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生物醫(yī)學(xué)納米材料作用

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生物醫(yī)學(xué)納米材料作用

1納米材料

納米材料是指在三維空間中至少有一維處于納米尺度范圍(1~100nm)或由納米粒子作為基本單元構(gòu)成的材料.納米粒子也叫超微顆粒,處于原子簇和宏觀物體交界的過(guò)渡區(qū)域,這樣的體系既非典型的微觀系統(tǒng)亦非典型的宏觀系統(tǒng),是一種典型的介觀系統(tǒng),與常規(guī)尺度物質(zhì)相比具有表面效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)和宏觀量子隧道效應(yīng)等[1-2].納米技術(shù)是通過(guò)對(duì)納米尺度物質(zhì)的操控來(lái)實(shí)現(xiàn)材料、器件和系統(tǒng)的創(chuàng)造和利用,例如在原子、分子和超分子水平上的操控.納米技術(shù)應(yīng)用于生物領(lǐng)域產(chǎn)生了納米生物技術(shù),納米生物技術(shù)的發(fā)展已經(jīng)對(duì)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生很大的影響,過(guò)去的幾十年中,市場(chǎng)上已經(jīng)出現(xiàn)基于納米技術(shù)的一些藥物,許多具有藥物診斷和藥物傳輸功能的納米材料都可以應(yīng)用到生物醫(yī)學(xué)中.納米技術(shù)打開(kāi)了微米尺度以外的世界,而細(xì)胞水平上的生理和病理過(guò)程都發(fā)生在納米尺度,因此納米技術(shù)將對(duì)生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響.納米生物技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)以及其他技術(shù)的關(guān)系如圖1所示[3].本文僅對(duì)量子點(diǎn)、納米金、碳納米管、氧化鐵和富勒烯等納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用研究現(xiàn)狀及發(fā)展前景做一綜述.

2納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

2.1量子點(diǎn)

量子點(diǎn)(quantumdots,QDs)是一種粒徑為2~10nm的半導(dǎo)體納米晶,主要包括硒化鎘、碲化鎘、硫化鎘、硒化鋅和硫化鉛等.與傳統(tǒng)的有機(jī)熒光染料相比,QDs具有激發(fā)波長(zhǎng)可調(diào)、熒光強(qiáng)度更高、穩(wěn)定性更強(qiáng)、不易發(fā)生光漂白和同時(shí)激發(fā)多種熒光等優(yōu)點(diǎn).通過(guò)對(duì)多種量子點(diǎn)同時(shí)進(jìn)行激發(fā),可以達(dá)到多元化檢測(cè)的目的,有利于進(jìn)行高通量篩選.QDs的發(fā)射光譜隨尺寸大小和化學(xué)組成變化而有所改變,因此可以通過(guò)控制QDs的尺寸和化學(xué)組成使得其發(fā)射光譜覆蓋整個(gè)可見(jiàn)光區(qū)[4].隨著QDs尺寸的減小,其電子能量的不連續(xù)性產(chǎn)生獨(dú)特光學(xué)性質(zhì),因此,QDs可以作為熒光探針用于生物分子成像,進(jìn)行生物分子的識(shí)別.Goldman等[5]利用親和素修飾CdSe/ZnSQDs,通過(guò)親和素-生物素化抗體的特異性結(jié)合形成熒光納米粒子復(fù)合抗體,探討了在蛋白毒素檢測(cè)領(lǐng)域的應(yīng)用前景.Genin等[6]以QDs為探針對(duì)半胱氨酸蛋白進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)時(shí)間可以持續(xù)到150s,檢測(cè)機(jī)理是將QDs與有機(jī)熒光染料分子CrAsH、半胱氨酸依次結(jié)合,利用形成的復(fù)合體進(jìn)行檢測(cè).Liang等[7]研究鏈酶親和素修飾的QDs對(duì)mi-croRNA的定量檢測(cè)效果,利用QDs發(fā)出的熒光信號(hào)對(duì)microRNA的含量進(jìn)行測(cè)定,最低檢測(cè)限達(dá)到0.4fmol.Shepard等[8]利用量子點(diǎn)和Cy3,Cy5熒光染料共同作用,對(duì)炭疽桿菌進(jìn)行多元檢測(cè),大大提高了檢測(cè)效率,與傳統(tǒng)的雙光色檢測(cè)相比體系通量提高了4倍.杜保安等[9]采用水相合成法合成了Mn2+摻雜CdTe量子點(diǎn),通過(guò)在CdTe量子點(diǎn)中摻雜Mn2+,進(jìn)一步改良CdTe的發(fā)光性能及熱穩(wěn)定性,擴(kuò)大了量子點(diǎn)的應(yīng)用范圍.聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)因其容易和氨基、羧基、生物素等多種功能化基團(tuán)反應(yīng)而常用于QDs的表面改性,而且PEG還能夠增加QDs的化學(xué)穩(wěn)定性.研究發(fā)現(xiàn),用低聚PEG-磷酸酯膠束包覆QDs后分散于水中,其熒光強(qiáng)度幾周內(nèi)都不會(huì)發(fā)生改變,若分散于磷酸鹽溶液中,80h后熒光強(qiáng)度只降低10%[10].QDs特殊的光學(xué)性質(zhì)使得它已逐步應(yīng)用于光發(fā)射二極管、生物化學(xué)傳感器、太陽(yáng)能電池、生物分子成像和納米醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域.

2.2金納米粒子

金納米粒子(AuNPs)具有獨(dú)特的光學(xué)性質(zhì)、良好的生物相容性、易修飾生物分子以及制備簡(jiǎn)單等特點(diǎn),因此在生物傳感、分子成像、腫瘤治療和藥物傳輸?shù)壬镝t(yī)學(xué)領(lǐng)域得到廣泛研究.Wang等[11]利用N-羥基琥珀酰亞胺修飾的AuNPs實(shí)時(shí)檢測(cè)人體血液中鏈霉素和生物素的相互作用,發(fā)現(xiàn)經(jīng)修飾后的AuNPs具有3μg/mL的低檢出限和3~50μg/mL的寬動(dòng)態(tài)檢測(cè)范圍,為構(gòu)建全血中蛋白檢測(cè)和細(xì)胞分析的新型光學(xué)生物傳感器提供了思路.Huang等[12]將金納米棒連接上表皮生長(zhǎng)因子抗體后作用于癌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)金納米棒附近的分子表現(xiàn)出更強(qiáng)、更敏銳和極化的拉曼光譜,這對(duì)于腫瘤的早期準(zhǔn)確檢測(cè)成像具有很大意義.Wei等[13]研究了AuNPs和紫杉醇對(duì)HepG2肝癌細(xì)胞凋亡的影響,發(fā)現(xiàn)AuNPs單獨(dú)或與紫杉醇協(xié)同作用可以引起HepG2細(xì)胞凋亡,AuNPs可以增強(qiáng)紫杉醇對(duì)HepG2細(xì)胞的抑制和凋亡作用.Tong等[14]研究發(fā)現(xiàn)葉酸結(jié)合的金納米棒在近紅外光照射下可以破壞質(zhì)膜,這是由于細(xì)胞內(nèi)鈣離子的快速增多進(jìn)而導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白動(dòng)態(tài)異常造成的.但是,關(guān)于AuNPs的研究還處于初級(jí)階段,許多問(wèn)題尚需進(jìn)一步的深入研究.例如:如何制備各種形態(tài)和結(jié)構(gòu)以及可控成分的AuNPs,如何在治療過(guò)程中實(shí)現(xiàn)定向輸送和釋放的靶向性以及使AuNPs作為探針的信號(hào)放大以便用于生物檢測(cè)等都需要進(jìn)一步的探索.本課題組Liu等[15]研究了AuNPs對(duì)成骨細(xì)胞系MC3T3-E1的增殖、分化和礦化功能的影響,結(jié)果表明,20,40nm的AuNPs均促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞的增殖、分化和礦化功能,且呈現(xiàn)出劑量和時(shí)間依賴(lài)性.RT-PCR結(jié)果表明,20,40nm的AuNPs均促進(jìn)runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2(Runx2)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(BMP-2)、堿性磷酸酶(ALP)和骨鈣素(OCN)基因的表達(dá).結(jié)果顯示,AuNPs能夠促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞成骨分化及礦化功能,而且影響隨納米顆粒的尺寸變化有所不同.Runx2,BMP-2,ALP和OCN4種基因可能相互影響,從而刺激MC3T3-E1細(xì)胞的成骨分化.實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,與骨中羥基磷灰石晶體尺寸相似的AuNPs可能扮演了一個(gè)晶核的角色,從而刺激其周?chē)?xì)胞的增殖、分化和礦化,形成鈣的沉積.隨后Liu等[16]又研究了AuNPs對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)增殖、成骨和成脂分化的影響,結(jié)果表明,AuNPs可以促進(jìn)MSCs向成骨方向分化,抑制向成脂方向及成脂橫向分化.結(jié)果揭示了AuNPs是如何進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)活動(dòng)進(jìn)而影響骨髓基質(zhì)細(xì)胞的功能,對(duì)合理設(shè)計(jì)用于組織工程和其他生物醫(yī)學(xué)方面的新材料具有重要意義.

2.3碳納米管

碳納米管(carbonnanotubes,CNTs)的結(jié)構(gòu),形象地講是由1個(gè)或多個(gè)只含sp2雜化碳原子的石墨薄片卷曲成的納米級(jí)圓筒.根據(jù)石墨片層數(shù)不同,CNTs可分為單壁碳納米管(SWCNTs)和多壁碳納米管(MWCNTs).CNTs的長(zhǎng)度從幾百納米到幾毫米不等,但它們的直徑均在納米量級(jí),SWCNTs和MWCNTs的直徑分別在0.4~3.0nm和2~500nm.MWCNTs也是由幾個(gè)石墨片層的圓筒構(gòu)成,層間距在0.3~0.4nm.CNTs可以在藥物供給系統(tǒng)與細(xì)胞之間形成圓筒形的渠道,輸送肽、蛋白質(zhì)、質(zhì)粒DNA或寡核苷酸等物質(zhì).CNTs還能促進(jìn)骨組織的修復(fù)生長(zhǎng),促進(jìn)神經(jīng)再生,減少神經(jīng)組織瘢痕產(chǎn)生.Kam等[17]將CNTs胺基修飾后,通過(guò)生物素連接具有熒光的抗生素蛋白鏈菌素,孵育白血病細(xì)胞HL60一定時(shí)間后,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生較強(qiáng)的熒光,且隨CNTs濃度和孵育時(shí)間的延長(zhǎng),熒光強(qiáng)度不斷增強(qiáng),證明CNTs能將大分子蛋白載入HL60細(xì)胞內(nèi).Feazell等[18]研究胺基化的SWCNTs運(yùn)輸鉑(Ⅳ)復(fù)合物的效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn)鉑(Ⅳ)復(fù)合物以胺基化SWCNTs為載體進(jìn)入睪丸癌細(xì)胞,并且其細(xì)胞毒性比連接前高出100多倍,為提高腫瘤化療藥物的敏感性提供了新思路.Zhang等[19]采用原代培養(yǎng)小鼠成骨細(xì)胞(OBs)為模型,研究了SWCNTs(直徑<2nm)、DWCNTs(直徑<5nm)和MWCNTs(直徑<10nm)對(duì)OBs增值、分化和礦化功能的影響,結(jié)果表明,它們均抑制OBs的增殖、橫向分化和礦化功能,且呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴(lài)性,并且明顯抑制了OBs中Runx-2和Col-Ⅰ蛋白的表達(dá)水平.Liu等[20]進(jìn)一步研究了SWCNTs(直徑<2nm)和MWCNTs(直徑<10nm)對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)增殖、成骨分化、成脂分化和礦化的影響,結(jié)果表明,SWCNTs和MWCNTs明顯抑制了MSCs的增殖,且呈現(xiàn)出了劑量依賴(lài)關(guān)系.SWCNTs和MWCNTs抑制MSCs增殖和成骨分化的機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)依賴(lài)于Smad的骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)信號(hào)通路而起作用.結(jié)果提示,CNTs對(duì)OBs和MSCs的生長(zhǎng)起著重要的調(diào)控作用,其生物安全性評(píng)價(jià)還需進(jìn)行充分研究以便將來(lái)進(jìn)行合理設(shè)計(jì)用于生物醫(yī)學(xué).由于碳納米管獨(dú)特的結(jié)構(gòu),其外表面既可以非共價(jià)吸附各種分子,還可以共價(jià)鍵合多種化學(xué)基團(tuán),內(nèi)部則可以包埋小分子,從而提高了其表面負(fù)載率及實(shí)現(xiàn)增溶和靶向等.在生物醫(yī)學(xué)上,鑒于碳納米管具有的生物膜穿透性和相對(duì)低的細(xì)胞毒性,在藥物傳遞方面具有較好的應(yīng)用前景.碳納米管的應(yīng)用給腫瘤的診斷與治療帶來(lái)了新的機(jī)遇,隨著對(duì)其用作藥物載體的深入研究,低毒高效的修飾性碳納米管有望在將來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床[21].

2.4氧化鐵納米粒子

氧化鐵納米粒子由于具有超順磁性,是一類(lèi)具有可控尺寸、能夠外部操控并可用于核磁共振成像(MRI)造影的材料.這使得氧化鐵納米粒子廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)提純、醫(yī)學(xué)影像、藥物傳輸和腫瘤治療等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域.Wang等[22]采用一種新方法將色酮偶聯(lián)到Fe3O4納米顆粒上,合成的結(jié)合物使色酮在培養(yǎng)基中的溶解度急劇增加,從而使HeLa細(xì)胞吸收色酮能力增強(qiáng),結(jié)合物能更有效抑制HeLa細(xì)胞增殖,這種色酮耦合的Fe3O4納米粒子可以作為多功能輸送系統(tǒng)用于診斷和治療.Wei等[23]研究發(fā)現(xiàn)Fe3O4納米顆粒可以特異性檢測(cè)H2O2和葡萄糖,并且具有很高的靈敏度.結(jié)果顯示,對(duì)H2O2的檢測(cè)精度可達(dá)到3×10-6mol/L,對(duì)葡萄糖的檢測(cè)精度達(dá)到5×10-5~1×10-3mol/L.Xie等[24]發(fā)展了一種新方法用于制備超微磁性納米顆粒,其中小配體4-甲基苯膦二酚用作表面活性劑來(lái)穩(wěn)定顆粒的表面,其與氧化鐵表面具有很強(qiáng)的螯合作用,進(jìn)而與環(huán)狀多肽鏈接,可用于靶向診斷腫瘤細(xì)胞.劉磊等[25]通過(guò)化學(xué)共沉淀法制備了鐵磁性納米粒子(FeNPs),并以W/O反相微乳法制備了包埋熒光染料三聯(lián)吡啶釕配合物Ru(bpy)2+3的二氧化硅納米粒子(SiNPs)和二氧化硅磁性納米粒子(Si/FeNPs),并研究了不同濃度的FeNPs,SiNPs和Si/FeNPs對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2的增殖、細(xì)胞周期、表面形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)的影響,結(jié)果表明FeNPs對(duì)HepG2細(xì)胞增殖和周期沒(méi)有顯著影響,SiNPs和Si/FeNPs能夠促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分裂,具有促增殖作用;SiNPs和Si/FeNPs通過(guò)細(xì)胞膜的包吞作用隨機(jī)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),進(jìn)入細(xì)胞后,不影響細(xì)胞的形態(tài)和超微結(jié)構(gòu).實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)進(jìn)一步研究修飾特異性抗體、蛋白或負(fù)載抗癌藥物之后的二氧化硅納米粒子在一定交變磁場(chǎng)作用下的抗腫瘤效果具有重要意義.氧化鐵納米粒子是目前國(guó)內(nèi)外大力研究的一種新型靶向給藥系統(tǒng),應(yīng)用前景十分廣泛.但是成功應(yīng)用于活體腫瘤靶向納米探針和納米載藥體目前仍然存在很多障礙:1)表面進(jìn)行化學(xué)修飾后,氧化鐵納米納米粒子的磁化量降低;2)納米氧化鐵上嵌入配基結(jié)合位點(diǎn)可能會(huì)降低它的靶向特異性,并且所載藥物常常在內(nèi)涵體或溶酶體中釋放,而不是靶細(xì)胞的胞質(zhì);3)在到達(dá)腫瘤組織之前,結(jié)合或封裝的化療藥物在血液中很快釋放.氧化鐵納米粒子和其他可生物降解的、生物相容性好的聚合物微團(tuán)的結(jié)合可能會(huì)解決上述問(wèn)題.可以預(yù)期,隨著人們對(duì)磁性納米粒子聚合物研究的不斷深入,磁性納米氧化鐵粒子將在腫瘤的診斷及治療中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用.

2.5富勒烯

富勒烯(C60)是一個(gè)由12個(gè)五元環(huán)和20個(gè)六元環(huán)組成的球形三十二面體,外形酷似足球,直徑為0.71nm.六元環(huán)的每個(gè)碳原子均以雙鍵與其他碳原子結(jié)合,形成類(lèi)似苯環(huán)的結(jié)構(gòu).富勒烯、金屬內(nèi)嵌富勒烯及其衍生物由于獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和物理化學(xué)性質(zhì),在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用.如抗氧化活性和細(xì)胞保護(hù)作用、抗菌活性、抗病毒作用、藥物載體和腫瘤治療等[26].Hu等[27]發(fā)現(xiàn)丙氨酸修飾的水溶性富勒烯衍生物能夠抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,其機(jī)制是通過(guò)清除細(xì)胞內(nèi)外活性氧而抑制細(xì)胞凋亡.Yin等[28]研究發(fā)現(xiàn)C60(C(COOH)2)2,C60(OH)22和Gd@C82(OH)223種富勒烯衍生物可以降低細(xì)胞內(nèi)活性氧水平來(lái)保護(hù)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷,其清除的活性氧自由基包括超氧陰離子、單線態(tài)氧和羥基自由基等.Mashino等[29]研究發(fā)現(xiàn)甲基吡咯碘修飾的富勒烯衍生物可以通過(guò)抑制大腸桿菌的能量代謝對(duì)其活性起到抑制作用.Chen等[30]發(fā)現(xiàn)Gd@C82(OH)22能有效抑制腫瘤生長(zhǎng)并對(duì)機(jī)體不產(chǎn)生任何毒性,其對(duì)H22肝癌動(dòng)物模型抗腫瘤效率比環(huán)磷酰胺和順鉑都高,其抑瘤效果并不像傳統(tǒng)藥物對(duì)腫瘤的直接殺傷作用,而是通過(guò)其他機(jī)制來(lái)完成.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Gd@C82(OH)22能提高免疫應(yīng)答能力,促進(jìn)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞分泌IL-2,TNF-α和IFN-γ等一系列免疫因子,同時(shí)促進(jìn)血液中T細(xì)胞亞型Th1型因子IL-2,IFN-γ和TNF-α的分泌,說(shuō)明它的抑制腫瘤生長(zhǎng)效果有可能是通過(guò)激活機(jī)體免疫功能實(shí)現(xiàn)的[31].Zhou等[32]采用差速離心和ICP-MS測(cè)定方法研究了Gd@C82(OH)22在荷瘤小鼠組織中的亞細(xì)胞分布情況,結(jié)果表明此納米顆??梢赃M(jìn)入細(xì)胞,其亞細(xì)胞分布模式與GdCl3顯著不同,Gd@C82(OH)22在動(dòng)物體內(nèi)是以整個(gè)完整碳籠形式存在,且在代謝過(guò)程中碳籠不會(huì)打開(kāi)釋放出內(nèi)部的Gd3+.隨后研究了Gd@C82(OH)22和C60(OH)22對(duì)荷Lewis肺轉(zhuǎn)移瘤小鼠氧化應(yīng)激水平的影響,發(fā)現(xiàn)2種富勒烯衍生物可以通過(guò)清除自由基抑制脂質(zhì)過(guò)氧化下調(diào)氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo),降低由于腫瘤轉(zhuǎn)移到肺造成的肺損傷[33].這些結(jié)果都為解釋Gd@C82(OH)22納米顆粒的抗腫瘤生長(zhǎng)機(jī)制提供了證據(jù),對(duì)開(kāi)展金屬富勒烯在抗腫瘤藥物領(lǐng)域的研究具有很大意義.

3展望

納米材料的生物學(xué)性質(zhì)與自身的納米尺寸效應(yīng)和納米結(jié)構(gòu)效應(yīng)這2個(gè)方面有關(guān).在納米生物醫(yī)學(xué)研究中,人們已普遍承認(rèn)“尺寸-效應(yīng)”關(guān)系的重要作用,尺寸影響其生物效應(yīng)的根源可以歸因于納米尺度下的巨大比表面積引起的超高反應(yīng)活性.同等質(zhì)量、同一物質(zhì)的比表面積隨尺寸減少而增大.納米尺度物質(zhì)的表面分子數(shù)目與顆粒尺寸呈負(fù)相關(guān),其表面分子數(shù)目隨尺度減小而急劇增加.因此,不同尺度的QDs,AuNPs和CNTs表現(xiàn)出來(lái)的細(xì)胞生物效應(yīng)呈現(xiàn)出顯著不同的結(jié)果.除尺寸效應(yīng)外,納米結(jié)構(gòu)效應(yīng)也是影響材料生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的另一重要因素.納米材料的生物學(xué)性質(zhì)與其本身的結(jié)構(gòu)密切相關(guān),物質(zhì)結(jié)構(gòu)不可避免地影響其在生物機(jī)體的活性、強(qiáng)度、結(jié)合位點(diǎn)以及動(dòng)力學(xué)性質(zhì)等.以碳納米材料為例,SWCNTs,MWCNTs和C60都是由碳原子組成的結(jié)構(gòu)不同的碳的同素異形體,盡管3種納米材料的化學(xué)組成相同,但在相同劑量下,其生物學(xué)活性卻有很大區(qū)別,而這種不同的生物活性可能跟它們的納米結(jié)構(gòu)密切相關(guān).因此,納米生物醫(yī)學(xué)除了要考慮傳統(tǒng)的“劑量-效應(yīng)”關(guān)系之外,還要考慮新的“納米尺寸-效應(yīng)”和“納米結(jié)構(gòu)-效應(yīng)”等[34].納米生物技術(shù)的發(fā)展將對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生很大影響,納米技術(shù)應(yīng)用到生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,為生物醫(yī)學(xué)技術(shù)研究提供了重大創(chuàng)新機(jī)遇和市場(chǎng)前景.納米生物醫(yī)學(xué)研究為合理設(shè)計(jì)功能納米器件提供了機(jī)會(huì),進(jìn)一步促進(jìn)了臨床納米藥物的發(fā)展.例如:1)能夠設(shè)計(jì)更有效的靶向藥物運(yùn)輸系統(tǒng)從而解決傳統(tǒng)化療藥物的毒性和靶向等問(wèn)題;2)可以提供在細(xì)胞內(nèi)的計(jì)算機(jī)控制的分子工具,在細(xì)胞和分子水平上更精確地操作藥物分子,從而起到清除循環(huán)系統(tǒng)中的障礙、殺死癌細(xì)胞或取代亞細(xì)胞器等功能;3)提供超微生物傳感器,能夠在內(nèi)部觀察細(xì)胞的功能,在分子水平上對(duì)組織進(jìn)行更快更細(xì)的檢測(cè)分析,從而對(duì)細(xì)胞、亞細(xì)胞和分子行為進(jìn)行詳細(xì)準(zhǔn)確的分析.納米材料所展現(xiàn)的優(yōu)異性能決定其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景,但納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用研究尚處于初期階段.目前缺乏對(duì)納米材料生產(chǎn)、使用和轉(zhuǎn)化等整個(gè)周期的了解,對(duì)進(jìn)入人體內(nèi)的納米材料安全性研究途徑還不夠全面,缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的納米材料安全性評(píng)價(jià)程序.如何建立健全評(píng)價(jià)納米材料和納米藥物安全性的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)體系和檢測(cè)方法,以及如何健全納米生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理方法以保證生物和環(huán)境安全刻不容緩[35].