清潔合同書精選(九篇)

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第1篇：清潔合同書范文

一、本協(xié)議一經(jīng)簽訂，甲乙雙方特許人和被特許人的關(guān)系即被解除。

二、甲方返還乙方保證金之前，乙方應(yīng)全面了結(jié)顧客因辦理燕之屋美食卡、現(xiàn)金抵用券等引起的債務(wù)。

三、甲方同意乙方可以將庫存完好的，未超出保質(zhì)期的燕窩干貨產(chǎn)品退回甲方，退回貨物經(jīng)甲方驗收確認完好無損后，甲方應(yīng)按原供應(yīng)價的80%將貨款退回乙方（血燕系列按照進貨價退還），發(fā)生的其他額外費用由乙方承擔(dān)。

四、本合同解除協(xié)議自雙方簽定之日起，乙方應(yīng)將原簽約的加盟合同及各類經(jīng)營手冊和文件歸還甲方，并不得冒用甲方公司名義或商標進行任何經(jīng)營和宣傳活動，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，甲方將追究乙方法律責(zé)任。

五、自本解除協(xié)議簽定完后，乙方應(yīng)立即自行從燕之屋專賣店和專柜以及店內(nèi)所有設(shè)備、物品上摘除燕之屋商標標識。甲方確認已收到乙方原簽定的《燕之屋特許經(jīng)營授權(quán)合同》等相關(guān)資料，并且經(jīng)甲方確認乙方已摘牌，則甲方將在收到乙方《退貨付款確認函》后將退貨貨款如數(shù)歸還乙方，但加盟費不予退還。

六、自本解除協(xié)議簽定完后，乙方應(yīng)及時清除原燕之屋加盟店的相關(guān)網(wǎng)絡(luò)推廣信息和刪除在當(dāng)?shù)?14查號臺登記的電話號碼等相關(guān)信息。

七、乙方加盟店停業(yè)后，店內(nèi)所有美食卡客戶資料必須回傳一份給甲方備案審核。

八、合約簽定后乙方應(yīng)及時在天津市寧河縣縣級以上報刊刊登停業(yè)聲明（聲明內(nèi)容見本協(xié)議附件），在刊登后第一時間將報刊回寄給甲方，經(jīng)甲方確認后，5個月內(nèi)將乙方所剩保證金人民幣叁萬元無息退還給乙方。

九、乙方申請的退貨貨款及保證金統(tǒng)一由甲方匯入以下賬戶，明細如下： 戶名：_劉育銘 開戶行：___ 帳號：

十、乙方承諾在本協(xié)議簽定之日起兩年內(nèi)，不得將他所知的甲方任何保密信息、知識、經(jīng)營模式、操作標準和規(guī)范等向第三方透露。

十一、甲方要求乙方全面處理好乙方加盟店的所有問題，如遇到乙方的遺留問題，甲方有權(quán)要求乙方處理解決。若乙方拒不配合，甲方有權(quán)追究乙方法律責(zé)任。

十二、乙方加盟店所有的債權(quán)債務(wù)與甲方無關(guān)。

十三、本合同一式兩份，甲乙雙方各執(zhí)壹份。自雙方簽字蓋章之日起生效。

甲方蓋章： 乙方蓋章：

第2篇：清潔合同書范文

今年中秋節(jié)假期為9月22日至24日，國慶節(jié)假期為10月1日至7日，為貫徹落實各級安全生產(chǎn)工作要求，確保假日期間運輸工作安全平穩(wěn)有序，根據(jù)行業(yè)管理要求，結(jié)合公司實際，現(xiàn)就做好“兩節(jié)”期間安全運輸工作有關(guān)事項通知如下：

一、加強組織領(lǐng)導(dǎo)，做好安全部署

中秋節(jié)和十一國慶節(jié)正值旅游旺季，觀光旅游和探親訪友的客流將出現(xiàn)明顯增長。為加強假日安全運輸?shù)慕M織領(lǐng)導(dǎo)，交運集團成立以岳從華為組長，方詩喬、張進為副組長，相關(guān)職能部室及所屬各運輸單位主要負責(zé)人為成員的假日安全運輸工作領(lǐng)導(dǎo)小組。所屬各運輸單位也要成立假日安全運輸工作領(lǐng)導(dǎo)小組，妥善安排人員值班和領(lǐng)導(dǎo)帶班，并根據(jù)節(jié)假日客流特點，及早安排部署，制定運輸組織和應(yīng)急保障方案，做好各項準備工作，確保假日期間運輸工作的安全平穩(wěn)有序。

二、落實責(zé)任制，確保運輸安全

各運輸單位務(wù)必認真落實全員安全生產(chǎn)責(zé)任制和各項安全管理措施。

一要組織開展節(jié)假日期間安全生產(chǎn)自查自糾工作，并按照屬地行業(yè)管理要求上報自查工作情況。自查主要內(nèi)容是：節(jié)假日期間組織機構(gòu)建設(shè)、方案制定和安全氛圍營造情況；駕駛員和營運車輛違法違規(guī)行為處理情況，車載《告知視頻》和《培訓(xùn)示范片》應(yīng)用落實情況；旅游客運車輛是否存在異地經(jīng)營、超速、超員行為和違反凌晨2—5點禁行規(guī)定；應(yīng)急物資、安全防護及設(shè)施設(shè)備配置、檢查、維護情況，營運客車安全例檢、維護、保養(yǎng)和檢測情況；客運站執(zhí)行“三不進站六不出站”制度和實名制管理工作情況及“三品”查堵情況等。

二要加強對從業(yè)人員，尤其是駕、乘人員和站務(wù)人員的管理和教育，提高安全意識和責(zé)任意識，嚴格執(zhí)行安全叮囑制度；對在分代站起點直發(fā)大、中城市的班車，各分公司要派安全管理人員，深入分代站進行車輛檢查并進行安全叮囑和教育。

三要認真執(zhí)行“三不進站、六不出站”制度，堅持“安全第一、預(yù)防為主”的方針，突出安全工作的關(guān)口前移和重心下“潛”，切實消除安全隱患，做深、做細、做實安全管理工作，做到安全工作不留死角，確保假日運輸安全，營造和諧、安定、有序的節(jié)日運輸氛圍。

四要加強GPS動態(tài)監(jiān)控管理，嚴格執(zhí)行24小時值班制度，及時發(fā)現(xiàn)、糾正影響駕駛員安全駕駛的行為，加大對“三超一疲勞”安全隱患的監(jiān)督和治理，切實落實客車凌晨2時至5時停止運行（或接駁運輸）制度和“84220”行車要求。

五要加強城市公交和城鄉(xiāng)公交安全管理，公交客運單位在節(jié)假日前要開展安全隱患排查工作，特別是城鄉(xiāng)公交，節(jié)假日期間路況、車況復(fù)雜，要進行一次全面排查。

六要加強對所屬貨運（物流）車輛進行安全自查，對從業(yè)人員進行安全教育，確保節(jié)日運輸安全有序通暢。

三、加強運輸組織，確保運力充足

各運輸單位要做好節(jié)日客流預(yù)測和車輛安排準備，認真組織節(jié)日期間的加班和包車業(yè)務(wù)，科學(xué)調(diào)度車輛，優(yōu)先安排公營車進行加班（包車），以提高公車利用率和社會效益。各汽車客運站要根據(jù)客流變化、流向分布，適時調(diào)整發(fā)班時間和班次密度，盡量減少旅客候車時間。各運輸單位和汽車客運站要完善應(yīng)急運輸保障預(yù)案，做好應(yīng)急運力保障工作，確保運力充足，對可能出現(xiàn)的客流驟增等造成的旅客滯留的突發(fā)事件，啟動相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案，把好應(yīng)急處置關(guān)。

四、提高服務(wù)質(zhì)量，方便旅客出行

假日期間，客流量大，是宣傳企業(yè)服務(wù)品牌的大好時機。各運輸單位要牢固樹立和落實“心行相融，溫馨相伴”的服務(wù)理念，按照“微笑服務(wù)、溫馨交通”的規(guī)范要求，采取切實有效的措施，規(guī)范管理，發(fā)揮品牌示范作用，嚴格執(zhí)行運價政策，提高服務(wù)質(zhì)量，提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)，方便旅客出行，為旅客營造良好的乘車環(huán)境，樹立企業(yè)良好的形象。

五、堅持值班制度，做好信息統(tǒng)計上報工作

第3篇：清潔合同書范文

關(guān)鍵詞：經(jīng)皮病灶清除局部化療；傳統(tǒng)開放手術(shù)；脊柱結(jié)核

常規(guī)治療活動期脊柱結(jié)核的方法是進行開放手術(shù)病灶清除術(shù)。隨著微創(chuàng)技術(shù)的進步，我們應(yīng)用經(jīng)皮病灶清除局部化療方法治療脊柱結(jié)核，取得了顯著的成果，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1 一般資料 將110例2005年1月～2011年6月收入我院的脊柱結(jié)核患者隨機分為兩組，治療組55例給予經(jīng)皮病灶清除局部化療治療，對照組55例給予傳統(tǒng)開放手術(shù)治療，兩組患者均無嚴重的脊柱畸形和神經(jīng)癥狀，所有患者未進行內(nèi)固定治療。治療組中，男26例，女29例，年齡5～70歲，平均年齡36歲。60歲以上患者4例，占16.3%。病史3個月～10年，平均病史18個月。合并膿腫患者17例，合并不全癱患者5例，4例有1次以上手術(shù)病史，占10.9%。8例有肺結(jié)核或者其它部位結(jié)合的病史，占14.5%。對照組中，男33例，女22例，年齡3～77歲，平均年齡39歲。60歲以上患者9例，占7.2%。病史最1個月～11年，平均病史24個月。合并膿腫患者14例，合并不全癱患者3例，4例有1次以上手術(shù)病史，占7.3%。11例有肺結(jié)核或者其它部位結(jié)合的病史，占20.0%。

1.2 方法 治療組行經(jīng)皮病灶清除局部化療，根據(jù)術(shù)前MRI、CT、X線片資料，在CT的引導(dǎo)下進行穿刺。以頸椎為經(jīng)血管鞘和內(nèi)臟鞘之間入路；胸椎行肋骨上后外側(cè)入路；腰椎行后外側(cè)入路經(jīng)Kambin三角進入椎間隙。經(jīng)皮擴張?zhí)坠芙⒔?jīng)皮通道，CT引導(dǎo)下清除病灶內(nèi)和膿腫內(nèi)壞死組織。術(shù)畢在脊柱病灶內(nèi)和膿腫腔內(nèi)放置雙腔管進行灌注沖洗。灌注沖洗液為生理鹽水500ml加異煙肼0.3～0.5g，24h維持灌注21d。異煙肼為局部化療藥物，每根管0.2～0.3g，1次/d。局部化療的時間（50±26）d，全身化療的時間為（12±3）個月。

對照組行傳統(tǒng)開放病灶清除術(shù)。根據(jù)脊柱結(jié)核的不同部位選擇手術(shù)入路，清除病灶后局部常規(guī)放置鏈霉素1～3g，術(shù)后傷口不放置引流條，患者平均臥床7個月。常規(guī)化療1～2年。

1.3 治愈標準及觀察指標 治愈標準：①臨床癥狀消失；②ESR正常；③X線片顯示病灶部位骨橋形成、骨質(zhì)密度增高；④MRI檢查顯示椎體炎性改變消失，椎體信號與正常信號相同，或者呈退行性改變。觀察兩組的出血量、手術(shù)時間、復(fù)發(fā)率等并進行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究采用SPSS 19.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，采用χ2 檢驗，統(tǒng)計結(jié)果P

2結(jié)果

治療組和對照組的治療情況比較見表1。兩組患者出血量、手術(shù)時間、復(fù)發(fā)率、局部化療和全身化療時間均存在顯著性差異（P

3討論

脊柱結(jié)核經(jīng)常伴隨死骨、膿腫和神經(jīng)受壓等病理性改變，臨床證明在全身用藥的基礎(chǔ)上，開放手術(shù)可以治愈到多數(shù)脊柱結(jié)核，但是由于多種原因術(shù)后仍有一定的復(fù)發(fā)率。本研究中病灶清除后術(shù)后復(fù)發(fā)率為20%，是由于脊柱部位深，周圍重要的組織器官多，導(dǎo)致無法徹底切除病灶[1]，未達到很好的效果。

局部引流可將結(jié)核病灶縮小[2]，本研究中治療組患者在引流的基礎(chǔ)上進行局部用藥，提高病灶內(nèi)的藥物濃度，持續(xù)的局部化療可以迅速的殺滅結(jié)核桿菌[3]，遏制病灶內(nèi)病理改變。本組患者術(shù)后隨訪未出現(xiàn)竇道，由于灌注沖洗的作用未發(fā)生交叉感染。復(fù)發(fā)率低，不受全身化療準備的限制，診斷后可立即開始治療，迅速控制病情。

脊柱結(jié)核是感染性的病變，是可逆性病變，治療得當(dāng)可以完全逆轉(zhuǎn)。因此，如無嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)損傷癥狀，沒有必要進行組織清創(chuàng)術(shù)，造成脊柱穩(wěn)定性受到影響。脊柱結(jié)核患者多是低收入人群，經(jīng)皮病灶清除局部化療的花費約為傳統(tǒng)開放手術(shù)的1/2，患者及家人經(jīng)濟負擔(dān)小[4]。經(jīng)皮病灶清除局部化療還適合全身情況差，無法接受開放手術(shù)治療的患者。

綜上所述，對無嚴重畸形和神經(jīng)癥狀的脊柱結(jié)核患者采用經(jīng)皮病灶清除局部化療效果更好。

參考文獻：

[1]詹子睿，張西峰.CT 導(dǎo)引經(jīng)皮介入置管灌洗、局部持續(xù)化療治療脊柱結(jié)核的研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（ 18） ： 2807 - 2809.

[2] 黃承夸，韋文，蘇國生.前路手術(shù)治療脊柱結(jié)核76 例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué). 2013，24（3）：397-398.

第4篇：清潔合同書范文

甲方：重慶市北碚區(qū)競立物業(yè)管理有限公司（以下簡稱甲方）

法定代表人：譚朝義

住址：

乙方：（以下簡稱乙方）

法定代表人：

住址：

鑒于甲方需將西充電影院商業(yè)廣場項目物業(yè)管理進行轉(zhuǎn)讓；乙方擁有合法從事物業(yè)管理資質(zhì)條件。對此甲、乙雙方在平等、自愿的基礎(chǔ)上，就甲方轉(zhuǎn)讓西充電影院商業(yè)廣場項目給乙方進行物業(yè)管理一事，經(jīng)雙方充分協(xié)商達成如下一致協(xié)議：

一、 甲方同意將西充電影院商業(yè)廣場項目轉(zhuǎn)讓給乙方進行物業(yè)管理。

二、 乙方同意接受甲方的轉(zhuǎn)讓，對西充電影院商業(yè)廣場項目進行物業(yè)管理。

三、 轉(zhuǎn)讓物業(yè)管理期限從二0一0年 月 日起至西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主委員會終止乙方對該項目物業(yè)管理之日止。

四、 本合同書的生效應(yīng)征得西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主同意，對此乙方承諾已征詢業(yè)主（或房屋租賃戶）同意。

五、 從本合同書簽訂生效之日起，甲方在與西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主（或房屋租賃戶）簽訂的《物業(yè)管理合同》中，所約定的權(quán)利、義務(wù)一并轉(zhuǎn)移給乙方。

六、 本合同書簽訂生效之日前，西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主（或房屋租賃戶）所欠甲方的物業(yè)管理費、水、電費，對原與甲方已簽訂物管合同的業(yè)主（或房屋租賃戶），乙方同意先按50%自行墊付甲方（附清單），然后乙方向欠款的業(yè)主（或房屋租賃戶）收取物管、水、電欠費和滯納金、違約金。對原與甲方未簽訂物管合同的業(yè)主（或房屋租賃戶），鑒于已實際享受物管服務(wù)的事實，根據(jù)國家的相關(guān)法律法規(guī)，其業(yè)主（或房屋租賃戶）應(yīng)予繳納物管費，該費用由乙方依據(jù)合法程序負責(zé)追收繳納。

七、 乙方承諾接受原甲方在西充電影院商業(yè)廣場工作的物管人員（包括保安、清潔工），保證其工資及福利待遇不得低于原標準，并按國家相關(guān)政策作相應(yīng)調(diào)整。在物管人員（包括保安、清潔工）交接過程中若產(chǎn)生矛盾糾紛或經(jīng)濟補償問題均由乙方負責(zé)承擔(dān)解決。

八、 甲方將西充電影院商業(yè)廣場A2區(qū)4樓建筑面積 作為物管用房（含室內(nèi)部分辦公用品）及該商業(yè)廣場的水電設(shè)施、公共區(qū)域設(shè)施（電梯、照明、綠化、道路等）一并交給乙方（附清單），有乙方使用并負責(zé)維修、維護。且A2區(qū)4樓只能用作物管辦公不得將此房變賣、出租或抵押。

九、 乙方經(jīng)營期間有權(quán)對該區(qū)道路、空間等進行合理規(guī)劃、管理和使用。

十、 對連接原廣播局通道處、橋面及臨河道下面的防洪層空間，在不影響房屋主體質(zhì)量、安全并通過城建規(guī)劃等前提下，可以進行合理利用，所產(chǎn)生的費用由乙方自行負責(zé)，產(chǎn)生的收益概由乙方享有。

十一、 甲方原商業(yè)廣場售房部（化風(fēng)山公園入口旁）無償交付乙方（從簽訂合同即日起），如遇政府部門要求拆遷，乙方應(yīng)無條件予以服從，拆遷事宜概由乙方與政府接洽。

十二、 乙方管理西充電影院商業(yè)廣場項目物業(yè)期間，應(yīng)依法經(jīng)營。其收益歸乙方所有，債務(wù)由乙方承擔(dān)。

十三、 乙方因物業(yè)管理向西[文秘站:]充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主（或房屋租賃戶）收取的物業(yè)管理費標準，按甲方與西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主簽訂的《物業(yè)管理合同》約定的標準執(zhí)行。非經(jīng)合法程序，乙方不得擅自提高物業(yè)管理收費標準。

十四、 本合同書生效后，甲、乙雙方應(yīng)嚴格履行自己的合同義務(wù)。

十五、 本合同書經(jīng)甲、乙雙方簽字蓋章后生效。本協(xié)議一式三份，甲方一份，乙方兩份。

甲方：重慶市北碚區(qū)競業(yè)管理有限公司 乙方：

法定代表人/委托人： 法定代表人/委托人：

第5篇：清潔合同書范文

甲方：重慶市北碚區(qū)競立物業(yè)管理有限公司（以下簡稱甲方）

法定代表人：譚朝義

住址：

乙方：（以下簡稱乙方）

法定代表人：

住址：

鑒于甲方需將西充電影院商業(yè)廣場項目物業(yè)管理進行轉(zhuǎn)讓；乙方擁有合法從事物業(yè)管理資質(zhì)條件。對此甲、乙雙方在平等、自愿的基礎(chǔ)上，就甲方轉(zhuǎn)讓西充電影院商業(yè)廣場項目給乙方進行物業(yè)管理一事，經(jīng)雙方充分協(xié)商達成如下一致協(xié)議：

一、 甲方同意將西充電影院商業(yè)廣場項目轉(zhuǎn)讓給乙方進行物業(yè)管理。

二、 乙方同意接受甲方的轉(zhuǎn)讓，對西充電影院商業(yè)廣場項目進行物業(yè)管理。

三、 轉(zhuǎn)讓物業(yè)管理期限從二0一0年 月 日起至西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主委員會終止乙方對該項目物業(yè)管理之日止。

四、 本合同書的生效應(yīng)征得西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主同意，對此乙方承諾已征詢業(yè)主（或房屋租賃戶）同意。

五、 從本合同書簽訂生效之日起，甲方在與西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主（或房屋租賃戶）簽訂的《物業(yè)管理合同》中，所約定的權(quán)利、義務(wù)一并轉(zhuǎn)移給乙方。

六、 本合同書簽訂生效之日前，西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主（或房屋租賃戶）所欠甲方的物業(yè)管理費、水、電費，對原與甲方已簽訂物管合同的業(yè)主（或房屋租賃戶），乙方同意先按50%自行墊付甲方（附清單），然后乙方向欠款的業(yè)主（或房屋租賃戶）收取物管、水、電欠費和滯納金、違約金。對原與甲方未簽訂物管合同的業(yè)主（或房屋租賃戶），鑒于已實際享受物管服務(wù)的事實，根據(jù)國家的相關(guān)法律法規(guī)，其業(yè)主（或房屋租賃戶）應(yīng)予繳納物管費，該費用由乙方依據(jù)合法程序負責(zé)追收繳納。

七、 乙方承諾接受原甲方在西充電影院商業(yè)廣場工作的物管人員（包括保安、清潔工），保證其工資及福利待遇不得低于原標準，并按國家相關(guān)政策作相應(yīng)調(diào)整。在物管人員（包括保安、清潔工）交接過程中若產(chǎn)生矛盾糾紛或經(jīng)濟補償問題均由乙方負責(zé)承擔(dān)解決。

八、 甲方將西充電影院商業(yè)廣場A2區(qū)4樓建筑面積 作為物管用房（含室內(nèi)部分辦公用品）及該商業(yè)廣場的水電設(shè)施、公共區(qū)域設(shè)施（電梯、照明、綠化、道路等）一并交給乙方（附清單），有乙方使用并負責(zé)維修、維護。且A2區(qū)4樓只能用作物管辦公不得將此房變賣、出租或抵押。

九、 乙方經(jīng)營期間有權(quán)對該區(qū)道路、空間等進行合理規(guī)劃、管理和使用。

十、 對連接原廣播局通道處、橋面及臨河道下面的防洪層空間，在不影響房屋主體質(zhì)量、安全并通過城建規(guī)劃等前提下，可以進行合理利用，所產(chǎn)生的費用由乙方自行負責(zé)，產(chǎn)生的收益概由乙方享有。

十一、 甲方原商業(yè)廣場售房部（化風(fēng)山公園入口旁）無償交付乙方（從簽訂合同即日起），如遇政府部門要求拆遷，乙方應(yīng)無條件予以服從，拆遷事宜概由乙方與政府接洽。

十二、 乙方管理西充電影院商業(yè)廣場項目物業(yè)期間，應(yīng)依法經(jīng)營。其收益歸乙方所有，債務(wù)由乙方承擔(dān)。

十三、 乙方因物業(yè)管理向西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主（或房屋租賃戶）收取的物業(yè)管理費標準，按甲方與西充電影院商業(yè)廣場項目業(yè)主簽訂的《物業(yè)管理合同》約定的標準執(zhí)行。非經(jīng)合法程序，乙方不得擅自提高物業(yè)管理收費標準。

十四、 本合同書生效后，甲、乙雙方應(yīng)嚴格履行自己的合同義務(wù)。

十五、 本合同書經(jīng)甲、乙雙方簽字蓋章后生效。本協(xié)議一式三份，甲方一份，乙方兩份。

甲方：重慶市北碚區(qū)競業(yè)管理有限公司 乙方：

法定代表人/委托人： 法定代表人/委托人：

第6篇：清潔合同書范文

自建房合同模板

甲方：

乙方：

甲方在 建房屋_____間， 一共______層， 建筑總面積為 平 方米由乙方承包施工。經(jīng)雙方協(xié)商同意，特簽訂如下合同：

一、承包方式

采用包工不包料方式承包。甲方提供建房所需的材料，包括：紅磚、河砂、 碎石、石灰、水泥、鋼材、水管、下水管、鐵釘、扎絲、水電等。乙方提供勞 務(wù)、建筑技術(shù)、模板、撐樹、腳手架用材、碼釘及生產(chǎn)生活用具等。乙方不負 責(zé)樓梯、樓面、樓底、現(xiàn)澆混凝土板面與板底的粉刷。甲方負責(zé)水電供給及原 材料及時進場。乙方必須保證工程質(zhì)量，按設(shè)計圖紙和甲方要求施工，節(jié)約材 料，并保管好材料，不得丟失。

二、承建項目

乙方按照設(shè)計圖紙或甲方提出的要求承建。甲方房屋主體工程的建筑，包 括墻體、梁、柱、樓梯、樓面、裝模、拆模、扎鋼筋、現(xiàn)澆混凝土及地面、門 前臺階砼墊層;裝飾室內(nèi)粗粉刷、前向外墻貼瓷磚、后向墻面粉水泥砂漿、衛(wèi)生 間地面及墻面貼瓷磚、安裝瓷盆、大便器、下水管道、落水管;頂層層面加漿磨 光，同時作好防滲處理。

三、承包價格

承包價格 每平方米 元，建筑面積按每層樓外墻計算。女兒墻按每米 元計算， 包括水泥砂漿抹面。樓面混凝土搗制另請施工隊伍，所需費用甲乙雙方各負擔(dān) 50%。 1

四、付款方式

乙方完成第一層磚砌澆好樓面甲方付款_____元;甲方付清后乙方開始第二 層磚砌，澆好樓面后甲方付款_______元;付清后乙方開始第三層磚砌，完成第 三層磚砌澆好樓面甲方付款____元; 工程全部完工， 經(jīng)驗收合格后一次付清。 (如 果甲方修改房屋樣式或加高屋頂?shù)仍驅(qū)е鹿こ塘吭黾?，則對增加的工程量另 外計算價錢。 )

五、質(zhì)量要求

乙方應(yīng)當(dāng)按照國家規(guī)定的房屋質(zhì)量標準和要求組織施工，不合格由乙方負 責(zé)返工，返工費由乙方負責(zé)。

六、雙方責(zé)任

甲方負責(zé)水電供給及原材料及時進場。乙方必須保證工程質(zhì)量，按設(shè)計圖 紙和甲方要求施工，節(jié)約材料，并保管好材料，不得丟失。

七、注意安全

文明安全施工，如果乙方施工人員出現(xiàn)工傷、因施工造成他人損傷等事故， 一切由乙方負責(zé)，甲方不負擔(dān)任何法律責(zé)任和任何費用。文明施工，講究職業(yè) 道德，講究清潔衛(wèi)生。

八、其它未盡事宜，由雙方協(xié)商解決。

其它未盡事宜，由雙方協(xié)商解決。 九、本合同一式貳份，甲乙雙方各執(zhí)壹份，從簽字之日起生效。 本合同一式貳份，甲乙雙方各執(zhí)壹份，從簽字之日起生效。

甲方簽字(蓋章) ： 乙方簽字(蓋章) ：

年 月 日

農(nóng)村自建房購房合同書

甲方：

乙方：

根據(jù)《建筑法》，《經(jīng)濟合同法》及有關(guān)法律法規(guī)，甲乙雙方在平等自愿，公平合理，互惠互利的原則下，通過雙方協(xié)商就私人住宅建房工程達成協(xié)議，為規(guī)范建造私人住宅工程中雙方的民事行為，特制定本合同規(guī)定，希望雙方嚴格執(zhí)行，共同遵守。

建筑工程概況

私人住宅建房工程是民用住宅建筑。本工程設(shè)計為磚混結(jié)構(gòu)馬鞍架一層平房兩幢建筑，建筑面積xxx。工程預(yù)算造價：每平方米xxx元人民幣，總建造價格xxx元人民幣。

建筑設(shè)計要求

1.本工程為磚混結(jié)構(gòu)住宅平房建筑，建筑面積xxx㎡，院內(nèi)+-0.0以馬路標高而定。

2.砌體材料采用mu10機制紅磚，m75混合砂漿砌筑，墻體厚度除圖紙注明者外，均為240，墻體轉(zhuǎn)角及與隔墻連接處，每10皮磚設(shè)墻體拉接筋一處。

3.外裝修：院內(nèi)立面均為瓷磚貼面，色澤自選。院外1:2水泥砂漿加裝飾縫拉毛，并白水泥刷白。

4.內(nèi)裝修：衛(wèi)生間，洗嗽室，櫥房立面均貼200×300白瓷面磚。

其余內(nèi)墻面均為水泥砂漿抹面，纖維素大白粉亂白，刷室內(nèi)白涂料二遍。所有房間地面均鋪地板磚，檔次及色澤自定。

5.門窗立樘及油漆：m-4居中樘，m-6靠外墻面安裝，其余門均與開啟方向墻面平齊立樘并加裝木門帖臉。C-1.2.3.5均居墻中樘，c-4與室內(nèi)墻面平齊立樘。門的油漆按裝修而定。

6.屋面由坡屋面和平屋面組成：坡屋面為檁條，木椽，面板，草泥鋪設(shè)機制紅瓦，坡挑檐為鋪設(shè)棕紅色硫璃瓦，平屋面水泥砂漿加防水粉加壓抹光。前檐屋面排水采用pvc管排至地面，管徑100。

7.櫥房餐廳隔斷：下為900高120磚墻并帖白瓷面磚，上為鋁合金窗隔斷。中間為m-4推拉門。

結(jié)構(gòu)設(shè)計說明

1.本工程采用條型基礎(chǔ)，深度開挖至老土，原土夯實3:7灰土300厚，要求分層夯實。開挖時如遇墓穴或軟土，要求另行處理。

2.基礎(chǔ)圈梁，壓頂圈梁，梁，板均為C20。鋼筋保護層厚度：梁25，板15mm。

3.鋼筋：“中”“中”分別表示為1，2級鋼筋(因打字中找不到符號，以“中”字和“1，2”代替)未注明分布筋為中6-250。大梁中間配置彎起筋一根。

4.門窗洞口過梁均為預(yù)制過梁，選用有關(guān)標準圖集。

照明設(shè)計說明

1.采用一相二線50HZ220V電壓供電，進戶線采用鋼制支架架空引來，支架提前預(yù)埋。

2.進戶線處做重復(fù)接地處理,利用上下圈梁鋼筋焊接引至地下。

3.導(dǎo)管穿線管保護，在墻，圈梁，頂棚吊頂上面暗設(shè)，管徑選擇：2×2.5，中15，3-4×2.5，中20。

4.配電箱為鐵制成品暗裝，設(shè)置位置自定，暗箱開關(guān)核心距地1.4m，暗箱插座核心距地0.3m，櫥房，衛(wèi)生間暗裝插座核心距地1.5m或距吊頂0.3m。具體設(shè)置位置及數(shù)量按甲方要求而定。

供排水設(shè)計說明

1.給水設(shè)計說明：冷水采用抽井水上屋頂，設(shè)置水箱供水。熱水采用太陽能熱水器供水。

2.排水設(shè)計說明：采用PVC管排水，搞地基時做地溝，小型化糞池，配合土建預(yù)留安裝洞及套管施工。

部分材料要求

水泥：均使用武山鴛鴦水泥分別為：上下圈梁，坡挑檐均使用425標號水泥，其余使用325標號水泥。

鋼筋：均按圖紙要求，圖紙注明的“中”“中”分別表示為1，2級鋼筋(因打字中找不到符號，以“中”字和“1，2”代替)，未注明分布筋為中6-250。大梁中間配置彎起筋一根。

檁條：馱墻檁條小頭為16公分，空墻檁條小頭為20公分。上房客廳與廂房客廳的中間檁條必需放一根大檁條，像桴子一樣大。

其余材料：地板磚，立面墻瓷磚，硫璃瓦，木制門，室內(nèi)白瓷磚等材料甲方自選，自選后形成的價差由甲方找補。

承包施工方式

本工程施工前，甲方必須保證通電，通水，通路，建筑面積平整，不能影響施工。與周邊鄰居因地界，建筑物，線路等糾紛由甲方出面解決。

本工程施工方式為包工包料，面積價格一次性包死。工程必須嚴格按圖紙設(shè)計施工，乙方不得隨意改變圖紙設(shè)計，未經(jīng)甲方同意不得隨便增加面積，不得偷工減料，使用劣質(zhì)材料。

因施工過程中，發(fā)現(xiàn)設(shè)計問題，確實需要變更的，需雙方協(xié)商一致，重新簽定變更合同書后方能生效。否則甲方概不承認，不承擔(dān)經(jīng)濟責(zé)任。

乙方在施工中必須做到安全生產(chǎn)，安全施工，要有足夠的安全保障機制和措施，因乙方不注意安全，出現(xiàn)安全事故，甲方不承擔(dān)一切責(zé)任。

乙方在施工中必須接受甲方監(jiān)理工程人員的監(jiān)工，并接受合理化建議并采納。

本工程預(yù)定工期為120天。

本工程的附屬工程：大門，圍墻，化糞池，貯藏室，院內(nèi)硬化等項目不包括在本合同內(nèi)，附屬工程價格另議，價格商定后簽定建造附屬工程合同書。

工程付款方式

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工程付款方式為現(xiàn)金支付。

工程開工按合同總造價先期預(yù)付40%，主體完工后預(yù)付30%，粉刷完工后預(yù)付20%，總體工程峻工驗收合格后剩余款項10%部分一次性付清。

工程其它事項

工程在建設(shè)過程中，雙方都要嚴格遵守合同，不得隨意終止合同。如遇不可抗力的自然災(zāi)害，可終止合同進行清算。

工程在建設(shè)過程中，因市場發(fā)生變化，原材料上漲或下降，必須嚴格遵守合同約定價格，不得隨意漲價或壓價。

工程未盡事宜，雙方隨時協(xié)商解決，并簽定工程輔助合同書。

本合同確需修改必須經(jīng)過甲乙雙方協(xié)商，一致同意。

本合同一式兩份，甲乙雙方各執(zhí)一份。

本合同自甲乙雙方簽字后生效，生效后甲乙雙方必須共同遵守。

甲方：(簽字蓋章)

乙方：(簽字蓋章)

x年 月 日

關(guān)于農(nóng)村自建房合同書范本

甲方：

乙方：

甲方在 建房屋一棟，建筑層數(shù)兩層，一層約 平方米，二層約 平方米，由乙方承包施工。雙方本著平等、互利、誠信原則，確保工程安全、優(yōu)質(zhì)、高效、低耗，經(jīng)雙方協(xié)商同意簽訂本倆，以期共同遵守：

一、承包方式

采用包工不包料方式承包。

甲方提供建房所需的材料，包括：紅磚、河砂、碎石、石灰、水泥、鋼材、水管、下水管、鐵釘、扎絲、水電等等一切建筑材料。

乙方提供勞務(wù)、施工技術(shù)、施工工具、及生產(chǎn)生活的一切用具等。

二、承建項目

乙方按照設(shè)計圖紙或甲方提出的要求承建。甲方房屋主體工程的建筑，包括墻體、梁、柱、樓梯、樓面、裝模、拆模、扎鋼筋、現(xiàn)澆混凝土及地面、門前臺階砼墊層;裝飾室內(nèi)粗粉刷、前沿外墻貼瓷磚、后沿外墻面粉水泥砂漿、衛(wèi)生間地面及墻面貼瓷磚、安裝瓷盆、下水管道、落水管;頂層層面加漿磨光，同時作好防滲透水處理。

三、承包價格

每平方米人民幣大寫： 元，建筑面積按每層樓外墻計算。施工范圍包括所有需要水泥砂漿抹面的墻體。

四、付款方式

合同簽訂完畢，工具進場，人員到位，預(yù)付30% ，完成第一層磚砌并搗制好樓面付到50%，完成第二層以及屋頂付到75%付款八仟元，工程全部完工，交驗完畢付到90%， 預(yù)留10%為質(zhì)量保證金，完工一年內(nèi)無質(zhì)量問題，清尾款。

五、雙方責(zé)任

甲方負責(zé)水電到位供給及原材料及時進場，每日午餐。

乙方必須保證工程質(zhì)量和進度，按設(shè)計圖紙和甲方要求施工，節(jié)約材料，并保管好材料，不得丟失。

六、質(zhì)量要求

乙方應(yīng)當(dāng)按照國家規(guī)定的房屋質(zhì)量標準和要求組織施工，不合格由乙方負責(zé)返工，返工費由乙方負責(zé)或由甲方在乙方工程款中扣除。

七、注意安全

勞保措施，施工防護措施到位，安全施工。如果乙方施工人員因自身原因或乙方安全防護措施不到位出現(xiàn)工傷，或因施工造成他人損傷等事故，一切由乙方負責(zé)，甲方不負擔(dān)任何責(zé)任和費用。文明施工，講究職業(yè)道德，講究清潔衛(wèi)生。

八、工期要求

主體工程工期為75(日歷天)，從簽訂合同之次日起計算，乙方必須在 年 月 日前完成主體工程，遇天氣原因順延，乙方不能因各種原因拖延甲方建房完工時間。遇乙方所需材料，應(yīng)提前向甲方提出計劃，以便及時籌備。

九、后期維修

因乙方質(zhì)量問題所產(chǎn)生的維修費用由乙方承擔(dān)，并承擔(dān)由此發(fā)生的相關(guān)賠償以及責(zé)任

十、其它

其它未盡事宜，雙方協(xié)商解決，按國家以及本地標準從嚴執(zhí)行。

本合同一式二份，甲乙雙方各執(zhí)一份，從簽字之日起生效。

第7篇：清潔合同書范文

承租方：_________（以下簡稱乙方）

依據(jù)《中華人民共和國合同法》有關(guān)條款，甲乙雙方經(jīng)過充分協(xié)商，就乙方租賃甲方電腦事宜達成如下協(xié)議：

一、乙方租賃甲方電腦，電腦配置詳見附件（電腦設(shè)備保值價合同書），以下簡稱租賃電腦。

二、起租時間：_________年_________月_________日，退租時間：_________年_________月_________日。在合同簽訂之日，乙方需向甲方支付電腦押金（大寫）_________（￥_________），租金（大寫）_________（￥_________）如續(xù)租，請?zhí)崆?天通知甲方，并重新辦理租賃手續(xù)。

三、甲方義務(wù)：

1.甲方應(yīng)將系統(tǒng)調(diào)試正常的電腦交付乙方使用，十公里內(nèi)免費接、送設(shè)備上門。路程超出十公里部分由乙方按_________元/每公里承付（包括接、送），累加在第一個月租金中支付；

2.租賃期間，電腦出現(xiàn)非人為硬件故障，甲方提供_________內(nèi)24小時（_________外48小時）內(nèi)免費上門更換或維修服務(wù)；

3.9：00_18：00，甲方免費提供軟硬件技術(shù)電話咨詢服務(wù)；

4.提供乙方免費試用電腦1天。如不滿意，除接送費用由乙方負擔(dān)外，押金、租金全款退還（乙方損壞硬件除外）

四、乙方權(quán)利：

2.乙方在租賃期間，可享受甲方優(yōu)惠條款所提供的服務(wù)（如打折，贈送禮物等，請留意公司網(wǎng)站_________）

五、乙方義務(wù)：

1.乙方對所租賃電腦及配件應(yīng)妥善保管并保持清潔。如配件不全或損壞（光驅(qū)能讀測試盤即可），所損壞配件按保值價賠償（保值價詳見《電腦設(shè)備保值合同書》）；

2.禁止乙方將電腦超頻使用。由于病毒或超頻等原因?qū)е掠布模瑩p失費應(yīng)由乙方按保值價賠償；

3.租賃期滿后，乙方應(yīng)及時將電腦退還甲方。愈期不還，按每月兩倍租金計算。如續(xù)租，則需重新辦理續(xù)租手續(xù)；

4.乙方未不得擅自拆開電腦配件封條，否則按電腦保值價賠償。

六、違約處理：

甲方違約：

2.如甲方提供的維修服務(wù)項目與協(xié)議不相符，乙方有權(quán)提前退還電腦，甲方應(yīng)全額退還剩余的租金及電腦押金。

乙方違約：

1.如乙方不按時繳納租金，甲方有權(quán)在其押金中扣除，同時收回電腦，所有損失由乙方負責(zé)；

2.如果乙方在租賃期限未滿時退租，甲方僅退還剩余租金的40％（租期未滿一個月的不在此例）；

3.由于乙方原因?qū)е滤赓U電腦硬件損壞而拒不支付協(xié)議所規(guī)定/:請記住我站域名/的損失費給甲方，甲方有權(quán)要求乙方按保值價賠償已損壞電腦配件，并直接在乙方押金中扣除。有關(guān)協(xié)議的雙方爭議，首先應(yīng)友好協(xié)商解決。如協(xié)商未果，可向當(dāng)?shù)胤ㄔ禾嵴堅V訟。

七、本協(xié)議書一式_________份，甲乙雙方各執(zhí)_________份；本協(xié)議甲乙雙方簽字后生效。補充協(xié)議亦屬于合同的一部分。

甲方（蓋章）_________

乙方（蓋章）_________

法定代表人（簽字）_________

法定代表人（簽字）_________

擔(dān)保人（簽章）_________

_________年____月____日

_________年____月____日

簽訂地點：_________

第8篇：清潔合同書范文

[關(guān)鍵詞] 尿毒清顆粒； 腎衰竭； 腎間質(zhì)纖維化； SnoN； 轉(zhuǎn)化生長因子β1/Smads信號通路

Effects and mechanisms of UCG ameliorating renal interstitial fibrosis by

regulating TGFβ1/SnoN/Smads signaling pathway in renal failure rats

WU Wei1，2， HUANG Yanru 3， WAN Yigang2，4 *， YANG Haiming2， MAO Zhimin1， YANG Jingjing1， SHI Ge1， SUN Wei4 *

（1 Department of Traditional Chinese Medicine， Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of

Traditional Chinese and Western Medicine， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210008， China；

2 Department of Traditional Chinese Medicine， Nanjing Drum Tower Hospital， the Affiliated

Hospital of Nanjing University Medical School， Nanjing 210008， China；3 Division of Molecular

Signaling， Department of Advanced Biomedical Research， Interdisciplinary Graduate School of

Medicine and Engineering， University of Yamanashi， Yamanashi 4093898， Japan；

4 Research Institute of Kidney Disease， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210029， China）

[Abstract] This study was aimed to demonstrate preliminarily the effects and mechanisms of uremic clearance granule （UCG） ameliorating renal interstitial fibrosis （RIF） by regulating transforming growth factor （TGF）β1/SnoN/Smads signaling pathway in vivo Fifteen rats were randomly divided into 3 groups：the normal group，the model group and the UCG group The rats with renal failure were induced by intragastric administration of adenine and unilateral ureteral obstruction （UUO） After modeling，the rats in the UCG group and in the other groups were intervened by intragastric administration of UCG and distilled water respectively during 3 weeks The body weight and 24 h urinary protein excretion （Upro） in all rats were tested after drug administration All rats were killed after drug administration for 3 weeks，blood and kidneys were collected and weighted，kidney appearance and renal morphological characteristics were observed In addition，serum biochemical indices and the protein expressions of TGFβ1，SnoN，phosphorylated Smad2/3 （pSmad2/3） and Smad7 in the kidney were evaluated respectively The results indicated that，after the intervention of UCG，the general state of health，kidney appearance，serum creatinine （Scr），blood urea nitrogen （BUN），uric acid （UA），albumin （Alb），Upro and renal morphological change in model rats were improved in different degrees，respectively Moreover，UCG downregulated the protein expressions of TGFβ1 and pSmad2/3，and upregulated the protein expressions of SnoN and Smad7 in the kidney In conclusion，UCG reduces extracellular matrix （ECM） synthesis and delays the progression of renal failure via possibly multitargeting at regulating TGFβ1/SnoN/Smads signaling pathway in vivo

[Key words] uremic clearance granule； renal failure； renal interstitial fibrosis； SnoN； transforming growth factorβ1/Smads signaling pathway

doi：10.4268/cjcmm20161220

腎衰竭是各種慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）發(fā)展至終末期腎病的最終轉(zhuǎn)歸[1]。無論何種病因，在腎衰竭進展過程中，腎組織損傷都有其共同的病理基礎(chǔ)，也就是腎纖維化，其中，腎間質(zhì)纖維化程度與腎衰竭進展速度密切相關(guān)[2]。腎間質(zhì)纖維化（renal interstitial fibrosis，RIF）主要表現(xiàn)為腎小管萎縮和管周毛細血管網(wǎng)匱乏、腎間質(zhì)炎癥細胞浸潤、肌成纖維細胞活化和增生以及細胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）過度合成和異常沉積[34]。研究表明[56]，RIF典型的組織形態(tài)特征就是ECM合成和降解的失衡，而這一失衡的過程與致纖維化因子――轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor，TGF）β1及其Smads信號通路密切相關(guān)。因此，抑制TGFβ1表達，調(diào)控TGFβ1/Smads信號通路活性，減少ECM合成等手段已成為國內(nèi)外延緩腎衰竭進展的常規(guī)措施。

尿毒清顆粒（uremic clearance granule，UCG）是臨床上治療慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）的常用中藥復(fù)方制劑，具有健脾利濕、通腑降濁、活血化瘀等功效[7]。國內(nèi)的臨床研究表明，UCG可以改善CRF患者腎功能，延緩其進入腎替代治療的時間[7]。筆者所屬團隊的前期研究顯示，UCG改善腎功能的作用與其調(diào)節(jié)腎組織TGFβ1/Smads信號通路中關(guān)鍵信號分子表達而干預(yù)ECM失衡有關(guān)[8]。在RIF形成過程中，盡管致纖維化因子TGFβ1發(fā)揮著關(guān)鍵作用，但是，TGFβ1本身也是一個重要的抗炎因子，對于人類而言，TGFβ1的長期抑制可能會引發(fā)炎癥等不利后果；對于鼠類動物模型，TGFβ1的缺乏直接會導(dǎo)致炎癥相關(guān)性死亡[9]。因此，單純地抑制TGFβ1表達并不是治療RIF的理想方法。最近的研究表明，TGFβ1及其下游的Smads信號通路存在受體前后多個環(huán)節(jié)的負反饋調(diào)節(jié)機制，其中，Ski相關(guān)蛋白（Skirelated novel protein，SnoN）作為轉(zhuǎn)錄共抑制因子可以結(jié)合到激活的Smads復(fù)合物上而形成轉(zhuǎn)錄失活復(fù)合物，抑制TGFβ1靶基因的轉(zhuǎn)錄，負向調(diào)控TGFβ1表達，最終，影響臟器纖維化的形成和發(fā)展[1012]。據(jù)報道[13]，在糖尿病大鼠腎小管上皮細胞中的SnoN表達減少，Smad2/3磷酸化水平和TGFβ1表達水平增高，RIF明顯加劇；而對于同樣由鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病腎病模型鼠，黃連素可以調(diào)控TGFβ1/SnoN/Smad信號通路的動態(tài)平衡，使腎組織中SnoN和Smad7蛋白表達增加，TGFβ1和Smad2/3蛋白表達減少[14]。據(jù)此，筆者推測，UCG改善RIF的作用還可能與Smads負性調(diào)節(jié)因子SnoN有關(guān)?；诖笫竽I衰竭模型，筆者試圖從新的角度初步闡明UCG在體內(nèi)調(diào)控TGFβ1/SnoN/Smads信號通路而改善RIF的作用和機制。

1 材料

11 動物

15只8周齡左右的雄性Sprague Dawley（SD）大鼠（SPF）購自總院動物中心（批號SLXK201112），飼養(yǎng)于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院（簡稱鼓樓醫(yī)院）動物實驗中心，所有大鼠均喂予標準飼料，并自由飲水，大鼠購回后適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。

12 藥物制備

腺嘌呤（adenine）購自Sigma公司，將腺嘌呤（1 g）溶解于50 mL牛奶中，配制成20 g?L-1的腺嘌呤懸濁液。UCG購自廣州康臣藥業(yè)有限公司（批準文號Z10970122），將UCG（15 g）溶解于50 mL蒸餾水中，配制成30 g?L-1的UCG懸濁液。

13 試劑

全蛋白提取試劑盒，二喹啉甲酸（bicinchoninic acid，BCA）蛋白濃度測定試劑盒，蛋白相對分子質(zhì)量標記物均購自凱基公司；蛋白上樣緩沖液購自碧云天公司；脫脂奶粉購自伊利公司；聚偏二氟乙烯（polyvinylidene fluoride，PVDF）膜，辣根過氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）顯色液均購自Millipore公司；兔抗大鼠SnoN多克隆抗體，兔抗大鼠TGFβ1多克隆抗體均購自Abcam公司；兔抗大鼠Smad7單克隆抗體，兔抗大鼠磷酸化Smad2/3（phosphorylated Smad2/3，pSmad2/3）單克隆抗體均購自Santa Cruz公司；小鼠抗大鼠甘油醛磷酸脫氫酶（glyceraldehyde3phosphate dihydrogenase，GAPDH）單克隆抗體以及辣根過氧化物酶（horse radish peroxidase，HRP）標記的山羊抗兔IgG抗體均購自Bioworld公司。

2 方法

21 模型制作方法

采用腺嘌呤灌胃聯(lián)合單側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)（unilateral ureteral obstruction，UUO）的方法建立大鼠腎衰竭模型。在實驗開始的第1～14天進行腺嘌呤（150 mg?kg-1）灌胃；第15天，行左側(cè)輸尿管結(jié)扎手術(shù)。腹腔注射氯胺酮和地西泮等體積混合液（3 mg?kg-1），麻醉后，將大鼠固定于手術(shù)板上，取仰臥位，常規(guī)消毒，左腹部切口1～15 cm，逐層切開皮膚、肌肉，暴露左腎，鈍性分離腎周脂肪，沿腎門部位尋找輸尿管，在輸尿管上、下段結(jié)扎，并于中間處剪斷；分層縫合切口，予青霉素鈉（20萬U/只）腹腔注射，連續(xù)3 d。正常組大鼠不予任何干預(yù)。

22 分組和給藥方法

將15只大鼠按隨機數(shù)字表分為3組：正常組、模型組、尿毒清組，每組各5只。UCG的臨床治療量[7]為30 g?d-1，按動物標準換算公式，大鼠的有效量相當(dāng)于每天5 g?kg-1。尿毒清組大鼠于術(shù)后第2天開始予UCG灌胃，正常組和模型組大鼠同時給予蒸餾水2 mL灌胃，每日1次，連續(xù)3周。各組大鼠自給藥開始計時，第3周末，經(jīng)腹腔注射氯胺酮麻醉，心臟穿刺處死，采集血液樣本和腎組織而進行各項指標的檢測。

23 觀察指標及檢測方法

231 一般情況 每天觀察各組大鼠精神、飲食、飲水、皮毛色澤以及活動情況等；藥物和蒸餾水干預(yù)前后，每周稱量大鼠體重。

232 尿液、血清生化指標 藥物干預(yù)后第3周末，分e將各組大鼠放入金屬代謝籠，禁食，自由飲水，收集24 h尿液，倍比稀釋后，采用考馬斯亮藍法測定24 h尿蛋白排泄量（urinary protein excretion，Upro）。次日，在氯胺酮麻醉狀態(tài)下解剖大鼠胸腔，經(jīng)心臟采血。采用全自動生化分析儀檢測大鼠血清生化指標，包括血清肌酐（serum creatinine，Scr），血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），尿酸（uric acid，UA），白蛋白（albumin，Alb），總膽固醇（total cholesterol，TC），甘油三酯（triglyceride，TG）等。

233 腎臟組織形態(tài)特征 解剖大鼠腹腔，自腎門處摘取兩側(cè)腎臟，腎臟摘除后，分離皮髓質(zhì)，并取少量腎皮質(zhì)（腎臟的上極或下極）固定于10%中性甲醛內(nèi)，經(jīng)脫水16 h后，石蠟包埋，切片3 μm，進行過碘酸雪夫（periodic acid schiff，PAS）染色；借助光學(xué)顯微鏡（光鏡），觀察腎間質(zhì)ECM沉積程度；每張切片隨機選取20個腎小球，采用病理圖像分析系統(tǒng)Imagepro plus（IPP）計算腎間質(zhì)ECM相對面積（ECM /腎間質(zhì)面積）。

234 腎組織TGFβ1，SnoN，pSmad2/3，Smad7蛋白表達 采用Western blot檢測腎組織TGFβ1，SnoN，pSmad2/3，Smad7蛋白表達量。從-80 ℃冰箱中取出100 mg腎組織，用剪刀剪碎；用PBS沖洗腎組織，放入4 ℃離心機，3 000 r?min-1離心5 min，反復(fù)沖洗，再離心，共3次；棄去PBS沖洗液，向腎組織中加入含蛋白酶抑制劑、磷酸酶抑制劑和苯甲基磺酰氟（phenylmethanesulfonyl fluoride，PMSF）的總蛋白裂解液，用電動勻漿機勻漿，在冰上放置30 min，每隔3 min震蕩1次，最后，再次放入4 ℃離心機，12 000 r?min-1離心30 min，取上清液（即總蛋白），少量用于BCA法測定蛋白濃度，其余按4∶1與蛋白上樣緩沖液混勻，在沸水中煮10 min進行蛋白變性，于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。提取總蛋白后，配制分離膠和濃縮膠，分別加樣，在電泳槽中加滿電泳緩沖液進行十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gelelectrophoresis，PAGESDS）。電泳完畢，取下凝膠，根據(jù)目的蛋白的位置留取相應(yīng)凝膠，并將凝膠上的蛋白電轉(zhuǎn)移至聚偏二氟乙烯（polyvinylidene fluoride，PVDF）膜上，用含10%脫脂奶粉的Tris buffered saline tween（TBST）緩沖液[20 mmol?L-1 Tris HCl，150 mmol?L-1 NaCl，005%聚氧乙烯失水山梨醇單月桂酸酯（Tween 20）]封閉2 h。分別向PVDF膜中加入相應(yīng)的一抗[SnoN（1∶800），TGFβ1（1∶1 000），pSmad2/3（1∶800），Smad7（1∶800），GAPDH（1∶1萬）]，室溫孵育4 h，用TBST緩沖液洗滌約1 h。分別加入二抗（HRP標記的山羊抗兔IgG抗體），室溫孵育2 h，再次用TBST緩沖液洗滌約1 h。取出PVDF膜，將HRP顯色液均勻地涂在PVDF膜上，在暗室曝光，定影。用Quantity one 411軟件進行光密度分析，結(jié)果分別與GAPDH光密度相對照，其比值表示蛋白相對表達量。

235 統(tǒng)計學(xué)分析 實驗數(shù)據(jù)采用±s表示。組間比較在進行方差齊性檢驗后采用單因素方差分析，P

3 結(jié)果

31 UCG對模型鼠一般情況、體重的影響

模型組和尿毒清組大鼠均出現(xiàn)明顯的精神萎靡，活動度下降，食欲不振，輕度腹瀉，毛發(fā)枯暗而雜亂等情況，其中，模型組大鼠最為明顯，經(jīng)UCG干預(yù)后，上述情況均有所改善。自術(shù)后（造模后0周）開始，模型組大鼠體重增長緩慢，經(jīng)UCG干預(yù)后，體重有所上升，與模型組大鼠比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

32 UCG對模型鼠尿、血清生化指標的影響

在造模后第3周末，模型組、尿毒清組大鼠Upro，Scr，BUN，UA均有所升高，與正常組大鼠比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

33 UCG對模型鼠腎臟組織形態(tài)的影響

經(jīng)光鏡觀察，正常組大鼠腎小球毛細血管襻開放良好，腎小管上皮細胞排列整齊，未見腎間質(zhì)ECM增寬和明顯的炎性細胞浸潤（圖1 A）；模型組大鼠腎小管上皮細胞排列紊亂，腎小管萎縮、塌陷，大量炎癥細胞浸潤，腎間質(zhì)內(nèi)ECM面積增多（圖1 B），與正常組大鼠比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

34 UCG對腎組織pSmad2/3和Smad7蛋白表達的影響

在造模后第3周末，模型組大鼠腎組織pSmad2/3蛋白表達水平明顯上調(diào)，與正常組大鼠比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

35 UCG對腎組織TGFβ1和SnoN蛋白表達的影響

在造模后第3周末，模型組大鼠腎組織TGFβ1蛋白表達水平明顯上調(diào)，與正常組大鼠比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

4 討論

腺嘌呤在體內(nèi)通過黃嘌呤氧化酶的作用生成衰竭。腺嘌呤致病起于“炎癥”，其最終的腎小管/間質(zhì)病變特征與人類腎衰竭頗為相似[15]。然而，值得注意的是，腺嘌呤引起的腎功能減退是可逆的。筆者發(fā)現(xiàn)，如果腺嘌呤給藥時間小于4周，腎小管/間質(zhì)損傷和腎功能指標是可以自行恢復(fù)至正常水平的，這一點，與國外同類研究的結(jié)論相似[16]。為了模擬人類CRF的病變過程，筆者采用腺嘌呤灌胃聯(lián)合UUO的方法而建立腎衰竭模型。結(jié)果顯示，在造模后的第5周末，模型鼠腎臟腫大，蒼白而缺血，腎盂高度擴張，腎皮質(zhì)變??；腎間質(zhì)出現(xiàn)明顯的纖維化病理特征，包括腎小管上皮細胞排列紊亂，腎間質(zhì)出現(xiàn)明顯的ECM增寬，ECM及膠原所占面積呈彌漫性增加，腎小管萎縮、塌陷，大量炎癥細胞浸潤等；腎功能指標也相應(yīng)上升，其中，Scr達（13214±945）μmol?L-1，BUN達（2383±452） mmol?L-1，UA達（15414±1779） μmol?L-1。盡管模型鼠的造模時間不夠長，但是，其典型的腎小管/間質(zhì)病變特征和穩(wěn)定的生化指標可以模擬人類早、中期階段的CRF。因此，筆者認為，腺嘌呤灌胃聯(lián)合UUO誘導(dǎo)的腎衰竭模型可以用于CRF藥效和藥理學(xué)研究。

臨床上，反映腎臟排泄功能的經(jīng)典指標是Scr，BUN以及UA。筆者發(fā)現(xiàn)，UCG給藥3周后，腎衰竭模型鼠Scr，BUN和UA明顯下降，同樣，在腎臟組織形態(tài)特征方面，RIF的病理改變也得到相應(yīng)的改善。這些結(jié)果再次印證了UCG是治療CRF的有效藥物。然而，UCG在體內(nèi)是直接促進氮質(zhì)代謝產(chǎn)物的排泄？還是作用于RIF的形成和發(fā)展而間接改善腎功能？迄今為止，其機制不是很清楚。筆者所屬團隊的前期研究表明，對于腺嘌呤灌胃聯(lián)合UUO誘導(dǎo)的腎衰竭模型鼠，UCG在體內(nèi)的作用靶點是調(diào)控ECM降解的關(guān)鍵酶――基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）[8]。盡管如此，UCG作為多成分的中藥復(fù)方制劑，它對經(jīng)典的TGFβ1/Smads信號通路中的關(guān)鍵信號分子――pSmad2/3和Smad7蛋白表達的調(diào)節(jié)作用也是不容忽略的。筆者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)UCG干預(yù)后，腎衰竭模型鼠腎組織TGFβ1和pSmad2/3蛋白表達下調(diào)，TGFβ1/Smad信號通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑被阻斷；另一方面，UCG促進Smad7蛋白表達上調(diào)，而Smad7本身又是可以阻止Smad2和Smad3磷酸化的。因此，UCG調(diào)控TGFβ1/Smads信號通路而干預(yù)RIF是其間接改善腎功能的證據(jù)之一。值得注意的是，盡管UCG由10余種單味中藥（大黃、黃芪、白術(shù)、茯苓、制何首烏、川芎、丹參、、姜半夏、甘草等）組成，而且，含有異黃酮、大黃素、黃芪甲苷、芍藥苷、丹酚酸A等多種單體[7]，但是，Smads信號通路中的關(guān)鍵信號分子――pSmad2/3和Smad7都能呈雙向性而受之影響，在不能使用體內(nèi)特異性信號阻斷劑加以佐證的前提下，筆者不禁想到，既然Smads信號通路的上游是有負性調(diào)控因子SnoN存在的，那么，UCG改善腎衰竭模型鼠RIF的作用是否與其有關(guān)呢？

研究表明[17]，原癌基因cski/sno編碼的白SnoN是TGFβ1/Smads信號通路的負性調(diào)控因子，通過與Smads蛋白相互作用來抑制TGFβ1靶基因的轉(zhuǎn)錄，從而，負向調(diào)節(jié)TGFβ1/Smads信號通路的活性。據(jù)報道[18]，在UUO誘導(dǎo)的RIF模型中，TGFβ1的表達水平進行性增加，SnoN蛋白水平進行性減少，在造模后的第14天，SnoN減少了約90%，此時，模型鼠RIF最為嚴重。國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，對于相同的UUO大鼠模型，模型鼠出現(xiàn)腎小管萎縮，管腔擴張，腎間質(zhì)大量膠原纖維沉積，腎間質(zhì)明顯增寬等典型的RIF病理特征；腎組織中TGFβ1含量顯著增加，SnoN蛋白表達水平顯著下調(diào)，而川芎嗪可以降低模型鼠腎組織中TGFβ1含量，恢復(fù)Smads負性調(diào)控因子SnoN蛋白表達水平[19]。筆者的研究結(jié)果顯示，在腺嘌呤灌胃聯(lián)合UUO誘導(dǎo)的腎衰竭模型中，TGFβ1與SnoN的蛋白表達水平的確呈反向變化，pSmad2/3和Smad7的表達水平也有隨之明顯變化，這種變化與模型鼠腎組織RIF有緊密聯(lián)系；UCG在體內(nèi)反向調(diào)節(jié)了模型鼠腎組織TGFβ1和SnoN蛋白表達水平，其下游的pSmad2/3蛋白表達水平也得到相應(yīng)的改善。因此，筆者有理由相信，UCG可能在體內(nèi)多靶點地干預(yù)了TGFβ1，SnoN，pSmad2/3以及Smad7等關(guān)鍵信號分子表達而負向調(diào)節(jié)TGFβ1/Smads信號通路的活性。

總之，UCG可能在體內(nèi)多靶點地調(diào)控TGFβ1/SnoN/Smad信號通路，從而減少ECM合成，延緩腎衰竭進展。當(dāng)然，對于腺嘌呤灌胃聯(lián)合UUO誘導(dǎo)的腎衰竭模型，筆者只是發(fā)現(xiàn)UCG的作用和機制與TGFβ1/SnoN/Smad信號通路有關(guān)，但是，其治療靶點究竟是哪些信號分子，其調(diào)節(jié)機制是影響信號分子本身的活性，還是干預(yù)信號分子之間的結(jié)合？這些問題還沒有明確答案。

[致謝] 本課題得到南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院檢驗科羅潯陽副主任技師和科技處張樂助理研究員的幫助和指導(dǎo)。

[參考文獻]

[1] Zhang L，Wang F，Wang L，et al Prevalence of chronic kidney disease in China：a crosssectional survey[J] Lancet，2012，379（9818）：815

[2] Liu Y Cellular and molecular mechanisms of renal fibrosis[J] Nat Rev Nephrol，2011，7（12）：684

[3] 佐藤有o，柳田素子 IS化の原因胞と成因[J] 日I會I，2015，57（7）：1187

[4] Razzaque M S，Taguchi T Cellular and molecular events leading to renal tubulointerstitial fibrosis[J] Med Electron Microsc，2002，35（2）：68

[5] Qi W，Chen X，Poronnik P，et al The renal cortical fibroblast in renal tubulointerstitial fibrosis[J] Int J Biochem Cell Biol，2006，38（1）：1

[6] Branton M H，Kopp J B TGFbeta and fibrosis[J] Micobes Infect，1999，1（15）：1349

[7] 孟憲杰，萬毅剛，魏晴雪，等 尿毒清顆粒治療慢性腎衰竭研究概況[J] 中國中藥雜志，2013，38（21）：3651

[8] Huang Y R，Wei Q X，Wan Y G，et al Ureic clearance granule，alleviates renal dysfunction and tubulointerstitial fibrosis by promoting extracellular matrix degradation in renal failure rats，compared with enalapril[J] J Ethnopharmacol，2014，155（3）：1541

[9] Liu Y Renal fibrosis：new insights into the pathogenesis and therapeutics[J] Kidney Int，2006，69（2）：213

[10] Zeglinski M R，Hnatowich M，Jassal D S，et al SnoN as a novel negative regulator of TGFβ/Smad signaling：a target for tailoring organ fibrosis[J] Am J Physiol Heart Circ Physiol，2015，308（2）：H75

[11] Jahchan N S，Luo K SnoN in mammalian development，function and diseases[J] Curr Opin Pharmacol，2010，10（6）：670

[12] Itoh S，ten Dijke P Negative regulation of TGFbeta receptor/Smad signal transduction[J] Curr Opin Cell Biol，2007，19（2）：176

[13] Gao C，Aqie K，Zhu J，et al MG132 ameliorates kidney lesions by inhibiting the degradation of Smad7 in streptozotocininduced diabetic nephropathy[J] J Diabetes Res，2014，doi： 101155/2014/918396

[14] 劉圣，余娜，張小力，等小檗堿對早期糖尿病腎病大鼠腎組織TGFβ1/SnoN表達失衡及其Smad信號通路的調(diào)控作用[J] 中國中藥雜志，2012，37（23）：3604

[15] Ali B H，AlSalam S，Al Husseni I，et al Effects of Gum Arabic in rats with adenineinduced chronic renal failure[J] Exp Biol Med（Maywood），2010，235（3）：373

[16] Isao M，Takayuki H，Satoshi M，et al Fully phosphorylated fetuina forms a mineral complex in the serum of rats with adenineinduced renal failure[J] Kidney Int，2009，75（9）：915

[17] Deheuninck J，Luo K Ski and SnoN，potent negative regulators of TGFbeta signaling[J] Cell Res，2009，19（1）：47

第9篇：清潔合同書范文

承租方姓名（乙方）： 性別： ，身份證號碼：

甲、乙雙方就房屋租賃事宜，達成如下協(xié)議：

一、甲方將位于麗陽晶舍5樓14號的房屋出租給乙方居住使用，租賃期限自XX年5月1日至XX年11月1日，計6個月。

二、為了確保雙方利益，房租支付的方式采取押一付三的方式，本房屋月租金為人民幣800元，按季度結(jié)，每季季初乙方向甲方支付全季度租金。

三、乙方租賃期間，水費、電費、、燃氣費、、物業(yè)費，清潔費以及其它由乙方居住而產(chǎn)生的費用由乙方負擔(dān)，租賃結(jié)束時，乙方須交清欠費。

四、乙方不得隨意損壞房屋設(shè)施，如需裝修或改造，需先征得甲方同意，并承擔(dān)裝修改造費用。租賃結(jié)束時，乙方須將房屋設(shè)施恢復(fù)原狀。

五、租賃期滿后，如乙方要求繼續(xù)租賃，則須提前1個月向甲方提出，甲方收到乙方要求后7天內(nèi)答復(fù)。如同意繼續(xù)租賃，則續(xù)簽租賃合同。同等條件下，乙方享有優(yōu)先租賃的權(quán)利。

六、租賃期間，任何一方提出終止合同，需提前1個月通知對方，經(jīng)雙方協(xié)商后可以終止合同書。若一方強行中止合同，須向另一方支付違約金 800元。

七、發(fā)生爭議，甲、乙雙方友好協(xié)商解決。協(xié)商不成時，提請由當(dāng)?shù)厝嗣穹ㄔ褐俨谩?/p>

八、本合同連一式2份，甲、乙雙方各執(zhí)2份，自雙方簽字之日起生效。