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非酒精性脂肪肝中醫(yī)研究淺析

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非酒精性脂肪肝中醫(yī)研究淺析

【摘要】通過分析中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝的相關(guān)文獻(xiàn),總結(jié)了非酒精性脂肪肝的病因病機(jī),并從辨證分型論治、單味中藥、中成藥及中醫(yī)外治等方面論述非酒精性脂肪肝的中醫(yī)藥研究情況,為中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝提供一定的資料和依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪肝;中醫(yī)藥;研究概況

非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是一種由遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)因素所引起肝細(xì)胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征[1]。流行病學(xué)調(diào)查研究表明,近年來,由于生活水平的提高,社會壓力增加,飲食結(jié)構(gòu)和生活行為方式的改變等因素的影響,使其發(fā)病率明顯上升,且日益低齡化,在西方人群中,NAFLD的發(fā)病率為20%~30%,國內(nèi)北京、上海和廣州等地區(qū)的患病率已達(dá)15%左右,是僅次于病毒性肝炎慢性肝病[2]。中華醫(yī)學(xué)中并無NAFLD的詳細(xì)描述,多是根據(jù)其特點歸屬于:“肝癖”“肝著”“肥胖”“肝痞”等疾病的范疇。筆者主要從病因病機(jī)、辨證論治、單味中藥、中成藥、中醫(yī)外治等方面對NAFLD的中醫(yī)藥治療展開論述。

1非酒精性脂肪肝病因病機(jī)的研究

對NAFLD病因病機(jī)的論述,眾多醫(yī)家都是在結(jié)合該病“脅痛”、“痞滿”、“積聚”、“肝癖(痞)”等病名及前任研究基礎(chǔ)上并根據(jù)臨床表現(xiàn)總結(jié)得出。陳福來[3]認(rèn)為NAFLD的病因病機(jī)主要脂肪肝多為長期飲食不節(jié),嗜食肥甘厚味,嗜酒無度,或勞逸失常等,損傷脾胃,水谷精微運(yùn)化失常,脂濁痰濕內(nèi)生,相互交結(jié),留滯于肝;同時,肝失疏泄,木不疏土,肝病傳脾,進(jìn)一步影響水谷精微的運(yùn)化輸布,兩者互為因果,進(jìn)一步加重病情的進(jìn)展。符思[4]認(rèn)為導(dǎo)致非酒精性脂肪肝的病因病機(jī)主要為情志不暢,肝失疏泄,氣機(jī)運(yùn)行不暢,而痰濕內(nèi)蘊(yùn),痰濁郁結(jié);或嗜食肥甘厚味,體胖痰盛,或久坐久臥,脾虛失運(yùn),生濕生痰,而痰濕困阻脾氣,脾臟運(yùn)化不及,膏脂留貯于肝而形成脂肪肝。張云鵬[5]將NAFLD病因病機(jī)歸納為飲食失調(diào)、肝郁氣滯、肝失疏泄、脾不健運(yùn)、痰濕內(nèi)蘊(yùn)、沖任失調(diào)、氣血不和、瘀阻肝絡(luò),其病機(jī)可簡要概括為“痰瘀互阻、脂濁積聚、肝絡(luò)不和”。綜合上述研究對NAFLD的病因病機(jī)論述,總結(jié)其病因病機(jī)不外乎以下三點:(1)飲食、情志、正氣虧虛導(dǎo)致脾失健運(yùn),痰濕內(nèi)生。《素問²痹癥》提出:“飲食自倍,腸胃乃傷”;《證治準(zhǔn)繩》曰:“脾虛不分清濁,停留津液而痰生”。脾主運(yùn)化,為水液升降輸布的樞紐,維持人體津液輸布代謝平衡。若飲食不節(jié),勞逸失常,情志失常,正氣虧虛,或肝疏泄、氣機(jī)不暢等影響脾之運(yùn)化功能,脾運(yùn)化乏力,水液代謝輸布失常,聚生痰濕;脾胃運(yùn)化功能失常,升降失調(diào),濁陰不降,聚為痰濕,積于肝臟發(fā)為脂肪肝。(2)情志不暢、腎水不滋養(yǎng)、它病失養(yǎng)所致肝氣郁結(jié),肝失疏泄。《素問²寶命全形論》:“土得木而達(dá)之”。肝屬木,喜調(diào)達(dá),氣機(jī)的調(diào)暢依賴于肝疏泄功能的正常,肝主疏泄的功能正常,則氣機(jī)順暢,氣血津液運(yùn)行通暢,經(jīng)絡(luò)通利,臟腑、器官等的活動也就正常,痰瘀無從化生;如情志不暢、正氣虧虛等引起肝氣郁結(jié),肝疏泄失職,脾運(yùn)失常,氣機(jī)不暢則推動無力,津液輸布代謝障礙,血行不暢,出現(xiàn)痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物積聚,痰瘀互結(jié),阻滯肝脈;病情遷延不愈,日久化火,劫傷肝血,肝陰不足,血脈不充,血液運(yùn)行不暢則進(jìn)一步加劇血瘀,痰濁、瘀血停積于肝而形成脂肪肝[6]。(3)飲食不節(jié)、嗜食肥甘、內(nèi)生濕熱,導(dǎo)致濕熱蘊(yùn)結(jié)。臨證指南醫(yī)案》有“而但濕從內(nèi)生者,必其人膏梁酒醴過度”,認(rèn)識到本病與濕熱有關(guān)?!吨T病源候論²積聚云》:“諸臟受邪,初未能成積聚,留滯不去,乃成積聚?!憋嬍巢还?jié),脾胃受損運(yùn)化無力;勞逸失常亦不利于氣機(jī)暢通,情志抑郁,肝失疏泄,進(jìn)一步加重氣機(jī)不暢,導(dǎo)致水液停聚,日久化生濕熱、瘀血,濕濁日久凝聚而成痰,痰阻氣滯,漸致血行不暢,脈絡(luò)壅塞,痰濁與氣血交結(jié)于肝膽,形成脂肪肝。(4)情志不暢,肝失疏泄,氣不行血,加之痰濕阻滯氣機(jī),形成痰瘀交結(jié)。痰于血皆源于人體津液,痰濕、瘀血分別是津液和血液代謝障礙的病理產(chǎn)物,可相互轉(zhuǎn)化,故痰濕、瘀血的形成與津液的運(yùn)化輸布密切相關(guān),飲食不節(jié)、勞逸失常損傷脾胃,情志抑郁、肝失疏泄,正氣虧虛、臟腑虛損都可引起津液運(yùn)化輸布障礙,津液運(yùn)化失常,聚生痰濕,氣機(jī)不暢,則血行收阻,瘀從中生。痰濕阻滯氣機(jī),進(jìn)一步加劇瘀血形成,瘀血形成亦可影響氣機(jī)順暢,繼而影響津液的輸布,由痰致瘀或由瘀致痰,痰瘀互結(jié),痰瘀交阻于肝臟而形成脂肪肝。綜上所述,NAFLD的病因病機(jī)可歸納為由飲食不節(jié)、勞逸失常、情志失調(diào)、正氣虧虛而致早期脾失健運(yùn),肝郁氣滯,繼而痰濕內(nèi)生,濕熱蘊(yùn)結(jié),瘀血阻滯,痹阻于肝臟脈絡(luò),氣血痰瘀互結(jié)于脅下為基本病機(jī),病位在肝,與脾、腎、胃等臟腑密切相關(guān)。肝脾腎虧虛為本,痰濕瘀為標(biāo)。

2非酒精性脂肪肝的治療的研究

NAFLD的治療根據(jù)患者的病因病機(jī),辨證論治選取中藥湯劑、單味藥物、中成藥及中醫(yī)外治等治療方法。各項臨床觀察顯示,采用中醫(yī)治療本病,具有顯著的減少脂肪沉積,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂,改善肝功能等作用,在NAFLD患者的治療中充分展示了祖國醫(yī)學(xué)的療效優(yōu)勢。

2.1辨證分型治療

辯證分型是確立治法及方藥的前提,對NAFLD的證型的研究,蔣小敏[7]教授將非酒精性脂肪肝分為肝郁脾虛型,治以疏肝健脾,理氣化濁,方用疏肝降脂湯;痰濕內(nèi)蘊(yùn)型,治宜健脾化痰,利濕化濁、兼以活血,方用消脂益肝湯;痰瘀互結(jié)型,治宜化痰散結(jié)、活血化瘀,方用導(dǎo)痰湯合血府逐瘀湯加減;脾腎不足型,治宜溫補(bǔ)脾腎、化氣利水,方用溫腎健脾消脂湯。劉吉善[8]將非酒精性脂肪肝分為肝郁氣滯型,方選丹梔逍遙散加玄胡、葶藶子、浙貝母、砂仁、萊菔子、蒲公英等;膽胃濕熱型:三仁湯加溫膽湯加減;肝胃陰虛型:一貫煎加減(麥冬、條參、生地、川連、枸杞、石斛、當(dāng)歸、白芍、栝樓仁、薤白、百合、烏藥等);肝脾血瘀型:調(diào)營飲加減(川芎、赤芍、酒大黃、莪術(shù)、延胡索、當(dāng)歸、參三七、穿山甲、水蛭、桃仁、紅花、桔梗、枳殼等)。趙文霞教授[9]將非酒精性脂肪肝分為肝郁氣滯證,治以疏肝理氣,活血止痛,方用柴胡疏肝散加減;痰濕內(nèi)阻證,治以健脾化濕祛痰,方選二陳湯加減;痕血阻絡(luò)證,治以活血祛痕通絡(luò)止痛,方選膈下逐瘀湯或復(fù)元活血湯加減;肝膽濕熱證,治以清利肝膽濕熱,予龍膽瀉肝湯加減;肝腎陰虧證,治以滋補(bǔ)肝腎,養(yǎng)陰柔肝,方選一貫煎加減。劉曉平[10]將非酒精性脂肪肝分為4型。肝郁氣滯型:治以疏肝理氣法,方選柴胡疏肝散加減;肝腎陰虛型:治以滋補(bǔ)肝腎法,方用左歸丸加減;痰濕阻絡(luò)型:治以健脾祛濕化痰法,方用導(dǎo)痰湯加減;氣血瘀滯型:采用行氣活血法,方用血府逐瘀湯。結(jié)合諸多研究可以看出,對NAFLD的分型論治主要從病位肝脾腎入手分虛實辯證分型論治,實證多為肝郁氣滯、痰濕內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀;虛證多為肝腎虧虛。治法上多采用疏肝解郁、健脾祛濕、祛痰化瘀、滋補(bǔ)肝腎為主。

2.2單味藥及有效成分的研究

目前越來越多的學(xué)者將研究集中在單味藥物的降血脂作用及成分提取的研究方面。王思源[11]等通過研究山楂葉提取物(HLE)對脂肪肝大鼠的療效,證實HLE可通過加強(qiáng)肝細(xì)胞的抗氧化作用和清除自由基及其代謝產(chǎn)物的能力,進(jìn)而降低血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT),改善肝細(xì)胞的損傷程度。諸多實驗研究證明丹參具有活血祛瘀、涼血消癰、養(yǎng)血安神之功效,藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其具有改善肝臟微循環(huán)、增加血流量的作用[12-13],可增快脂肪在肝內(nèi)的氧化作用,降低肝內(nèi)脂肪沉積,從而改善NAFLD患者的血脂、肝功能。澤瀉提取物澤瀉總類物質(zhì)可通過影響肝臟內(nèi)源性膽固醇代謝,進(jìn)而抑制甘油三酯的肝內(nèi)合成,改善肝臟的脂肪代謝。沙苑子醇提物、沙苑子總黃酮均有較好的降脂作用[14],二者配伍使用可有效的降低肝臟脂肪沉積。由此可知,中醫(yī)藥治療NAFLD有廣闊的應(yīng)用前景,但其發(fā)揮作用的具體成分及作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

2.3中成藥的臨床研究

中成藥因其方便有效,深受廣大患者喜愛,眾多醫(yī)家用中成藥治療非酒精性脂肪肝,療效顯著。李朝敏[15]等通過對113例患者的臨床療效觀察,評價當(dāng)飛利肝寧膠囊治療NAFLD患者的有效性和安全性。研究表明,當(dāng)飛利肝寧膠囊具有清熱解毒,化濕利膽的作用。藥理學(xué)研究表明,當(dāng)飛利肝寧膠囊的主要成分水飛薊素具有清除體內(nèi)氧自由基、抗氧化及促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)的作用[16],可作為肝細(xì)胞膜保護(hù)劑,改善血脂、肝功能指標(biāo)。陳鵬[17]等通過研究膽寧片對膽寧片對大兔脂肪肝的防治作用,從而評估膽寧片的臨床療效。實驗表明:膽寧片可以通過改善脂質(zhì)代謝,降低脂質(zhì)的過氧化反應(yīng),防止膽固醇沉積,從而保護(hù)肝細(xì)胞的功能既結(jié)構(gòu),改善肝臟損傷及脂肪變性的程度。盛慶壽[18]用枳實消痞丸治療非酒精性脂肪肝脾虛氣滯型,結(jié)果顯示總有效率為89.3%,枳實消痞丸可顯著改善中醫(yī)癥狀、降低體重指數(shù)、改善肝功能、改善血脂指標(biāo),效果令人滿意。

2.4中醫(yī)外治治療

外治是傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)重要的的治療方法,包括針灸、推拿、穴位埋線等,對于緩解臨床癥狀、改善體質(zhì)有良好的作用,許多學(xué)者采用外治法治療非酒精性脂肪肝,效果令人滿意,諸多研究表明,針灸有較好的降脂作用,并能起到調(diào)節(jié)血脂水平的作用。錢靜娟[19]等將65例脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組(針灸組)30例,對照25例,治療組(取穴:關(guān)元、足三里、中脘、合谷、豐隆、太沖、內(nèi)關(guān))總有效率為90%,對照組為64%,2組相比有顯著差異性(P<0.05),研究表明,針灸可提高體內(nèi)脂肪運(yùn)轉(zhuǎn)、代謝及降解,從而減少體內(nèi)脂肪沉積,達(dá)到治療目的。張毅明[20]等采取針?biāo)幉⒅蔚姆椒▽χ靖位颊叩呐R床療效進(jìn)行評估。在口服中藥山楂、決明子、虎杖的基礎(chǔ)上,選取足厥陰肝經(jīng)、足太陰脾經(jīng)、足陽明胃經(jīng)及足少陰腎經(jīng)上的穴位,結(jié)果表明針?biāo)幉⒅尉哂薪∑⒗麧?疏肝利膽,泄腎濁以降肝濁的作用,在脂肪性肝病的治療中是一種有效的治療手段。龔秀杭[21]通過選取中脘穴、氣海穴、雙天樞穴、雙脾俞穴埋線治療NAFLD患者12周,觀察患者血脂、肝功能及體重的變化。研究結(jié)果表明,穴位埋線可通過降低血清AST、ALT水平,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂,從而改善肝臟組織脂肪變性和炎性程度,對NAFLD患者有較好的臨床療效。王艷[22]用針灸療法(取穴:章門、中脘、肝俞、脾腧、胃腧、太沖、足三里、陰陵泉、三陰交、豐隆、膈腧,平補(bǔ)平瀉法,針刺后留針30min),結(jié)合康復(fù)療法治療非酒精性脂肪肝,同時設(shè)立對照組,予辛伐他汀片、非諾貝特片治療,結(jié)果:治療組總有效率87.6%,對照組總有效率68.4%,治療組各項指標(biāo)下降均優(yōu)于對照組,療效顯著。

3結(jié)語

綜上所述,NAFLD的病因病機(jī)可歸納為由飲食不節(jié)、勞逸失常、情志失調(diào)、正氣虧虛而致早期脾失健運(yùn),肝郁氣滯,繼而痰濕內(nèi)生,濕熱蘊(yùn)結(jié),瘀血阻滯,痹阻于肝臟脈絡(luò),氣血痰瘀互結(jié)于脅下為基本病機(jī)。中醫(yī)治療方式較多,根據(jù)不同患者、不同證型,辨證論治采取針對性治療,從而提高療效。單味中藥及中成藥、中醫(yī)外治治療NAFLD具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,減少脂質(zhì)沉積,改善肝脂肪變程度,改善肝功能的作用,臨床研究證實均對NAFLD有良好的治療作用,但亦有許多不足之處,如中醫(yī)辯證分型難以形成規(guī)范化研究,單味中藥的研究較少等均限制了本病的研究,中醫(yī)藥的具體作用機(jī)制扔需更多的基礎(chǔ)實驗去驗證,因此,NAFLD的中醫(yī)藥規(guī)范化及中醫(yī)藥治療的具體作用機(jī)制扔值得廣大中醫(yī)學(xué)者進(jìn)一步探索。

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作者:張夏 羅偉生 寧碧泉 張揚(yáng)武 王仕衍 禤傳鳳 陳姍 單位:廣西中醫(yī)藥大學(xué)

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