給藥劑量影響藥物效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

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摘要：藥理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)性非常強(qiáng)的學(xué)科。對給藥劑量影響藥物效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了設(shè)計(jì)與探索，實(shí)驗(yàn)過程中引入了中樞興奮藥尼可剎米和中樞抑制藥苯巴比妥鈉做對抗，并設(shè)計(jì)了配制藥品、觀察比較、發(fā)散思維等環(huán)節(jié)，從而激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，培養(yǎng)學(xué)生分析解決問題的能力。

關(guān)鍵詞：藥物劑量；藥物效應(yīng)；尼可剎米；苯巴比妥鈉

藥理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)性非常強(qiáng)的學(xué)科。這門課程的特點(diǎn)之一是通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證有關(guān)的藥理學(xué)知識。在藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中積極探索創(chuàng)新，逐步加大分析設(shè)計(jì)的比例，對激發(fā)學(xué)生上實(shí)驗(yàn)課的興趣和提高學(xué)生分析問題、解決問題的能力起著舉足輕重的作用。給藥劑量影響藥物效應(yīng)是藥理學(xué)驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)的傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。這個(gè)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的原理為：劑量是指用藥的份量，劑量的大小決定血藥濃度的高低，血藥濃度又決定藥物作用效應(yīng)。在一定劑量范圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高，效應(yīng)也會隨之越強(qiáng)。但如果超出一定的劑量范圍，隨著給藥劑量的增加，血藥濃度也必然會不斷增加，這樣就會引起毒性反應(yīng)，出現(xiàn)中毒甚至死亡。為了在有限的時(shí)間內(nèi)盡可能地激發(fā)學(xué)生對藥理學(xué)的學(xué)習(xí)興趣，促進(jìn)學(xué)生提高實(shí)驗(yàn)課的學(xué)習(xí)效率，筆者對給藥劑量影響藥物效應(yīng)這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了設(shè)計(jì)探索與重新整合，實(shí)驗(yàn)中引入了中樞抑制藥苯巴比妥鈉與中樞興奮藥尼可剎米做對抗。具體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下。

1實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目

本實(shí)驗(yàn)的研究內(nèi)容為給藥劑量對藥物效應(yīng)的影響。

1.1實(shí)驗(yàn)任務(wù)

強(qiáng)化學(xué)生練習(xí)小白鼠的捉持方法和腹腔注射給藥方法，并學(xué)會觀察藥物劑量對藥物作用效應(yīng)的影響。1.2場地場所藥學(xué)綜合實(shí)訓(xùn)室。1.3材料用品鼠籠、小白鼠多只，尼可剎米水針劑、生理鹽水、苯巴比妥鈉溶液、天平，1mL注射器多支，砂輪、玻璃棒、燒杯、蒸餾水、量筒、透明有機(jī)玻璃罩。

2實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

學(xué)生分成6組，每組領(lǐng)取小白鼠1只，稱重，標(biāo)記，然后放入透明有機(jī)玻璃罩中。此步驟是本實(shí)驗(yàn)的前期準(zhǔn)備步驟，對學(xué)生分組時(shí)，應(yīng)注意按照學(xué)生的理論基礎(chǔ)、認(rèn)知能力、動(dòng)手能力進(jìn)行合理搭配組合，以確保每個(gè)小組綜合實(shí)力相當(dāng)，能夠順利完成實(shí)驗(yàn)。每組學(xué)生領(lǐng)取尼可剎米水針劑（規(guī)格為0.375g/mL）1支，自選材料用品，配制實(shí)驗(yàn)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5%的尼可剎米水溶液。此步驟為本實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的前期準(zhǔn)備步驟，其設(shè)計(jì)的意義在于培養(yǎng)學(xué)生調(diào)配實(shí)驗(yàn)溶液的動(dòng)手操作能力，此問題的解決基于對本題目的深入理解和對材料用品的靈活選取，很多學(xué)生在遇到本題目之初束手無策，但在經(jīng)過教師的啟發(fā)后，了解需要先計(jì)算現(xiàn)有尼可剎米水針劑（規(guī)格為0.375g/mL）的濃度，認(rèn)識到這是一個(gè)稀釋過程，并找到解決稀釋問題的關(guān)鍵所在——溶質(zhì)的量不變。學(xué)生往往茅塞頓開，通過先列方程求解后，再合理選取材料用品（砂輪、量筒、燒杯等），最后順利完成配制操作。通過此步驟，學(xué)生體驗(yàn)了思考、計(jì)算、調(diào)配的全過程，扮演了小小實(shí)驗(yàn)員的角色，對實(shí)驗(yàn)藥品的配制有了具體的認(rèn)識，且動(dòng)腦思考、動(dòng)手操作，激發(fā)了他們學(xué)習(xí)的興趣，解決問題的成就感也使其自信心倍增。學(xué)生按組別完成表1實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，每次給藥后將小白鼠放入透明有機(jī)玻璃罩中進(jìn)行觀察。給藥劑量影響藥物效應(yīng)如表1所示。此步驟為本實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的核心步驟，其設(shè)計(jì)的意義表現(xiàn)在以下4方面：①1，2，3組中引入中樞抑制藥苯巴比妥鈉與中樞興奮藥尼可剎米做對抗，并因1、2、3組尼可剎米的給藥劑量不同，引導(dǎo)學(xué)生觀察體會苯巴比妥鈉和尼可剎米對中樞的相互對抗作用及中樞興奮藥尼可剎米因劑量變化對藥物效應(yīng)產(chǎn)生的影響。②4，5，6組中引入生理鹽水，考察學(xué)生對生理鹽水作用的理解及認(rèn)識，啟發(fā)學(xué)生實(shí)驗(yàn)中選取適當(dāng)藥品作對照的思維，并引導(dǎo)學(xué)生觀察體會中樞興奮藥尼可剎米隨劑量增加對小白鼠的作用影響發(fā)生的變化。③引導(dǎo)學(xué)生組間觀察與比較。1，2，3組學(xué)生需要通過組間互相觀察，比較各組小鼠的反應(yīng)；4，5，6組學(xué)生也需要通過組間互相觀察，比較各組小鼠的反應(yīng)，以此體會藥物劑量對藥物效應(yīng)的影響。此外，第一組與第四組、第二組與第五組、第三組與第六組之間學(xué)生需要通過互相觀察比較小鼠的反應(yīng)，體會中樞抑制藥苯巴比妥鈉與中樞興奮藥尼可剎米的對抗作用，而生理鹽水僅作為對照品，對中樞沒有影響。這樣通過橫向和縱向的組間多次比較，加強(qiáng)學(xué)生對尼可剎米、苯巴比妥鈉藥理作用的掌握程度，同時(shí)，也能使學(xué)生對藥物劑量影響效應(yīng)的理解進(jìn)一步加深。④進(jìn)一步發(fā)散學(xué)生的藥學(xué)思維，引導(dǎo)學(xué)生思考問題。各組按照表1，研究把藥品順序調(diào)換后，本實(shí)驗(yàn)是否可行，即1，2，3組先給尼可剎米，15min后再給苯巴比妥鈉；4，5，6組先給尼可剎米，15min后再給生理鹽水。該問題看似與本實(shí)驗(yàn)的目的任務(wù)無關(guān)，但從藥理學(xué)全局來看，這一問題的提出恰恰是提醒學(xué)生對藥理學(xué)中另一個(gè)重要分支——藥物代謝動(dòng)力學(xué)引起重視，通過引導(dǎo)學(xué)生再次復(fù)習(xí)相關(guān)理論內(nèi)容。尼可剎米口服、注射吸收好，一次靜脈注射僅維持作用5～10min，而苯巴比妥鈉顯效時(shí)間需要30min左右。至此，學(xué)生豁然開朗，進(jìn)而可以順利推斷出各組先、后給藥順序不能調(diào)換，否則，很可能造成小鼠因中樞過度興奮出現(xiàn)驚厥而死亡，導(dǎo)致后續(xù)實(shí)驗(yàn)無法完成。這一問題的提出，旨在發(fā)散學(xué)生的思維，不要僅僅局限于掌握藥效學(xué)內(nèi)容，還要重視藥動(dòng)學(xué)的學(xué)習(xí)，以此培養(yǎng)學(xué)生全面的藥理學(xué)思維。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析討論

“6個(gè)小組的小白鼠用藥后的反應(yīng)有何不同，原因是什么；藥物的安全范圍對藥物應(yīng)用的指導(dǎo)有什么重要意義”，至此，學(xué)生對上述2個(gè)分析討論問題的解決不再茫然失措，而是水到渠成。通過對給藥劑量影響藥物效應(yīng)這項(xiàng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)探索與重新整合，不僅使學(xué)生對藥理實(shí)驗(yàn)課的學(xué)習(xí)興趣大為提高，其分析問題、解決問題的能力也逐步加強(qiáng)，并在幫助學(xué)生建立全面的藥理學(xué)思維方面都具有積極作用。

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作者:高蓉 單位:太原市衛(wèi)生學(xué)校