口腔潰瘍臨床研究
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1臨床資料
1.1一般資料
選取2016年6月—2018年6月在本院接受治療的400例口腔潰瘍患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組，對(duì)照組200例，女110例，男90例；年齡8.6～44.6歲，平均(22.4±3.1)歲；病程3個(gè)月～6年，平均(4.3±1.2)年。觀察組200例，女104例，男96例；年齡8.5～44.7歲，平均(21.8±3.2)歲；病程3個(gè)月～6年，平均(4.2±1.3)年。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，將本次研究目的、治療方法告知患者及其家屬，并簽署知情同意書。2組一般資料(性別、年齡、病程)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。
1.2納入標(biāo)準(zhǔn)
經(jīng)口腔綜合方法診斷為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的患者；患有口腔潰瘍至少1年以上，且呈現(xiàn)2個(gè)月內(nèi)最少?gòu)?fù)發(fā)2次的患者；門診治療前14天內(nèi)沒有服用過治療藥物的患者；8歲以上患者。
1.3排除標(biāo)準(zhǔn)
排除放化療導(dǎo)致口腔潰瘍患者。嚴(yán)重肝腎器質(zhì)性病變者。排除妊娠以及哺乳期患者。近期服用激素、免疫抑制劑或接受系統(tǒng)治療患者。
2治療方法
2.1對(duì)照組
予以甲硝唑片(廈門金日制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003083)口服，每次0.5g，每天3次?？诜S生素B2，每天3次，每次10mg。同時(shí)于潰瘍處予以復(fù)方氯已定地塞米松膜(西安康華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61022890)進(jìn)行治療，每天3～4次。連續(xù)治療14天。
2.2觀察組
在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上予以口服六味地黃丸(甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z62020565)輔助治療，每次8丸，每天3次。連續(xù)治療14天。停止治療6個(gè)月后對(duì)所有患者進(jìn)行回訪。
3觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3.1觀察指標(biāo)
①2組治療前后血清炎癥因子變化情況，炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)。②2組治療前后免疫功能改善情況，免疫功能T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和自然殺傷細(xì)胞活性(NKT)進(jìn)行評(píng)定。③2組治療前后中醫(yī)癥狀綜合評(píng)分、疼痛評(píng)分和復(fù)發(fā)情況，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]評(píng)分原則，分為4個(gè)評(píng)分等級(jí)，即正常無癥狀(0分)、輕度級(jí)別(2分)、中度級(jí)別(4分)、重度級(jí)別(6分)；疼痛評(píng)分采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分：主觀疼痛感受評(píng)分，0～10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛越明顯；復(fù)發(fā)率=(停止治療6個(gè)月后的復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù))×100%。
3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)對(duì)比組間差異性。采用χ2檢驗(yàn)比較樣本率。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4治療結(jié)果
4.12組治療前后血清炎癥因子變化情況比較
治療后，觀察組炎癥因子IL-2、IL-6和TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
4.22組治療前后免疫功能改善情況比較
治療后，觀察組免疫功能指標(biāo)NKT、CD4+、CD3+、CD8+水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
4.32組治療前后中醫(yī)癥狀綜合評(píng)分、疼痛評(píng)分及復(fù)發(fā)情況比較
治療后，觀察組疼痛評(píng)分、中醫(yī)癥狀綜合評(píng)分以及口腔潰瘍的復(fù)發(fā)情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
5討論
復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是口腔黏膜疾病中發(fā)病率最高的一種，多發(fā)于10～35歲青壯年群體，且其中多數(shù)為女性。臨床上根據(jù)癥狀分為輕型、重型和皰疹型，環(huán)境、長(zhǎng)期吸煙、炎癥、精神壓力以及遺傳、免疫等均可導(dǎo)致口腔潰瘍的發(fā)生[4]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者造成的疼痛感較強(qiáng)，愈合的時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)患者的日常生活造成了嚴(yán)重的影響，目前尚無根治的方法。西醫(yī)認(rèn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病原因與缺乏維生素、感染因素、遺傳因素相關(guān)，主要通過給患者服用激素、消炎、止痛以及免疫抑制劑類藥物進(jìn)行治療，可有效緩解疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合，但復(fù)發(fā)率較高[5]。中醫(yī)講究從患者機(jī)體內(nèi)在調(diào)理氣機(jī)平衡，為降低復(fù)發(fā)情況，中西醫(yī)聯(lián)合治療是目前主要研究方向。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后，炎癥因子IL-2、IL-6、TNF-α水平和免疫功能指標(biāo)NKT、CD4+、CD3+、CD8+淋巴細(xì)胞水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？谇粷兊闹饕虏∫蛩貫榧?xì)菌感染和維生素、微量元素的缺乏，當(dāng)患者由于吸煙等不良生活習(xí)慣或咀嚼食物時(shí)，發(fā)生口腔創(chuàng)傷，病原菌極易在該處聚集、繁殖激發(fā)炎癥反應(yīng)，從而形成潰瘍[6]。甲硝唑?qū)捬蹙哂辛己玫囊种谱饔?，?fù)方氯已定地塞米松膜含有的氯己定成分具有較好的抗菌消炎作用[7]。維生素B2的補(bǔ)充可促進(jìn)潰瘍部位的愈合，提高機(jī)體免疫力。傳統(tǒng)中醫(yī)則認(rèn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬口疳、口瘡范疇，主要為心肺積熱、思慮過度、或熱病傷陰至虛火上炎或食炙厚味，濕熱內(nèi)蘊(yùn)所致[8]。其發(fā)病機(jī)制與肝氣郁結(jié)、心脾積熱等有關(guān)，脾胃虛弱為本，濕濁上泛為標(biāo)，肝郁伐土，情志過極，憂思勞倦，氣機(jī)不暢，清氣不升，濁氣上泛口腔發(fā)為口瘡，治療應(yīng)以健脾和胃為主。因此予以滋陰、補(bǔ)腎、降火功效的六味地黃丸能夠有效改善患者的脾、胃功能，藥劑中含有的牡丹皮具有活血化瘀，清熱涼血、退虛熱之功效；山萸肉澀精固脫、補(bǔ)益肝腎、生津止渴；茯苓健脾寧心、利水消腫；熟地黃具有養(yǎng)陰補(bǔ)血、填精益髓的作用，可以有效改善外周組織白細(xì)胞的含量，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；山藥可滋養(yǎng)強(qiáng)壯、益氣養(yǎng)腎，具有較好的抗氧化能力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)炎癥細(xì)胞的抵抗能力[9]。因此相比單一西藥治療可以有效改善炎癥因子水平，提高T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+和NKT水平。此外，本研究結(jié)果表明，觀察組治療后疼痛評(píng)分、中醫(yī)癥狀綜合評(píng)分以及口腔潰瘍的復(fù)發(fā)情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。甲硝唑和復(fù)方氯已定地塞米松具有良好的消炎作用，可以有效緩解炎癥細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞的侵害作用，減輕口腔潰瘍導(dǎo)致的疼痛、浮腫、口臭、便秘等臨床癥狀。六味地黃丸中的茯苓可以緩解患者因炎癥導(dǎo)致的浮腫癥狀，山藥在益脾養(yǎng)腎的同時(shí)，有效抑制炎癥因子的表達(dá)，從而緩解患者疼痛感受。諸藥調(diào)和，一方面補(bǔ)充患者體內(nèi)的微量元素，一方面充分調(diào)理患者的氣血平衡，增強(qiáng)免疫力和抵抗力，從而有效減少了復(fù)發(fā)情況[10]。綜上所述，六味地黃丸輔助治療可以有效降低成人復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的血清炎癥因子水平，提高免疫力，改善疼痛等臨床癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)情況，值得臨床推廣應(yīng)用。
［參考文獻(xiàn)］
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[2]崔靜，王海霞，崔琪．六味地黃丸的臨床應(yīng)用[J]．中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2016，33(2)：197-198．
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作者：姚曉燕 沈麗霞 單位：德清縣人民醫(yī)院