因?yàn)槭褂面?zhèn)咳藥后不利于痰液排出，可能會(huì)加重感染。因此，對(duì)于小兒咳嗽，只要不是過(guò)于頻繁、劇烈的咳嗽，切莫盲目止咳，過(guò)早使用止咳藥。
2.3哮喘哮喘是一種發(fā)生于呼吸道的非特異性炎癥性疾病，如果沒(méi)有繼發(fā)或并發(fā)細(xì)菌感染，一般不主張使用抗生素，即使是重度哮喘患兒，只要不發(fā)熱、沒(méi)有肺炎，也不應(yīng)使用抗生素。以抗哮喘性炎癥藥物為主，輔以支氣管舒張藥物及抗過(guò)敏藥物，可控制95％以上患兒的癥狀。吸入激素療法是目前治療哮喘的首選方法，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，這種治療是無(wú)害和安全的，因?yàn)槲氲募に刂皇亲饔糜跉獾谰植?，并且激素的吸入量比口服或靜脈注射的用量要少得多。
2.4發(fā)熱一般健康人的體溫約為37℃，高于37℃則為發(fā)熱，發(fā)熱是人體必要的保護(hù)機(jī)制。幼兒大腦發(fā)育尚未完善，體溫調(diào)節(jié)中樞功能薄弱，因此，孩子一有病就發(fā)熱。發(fā)熱可能由于感冒、扁桃體發(fā)炎、麻疹、肺炎、腦膜炎、局部感染、藥物反應(yīng)、風(fēng)濕熱等多種病因引起。發(fā)熱是診斷疾病的重要體征，濫用退熱藥很容易造成假象，掩蓋癥狀，使疾病難以診斷。小兒發(fā)熱時(shí)應(yīng)查明原因，再作對(duì)癥治療或病因治療。發(fā)熱是身體對(duì)病毒或細(xì)菌入侵所產(chǎn)生的一種反應(yīng)，這種反應(yīng)有利于殲滅入侵的病毒和細(xì)菌，從而有利于小兒的正常成長(zhǎng)發(fā)育，且退熱藥副作用大，如果小兒體溫不超過(guò)38℃，一般不需要用退熱藥，在治療中密切觀察就行。當(dāng)然，小兒體溫過(guò)高，如達(dá)39℃或以上就會(huì)嚴(yán)重影響孩子健康，且可發(fā)生驚厥、抽搐等，這種情況下，在積極治療的基礎(chǔ)上可用退熱藥，如安乃近、氨基比林、布洛芬等，中藥新血丹、紫血丹等降溫都不錯(cuò)。同時(shí)采用物理降溫法，如酒精擦澡、冰袋鎮(zhèn)頭等。
2.5維生素及微量元素缺乏維生素A、D缺乏，鈣、鐵、鋅缺乏較常見(jiàn)。應(yīng)經(jīng)檢驗(yàn)查明缺乏類型及原因，并應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行適當(dāng)補(bǔ)充，切不可不經(jīng)診斷濫補(bǔ)。
2.6胃腸道疾病嘔吐、便秘、腹瀉等是兒童常見(jiàn)病。兒童便秘應(yīng)先調(diào)整飲食，可吃些蜂蜜、水果、蔬菜等等，在十分必要的時(shí)候才使用緩瀉劑。兒童腹瀉發(fā)病率較高，治療時(shí)也應(yīng)該先調(diào)整飲食，控制感染，補(bǔ)充液體。一般不主張使用止瀉藥，因?yàn)槭褂弥篂a藥后雖然腹瀉可以得到緩解，但是可以加重腸道毒素吸收甚至發(fā)生全身中毒現(xiàn)象。消化道感染常為革蘭氏陰性桿菌感染，可使用二代頭孢菌素如西力欣等。
2.7皮膚疾病常見(jiàn)的有皮炎、濕疹、藥疹等。應(yīng)查明原因，切斷過(guò)敏源，并給以外用膏劑治療，必要時(shí)適當(dāng)口服脫敏藥。如非甾類乳膏治療小兒濕疹；鹽酸西替利嗪治療兩歲以上室內(nèi)或室外兒童過(guò)敏患者。因兒童角質(zhì)層薄，藥物吸收好，兒童在使用外用藥時(shí)應(yīng)避免大面積大劑量長(zhǎng)期使用。
3濫用藥物及不良后果
擅自濫用藥物及一些錯(cuò)誤服藥方法常會(huì)使藥效降低或藥物過(guò)量，造成兒童急性或蓄積性藥物中毒，濫用補(bǔ)藥會(huì)使孩子出現(xiàn)肥胖或性早熟等不良反應(yīng)，影響兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育，甚至造成終身殘疾。
3.1濫用抗生素現(xiàn)象最為常見(jiàn)，造成的后果也較嚴(yán)重如：毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、二重感染及細(xì)菌耐藥性的發(fā)生。如長(zhǎng)期使用鏈霉素、新霉素、慶大霉素、卡那霉素等抗生素，會(huì)對(duì)聽神經(jīng)造成影響，引起眩暈、耳鳴，甚至耳聾；使用氯霉素可能引起再生障礙性貧血；8歲以內(nèi)的孩子，特別是新生兒，服用四環(huán)素、土霉素容易引起牙齒變黃，并使牙釉質(zhì)發(fā)育不良；18歲以下兒童用喹諾酮類藥容易造成蓄積而損害腎功能，也可影響軟骨發(fā)育引起關(guān)節(jié)病變，影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育；強(qiáng)力霉素可影響小兒骨骼正常生長(zhǎng)，且易沉淀在牙組織中導(dǎo)致牙釉質(zhì)發(fā)育不良； 新生兒應(yīng)用紅霉素會(huì)增高肥厚性胃幽門狹窄的發(fā)病率；小兒大劑量用磺胺藥易致中毒或消化道出血，即使嚴(yán)格掌握劑量也可產(chǎn)生惡心嘔吐、食欲不振及眩暈，較為敏感的小兒還會(huì)誘發(fā)藥物疹、藥物熱及腹痛，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)敏及呼吸困難，同時(shí)磺胺藥在尿液中的溶解度較低，特別是在酸性尿液中能生成一種溶解度更低的物質(zhì)結(jié)晶析出，而出現(xiàn)尿液有結(jié)晶、排尿困難以及血尿。研究還表明：該藥還能抑制大腸桿菌的生長(zhǎng)繁殖，從而影響了正常的大腸桿菌合成維生素B族，使小兒出現(xiàn)食欲不振、口角炎、神經(jīng)炎等；青霉素可致嚴(yán)重的過(guò)敏性休克； 抗生素濫用引起鵝口瘡及真菌性腸炎且較難用藥物控制。
3.2隨意加大藥量藥物劑量越大對(duì)人體毒性也越大，如有些退燒藥對(duì)兒童的呼吸中樞有明顯的抑制作用，隨意增加退燒藥量引起兒童虛脫、休克。
3.3兒童使用成人藥物首先劑量難以把握，有些非兒童專用藥物劑型，家長(zhǎng)無(wú)法計(jì)算準(zhǔn)確用藥量而影響藥效。更重要的是小兒與成人不僅是體重不一樣，更有諸多生理、病理方面的差別，并非成人劑量適當(dāng)減少即可，有的藥就屬于禁用和慎用之列，尤其是小兒肝、腎等臟器發(fā)育不完善，酶系統(tǒng)未建立，藥物代謝產(chǎn)生不良反應(yīng)，重者可致殘甚至喪命。如解熱鎮(zhèn)痛藥撲熱息痛用于成人治療感冒發(fā)燒，3歲以內(nèi)小兒禁止服用，因其對(duì)小兒的肝腎臟有害。另外成人劑型一般不適合兒童服用。
3.4隨意改變藥物劑型把成人用的膠囊內(nèi)容物倒出來(lái)喂兒童，或把針劑改為口服液，給患兒服用，這樣隨意改變藥物原有的劑型，減弱了藥物的作用，增加了藥品的毒副作用，有的甚至造成不良后果。
3.5多種藥物聯(lián)合使用許多藥物中常含有相同成分， 常會(huì)造成某種藥物成分超量而引起藥物不良反應(yīng)。藥物間相互作用常影響藥效或產(chǎn)生毒副作用，如將磺胺與Vc聯(lián)用，可加重腎臟中毒；青霉素與阿司匹林同用，可降低青霉素的抗菌功效。至于青霉素、氯霉素、磺胺藥一齊上，或青霉素、頭孢菌素與慶大霉素為伍，同樣有上述危險(xiǎn)。
3.6濫補(bǔ)營(yíng)養(yǎng)品服用鈣劑過(guò)多造成骨骼的過(guò)早鈣化，影響了兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育。更甚者給予大量營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)品，卻不知道這些營(yíng)養(yǎng)品中有的含有一定量的激素或類激素物質(zhì)，用之過(guò)多會(huì)造成內(nèi)分泌功能紊亂，形成早熟或影響發(fā)育。維生素在兒童的生長(zhǎng)發(fā)育中確實(shí)起著重要作用，但不可盲目地認(rèn)為多多益善，不少藥用維生素有一定的不良作用甚至毒性反應(yīng)，不加限制地使用容易導(dǎo)致維生素中毒，尤其是脂溶性維生素，用量過(guò)大或過(guò)久可能造成體內(nèi)蓄積而中毒。如維生素A、維生素D，吃多了會(huì)出現(xiàn)厭食、發(fā)熱、煩躁、哭鬧、肝腫大及腎臟損害；維生素C用處雖多，但大量服用也會(huì)引起腹痛、腹瀉等癥狀，服用過(guò)多可誘發(fā)尿路結(jié)石、脆骨癥等。有人把丙種球蛋白當(dāng)成補(bǔ)藥，其實(shí)丙種球蛋白主要用途是預(yù)防麻疹、甲型肝炎、腮腺炎和脊髓灰質(zhì)炎，對(duì)其他傳染病的防治效果不可靠，由于丙種球蛋白是用人血或胎盤血制成，濫用可能出現(xiàn)蕁麻疹等副作用。
3.7濫服中草藥相對(duì)西藥而言中草藥安全性大些，但如果隨便服用同樣可導(dǎo)致嬰幼兒健康的損害。據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)告，夏枯草、、梔子、魚腥草、淡竹葉、蘆根、生地等中藥中含有鞣質(zhì)、生物堿、揮發(fā)油、甙類以及無(wú)機(jī)鹽成分，可能加重嬰幼兒的肝臟負(fù)擔(dān)，損害肝功能；六神丸含有蟾酥，可能引起惡心、嘔吐、驚厥等癥狀；珍珠丸含有朱砂，可能誘發(fā)齒齦腫脹、咽喉疼痛、記憶衰退、興奮失眠等不適感；牛黃解毒片長(zhǎng)時(shí)間服用可導(dǎo)致白細(xì)胞減少。因此，中草藥也不能濫用。
4兒童用藥原則
兒童用藥應(yīng)慎重選擇，不可濫用，必須在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用。藥物種類不宜過(guò)多，可用可不用盡量不用，用一種能解決的就不要用兩種，合并應(yīng)用幾種藥物時(shí)應(yīng)注意避免由于藥物在體內(nèi)相互作用而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)或藥效相抵消的問(wèn)題；用口服劑能解決的就不要打針，肌內(nèi)注射能解決的就不要用靜脈滴注，能局部用藥不主張全身用藥，能用普通抗菌素就不要用高級(jí)的特殊抗菌素；應(yīng)按照藥品說(shuō)明書嚴(yán)格按時(shí)用藥，嚴(yán)格把握劑量；盡量選用兒童專用劑型藥品，如：糖漿劑，干糖漿，果味型片劑、沖劑、滴劑、口服液；兒童服藥最好用白開水送服，糖水服藥不利于治病。
兒童用藥的基本原則：①辨明病情，有的放矢。②選藥慎重，把握劑量。
喂乳期用藥時(shí),藥物可隨乳汁的分泌進(jìn)入授乳兒體內(nèi),若乳母用藥不妥,可影響乳兒的智力發(fā)育和身體健康。早期乳兒肝臟清除藥物的能力顯著低于成人,僅為成人的20%~30%〔1〕。新生兒腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管最大分泌率均僅為成人的20%〔2〕;故主要經(jīng)腎清除的藥物在新生兒中的t1/2比成人長(zhǎng)。因此不僅要考慮到藥物對(duì)母體的作用,還應(yīng)注意到藥物對(duì)授乳兒的影響。
1、抗微生物藥物對(duì)乳兒的影響
1.1乳母口服四環(huán)素常規(guī)劑量,乳汁濃度可達(dá)血藥濃度的60%~80%〔3〕;并可與乳汁中的鈣形成不溶性絡(luò)合物,可致乳兒牙齒永久變色,牙釉質(zhì)發(fā)育不良和抑制乳兒骨骼的發(fā)育生長(zhǎng)。乳母口服紅霉素400mg/Q8h,乳汁濃度可達(dá)血藥濃度的50%以上,靜脈滴注時(shí),乳汁濃度較血中濃度高4―5倍,可引起乳兒肝功能障礙,表現(xiàn)為黃疸和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。常用量的氯霉素在乳汁中的濃度約為血中的50%,出生10天的授乳兒,1天排除還不到50%〔4〕;易發(fā)生積蓄中毒,可影響乳兒的造血系統(tǒng)功能。青霉素、鏈霉素等通過(guò)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的藥量雖有限,但能引起嬰兒過(guò)敏反應(yīng)和導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生,國(guó)內(nèi)曾報(bào)道乳母使用青霉素后引起嬰兒過(guò)敏反應(yīng)病例。
1.2磺胺類藥物乳汁濃度可達(dá)母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響?；前匪幵谄咸烟?―磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應(yīng)用,有導(dǎo)致溶血性貧血的可能?？诜悷熾鲁Ｒ?guī)劑量在乳汁中濃度可達(dá)12ug/ml,曾有報(bào)道引起乳兒不安、不睡覺(jué)、注意力不集中等中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀。
2、抗寄生蟲類藥對(duì)乳兒的影響
2.1乙胺密啶可由乳汁中排出干擾嬰兒的葉酸代謝,若嬰兒有葡萄糖6―磷酸脫氫酶缺乏癥則可引起溶血性貧血。吡喹酮其乳汁中藥物濃度相當(dāng)于血清中的25%,哺乳期婦女服藥期間直至停藥后72小時(shí)內(nèi)不宜喂乳。甲硝唑在乳汁及膽汁中濃度與血藥濃度相等;阿苯達(dá)唑,噻苯達(dá)唑均可經(jīng)乳汁排泄,哺乳期婦女應(yīng)慎用此類藥物。
3、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物對(duì)乳兒的影響
3.1使用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥時(shí),授乳兒易出現(xiàn)呼吸抑制等中樞反應(yīng),哺乳期婦女應(yīng)慎用嗎啡。患癲癇乳母,每日口服苯巴比妥和苯妥英鈉各400mg,乳兒可發(fā)生高鐵血紅蛋白癥,全身大瘀斑,嗜睡和虛脫。
3.2苯二氮卓類藥物可分泌到乳汁內(nèi),乳母小劑量一次用藥,嬰兒所獲得劑量不足以引起不良反應(yīng)。但應(yīng)注意,由于這類藥物代謝緩慢連續(xù)攝入也能引起蓄積而出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要原因是小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)此類藥更為敏感,由于不能將這些藥降解成無(wú)活性的代謝物,由此可產(chǎn)生持續(xù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制,長(zhǎng)期應(yīng)用可能對(duì)授乳兒身體和神經(jīng)發(fā)育有所影響。
3.3三環(huán)類抗抑郁藥,阿米替林、丙咪嗪均可自乳汁中排泄,因此對(duì)哺乳期婦女不主張使用這些藥物。
3.4解熱鎮(zhèn)痛藥乙酰水楊酸可從乳汁中排泄,哺乳期婦女口服650mg5―8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)178―483ug/l m ,故長(zhǎng)期大劑量用藥對(duì)嬰兒可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。消炎痛可從乳汁中排泄。有報(bào)道母親因服用消炎痛后授乳引起小兒驚厥,因此,該藥哺乳期也應(yīng)慎用。
4、作用于循環(huán)系統(tǒng)的藥物對(duì)乳兒的影響
4.1卡托普利、二氮嗪均可從乳汁中排泄,目前還未見(jiàn)有問(wèn)題報(bào)導(dǎo),但應(yīng)用時(shí)哺乳也應(yīng)權(quán)衡利弊。利血平可進(jìn)入乳汁,以致引起嬰兒呼吸道分泌增多,鼻充血,低溫和食欲不振,授乳婦女應(yīng)慎用。
4.2胺碘酮、心得安、奎尼丁均可通過(guò)乳汁排泄,盡管嬰兒接授量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于治療劑量,但由于小兒代謝能力差,長(zhǎng)期使用也可導(dǎo)致藥物積蓄。洋地黃苷可以從乳汁中排泄,乳母應(yīng)慎用。
5、其它類藥物對(duì)乳兒的影響
5.1磷酸可待因、氨茶堿可從乳汁排泄,哺乳期婦女服用氨茶堿可引起嬰兒易激動(dòng)或出現(xiàn)其他不良反應(yīng);碘和碘化物也可經(jīng)乳汁排泄,其乳汁中碘的濃度較血中濃度高10倍,可引起嬰兒甲狀腺腫大,造成氣管堵塞等癥狀。腎上腺皮質(zhì)激素可經(jīng)乳汁排泄,抑制新生兒生長(zhǎng)并抑制內(nèi)生皮質(zhì)激素的產(chǎn)生;雌激素及避孕藥物均可經(jīng)乳汁排泄,個(gè)別嬰兒見(jiàn)有男嬰女性化現(xiàn)象。降血糖藥甲苯磺丁脲,格列本脲均可由乳汁排出使授乳兒發(fā)生低血糖。
綜上所述,眾多藥物可經(jīng)乳汁分泌進(jìn)入嬰兒體內(nèi),有些還可影響嬰兒身體健康。即使有的藥物目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)授乳兒有影響,但對(duì)身體發(fā)育不全又無(wú)疾患的嬰兒機(jī)體接授這些藥物仍應(yīng)視為不適應(yīng)。目前此方面研究甚少,一些潛在問(wèn)題報(bào)導(dǎo)的也不多。所以,為保障授乳兒身體健康,哺乳期婦女除母、嬰需同時(shí)用藥治療外,一般慎用。尤其是那些毒性較大又能進(jìn)入乳汁排泄的藥物,哺乳期婦女應(yīng)禁止使用或停止授乳。
參考文獻(xiàn)
〔1〕諸駿仁、桑國(guó)衛(wèi),主編,臨床用藥須知,人民衛(wèi)生出版社,2005. 1035
〔2〕楊寶峰,主編,藥理學(xué),人民衛(wèi)生出版社,2008.1. 37
寶寶腹瀉的原因
腹瀉多以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)。引起寶寶腹瀉有兩大因素：非感染性因素和感染性因素。
非感染性因素
生理性腹瀉
“嬰兒生理性腹瀉”多見(jiàn)于6個(gè)月以下純母乳喂養(yǎng)的寶寶。表現(xiàn)為寶寶生下來(lái)沒(méi)幾天就開始腹瀉，大便稀稀的，呈黃色或黃綠色，每日少則2~3次，多則4~5次，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)幾個(gè)月，甚至半年。但寶寶長(zhǎng)得很好，很健康，無(wú)需治療。
喂養(yǎng)不當(dāng)
家長(zhǎng)過(guò)早、過(guò)多地以粥類或粉糊喂養(yǎng)寶寶，碳水化物過(guò)多，會(huì)導(dǎo)致寶寶消化功能紊亂?；蛭窗磿r(shí)添加輔食，斷奶前突然增加食物，改變食物成分，寶寶的胃腸道因還未發(fā)育完全，不能適應(yīng)而發(fā)生腹瀉。
乳糖不耐受
乳制品中所含的糖類主要是乳糖，要靠乳糖酶來(lái)消化，缺少這種酶就無(wú)法消化乳糖。有些寶寶斷奶后，不再吃奶和奶制品，由于長(zhǎng)期“廢用”，乳糖酶活性便隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸減弱，最終導(dǎo)致乳糖酶缺乏，產(chǎn)生“繼發(fā)性乳糖不耐受”。
腹部受涼
有些寶寶睡覺(jué)時(shí)會(huì)踢被子，或白天玩鬧時(shí)腹部露在外面，這樣很容易使腹部受涼。一旦腹部著涼，就會(huì)使腸道平滑肌受刺激，收縮加強(qiáng)，腸道蠕動(dòng)也隨之加快，食物在腸內(nèi)停留時(shí)間縮短，這不僅影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的消化和吸收，還可造成排便次數(shù)的增多，且大便常呈稀爛狀，因而出現(xiàn)腹瀉。
感染性因素
病毒性腹瀉
寶寶秋季發(fā)生的腹瀉，一般由輪狀病毒引起，每年10月到次年2月是輪狀病毒腹瀉的發(fā)病高峰。由于6個(gè)月到2歲的嬰幼兒免疫系統(tǒng)和消化系統(tǒng)發(fā)育未完全成熟，容易感染輪狀病毒而發(fā)生腹瀉。
細(xì)菌性痢疾
當(dāng)各種細(xì)菌興風(fēng)作浪時(shí)，細(xì)菌性痢疾的發(fā)病率就會(huì)提高。通常表現(xiàn)為，寶寶在腹痛的同時(shí)，還會(huì)發(fā)燒達(dá)39℃甚至更高，大便次數(shù)增多，呈膿血便，腹瀉前常有陣發(fā)性腹痛，肚子里“咕?！甭曉龆唷Ｓ捎诟篂a次數(shù)多，體內(nèi)電解質(zhì)紊亂，寶寶脫水嚴(yán)重，皮膚彈性差，全身無(wú)力。
如為細(xì)菌性痢疾，大便內(nèi)可以檢測(cè)到紅細(xì)胞、白細(xì)胞或膿細(xì)胞；而病毒性腹瀉可以檢測(cè)到輪狀病毒。非感染性因素引起的腹瀉，大便檢查不會(huì)出現(xiàn)特別的表現(xiàn)，但也可能發(fā)現(xiàn)少許白細(xì)胞和紅細(xì)胞。
寶寶腹瀉要立即止瀉嗎
小兒腹瀉是很常見(jiàn)的，有些家長(zhǎng)看到寶寶腹瀉，就會(huì)自作主張使用止瀉藥。這樣做可以嗎？答案當(dāng)然是否定的。
腹瀉是腸道排泄廢物的一種自我保護(hù)性反應(yīng)，通過(guò)腹瀉可以排除病菌等有害物，所以腹瀉并不一定就是壞事。腹瀉時(shí)雖然可能因丟失過(guò)多水分造成脫水，但立即止瀉，更容易導(dǎo)致病菌、毒素、代謝物滯留于腸內(nèi)。如果這些物質(zhì)被重吸收，會(huì)對(duì)人體造成更嚴(yán)重的傷害。比如發(fā)生細(xì)菌性腸炎時(shí)，腸道內(nèi)致病菌造成腸黏膜損傷，引起膿血便，此時(shí)如果使用強(qiáng)效止瀉劑，無(wú)疑是“閉門留寇”。腸道內(nèi)大量細(xì)菌和毒素就會(huì)留在體內(nèi)，引起更嚴(yán)重的后果――毒血癥或敗血癥。
此外，臨床上治療成人腹瀉的藥物對(duì)于機(jī)體發(fā)育尚不完善的小兒來(lái)說(shuō)不宜服用。
氟哌酸(諾氟沙星) 對(duì)致病性和產(chǎn)毒性大腸桿菌、沙門菌屬等所致的胃腸炎、菌痢有良好療效，臨床應(yīng)用廣泛。但因該藥及其同類(喹諾酮類)藥物有引起骨病變的可能，因此，18歲以下患者禁用。
易蒙停(洛哌丁胺) 適用于各種病因引起的急慢性腹瀉的治療。但其作用強(qiáng)烈，用于低齡兒童易致藥物不良反應(yīng)，如影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，故國(guó)內(nèi)外均限制用于低齡兒。如我國(guó)使用說(shuō)明書中就規(guī)定：5歲以下兒童禁用。
復(fù)方地芬諾酯(復(fù)方苯乙哌啶) 適用于急慢性腹瀉及慢性腸炎的治療。由于國(guó)內(nèi)外不斷有應(yīng)用該藥致小兒中毒甚至死亡的報(bào)道(死亡病例集中在小于2歲的嬰幼兒)，又因該藥小兒用藥劑量至今尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因此2歲以下嬰兒禁用，2歲以上小兒應(yīng)慎重使用(嚴(yán)格控制用藥劑量)。
四環(huán)素 具有廣譜抗菌作用，治療感染性腹瀉具有一定療效。但8歲以下小兒應(yīng)用四環(huán)素及同類藥物如土霉素、多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、米諾環(huán)素(美滿霉素)等可致恒齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不良和骨生長(zhǎng)抑制，因此8歲以下的小兒應(yīng)避免應(yīng)用此類藥物。
藥用炭 能吸附導(dǎo)致腹瀉及腹部不適的多種有毒與無(wú)毒刺激物，減輕對(duì)腸壁的刺激，減少腸道蠕動(dòng)，從而起到止瀉作用。但由于該藥吸附作用強(qiáng)且無(wú)選擇性，對(duì)消化酶如胃蛋白酶、胰酶的活性均有影響，長(zhǎng)期應(yīng)用可致小兒營(yíng)養(yǎng)不良，故3歲以下小兒禁止長(zhǎng)期應(yīng)用。
治腹瀉，益生菌助你一臂之力
治療腹瀉，家長(zhǎng)要根據(jù)具體原因具體考慮。寶寶自身的消化系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，在寶寶腹瀉的問(wèn)題上，益生菌可助一臂之力。益生菌是一種以菌制菌的獨(dú)特天然生態(tài)療法，通過(guò)增加腹瀉寶寶腸道內(nèi)的有益菌數(shù)量和活力抑制致病菌生長(zhǎng)，以恢復(fù)正常的菌群平衡，達(dá)到緩解腹瀉癥狀的效果，守護(hù)寶寶健康。
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