藥物聯(lián)合治療高血壓腦出血療效觀察

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摘要：目的探討納洛酮聯(lián)合依達拉奉對高血壓腦出血患者的臨床療效。方法選取2018年4月至2019年5月在河南省南陽市西峽縣中醫(yī)院接受治療的62例高血壓腦出血患者，隨機將其分為對照組和觀察組各31例。對照組患者使用常規(guī)方法聯(lián)合依達拉奉進行治療，觀察組患者在對照組的基礎上聯(lián)合使用納洛酮進行治療，對比分析兩組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、格拉斯哥昏迷評分量表（GCS）及血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、S100B蛋白的變化情況。結果治療后觀察組NIHSS評分比對照組低，GCS評分比對照組高（P<0.05）；治療后兩組患者血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均顯著低于治療前（P<0.05）；且治療后觀察組患者血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均低于對照組患者（P<0.05）。結論對高血壓腦出血患者使用納洛酮聯(lián)合依達拉奉進行治療，能夠有效改善患者血清NSE水平，提高其神經功能，治療效果較好。

關鍵詞：高血壓腦出血；納洛酮；依達拉奉；神經功能；血清神經元特異性烯醇化酶

高血壓腦出血患者通常在進行體力勞動和情緒激動時突然發(fā)病，患者在出血前多數(shù)毫無預兆，極少數(shù)患者會出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐等表現(xiàn)，其在出血后血壓會有明顯的升高跡象［1］。由于患者出血的部位以及出血量的不同而表現(xiàn)出不同的臨床癥狀體征，常見的早期癥狀表現(xiàn)為患者的基底核、丘腦與內囊出血而引起的輕度偏癱，少數(shù)患者還會出現(xiàn)癇性發(fā)作，重者則會迅速變成意識模糊或昏迷狀態(tài)，嚴重威脅患者生命安全［2］。目前，依達拉奉是臨床上用于治療高血壓腦出血的首選藥物，但其臨床效果往往不佳。據(jù)相關文獻指出，將納洛酮與上述藥物聯(lián)合使用能夠有效降低患者腦水腫的發(fā)生率，促進患者神經功能的恢復［3］?；诖?，本研究旨在進一步探討納洛酮聯(lián)合依達拉奉對高血壓腦出血的治療效果，以此為臨床治療方案提供新的思路，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年4月至2019年5月在河南省南陽市西峽縣中醫(yī)院接受治療的62例高血壓腦出血患者，隨機將其分為對照組和觀察組各31例。對照組中男13例，女18例；年齡45~78歲，平均（58.84±2.75）歲；發(fā)病時間11~22h，平均（16.86±2.21）h；出血量10~42mL，平均（25.62±2.75）mL；腦出血部位：小腦9例，基底核區(qū)13例，丘腦9例；收縮壓144~164mmHg（1mmHg=0.133kPa），平均（151.71±4.31）mmHg；舒張壓92~112mmHg，平均（99.51±4.22）mmHg。觀察組中男16例，女15例；年齡47~77歲，平均（59.63±2.47）歲；發(fā)病時間13~24h，平均（16.91±2.28）h；出血量11~45mL，平均（26.03±2.09）mL；腦出血部位：小腦11例，基底核區(qū)13例，丘腦7例；收縮壓142~168mmHg，平均（151.62±4.43）mmHg；舒張壓92~116mmHg，平均（99.40±4.31）mmHg。兩組年齡、性別、血壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標準

納入標準：①所有患者均需符合《第四界全國腦血管會議關于腦出血診斷意見》［4］內相關診斷標準；②首次出血者；③無相關過敏史。排除標準：①非高血壓引起的腦出血者；②合并心、肝、腎等臟器功能異常者；③合并嚴重經精神障礙者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并凝血異常者。

1.3方法

對照組患者使用常規(guī)方法聯(lián)合依達拉奉進行治療：對患者使用降低顱內壓、抗凝、調整血液循環(huán)等常規(guī)治療措施，同時將30mg的依達拉奉注射液（陜西健民制藥有限公司，國藥準字：H20110125）與0.9%氯化鈉注射液100mL混合，以60滴/min的滴速進行靜脈給藥，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯(lián)合使用納洛酮進行治療：將2.4mg的鹽酸納洛酮注射液（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20093198）與0.9%氯化鈉注射液250mL混合，以40滴/min的滴速進行靜脈給藥，1次/d。兩組患者均治療3周后觀察臨床療效。

1.4評價指標

①經格拉斯哥昏迷評分量表（GCS）［5］對患者的睜眼、語言回答及運動反應進行評估，總分為3~15分，評分越低表明患者的意識障礙越嚴重。②經美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［6］評估患者的視野、意識、凝視等項目，0~42分，評分越低神經功能缺損越輕。③分別在治療前及治療3周后，早晨空腹抽取患者4mL靜脈血，經TD5A自動脫蓋離心機（長沙英泰儀器有限公司），以3000~5000r/min的速度離心后取血清，使用貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司提供的型號為AMPPD全自動電化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、S100B蛋白的變化情況。上述指標均分別在治療前及治療3周后進行觀察。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差（-x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分及GCS評分比較

治療后，兩組NIHSS評分比治療前低，GCS評分比治療前高，且觀察組NIHSS評分比對照組低，GCS評分比對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后血清NSE、MMP-9及S100B蛋白的變化情況比較

治療后，兩組患者血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均顯著低于治療前，且觀察組患者血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均比對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

由于患者的血壓在短時間內迅速發(fā)生變化，從而導致患者腦組織內的相關動脈發(fā)生攣縮，使其腦部較遠處的組織由于長時間的缺血，導致其無法進行相關功能活動，嚴重者甚至出現(xiàn)腦組織壞死的現(xiàn)象；同時，由于患者腦組織內的血管壁通常較為脆弱，其組織內通常具有較少的結締組織，缺少彈力性，致使患者在其血壓迅速升高時容易發(fā)生出血的癥狀［7］。臨床上通常認為高血壓腦出血是由于患者自身出血導致其腦部組織受到損害，其出血后對腦組織進行連續(xù)、機械的壓迫，造成患者發(fā)生腦缺血或腦水腫，從而活化了患者發(fā)生腦血腫后的炎性因子，嚴重影響了患者的腦部神經功能，降低其生活質量［8］。因此，積極探索高血壓腦出血有效的治療方法具有重大意義。目前，臨床上常采用依達拉奉治療高血壓腦出血，其是一種腦保護劑，能夠有效抑制患者局部周圍腦血流量的減少，降低患者發(fā)生遲發(fā)性神經元死亡的風險；同時，依達拉奉能夠通過清除自由基來避免腦部組織發(fā)生氧化，降低腦細胞、腦組織的損傷，促進患者神經功能的恢復［9］。有文獻指出［10］，高血壓腦出血患者在其出血初期N-乙酰門冬氨酸（NAA）含量急劇減少，提示患者腦部神經細胞的含量在減少，對其使用依達拉奉能夠使其出血后在較短時間內迅速恢復NAA的數(shù)量，提高其神經功能。但長期使用依達拉奉容易導致患者出現(xiàn)血壓下降、胃腸道出血、肝炎等不良反應，故臨床應用效果往往不明顯。而納洛酮是一種受體拮抗劑，能夠在較短時間內通過血腦屏障，從而釋放大量的神經營養(yǎng)因子，促進患者大腦側支血液循環(huán)的建立，進而組止相關因子對其缺血腦組織的破壞，最終改善患者的神經功能［11］。此外，血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平是評估患者腦部組織神經元細胞凋亡程度的重要指標，納洛酮能夠有效阻止神經元細胞發(fā)生氧化，從而減少破壞［12］。本研究結果顯示，治療后觀察組NIHSS評分比對照組低，GCS評分比對照組高；兩組患者治療后血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均顯著低于治療前，且治療后觀察組患者血清NSE、MMP-9及S100B蛋白水平均低于對照組患者，提示將納洛酮聯(lián)合依達拉奉使用，治療效果較好。綜上所述，使用納洛酮聯(lián)合依達拉奉對高血壓腦出血患者進行治療，有利于降低患者血清NSE水平，促進其神經功能恢復，提高治療效果。

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作者：沈小靜 單位：河南省南陽市西峽縣中醫(yī)院