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聯(lián)想idea NBA紀念機型火熱銷售
尖叫、吶喊,人頭攢動,6月2日,比天氣更火熱的是北京海淀的中關(guān)村e世界,聯(lián)想在這里舉辦了ideaNBA紀念機型的全球首發(fā)活動,六款個性十足的idea NBA紀念機型在用戶的翹首企盼下閃亮登場。聯(lián)想消費筆記本總經(jīng)理張華、NBA中國授權(quán)部總經(jīng)理管光中、NBA巨星皮蓬以及來自全國的10支營銷創(chuàng)意大賽優(yōu)勝隊伍集體出席了首發(fā)儀式。整個首發(fā)活動現(xiàn)場充滿了濃郁的NBA氛圍,活躍,火熱、激情飛揚。當NBA巨星皮蓬出現(xiàn)在活動現(xiàn)場時,會場頓時沸騰了起來,現(xiàn)場的球迷和粉絲無不歡呼雀躍。皮蓬表示:“聯(lián)想idea是一個年輕,有活力,并且充滿樂趣的品牌。此次推出的idea NBA紀念機型,外觀個性,并且充滿了運動激情,希望可以贏得廣大用戶的喜愛!”
眾明星通過手機音樂專輯
心機諾基亞5802 XpressMusic閃亮登場
6月11日,諾基亞了一款全新的中國移動定制終端諾基亞5802XpressMusic。這款終端出廠即獨家預置了包括潘瑋柏、S.H.E、蔡依林和陳奕迅等明星在內(nèi)的中國移動無線音樂俱樂部季度營銷新曲,實現(xiàn)心機和無線音樂俱樂部服務(wù)的結(jié)合,創(chuàng)新了國內(nèi)通過定制手機音樂專輯的營銷模式。通過它,消費者可以更直接地從手機中欣賞并下載新歌全曲,隨時隨地享受“無線音樂”。中國移動動感地帶代言人潘瑋柏應(yīng)邀參與了本次會,與現(xiàn)場媒體,無線音樂俱樂部會員和諾基亞音樂粉絲們共同見證了這一激動人心的時刻。
S.H.E變身LUNA公主
LUNA開放測試暨S.H.E《可愛萬歲》游戲主題曲MV全球首發(fā)
6月21日下午4時許,S.H.E組合現(xiàn)身于LUNA開放測試暨S.H.E《可愛萬歲》游戲主題曲全球首發(fā)典禮,在代言網(wǎng)游LUNA的同時,為組合的新單曲《可愛萬歲》的問世做宣傳。S.H.E組合素來以青春百變的風格作為主打,此次亮相,為了配合游戲的風格,在包裝方面采取了較為夸張的造型與色彩,以LUNA公主的身份登場,將“可愛風尚”展現(xiàn)得淋漓盡致。
多位藝人分享MOTO A3100體驗心得
【摘要】 目的 研究國產(chǎn)阿莫西林/舒巴坦匹呋酯(1:1)片劑在22名男性健康志愿者中的生物等效性。方法 22名健康志愿者分別雙交叉空腹口服國產(chǎn)阿莫西林1000mg/舒巴坦匹呋酯1000m劑(國產(chǎn)品)和對照品進口阿莫西林1000mg/舒巴坦匹呋酯1000m劑(進口品)各一次。用高效液相色譜法測定血漿中的濃度。采用雙向單側(cè)t檢驗進行生物等效性評價。結(jié)果 22名受試者單劑空腹口服國產(chǎn)品和進口品后的體內(nèi)過程均符合血管外一室模型??诜a(chǎn)品和進口品后,阿莫西林實測平均高峰血藥濃度(Cmax)分別為(12.48±3.05)mg/L和(10.86±2.75)mg/L,達峰中位時間(Tmax)分別為1.5(1.0,2.0)h和2.0(1.0,4.0)h,平均藥時曲線下面積 (AUC0~∞) 分別為(33.42±7.58)h·mg/L和(32.71±7.18)h·mg/L;舒巴坦匹呋酯實測平均高峰血藥濃度(Cmax)分別為(8.44±2.43)和(9.20±3.00)mg/L,達峰中位時間(Tmax)分別為2.0(1.0,5.0)h和2.0(0.75,5.0)h,平均藥時曲線下面積 (AUC0~∞) 分別為(35.31±10.81)h·mg/L和(36.52±12.94)h·mg/L。對國產(chǎn)片劑與進口片劑中阿莫西林和舒巴坦匹呋酯的Cmax、AUC0~8和AUC0~∞對數(shù)值進行方差分析,結(jié)果除國產(chǎn)品與進口品中阿莫西林Cmax對數(shù)值在兩制劑間差異具統(tǒng)計學意義外(P<0.05)、其他參數(shù)在兩制劑間、試驗階段間、服藥順序間的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。但在服藥順序組中受試者間差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05),國產(chǎn)品與進口品相比,制劑中阿莫西林相對生物利用度為(102.47±9.70)%。 舒巴坦匹呋酯相對生物利用度為(98.61±14.91)%。結(jié)論 受試國產(chǎn)片劑與對照進口片劑具生物等效性。
【關(guān)鍵詞】 阿莫西林/舒巴坦;生物等效性
The evaluation of bioequivalence of amoxycillin/sulbactum pivoxil
【Abstract】 Objective To study the bioequivalence of amoxycillin/sulbactum pivoxil.Methods Twenty two normal volunteers were enrolled in a randomized crossover study. Each volunteer was given orally a single dose of 1000mg domestic amoxycillin/sulbactum pivoxil (tested preparation) or 1000mg imported amoxycillin/sulbactum pivoxil (reference preparation) in empty. The plasma concentrations were determined by high performance liquid chromatography (HPLC) . Two one-sided t-test was used to evaluate the bioequivalence.Results The concentration-versus-time data in both groups were fitted to a one-compartment model. The pharmacokinetic parameters of amoxycillin in domestic and imported tablets were : Cmax (12.48±3.05)mg/L and (10.86±2.75)mg/L; Tmax 1.5 (1.0~2.0 )h and 2.0 (1.0~4.0 )h ; AUC0∝ (33.42±7.58)h·mg/L and (32.71±7.18) h·mg/L,respectively. The pharmacokinetic parameters of sulbactum in domestic and imported tablets were:Cmax (8.44±2.43)mg/L and (9.20±3.00)mg/L ; Tmax 2.0 (1.0~5.0 )h and 2.0 (0.75~5.0 )h ; AUC0∝ (35.31±10.81)h·mg/L and (36.52±12.94) h·mg/L ,respectively. Analysis of variance (ANOVA) was used to analysed the logarithm of Cmax, AUC08, AUC0∝ of amoxycillin and sulbactum pivoxil in the two preparations . The difference of all the parameters between the two tablets, test phases, administration sequence had no statistical significance (P>0.05) ,except the difference of Cmax between the two preparations (P<0.05) . But there was statistical difference among the participants in administration sequence (P<0.05). Compared with the imported!tablets ,the relative bioavailability of amoxycillin and sulbactum pivoxil in domestic tablets were (102.49±9.70)% and (98.61±14.91)%, respectively.Conclusion Domestic and imported amoxicilin/sulbactum pivoxil were bioequivalent.
【Key words】 amoxicilin/sulbactum;bioequivalence
阿莫西林/舒巴坦匹呋酯為阿莫西林加入β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦的衍生物(舒巴坦匹呋酯)復合制劑,舒巴坦匹呋酯改善了舒巴坦口服吸收差的缺點,但其必須在人體腸道酯酶的作用下分解成舒巴坦才能發(fā)揮作用[1~3]。國外僅有阿根廷Bago公司生產(chǎn)阿莫西林/舒巴坦匹呋酯復方口服制劑,上海四藥有限公司研制了國產(chǎn)阿莫西林/舒巴坦匹呋酯(1:1配比)片劑,獲藥政部門批準進行人體生物等效性測定,其臨床試驗方案經(jīng)華山醫(yī)院倫理委員會批準后在我所進行了生物等效性測定。
1 資料與方法
1.1 受試者 健康男性志愿者按臨床試驗方案中入選標準及排除標準篩選受試者。所有志愿者于篩選時詳細詢問病史及用藥史無殊后,進行全面體格檢查、青霉素皮試以及血、尿常規(guī),血生化等實驗室檢查。經(jīng)篩選合格的22名受試者在詳細了解受試藥物的特性、藥物試驗的全過程、可能發(fā)生的不良事件以及受試者的各種權(quán)利與義務(wù),并表示理解后簽署書面知情同意書。受試者平均年齡(24.23±2.91)歲,平均體重(64.27±5.40)kg,平均身高(173.30±5.86)cm。
1.2 藥品
1.2.1 受試者用藥品 受試品:阿莫西林/舒巴坦匹呋酯片劑(1:1),每片含阿莫西林250mg及舒巴坦匹呋酯250 mg,(以下簡稱國產(chǎn)品),批號010903。上海四藥有限公司提供。對照品:阿莫西林/舒巴坦匹呋酯片劑(1:1),每片含阿莫西林250mg及舒巴坦匹呋酯250 mg,(以下簡稱進口品),批號300971-2。阿根廷拜克(Bago)公司產(chǎn)品。
1.2.2 藥物濃度測試用標準品 (1)阿莫西林:批號:0409-9907,含量: 84.5%。(2)舒巴坦匹呋酯:批號:0430-200002,含量: 92.0%。中國藥品生物制品檢定所標定。
1.3 給藥劑量及方法 22名受試者按隨機表隨機分為兩組,分別接受兩次給藥,即每名受試者隨機先后分別接受國產(chǎn)品和進口品各一次,均為單劑空腹口服阿莫西林1000mg/舒巴坦匹呋酯1000mg。受試者于受試前一日進入受試場所,當晚10時后禁食,受試當日晨經(jīng)主要生命體征檢查合格和青霉素皮試陰性后空腹口服國產(chǎn)品或進口品,每次服藥后3h進統(tǒng)一早餐。服藥時飲水200ml。兩次試驗交叉進行,間隔1周。
留取受試者服藥前和服藥后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、7和8h血標本各6ml,置于含肝素的試管中,立即離心10min(4℃),取血漿分裝3份,放置-80℃冰箱保存待測。
定時觀察并記錄受試者服藥后8h內(nèi)生命體征,觀察受試者服藥后出現(xiàn)的所有不良事件,記錄于記錄報告表(CRF)中作安全性評價。每次給藥前及給藥后24h留取血、尿標本進行實驗室檢查。所有結(jié)果均填入CRF中。
2 材料及方法
2.1 儀器設(shè)備 (1)Waters Alliance 2690型系列高效液相色譜儀,包括UV2487型紫外檢測儀,Millennium32數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)以及DELL微機等;(2)Millipore 純水系統(tǒng);(3)METTLER AE240 分析天平。
2.2 試劑 甲醇:高效液相色譜純,Caledon實驗有限公司;乙腈:高效液相色譜純,飛世爾(Fisher)科學世界公司;四丁基氫氧化銨水溶液(10%):分析純, 上海試劑一廠;磷酸:分析純,蘇州振亞化工廠;磷酸二氫鉀及磷酸氫二鉀:分析純,汕頭金砂化工廠;二氯甲烷:分析純,中國醫(yī)藥集團上?;瘜W試劑公司。
2.3 血藥濃度測定及計算方法 以高效液相色譜法分別測定血漿標本中阿莫西林和舒巴坦?jié)舛?。阿莫西林測試條件為:(1)流動相 2%磷酸:乙腈(97:3);(2)固定相 Hamilton PRP-1反相層析柱(5μm,150mm×4.1mm);(3)檢測波長:214nm;(4)流速:為0.6ml/min。舒巴坦測試條件為:(1)流動相:1%磷酸-四丁基氫氧化銨緩沖液(以10%四丁基氫氧化銨調(diào)pH至2.28):甲醇(83:17);(2)固定相:Waters Symmetry C18對稱反相層析柱(5μm,150mm×4.6mm);(3)檢測波長: 210nm;(4)流速:為1.0ml/min。血漿標本分析前預處理:血漿標本0.8ml加入0.8ml乙腈混勻后10000r/min離心10min,取上清液1ml加入二氯甲烷溶液10ml混勻后20r/min旋轉(zhuǎn)混勻20min,4000r/min和10000r/min離心2次、取上清液80μl(阿莫西林)和100μl(舒巴坦)100μl進樣分析。由Millennium32數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)根據(jù)阿莫西林和舒巴坦的峰面積制訂標準曲線,以外標標準曲線法分別測讀阿莫西林和舒巴坦血藥濃度。
2.4 體液濃度測定方法學研究 阿莫西林和舒巴坦色譜峰分離良好,空白血漿中雜峰對阿莫西林和舒巴坦色譜峰無干擾。見圖1。阿莫西林和舒巴坦血漿溶液濃度與峰面積間呈良好線性關(guān)系,阿莫西林血漿溶液標準曲線范圍為(0.25~25)mg/L,線性回歸方程為C=1.97×105PA-2.49×104 (PA為峰面積);回歸系數(shù)R2=0.9994(權(quán)重因子為1/C), 最低檢測限為0.1mg/L(信噪比>3)。阿莫西林血漿溶液提取回收率(血漿高、中、低濃度/緩沖液高、中、低濃度×100)為(95.74±3.49)%。舒巴坦血漿溶液標準曲線范圍為(0.25~25)mg/L,線性回歸方程為C=5.44×104PA-9.97×103 (PA為峰面積);回歸系數(shù)R2=0.9958(權(quán)重因子為1/C), 最低檢測限為0.1mg/L(信噪比>3)。舒巴坦血漿提取回收率(血漿高、中、低濃度/緩沖液高、中、低濃度×100)為(92.58±16.07)%。測定方法的精確性:阿莫西林和舒巴坦不同濃度血漿溶液標本進樣間重復性測定結(jié)果的相對標準差(RSD)分別為≤3.92%和≤5.18%;阿莫西林和舒巴坦不同濃度血漿標本日內(nèi)測定結(jié)果RSD分別為≤3.92%和≤5.18%,日間測定結(jié)果RSD分別為≤4.57% 和≤5.56%。測定方法準確性:阿莫西林和舒巴坦不同濃度血漿溶液測得濃度回收率分別為96.68%~105.70%和96.22%~101.22%。血漿樣品穩(wěn)定性:阿莫西林和舒巴坦高、中、低質(zhì)控血漿濃度標本室溫放置至24h后,24h時阿莫西林不同濃度藥物回收率為91.11%~91.5%。12h時舒巴坦低質(zhì)控濃度藥物回收率僅為77.02%。24h時未檢測到血漿標本中舒巴坦藥物濃度。阿莫西林和舒巴坦高、中、低質(zhì)控血漿濃度標本預處理后的標本室溫放置24h,24h時不同濃度阿莫西林回收率為80.90%~87.88%;12h時不同濃度舒巴坦回收率為64.68%~93.19%。24h時亦未檢測到血漿標本中舒巴坦藥物濃度。結(jié)果顯示,阿莫西林和舒巴坦HPLC測定方法特異性、精確性及準確性均符合衛(wèi)生部有關(guān)藥代動力學研究原則中生物樣品的分析要求,阿莫西林/舒巴坦血漿標本室溫放置時間不宜超過9h,預處理后標本室溫放置時間不宜超過9h。
2.5 藥代動力學參數(shù)計算及分析 血藥濃度資料、藥代動力學參數(shù)及統(tǒng)計學處理均在微機上進行,采用中國藥理學會數(shù)學專業(yè)委員會編制的3P97程序包計算藥代動力學各項參數(shù)。同時根據(jù)實測值以梯形法計算AUC,實測值計算血藥高峰濃度(Cmax)。以進口品的藥時曲線下面積為標準,計算國產(chǎn)品的相對生物利用度,用3P97程序包對國產(chǎn)品和進口品Cmax、AUC0-8和AUC0—∞對數(shù)值進行方差分析,統(tǒng)計各參數(shù)間的差異,方差分析包括國產(chǎn)品與進口品的兩制劑間、試驗周期間、服藥順序間和服藥順序組中受試者間。以SAS/STAT(VER.8.0)統(tǒng)計軟件包對T1/2Ka、T1/2Ke、V/f和CLt等主要藥代參數(shù)進行方差分析,檢驗制劑間差異,非連續(xù)性變量Tmax用中位數(shù)和范圍表示,并經(jīng)等級排序后用方差分析。以雙單側(cè)t檢驗和(1-2α)置信區(qū)間法檢驗國產(chǎn)品和進口品生物等效性。檢驗顯著性水平為α=0.05。
3 結(jié)果
3.1 藥物濃度及藥代動力學參數(shù) 受試者單劑空腹口服國產(chǎn)品和進口品后平均血藥濃度(見圖2、圖3)和主要藥代動力學參數(shù)(見表1、表2)??崭箍诜a(chǎn)品和進口品后的體內(nèi)過程均符合血管外一室模型。國產(chǎn)品和進口品口服后阿莫西林實測平均高峰血藥濃度(Cmax)分別為(12.48±3.05)和(10.86±2.75)mg/L,達峰中位時間(Tmax)分別為1.50(1.0,2.0)h和2.0(1.0,4.0)h,平均藥時曲線下面積 (AUC0~∞) 分別為(33.42±7.58)h·mg/L和(32.71±7.18)h·mg/L。國產(chǎn)品和進口品口服后舒巴坦實測平均高峰血藥濃度(Cmax)分別為(8.44±2.43)mg/L和(9.20±3.00)mg/L,達峰中位時間(Tmax)分別為2.0(1.0,5.0)h和2.0(0.75,5.0)h,平均藥時曲線下面積 (AUC0~∞) 分別為(35.31±10.81)h·mg/L和(36.52±12.94)h·mg/L。
3.2 生物利用度及生物等效性
3.2.1 受試品中阿莫西林生物利用度及生物等效性 以進口品中阿莫西林藥時曲線下面積為標準,計算受試品國產(chǎn)阿莫西林相對生物利用度,結(jié)果為(102.47±9.70)%。方差分析結(jié)果表明,國產(chǎn)片劑與進口片劑相比,LogCmax在兩制劑間差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05),但在試驗階段間和服藥順序間的差異無顯著性(P>0.05)。LogAUC0-8和LogAUC0-∞在兩制劑間、試驗階段間、服藥順序間的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。LogCmax、LogAUC0-8和LogAUC0-∞ 在服藥順序組中受試者間差異有顯著性(P<0.05),除T1/2Ka外,V/f、CLt/f、T1/2Ke等藥代動力學參數(shù)在兩制劑間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。國產(chǎn)品和進口品中阿莫西林Tmax中位數(shù)經(jīng)等級排序后用方差分析結(jié)果兩制劑間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
國產(chǎn)品和進口品中阿莫西林藥代參數(shù)Cmax、AUC0~8及AUC0~∞經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后以雙單側(cè)t檢驗分析,結(jié)果顯示兩制劑具有生物等效性;(1-2α)置信區(qū)間法分析結(jié)果表明,國產(chǎn)片劑中阿莫西林Cmax和AUC0~∞90%可信限分別在107.40%~124.40%和98.50%~105.70%,落在對照品進口片劑70%~143%和80%~125%范圍內(nèi),此亦表明國產(chǎn)品和進口品中阿莫西林具有生物等效性。
3.2.2 受試品中舒巴坦生物利用度及生物等效性 以進口品中舒巴坦匹呋酯藥時曲線下面積為標準,計算受試品國產(chǎn)舒巴坦相對生物利用度,結(jié)果為(98.61±14.91)%。方差分析結(jié)果表明,國產(chǎn)片劑與進口片劑相比,LogAUC0-8在兩制劑間差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05),但在試驗階段間和服藥順序間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。LogCmax和LogAUC0-∞在兩制劑間、試驗階段間、服藥順序間的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。LogCmax、LogAUC0-8和LogAUC0-∞在服藥順序組中受試者間差異具統(tǒng)計學顯著性(P<0.05),V/f、CLt/f、T1/2Ka、T1/2Ke等藥代動力學參數(shù)在兩制劑間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。國產(chǎn)品和進口品中舒巴坦匹呋酯Tmax中位數(shù)經(jīng)等級排序后用方差分析結(jié)果兩制劑間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
國產(chǎn)品和進口品中舒巴坦藥代參數(shù)Cmax、AUC0~8及AUC0~∞經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后以雙單側(cè)t檢驗分析,結(jié)果顯示兩制劑具有生物等效性;(1-2α)置信區(qū)間法分析結(jié)果表明,國產(chǎn)片劑中舒巴坦Cmax和AUC0~∞90%可信限分別在85.10%~100.90%和92.60%~103.00%,落在對照品進口片劑70%~143%和80%~125%范圍內(nèi),此亦表明國產(chǎn)品和進口品中舒巴坦具有生物等效性。
3.3 不良事件及安全性評價 22名受試者中單劑空腹口服國產(chǎn)品和進口品后分別有3名和2名出現(xiàn)輕度腹瀉1~2次外,其余受試者均無不良事件發(fā)生。試驗前后生命體征檢查、心電圖檢查及各項實驗室檢查結(jié)果均未見異常。
4 討論
從體外試驗表明,阿莫西林與舒巴坦對β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶菌的抗菌活性極弱,對產(chǎn)酶大腸桿菌、克氏肺炎桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、產(chǎn)氣桿菌、傷寒桿菌、不動桿菌及流感嗜血桿菌的MIC50為16~>256mg/L。以阿莫西林與舒巴坦配伍則可發(fā)揮β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶的抑制,從而提高對產(chǎn)酶菌在體外的抗菌活性,MIC50為0.25~16mg/L,提高了4~64倍以上。從獲得血藥濃度曲線看,受試者體內(nèi)的阿莫西林濃度變化與舒巴坦的濃度變化類似,達峰時間、消除半衰期相當,說明兩種藥物之間具有同步性。同步性的結(jié)果說明藥物可以發(fā)揮協(xié)同抗菌作用,有利于藥物的治療。
降低舒巴坦的用量,有利于降低藥物成本和不良反應(yīng)的發(fā)生率,保持復方制劑的有效性。本試驗中,在給藥后采血的時間段0~8h內(nèi),藥物仍維持到給藥后的6h,其平均血藥濃度值均在1mg/L以上,有利于臨床疾病的治療。故用于上下呼吸道感染、泌尿道感染、婦科感染、皮膚和軟組織感染等建議成人和12歲以上兒童,每日3次,每次1~2片。
1 卓海通,曹曉梅,曹文,等. 用HPLC—熒光檢測同時測定阿莫西林和舒巴坦匹呋酯鉀濃度.中國臨床藥理學雜志,2000,16(2):111-113.
這次取消的197項行政許可項目既涉及經(jīng)濟管理事務(wù)、社會管理事務(wù),也涉及行政管理等其他方面的事務(wù)。
取消的項目一是行政機關(guān)采用事后監(jiān)督等其他管理方式能夠解決的,例如取消動物防疫合格證的核發(fā),取消了建筑施工單位在城市中午和夜間作業(yè),需經(jīng)環(huán)保主管部門批準;二是公民、法人或者其他組織能夠自主決定的,如風景名勝區(qū)管理機構(gòu)實施的風景名勝區(qū)內(nèi)從事商業(yè)、食宿、娛樂、運輸?shù)冉?jīng)營活動的審批;三是市場競爭機制能夠有效調(diào)節(jié)的,例如燃氣用具經(jīng)營許可證核發(fā),文物復制、仿制品出售審批等,都被取消。
被取消的還有應(yīng)當由國家統(tǒng)一確定的資格資質(zhì)類的行政許可,如地方性法規(guī)中的工程質(zhì)量檢驗員資格證書、漁業(yè)船舶一般船員技術(shù)培訓合格證書、屠宰技術(shù)人員工人合格證書核發(fā)等13項行政許可項目;政府規(guī)章設(shè)定的房屋拆遷員證、燃氣企業(yè)資質(zhì)證書、幼兒園技術(shù)人員資格證書核發(fā)等15項行政許可項目都予以取消。
不公平對待市場主體的行政許可也被取消,例如取消了外省水路運輸經(jīng)營者到本自治區(qū)行政區(qū)域內(nèi)從事定點營業(yè)性水路運輸審批;取消醫(yī)療機構(gòu)聘用區(qū)外醫(yī)務(wù)人員審批。
保留的47項行政許可項目,有風景名勝區(qū)建設(shè)選址審批、農(nóng)業(yè)機械改裝點設(shè)立審批、醫(yī)療機構(gòu)靜脈用藥登記等33項直接涉及國家安全、公共安全、經(jīng)濟宏觀調(diào)控、生態(tài)環(huán)境保護以及直接關(guān)系人身健康、生命財產(chǎn)安全的特定活動。有14項屬于有限自然資源開發(fā)利用、公共資源配置以及直接關(guān)系公共利益的特定行業(yè)的市場準入等,需要賦予特定權(quán)利的事項,例如自治區(qū)重點保護水生野生動物特許捕捉許可證核發(fā)、鐘乳石洞穴旅游開發(fā)審批和樹蔸樹木采挖許可等。
[關(guān)鍵詞]面部激素依賴性皮炎;火把花根
[中圖分類號]R758.22 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2007)03-0374-02
2002年3月~2006年10月,我們采用火把花根片聯(lián)合其他藥物治療面部激素依賴性皮炎患者,取得了較好療效,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料:81例均為門診患者,其中男13例,女68例,年齡18~52歲,平均為25.4歲。表現(xiàn)為面部不同程度的紅斑、水腫、脫屑、干燥,有瘙癢、灼熱、刺痛或緊繃感。外用皮質(zhì)類固醇激素時間1個月~5年。曾經(jīng)使用的藥物有皮炎平霜、膚康王、膚輕松、祛斑霜及其他醫(yī)院或美容院自制產(chǎn)品等,所含成分主要為地塞米松、氟輕松、氯倍他索、曲安縮松等。使用藥物的原因主要為尋常痤瘡、脂溢性皮炎、單純糠疹、酒渣鼻、濕疹、黃褐斑等。
1.2 診斷標準:①有長期外用皮質(zhì)類固醇史;②具有外用皮質(zhì)類固醇的副作用,如紅斑、丘疹、干燥及脫屑等;⑧停用皮質(zhì)類固醇后出現(xiàn)面部皮膚發(fā)紅、灼熱和瘙癢,嚴重者出現(xiàn)水腫,復用皮質(zhì)類固醇可以緩解癥狀。
1.3 納入標準:凡符合診斷標準,年齡在18~55歲的患者,能按時用藥和隨訪的均可納入。
1.4 病例排除標準:①年齡在18歲以下、55歲以上者;②肝、腎功能不全或貧血患者;③妊娠或哺乳期婦女;④胃、十二指腸潰瘍活動期患者;⑤未按要求用藥無法判斷療效或資料不全者。
2 治療方法
按患者就診先后隨機分為兩組:對照組36例,治療組45例。兩組患者臨床病情、性別、年齡、病程等比較均無顯著差異。對照組:氯雷他定片10mg,1次/天,外用氧化鋅軟膏;治療組:在對照組基礎(chǔ)上加服火把花根片,5片/次,3次/天,1個月后改為3片/次,3次/天。治療開始時兩組均停用皮質(zhì)類固醇激素,治療2個月后觀察療效,治療組患者在治療結(jié)束時進行肝、腎功能及血常規(guī)檢測。
3 療效判斷標準
療效觀察指標包括客觀指標(紅斑、水腫、脫屑、干燥)和主觀指標(瘙癢),各指標按四級評分法進行:O=無,1=輕度,2=中度,3:重度。療效標準根據(jù)皮損消退及自覺癥狀緩解的積分進行評價。療效指數(shù)=(療前積分-療后積分)/療前積分×100%。痊愈:皮損和自覺癥狀消失,療效指數(shù)≥90%;顯效:皮損大部分消退,自覺癥狀明顯減輕,療效指數(shù)為60%~89%;進步:皮損和自覺癥狀減輕,療效指數(shù)為20%~59%;無效:皮損和自覺癥狀無明顯改善,療效指數(shù)<20%。總有效率按痊愈加顯效例數(shù)計。
4 結(jié)果
4.1 治療結(jié)果:見表1。因未能按時用藥或隨訪,治療組和對照組各有4例、3例患者被剔除。兩組總有效率分別為68.29%、24.24%,差異有顯著性(X2=14.20,P<0.01)。
4.2 不良反應(yīng):在療程初始階段,治療組有9例患者出現(xiàn)上腹不適、惡心,但堅持數(shù)天后可耐受。余未見其他不良反應(yīng)。
5 討論
[關(guān)鍵詞]放射性皮炎; 三仙拔毒膏
[中圖分類號] R758.13 [文獻標識碼]A [文章編號] 1005-0515(2010)-10-171-02
1 資料與方法
1.1一般資料來自2007年6月-2009年5月萊蕪市人民醫(yī)院頭頸部惡性腫瘤放療和乳腺癌術(shù)后放療患者共64例,全部患者均經(jīng)病理確診。其中鼻咽癌41例,口咽癌3例,喉癌2例,術(shù)后乳腺癌18例;男性48例,女性16例;年齡最大為65歲,最小為30歲,平均年齡42.2±12.3歲;KPS評分75.9±3.2分。將以上病例按入院序號,隨機分為觀察組和對照組,每組32例。其中,觀察組男24例,女8例;年齡42.8±11.6歲;鼻咽癌20例,口咽癌2例,喉癌1例,術(shù)后乳腺癌9例;KPS評分76.3±4.3分;對照組男24例,女8例;年齡41.5±12.3歲;鼻咽癌21例,口咽癌1例,喉癌1例,術(shù)后乳腺癌9例;75.2±3.4分;兩組患者在性別、年齡、病種和KPS評分等方面均無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準按照2002年中華人民共和國衛(wèi)生部GBZ106標準。根據(jù)患者的職業(yè)史、皮膚照射史、法定局部劑量監(jiān)測提供的受照劑量及現(xiàn)場受照個人劑量調(diào)查和臨床表現(xiàn),進行綜合分析做出診斷。
1.3 急性放射性皮炎分級標準參照1995年美國放射腫瘤協(xié)作組RTOG標準[8]:0級:無變化;Ⅰ級:濾泡樣暗紅色斑,脫發(fā),干性脫皮,出汗減少;Ⅱ級:觸痛性或鮮紅色紅斑,片狀濕性脫皮,中度水腫;Ⅲ級:皮膚皺褶以外部位的融合的濕性脫皮,凹陷性水腫;IV級:潰瘍、出血、壞死。
1.4 納入標準準備接受放射治療的頭頸部惡性腫瘤患者和術(shù)后乳腺癌患者;單次照射劑量DT1.8-2.0 Gy/d,腫瘤區(qū)域總照射劑量50-75Gy;無嚴重局部感染;非過敏體質(zhì);年齡在18-75歲之間;估計中位生存期在6個月以上;KPS評分>60分;簽署知情同意書。
1.5 排除標準有嚴重的心、肺、肝腎功能障礙的;治療前 WBC
1.6 治療方法對照組對照射野皮膚常規(guī)處理:囑患者用生理鹽水清潔局部并用無菌敷料輕輕蘸干(如系Ⅲ度以上損傷者應(yīng)用生理鹽水濕無菌棉清洗局部后自然晾干);觀察組在以上處理基礎(chǔ)上,以無菌棉簽蘸取三仙拔毒膏(藥用:三七參15g、仙人掌20g、黃柏15g、當歸15g、榆樹皮20g、甘草10g.按常規(guī)制成中藥軟油膏),于放射區(qū)域內(nèi)發(fā)紅皮膚處涂擦至超出放射野范圍1cm,每天l次。患者每次放療前清洗干凈,放療后立即應(yīng)用,從放療開始的第一天用至放療療程結(jié)束。
兩組均采用暴露療法,避免衣服摩擦;對Ⅲ、IV度皮炎患者均采用抗感染治療,同時補充營養(yǎng)。
1.7 觀察指標對兩組患者每周進行評估,觀察記錄皮膚反應(yīng)發(fā)生的時間、程度、深度及持續(xù)時間,以及患者的體力狀況。統(tǒng)計放射治療過程中放射性皮炎的發(fā)生率;放射性皮炎分級;放射性皮炎皮膚反應(yīng)發(fā)生的放射劑量。
1.8 療效評價標準:
1.8.1治愈標準:患者皮膚出現(xiàn)濕性脫皮、潰瘍等創(chuàng)面后,以無滲出、出血、新皮膚長成、痂皮脫落或大部分脫落,能繼續(xù)接受放射治療即為愈合。
1.8.2 生存質(zhì)量:按Karnofsky體力狀況計分標準[9]評定:
治療后較治療前評分增加10分以上者為提高,減少10分以上者為降低,增加或減少未超過10分者為穩(wěn)定。
1.9 統(tǒng)計分析方法計量資料采用均數(shù)±標準差(x±s)表示,用t檢驗;計數(shù)資料采用卡方(X2)檢驗;P
2 結(jié)果
2.1 放射情況兩組患者放射采用日本三菱加速器(EXL-15DP)X線常規(guī)分割治療,1.8- 2.0Gy/d,l次/d,5次/周,腫瘤區(qū)域照射總量DT50-75Gy。觀察組病人全部按放射治療計劃完成放射治療,照射劑量68.45±5.43 Gy,對照組有27例完成放射,治療照射劑量67.58±4.35 Gy。兩組照射劑量無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
2.2 皮膚反應(yīng)情況:兩組患者皮膚反應(yīng)發(fā)生率為100%(見表1,2)。
表1兩組患者皮膚反應(yīng)發(fā)生例數(shù)比較 例
與對照組比較,X2=11.12,aP
表1 顯示,皮膚反應(yīng)發(fā)生的嚴重程度上,觀察組嚴重程度顯著低于對照組(P
表2兩組患者皮膚反應(yīng)發(fā)生率例(%)
與對照組比較,X2=8.764,aP
表2顯示,觀察組輕度放射反應(yīng)(I級+Ⅱ級)為71.88%,對照組為33.33%,中重度放射反應(yīng)(Ⅲ級)觀察組28.12%,對照組為66.67%,兩組對比有顯著性差異(P
2.3 皮膚反應(yīng)發(fā)生劑量: 皮膚反應(yīng)發(fā)生劑量(見表3)
表3兩組患者皮膚反應(yīng)發(fā)生劑量例(%)
與對照組比較,X2=11.612,P
表3顯示,觀察組25.0%(8例)出現(xiàn)于照射 40Gy以前,56.25%(18例)出現(xiàn)于照射41-60Gy之間,18.75%(6例)出現(xiàn)于照射60Gy以后,對照組放射性皮炎最早出現(xiàn)于20Gy以前,而59.26%出現(xiàn)于照射20-40Gy、37.04%出現(xiàn)于41-60Gy,兩組統(tǒng)計上有極顯著性差異(P
2.4創(chuàng)面愈合情況 當患者皮膚損傷出現(xiàn)創(chuàng)面后,經(jīng)繼續(xù)給藥治療后創(chuàng)面炎癥消退,滲出物減少,新鮮肉芽組織生長,潰瘍處結(jié)痂。觀察組創(chuàng)面新生皮膚粘膜修復平均天數(shù)為7.65±2.28天,對照組為9.04±2.15天,經(jīng)統(tǒng)計學分析,有顯著性差異(t=2.400,P
2.5 生存質(zhì)量的變化情況采用WHO公認的KPS評分法來評價癌癥患者治療前后生存質(zhì)量的變化,兩組生存質(zhì)量對比(見表4)。
表4兩組生存質(zhì)量的變化比較 例(%)
與對照組比較,X2=7.445,aP
表4顯示,放射治療后患者的生存質(zhì)量以穩(wěn)定和降低為主,觀察組與對照組相比有顯著性差異(P
2.6 安全性評價 觀察組在治療中未出現(xiàn)任何急性、毒性等不良反應(yīng),對照組有5例患者因輻射引發(fā)的急性毒副反應(yīng)而自動退出放療,未完成計劃治療天數(shù)。兩組實驗室檢查均未出現(xiàn)明顯的肝腎功能損害,三仙拔毒膏在臨床應(yīng)用中是安全的。
3 討論
放射性皮炎是放療中常見的并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計,腫瘤放療患者皮炎發(fā)生率為91.4%,因損傷嚴重而被迫中斷治療的發(fā)生率為58.1%[1]。放射性皮炎的輕重與單次放療劑量、總劑量、放射野大小、射線種類、是否合并化療及皮膚部位等有關(guān)。當照射劑量達到20Gy-40Gy以后,基底層內(nèi)的克隆源性細胞停止產(chǎn)生新細胞,而成熟的上皮細胞持續(xù)丟失,以及毛細血管擴張瘀曲,小血栓形成引起缺血壞死等改變,結(jié)果導致上皮剝脫,乃至形成潰瘍[2],患者感覺疼痛,不能耐受繼續(xù)放療,心理負擔加重,部分甚至因療程延長而降低了放療療效。因此對皮膚損傷進行有效的預防與治療,既可減少患者的痛苦,又可保證治療的連續(xù)性,進而增加放療效果。目前的防治方法主要有藥物治療和物理治療,如抗生素、維生素以及光動力療法等[3-7],療效不夠滿意,到目前為止,尚缺乏特異性防治藥物,也沒有統(tǒng)一推薦的預防放射性皮炎的措施,因此,研究有效的防治藥物,成為醫(yī)學領(lǐng)域研究的重點。
祖國醫(yī)學認為放射性皮炎是一種“火熱毒邪”,侵入人體后起病急,傳變快,熱象偏重,易動血,傷津耗液,損傷人體陰液,引起熱蘊肌膚,而致肌膚的灼熱疼痛、脫屑、紅腫、潰瘍,血熱而致紅斑,血瘀而致色素沉著,組織纖維化、僵硬,氣血凝滯,經(jīng)絡(luò)閉阻而致局部的刺痛。“熱、毒、瘀”邪貫穿放射性皮膚軟組織損傷的始終。所以,放射性皮膚軟組織損傷的治療以“活血散瘀、清熱解毒”為主則。方中三七參止血活血散瘀、消腫定痛,仙人掌行氣活血、清熱解毒、消腫止痛、排膿生新,以上二味活血散瘀、清熱解毒為君藥;當歸補血活血,善治癰腫瘡瘍、跌打損傷,黃柏清熱燥濕、退虛熱、瀉火解毒,可協(xié)助君藥活血散瘀、清熱解毒為臣藥;榆樹皮味甘性寒,滲濕熱、行津液、消癰腫為佐藥,甘草益氣補中,清熱解毒,緩急止痛,還能調(diào)和諸藥藥性為使藥。諸藥合用共奏清熱解毒、活血化瘀、軟堅生新之功效。
本課題采用隨機對照設(shè)計,結(jié)果顯示:在照射劑量無顯著差異(P>0.05)的前提下,觀察組皮膚反應(yīng)嚴重程度顯著低于對照組(P
與國內(nèi)外現(xiàn)有技術(shù)比較,三仙拔毒膏具有降低皮損級別,減少中重度皮膚反應(yīng)的發(fā)生;明顯增強對輻射的耐受性;可縮短療程,緩解射線對身體的損害,保護患者體質(zhì),穩(wěn)定患者生活質(zhì)量;治療安全等優(yōu)點。
參考文獻
[1] 趙德明.放射導致頭頸部皮膚癌與放射性皮炎[J].國外醫(yī)學(放射醫(yī)學核醫(yī)學分冊),1988(1).
[2] 陳運奇,李福孟,李國民.慢性局部放射性皮膚損傷的病理學研究[J].軍事醫(yī)學科學院院刊,1984,(03).
[3] 李翠萍.貝復濟防治鼻咽癌放療所致放射性皮炎的觀察[J].當代護士(學術(shù)版), 2007, (06).
[4] 周小榮.維生素B(12)治療急性放射性皮炎療效觀察[J].新醫(yī)學,1986, (09).
[5] 鄭奇,龍劍.維生素聯(lián)合MEBO治療鼻咽癌放射性皮炎的臨床觀察[J].中國輻射衛(wèi)生,2009, (04) ;433,460.
[6] 曹永新,劉平予.中醫(yī)治療急性放射性皮炎[J].醫(yī)藥論壇雜志,2003(5).
[7] 張勇,王紹豐,王仁生.He-Ne激光治療放射性濕性皮炎的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志,2001,23(4);250.
【摘要】 目的 探討哮喘中醫(yī)分型與免疫、內(nèi)分泌紊亂的關(guān)系。方法 對156例哮喘患者進行西醫(yī)診斷分型及中醫(yī)辨證分型。采用放免法對白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(CS)及生長激素(GH)進行檢測;采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)對促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)進行檢測;用流式細胞儀對淋巴細胞亞群及其凋亡進行檢測。結(jié)果 虛哮與其他中醫(yī)分型比較,平均年齡偏大(P
【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘;中醫(yī)辨證分型;淋巴細胞亞群;內(nèi)源性皮質(zhì)醇
Key words:bronchial asthma;TCM syndrome differentiation;lymphocyte subsets;endogenous cortisol
根據(jù)哮喘臨床特點,古代文獻有“伏飲”、“呷嗽”、“哮吼”等病名記載[1]。金元時期,朱丹溪首創(chuàng)“哮喘”病名。秦漢時期,《內(nèi)經(jīng)》認為,哮喘主要由肺的病變引起。如“肺病喘咳”(《素問·標本病傳論》)、“肺病者,喘息鼻張”(《靈樞·五閱五使》)等論述。東漢時期,張仲景在《傷寒論》、《金匱要略》中對哮喘有諸多論述。如《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病》曰:“咳而上氣,喉中水雞聲,射干麻黃湯主之?!薄吨T病源候論·小兒雜病諸候四》謂:“肺主氣,肺氣有余,即喘咳上氣,若又為風冷所加,即氣聚于肺,令肺脹,即胸滿氣急也。”至宋代,對哮和喘的概念已基本明確。朱丹溪根據(jù)齁喘的臨床特點,參考前人多種命名之含意,為求統(tǒng)一規(guī)范,而創(chuàng)立了“哮喘”這一病名。嗣后,明、清兩代醫(yī)家對“哮喘”一名有合而稱之者,亦有分而稱之者。然而,對兩病的特征并未混同[2]。
歷代醫(yī)家對哮喘的分型,有以病性為依據(jù),如冷哮(寒哮)、熱哮、實哮、虛哮;有以病因為依據(jù),如風哮、痰哮、食哮、魚腥哮、鹵哮、糖哮、醋哮等。時至目前,對哮喘則多按發(fā)作期、緩解期辨證論治。發(fā)作期多以虛實為綱,實證審其寒熱,分為冷哮、熱哮,并列痰哮、風哮、瘀哮;虛證分為陰虛、陽虛、陽氣暴脫危證。緩解期則分為肺虛、脾虛、腎虛,或肺脾氣虛、肺腎兩虛。也有分為重寒型、寒包熱型、肺實型、胃實型、瘀塞型、郁火型、脾虛型、腎虛型等。還有分為風邪犯肺、郁火犯肺、瘀血阻絡(luò)、痰濁壅阻、肺脾氣虛、氣陰兩虛、心腎陽脫等證者。雖然目前對哮喘的辨證分型尚有不同觀點,但只是從不同角度出發(fā)形成了不同的分型。若全面分析總結(jié),目前較為客觀、公認的分型是將哮喘分為發(fā)作期和緩解期兩類;發(fā)作期又分為冷哮、熱哮、寒包熱哮、風痰哮、虛哮5類[3]。
本研究收集哮喘發(fā)作期患者149例(156例中,7例實驗數(shù)據(jù)資料不全,統(tǒng)計時被剔除),通過中醫(yī)四診合參辨證分型,并檢測血清中相關(guān)內(nèi)分泌、免疫指標,以探求新疆哮喘發(fā)作期中醫(yī)分型特點,以期發(fā)現(xiàn)哮喘中醫(yī)辨證分型(尤其是虛哮型哮喘)與免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂的內(nèi)在聯(lián)系。
1 資料與方法
1.1 病例選擇情況
2006年1月-2007年1月,在新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院及第一附屬醫(yī)院呼吸科,收集支氣管哮喘患者156例。按時間順序隨機收集病例,所選患者處于急性發(fā)作期。年齡20~70歲,男性65例,女性91例。分為虛哮型哮喘組、冷哮型哮喘組、熱哮型哮喘組、風痰哮型哮喘組。由于寒包熱哮型哮喘病例數(shù)太少,因此未作統(tǒng)計。
1.2 哮喘中醫(yī)分型標準
以《中醫(yī)內(nèi)科學》[3]六版教材為依據(jù),進行哮喘發(fā)作期辨證分型,分為冷哮型、熱哮型、寒包熱哮型、風痰哮型、虛哮型。
1.3 支氣管哮喘的診斷和分級標準
符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組(2003年)制訂的“支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)”診斷分級標準[4]。
1.4 納入與排除病例標準
納入標準:符合支氣管哮喘診斷標準,年齡20~70歲的急性發(fā)作期患者。
排除標準:①經(jīng)檢查證實為結(jié)核、矽肺、真菌、腫瘤等因素所致的慢性咳嗽、喘息患者。②合并有心血管、腎、肝臟病變及糖尿病或造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者。③資料不全等影響判斷者。
1.5 觀察指標和方法
1.5.1 儀器
JAEGER PET肺功能儀(德國),EPICS-ALTRA型流式細胞儀(美國,Beckman Coulter公司),酶標儀、自動放免儀(中國科大中佳公司)等。
1.5.2 肺功能測定
對所有受試者PEF占預計值百分比(PEF%Pred)、FEV1占預計值百分比(FEV1%Pred)、FEV1占FVC百分比(FEV1%)進行測定。
1.5.3 CD3、CD4、CD8、CD11b、CD18及CD62P測定
FITC-CD3、PE-CD4、PE-CD8、FITC-CD11b、PE-CD18、FITC-CD40L、FITC-CD62P及FITC-IgG1抗體等試劑均由美國Beckman公司提供。采血3 h內(nèi)送往新疆醫(yī)科大學包蟲病研究所,用流式細胞儀,按試劑盒說明書對各指標進行檢測。
1.5.4 淋巴細胞凋亡測定
淋巴細胞凋亡Annexin V-FITC試劑盒由奧地利Bender MedSystems公司提供。操作步驟:上午9-10點。采肘靜脈血2 mL,用肝素抗凝,于淋巴細胞分離液中,分離外周血單個核細胞(PBMC),將細胞加入75%乙醇,-20 ℃凍存12 h以上。在新疆醫(yī)科大學包蟲病研究所進行檢測。檢測前取出細胞,按試劑盒說明對其進行抗體標記,隨后用流式細胞儀分析。
1.5.5 細胞因子及內(nèi)分泌激素測定
白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、皮質(zhì)醇(CS)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及生長激素(GH)放射免疫試劑盒購自北京北方生物研究所。在新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學科,采用放射免疫分析法,按試劑盒說明書進行檢測。
1.5.6 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素測定
促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)的ELISA試劑盒為美國ADL公司產(chǎn)品。上午9-10時采肘靜脈血2 mL,以3 500 r/min離心10 min,取上清液,-70 ℃保存,備測。在新疆醫(yī)科大學免疫教研室,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA),按試劑盒說明書進行檢測。
1.6 統(tǒng)計學方法
應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料用x±s描述;多組均數(shù)比較用方差分析;判別分析采用Fisher判別法。檢驗水準α=0.05。
轉(zhuǎn)貼于 2 結(jié)果
2.1 發(fā)作期哮喘患者中醫(yī)辨證分型結(jié)果
156例發(fā)作期哮喘患者中,虛哮型哮喘39例,男性15例,女性24例;年齡31~68歲,平均(50.769±9.410)歲,占總病例數(shù)的25%;冷哮型哮喘65例,男性22例,女性43例;年齡20~70歲,平均(40.431±10.210)歲,占總病例數(shù)的41.6%;熱哮型哮喘30例,男性21例,女性9例;年齡20~58歲,平均(41.267±10.920)歲,占總病例數(shù)的19.23%。寒包熱哮型哮喘5例,男性2例,女性3例;年齡33~60歲,平均(40.000±11.336)歲,占總病例數(shù)的3.20%;風痰哮型哮喘17例,男性5例,女性12例;年齡25~60歲,平均(41.045±9.549)歲,占總病例數(shù)的10.89%。冷哮型、風痰哮型、虛哮型中,女性明顯多于男性,占病例數(shù)的65.28%;而在熱哮型中,男性則多于女性。
2.2 發(fā)作期哮喘患者中醫(yī)各分型間年齡、病程的比較
(見表1)表1 不同證型發(fā)作期哮喘患者年齡及病程比較(略)注:與虛哮型比較,*P
2.3 發(fā)作期哮喘患者中醫(yī)各分型間共性特征
各分型之哮喘均有咯痰,舌苔滑膩、或白膩、或厚膩、或黃膩,脈滑、或弦、或沉等伏痰之象。虛哮型哮喘患者除了哮喘的一般癥狀以外,還伴有精神倦怠、形寒肢冷或煩熱、腰膝酸軟、耳鳴健忘、小便清長、夜尿增多等腎虛之象,胸悶脘痞、頭身困重、肢體麻木、口不渴、痰多難咯等痰阻之象,胸脘脹痛或刺痛、肌膚甲錯、舌淡紫或紫黯有瘀斑等瘀阻之象。
2.4 發(fā)作期哮喘患者中醫(yī)辨證分型與各指標的關(guān)系
(見表2~表5)表2 不同證型發(fā)作期哮喘患者CS、GH、ACTH、CRH比較(略)表3 不同證型發(fā)作期哮喘患者CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較(略)表4 不同證型發(fā)作期哮喘患者CD11b、CD18、CD11b/CD18、CD62p比較(略)表5 不同證型發(fā)作期哮喘患者淋巴細胞凋亡、IL-1、IL-6、TNF-α比較(略)
2.5 虛哮型哮喘的客觀判別
采用Fisher判別法,以ACT評分、CD11b、CS及淋巴細胞凋亡為自變量(X1、X2、X3、X4),以虛哮型哮喘與其他哮喘類型(冷哮型哮喘、熱哮型哮喘、風痰哮型哮喘、寒包熱哮型哮喘)為Y,建立判別函數(shù)。Y1 =-0.323+0.087X1 -0.82X2 +0.003X3 +0.009X4。正確分組結(jié)果(%)即組內(nèi)回代,總判別正確率為70.8%。結(jié)果見表6。表6 判別結(jié)果[例(略)]
3 討論
現(xiàn)代醫(yī)學的不斷發(fā)展,使我們對哮喘辨證的客觀化、微觀化、辨證分型代表物質(zhì)的探求成為可能。陳氏等[5]發(fā)現(xiàn),哮喘患者尿白蛋白(UAlb)、尿免疫球蛋白G(UIgG)、尿β2微球蛋白(Uβ2m)、尿Tamm Horsfall蛋白(UTHP)均呈不同程度增高,并按中醫(yī)肺虛型、肺脾兩虛型、肺腎兩虛型順序,呈漸增趨勢。并證實,尿4種微量蛋白測定對腎功受損判斷較血BUN、SCr靈敏。李氏等[6]發(fā)現(xiàn),兒童哮喘發(fā)作期,冷熱哮證患者血清IgE、IL-4、血小板表面α顆粒(α-GMP-140)值,均較正常兒童高,而血皮質(zhì)醇則顯著降低;冷哮與熱哮相比,其血清IgE、α-GMP-140值較熱哮明顯升高,而血皮質(zhì)醇含量則明顯降低。提示兒童哮喘發(fā)作期冷哮證、熱哮證的微觀機制與IgE、血皮質(zhì)醇及α-GMP-140密切相關(guān)。倪氏等[7]發(fā)現(xiàn),緩解期哮喘辨證屬腎陽虛者,其血清IL-5、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白含量均高于非腎陽虛者,提示哮喘辨證屬腎陽虛者,氣道炎癥較為明顯。李氏等[8]為探討不同中醫(yī)證候支氣管哮喘患者血清IgE變化,選擇中醫(yī)辨證為肺熱、肺寒、腎陽虛、腎陰虛的患者進行IgE測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn),哮喘患者均存在不同程度血清IgE升高,其中肺熱和腎陰虛患者血清IgE升高明顯;而肺寒、肺氣虛、腎陽虛證患者血清IgE升高不明顯,部分還有下降趨勢。甘氏[9]研究發(fā)現(xiàn),哮喘時TNF-α、MDA含量顯著升高;SOD則較正常組顯著降低;其中冷哮證TNF-α較熱哮證顯著升高。因此得出,TNF-α可作冷哮證、熱哮證不同病理變化的客觀指標。本課題組曾發(fā)現(xiàn)熱喘載體動物模型體內(nèi)發(fā)生了氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡[10]。機體內(nèi)自由基代謝紊亂是哮喘發(fā)生、發(fā)展的重要誘因之一,而肺與大腸氧化-抗氧化系統(tǒng)的失衡,可能使哮喘進一步加重[11]。
本研究顯示,哮喘發(fā)作時,CD4/CD8、CD11b、CD11b/CD18的值按虛哮、熱哮、冷哮、風痰哮依次呈漸降趨勢;淋巴細胞凋亡速度,按虛哮、熱哮、風痰哮、冷哮依次呈漸增趨勢;虛哮型哮喘CS、CRH、ACTH均低于其他組,且數(shù)值相差極大。為何腎虛型哮喘免疫的異常較其他類型哮喘更嚴重?我們認為,腎主水、藏精、納氣,是人體陰陽之根本。其所藏之精,可分為“先天之精”和“后天之精”。因此,腎既包含先天遺傳和免疫,也包括后天獲得性免疫。中醫(yī)認為,腎主骨生髓,髓為先天之本?,F(xiàn)代研究表明,骨髓是免疫系統(tǒng)的中樞免疫器官,是淋巴細胞發(fā)源地,故腎與免疫活性細胞來源直接相關(guān)。下丘腦調(diào)節(jié)功能的紊亂,是腎陽虛發(fā)病的主要環(huán)節(jié)。而細胞免疫低下可能是腎虛證患者的共性[12]。本研究結(jié)果顯示,隨著年齡的增長,免疫功能的下降,產(chǎn)生虛哮型哮喘的機率明顯增加。
大量研究發(fā)現(xiàn),外周血CD4T,CD4/CD8比值顯著增高;治療后顯著降低。哮喘患者CD4T產(chǎn)生的IL-4、IL-5和IL-2R顯著高于CD8T細胞,提示在哮喘急性發(fā)作期時,外周血活化的CD4T細胞增加,并產(chǎn)生Th2型細胞因子,而CD8T細胞則多聚集在氣道[13]。CD11b、CD18表達升高是機體感染的特征性指標,并與感染的嚴重程度相關(guān),可作為細菌感染的檢測指標[14]。目前認為,T淋巴細胞凋亡率下降可能是哮喘患者氣道慢性炎癥持續(xù)存在的原因之一[15-16]。因此可以推論,虛哮型哮喘與感染關(guān)系密切,而且氣道的慢性炎癥非常嚴重。
在辨證分型中,4組分型在內(nèi)源性皮質(zhì)醇等方面差異較大,尤其虛哮型哮喘與其他類型之間差異最明顯。這提示我們,虛哮型哮喘的發(fā)生可能與內(nèi)分泌的關(guān)系更為密切。虛哮型哮喘內(nèi)源性皮質(zhì)醇最低,可能與腎虛有關(guān)。大量研究認為,腎與免疫、內(nèi)分泌功能密切相關(guān),且兩者形成相互促進、相互抑制的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。宋氏等[17]發(fā)現(xiàn),腎陽虛時,下丘腦淋巴細胞和血清鈣顯著升高,導致Ca2+信號異常,使下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂。而“下丘腦-腦垂體-腎上腺”是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的重要環(huán)節(jié),它通過分泌ACTH,使腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)類固醇,而抑制過高的免疫反應(yīng);同時,腦垂體又分泌生長激素,激發(fā)免疫功能,增強過低的免疫反應(yīng),從而使機體的免疫功能相對穩(wěn)定。
中醫(yī)辨證分型的優(yōu)勢是整體、全面、辨證、快捷等,其劣勢卻是模糊、主觀臆斷、缺少量化等。能否在保持系統(tǒng)、整體、辨證的基礎(chǔ)上,通過清晰、客觀、量化的指標來辨別不同證型,是值得我們進一步研究的。典型哮喘辨證分型雖有明確標準,但仔細分析,卻存在諸多主觀指標,質(zhì)量難以控制。尤其是虛哮型哮喘時,更需要一些客觀判別標準,以便預測虛哮型哮喘的發(fā)生、發(fā)展,同時預防其他類型哮喘向虛哮型方向發(fā)展。判別分析不失為有效解決此問題的途徑之一。本研究采用Fisher判別法,建立判別函數(shù),在判別虛哮型哮喘與其他哮喘時,正確率為70.8%。當然,這個判別函數(shù)仍需不斷完善。如在判別虛哮型哮喘時,除了運用四診合參外,還可進行ACT評分,檢測CD11b、CS及淋巴細胞凋亡等指標。用這些指標建立判別函數(shù),以判定某患者是否屬虛哮型哮喘。將四診與判別函數(shù)相結(jié)合會大大提高中醫(yī)辨證分型的準確率、可信度,使虛哮型哮喘的辨證更加客觀、更利于指導臨床。
參考文獻
1] 戴 慎,薛建國,岳沛平.中醫(yī)病證診療標準與方劑選用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001.40.
[2] 馬軍光,崔 軍.喘證古文獻研究概述[J].北京中醫(yī)藥大學學報,2001, 24(4):11-13.
[3] 周仲英,金 實,李明富,等.中醫(yī)內(nèi)科學[M].第6版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2003.82.
[4] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2003, 26(3):132.
[5] 陳安忠,趙社正,黃少檀,等.支氣管哮喘患者中醫(yī)辨證分型與尿四種微量蛋白的關(guān)系[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(9):537-539.
[6] 李植延,劉蔚文.兒童哮喘冷熱哮證免疫、腎上腺皮質(zhì)功能及血小板活化狀態(tài)的臨床研究[J].福建中醫(yī)學院學報,2001,11(1):6.
[7] 倪 偉,于素霞,王宏長,等.緩解期哮喘患者腎陽虛與氣道炎癥關(guān)系的研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志,2001,7(6):601.
[8] 李月梅,賴新生.不同證型支氣管哮喘患者血清IgE分析[J].廣州中醫(yī)藥大學學報,1998,15(4):254-257.
[9] 甘慧娟.支氣管哮喘發(fā)作期冷熱哮證與TNF-α、SOD、MDA關(guān)系的臨床研究[J].山東中醫(yī)藥大學學報,2005,29(3):192.
[10] 李風森,哈木拉提,斯拉甫.熱喘動物模型的研制思路及制模方法[J].實用中西醫(yī)結(jié)合雜志,1997,24:398.
[11] 哈木拉提,阿不都·艾尼,阿不都·熱依木,等.氧化—抗氧化與哮喘及維吾爾醫(yī)“肺腸同治論”關(guān)系的研究[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2000, (1):34.
[12] 張新民,沈自尹,王文健,等.補腎對神經(jīng)內(nèi)分泌老化調(diào)節(jié)作用[J].中醫(yī)雜志,l991,32(11):43-46.
[13] 張宏美,邱 晨,賴映君.發(fā)作期哮喘患者T細胞亞群的變化及其與肺功能的關(guān)系[J].昆明醫(yī)學院學報,2004,(1):63-66.
[14] 王 晶,路 毅,李 銀,等.肺部感染患者外周血中性粒細胞黏附分子CD11b、CD18髓過氧化物酶的變化及臨床意義[J].中國急救醫(yī)學,2006, 26(7):488.
[15] 薛建敏,徐永健,張珍祥,等.哮喘患者外周血T淋巴細胞凋亡及其分子機制[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1999,22(9):555.
【摘要】 目的:研究胸腺內(nèi)胸腺細胞電鏡結(jié)構(gòu)的漸進性、增齡性凋亡等形態(tài)學改變,探討引起脾臟淋巴細胞增殖功能變化的可能機制。方法:光鏡、電鏡下觀察胸腺主要結(jié)構(gòu)的增齡性變化,測試凋亡細胞數(shù)。脾臟淋巴細胞增殖實驗,脾臟組織流式細胞儀檢測細胞凋亡率。并統(tǒng)計學分析。結(jié)果:在光鏡下觀察顯示隨著年齡增長,胸腺皮、髓質(zhì)分界不清,胸腺細胞稀疏。電鏡下胸腺細胞退化萎縮,出現(xiàn)大量凋亡小體。胸腺細胞凋亡百分率與成年年齡正相關(guān)(P
【關(guān)鍵詞】 胸腺細胞;凋亡;脾臟;淋巴細胞轉(zhuǎn)化;退化萎縮
Abstract Objective:To study the electron microscopic gradually morphologic change and apoptosis of the structual with age of thymocytes in rat; and to explore its possible mechanism of proliferation of lymphocytes of rat’s spleens. Methods: The structure changes of the thymus were observed by light and electron microscopic methods, testing apoptosis counts of the cells, the detection of spleens lymphocyte proliferation.Flow Cytometry Detection of Apotosis rate in Spleens was used to study the quantitatively and make statistics analysis. Results: With age increasing, the line between cortex and medulla can’t be distinguished in the high power microscope. And thymocytes was few. Thymocyte was degenerative and involute. A great numer of apoptotic bodies were found. The thymocytes density ratio of cortex to medulla decreased is positive correlation with aging(P
Key words Thymocytes ;Apoptosis; Spleens; lymphocyte transformation; Invotion
在衰老過程,機體的代謝和生理功能都有不同程度的改變,近年研究發(fā)現(xiàn),免疫器官是機體對內(nèi)外環(huán)境的適應(yīng)和反應(yīng)體系,從根本上參與了機體衰老的全過程。研究免疫系統(tǒng)在衰老過程中的變化具有重要的理論和臨床意義。因此衰老對人體免疫影響的機制和防暑措施是當前國內(nèi)外醫(yī)學研究的重點內(nèi)容。觀察動物免疫器官的變化常選胸腺、脾臟,一般觀察胸腺皮質(zhì)厚度,胸腺皮質(zhì)增厚、皮質(zhì)
淋巴細胞增多[1],提示機體免疫功能的提高。諸多學者用物理及化學等方法對胸腺結(jié)構(gòu)及胸腺免疫功能的影響等不同領(lǐng)域做了相關(guān)研究。但任何研究都不能排除胸腺增齡變化對各項研究有廣泛的影響[2],本課題主要從形態(tài)學角度觀察胸腺光鏡、電鏡結(jié)構(gòu)的增齡變化,探討免疫功能低下的形態(tài)學基礎(chǔ)。用免疫指標的對比來探討大鼠衰老胸腺衰老凋亡對脾臟免疫功能的影響及可能機制。
1 材料和方法
1.1 實驗動物及分組
SD大鼠30只,由福建醫(yī)科大學實驗動物研究室提供,動物合格證號:閩實動質(zhì)準第002-05號。植物血球凝集素(PHA)、四甲基戊唑藍(MTT):由南京建成生物工程公司提供。動物分三組。幼年組:出生1周內(nèi);成年組:8周~10周齡;老年組:18月齡。每組10只,雌雄不分。正常飲水及飼料,適應(yīng)性喂養(yǎng)。
1.2 脾臟淋巴細胞增殖實驗
處死大鼠,無菌操作取少量脾臟組織,用生理鹽水漂洗其表面血污,用眼科剪剪成肉糜狀,加有1 mL PBS的小平皿內(nèi)輕輕研磨分別制成脾臟單細胞懸液。將細胞液加入24孔培養(yǎng)板,細胞數(shù)5×106個/孔,培養(yǎng)板置于37 ℃,應(yīng)用PHA誘導,以MTT比色分析法620 nm酶標儀測定吸收度的大小。
1.3 流式細胞儀檢測
無菌操作研磨胸腺、脾臟組織,300目尼龍網(wǎng)過濾,離心,冷乙醇固定。制備脾細胞懸液,計數(shù)細胞終濃度1×106個/mL,流式細胞儀檢測,計數(shù)10 000個細胞,測定細胞凋亡率。
1.4 光鏡標本的制備
各組大鼠用戊巴比妥腹腔內(nèi)注射麻醉后開胸,摘取部分胸腺組織,入10%甲醛溶液固定,按常規(guī)制成石蠟包埋塊,切片機(德國Leica RM2015)以5 μm連續(xù)切片,常規(guī)蘇木精-伊紅(HE)染色。
1.5 組織學觀察圖像分析
光學顯微鏡(日本Olympus BX51T-PHD-J11)觀察。進行200×和400×的顯微照相,編號、采集、分析存盤。
1.6 凋亡細胞數(shù)計算
每張玻片隨機觀察200個細胞,計數(shù)凋亡細胞數(shù)。每組觀察4張玻片。計算凋亡率:
凋亡率(%)=凋亡細胞數(shù)/觀察細胞數(shù)(200個)×100
1.7 電鏡標本的制備
緊貼胸腺表面取材,取胸腺皮質(zhì)切成1 mm 3小塊迅速固定于2.5%戊二醛磷酸緩沖溶液,反復洗滌后用1%鋨酸溶液作后固定,乙醇系列脫水,環(huán)氧樹脂包埋,超薄切片。醋酸鈾與檸檬酸鉛染色,H-600型電子顯微鏡觀察與攝片。
1.8 統(tǒng)計學處理
所有實驗數(shù)據(jù)用SPSS10.0軟件處理,采用單因數(shù)方差分析,兩兩比較用S-N-K法。以x±s進行t檢驗,以P
2 結(jié)果
2.1 胸腺組織結(jié)構(gòu)
幼年組胸腺小葉結(jié)構(gòu)明顯,皮質(zhì)較厚,被膜下胸腺細胞密集,大小一致。位于中央的髓質(zhì)呈散在的斑點狀,含少量的胸腺細胞,較多的上皮性網(wǎng)狀細胞,著色淺;胸腺小體個體小且少。皮、髓質(zhì)分界清楚。成年組大鼠的胸腺皮質(zhì)變薄,主要由胸腺細胞和上皮性網(wǎng)狀細胞構(gòu)成,細胞間隙變寬,髓質(zhì)結(jié)構(gòu)疏松,上皮性網(wǎng)狀細胞增多,胸腺細胞數(shù)量減少。老年組胸腺脂肪、纖維增多,小葉間隔變寬;胸腺細胞體積變小,細胞間隙增大。
2.2 胸腺電鏡結(jié)構(gòu)
2.2.1 胸腺細胞分布與結(jié)構(gòu)變化:幼年組胸腺細胞多呈圓形或卵圓形,被膜內(nèi)側(cè)皮質(zhì)淺層細胞排列緊密,近髓質(zhì)區(qū)域細胞較小,核約占細胞體積的4/5,細胞內(nèi)游離核糖體較多。上皮性網(wǎng)狀細胞體大向深部組織延伸并包繞周圍的胸腺細胞(見圖1)。成年組細胞均勻分布,部分胸腺細胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生腫脹擴張呈囊泡狀。散在少量凋亡細胞,核裂解成團快狀,偶見部分細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹擴張,呈大小不等的囊泡狀(見圖2)。老年組胸腺細胞間隙增寬,細胞輪廓不清;核腫脹、固縮;胞內(nèi)游離核糖體、線粒體均減少。偶見胞核濃縮、邊集的游離的凋亡細胞或由質(zhì)膜包被的凋亡小體(見圖3)。
2.2.2 凋亡小體:幼年組皮質(zhì)淺層胸腺細胞排列緊密,中部、深部胸腺細胞間隙稍寬,均不見凋亡細胞或凋亡小體。成年組被膜內(nèi)側(cè)皮質(zhì)淺層、中間部胸腺細胞間隙稍寬,而與幼年組對照細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)基本上無差別,皮質(zhì)深部偶見細胞核濃縮、邊集的凋亡細胞。老年組的皮質(zhì)周邊部細胞間隙增寬,脂肪化與纖維化,中間部細胞出現(xiàn)部分凋亡細胞或凋亡小體;在皮質(zhì)深部可見三五成群存在的形態(tài)不規(guī)則,胞核濃縮、胞質(zhì)破碎的凋亡小體。
轉(zhuǎn)貼于
2.3 脾臟淋巴細胞增殖實驗結(jié)果變化
表1中CPM結(jié)果表明,與成年組相比較,老年組有明顯下降,有統(tǒng)計學意義(P
測定分析結(jié)果,成年組脾臟淋巴細胞增殖活性高于幼年組(P
2.4 流式細胞儀檢測
表2中用流式細胞儀檢測的胸腺和脾臟細胞的凋亡率,測定分析結(jié)果,成年組胸腺細胞凋亡率明顯高于幼年組(P
3 討論
有關(guān)器官、組織或細胞的衰老、凋亡的研究有多種方法,其中形態(tài)學則被認為是鑒定細胞凋亡最可靠的方法[3]。本研究關(guān)于機體免疫器官形態(tài)學的增齡影響,主要利用透射電鏡技術(shù)對不同年齡組的大鼠胸腺內(nèi)胸腺細胞等結(jié)構(gòu)進行觀察,顯示隨著年齡的增長胸腺細胞發(fā)生一系列的凋亡形態(tài)學改變[4]。老年組的胸腺顯微結(jié)構(gòu)比青年組的退化更顯著;電鏡結(jié)構(gòu)則顯示細胞器發(fā)生不同程度的改變,線粒體結(jié)構(gòu)的退化最顯著,于是生物氧化及能量代謝受阻,導致細胞功能障礙[5],出現(xiàn)胸腺細胞結(jié)構(gòu)萎縮或凋亡。而細胞凋亡初期胞質(zhì)無明顯改變,細胞表面突出的凋亡小體仍由胞質(zhì)膜包繞[5],表明核在細胞凋亡過程中的主導作用[7]。另胸腺細胞在發(fā)育過程中,常有90%左右的小淋巴細胞發(fā)生凋亡;加上衰老時骨髓中的原始T淋巴細胞遷移到胸腺的能力下降,于是胸腺細胞數(shù)大量減少。而胸腺組織的脂肪侵潤也是導致胸腺萎縮的另一個重要原因[6]。以上認為是導致胸腺萎縮退化的主要機制。另實驗結(jié)果顯示,隨年齡增長,胸腺上皮細胞胞質(zhì)內(nèi)與分泌激素有關(guān)的線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復合體等膜被囊泡結(jié)構(gòu)呈明顯的退化,即胸腺素或細胞因子的分泌能力受到抑制,嚴重破壞了胸腺細胞發(fā)育依賴成熟相互依賴生存的胸腺微環(huán)境,導致胸腺細胞增殖與分化障礙,細胞數(shù)量減少、細胞凋亡發(fā)生率增大,及胸腺進一步萎縮退化[7]。
胸腺作為機體中樞免疫器官,是T淋巴細胞發(fā)育成熟的器官;脾臟作為外周免疫器官,是成熟T淋巴細胞和B淋巴細胞定居的部位。在衰老過程胸腺皮質(zhì)內(nèi)胸腺細胞幼稚,逐漸向髓質(zhì)遷移,到髓質(zhì)成為近于成熟或成熟的T淋巴細胞,成熟的胸腺細胞遷移到脾臟。而胸腺細胞凋亡主要發(fā)生在皮髓質(zhì)交界處[8]。一般觀察胸腺皮質(zhì)增厚、皮質(zhì)淋巴細胞增多,提示機體免疫功能的提高[9],而淋巴細胞增殖活性是檢測細胞免疫功能常用的體外實驗方法。成年組大鼠胸腺細胞的凋亡率與幼年組比較明顯升高,有統(tǒng)計學意義(P
成年后脾臟在胸腺退化萎縮后出現(xiàn)淋巴細胞增殖能力增強,脾臟淋巴細胞增殖活性高于幼年組。而衰老通過相同的機制作用于脾臟細胞,亦可引起脾臟內(nèi)淋巴細胞的生長阻滯,直接誘導外周T細胞凋亡等。由于大部分脾細胞是外周成熟的T細胞,對衰老不如未成熟的胸腺細胞敏感,故成年后脾臟細胞凋亡的程度沒有胸腺明顯,結(jié)果顯示脾臟淋巴細胞增殖活性依然很強。另少量免疫細胞遷徙到淋巴結(jié)、脾臟等外周器官后,受到自身抗原、細菌、真菌、寄生蟲甚至免疫抑制劑等許多外源性抗原的刺激而分化為外周T細胞發(fā)揮抗原非特異性的免疫抑制作用[11]。隨年齡增長,免疫系統(tǒng)內(nèi)免疫細胞的生長狀況在一定水平上反映出衰老對機體免疫器官、細胞的損傷程度[12]。有學者認為衰老過程誘導脾臟T細胞凋亡而削弱機體免疫機能是因為衰老導致細胞形態(tài)的改變從而影響細胞的功能[13]。另衰老導致免疫抑制過程還可能通過神經(jīng)遞質(zhì)、激素以及免疫活性物質(zhì)的參與和調(diào)控其他途徑對免疫系統(tǒng)施加影響[14],衰老是否直接誘導外周T細胞凋亡、脾臟在胸腺退化萎縮后代償性出現(xiàn)淋巴細胞增殖能力增強等問題仍需進一步的研究。
參考文獻
[1] 陳海英主編.組織學與胚胎學.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:68~73.
[2] 陳海英,鄭玉濤,范定懷,等.增齡對大鼠胸腺形態(tài)結(jié)構(gòu)及細胞免疫功能的影響.沈陽醫(yī)學院學報,2005,7(3):157~159.
[3] 王新亭.實驗性糖尿病大鼠胸腺細胞凋亡的電鏡觀察.徐州醫(yī)學院學報,2001,21(4):320~323.
[4] 姜伯主編.細胞凋亡基礎(chǔ)與臨床[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1990:10~11.
[5] 張鳳蘭,龐雪梅,譚天凌,等.大鼠去勢后胸腺變化的組織學及超微結(jié)構(gòu)的觀察.新疆醫(yī)科大學學報,2001,24(1):14~15.
[6] 馮仁田,潘宏志,何維,等.Balb/C小鼠免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的增齡性變化.中華老年醫(yī)學雜志,2000,19(3):174~178.
[7] 陳海英,孔月紅,鄭玉濤,等.胸腺細胞的年齡分布及木犀草素對其免疫功能的調(diào)節(jié).徐州醫(yī)學院學報,2006,26(4):302~305.
[8] Ivan Roitt,Jonathan Brostoff,David Male.免疫學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:34~35.
[9] 苗明三,孫艷紅,史晶晶,等.熟地黃粗多糖對血虛模型小鼠胸腺和脾臟組織形態(tài)的影響.中華中醫(yī)藥雜志,2007,22(5):318~320.
[10] Zhang L. Early detection of apoptosis in defined lymphocyte populations in vivo. J Immumol Met,1995,181:17.
[11] Dieckmann D,Plottner H,Berchtold S,Ex vivo iso-Lation and characterization of CD4+ CD25+ T cells with regulatory properties from human blood[J],J Exp Med,2001,193(11):1303~1310.
[12] 梁毅,魯新華,喻東姣,等.地甘口服液對輻射損傷小鼠胸腺和脾臟基質(zhì)細胞集落形成的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,1999,6(10):318~320.
[關(guān)鍵詞] 依巴斯??;皮敏消膠囊;慢性蕁麻疹;臨床效果
[中圖分類號] R758.24 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2013)06(b)-0091-02
慢性蕁麻疹是臨床常見皮膚病,其可造成患者皮膚水腫、紅、癢等,因此疾病對患者日常生活的影響較大,而臨床對其治療的方法較多,中醫(yī)、西醫(yī)的應(yīng)用效果研究均不鮮見,對其效果的報道差異較大[1]。本文就依巴斯汀聯(lián)合皮敏消膠囊治療慢性蕁麻疹的效果進行分析研究,并將研究結(jié)果總結(jié)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年10月~2013年1月采用依巴斯汀治療的51例慢性蕁麻疹患者為對照組,另將同一時期采用依巴斯汀聯(lián)合皮敏消膠囊治療的51例患者設(shè)為觀察組。對照組的51例患者中男性22例,女性29例;年齡19~54歲,平均(31.7±5.9)歲;病程2.0~85.0個月,平均(10.3±1.9)個月;病情程度:輕度15例,中度26例,重度10例。觀察組的51例患者中男性23例,女性28例;年齡18~54歲,平均年齡(31.8±5.7)歲;病程2.0~86.5個月,平均(10.4±1.8)個月;病情程度:輕度14例,中度26例,重度11例。兩組慢性蕁麻疹患者的個人基本資料與疾病基本資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05),具有可比性。
1.2 方法
對照組的51例患者僅以依巴斯汀進行治療,用量為每次10 mg,每天1次,口服。觀察組的51例患者則以依巴斯汀聯(lián)合皮敏消膠囊進行治療,依巴斯汀的用量與用法,皮敏消膠囊用量為每次4粒,每天3次,口服。兩組患者均連續(xù)用藥4周為1個療程。然后將兩組患者治療4周后的總有效率、用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況與治療用藥前后的血清5-羥色胺(5-HT)、嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)、透明質(zhì)酸(HA)及外周血嗜酸粒細胞(EOS)水平進行對比。
1.3 評價標準
以患者的風團、瘙癢等方面均完全消失為痊愈,以患者的風團數(shù)目、直徑、瘙癢及持續(xù)時間等較之前改善幅度達到70%以上為顯效,以患者的風團數(shù)目、直徑、瘙癢及持續(xù)時間等較之前改善幅度達到30%~70%為有效,以患者的風團數(shù)目、直徑、瘙癢及持續(xù)時間等較之前改善幅度未達到30%為無效[2],總有效為痊愈、顯效、有效之和。
1.4 統(tǒng)計學處理
本研究中的數(shù)據(jù)處理采用SAS 7.0軟件,其中的計量和計數(shù)資料分別采用t檢驗和卡方檢驗,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療4周后的總有效率、用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較
觀察組治療4周后的總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05),而兩組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05)(表1)。
2.2 兩組患者治療前后的血清5-HT、ECP、HA 及EOS的比較
治療前對照組與觀察組的血清5-HT、ECP、HA 及EOS比較,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05),而治療后4周觀察組的血清5-HT、ECP、HA及EOS均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)(表2)。
3 討論
慢性蕁麻疹不僅可造成患者的皮膚出現(xiàn)風團及紅腫等情況,且瘙癢也是嚴重的影響到其生活的重要方面,另外,慢性患者反復發(fā)作的特點對患者的身心均造成較大的困擾,因此對其治療干預應(yīng)及早進行。臨床中對于本病的治療方法較多,且中醫(yī)與西醫(yī)的治療方案均相對較多,對于不同治療方案效果的報道差異也較大[3]。另外,臨床研究顯示[4-5],此類患者普遍存在明顯的血清5-HT、ECP、HA 及EOS水平的異常升高,這可能與本類患者多數(shù)為由于外界因素引起機體的變態(tài)性反應(yīng)有關(guān),而這些指標是有效反映機體應(yīng)激變態(tài)反應(yīng)的有效指標,因此呈現(xiàn)出升高的狀態(tài)[6]。
本文就依巴斯汀聯(lián)合皮敏消膠囊治療慢性蕁麻疹的效果進行分析,并與單用依巴斯汀治療的患者進行對照,對照結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥在進一步地提高了患者的治療總有效率的同時,患者的血清5-HT、ECP、HA及EOS水平也得到了更大幅度的控制;另外,未見增加不良反應(yīng),從而肯定了其綜合的臨床應(yīng)用價值。
綜上所述,依巴斯汀聯(lián)合皮敏消膠囊治療慢性蕁麻疹的效果好,安全性較高,對于降低疾病相關(guān)指標發(fā)揮著積極的作用。
[參考文獻]
[1] 王梅芳. 依巴斯汀與特非那丁治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床對比分析[J]. 吉林醫(yī)學,2012,33(30):6570.
[2] 郭英軍,袁珍珍. 依巴斯汀聯(lián)合白芍總苷治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效評價[J]. 中國誤診學雜志,2012,12(2):320-321.
[3] 吳滿平. 皮敏消膠囊合西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效觀察[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012,22(11):900-901.
[4] 趙俊芳,李桂珍,趙宏麗,等. 急性蕁麻疹患者血清ECP、tIgE、sIgE檢測及意義[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志,2012,11(1):30-32.
[5] Persechino S,Annibale B,Caperchi C,et al. Chronic idiophatic urticaria and Helicobacter pylori:a specific pattern of gastritis and urticaria remission after Helicobacter pylori eradication[J]. Int J Immunopathol Pharmacol,2012,25(3):765-770.