分子生物學的定義精選(九篇)

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第1篇：分子生物學的定義范文

隨著《全日制義務教育生物課程標準(實驗稿)》及《普通高中生物課程標準(實驗稿)》的頒布，新一輪的基礎教育課程改革正在越來越廣闊的范圍展開，給傳統(tǒng)的中國基礎教育帶來了前所未有的沖擊。新課程標準在基本理念、課程目標、課程內(nèi)容、課程評價、教學建議等方面都有了較大變化，同時在教學的內(nèi)容要求上也有了較大的突破，新課改的理念之一就是“注意學科滲透，關心科技發(fā)展”，新增內(nèi)容的教學要求雖不高，卻有助于彌補生物教學長期存在的不足。

我國新一輪課改也適當加大了前沿生物知識的比重，在確保基礎性的前提下，對教學內(nèi)容進行了一定的揚棄。如何讓生命科學前沿知識更好的服務高中生物教學，如何把握前沿知識和基礎知識的過渡和銜接，如何通過前沿知識向?qū)W生傳達生物科學的研究方法和思考方式，更好的服務基礎知識的教學，是每個生物教師都在思考的問題。

以下是本人在三年的新課改背景下在實際教學工作中摸索出的幾點心得和體會：

一、了解當代生物科學的發(fā)展方向，化繁為簡，幫助學生構(gòu)建生物學科學習的脈絡

當代生物科學在朝著微觀和宏觀兩個方面向縱深發(fā)展。在微觀方面，主要是在分子水平上研究生命過程和現(xiàn)象；在宏觀方面，主要是生態(tài)學的研究，特別是生物多樣性的研究日益引起人們的關注。正如鄒承魯院士《生物學走向21世紀》一文所言，“當前凡是研究生命現(xiàn)象的學科，不可避免地要深入到分子水平去進行本質(zhì)規(guī)律的探討，這使分子生物學很快就滲入生物學的各個領域，改變了整個生物學的面貌；同時也對醫(yī)學和農(nóng)業(yè)科學及其應用產(chǎn)生了巨大的影響。生物學的全新面貌最突出地表現(xiàn)在出現(xiàn)了一系列新的分支學科，如分子遺傳學，分子細胞學，分子分類學，分子神經(jīng)解剖學，分子藥理學、分子病理學，分子流行病學等等，影響到生命科學的所有領域，即使生態(tài)學、古生物學和分類學也不例外?！鳛樯w基本單位的細胞，和作為生命活動最高形式的神經(jīng)活動是現(xiàn)代生物學研究的最活躍的領域，但是今天，這兩門學科由于采用了分子生物學的新的研究思想和新的研究手段而獲得新的生命力，研究步伐大大加快，與分子生物學一起發(fā)展成為當代生物學研究的三大熱點?！保ā睹嫦?1世紀生命科學發(fā)展前沿》，廣東科技出版社，1996，p.20）。

新課改分為必修本和選修本，構(gòu)成知識涉及到生物學知識的方方面面，在學習開始之初就向?qū)W生介紹生命科學前沿的方向，除了可以培養(yǎng)學生的學習興趣，還可更好的幫助學生構(gòu)建學習脈絡。而生物學科學習的方向可結(jié)合生命系統(tǒng)板塊的教學展開，即緊貼課本有拓展知識范圍。

二、關注生物科學的發(fā)展對課程理論的影響，使學生熟悉生物科學的研究方法

生物科學對課程理論的影響主要表現(xiàn)在思想方法上，并且正處于日益彰顯的過程中。課本的設置也體現(xiàn)這樣的亮點，模型構(gòu)建、歸納演繹法、假說推理法、數(shù)理統(tǒng)計、原來大學甚至是研究生階段才能接觸到的研究方法、思維方式紛紛引入中學課本。

前沿知識紛紛引入中學課本，課堂上接觸的是讓學生眼前一亮的高科技、新發(fā)展，學生不僅能了解這些前沿知識，還能了解這些新知識的來龍去脈，發(fā)現(xiàn)歷程和研究方法，知道真理在被無限接近，不斷修正，自然學習起來興趣高漲。

三、讓生物課程反映生物科學的發(fā)展，讓學生了解生物科學的前沿

（一）讓學生了解生物科學的前沿發(fā)展，全面提高科學素質(zhì)

關于什么是科學素質(zhì)，國內(nèi)外學者提出了不少大同小異的定義?！睹绹鴩铱茖W教育標準》認為，“所謂有科學素養(yǎng)是指了解和深諳進行個人決策、參與公民事務和文化事務、從事經(jīng)濟生產(chǎn)所需的科學概念和科學過程。有科學素養(yǎng)還包括一些特定門類的能力?！眹鴥?nèi)不少學者提出更為簡明的定義，即科學素質(zhì)包括科學知識、科學的過程和方法、科學態(tài)度、科學精神、科學價值觀、科學的思維習慣和行為習慣。根據(jù)前面的論述可以看出，生物科學前沿知識不僅在自然科學中的地位和作用不斷提升，而且在認識論、方法論和世界觀等方面都具有獨特的價值，因此，生物科學前沿對于全面提高學生科學素質(zhì)是非常重要、不可或缺的。

（二）了解課程內(nèi)容中基礎知識的更新和生物科學前沿知識發(fā)展的關系，更好的把握教學

第2篇：分子生物學的定義范文

關鍵詞：《分子生藥學》；教學內(nèi)容；教材

分子生藥學是將生藥學與分子生物學有機融合而成的新興交叉學科，不僅繼承了傳統(tǒng)生藥學的內(nèi)容，更賦予生藥學新的任務和挑戰(zhàn)，是利用分子生物學技術(shù)研究藥用動植物的系統(tǒng)進化和鑒定、種質(zhì)資源評價與保護、道地藥材形成機制和活性成分合成與調(diào)控的一門學科[1]。1995年中國中醫(yī)科學院院士黃璐琦發(fā)表在《中國中藥雜志》的《展望分子生物技術(shù)在生藥學中的應用》一文中首次提到分子生藥學的概念[2]。這個學科創(chuàng)新性地將分子生物學理論知識應用于中藥研究中，是生藥學的一個新興分支，具有顯著的學科交叉屬性。該學科的分子生物學技術(shù)在中藥資源和中藥鑒定等領域中的應用越來越普遍。目前，已有近30所高等院校針對本科或研究生開設了分子生藥學課程及對應的實驗課[3]。從2008年新世紀全國高等中醫(yī)藥院校創(chuàng)新教材《分子生藥學》出版[4]，到2017年全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《分子生藥學》[5]及國家衛(wèi)生和計劃生育委員會“十三五”規(guī)劃教材《分子生藥學專論》出版[6]，到2019年國家衛(wèi)生健康委員會“十三五”規(guī)劃教材《分子生藥學》出版[7]，再到全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十四五”規(guī)劃教材的編寫，標志著分子生藥學教育體系已經(jīng)建成，分子生藥學教學體系建設日漸完善[8]。開設此學科既為中藥鑒定提供了新的思路方法，也有助于學生更好地利用綜合知識解決在中藥鑒定及中藥資源研究上遇到的問題。2001年，北京中醫(yī)藥大學在全國領銜開設分子生藥學本科課程[9]，經(jīng)過近二十年的教學實踐，培養(yǎng)應用型人才，公開出版分子生藥學配套教材3部，其中“十三五”規(guī)劃教材兩部。

1不同版本《分子生藥學》整體結(jié)構(gòu)內(nèi)容對比

我國分子生藥學二十多年來經(jīng)歷了從無到有的變遷，雖然分子生藥學理論研究起步晚，但是經(jīng)過不斷更新先進的理論知識，再加上不斷補充前沿的研究成果，近年來分子生藥學研究有了質(zhì)的飛躍。《分子生藥學》3個不同版本教材的編排目的和適用對象不同。2017年國家衛(wèi)生和計劃生育委員會“十三五”規(guī)劃教材《分子生藥學專論》是針對中藥學、中藥資源與開發(fā)、中藥制藥和藥學等專業(yè)的研究生所用。2017年全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《分子生藥學》是針對中藥學、中藥資源與開發(fā)、中藥制藥和藥學等專業(yè)的本科生所用?！斗肿由帉W》（中國中醫(yī)藥出版社）緒論部分概述了分子生藥學起源、含義、任務及學習方法等內(nèi)容，具有整體導讀作用。本書正文部分較其他兩個版本而言更加凝練，介紹了分子生藥學的基本原理、中藥分子鑒定技術(shù)、中藥活性成分生物合成與生長和道地藥材形成的遺傳機理四部分內(nèi)容，將重點置于培養(yǎng)學生的分子鑒定技術(shù)理論基礎和操作能力上。雖然全書內(nèi)容較少，但具有極強的實用性和概括性，有利于學生學習掌握。《分子生藥學》（人民衛(wèi)生出版社）緒論部分總結(jié)性地介紹了分子生藥學的定義、形成與發(fā)展以及研究內(nèi)容，并在章節(jié)末提出關于本學科發(fā)展前景的開放式討論，為全書做了有深度的鋪墊。正文部分將條理清楚的理論知識與簡潔易懂的彩圖相結(jié)合，圖文并茂，詳略有序。全書重點闡述中藥分子鑒定、中藥種質(zhì)資源、中藥資源功能基因組和中藥資源活性成分的生物合成與調(diào)控。在此基礎上拓展了藥用植物生長、道地藥材及其品質(zhì)的形成機制以及中藥活性成分的生物技術(shù)生產(chǎn)等內(nèi)容。本書突出介紹通過獲取中藥DNA條形碼序列對中藥進行快速準確鑒別的理論知識及實際操作步驟，結(jié)合前沿理論研究案例及開放性的復習思考題，有利于加深學生對分子生藥學學科內(nèi)涵的理解并提高其分子鑒定技術(shù)操作水平?！斗肿由帉W專論》（人民衛(wèi)生出版社），概論部分分為5個小節(jié)，分別介紹了生藥及其研究歷史以及分子生藥學的含義、形成背景、研究內(nèi)容及任務，并在最后提出對本學科的幾點展望，對學生具有重要的啟示作用。正文內(nèi)容包括分子生物學基礎、藥用植物分子系統(tǒng)學研究與應用、中藥的分子鑒定、道地藥材及品質(zhì)形成機制、藥用植物功能基因組學與系統(tǒng)生物學、藥用植物種質(zhì)資源保護、次生代謝產(chǎn)物的生物生產(chǎn)以及中藥合成生物學的研究與應用，正文部分著重介紹中藥分子鑒定以及道地藥材形成機制，學生通過學習本書能夠較好地掌握分子鑒定技術(shù)的理論基礎和操作方法。

2不同版本《分子生藥學》

編排方式對比（見表1~2）《分子生藥學》（中國中醫(yī)藥出版社）全書分為5個章節(jié)，包括1章緒論及4章正文內(nèi)容。全書按照分章分節(jié)分點的布局方式進行編排，概括性較強，有助于學生快速掌握學習重點。《分子生藥學》（人民衛(wèi)生出版社）全書分為8個章節(jié)，包括1章緒論及7章正文內(nèi)容。除緒論外，每一章都下分多個小節(jié)，每個小節(jié)按照“學習目的—基礎性名詞—案例導入—正文”的結(jié)構(gòu)編排，全書編排順序富有邏輯性和層次感，清晰的框架讓學生能夠通過目錄就快速抓住學習重點。每個章節(jié)后都附有復習討論題，有助于學生鞏固所學內(nèi)容。《分子生藥學專論》（人民衛(wèi)生出版社）全書分為9個章節(jié)，包括1章概論及8章正文內(nèi)容。每一章節(jié)都下分多個小節(jié)，每小節(jié)內(nèi)容又被細分為幾大點，結(jié)構(gòu)清晰，一目了然。每一章章首附有導讀，導讀部分通過對本章內(nèi)容進行高度概括來指導學生迅速抓住重點并掌握其內(nèi)在邏輯，起到了引導作用。

3不同版本《分子生藥學》

內(nèi)容體系對比（見表3）3種不同版本《分子生藥學》教材基本都包括了分子生藥學的含義、內(nèi)容和任務，DNA、RNA和蛋白質(zhì)的基本技術(shù)原理，中藥分子鑒定的概念、研究方法、研究進展，藥用植物種質(zhì)資源遺傳多樣性及分子評價，中藥活性成分的生物合成途徑及其中的結(jié)構(gòu)基因和調(diào)控基因，中藥活性成分的體外培養(yǎng)和異源生產(chǎn)等內(nèi)容。從3種不同版本《分子生藥學》的內(nèi)容體系中可發(fā)現(xiàn)，各個版本教材之間是相互制約、相互依存和相互促進的。黃璐琦院士提出現(xiàn)階段《分子生藥學》是以中藥分子鑒定為基礎、道地藥材形成分子機制為特色、應用合成生物學生產(chǎn)活性成分為前沿，密切結(jié)合中藥生產(chǎn)和科研實踐，具有綜合性與創(chuàng)新性結(jié)合、可讀性與實用性統(tǒng)一的特色。

4對《分子生藥學》教材的展望

4.1結(jié)合各個版本優(yōu)勢，增強結(jié)構(gòu)的完整性

以上3個版本教材在編排上均具有突出優(yōu)勢，期望未來新版本的《分子生藥學》教材能夠結(jié)合以上各版本的優(yōu)勢，如分章分節(jié)分點作目錄、章節(jié)前附導讀以及案例、章節(jié)末附復習思考題等，進一步增強其結(jié)構(gòu)的完整及嚴謹性。

4.2加快版本更新速度，確保內(nèi)容的創(chuàng)新性

近年來，分子生藥學已發(fā)展成為熱門學科，具有一定的研究熱度，因此，教材的更新速度應該緊跟其研究進度，結(jié)合最新研究，及時糾正原教材中的一些錯誤內(nèi)容，并對新的研究成果進行補充，以確保教材內(nèi)容的準確性和創(chuàng)新性。

4.3適當進行圖文擴展，增強學習的趣味性

傳統(tǒng)的教材大多具有趣味性不夠的弊病，純粹的理論知識會讓教材略顯枯燥。因此，可適當插入一些圖片及趣味性的案例，提高學生的學習興趣，圖文并茂的內(nèi)容也會加深學生的形象記憶，從而有利于其掌握所學知識。隨著分子生物技術(shù)發(fā)展，分子生藥學在現(xiàn)代中醫(yī)藥研究中的作用越來越突出，教材是學科知識的載體，也是學科知識體系的濃縮和體現(xiàn)。因此，應及時優(yōu)化教材內(nèi)容體系，從而提高教學質(zhì)量和教學效率，提高學生對該學科的興趣。

參考文獻：

[1]黃璐琦，肖培根，郭蘭萍，等.分子生藥學：一門新興的邊緣學科[J].中國科學，2009，39（12）：1101-1110.

[2]黃璐琦.展望分子生物技術(shù)在生藥學中的應用[J].中國中藥雜志，1995（11）：643-645.

[3]徐嬌，歐小宏，肖承鴻，等.中醫(yī)藥院校開設分子生藥學課程的現(xiàn)狀與建議[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2020，18（14）：3-5.

[4]黃璐琦，肖培根.分子生藥學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008.

[5]劉春生，袁媛.分子生藥學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017.

[6]賈景明，劉春生.分子生藥學專論[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2017.

[7]袁媛，劉春生.分子生藥學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2019.

[8]黃璐琦.分子生藥學欄目編者按[J].中國中藥雜志，2017，42（2）：203-204.

第3篇：分子生物學的定義范文

農(nóng)業(yè)的出現(xiàn)，是人類發(fā)展史上的第一次革命，也是區(qū)分新、舊石器時代的重要標志之一，它為人類社會從蒙昧、野蠻邁向文明奠定了堅實的基礎。一般說來，農(nóng)業(yè)革命主要包括栽培作物的產(chǎn)生和馴化動物的起源。系統(tǒng)探索家畜的起源，對于了解家畜發(fā)展史、揭示家畜對人類生活方式的影響至關重要。

眾所周知，家豬SusScrofaDomesticus緣自野豬的馴化。目前，野豬主要分布在歐亞大陸的南部，即分布于歐洲、北非和亞洲中部天山山脈的歐洲野豬，分布于中國大陸、臺灣、爪哇、蘇門答臘和新幾內(nèi)亞的亞洲野豬。相比之下，家豬的分布范圍要大得多，幾乎遍及全世界，其品種也千差萬別、多種多樣。家豬與野豬在形態(tài)和習性上的差別明顯，家豬的下頜骨、頭骨和淚骨較短，犬齒退化，鼻部上移，顏面凹陷，面部加寬，后軀加長，體重增大，體幅變寬，胃腸發(fā)達，腹圍增大。它們一般白天活動，黑夜休息，性情也頗為溫順。人們不禁要問，兇猛的野豬是如何馴化為形態(tài)、習性迥然不同的家豬呢？家豬起源于何時、何地？系單一起源，抑或多個起源呢？諸如此類，皆為學術(shù)界長期關注的問題。多年來，國內(nèi)外學者從不同角度，孜孜以求地探索家豬的起源與馴化，業(yè)已取得頗為豐碩的成果，然而，諸如馴化之初，鑒別家豬和野豬等關鍵問題，至今仍茫然無緒。本文在評述前人工作的基礎上，著重探討上述關鍵問題，嘗試提出新的思路，希望能有助于研究的深入。

動物考古學的證據(jù)

考古學誕生以來，發(fā)掘成果日新月異、層出不窮，為探索家畜起源提供了頗為翔實的實物資料。當前，探索家畜起源主要借助于動物考古學的研究成果。一般說來，判斷考古遺址出土的動物骨骼是否為家畜，主要依據(jù)以下三個原則：1、基于骨骼形態(tài)學的判斷，即通過觀察和測量，比較骨骼、牙齒的尺寸、形狀等特征信息，以區(qū)分家養(yǎng)動物和野生動物。2、考古遺址中某些動物經(jīng)過了古代人類有意識的處理，可認為屬于家養(yǎng)動物。3、把動物的年齡結(jié)構(gòu)及骨骼形態(tài)上的反?，F(xiàn)象與考古學分析有機地結(jié)合在一起進行判斷。

據(jù)報道，世界上最早的家豬發(fā)現(xiàn)于安那托利亞東南部的Cayonu遺址土耳其之亞洲部分，其年代約距今9000年。我國迄今發(fā)現(xiàn)的最早家豬，一般認為是距今約8000年的河北省武安縣磁山遺址。這一認識的根據(jù)如下：即1、該遺址窖穴中發(fā)現(xiàn)有完整豬骨，在其上面堆積著小米；2、絕大多數(shù)豬的年齡介于1－2歲間；3、豬上下臼齒的測量數(shù)據(jù)，與新石器后期遺址出土豬的數(shù)據(jù)相近；4、穩(wěn)定碳同位素的分析表明，豬以C4類植物為主要食物，表明與飼養(yǎng)相關。

關于新石器時代家豬飼養(yǎng)的前提條件，袁靖先生認為有以下三條：1、傳統(tǒng)狩獵獲得的肉食已顯不足，需要尋求新的肉食資源；2、居住環(huán)境周圍存在著一定量的野豬，容易獲得馴化對象；3、農(nóng)產(chǎn)品有了一定的剩余，為家豬飼養(yǎng)提供了足夠的飼料。由此可見，出土了許多豬骨的廣西甑皮巖遺址距今約10000年，因不滿足上述條件，故不能認為是家豬的發(fā)源地。與此同時，有關專家正在積極探討河南舞陽賈湖遺址距今約9000年的出土豬骨，不久應有明確結(jié)論。

分子生物學的證據(jù)

借助分子生物學方法，是研究家豬起源的另一重要途徑。分子生物學理論指出，長期的進化道路上，生物的DNA分子既保持著基本穩(wěn)定的遺傳，又容忍偶然變異的產(chǎn)生。顯然，DNA分子的遺傳穩(wěn)定性，保證了親代與子代之間的遺傳連續(xù)性；而DNA的變異，又使得子代與親代出現(xiàn)差異，導致了物種的進化。研究表明：突變導致的DNA中核苷酸序列的改變，與時間的累積成正比，即時間越長，DNA中核苷酸序列的改變越大。這種變化的速率是恒定的，兩種生物分離的時間越長，其分子的差異則越大，這就是所謂的“分子鐘”（molecularclock。這樣，若探明現(xiàn)存物種DNA的核苷酸序列，便可望估計它們共同祖先的分離時間，即其物種的起源。由于動物體內(nèi)的線粒體DNAmitochondrialDNA，簡寫為mtDNA具有母系遺傳、變異速率快、拷貝數(shù)目多的特點，故常將其作為研究物種系統(tǒng)進化的首選。

Watanabe等首先利用限制性片斷長度多態(tài)性restrictionfragmentlengthpolymorphism，簡稱RFLP分析了家豬包括亞洲豬和歐洲豬、日本野豬的mtDNA限制性酶切圖譜，結(jié)果發(fā)現(xiàn)亞洲豬和歐洲豬存在著很大的遺傳差異，表明兩者應有獨立的起源。Huang等對29個中國地方豬種、1個歐洲豬種以及野豬的mtDNA也進行了RFLP分析，除證實了Watanabe的研究成果之外，還發(fā)現(xiàn)中國野豬與中國家豬更為接近，暗示著中國地方豬可能只有一個單一起源。Giuffra等測定了來自歐洲和亞洲野豬、家豬中mtDNA細胞色素b的全編碼序列、mtDNA控制區(qū)的440堿基序列和三個核基因堿基序列，經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育分析后發(fā)現(xiàn)，一些家豬的mtDNA序列與歐洲野豬密切相關，而另外一些則與亞洲野豬密切相關，表明家豬應分別緣自歐洲和亞洲野豬的馴化。之后，蔣思文等對中國9個品種的140頭豬的線粒體控制區(qū)440bp和細胞色素b基因798bp的作了系統(tǒng)發(fā)育分析，而Kijas等對中國梅山豬、瑞典長白豬以及兩個歐洲野豬的mtDNA作了近全序列分析，其結(jié)果均證實了歐洲家豬和亞洲家豬分別起源于亞洲野豬和歐洲野豬，即現(xiàn)代家豬有著兩個母系起源。

此外，各學者還利用“分子鐘”理論估算了家豬的起源時間。Huang等首先根據(jù)哺乳類動物mtDNA每百萬年2％的進化速率，估算出歐洲家豬和中國家豬可能在280000年前來自同一祖先。Giuffra等則認為兩者分離的時間大約為500000年前。Jiang等的研究成果揭示了中國地方豬種和歐洲野豬的mtDNA序列變異發(fā)生在413000－875000年前，亞洲野豬的變異發(fā)生在7000－15600年以前，即亞洲家豬的馴化發(fā)生在7000－15600年前。Kijas等估計亞洲家豬與歐洲家豬的分離時間為90000年前。從以上數(shù)據(jù)可以看出，利用分子生物學推斷出家豬的起源時間絕大多數(shù)遠早于考古實物資料，其原因尚需進一步研究。需要指出的是，各項研究估算家豬起源時間的顯著差異，與分子標記及核苷酸序列的不同選擇密切相關。

中國國土遼闊，養(yǎng)豬歷史悠久，各地氣候和自然環(huán)境差異很大，形成了眾多的種。研究指出，若按自然地理環(huán)境條件、社會經(jīng)濟條件以及外形、生態(tài)特點來考慮，中國家豬可以分為：華北型、華南型、華中型、江海型、西南型和高原型等六大類型。至于中國家豬的起源問題，蘭宏等利用RFLP技術(shù)，分析了我國西南地區(qū)家豬和野豬的mtDNA，發(fā)現(xiàn)西南地區(qū)的家豬與當?shù)匾柏i極為相近。而常青等對華東地區(qū)家豬和野豬的隨機擴增多態(tài)DNARandomAmplifiedPolymophismDNA，簡稱RAPD作了分析，結(jié)果表明：長江下游江蘇地區(qū)家豬的品種或類群內(nèi)，變異幅度相對較小，群體的遺傳趨異程度處于較低水平；而華東地區(qū)的家豬和野豬可能起源于一個共同的祖先。之后，Huang等和Jiang等的研究成果，均證實種的遺傳資源缺乏，其暗示著中國家豬的單一起源，而各地豬種的不同表型應為人工長期選擇的結(jié)果。

聚合酶鏈式反應polymeriseChainReaction，簡稱PCR技術(shù)的出現(xiàn)和成熟，使人們可望通過古代豬骨DNA的分析，更直接地探索家豬的起源與進化。2002年，Watanobe等根據(jù)mtDNA控制區(qū)域的核苷酸序列分析，復原了日本沖繩島考古遺址出土豬骨的DNA，并對其與現(xiàn)代野豬、琉球群島、日本島、亞洲大陸等地家豬之間的關系進行了探討。他們指出，古代豬系東亞家豬血統(tǒng)，與琉球群島的本地野豬相關；清水貝丘（shellmidden）遺址彌生－和平時代，Yayoi－HeianPeriod出土的豬，出現(xiàn)一個獨特核苷酸的插入現(xiàn)象，表明其與琉球群島的現(xiàn)代野豬有所不同，反映了在彌生－和平時代早期或更早一些時候，亞洲大陸的家豬已被引入到?jīng)_繩島。綜上所述，不難預見，隨著分子生物學理論和技術(shù)的不斷成熟，利用古代DNA技術(shù)，探索家畜起源及發(fā)展的工作必將日益增多。

存在問題

無疑，家豬起源的研究業(yè)已取得了顯著的成就，然而，隨著研究的深入，新的問題也不斷出現(xiàn)，需要進一步思考和探索。眾所周知，野豬經(jīng)馴化演變?yōu)榧邑i，其過程極其緩慢。而在馴化初期，家豬和野豬間，形態(tài)上幾乎沒有差別，甚至完全沒有差別。欲鑒別這一時期的家豬和野豬，主要依賴于形態(tài)學研究的動物考古學顯得無能為力。即便利用古代DNA技術(shù)，原則上也同樣難顯其能。這一點是最令人困惑的。此外，就目前而言，分子生物學的工作還主要集中在mtDNA方面。而mtDNA是一個單位點的分子標記，具有一定的片面性，難以揭示父系血統(tǒng)對后代基因的作用和影響。實際上，已有不少學者對此提出了質(zhì)疑。

思考

袁靖先生認為，人類獲取肉食的模式，按時間先后可分為三種，即依賴型、初級開發(fā)型和開發(fā)型。早期，漁獵是肉食的主要來源，肉食的豐富程度與獲取的難易，完全受環(huán)境資源的制約，這種獲取肉食的模式稱為依賴型。之后，除漁獵外，人們學會了某些動物的馴化，開拓了獲取肉食的新資源。此時，肉食資源還主要以漁獵為主，原始畜牧業(yè)仍然居于輔助地位。這種模式被稱為初級開發(fā)型。隨著畜牧業(yè)的發(fā)展，漁獵的比例逐漸下降，人們的肉食來源發(fā)生了質(zhì)的飛躍，即肉類的大部分來源于某種馴化家畜，周圍環(huán)境野生動物已下降成為肉食的次要來源，人們將這種模式稱為開發(fā)型。顯而易見，家豬的起源應當發(fā)生在初級開發(fā)型階段，即馴化的開始階段。

Price認為，所謂馴化，就是經(jīng)過不同世代的變異積累和環(huán)境誘發(fā)產(chǎn)生的發(fā)育變異之后，一大群動物逐步適應人類需求和封閉環(huán)境的過程。Bruford等的馴化定義為：改變動物或植物的遺傳特征，使之更符合人類需求的過程。Diamond則認為，野生動物的馴化，需要滿足以下條件：1、固定的食物來源；2、生長相當迅速；3、在封閉環(huán)境中繁殖；4、性格柔順；5、不易驚慌等。以上學者的意見，可將家畜的馴化條件歸納如下：1、動物在人類的干預下經(jīng)過世代的積累；2、動物與人類的關系極為密切，其食物主要來自人類的供給。顯然，如何采用科學方法判斷這兩個條件是否形成，當是探索家畜起源的關鍵所在。具體說來，有如下四種方法：

1、食性分析。相對而言，家豬的棲息環(huán)境較為狹窄，其食物的來源也十分穩(wěn)定，并與飼養(yǎng)者的食物基本一致。因此，若以考古遺址出土豬骨為對象，分析它們的穩(wěn)定同位素C、N和微量元素，了解它們的食性及其變化，并與先民們的食譜相比較，探討兩者之間的關系，可為家豬的起源提供重要的信息。

2、古代DNA研究。馴化初期，交通極為不便，文化交流頗為困難，豬只能近交繁殖。這樣，利用RAPD、微衛(wèi)星等多位點分子標記，可望捋清古代豬個體間的親緣關系，進而探明它們的世代和譜系關系。無疑，若發(fā)現(xiàn)有三代關系，即可推斷豬已馴化。

第4篇：分子生物學的定義范文

轉(zhuǎn)化醫(yī)學的早期有著成功和輝煌的過去，基礎與實際緊密結(jié)合，造福了云云眾生。如早在兩千年前，名醫(yī)華佗就從植物麻黃中提煉出麻沸散并用于臨床治療中。隨著人類社會的發(fā)展，諸多學科交叉滲透，物理化學、生物學進入醫(yī)學領域，進入實驗醫(yī)學時代，基礎研究中的發(fā)現(xiàn)可以在臨床實踐中迅速應用。19世紀初，青霉素、鏈霉素的發(fā)現(xiàn)，在二次世界大戰(zhàn)中和后來的歲月里挽救了無數(shù)人的性命。諶稱基礎研究與臨床相結(jié)合的典范。然而，在第二次世界大戰(zhàn)以后，出現(xiàn)了知識大“爆炸”，以分子生物學為代表的基礎醫(yī)學領域，出現(xiàn)了一系列突飛猛進的發(fā)展，逐漸形成各自的體系并最終導致基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的割裂。基礎與臨床在各自的研究體系里并肩前進，都取得了自認是令人矚目的成就，但基礎與臨床之間的共同語言、溝通和交流卻逐步減少，似乎從基礎醫(yī)學到臨床醫(yī)學之間形成了一條鴻溝．基礎醫(yī)學成果無法服務臨床，臨床疑難問題得不到基礎研究的佐證。直到近十多年來，有識之士們提出了從實驗室到病床的概念，人們才開始了為填平這道鴻溝的努力，即現(xiàn)代“轉(zhuǎn)化醫(yī)學”趨形【2l31。在近代，尤其是近50年，醫(yī)學科學技術(shù)迅速發(fā)展，并取得巨大成就．衛(wèi)生服務系統(tǒng)、醫(yī)療保障制度也相繼建立并逐步完善。進入21世紀后，人類疾病譜發(fā)生了明顯變化，以惡性腫瘤、心血管疾病、遺傳和代謝性疾病等為代表的多因素致病因素凸顯，用傳統(tǒng)單因素致病的研究方法，已不能滿足疾病的診斷、治療、預后判斷，危險因素評估和預防措施的需要。在這種背景下，轉(zhuǎn)化醫(yī)學已逐漸從概念轉(zhuǎn)為熱門的研究模式。據(jù)文獻報道，2003—2006年，美國國立健康研究院(NIH)投入15億美元用于基因治療的研究，該項巨額投資換來的主要成果是25000篇的研究論文，而要把這些論文成果在臨床治療得到應用還將有很長的路要走。就惡性腫瘤治療來說，雖然分子生物學方面研究進步很快，治療手段眾多，但惡性腫瘤患者的長期生存率并未得到明顯提高，生存率的提高還主要依賴于早期診斷、早期治療。近4O年來，美國動用2o00多億美元(全世界數(shù)字更魘大)的科研經(jīng)費和大量的人力用于惡性腫瘤的研究，結(jié)果可想而知?！笆斋@”的也只是與腫瘤相關的156萬篇研究論文。在惡性腫瘤研究上人們幾乎迷失了方向。后來有學者認為對惡性腫瘤等重大疾病通過零打碎敲的研究是解決不了問題的，要治愈人類重大疾病。必須通過破譯基因組后才能實現(xiàn)。經(jīng)過全球科學家大協(xié)作，2003年完成人類基因組測序。但是，測序完成后，人們期望了解自身奧密的愿望并沒有實現(xiàn)，收效甚微，而只是在了解人類自身的道路上邁出了第一步。目前，人們都認為放置血管內(nèi)支架是治療缺血性心臟病的最好方法。我國心臟支架使用量連續(xù)3年每年增加6萬。但心血管病的病死率仍逐年上升。有統(tǒng)計資料顯示，冠脈支架和／或搭橋手術(shù)，對病死率下降的貢獻率僅占3％～5％。列舉上述現(xiàn)象不難看出，生物體是一個復雜體。過去的若干年，明顯存在著基礎醫(yī)學科學研究與臨床實際嚴重脫節(jié)。在漫漫長夜里不休的摸索，深深地體會到基礎研究與臨床應用緊密結(jié)合乃是當務之急。

2轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的基本內(nèi)容

轉(zhuǎn)化醫(yī)學是生物醫(yī)學發(fā)展．特別是基因組學和蛋白質(zhì)組學，以及生物信息學發(fā)展的時代產(chǎn)物，轉(zhuǎn)化醫(yī)學的中心環(huán)節(jié)是生物標志物的研究。開發(fā)和利用各種組學方法，以及分子生物學數(shù)據(jù)庫．篩選各種生物標志物．用于疾病診斷與分型、治療反應和預后的評估，以及治療方法和新藥物的開發(fā)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究內(nèi)容基本涵蓋三個方面：

2．1分子標志物的鑒定和應用基于各種組學方法篩選出早期診斷疾病，預測疾病，判斷藥物療效和評估患者預后的生物標志物及藥物靶標。靶標的確立，有助于有針對性地探索新的藥物和治療方法，提高藥物篩選的成功率，并縮短藥物研究從實驗室到臨床應用階段的時間，提高研究效率。這些標志物的開發(fā)應用，將對疾病預防和診斷及治療發(fā)揮有效的指導作用。與此相關鏈的產(chǎn)品開發(fā)將會是一個很大的產(chǎn)業(yè)。

2．2分子分型的個體化治療惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數(shù)慢性病都是多病因疾病，發(fā)病機制復雜、疾病異質(zhì)性大。對這些疾病，不能采用單一方法，如同一藥物、相同的劑量來進行疾病診治。著眼患者的遺傳、分子生物學、疾病基本的特征進行分子分型，以此為基礎實施個體化的治療是現(xiàn)代醫(yī)學的目標。實施個體化的治療．可以合理的選擇治療方法、藥物、劑量，達到有效、經(jīng)濟和最小的毒副作用。

2．3疾病治療反應和預后的評估與預測臨床實際中常?？梢砸姷接行┗颊呋蚱湟活惣膊∮捎谶z傳、營養(yǎng)、免疫等因素的差別。同一種疾病的患者，對同一種治療方法或同一種藥物的效果和預后可表現(xiàn)出較大的不一樣。而在分子生物學研究的基礎上．人們可以利用經(jīng)過評估有效的生物標志物，如患者的基因分型、生化各種表型指標進行藥物敏感性和預后的預測，選擇敏感的藥物和適當?shù)膭┝浚蕴岣忒熜Ш透纳祁A后。

3轉(zhuǎn)化醫(yī)學方興未艾

第5篇：分子生物學的定義范文

2006年世界衛(wèi)生組織將癌癥定義為可控慢性疾病。慢性病是指病理變化緩慢，病程長，短期內(nèi)不能治愈或終身不能治愈的疾病，如高血壓病及糖尿病等。慢性病雖然不能治愈，但只要按規(guī)律用藥就能夠長期生存。

中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院腫瘤科朱堯武副主任醫(yī)師，致力于肺癌研究近20年，認為將惡性腫瘤定義為慢性病包含了兩層意義：①腫瘤的發(fā)病過程是一個漫長的過程，要重視預防和早診早治。②盡可能將臨床發(fā)現(xiàn)的腫瘤變成可控慢性病，延緩發(fā)病進程。

朱堯武認為，慢性病的概念增強了我們戰(zhàn)勝腫瘤的信心，但也要求我們轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的治療理念，更需要我們將腫瘤納入到慢性病的管理模式中。而要讓肺癌成為一種慢性病，特別是晚期肺癌帶瘤生存。需要一些切實可行的措施，避免不規(guī)范及過度治療。

1.不規(guī)范及過度治療

我國醫(yī)療資源尚不均衡，一些醫(yī)療單位在肺癌的治療中存在一些誤區(qū)，表現(xiàn)在：

（1）首診科室首先治療

一些醫(yī)療單位各科醫(yī)生各自為政，僅從自身專業(yè)出發(fā)來診治患者。如肺癌患者遇到內(nèi)科醫(yī)生便接受化療，遇到外科醫(yī)生則進行手術(shù)，遇到介入科醫(yī)生則實施介入治療。肺癌主張多學科綜合治療，包含手術(shù)、放療、化療、靶向藥物及中醫(yī)藥等，任何單一療法都無法取得最佳效果。

（2）過度治療

手術(shù)過度：肺癌手術(shù)強調(diào)徹底根治?？紤]到惡性腫瘤常常無明確的界限，以及易出現(xiàn)鄰近淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，一些醫(yī)生認為腫瘤的手術(shù)范圍越大越好，導致創(chuàng)傷加重，并發(fā)癥增多，甚至小細胞肺癌也首選手術(shù)，延誤了治療時機。

放療過度：一些醫(yī)生為求治愈不考慮放療反應，給予較大的放療劑量，往往造成嚴重的放射性肺炎、肺纖維化等，導致患者呼吸功能嚴重下降。

化療過度：美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南認為：不可切除的非小細胞肺癌，化療的周期數(shù)在4-6個之間，即使化療有效，也不應超過6個周期。

（3）濫用治療技術(shù)

一些醫(yī)療單位不重視診療規(guī)范，濫用新技術(shù)，如γ-刀、氬氦刀、質(zhì)子刀、超聲聚焦刀等，或盲目追求微創(chuàng)手術(shù)，不恰當?shù)貞眯厍荤R。

2.肺癌治療的基石――規(guī)范化

規(guī)范化治療根據(jù)腫瘤的生物學特征、患者的身體狀況、病期乃至患者個人經(jīng)濟狀況及其治療的意愿等因素，多學科制定治療方案，進行有順序、有計劃、有步驟、合理規(guī)范的治療。NCCN指南以肺癌組織細胞類型、臨床分期為依據(jù)，以隨機對照、國際多中心、大樣本臨床試驗的循證醫(yī)學證據(jù)為依據(jù)，是肺癌臨床實踐的重要參考，明確提出了小細胞肺癌和非小細胞肺癌治療的不同策略，同時也確定了非小細胞肺癌的分期治療原則和實施細節(jié)，有助于提高我國肺癌診療的規(guī)范化水平。

（1）以手術(shù)為主的多學科治療

早期肺癌首選根治性手術(shù)治療，IA期術(shù)后輔以免疫治療，不主張術(shù)后放化療。IB期可以有選擇地（高危因素）進行術(shù)后輔助化療。II期及IIIA期術(shù)后應施以輔助化療。對縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，尤其是一些局部晚期不能手術(shù)切除者，給予術(shù)前新輔助化療后再行手術(shù)治療，不僅能提高手術(shù)切除率，治愈率也能提高，一般2-4個周期為宜。

（2）非手術(shù)的多學科治療

主要為放、化療，適用于不適合手術(shù)切除的晚期肺癌?；暖熉?lián)合治療的對象為局限性晚期肺癌，可望提高療效，傾向于同步應用化放療為好。含鉑類為主的化療方案是肺癌化療的基礎，尤其是小細胞肺癌，二藥聯(lián)合優(yōu)于三藥聯(lián)合或單藥，化療周期以4-6個周期為宜，增加周期數(shù)并不提高療效，也不提高生存率，相反可能增加累加毒性。

非手術(shù)的多學科治療還包括分子靶向治療及中醫(yī)藥等。

3.肺癌治療的希望――個體化

規(guī)范化治療是以大樣本臨床資料為依據(jù)，重點考慮的是相同臨床特征的患者群體的治療策略（矛盾的普遍性）。但由于腫瘤的異質(zhì)性，并不能讓所有群體得到相同的獲益。不同種族及患者自身差異，也使得腫瘤有不同的結(jié)局和轉(zhuǎn)歸?？梢娨?guī)范化治療缺乏深層次意義上的個體化治療思考（矛盾的特殊性），其結(jié)果也沒有給大多數(shù)肺癌患者的預后帶來實質(zhì)性的改變。因此在積極倡導肺癌規(guī)范化治療的基礎上，還必須重視肺癌的個體化治療。

（1）基于臨床因素的肺癌個體化治療

依據(jù)疾病因素的肺癌個體化治療首要的是TNM分期。肺癌分期是一個最重要的臨床預后指標，依據(jù)分期制定肺癌的治療策略，是目前公認的個體化治療基本標準之一。中醫(yī)也認為肺癌隨病期由早到晚，病邪由淺入深，其虛證由氣虛向氣陰兩虛、陰虛、陰陽兩虛發(fā)展。

依據(jù)疾病因素的肺癌個體化治療還需要考慮病理類型。非鱗癌患者順鉑+培美曲塞組療效優(yōu)于順鉑+吉西他濱組，鱗癌患者順鉑+吉西他濱組更優(yōu)。2012年NCCN指南建議晚期非小細胞肺癌治療時首先確定組織學類型，將患者分為鱗癌與非鱗癌兩大類。中醫(yī)辨證論治探討NSCLC不同病理類型與中醫(yī)證型的關系，也有重要的臨床意義。有作者認為鱗癌以痰濕阻滯型為主，偏實證，腺癌以陰虛內(nèi)熱型為主，偏虛證。

依據(jù)患者個體因素的肺癌個體化治療涉及的有種族、性別、吸煙狀態(tài)等，背后隱藏著不同的分子生物學特征，但最重要的是體能狀態(tài)（PS）和體重減輕指數(shù)，如果PS>2或體重減輕指數(shù)>5%，則化療無益。2012年NCCN指南對于PS0～2分的患者推薦含鉑兩藥方案，對PS3～4分的患者不推薦一線化療。而中醫(yī)也認為在肺癌的預后轉(zhuǎn)歸中，在“正”與“邪”的矛盾運動中，正氣起主導作用，存得一分正氣，留得一分生機。

（2）基于藥物基因組學的肺癌個體化治療

基因組學的研究成果逐步向我們展示了肺癌尤其是非小細胞肺癌，可能是一組遺傳學上完全不相同的疾病，每一位肺癌患者是特殊環(huán)境下的獨立遺傳與變異個體，正是這種遺傳學上的差異，導致了組織學類型、細胞分化程度和臨床分期均相同的肺癌患者，對相同藥物治療的療效存在截然不同甚至完全相反的結(jié)果。

如切除修復交叉互補基因1（ERCC1）可以預測順鉑的療效，核苷酸還原酶調(diào)節(jié)因子1（RRM1）過表達預示吉西他濱耐藥，多藥耐藥基因（MDR-1）過表達預示阿霉素耐藥，微管蛋白β亞型III（β-tubulin III）預示紫杉類耐藥，胸苷酸合成酶（TS）導致培美曲塞耐藥。

分子靶向藥物的臨床應用也已從依據(jù)患者臨床特征進行選擇（如吉非替尼、厄羅替尼對具有亞洲、女性、不吸煙、腺癌臨床特征的患者有效），逐步過渡到依據(jù)腫瘤細胞的基因結(jié)構(gòu)變化特征進行治療選擇的階段。

吉非替尼、厄羅替尼等小分子酪氨酸激酶抑制劑，針對的是非小細胞肺癌的表皮生長因子受體（EGFR）突變，但K-ras（一種原癌基因）突變可引起耐藥。EGFR單抗――西妥昔單抗（C225）也有較好的療效。

在眾多的分子靶向治療藥物中，與EGFR靶點同樣受到關注的是抗腫瘤血管藥物，其代表藥物貝伐單抗。此外，一些多靶點作用機制的藥物，如舒尼替尼、索拉非尼、范得他尼等也分別進入非小細胞肺癌的臨床試驗。

隨著對EML4-ALK融合基因、K-ras突變等對酪氨酸激酶抑制劑耐藥性的認識，對非小細胞肺癌已開始實施基因變異聯(lián)合或分步檢測，以使具備不同分子特征的患者在分子精細鑒定的基礎上得以接受最精準有效的治療，從而推動了治療的進步。目前針對EML4-ALK基因的小分子抑制劑克唑替尼具有令人矚目的治療效果；一些臨床試驗中K-ras與索拉非尼非也具有非同一般的療效關系；新一代不可逆雙靶點的酪氨酸激酶抑制劑（BIBW2992，PF299804等）用于EGFR-TKI抗藥相關的T790M突變；而針對C-MET擴增，可給予ARQ197治療。在非小細胞肺癌分子靶向個體化治療的過程，讓我們看到了酪氨酸激酶抑制劑治療歷程中“山重水復疑無路，柳暗花明又一村”的光明前景，使肺癌治療向個體化的目標更近一步。

4.肺癌治療的保障――中西醫(yī)結(jié)合

中醫(yī)中藥在治療肺癌中發(fā)揮了獨特的優(yōu)勢。中西醫(yī)結(jié)合能取長補短，增效解毒，在許多臨床與實驗中得到證實。臨床研究表明，扶正中藥合用化療能減輕毒副反應，增加腫瘤化療的敏感性；中醫(yī)中藥與靶向藥結(jié)合，也能降低靶向藥的毒性，延長靶向藥的緩解期；扶正與祛邪相結(jié)合有防止肺癌復發(fā)轉(zhuǎn)移的作用。

腫瘤的發(fā)展與宿主的免疫狀態(tài)密切相關。機體存在著多種免疫監(jiān)視機制，發(fā)揮抗癌作用，包括特異性和非特異性、細胞和體液免疫機制。其中以T、B淋巴細胞亞群、NK細胞等為主的細胞免疫起主要作用。中醫(yī)藥可提高機體免疫功能。

腫瘤持續(xù)性生長和轉(zhuǎn)移需要新生血管的形成。在腫瘤新生血管形成的影響因素中，最有效和特異的因子就是血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）和腫瘤特異性生長因子（TSGF）。VEGF不僅能促進血管內(nèi)皮細胞分裂增殖，而且還能促進微靜脈和小靜脈的通透性增加，因而VEGF表達對腫瘤生長和轉(zhuǎn)移具有重要作用。TSGF是腫瘤形成和增長過程中逐漸釋放到外周血液的與惡性腫瘤生長相關的糖類物質(zhì)和代謝的統(tǒng)稱，對惡性腫瘤增生和腫瘤周邊毛細血管增生起重要作用。VEGF、TSGF水平降低，從而抑制腫瘤及周邊毛細血管增殖，抑制惡性腫瘤形成和生長。多個臨床研究證實，中醫(yī)藥能夠降低VEGF，TSGF水平，抑制其表達。

國家十五攻關課題“中醫(yī)藥提高肺癌中位生存期及生存質(zhì)量的研究”，十一五國家科技支撐計劃“非小細胞肺癌中醫(yī)綜合治療方案的研究”均已結(jié)題，結(jié)果也令人鼓舞，中西醫(yī)結(jié)合組無論在化療完成率、癥狀改善、生活質(zhì)量評分、無進展生存及總生存期上均具有明顯優(yōu)勢。

在個體化治療時代，中醫(yī)藥與靶向藥結(jié)合則更具優(yōu)勢。腫瘤的個體化治療是目前的研究熱點，而千百年來中醫(yī)一直沿用的“三因制宜”，依靠望、聞、問、切的辨證論治體系治療疾病，是個體化治療的集中體現(xiàn)。中西醫(yī)腫瘤工作者在“腫瘤個體化治療”的口號下站到了一起，但中西醫(yī)對個體化的理解不盡相同，中醫(yī)依據(jù)辨證論治實施個體化治療，著重“病的人”，西醫(yī)依據(jù)細胞分子生物學特征實施個體化治療，著重“人的病”，兩者可互為借鑒補充。

個體化治療在西醫(yī)，中醫(yī)的發(fā)展歷史中一直存在。所謂“同病異治，異病同治”是個體化治療的最好體現(xiàn)。但其實中西醫(yī)對個體化的理解不盡相同，同的是矛盾的普遍性與特殊性相結(jié)合，具體問題具體分析的思維方式；不同的是中西醫(yī)分屬兩種不同的醫(yī)療體系，西醫(yī)個體化治療建立在腫瘤異質(zhì)化基礎上，根據(jù)不同的分子生物學特征對腫瘤分層治療，所辨為“靶”，靶同治同，靶異治異。中醫(yī)個體化治療是在病下辨證分型，同一種腫瘤在不同的個體、不同的病程表現(xiàn)為不同的證型，所辨為“證”，證同治同，證異治異。

“十一五”國家科技支撐計劃“非小細胞肺癌中醫(yī)綜合治療方案的研究”，國家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點?？茀f(xié)作組肺癌診療方案”將非小細胞肺癌分為肺脾氣虛證、肺陰虛證、氣滯血瘀證、痰熱阻肺證、氣陰兩虛證五型。準確辨證是中醫(yī)療效的關鍵，正如金壽山在《金匱詮釋》自序中指出：“只識病而不辨證，……診斷上虛實不分，治療上實實虛虛，損不足而益有余”，如此離中醫(yī)精髓遠矣。

目前研發(fā)的靶向藥物主要針對單個靶點，而大多數(shù)惡性腫瘤都是多靶點多環(huán)節(jié)復雜的細胞調(diào)節(jié)過程，單一阻斷一個受體或一條信號通路不可避免地帶來耐藥問題，導致治療失敗。中醫(yī)藥多采取復方治療，具有多種有效成分和多靶點、多環(huán)節(jié)，多部位效應，但往往重點不突出。因此，深入研究西醫(yī)靶向治療與中醫(yī)藥的結(jié)合，可彌補中醫(yī)藥在病灶控制方面的不足，又有希望改善西醫(yī)靶向治療耐藥狀況，延長緩解時間，我們手頭已經(jīng)有一批生存期超過了5年的晚期肺癌患者。

腫瘤是一類非常不均一的疾病，因此個體化成為現(xiàn)代腫瘤治療的基石。中醫(yī)辨證論治與西醫(yī)個體化治療在思維方式上具有相似性、實踐上具有互補性，如中醫(yī)注重“人”，西醫(yī)注重“病”，中醫(yī)雖有多靶點作用特點，但重點不突出，西醫(yī)單一靶點作用雖強，但易耐藥，二者結(jié)合可能取長補短提高療效。中醫(yī)療效取決于對“證”的準確把握，但僅僅依靠傳統(tǒng)宏觀辯證顯然不夠，需要吸收西醫(yī)個體化治療的研究成果。雖然單一西醫(yī)指標尚不能揭示中醫(yī)”證”的本質(zhì)，且不具備與證型之間一一對應關系，但通過對不同分子生物學特征腫瘤細胞的生物學行為觀察，疾病發(fā)展過程中的證侯演變規(guī)律，典型證型與基因譜，證效關系與方證關系等研究，仍然有可能找到中醫(yī)證侯的分子生物學基本規(guī)律，豐富辨證論治內(nèi)涵，進一步提高中醫(yī)藥療效。

將肺癌納入慢性病管理

1.像慢性病人一樣長期生存

正因為上述理由，肺癌已不再是絕癥，生存期大為延長。隨著個體化研究的進一步發(fā)展，肺癌病人完全可以依靠藥物，象其他慢性病一樣長期生存。即使無法徹底清除腫瘤，通過合理的治療，完全可以控制其生長，使之與人體和平共處，長期“帶瘤生存”。

2.像慢性病人一樣長期服藥

晚期肺癌治療擯棄了完全殺滅腫瘤細胞的傳統(tǒng)理念，取而代之的是帶瘤生存概念。研究表明，治療后腫瘤穩(wěn)定與腫瘤縮小或消失可以取得一樣的生存時間?？梢娺^度治療是不必要的，只要腫瘤穩(wěn)定不發(fā)展就可以了，化療一旦取效，就可以及時轉(zhuǎn)入維持治療。

吉非替尼、厄洛替尼等靶向藥物，一般沒有嚴重的不良反應，只需每天服一粒，定期檢查即可，就像高血壓、糖尿病病人長期服用降壓藥、降糖藥一樣。

中醫(yī)藥在維持治療及與靶向藥相互配合中也發(fā)揮了重要作用，在改善癥狀、提高生活質(zhì)量方面具有顯著優(yōu)勢，并且能明顯延長生存時間。

3.像慢性病人一樣精打細算

第6篇：分子生物學的定義范文

新版的本科專業(yè)目錄仍然按照學科門類、專業(yè)類和專業(yè)三個層次進行劃分，學科門類由原來的11個增加到12個，新增加藝術(shù)學門類；專業(yè)類由原來的73個增加到92個；專業(yè)由原來的635種調(diào)減到506種。面對如此多的專業(yè)，你準備報考哪個呢？如果你仔細看了新版的本科專業(yè)目錄，你會發(fā)現(xiàn)，其中有些專業(yè)聞所未聞，有些專業(yè)的名稱則甚至可以說是晦澀難懂，有點讓人摸不著頭腦。下面就讓我們一起來解讀幾個這樣的專業(yè)吧！

什么是物聯(lián)網(wǎng)？有些同學可能聽說過，有些同學可能多少了解一點，但估計很多同學都不知道物聯(lián)網(wǎng)是什么東西，有什么用。要了解物聯(lián)網(wǎng)工程專業(yè)，我們首先得弄明白什么是物聯(lián)網(wǎng)。

通俗地來說，物聯(lián)網(wǎng)就是通過各種信息傳感設備，如射頻識別裝置、紅外感應器、全球定位系統(tǒng)、激光掃描器等，把所有物品與互聯(lián)網(wǎng)結(jié)合起來，實現(xiàn)智能化識別和管理。物聯(lián)網(wǎng)是繼計算機、互聯(lián)網(wǎng)和移動通信之后的又一次信息產(chǎn)業(yè)的革命性發(fā)展。目前，物聯(lián)網(wǎng)被正式列為我們國家重點發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一。

2010年初，教育部下達了高校設置物聯(lián)網(wǎng)工程專業(yè)申報通知，眾多高校爭相申報。物聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)業(yè)具有產(chǎn)業(yè)鏈長、涉及多個產(chǎn)業(yè)群的特點，其應用范圍幾乎覆蓋了各行各業(yè)。據(jù)測算，物聯(lián)網(wǎng)的產(chǎn)業(yè)規(guī)模比互聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)業(yè)大20倍以上，而物聯(lián)網(wǎng)工程技術(shù)領域需要的人才每年也將達百萬。

物聯(lián)網(wǎng)工程專業(yè)涉及廣泛，遍及智能交通、環(huán)境保護、政府工作、公共安全、平安家居、智能消防、工業(yè)監(jiān)測、環(huán)境監(jiān)測和情報搜集等多個領域。

培養(yǎng)目標

物聯(lián)網(wǎng)工程專業(yè)培養(yǎng)能夠系統(tǒng)地掌握物聯(lián)網(wǎng)的相關理論、方法和技能，具備通信技術(shù)、網(wǎng)絡技術(shù)、傳感技術(shù)等信息領域?qū)拸V的專業(yè)知識的高級工程技術(shù)人才。

專業(yè)課程

電工電子技術(shù)、射頻識別與傳感技術(shù)、單片機技術(shù)、嵌入式技術(shù)、綜合布線、通信工程制圖、通信原理、通信網(wǎng)絡基礎、光纖通信、無線局域網(wǎng)技術(shù)、信息網(wǎng)絡管理、智能樓宇系統(tǒng)、物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)、物聯(lián)網(wǎng)應用與物聯(lián)網(wǎng)工程等。

就業(yè)方向

面向物聯(lián)網(wǎng)行業(yè)，物聯(lián)網(wǎng)工程專業(yè)畢業(yè)生可從事物聯(lián)網(wǎng)的通信架構(gòu)、網(wǎng)絡協(xié)議、信息安全等的設計、開發(fā)、管理與維護。主要面向崗位包括：物聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)設計架構(gòu)師、物聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)管理員、網(wǎng)絡應用系統(tǒng)管理員、物聯(lián)網(wǎng)應用系統(tǒng)開發(fā)工程師等核心職業(yè)崗位以及物聯(lián)網(wǎng)設備技術(shù)支持與營銷等相關職業(yè)崗位。

學校推薦

根據(jù)2012-2013年中國大學本科教育分專業(yè)排行榜所提供的信息，物聯(lián)網(wǎng)工程專業(yè)排名前八位的大學為：哈爾濱工業(yè)大學、江南大學、西北工業(yè)大學、重慶郵電大學、吉林大學、中南大學、華中科技大學、西安理工大學。

電氣工程及其自動化這個專業(yè)確實不像有些專業(yè)一聽就知道是干什么的，比方說通信工程、計算機軟件技術(shù)、新型材料等等。

電氣工程及其自動化涉及電力電子技術(shù)、計算機技術(shù)、電機電器技術(shù)、網(wǎng)絡控制技術(shù)、機電一體化技術(shù)等諸多領域，是一門綜合性較強的學科，其主要特點是強弱電結(jié)合，機電結(jié)合，軟硬件結(jié)合。

電氣工程及其自動化專業(yè)是電氣信息領域的一門學科，由于和人們的日常生活以及工業(yè)生產(chǎn)密切相關，發(fā)展非常迅速，現(xiàn)在也相對比較成熟。它已經(jīng)成為高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，廣泛應用于工業(yè)、農(nóng)業(yè)、國防等領域，在國民經(jīng)濟中發(fā)揮著越來越重要的作用。

培養(yǎng)目標

該專業(yè)培養(yǎng)具有工程技術(shù)基礎知識和相應的電氣工程專業(yè)知識，受過電工電子、系統(tǒng)控制及計算機技術(shù)方面的基本訓練，具有解決電氣工程技術(shù)分析與控制問題基本能力的高級工程技術(shù)人才。

學科特點

學習本專業(yè)將受到電工電子、信息控制及計算機技術(shù)方面的訓練。主要學習課程有電工技術(shù)、電子技術(shù)、控制理論、信息處理、系統(tǒng)工程、自動檢測與儀表、計算機與應用和網(wǎng)絡技術(shù)等方面的基本理論和基本知識。會受到良好的工程試驗基礎訓練，還有大量上機實習等實際鍛煉的機會。將在控制與生產(chǎn)自動化、自動控制與自動化軟件應用方面獲得系統(tǒng)分析、設計、開發(fā)與研究的基本能力。

報考提示

電氣工程及其自動化專業(yè)對廣大考生有很強的吸引力，屬于熱門專業(yè)，高考錄取分數(shù)線往往要比其他專業(yè)高許多，造成這一情況的主要原因有：①就業(yè)容易，工作環(huán)境好，收入高；②該專業(yè)方向有著非常好的發(fā)展前景，研究成果較容易向現(xiàn)實產(chǎn)品轉(zhuǎn)換，而且效益相當可觀。但是鑒于國內(nèi)現(xiàn)在的形式，考生在報考該專業(yè)的時候應該注意以下兩點：

（1）充分考慮自己的興趣。也許自己本來并不對該專業(yè)感興趣，但是許多人都說好，于是自己就“感興趣”了。這對以后的發(fā)展是很不利的，畢竟興趣是最好的老師。

（2）衡量自己的綜合素質(zhì)。電氣工程及自動化專業(yè)需要具有扎實的數(shù)學、物理基礎，及較強的外語綜合能力，為今后能夠掌握并且靈活運用專業(yè)知識做準備。

就業(yè)前景

由于本專業(yè)研究范圍廣，應用前景好，畢業(yè)生的專業(yè)素養(yǎng)相對較高，因此就業(yè)形勢非常好。通常情況下，學生畢業(yè)后可以選擇質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門、研究所、工礦企業(yè)等，也可以是一些外資、私營企業(yè)。如果畢業(yè)生能力足夠強，又在學習期間積累了比較好的研究成果，完全可以自己創(chuàng)業(yè)，闖出一片屬于自己的天地。需要指出的是，由于國外在該專業(yè)方向的研究要領先于我們，因此若想要有進一步的發(fā)展，出國深造是一個不錯的選擇。

高校排名

電氣工程及其自動化專業(yè)綜合實力排名：

1. 清華大學。有相關院士2人（盧強、韓英鐸），國家重點實驗室1個，電氣工程國家一級重點學科，國家二級重點學科4個（電機、電力系統(tǒng)、電工和高電壓）。各方面都是強項，國內(nèi)頂尖。

2. 西安交通大學。有相關院士2人（邱愛慈、王錫凡），國家重點實驗室1個，電氣工程國家一級重點學科、國家二級重點學科3個（電機與電器、高電壓與絕緣技術(shù)、電力系統(tǒng)及其自動化）。強在高壓和系統(tǒng)，科研實力僅次于清華。

3. 華中科技大學。有相關院士3人（樊明武、潘垣、程時杰），國家重大科學裝置1個，國家重點實驗室1個，國家專業(yè)實驗室1個，電氣工程國家一級重點學科、國家二級重點學科4個（電機、電力系統(tǒng)、電力電子、電工）。電力電子和電機是強項，師資雄厚，近年來科研平臺建設有了建設性發(fā)展，且院士最多。

4. 重慶大學。有相關院士1人（楊士中），國際電氣工程師協(xié)會院士1人（李文沅），國家重點實驗室1個，電氣工程國家一級重點學科、國家二級重點學科3個（高電壓、電工理論與新技術(shù)、建筑電氣）。高壓是強項，業(yè)內(nèi)很有名，此外電工理論與新技術(shù)以及建筑電氣實力都很強勁。

5. 浙江大學。有相關院士1人（韓禎祥），國家專業(yè)實驗室1個，電氣工程國家一級重點學科、國家二級重點學科2個（電力系統(tǒng)和電力電子）。

你知道什么是非織造材料么？非織造技術(shù)又是什么技術(shù)呢？非織造材料與工程專業(yè)是個什么樣的專業(yè)??？

先來看一下國家標準的非織造材料的定義：定向或隨機排列的纖維通過摩擦、抱合或粘結(jié)或這些方法的組合而相互結(jié)合制成的片狀物、纖網(wǎng)或絮墊（不包括紙、機織物、針織物、簇絨織物、帶有縫編紗線的縫編織物以及濕法縮絨的氈制品）。這個定義還是讓人有點不知所云。如果告訴你，非織造材料又稱非織造布、非織布、非織造織物、無紡織物或無紡布，是不是有點明白了？

非織造技術(shù)是一門源于紡織，但又超越紡織的材料加工技術(shù)。它結(jié)合了紡織、造紙、皮革和塑料四大柔性材料加工技術(shù)，并充分結(jié)合和運用了諸多現(xiàn)代高新技術(shù)，如計算機控制、信息技術(shù)、高壓射流、等離子體、紅外、激光技術(shù)等。非織造技術(shù)正在成為提供新型纖維狀材料的一種必不可少的重要手段，是新興的材料工業(yè)分支。無論在航天技術(shù)、環(huán)保治理、農(nóng)業(yè)技術(shù)、醫(yī)用保健，還是人們的日常生活等許多領域，非織造新材料都已成為一種愈來愈廣泛的重要產(chǎn)品。非織造產(chǎn)業(yè)被譽為紡織工業(yè)中的“朝陽工業(yè)”。

非織造材料與工程專業(yè)是一個多學科交叉且實踐性較強的專業(yè)。在專業(yè)教學中重視理論基礎，強化實踐環(huán)節(jié)，立足產(chǎn)品開發(fā)，注重能力培養(yǎng)，強調(diào)創(chuàng)新意識。

培養(yǎng)目標

具有扎實紡織及材料科學方面基礎知識和能力，適應現(xiàn)代新材料迅速發(fā)展趨勢，能在非織造材料與產(chǎn)品制造領域從事科學研究、技術(shù)開發(fā)、工藝和裝備設計、環(huán)境保護、國內(nèi)外貿(mào)易、產(chǎn)品設計、新產(chǎn)品研制、工程應用及營銷與管理等工作。

培養(yǎng)要求

本專業(yè)旨在培養(yǎng)具有扎實紡織及材料科學方面基礎知識和能力，適應現(xiàn)代新材料迅速發(fā)展趨勢，能在非織造材料與產(chǎn)品制造領域從事科學研究、技術(shù)開發(fā)、工藝和裝備設計、環(huán)境保護、國內(nèi)外貿(mào)易、產(chǎn)品設計、新產(chǎn)品研制、工程應用及營銷與管理等工作的社會急需的復合型高級專門人才。

主干學科

非織造材料與工程學、非織造布學、非織造學、非織造布后整理、非織造產(chǎn)品開發(fā)、非織造產(chǎn)品與應用、非織造工程設計、非織造產(chǎn)品質(zhì)量與檢測、高分子物理與化學、功能纖維及其應用、復合材料、紡織材料學等。

就業(yè)方向

本專業(yè)畢業(yè)生可從事非織造材料與工程領域內(nèi)的產(chǎn)品開發(fā)、工藝設計、設備設計與生產(chǎn)、生產(chǎn)技術(shù)管理、經(jīng)營與貿(mào)易和質(zhì)量檢驗等工作，也可就業(yè)于國內(nèi)外紡織貿(mào)易、外資企業(yè)、政府部門、商檢與海關、國有及私營企業(yè)、科研院所等。也可在“紡織工程”“紡織材料與紡織品設計”和“材料學”等學科繼續(xù)讀研深造。

學校推薦

東華大學、蘇州大學、天津工業(yè)大學、西安工程大學、南通大學、武漢紡織大學。

從字面上來看，生物信息學是將信息科學應用于生物學。生物信息學廣義的概念是指應用信息科學研究生物體系和生物過程中信息的存貯、信息的內(nèi)涵和信息的傳遞，研究和分析生物體細胞、組織、器官的生理、病理、藥理過程中的各種生物信息，或者說是生命科學中的信息科學。生物信息學狹義的概念是指應用信息科學的理論、方法和技術(shù)，管理、分析和利用生物分子數(shù)據(jù)。一般提到的生物信息學是指這個狹義的概念，更準確地說，應該是分子生物信息。

生物信息學利用應用數(shù)學、信息學、統(tǒng)計學和計算機科學的方法研究生物學的問題。目前的生物信息學基本上只是分子生物學與信息技術(shù)（尤其是互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)）的結(jié)合體。生物信息學的研究材料和結(jié)果就是各種各樣的生物學數(shù)據(jù)，其研究工具是計算機，研究方法包括對生物學數(shù)據(jù)的搜索（收集和篩選）、處理（編輯、整理、管理和顯示）及利用（計算、模擬）。目前主要的研究方向有：序列比對、基因識別、基因重組、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預測、基因表達、蛋白質(zhì)反應的預測，以及建立進化模型。

培養(yǎng)目標

本專業(yè)培養(yǎng)德、智、體全面發(fā)展的，具有生物科學的基礎知識，系統(tǒng)地掌握信息科學的基本理論、基本知識及基本技能，具備生物信息學方面的應用及研發(fā)能力。能在生物、信息、計算機、醫(yī)藥、醫(yī)療儀器等行業(yè)的企業(yè)、事業(yè)和行政管理部門從事應用研究、技術(shù)開發(fā)、教學及生產(chǎn)管理等方面的工作的復合型高級專門人才。

培養(yǎng)要求

學生主要學習生物信息學的基本理論和方法，受到相關科學實驗和科學思維的基本訓練，具有較好的分子生物學、計算機科學與技術(shù)、數(shù)學和統(tǒng)計學素養(yǎng)，具備生物信息的收集、分析、挖掘、利用等方面的基本能力，具有較好的業(yè)務素質(zhì)。

主要課程

基礎生物學、生物化學、分子生物學、解剖生理學、生物統(tǒng)計學、生物醫(yī)學工程概論、生物信息學算法與實踐、數(shù)據(jù)庫與數(shù)據(jù)倉庫技術(shù)、醫(yī)學成像技術(shù)、數(shù)字圖像處理、數(shù)字信號處理、醫(yī)院信息管理、基因組信息學、蛋白質(zhì)組信息學、計算機輔助藥物分子設計、生物醫(yī)學信息處理等。

就業(yè)前景

生命科學與信息科學是目前發(fā)展最為迅速的兩大領域，作為這兩大學科交叉的產(chǎn)物之一，生物信息學同樣發(fā)展迅速，并在基因組學研究中發(fā)揮巨大的作用。國外一直非常重視生物信息學的發(fā)展，各種專業(yè)研究機構(gòu)和公司很多，生物科技公司和制藥工業(yè)內(nèi)部的生物信息學部門的數(shù)量也與日俱增。由于對生物信息學的人才需求迅猛，發(fā)達國家也面臨著供不應求、人才匱乏的局面。

專業(yè)展望

生物信息學積極倡導的全球范圍的資源共享將對整個人類社會的發(fā)展產(chǎn)生深遠影響，其研究領域和應用范圍也將得到進一步拓展。生物信息學不僅具有重要的學術(shù)價值，還具有很大的商業(yè)價值，有著廣闊的發(fā)展前景。隨著后基因組時代的到來，生物信息學將發(fā)揮越來越不可替代的作用，將為生物醫(yī)學、生物工程、農(nóng)學、遺傳學、制藥和高科技產(chǎn)業(yè)提供巨大的推動力?？梢院敛豢鋸埖卣f，生物信息學將是21世紀生物科學發(fā)展的核心領域。

第7篇：分子生物學的定義范文

青海省地處青藏高原，痛風病的發(fā)病率較平原高。臨床上患者多因急性發(fā)作的劇烈關節(jié)疼痛而就醫(yī)。目前對火針治療的機理研究較少，對火針放血治療急性痛風性關節(jié)炎的機理研究尚未見報道。該文結(jié)合痛風病的中醫(yī)病因病機、現(xiàn)代分子生物學認識，從文獻角度就火針放血治療急性痛風性關節(jié)炎的作用與機理作初步探討。

【關鍵詞】 急性痛風性關節(jié)炎； 火針； 機理

近年來，隨著人們物質(zhì)生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)和生活習慣的改變，平均壽命的延長，人類對痛風的認識和診斷水平的提高，高尿酸血癥與痛風的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病年齡呈現(xiàn)低齡化［1］ 。預計在今后10年內(nèi)，痛風在我國將成為僅次于糖尿病的第二號代謝病［2］ 。青海省地處青藏高原，由于寒冷、缺氧、居民又多食牛羊肉及其內(nèi)臟（含嘌呤高），致痛風病的發(fā)病率較平原高。臨床上患者多因急性發(fā)作的劇烈關節(jié)疼痛而就醫(yī)?；疳樄欧Q燔針、焠針、白針、燒針等，火針療法是用鎢絲制成的針具，將針燒至通紅，然后快速刺入人體一定穴位或部位，從而達到祛除疾病的一種針刺方法，具有祛寒除濕、消瘀散結(jié)、清熱解毒、溫通經(jīng)絡等功效。目前對火針治療的機理研究較少，對火針放血治療急性痛風性關節(jié)炎的機理研究尚未見報道。

筆者應用火針放血治療急性痛風性關節(jié)炎收到較好的臨床療效［3，4］ ，現(xiàn)結(jié)合本病的中醫(yī)病因病機、現(xiàn)代分子生物學認識就火針放血治療急性痛風性關節(jié)炎的作用與機理探討如下：

1

痛風的中醫(yī)病因病機認識

痛風是由于嘌呤代謝紊亂，導致尿酸鈉結(jié)晶（MSU）沉著于關節(jié)及其周圍結(jié)締組織而引起病損及炎癥反應的一種疾病。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為“痛風”屬痹證。古代醫(yī)家對“痛風”一證有很多論述，如《丹溪心法·痛風》描述痛風的癥狀為“四肢百節(jié)痛是也”；《張氏醫(yī)通·痛風》指出“痛風一證《靈樞》謂之賊風；《素問》謂之痹；《 金匱》名曰歷節(jié)，后世更名曰白虎歷節(jié)，多由風寒濕氣，乘虛襲于經(jīng)絡，氣血相凝滯所致”。從大量的中醫(yī)典籍對“痛風”所下的定義、病因、病機及癥狀方面來看，中醫(yī)痛風包括了現(xiàn)代醫(yī)學的痛風性關節(jié)炎及其他一些疼痛性疾病。原發(fā)性痛風患病率高發(fā)年齡為40歲以后?！端貑枴り庩枒蟠笳摗吩唬骸澳晁氖帤庾园胍玻鹁铀ヒ印?。人至中老年期，腎中精氣漸衰，氣血不足，陰陽失衡，水不涵木溫土，肝失疏泄、脾失健運，濕濁痰瘀流注經(jīng)絡骨節(jié)， 閉阻經(jīng)絡而變生諸證。

筆者認為痛風病因在于先天稟賦不足，年老脾腎功能失調(diào)； 后天嗜食膏粱厚味、醇酒肥甘，素體肥胖，日久傷及脾腎；致脾失健運， 脾胃升清降濁失司， 腎氣不化，分清泌濁無權(quán)， 以致濕濁內(nèi)生， 濕邪蘊久化熱，火熱之邪煉津生痰 ，濕熱稽留日久則致氣滯血瘀；濕熱、痰瘀阻于經(jīng)脈，久蘊不解，進而釀生濁毒。濕熱、痰瘀、濁毒流注經(jīng)絡骨節(jié)， 閉阻經(jīng)絡，血脈不通，不通則痛，致肢體關節(jié)疼痛、紅腫、灼熱。甚則痰瘀濁毒附骨，痰瘀膠固，變生痛風結(jié)節(jié)， 致關節(jié)僵腫畸形；久之，痰濁瘀腐則潰流脂濁，形成肝腎陰虧之證，可見痛風的病位主要在于脾、腎，涉及肝。臨床資料顯示［5］ 高原地區(qū)痛風的發(fā)生以熱毒、濕濁、痰凝、血瘀為標，脾腎虧虛為本。臨床上，由于病人對痛風病認識不夠，以致病程冗長，多年反復發(fā)作，并且隨著病程遷延，發(fā)作次數(shù)增加而發(fā)作間歇期縮短，多可引起關節(jié)畸形和痛風結(jié)節(jié)，且血尿酸水平持續(xù)不降，高于正常。

2

有關痛風的分子生物學認識

隨著分子生物學的發(fā)展，對痛風的病理實質(zhì)有了更深入的認識，認為痛風性關節(jié)炎是中性粒細胞介導的炎癥，而白細胞介素-lβ（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）在此過程中是起關鍵作用的炎癥細胞因子，是炎癥反應的重要調(diào)節(jié)劑。IL-1β被認為是最經(jīng)典的炎癥調(diào)節(jié)劑，是調(diào)節(jié)炎癥的始動因素； TNF-α被認為是炎癥細胞因子網(wǎng)鏈中的第1個細胞因子，能誘導其他細胞因子，包括白介素－1（IL-1）、單核細胞刺激因子，而IL-1又能提高TNF-α的活性［6］。而IL-8是由IL-1β、TNF-α誘導的二級前炎癥細胞因子［7］。

TNF-α其可激活磷脂酶A2 ，促進花生四烯栓酸分解代謝產(chǎn)生血栓素，白三烯和前列腺素（PGE）等物質(zhì)，增加PMN 的吞噬活性，合成和釋放IL-1，IL-6，IL-8等，進一步增加PMN和VEC的黏附，通過改變VEC細胞骨架，破壞VEC完整性，導致毛細血管通透性增強。PMN合成和釋放的TNF-α，反過來又促進PMN的聚集，并激活PMN 產(chǎn)生多種炎性介質(zhì)，它們相互作用，相互影響，加重組織的損傷和炎癥［8］。IL-1β其生物學活性與TNF-α非常相似。而IL一1除了具有免疫遞質(zhì)和致熱原作用外，能夠誘發(fā)炎癥反應和細胞增生，溶解與破壞，還能夠刺激滑膜細胞浸潤，血管增生，血管翳形成，軟骨破壞和纖維組織增生。IL-6有著IL-1類似的作用，主要參與炎癥的形成和免疫反應，加劇滑膜炎的形成與發(fā)展［9］。

關于MSU引起急性痛風性關節(jié)炎的機制， 有的學者認為MSU可直接刺激滑液中單核細胞導致TNF-α的產(chǎn)生。由于TNF-α可能增強PMN的活性而使IL-1 釋放，所以，TNF-α在結(jié)晶沉積病中發(fā)揮重要作用。急性炎癥時局部的pH值降低，更有利于結(jié)晶的沉積，形成惡性循環(huán)。

上述研究表明IL-1β，IL-8，TNF-α作為炎癥趨化因子和激活因子在痛風性關節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。

3

火針放血作用機理的現(xiàn)代研究

目前國內(nèi)外治療急性痛風性關節(jié)炎仍以秋水仙堿為首選，國外的實驗研究證明這類藥能有效的降低炎癥關節(jié)液中IL-8 ，IL-1β的水平，但由于臨床上的毒副作用較大，而不能長期應用。然而近年，國內(nèi)文獻報道，采用中醫(yī)藥、火針放血等針灸方法治療痛風取得良好的效果，且安全可靠。從針灸的治病機理來看，可能與機體的微小組織損傷有關，而導致包括肌纖維斷裂、出血等超急性期局部組織反應， 起到激活免疫反應的作用［10］；火針兼有針刺和灸法之效，也可能與針的機械性刺激和灸的溫熱性刺激共同興奮多覺型感受器有關，從而產(chǎn)生各種生理活性物質(zhì)［11］。

實驗研究證明［12，13］火針針刺后，可使血清 IL-1，IL-6，TNF-α含量水平明顯降低。提示火針可抑制淋巴細胞的致炎細胞因子的分泌［14］。且實驗發(fā)現(xiàn)火針治療后血清皮質(zhì)醇較治療前升高，IL-1β水平顯著下降，火針可以顯著降低關節(jié)腫脹度［15］。皮質(zhì)醇是腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的糖皮質(zhì)激素，其分泌受下丘腦-垂體一腎上腺軸(HPA)的調(diào)控。

研究還發(fā)現(xiàn)［16］，用火針可以使患者全血黏度(5.75S切變率下)、紅細胞聚集指數(shù)、剛性指數(shù)及血球壓積等指標均有好轉(zhuǎn)，表明火針療法可改善血流變，達到化瘀消癥的目的。近年來的臨床實踐證明，火針治療對甲皺微循環(huán)有一定的影響，它可使血色變紅，血流速度加快，血流態(tài)勢好轉(zhuǎn)。另外，通過對針刺局部紅外熱象圖的觀察，經(jīng)火針治療后病變部位的溫度明顯提高。由此可以看出，火針能夠改善氣血運行，具有行氣活血、溫通經(jīng)絡，并提高組織充血，增強局部營養(yǎng)的作用。

有關研究報道指出［17］，以火針直接刺激病灶及反射點，能迅速消除或改善局部組織水腫、充血、滲出、粘連、鈣化、攣縮、缺血等病理變化，從而加快循環(huán)，旺盛代謝?；疳橖c刺具有消堅散腫，促進慢性炎癥吸收作用，可將病變組織破壞，激發(fā)自身對壞死組織的吸收，促使受損組織和神經(jīng)重新再生及修復。在火針燒紅時，針身溫度可達800℃以上，熾熱的針體快速刺入病變組織，針體周圍微小范圍內(nèi)病變組織被灼至炭化，粘連板滯的組織得到疏通松解，局部血液循環(huán)狀態(tài)隨之改善。通過多次針刺及每次治療后一段時間的休整，機體對灼傷組織充分吸收，新陳代謝，條索狀筋結(jié)物逐漸縮小直至消失。有報道證明慢性軟組織損傷一旦形成粘連疤痕結(jié)構(gòu)，即不可能通過自身機制或常規(guī)針灸治療方法吸收和消除，而經(jīng)過火針治療后呈現(xiàn)出吸收再生的良性過程［18］?；疳槸煼芴岣呗該p傷軟組織中鋅、鈣元素的含量，而病損組織中鋅、鈣含量的增高，可激活多種酶的活性，加強局部組織器官的活動能力，提高局部新陳代謝，使灼傷壞死的組織被很快吸收，促進周圍健康組織再生，修復原有組織結(jié)構(gòu)。證明火針能改變慢性軟組織損傷形成的粘連、疤痕結(jié)構(gòu)有其生物化學基礎［19］。

而刺血療法不僅調(diào)整血液的流速、流量、血管容量和血液黏度進而改善血液循環(huán)［20］，并能對腧穴形成慢性刺激，反饋調(diào)節(jié)體內(nèi)嘌呤代謝，促進尿酸的排泄，抑制血尿酸的合成，呈雙相調(diào)節(jié)作用達到治療目的。并通過實驗觀察刺血療法可降低RNA 酶，減少血尿酸的合成［21］。此外，痛風多累及40歲以上男性，偶見絕經(jīng)后的婦女，這與鐵的蓄積十分巧合。增加鐵時對尿酸結(jié)晶有促進作用。故認為鐵可促進痛風的發(fā)生和發(fā)展，可對痛風患者進行靜脈切開放血治療以預防鐵的蓄積，在一定程度上避免痛風的發(fā)生［22］。長期生活在高海拔的人群，容易伴發(fā)紅細胞增多癥，而伴有紅細胞增多癥的患者，其血尿酸水平與血細胞比容呈顯著相關性［23］，放血是治療紅細胞增多癥的有效方法［24］。

《素問·血氣形志》篇曰：“凡治病必先去其血， 乃去其所苦”。根據(jù)《靈樞·九針十二原》“菀陳則除之”理論為指導，筆者在臨床中選用行間、太沖、陷谷、地五會、照海、丘墟、足臨泣及足背部瘀阻比較明顯的絡脈（阿是穴），采取火針刺絡放血療法治療急性痛風性關節(jié)炎，可以迅速排放高黏度、高壓力、含有大量尿酸鈉的血液，降低血管張力，改善毛細血管阻力，減少局部炎性刺激，瘀血痰濁隨血而出， 從而達到活血化瘀、疏經(jīng)通絡、消腫止痛，使臨床癥狀迅速控制的良好效應。尤其用火針放血，速度快、皮損小、疼痛輕，能達到要求的深度，且針孔通暢，能放出治療所需血量，是其他方法所不能代替的。

綜上所述，筆者認為火針放血治療急性痛風性關節(jié)炎是通過多層次、多途徑、多方位起作用的。由于其有較好的療效，值得臨床推廣和進一步深入研究。 參考文獻

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第8篇：分子生物學的定義范文

蛋白質(zhì)組學和功能蛋白質(zhì)組學隨著蛋白質(zhì)組的提出，蛋白質(zhì)組學也自然而然地孕育產(chǎn)生。但目前，蛋白質(zhì)組學仍無明確的定義。一般認為它是研究蛋白質(zhì)組或應用大規(guī)模蛋白質(zhì)分離和識別技術(shù)研究蛋白質(zhì)組的一門學科，是對基因組所表達的整套蛋白質(zhì)的分析。現(xiàn)階段，蛋白質(zhì)組學研究的內(nèi)容不僅包括對各種蛋白質(zhì)的識別和定量化，還包括確定它們的細胞內(nèi)外的定位、修飾、相互反應、活性，和最終確定它們的功能。并對由此獲取的數(shù)據(jù)進行數(shù)據(jù)庫構(gòu)建，以及不可或缺的推動這一學科進步的蛋白質(zhì)組分析技術(shù)研究。由于對全部蛋白質(zhì)的研究是非常困難的。所以中國的科學工作者提出了一種全新的研究策略：功能蛋白質(zhì)組學。它是位于對個別蛋白質(zhì)的傳統(tǒng)蛋白質(zhì)研究和以全部蛋白質(zhì)為研究對象的蛋白質(zhì)組研究之間的層次。研究特定時間、特定環(huán)境和試驗條件下基因組所表達的蛋白質(zhì)。

2　中醫(yī)證候的現(xiàn)代研究方法

“證”是生命物質(zhì)在疾病過程中具有時相性的本質(zhì)的反映，“候”的原意是說明事物變化的性狀，在醫(yī)學范疇是指病變的臨床表現(xiàn)?！白C候”說明了中醫(yī)學是通過觀察病人的異常表現(xiàn)來把握疾病本質(zhì)的。證具有整體性、定型性＼定系性、制約制、時相性，可以概括反映疾病發(fā)生的原因和病機、部位和范圍；反映邪正相爭的態(tài)勢、病變的性質(zhì)、類型和機能異常。證候是在致病因素作用下。機體內(nèi)外環(huán)境各系統(tǒng)之間相互關系發(fā)生紊亂所產(chǎn)生的綜合反應。是反映疾病處于某一階段病因、病性、病位、病勢等病理要素的綜合性診斷概念。而證候的多態(tài)性是指在目前所認為的某一最基本的證型中包含著若干可分辨的有意義的不同病理狀態(tài)網(wǎng)。中醫(yī)的“病”是以中醫(yī)理論為指導，有其自身的特點和理論體系，每一個病都有各種不同的臨床特征，各個不同疾病的發(fā)生發(fā)展。變化轉(zhuǎn)歸等一整套理論體系。中醫(yī)的病與證是密切聯(lián)系的。病統(tǒng)轄證，證從屬于病，一病可以見數(shù)證，某一證候可以見于數(shù)病。臨床上，一般先了解病人的各種臨床癥狀，舌脈表現(xiàn)，判斷疾病的證候，使用相應的方藥進行治療。辨病與辨證是用藥的前提，沒有正確的疾病診斷和辨證分型，就無法正確地進行治療。

目前，中醫(yī)證候?qū)W研究方法有：(1)多學科多層次多因素分析法。該法是借用數(shù)學模型達到辨證的計量目的。(2)在宏觀辨證的基礎上，用現(xiàn)代醫(yī)學的方法，尋找證的客觀指標，探討其本質(zhì)，即用微觀指標認識與辨證。(3)主次癥狀判斷法，根據(jù)中醫(yī)的現(xiàn)證，用傳統(tǒng)的辨證方法分析綜合，通過臨床實踐，反復修改、完善，確定主次癥狀，制定辨證標準。(4)主癥辨證法，主癥通常是診斷該證必須依靠的特征癥狀或非特異性癥狀的特意組合，在證中起決定和主導作用，而次癥只起補充和參考作用，此法在辨證中將復雜的辨證條理化、簡明化、系統(tǒng)化。

中醫(yī)重視疾病某階段機體的整體狀態(tài)。傳統(tǒng)中醫(yī)學對疾病的認識側(cè)重于整體、宏觀、司外揣內(nèi)，通過疾病表現(xiàn)在外的征象推測演繹疾病的病因、病性、病位。歸納出證的概念。證候是致病因子與體質(zhì)因素相互作用的綜合反應，這種綜合反應的過程具有一定的物質(zhì)基礎，用現(xiàn)代科技手段和方法來揭示其物質(zhì)基礎并進行定量和定性對證候及辨證的規(guī)范化具有十分重要的意義。中醫(yī)界早年致力于探索證候的高特異性和高靈敏性的指標，試圖建立證候?qū)嶒炘\斷單個金指標，然而，由于證的整體性、動態(tài)性和異病同證，同病異證等特征，不可能用單一指標作定性、定量、定位的說明。據(jù)此，臟腑證候客觀化研究采用綜合指標，精選非特異指標進行特異組合，建立能反映證本質(zhì)并能區(qū)別他證的定性、定量、定位綜合實驗指標，輔助四診，確定證候診斷。

第9篇：分子生物學的定義范文

[關鍵字] 生物大分子 分子伴侶 蛋白質(zhì)的折疊 識別 結(jié)合

生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能的研究是了解分子水平的先象的基礎。沒有對生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能的認識，就沒有分子生物學。正如沒有DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)，就沒有遺傳傳達傳遞的中心法則，也就沒有今天的分子生物學。結(jié)構(gòu)分子以由第一分子進入對復和物乃至多亞基，多分子復和體結(jié)構(gòu)研究。同時，過去難以研究的分子水平上的生命運動情況也隨著研究的深入和技術(shù)手段的發(fā)展而逐漸由難點變?yōu)闊狳c。蛋白質(zhì)晶體學研究已從生物大分子靜態(tài)（時間統(tǒng)計）的結(jié)構(gòu)分析開始進入動態(tài)（時間分辨）的結(jié)構(gòu)分析及動力學分析。第十三屆國際生物物理大會的25個專題討論會中有一半以上涉及蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能，而“結(jié)構(gòu)與功能”又強調(diào)“動力學（Dynamics）”，即動態(tài)的結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)的運動與蛋白質(zhì)分子功能的關系，以及對大分子相互作用的貢獻。

蛋白質(zhì)折疊問題被列為“21世紀的生物物理學”的重要課題，它是分子生物學中心法則尚未解決的一個重大生物學問題。從一級序列預測蛋白質(zhì)分子的三級結(jié)構(gòu)并進一步預測其功能，是極富挑戰(zhàn)性的工作。研究蛋白質(zhì)折疊，尤其是折疊早期過程，即新生肽段的折疊過程是全面的最終闡明中心法則的一個根本問題，在這一領域中，近年來的新發(fā)現(xiàn)對新生肽段能夠自發(fā)進行折疊的傳統(tǒng)概念做了根本的修正。這其中，X射線晶體衍射和各種波譜技術(shù)以及電子顯微鏡技術(shù)等發(fā)揮了極其重要的作用。第十三屆國際生物物理大會上，Nobel獎獲得者Ernst在報告中強調(diào)指出，NMR用于研究蛋白質(zhì)的一個主要優(yōu)點在于它能極為詳細的研究蛋白質(zhì)分子的動力學，即動態(tài)的結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)的運動與蛋白質(zhì)分子功能的關系。目前的NMR技術(shù)已經(jīng)能夠在秒到皮秒的時間域上觀察蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的運動過程，其中包括主鏈和側(cè)鏈的運動，以及在各種不同的溫度和壓力下蛋白質(zhì)的折疊和去折疊過程。蛋白質(zhì)大分子的結(jié)構(gòu)分析也不僅僅只是解出某個具體的結(jié)構(gòu)，而是更加關注結(jié)構(gòu)的漲落和運動。例如，運輸小分子的酶和蛋白質(zhì)通常存在著兩種構(gòu)象，結(jié)合配體的和未結(jié)合配體的。一種構(gòu)象內(nèi)的結(jié)構(gòu)漲落是構(gòu)象轉(zhuǎn)變所必需的前奏，因此需要把光譜學，波譜學和X 射線結(jié)構(gòu)分析結(jié)合起來研究結(jié)構(gòu)漲落的平衡，構(gòu)象改變和改變過程中形成的多種中間態(tài)，又如，為了了解蛋白質(zhì)是如何折疊的，就必須知道折疊時幾個基本過程的時間尺度和機制，包括二級結(jié)構(gòu)（螺旋和折疊）的形成，卷曲，長程相互作用以及未折疊肽段的全面崩潰。多種技術(shù)用于研究次過程，如快速核磁共振，快速光譜技術(shù)（熒光，遠紫外和近紫外圓二色）。

一、新生肽段折疊研究中的新觀點

長期以來關于蛋白質(zhì)折疊，形成了自組裝（self-assembly）的主導學說，因此，在研究新生肽段的折疊時，就很自然的把在體外蛋白質(zhì)折疊研究中得到的規(guī)律推廣到體內(nèi)，用變性蛋白的復性作為新生肽段折疊的模型，并認為細胞中新合成的多肽鏈，不需要別的分子的幫助，不需要額外能量的補充，就應該能夠自發(fā)的折疊而形成它的功能狀態(tài)。

1988年，鄒承魯明確指出，新生肽段的折疊在合成早期業(yè)已開始，而不是合成完后才開始進行，隨著肽段的延伸同時折疊，又不斷進行構(gòu)象的調(diào)整，先形成的結(jié)構(gòu)會作用于后合成的肽段的折疊，而后合成的結(jié)構(gòu)又會影響前面已形成的結(jié)構(gòu)的調(diào)整。因此，在肽段延伸過程中形成的結(jié)構(gòu)往往不一定是最終功能蛋白中的結(jié)構(gòu)。這樣，三維結(jié)構(gòu)的形成是一個同時進行著的，協(xié)調(diào)的動態(tài)過程。九十年代一類具有新的生物功能的蛋白，分子伴侶（Molecular chaperone）的發(fā)現(xiàn)，以及在更廣泛意義上說的幫助蛋白質(zhì)折疊的輔助蛋白(Accessory protein) 的提出，說明細胞內(nèi)新生肽段的折疊一般意義上說是需要幫助的，而不是自發(fā)進行的。

二、蛋白質(zhì)分子的折疊和分子伴侶的作用

蛋白質(zhì)分子的三維結(jié)構(gòu)，除了共價的肽鍵和二硫鍵，還靠大量極其復雜的弱次級鍵共同作用。因此新生肽段在一邊合成一邊折疊過程中有可能暫時形成在最終成熟蛋白中不存在不該有的結(jié)構(gòu)，他們常常是一些疏水表面，它們之間很可能發(fā)生本不應該有的錯誤的相互作用而形成的非功能的分子，甚至造成分子的聚集和沉淀。按照自組裝學說，每一步折疊都是正確的，充分的，必要的。實際上折疊過程是一個正確途徑和錯誤途徑相互競爭的過程，為了提高蛋白質(zhì)生物合成的效率的，應該有幫助正確途徑的競爭機制，分子伴侶就是這樣通過進化應運而生的。它們的功能是識別新生肽段折疊過程中暫時暴露的錯誤結(jié)構(gòu)的，與之結(jié)合，生成復和物，從而防止這些表面之間過早的相互作用，阻止不正確的非功能的折疊途徑，抑制不可逆聚合物產(chǎn)生，這樣必然促進折疊向正確方向進行。（從哲學的觀點說，似乎很容易駁斥自組裝學說，它違背了矛盾的普遍性原理，試想，如果蛋白質(zhì)的每一步折疊均是正確的，充分的，必要的，豈不是在無任何矛盾的前提下，完成了復雜的最穩(wěn)定構(gòu)象的形成，即完成了由量變到質(zhì)變的偉大飛躍，從無活性的肽鏈變成有活性的功能蛋白，這顯然是違背哲學基本原理的。換一個角度想，生物進化的過程本來就充滿著不定向的變異，這些變異中有適應環(huán)境的，也有不適應環(huán)境的，“物競天擇”，自然的選擇淘汰了那些不適應的，保留了那些適應的。蛋白質(zhì)分子的折疊不也與此類似嗎？我想，蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)只是肽鏈折疊并形成功能蛋白的特定三維結(jié)構(gòu)的內(nèi)因，實際上，多肽鏈在形成活性蛋白的每一步，都有潛在的可能形成“不正確”的折疊，如果沒有象分子伴侶或其它幫助蛋白等外部因素的作用，多肽鏈也永遠不能折疊成為活性蛋百。）轉(zhuǎn)貼于

三，分子伴侶的作用機制

分子伴侶的作用機制實際上就是它如何與靶蛋白識別，結(jié)合，又解離的機制。有的分子伴侶 具高度專一性，如一些分子內(nèi)分子伴侶，還有細菌Pseudomonas cepacia的酯酶，有它自己的“私有分子伴侶”。它是由基因limA編碼的，與酯酶的基因LipA只隔3個堿基，可能是進化過程中發(fā)生的基因分裂造成的。而一般的分子伴侶識別特異性不高，它是怎樣識別需要它幫助的對象的呢？現(xiàn)在只能說分子伴侶識別非天然構(gòu)象，而不去理會天然的構(gòu)象。由于在天然分子中，疏水殘基多半位于分子的內(nèi)部而形成疏水核，去折疊后就可能暴露出來，或者在新生肽段的折疊過程中，會暫時形成在天然構(gòu)象中本應該存在于分子內(nèi)部的疏水表面，因此認為分子伴侶最有可能是與疏水表面相結(jié)合，如硫氰酸酶（Rhodanese）分子α-helix的疏水側(cè)面。但是只有β-sheet結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)才可為分子伴侶識別。

最近關于識別機制有較大的進展。Bip是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)管腔內(nèi)的分子伴侶，用一種affinity panning的方法檢查Bip與有隨機序列的十二肽結(jié)合的特異性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hy-(W/X)-Hy-X-Hy-X-Hy motif與Bip j結(jié)合最強，Hy最多的是Trp、Leu、Phe，即較大的疏水殘基。一般來說，2-4個疏水殘基就足夠進行結(jié)合。還有一種較普遍的說法是分子伴侶識別所謂熔球體結(jié)構(gòu)（moltenglobule）。另一方面，分子伴侶本身與肽結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)分析最近也有些進展。譬如，PapD的晶體結(jié)構(gòu)表明，多肽結(jié)合在它的 β-sheet區(qū)。GroEL中，約40kD的153-531結(jié)構(gòu)域是核苷酸的結(jié)合區(qū)。

分子伴侶作用的第二步是與靶蛋白形成復合物。非常盛行的一種模型認為分子伴侶常常以多聚`體形式而形成中心空洞的結(jié)構(gòu)，用電子顯微鏡已經(jīng)觀察到由二圈層圓面包圈形組成的十四體GroEL分子和一個一層圓面包圈的七體GroES分子協(xié)同作用形成中空的非對稱籠狀結(jié)構(gòu)（cage model），推測靶蛋白可以在與周圍環(huán)境隔離的中間空腔內(nèi)不受干擾的進一步折疊。但是不久前一個日本實驗室發(fā)現(xiàn)GroEL的一個亞基，甚至其N端去除78個氨基酸殘基的50kD片段，已經(jīng)不能再組裝成十四體結(jié)構(gòu)，都有確定的分子伴侶功能。由此，我想:也許環(huán)狀分子伴侶并非每個部位都是有效的結(jié)合部位，也就是說，該二層圓面包圈組成的十四體GroEL分子只有一個或若干個部位能夠與疏水殘基或所謂的熔球體結(jié)構(gòu)結(jié)合，而其余部位起識別作用，就像一個探測器一樣，整個十四體GroEL分子以圈層或籠狀結(jié)構(gòu)”包裹”在多肽鏈的主鏈上，以旋進方式再多肽鏈的鏈體上運動，一旦環(huán)狀多聚體的某一識別部位發(fā)現(xiàn)疏水結(jié)構(gòu)或所謂的熔球體結(jié)構(gòu)等新生肽鏈折疊過程中暫時暴露的錯誤結(jié)構(gòu)，經(jīng)信號轉(zhuǎn)導，多聚體的結(jié)合部位便與之結(jié)合，生成復合物，抑制不正確的折疊。以上完全是我個人的猜想，是基于上述兩個試驗現(xiàn)象的矛盾而試圖作一番解釋。至于為什么假設以旋進方式在多肽鏈上運動，我并沒有相應的根據(jù)，只是覺得這應該是一個動態(tài)過程，因此作了一番狂妄的假想，另外，我覺得也許可以用X射線衍射來探測一下分子伴侶GroEL和GroES組成的籠狀結(jié)構(gòu)，看看它的a×b×c是否足以容納多肽鏈的某一段，或者它的內(nèi)部和外部的疏水性質(zhì)和其他一些物化性質(zhì)如何，也許可以找到支持或駁斥上述假設的證據(jù)。

以上談的都是蛋白質(zhì)的分子伴侶。不久前又出現(xiàn)了一個新名詞“DNA chaperones”，DNA分子伴侶，這種分子伴侶是與DNA相結(jié)合并幫助DNA折疊的。在這種復合物中，DNA分子包圍在蛋白質(zhì)分子的表面，既是高度有序的，又是在一定程度上結(jié)構(gòu)已有所改變的。DNA與蛋白的這種相互作用對DNA的轉(zhuǎn)錄，復制以及重組都十分重要;或如在核小體中，對DNA的包裝是必須的。DNA在溶液中的結(jié)構(gòu)有相當?shù)膭傂裕仨毧朔粋€能障才能轉(zhuǎn)變成它的蛋白復合物中的結(jié)構(gòu)，分子伴侶的作用就是幫助DNA分子進行折疊和扭曲，從而把DNA穩(wěn)定在一個適合于和蛋白結(jié)構(gòu)的特定構(gòu)型中。這種結(jié)合是協(xié)同的，可逆的在形成復合物之后便解離下來。因此，不論是DNA分子伴侶還是蛋白分子伴侶，都與DNA和蛋白的相互作用有關，與基因調(diào)控有關，看來，分子伴侶確實與最終闡明中心法則當前主要問題有密切關系。

四、分子伴侶和酶的區(qū)別

與分子伴侶不同，以確定為幫助蛋白質(zhì)折疊的酶目前只有兩個，一個是蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶(protein disulfide isomerase，PDI); 另一個是肽基脯氨酸順反異構(gòu)酶(peptidyl prolyl cis-trans isomerase，PPI)。以PDI為例，眾所周知，蛋白質(zhì)分子中的二硫鍵與新生肽段的折疊密切相關，對維系蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和功能發(fā)揮也有重要作用。PDI定位在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)管腔內(nèi)，含量豐富，催化蛋白質(zhì)分子內(nèi)巰基與二硫鍵之間的交換反應。同時，它是目前發(fā)現(xiàn)的最為突出的多功能蛋白，除了二硫鍵的異構(gòu)酶的基本功能外，它還是脯氨酸-4-羥化酶的α亞基;又是微粒體內(nèi)甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白復合物的小亞基，還是一種糖基化位點結(jié)合蛋白(gkycisylation site binding protein)等。其中，最引人注目的還是它有與多肽結(jié)合的能力，可以結(jié)合具有不同序列，長度和電荷分布的肽，特異性較低，主要是與肽的主鏈相作用，但對巰基尚有一些偏愛。按照分子伴侶的定義，一般認為PDI和分子伴侶是兩類不同的幫助蛋白，但是我國上海生物物理研究所最近提出不同的看法，認為蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶也具有分子伴侶的功能。

蛋白質(zhì)分子中天然二硫鍵的形成要求這些在肽鏈上往往處于不相鄰位置的巰基，首先通過肽鏈一定程度的折疊，才能相互接近到可以正確形成二硫鍵的位置。肽鏈的自身折疊是一個慢過程，而蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶催化蛋白質(zhì)天然二硫鍵的形成卻是一個快過程。另一方面，蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶具有低特異性的與各種不同肽鏈相結(jié)合的能力，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中以極高的濃度存在，又是是一個鈣結(jié)合蛋白，是一個能被磷酸化的蛋白，這些都已經(jīng)符合了分子伴侶的條件。因此他們推測蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶很可能首先通過它與伸展的，或部分折疊的肽段的結(jié)合，阻止錯誤的折疊途徑，促進正確的中間物生成，幫助肽鏈折疊是相應的巰基配對，從而是正確的二硫鍵得以形成;然后催化巰基的氧化或二硫鍵的異構(gòu)而形成天然二硫鍵。他們認為蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的酶活性與它的分子伴侶功能不是相互排斥，而是密切相關，協(xié)調(diào)統(tǒng)一的。分子伴侶與幫助新生肽鏈折疊的酶之間，大概不應該，也不能夠劃一條絕對的分界線。我想:酶的最主要特性就是催化生化反應，分子伴侶的主要作用是與新生肽段的錯誤構(gòu)象結(jié)合，從而阻止肽鏈不正確的非功能的折疊途徑，促使其向正確的折疊方向反應，這難道不可以理解成間接的催化肽鏈的折疊嗎?從表觀上看，抑制不正確的折疊途徑等于加快了正確反應的速度。所以，我本人也很贊成他們的觀點。最近的試驗已經(jīng)為這一假說提供了很好的證據(jù)。PDI明顯抑制變性的甘油醛-3-磷酸脫氫酶在復性股過程中的嚴重聚合，有效的提高它的復性效率，與典型的分子伴侶GroE系統(tǒng)對甘油醛3-磷酸脫氫酶復性的效應極其相似。

五、分子伴侶的結(jié)構(gòu)

目前唯一解出晶體結(jié)構(gòu)的分子伴侶是E.coli的PapD，幫助鞭毛蛋白折疊的分子伴侶。還有HSP70的N端結(jié)構(gòu)域，即ATP結(jié)合域也以有晶體結(jié)構(gòu)。用電子顯微鏡已經(jīng)清楚的看到了GroEL的十四聚體和GroEL的七聚體的四級結(jié)構(gòu)， 象兩個圓形中空的面包圈疊在一起，用NMR以及各種溶液構(gòu)象變化是研究分子伴侶作用機制的有效手段。

六、分子伴侶研究的實際應用

分子伴侶的研究成果必然會大大加深我們對生命現(xiàn)象的認識，同時也一定會增加我們與自然斗爭的能力和自身生存的能力。由于分子伴侶在生命活動的各個層次都具有重要作用，它的突變和損傷也必定會引起疾病，因此可以期望運用分子伴侶的知識來治療所謂的”分子伴侶病”。另一方面，利用對分子伴侶的研究成果從根本上提高基因工程和蛋白工程的成功率，也必將對大幅度提高人類生活水平起重要作用。

[ 參 考 書 目]

1. 李寶健 主編，面向21世紀生命科學發(fā)展前沿， 廣東科技出版社，1996年11月第一版：93-104頁

2．郝柏林 劉寄星 主編，理論物理與生命科學，上?？茖W技術(shù)出版社，1997年12月第一版：29-58頁