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[中圖分類(lèi)號(hào)]R963 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1007-8517(2011)09-0030-02
高脂血癥是一種常見(jiàn)的心血管疾病,常表現(xiàn)為高膽固醇血癥(TC升高),高甘油三脂血癥(TG升高)或二者兼有。高脂血癥是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素,常引起嚴(yán)重的心腦血管并發(fā)癥,威脅人類(lèi)健康。因此,尋找療效顯著、安全可靠的降血脂藥一直是醫(yī)藥工作者長(zhǎng)期研究的課題。
1、目前臨床應(yīng)用的降血脂藥物
1.1膽固醇生物合成酶抑制劑
這類(lèi)化合物主要是指他汀類(lèi),該類(lèi)化合物主要是通過(guò)選擇性抑制膽固醇的合成限速酶一羥甲戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)起作用。該酶受到體內(nèi)膽固醇代謝的調(diào)節(jié),若細(xì)胞內(nèi)膽固醇排空可致該酶活性增加,而使體內(nèi)膽固醇合成加速;相反,細(xì)胞內(nèi)膽固醇量增多,該酶活性下降,膽固醇在體內(nèi)合成減慢。他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶,使體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的合成減少,減少低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的來(lái)源。同時(shí),該類(lèi)藥物增加或激活肝細(xì)胞表面的LDL受體表達(dá)的水平而減少血液中LDL的含量。因此,他汀類(lèi)藥物具有選擇性好,療效高的特點(diǎn),副作用較少,可明顯降低由高膽固醇血癥引起的動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)病率和死亡率。目前是治療高膽固醇血癥的主要藥物。迄今為止他汀類(lèi)藥物已經(jīng)發(fā)展了三代。第一代以發(fā)酵方法從微生物中獲得的天然化合物,如洛伐他汀;第二代是半合成物,如阿托伐他??;第三代是全合成的藥物,如氟伐他汀;最新上市的他汀類(lèi)(rosuv-astatin)以及在開(kāi)發(fā)研究中的pitavastatin。從化學(xué)結(jié)構(gòu)分析,他汀類(lèi)分為前藥和活性體兩類(lèi)。普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀為活性藥物,易溶于水,在體內(nèi)直接發(fā)揮作用。洛伐他汀、辛伐他汀為內(nèi)酯,無(wú)活性,在體內(nèi)水解后發(fā)揮作用。
1.2貝特類(lèi)藥物
該類(lèi)化合物屬于貝特類(lèi),是降低甘油三酯水平最有效的藥物,對(duì)于LDL-c療效較差。目前臨床上應(yīng)用的主要有環(huán)丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特以及吉非貝齊,環(huán)丙貝特副作用大,臨床應(yīng)用少。該類(lèi)藥物主要是通過(guò)改變編碼控制脂蛋白代謝的基因,激活過(guò)氧化物酶增生因子活化受體(PPARs)轉(zhuǎn)錄因子,借助PPAR,貝特類(lèi)藥物降低脂蛋白的產(chǎn)生,導(dǎo)致肝臟極低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌減少,增加脂蛋白酶的酶解活性,加速甘油三酯的分解代謝。微粒化非諾貝特于1998年被FDA批準(zhǔn)使用,單用效果較好。與其他降脂藥聯(lián)用,劑量比常規(guī)非諾貝特劑量低,生物利用度提高。貝特類(lèi)藥物與他汀類(lèi)對(duì)于血脂的改善有互補(bǔ)作用。該類(lèi)藥常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)、惡心、腹瀉,嚴(yán)重的導(dǎo)致肝損害,與他汀類(lèi)聯(lián)用增加肌病的危險(xiǎn)。且經(jīng)肝細(xì)胞色素P450代謝,經(jīng)腎臟排泄,對(duì)華法令、胰島素有相互干擾作用。
1.3煙酸類(lèi)
煙酸是最早應(yīng)用的降血脂藥,它通過(guò)抑制肝臟中VLDL的產(chǎn)生,從而降低甘油三酯和VLDL膽固醇水平并且升高HDL的水平,與膽酸螯合劑或他汀類(lèi)聯(lián)用進(jìn)一步降低LDL-C水平,但該藥的速釋制劑不良反應(yīng)大,基本上不單獨(dú)應(yīng)用,與食物同服可減少其胃腸道不良反應(yīng)作用。Nias-pant是一種緩釋的煙酸制劑,作用機(jī)制除了降低LDL-C和甘油三酯的水平外,主要是升高HDL-C。不良反應(yīng)相對(duì)于煙酸大大減少,主要是面部潮紅,服用時(shí)避免喝酒和辛辣刺激物。
1.4膽酸螫合劑
這類(lèi)藥物包括考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊以及最新上市的鹽酸考來(lái)維侖。通過(guò)在腸道內(nèi)與膽酸不可逆結(jié)合,使膽酸在腸道內(nèi)的重吸收減少隨糞便從腸道排出的膽酸增加,促使肝細(xì)胞增加膽酸的合成,其合成原料膽固醇消耗增加,同時(shí)通過(guò)反饋機(jī)制刺激肝細(xì)胞加速LDL受體的合成,與血液中LDL的結(jié)合增加,從而使血液中LDL和總膽固醇的含量減少。且通過(guò)腸道中HDL-C的形成增加HDL-C的水平。本類(lèi)藥物適合于除純合子家族性高膽固醇血癥以外的任何類(lèi)型的高膽固醇血癥,對(duì)任何類(lèi)型的高甘油三酯血癥效果不明顯。對(duì)血清中甘油三酯和膽固醇都升高的混合性高脂血癥的治療,須與其他類(lèi)型的降血脂藥聯(lián)用。這類(lèi)藥物對(duì)于脂質(zhì)的改善程度相差不大。但考來(lái)維侖相對(duì)于考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊與膽酸的親和力更強(qiáng),因此可以更低劑量的使用,從而減少胃腸道不良反應(yīng),與其他藥物間的相互作用潛力更低。
1.5膽固醇吸收抑制劑
這類(lèi)藥物目前上市的僅有ezetimibe,它是由Merck/Schering-Plough公司開(kāi)發(fā),首先在德國(guó)上市。其作用方式不同于其它類(lèi)降脂藥抑制內(nèi)源性膽固醇的合成或吸收,它靶向外源性膽固醇通道,即抑制腸道內(nèi)飲食和膽汁中膽固醇的吸收,不影響甘油三酯和脂溶性維生素的吸收。單用ezetimibe可明顯降低LDL-C的水平(17%),改善總膽固醇和甘油三酯的水平(16%),增加HDL-C的水平,該藥耐受性好,肝功能不全者慎用。由于與其它降脂藥互補(bǔ)的作用機(jī)制,ezetimibe與其它降脂藥聯(lián)用對(duì)于脂質(zhì)的改善更為有益。
2、研發(fā)中的新藥
2.1膽固醇酯酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑
膽固醇酯?;D(zhuǎn)移酶(LCAT)催化膽固醇3位羥基,由長(zhǎng)鏈酯酰輔酶A即CoA將酯?;D(zhuǎn)入后,生成膽固醇酯的酶,它在膽固醇的代謝中起著重要的作用。LCAT抑制劑作為現(xiàn)在研發(fā)中的一類(lèi)新型的降血脂藥物,通過(guò)抑制機(jī)體對(duì)膽固醇的吸收,從而降低血清中的總膽固醇。目前正在開(kāi)發(fā)研究的LCAT抑制劑avasimibe在一項(xiàng)研究中表明可明顯降低血液中的甘油三酯和極低密度脂蛋白膽固醇。
2.2固醇斷裂活化蛋白(SCAP)配體
該類(lèi)化合物直接與位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)的固醇斷裂活化蛋白(SCAP)直接結(jié)合,導(dǎo)致SREBP以成熟核的形式釋放出來(lái),從而增加LDL受體的表達(dá)。LDL受體吸收血液中的低密度脂蛋白,在調(diào)節(jié)低密度脂蛋白代謝和保持血液中膽固醇正常濃度方面起著重要的作用。
3、中藥來(lái)源的降血脂藥物
中藥降血脂的作用相對(duì)于西藥比較復(fù)雜,毒副反應(yīng)較少。降脂作用主要降低膽固醇,對(duì)甘油三酯的作用相對(duì)較少。作用機(jī)理主要是減少外源性脂質(zhì)在腸道的吸收,抑制內(nèi)源性脂質(zhì)的合成以及調(diào)節(jié)脂質(zhì)的代謝。
具有降血脂作用的中草藥有山楂、絞股蘭、人參、大黃、何首烏、決明子,澤瀉、丹參及大豆等等。復(fù)方制劑或中成藥也很多,如山丹芍藥湯(山楂、丹參和赤芍)、百草降脂靈(山楂和丹參)、降脂寧、血脂康、地賜康、地奧心血康等等。
[關(guān)鍵詞]種植體;生物學(xué)寬度;結(jié)合上皮;種植體-基臺(tái)界面
[中圖分類(lèi)號(hào)]R 783[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.04.036
Study of biologic width of implantJi Linlin1, Liu Zhonghao2.(1. Binzhou Medical College, Yantai 264003, China; 2. Oral Implantation Center, Yantai Stomotological Hospital, Yantai 264008, China)
[Abstract]As the basis of soft tissue around implant, biologic width is a key of esthetics restoration. Biologic width that is made up of junctional epithelium and connective tissues is barrier which blocks the implant out of the oral space to protect it. The definition of biologic width, the differences between natural teeth and implant in biologic width, the connection of biologic width, platform-swiched implant and the peri-implantitis were discussed in this article.
[Key words]implant;biologic width;junctional epithelium;implant-abutment junction
近幾十年來(lái),種植義齒修復(fù)已廣泛應(yīng)用于全牙列缺失或局部牙缺失患者的修復(fù)治療中,并取得了很高的成功率。隨著臨床應(yīng)用的增加和基礎(chǔ)研究的深入,種植體的生物學(xué)寬度(biologic width,BW)已經(jīng)引起越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注。許多學(xué)者開(kāi)始探索種植體BW與天然牙BW的區(qū)別和聯(lián)系,基臺(tái)轉(zhuǎn)換技術(shù),種植體周?chē)讜r(shí)種植體BW的變化,以及種植體BW在維持種植體長(zhǎng)期穩(wěn)定性方面的重要作用。
1天然牙的BW
1.1BW的概念
通常將齦溝底與牙槽嵴頂之間的距離稱(chēng)為BW。天然牙的結(jié)合上皮(junctional epithelium)呈領(lǐng)圈狀附著于牙冠或牙根表面,其冠端構(gòu)成齦溝底,根方與牙槽嵴頂之間為纖維結(jié)締組織,寬度約為1.07 mm。BW包括結(jié)合上皮(約0.96 mm)和牙槽嵴頂以上的牙齦結(jié)締組織,共約2 mm,這一距離是基本恒定的。結(jié)合上皮與牙表面以基底板和半橋粒黏結(jié),形成上皮性附著。結(jié)合上皮黏附作用弱但滲透性強(qiáng),在患者年齡增大和組織病變的情況下,上皮附著向根方遷移,牙槽嵴頂亦隨之降低,以維持BW[1]。結(jié)合上皮的更新較快,約為5 d,結(jié)合上皮越厚其更新時(shí)間相應(yīng)延長(zhǎng)。如果結(jié)合上皮更新被中斷,將導(dǎo)致上皮向根方移動(dòng)和牙周袋的形成[2]。
在犬齒上將各種修復(fù)體邊緣預(yù)備至骨嵴頂水平后發(fā)現(xiàn):牙槽嵴頂發(fā)生了1 mm的骨吸收,骨組織被越隔纖維取代,同時(shí)也可見(jiàn)結(jié)合上皮移向根方。這種骨吸收即可說(shuō)明保持BW所需的空間十分重要[3]。
1.2冠延長(zhǎng)與BW
牙冠延長(zhǎng)術(shù)也是基于BW的原理,通過(guò)手術(shù)降低牙槽嵴頂和齦緣的水平,在齦溝底和牙槽嵴頂之間建立起符合BW的距離[2]。手術(shù)中,在齦溝底與牙槽嵴頂之間建立起至少為BW的距離,同時(shí)考慮形成齦溝的深度,使修復(fù)后的冠邊緣位置不侵犯BW,從而維持局部牙周組織的健康[4]。韓蔚等[5]通過(guò)對(duì)不同程度缺損的患牙進(jìn)行牙冠延長(zhǎng)術(shù),結(jié)果顯示:去骨后骨嵴頂至牙斷端的距離≥4 mm者,其修復(fù)后的功能恢復(fù)較為滿意。可見(jiàn),在根方水平上重建BW,使修復(fù)體邊緣與牙周組織的關(guān)系符合正常要求,對(duì)提高遠(yuǎn)期修復(fù)效果非常重要。在條件允許時(shí),應(yīng)盡量使術(shù)中暴露的牙體組織保持在4 mm左右。王新[6]通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn):牙冠延長(zhǎng)術(shù)后最佳的修復(fù)時(shí)間是6周左右,這時(shí)的BW基本建立,直到12周后完善建立期間牙齦的位置基本不變。
2種植體的BW
2.1種植體BW的組成
種植體植入機(jī)體后與軟組織形成種植體-軟組織界面。理想的種植體要求種植體-軟組織界面有類(lèi)似天然牙上皮附著的結(jié)構(gòu),形成緊密的上皮“袖口”,成為一個(gè)功能性生物封閉的屏障。通常認(rèn)為:這一屏障主要是由牙齦結(jié)合上皮和牙齦纖維附著于種植體表面而形成[7]。與天然牙類(lèi)似,種植體表面也存在由結(jié)合上皮和結(jié)締組織形成的BW[8]。其中,結(jié)合上皮冠根向的寬度約為2 mm,結(jié)締組織附著的寬度>1 mm,故種植體的BW約為3 mm[9]。Gould等[10]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):上皮細(xì)胞以基底板和半橋粒的形式附著于鈦表面,與天然牙的上皮附著類(lèi)似。Jansen等[11]認(rèn)為:要形成良好的生物學(xué)封閉,結(jié)合上皮下的結(jié)締組織在種植體表面的附著同樣重要。許多研究均顯示:結(jié)合上皮與牙槽嵴之間有類(lèi)似天然牙齦的膠原纖維。Listgarten[12]認(rèn)為:牙齦纖維的排列方向與種植體表面平行,未發(fā)現(xiàn)與其表面垂直的纖維束;而且,纖維的附著與相對(duì)應(yīng)的種植體表面結(jié)構(gòu)無(wú)明顯的相關(guān)關(guān)系。
2.2種植體BW的功能
種植體周?chē)浗M織形成的BW對(duì)其下的骨組織起保護(hù)作用,也可以保護(hù)種植體在復(fù)雜的口腔環(huán)境中免受細(xì)菌和其他致炎因子侵入,從而保持長(zhǎng)期的穩(wěn)定性。Kawahara等[13]在一項(xiàng)猴的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn):白細(xì)胞會(huì)通過(guò)結(jié)合上皮移向牙菌斑。在感染的情況下,這些細(xì)胞的聚集可能會(huì)破壞BW的防御屏障。種植體周?chē)忾]的防御能力可在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中找到證據(jù),實(shí)驗(yàn)一般采用種植體周?chē)啄P?。Lindhe等[14]將種植體植入犬的頜骨中,并通過(guò)結(jié)扎建立種植體周?chē)椎膭?dòng)物模型,4個(gè)月后觀察到種植體有3 mm高度的骨喪失。隨后的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí):菌斑聚集和BW的破壞可導(dǎo)致種植體周?chē)俏誟15-16]。一些學(xué)者[17-18]指出:只要BW的組成成分無(wú)機(jī)械性損傷,即使有菌斑破壞和炎性反應(yīng),骨結(jié)合種植體也可以保持穩(wěn)定的骨水平。
2.3基臺(tái)轉(zhuǎn)換與BW
近幾年,有人提出基臺(tái)轉(zhuǎn)換的概念[19],即二段式種植體修復(fù)時(shí),所使用基臺(tái)的直徑小于種植體平臺(tái)的直徑,使基臺(tái)種植體的連接部邊緣向種植體中軸線遷移,這種遷移屬于水平遷移。采用這一設(shè)計(jì)方式修復(fù)后,軟組織將緊緊包繞種植體基臺(tái),在種植體頂部平臺(tái)內(nèi)形成一個(gè)更寬、更具有抵抗力的上皮袖口,細(xì)菌不易向下侵入[20]。BW將在縮窄的基臺(tái)周?chē)纬桑也粫?huì)降低邊緣骨在種植體頸周的附著水平[19,21]。二段式種植體結(jié)合上皮的附著位置受種植體-基臺(tái)界面(implantabutment junction,IAJ)的影響,因潛入式和非潛入式IAJ的位置不同,上皮附著的位置差異也很大。潛入式種植體上皮附著位置較低,常位于IAJ的下方,結(jié)合上皮有向根方推移的可能,造成牙槽嵴吸收,以維持BW;非潛入式種植體的結(jié)合上皮寬度與天然牙相似,故其上皮附著形態(tài)更接近于天然牙[8]。Hermann等[22]通過(guò)X線觀察發(fā)現(xiàn):患者一期術(shù)后軟組織覆蓋種植體階段(愈合期),牙槽嵴幾乎沒(méi)有吸收,骨高度仍保持在術(shù)前水平;然而,一旦種植體暴露(二期手術(shù))并安裝了基臺(tái),種植體頸周邊緣骨即發(fā)生了改建,且IAJ在牙槽骨內(nèi)植入越深,邊緣牙槽嵴吸收就越多,最終都會(huì)達(dá)到IAJ下1.5~2.0 mm的水平。這就證明:種植體周?chē)啦坩瘴盏倪^(guò)程也是為新的軟組織附著創(chuàng)造空間的過(guò)程,即重新建立BW。
2.4種植體周?chē)着cBW
種植體的牙周組織組成與天然牙類(lèi)似,但其結(jié)締組織細(xì)胞間隙大,半橋粒連接不完整,膠原纖維與種植體無(wú)接觸,故有學(xué)者[14]認(rèn)為:種植體周組織較天然牙周組織更易受到細(xì)菌的侵犯。種植體周?chē)つさ膶挾仁枪潭ǖ?,以確保形成適當(dāng)?shù)纳掀?結(jié)締組織附著。如果軟組織的寬度不足,就會(huì)發(fā)生骨吸收,從而最終形成適合的BW[23]。種植體周?chē)讜r(shí),結(jié)合上皮破壞而向根方增殖,種植體周?chē)俏找跃S持BW[14],此時(shí),種植體周探診深度增加。故種植體周?chē)浗M織的健康對(duì)維持種植體的穩(wěn)定性至關(guān)重要。
3結(jié)束語(yǔ)
綜上所述,要維持種植體周?chē)墙M織的高度,必須保證一定寬度的健康軟組織來(lái)封閉種植體,避免其與周?chē)谇画h(huán)境相通。BW是種植體頸部形態(tài)和功能性的屏障單位,IAJ的骨組織必須留出BW的空間來(lái)建立生物封閉。種植體植入的深度、IAJ的位置、種植修復(fù)時(shí)冠邊緣的位置等臨床因素均與種植體的BW密切相關(guān)。在種植修復(fù)設(shè)計(jì)時(shí),應(yīng)給予充分的考慮。這對(duì)維持種植體骨組織長(zhǎng)期穩(wěn)定以及美學(xué)效果的加強(qiáng)具有重要的意義。關(guān)于人種植體BW的形成過(guò)程和其他的影響因素還有待于進(jìn)一步的研究。
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DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2013.07.050
中圖分類(lèi)號(hào):R288 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1005-5304(2013)07-0108-03
景天科(Crassulaceae)紅景天屬(Rhodiola)植物是一種重要的藥源植物。紅景天在全世界約有100余種,多分布于喜馬拉雅山區(qū)、亞洲西北部和北美洲,我國(guó)紅景天屬植物有80多種,主要分布在西南、西北、華北和東北地區(qū)。新疆有11種紅景天屬植物,其中以薔薇紅景天和狹葉紅景天分布最廣,儲(chǔ)量也較大[1]。
紅景天屬多年生草本或亞灌木植物,被譽(yù)為“高原人參”、“雪山仙草”,屬于天然珍貴藥用植物,多以根、根莖或全草入藥,具有扶正固本、補(bǔ)氣養(yǎng)血、清熱潤(rùn)肺等功效,自古以來(lái)作為強(qiáng)壯良藥在民間廣泛使用[2],并越來(lái)越為國(guó)內(nèi)外學(xué)者所關(guān)注。茲就近年來(lái)紅景天化學(xué)成分研究進(jìn)展概述如下。
1 苷類(lèi)
主要為苯烷基苷類(lèi),包括苯乙基苷類(lèi)(酪醇、紅景天苷)、苯丙素苷類(lèi)(絡(luò)塞維)和酚苷(山奈酚7-O-α-L-鼠李糖苷),其中,紅景天苷為紅景天屬植物共有的主要有效成分之一,是紅景天化學(xué)成分研究文獻(xiàn)集中報(bào)道的化合物。許氏等[3]對(duì)不同產(chǎn)地、不同海拔紅景天藥材中的紅景天苷含量進(jìn)行了測(cè)定,發(fā)現(xiàn)紅景天苷含量間有差異,長(zhǎng)白山野生紅景天藥材中的紅景天苷含量高,海拔高比海拔低的環(huán)境中栽培的紅景天藥材中的紅景天苷含量高;侯氏等[4]從高山紅景天中分離得到熊果苷、表百脈根苷、垂盆草苷和百脈根苷;另外,還有研究從大花紅景天和薔薇紅景天中分離得到大花紅天素[5-6]。
紅景天苷的化學(xué)名為對(duì)羥基苯乙醇吡喃葡萄糖苷,異名有毛柳苷、柳得洛苷,分子式C14H20O7,相對(duì)分子質(zhì)量(M)300.30,為無(wú)色透明針狀結(jié)晶,熔點(diǎn)165.5~166.5 ℃,溶于水、乙醇、甲醇、正丁醇,微溶于丙酮、乙醚、氯仿、乙酸乙酯,結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。在水溶液中不能轉(zhuǎn)化為鏈?zhǔn)?,因此,糖苷無(wú)變旋現(xiàn)象和還原性;在酸或酶的作用下,可水解為1分子的葡萄糖和1分子的苷元。
圖1 紅景天苷化學(xué)結(jié)構(gòu)式
酪醇(Tyrosol)是紅景天苷的苷元,化學(xué)名為對(duì)羥基苯乙醇,分子式C8H1002,相對(duì)分子質(zhì)量(M)138.17,熔點(diǎn)89~92 ℃,結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖2。Tyrosol可用于心血管藥物美多心安、倍它素
基金項(xiàng)目:國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)-重大新藥創(chuàng)制(2011ZX09401-007)
通訊作者:馬芹,E-mail:
洛爾等的中間體,適用于膽囊炎與急慢性黃疸型肝炎,也用于有機(jī)合成和香料合成中間體。
圖2 酪醇化學(xué)結(jié)構(gòu)式
絡(luò)塞維(Rosavin)即肉桂醇苷,化學(xué)名為β-(E)-肉桂醇基- O-(6'-O-α-L-吡喃阿拉伯糖基)-D-吡喃葡萄糖苷,分子式C20H28O10,相對(duì)分子質(zhì)量(M)428.44,結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖3。
圖3 絡(luò)塞維化學(xué)結(jié)構(gòu)式
大花紅天素(Renulatin)為白色針狀晶體,易溶于水和甲醇,熔點(diǎn)138~139 ℃,結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖4。
圖4 大花紅天素化學(xué)結(jié)構(gòu)式
2 黃酮類(lèi)
主要為黃酮醇及其苷類(lèi)化合物,包括山柰酚、槲皮素、蘆丁、葫蘆素b、β-谷甾醇-β-O-β-D-葡萄糖苷、大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷、胡蘿卜苷、草質(zhì)素-8-甲醚、草質(zhì)素-7-O-α-L-鼠李糖苷、草質(zhì)素-3-O-β-D-葡萄糖-
7-O-α-L-鼠李糖苷、(+)-異落葉松樹(shù)脂醇3α-O-β-D-葡萄糖苷、(-)-異落葉松樹(shù)脂醇3α-O-β-D-葡萄糖苷、草質(zhì)素-7-O-
(3’-O-β-D-葡萄糖基)-α-L-鼠李糖苷(見(jiàn)圖5)[7-9]。
圖5 草質(zhì)素-7-0-(3’-O-β-D-葡萄糖基)-α-L-鼠李糖苷化學(xué)結(jié)構(gòu)式
張氏等[10]發(fā)現(xiàn),不同產(chǎn)地紅景天總黃酮含量差異較大,其中四川大花紅景天總黃酮含量最高,紅景天的最佳采收期在8-9月。楊氏等[11]測(cè)定了小叢紅景天藥材中3批總黃酮含量分別為1.30%、1.28%、1.94%,山柰酚的含量分別為0.024%、0.022%、0.032%,山柰酚-7-O-α-L鼠李糖苷的含量分別為0.059%、0.055%、0.078%,草質(zhì)素-8-甲醚的含量分別為0.057%、0.054%、0.074%,草質(zhì)素-7-O-α-L鼠李糖苷的含量分別為0.52%、0.50%、0.66%。韓氏等[12]從高山紅景天根和根莖的乙醇提取物中分離得到三葉豆苷、小麥黃素,并得到2(3H)-苯并噻唑硫酮。
草質(zhì)素-7-0-(3’-O-β-D-葡萄糖基)-α-L-鼠李糖苷(Rhodiosin)為黃色針晶,易溶于甲醇,熔點(diǎn)231~133 ℃。
3 多糖類(lèi)
高氏等[13]對(duì)大株紅景天中的成分進(jìn)行了分離,通過(guò)色譜法測(cè)定其中性糖含量為76.35%,且?guī)缀醪缓嵝蕴恰7绞蟍14]采用硫酸蒽酮法考察了不同產(chǎn)地紅景天藥材的多糖成分含量,含量從高到低依次為高山紅景天(4.87%)、圣地紅景天(3.50%)、狹葉紅景天(2.98%)、玫瑰紅景天(2.81%)、大花紅景天(1.98%)、四川大花紅景天(1.06%)。
4 氨基酸
劉氏等[15]測(cè)定了高山紅景天不同器官的氨基酸含量,結(jié)果高山紅景天地上部分的氨基酸含量高于地下部分,人體必需氨基酸的含量以葉片中最多,為55.75~87.21 mg/g,半必需氨基酸以根部最多。不同器官的氨基酸含量因發(fā)育時(shí)期而變化,莖、葉中的氨基酸含量從營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)期到果熟期呈由高變低的趨勢(shì),根中的氨基酸含量變化不大。魯氏等[16]以長(zhǎng)白山野生高山紅景天為試材,比較分析了必需氨基酸在不同性別高山紅景天不同器官之間的分布差異。結(jié)果表明,高山紅景天中測(cè)出的7種人體必需氨基酸中亮氨酸含量最高(25%),其他6種必需氨基酸分別占2.44%~17.39%;亮氨酸和苯丙氨酸在葉片中分布多,賴(lài)氨酸和蘇氨酸在根中分布多,纈氨酸、異亮氨酸和甲硫氨酸的分布因性別而異;從不同性別來(lái)看,有亮氨酸和蘇氨酸在雌株中,賴(lài)氨酸和甲硫氨酸在同株中,纈氨酸、異亮氨酸和苯丙氨酸在雄株中分布較多的趨勢(shì);高山紅景天中測(cè)出的2種人體半必需氨基酸中精氨酸的含量遠(yuǎn)比組氨酸高。
5 揮發(fā)油類(lèi)
主要含萜類(lèi)、醇類(lèi)、脂肪酸類(lèi)及少量的烷烴、醛、酮、酚、酯類(lèi)等成分。經(jīng)測(cè)定,揮發(fā)油的主要成分為棕櫚酸、亞油酸、肉豆蔻酸、正辛醇、牛兒醇、香葉醇、桃金娘烯醇、2-甲基-3-丁烯-2-醇、3-甲基-2-丁烯醇、十六酸、環(huán)癸烷、二十五烷、6-甲基-5-庚烯-2-醇及月桂醇等,含量在1%~3%之間的有二十一烷、二十三烷、二十四烷、二十七烷、辛酸、α-松油醇、紫蘇醇、9,12,15-十八碳三烯酸甲酯、6,10,14-三甲基十五烷酮、3,7-二甲基癸烷、十八醇、十五烷酸、十七烷酸、S-(2-氨基乙基)酯-硫代硫酸、β-二氫紫羅蘭醇、橙花醇乙酸酯、苯乙醇、正癸醇、正己醇、芳樟醇和芳樟醇氧化物等[17-20]。
6 礦物質(zhì)元素
魏氏等[21]經(jīng)濕法微波消解制樣,利用全譜直讀電感耦合等離子發(fā)射光譜法(ICP-OES)對(duì)狹葉紅景天中的礦物質(zhì)元素進(jìn)行了全面詳細(xì)的分析測(cè)定。結(jié)果表明,狹葉紅景天中含有鈣、鉀、磷、鎂、鋁、硫、鐵、鈉、鍶、鋇、硼、錳、鋅、鈦、鉻、銅等16種礦質(zhì)元素,常量礦物質(zhì)元素中鈣的含量最高,微量元素中鋁、鍶、鋇、硼含量豐富。
7 其他
還有學(xué)者從狹葉紅景天乙醇提取物中分離并鑒定出4-羥基-苯乙基-(4’-甲氧基-苯乙基)醚、β-D-葡萄糖苷-2-羥基-2-甲基-丁酸酯、對(duì)乙氧基苯乙醇乙酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲醛、R(-)-mellein、對(duì)甲氧基苯乙醇、對(duì)羥基苯乙酮、對(duì)羥基苯甲酸、豆甾醇、3,4,5-三羥基苯甲酸和3,4,5-三羥基苯甲酸甲酯[22-23]。
8 結(jié)語(yǔ)
紅景天以其獨(dú)特的功能已引起國(guó)內(nèi)外食品醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注,現(xiàn)已廣泛用于治療咳血、咯血、肺炎咳嗽,防治老年病,尤其在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)、航天醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域有重要應(yīng)用,國(guó)外普遍用于運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)品和減肥營(yíng)養(yǎng)品。我國(guó)已有紅景天保健茶、紅景天膠囊、紅景天苷片、紅景天口服液、紅景天糖漿、紅景天酒等進(jìn)入市場(chǎng)。隨著對(duì)紅景天屬植物化學(xué)研究的不斷深入,其應(yīng)用對(duì)醫(yī)藥學(xué)、運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)等有潛在的重大意義。
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關(guān)鍵詞:姜黃屬;化學(xué)成分;姜黃素類(lèi);揮發(fā)油
中圖分類(lèi)號(hào):R284文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1673-2197(2009)02-0124-04
姜黃屬(Curcuma)植物隸屬被子植物門(mén)、單子葉植物綱、姜科。它包括姜黃、郁金和莪術(shù)。姜黃為植物姜黃(Curcuma longa L.) 的干燥根莖;郁金為姜科植物溫郁金(Curcuma wenyujin)、姜黃(Curcuma longaL.)、廣西莪術(shù)(Curcuma kwangsiensis)或蓬莪術(shù)(Curcuma phaeocaulis) 的干燥塊根,莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)(Curcuma phaeocaulis)、廣西莪術(shù)(Curcuma kwangsiensis) 或溫郁金(Curcuma wenyuin)的干燥根莖。中醫(yī)認(rèn)為姜黃屬植物具有解郁、行氣、止痛、化瘀、利膽、清心、消積、通經(jīng)等功效, 近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)它們有抗癌、抗早孕、抗凝血、抗氧化和保肝等活性[1]。現(xiàn)綜述如下。
1 化學(xué)成分
姜黃屬植物的根莖和塊根中主要化合物成分是姜黃素類(lèi)和揮發(fā)油,還有樹(shù)脂類(lèi)、糖類(lèi)、甾醇類(lèi)、多肽類(lèi)、脂肪酸、生物堿及微量元素等。
1.1 姜黃素類(lèi)(curcuminoids)
姜黃素類(lèi)為二苯基庚烴類(lèi)成分(diarylheptanoids),也包含個(gè)別戊烴類(lèi)化合物,根據(jù)苯環(huán)上有無(wú)羥基可分為酚性和非酚性?xún)深?lèi),當(dāng)以庚烷為母體,在1,7 位有芳基取代(見(jiàn)圖1 和表1) [2-3],現(xiàn)已分離并鑒定出20多個(gè)姜黃類(lèi)化合物[1](見(jiàn)表2),其中姜黃素(curcumin),去甲氧基姜黃素(demethoxycurcumin) 和雙去甲氧基姜黃素(bis-demethoxycurcumin) 最為常見(jiàn),他們的結(jié)構(gòu)式(見(jiàn)圖2)。在國(guó)內(nèi),姜黃屬植物已確證的共有12 種,姜黃素類(lèi)化合物主要分布在姜黃屬植物的10個(gè)種中[4],其中我國(guó)有9個(gè)種。在這些植物中印尼莪術(shù)(C.xanthorrhiza) 及姜黃(C.longa)含姜黃素類(lèi)化合物品種最多。
1.2 揮發(fā)油類(lèi)
揮發(fā)油成分主要為單萜類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物及其衍生物, 即萜類(lèi)是揮發(fā)油的主要活性成分。到目前為止,己分離并鑒定出得到約120多個(gè)倍半萜類(lèi)化合物,根據(jù)結(jié)構(gòu)骨架可以分為a.吉馬烷型, b.愈創(chuàng)木烷型, c.蒈烷型, d.桉烷型, e.沒(méi)藥烷型, f.欖香烷型, g.蒼耳烷型, h.杜松烷型, I.螺內(nèi)酯型, j.蛇麻烷型, k.拉松烷型, l.倍半萜二聚體,m.其它,見(jiàn)表3和圖3[5-13]。
2 分析方法
2.1 揮發(fā)油類(lèi)成分的分析
揮發(fā)油成分的分析多采用GC和GC-MS,周欣等[14] 研究不同產(chǎn)地姜科姜黃屬植物揮發(fā)油的化學(xué)成分,就是用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀對(duì)其進(jìn)行分離測(cè)定。但中藥揮發(fā)油中存在大量的同分異構(gòu)體,這時(shí)常用氣紅聯(lián)用技術(shù)。
2.2 姜黃素類(lèi)成分的分析
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道最初常用TLC、比色法和柱層析分離法來(lái)測(cè)定姜黃素的含量及總姜黃素含量。隨分析檢測(cè)手段的不斷發(fā)展,采用TLC掃描法測(cè)定了3種姜黃素的含量,戚愛(ài)棣等[15]采用薄層掃描法測(cè)定姜黃、郁金、莪術(shù)中姜黃素的含量,結(jié)果表明薄層分離后,姜黃素色斑穩(wěn)定,平均回收率為98.12%。本法準(zhǔn)確、快速、簡(jiǎn)便。
現(xiàn)在姜黃素類(lèi)成分的測(cè)定多采用HPLC,雷云霞等[16] 建立高效液相色譜法測(cè)定郁金飲片中姜黃素的含量,結(jié)果表明該方法簡(jiǎn)單可行,結(jié)果準(zhǔn)確,重復(fù)性好,可用于郁金飲片中姜黃素的含量測(cè)定。
近來(lái)也采用HPCE測(cè)定姜黃素化合物,薛玲等[17] 利用毛細(xì)管區(qū)帶電泳法對(duì)郁金中所含黃素類(lèi)化合物進(jìn)行分離研究,發(fā)現(xiàn)該方法快速、簡(jiǎn)便,消耗試劑少,不污染環(huán)境。
3 提取方法
3.1 揮發(fā)油類(lèi)成分的提取方法
揮發(fā)油類(lèi)成分易溶于有機(jī)溶劑,難溶于水,傳統(tǒng)提取方法為水蒸汽蒸餾法。且發(fā)展到有超聲波輔助的水蒸汽蒸餾法,劉洪玲[18]用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)郁金揮發(fā)油化學(xué)成分進(jìn)行分析鑒定,采用超聲波-水蒸氣回流法從郁金中提取揮發(fā)油。結(jié)果共分離出47個(gè)化學(xué)組分,鑒定了37個(gè)化學(xué)成分,占揮發(fā)油相對(duì)含量的93.61% 。該實(shí)驗(yàn)方法簡(jiǎn)便可靠,重現(xiàn)性好?,F(xiàn)在還用超臨界CO2流體萃取揮發(fā)油及對(duì)其成分分析研究。
3.2 姜黃素類(lèi)化合物的提取方法
姜黃素易溶于甲醇、乙醇、丙酮、堿液等溶劑中,不溶于水,微溶于苯和乙醚。它對(duì)熱穩(wěn)定,但是在光照下和堿液中是不穩(wěn)定的。目前,從姜黃屬植物中提取姜黃素類(lèi)化合物的方法主要有:①水提法 ;② 酸堿法;③ 有機(jī)溶劑提取法, 宿樹(shù)蘭等[19]在鑒別姜黃屬常用藥材的方法中,對(duì)姜黃屬四種常用藥材姜黃、黃絲郁金、綠絲郁金、莪術(shù)采用80乙醇、無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚分別進(jìn)行提取,結(jié)果是4種藥材的4種溶劑提取物的紅外吸收峰明顯不同,可作為鑒別藥材和質(zhì)量控制的手段之一;④ 超臨界CO2流體萃取,楊承鴻[20] 用超臨界CO2法同時(shí)提取姜黃油與姜黃素,在所得的姜黃素類(lèi)化合物中總姜黃素含量約為90%。
4 藥理活性和臨床應(yīng)用
關(guān)于姜黃屬植物藥理活性近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有不少報(bào)道。如姜黃素類(lèi)物質(zhì)具有改善腸胃、心臟血管、神經(jīng)系統(tǒng)保肝護(hù)肝等多種功能;促進(jìn)脂肪的新陳代謝和廣譜的抗炎、抗氧化、抗癌防癌、抗菌等系列藥理活性[4]。Jagetia GC等[21]發(fā)現(xiàn)姜黃素的藥理活性主要是它對(duì)免疫T細(xì)胞、免疫B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性白細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞等免疫細(xì)胞具有調(diào)節(jié)的作用。
莪術(shù)油作為傳統(tǒng)的活血化淤中藥近年來(lái)逐漸引起了醫(yī)藥界的重視,并在其資源、植化、藥理、制劑、臨床等方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究,證實(shí)莪術(shù)油是一個(gè)藥理活性強(qiáng)、高效、安全低毒且對(duì)多種疾病有效的藥物。腫瘤和心血管疾病是目前兩大醫(yī)學(xué)難題,莪術(shù)油在抗腫瘤和抗血栓活性及臨床上有確切療效。莪術(shù)油制劑在宮頸癌、肝癌及心血管疾病治療方面均取得了令人滿意的療效。
5 討論
姜黃屬藥材,基源相近,易混淆,藥用上亦有所差異,彼此既有聯(lián)系又有區(qū)別。但同科屬近緣植物較多, 產(chǎn)地采收加工難以分辨,造成使用上存在品種不純的情況。
姜黃屬植物的傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)還有待統(tǒng)一化、規(guī)范化改進(jìn)。陳康等[22]在分析溫郁金傳統(tǒng)種植中存在的問(wèn)題時(shí),調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),溫郁金傳統(tǒng)種植中存在諸多問(wèn)題,包括長(zhǎng)期連作、種源退化等,嚴(yán)重地影響了溫郁金植物所產(chǎn)藥材的產(chǎn)量和品質(zhì)。這些問(wèn)題也是目前中藥材種植生產(chǎn)上普遍存在的現(xiàn)象和共性問(wèn)題。
由此看來(lái),建立符合GAP要求的姜黃屬植物綠色藥材基地,使姜黃屬植物原藥材在農(nóng)藥殘留量、重金屬、主要化學(xué)成分方面符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),以便大力開(kāi)發(fā)姜黃屬植物的系列產(chǎn)品,對(duì)提高姜黃屬植物產(chǎn)品的附加值,具有廣闊的市場(chǎng)前景。
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【摘要】 查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)近十年槐屬植物的化學(xué)成分及藥理活性方面進(jìn)行概述。該屬植物具有較多的活性成分和較強(qiáng)的藥理活性,有廣闊的應(yīng)用前景,值得深入研究。
【關(guān)鍵詞】 槐屬; 化學(xué)成分; 藥理活性
Abstract:The article has summarized the chemical constituents and biological activities of the genus sophora.The genus sophora possesses many active constituents and strong biological activities. We think the genus sophora will be applied widely. It should be studied more deeply.
Key words:Sophora; Chemical constituents; Biological activity
豆科槐屬(Sophora)植物全世界約50種,主要分布于亞洲,北美洲。我國(guó)約16種,南北均有分布[1],根據(jù)用藥部位不同有18種入藥,具有利咽消腫、清熱燥濕、涼血止血、清肝明目、止痛殺蟲(chóng)等功能,用于治療咽喉腫痛、肺熱咳嗽、齒齦腫痛、腸炎泄瀉、血淋、黃疸、皮膚瘙癢、蟲(chóng)毒咬傷等疾?。?]。以前報(bào)道槐屬化學(xué)成分主要有生物堿、黃酮、皂苷、有機(jī)酸、游離氨基酸等[3~5]。近幾年,從中又分離出許多新的生物堿和黃酮化合物,此外還分離出酚類(lèi)、多糖以及二苯乙烯的聚合物?;钚匝芯勘砻髌渲械囊恍┗瘜W(xué)成分具有抗腫瘤、抗炎抑菌、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗氧化等作用。為進(jìn)一步探討槐屬植物的藥用價(jià)值,本文就近十年該領(lǐng)域的研究作一綜述,以供參考。
1 槐屬植物中的化學(xué)成分
1.1 生物堿類(lèi)化合物
研究表明,槐屬植物主要含有羽扇豆類(lèi)生物堿,不完全統(tǒng)計(jì)種類(lèi)有80多種[3]。肖平等[6,7]從Sophora tonkinensis的鮮葉中分離并鑒定了兩個(gè)新的苦參型羽扇豆堿,()14β乙酸基苦參堿和(+)14α乙酸基苦參堿;在S. viciifolia的種子中得到了3個(gè)新的生物堿,()14βhydroxysophoridine,()12βhydroxysophocarpine,()9αhydroxysophocarpine。張?zhí)m珍等[8]從 S. alopecuroides 的種子中首次分離得到了尼古丁。
1.2 黃酮類(lèi)化合物槐屬植物中還存在多種黃酮化合物,近年發(fā)現(xiàn)的主要為異黃酮、黃烷酮、異黃烷酮、紫檀烷類(lèi)、異雙氫黃酮醇、黃酮醇苷、異黃酮苷類(lèi)化合物。見(jiàn)表1。表1 槐屬植物中的黃酮類(lèi)化合物(略)
1.3 其它化合物日本學(xué)者M(jìn)asayoshi O等[21,22]從S. davidii的丙酮提取物中分離鑒定出一個(gè)新的白藜蘆醇五聚體davidiol D;還從 S. leachiann的根部得到5個(gè)新的白藜蘆醇低聚物leachianols CG。后來(lái)日本學(xué)者T.Tanaka等[23]也從S. davidii的根部分到同類(lèi)型新化合物davidiols AC。此外,Muneakazu I等[9]從S. prostrata的根部分到了4個(gè)新的酚類(lèi)化合物prostratols DG。董群等[24]從山豆根中分離得到8種均一的多糖,山豆根水提多糖SSa1 ,SSa2 ,SSa3,SSa4 ,山豆根堿提多糖SSb1FA ,SSb2 ,SSb3 和SSc1。
2 槐屬植物藥理作用
2.1 抗腫瘤作用
馬興銘等[25]用MTT法測(cè)定了砂生槐總生物堿對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用。結(jié)果表明,在0.6~4.8 mg/ml質(zhì)量濃度下均對(duì)SPC-A-1和GLC-82肺腺癌細(xì)胞的增殖有明顯抑制作用,且抑制作用隨藥物濃度的增加和作用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加,對(duì)SPC-A-1細(xì)胞增殖的抑制作用強(qiáng)于其對(duì)GLC-82細(xì)胞增殖的抑制作用。王秀坤等[26]報(bào)道了白刺花6種生物堿對(duì)人白血病HL-60及表皮癌A431有較強(qiáng)的抑制作用,其中以親脂性的苦參堿、槐果堿和槐定堿的作用最佳。此外,6種生物除氧化槐果堿外,抑瘤作用均表現(xiàn)出較強(qiáng)選擇性。韓國(guó)學(xué)者W.G.KO等[27]從苦參中分離出四種黃酮類(lèi)化合物,測(cè)定了其對(duì)骨髓白血病HL60和肝癌HepG2細(xì)胞增殖和凋亡的抑制作用,結(jié)果表明IC50在11.3~18.5 μm對(duì)HL60以及13.3~36.2 μm對(duì)HepG2有較好抑制作用,這些化合物可以用在癌癥化學(xué)治療和化學(xué)預(yù)防上。肖正明等[28]研究了中藥山豆根(SSCC)提取物對(duì)體外培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞的抑癌活性,結(jié)果表明,SSCC提取物對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞的增殖和線粒體代謝有明顯的抑制作用, 這一結(jié)果與前人用SSCC水煎劑和醇提物在在體大鼠腹水型和實(shí)體型肝癌及小鼠S180瘤所得的結(jié)果相符。
2.2 對(duì)免疫系統(tǒng)的活性作用
王會(huì)賢等[29]研究了苦豆子的有效成分氧化苦參堿對(duì)人扁桃體淋巴細(xì)胞和小鼠皮細(xì)胞增殖能力的影響,結(jié)果表明氧化苦參堿對(duì)一部分扁桃體來(lái)源的淋巴細(xì)胞表現(xiàn)為促進(jìn)作用,而對(duì)大部分扁桃體來(lái)源的淋巴細(xì)胞及小鼠皮細(xì)胞則只表現(xiàn)為高濃度時(shí)的抑制作用。這一小部分扁桃體淋巴細(xì)胞表現(xiàn)為PHA、SAC低反應(yīng)性。馬建國(guó)等[30]報(bào)道,槐白皮可使小鼠免疫功能明顯增強(qiáng),顯著提高M(jìn)Φ吞噬能力,對(duì)MΦ形成rc花環(huán)及EA花環(huán)能力也有明顯增強(qiáng)作用,槐白皮通過(guò)增加T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,MΦ吞噬活性來(lái)增強(qiáng)有機(jī)體免疫功能。黃秀梅等[31]用LPS刺激體外培養(yǎng)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞,使之劑量依賴(lài)性的產(chǎn)生腫瘤壞死因子觀察四種苦豆子生物堿對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子影響,發(fā)現(xiàn)在一定劑量范圍內(nèi)四種生物堿均能依賴(lài)性抑制巨噬細(xì)胞經(jīng)LPS刺激產(chǎn)生TNF,這可能是它們抗炎、免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制之一。伍斌等[32]利用羧基熒光素乙酰乙酸(CFDA-SE)染色,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)苦參中氧化苦參堿(OMT)對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞增殖的影響。體外實(shí)驗(yàn)證明,OMT對(duì)二硝基氟苯所致小鼠應(yīng)變性接觸性皮炎有顯著抑制作用,而且抑制小鼠淋巴細(xì)胞增殖,OMT是一種免疫抑制劑。蔡訪勤等[33]采用苦參原藥水煎劑給動(dòng)物口服, 經(jīng)腸道吸收后, 觀察通過(guò)整體對(duì)免疫功能的作用。結(jié)果證明動(dòng)物的脾和胸腺細(xì)胞對(duì)Con A 和LPS 刺激的增殖反應(yīng),脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2和腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1的性能都明顯低于飲水對(duì)照組動(dòng)物。這些結(jié)果表明苦參在體內(nèi)對(duì)T細(xì)胞,B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫功能活性都有抑制作用。
2.3 抗炎抑菌作用
馬興銘等[34]報(bào)道,砂生槐種子中總生物堿濃度在2~16 mg/0.01ml時(shí),具有抑制G+金黃色葡萄球菌,G-大腸埃希菌的生長(zhǎng)繁殖活性,尤其對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用更顯著,濃度與抑菌效應(yīng)呈正相關(guān)。而其最低抑菌濃度較大,提示砂生槐總生物堿中所含的有效成分含量較少。陳明來(lái)等[35]對(duì)槐白皮以不同的有機(jī)溶劑進(jìn)行分離,提取分離的醋酸乙酯和正丁醇具有抗菌活性。李洪敏等[36]用二倍梯度稀釋法研究了苦參堿對(duì)結(jié)核桿菌的作用,結(jié)果表明苦參堿對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制作用,最低抑菌濃度為10 mg/L。丁鳳榮等[37]用100%山豆根浸出液濾紙片對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌抑菌作用進(jìn)行了研究。結(jié)果表明,山豆根對(duì)以上細(xì)菌均有明顯抑菌作用,提示山豆根在體外有明顯的抑菌作用。
2.4 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
余建強(qiáng)等[38]的研究表明,氧化槐定堿對(duì)小鼠外觀行為和自主活動(dòng)具有明顯抑制作用,可顯著縮短戊巴比妥鈉引起的入睡潛伏期而延長(zhǎng)睡眠時(shí)間,對(duì)閾下劑量的戊巴比妥鈉有明顯的協(xié)同作用,提示有明顯的中樞抑制作用。
2.5 對(duì)神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用
盧艷花等[39]的研究表明,槐米水提物不僅對(duì)小鼠肝微粒體膜脂氧化有很強(qiáng)的抑制作用,而且對(duì)H2O2誘導(dǎo)的PC12神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷亦有很強(qiáng)的保護(hù)作用,顯示出較強(qiáng)的抗氧化特征。
2.6 對(duì)刀豆蛋白A致小鼠肝損傷的保護(hù)作用
李長(zhǎng)青等[40]探討了苦參、山豆根和苦豆子中苦參堿對(duì)刀豆蛋白A(conA)所致肝損傷的防治作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明苦參堿對(duì)conA所致肝損傷有較好的防治作用,抑制T淋巴細(xì)胞活化和INFr,TNFα的釋放可能是其主要的作用機(jī)制。
2.7 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
李青等[41]用多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究了氧化苦參堿的強(qiáng)心作用。結(jié)果表明,氧化苦參堿能明顯增加正常離體蟾蜍的心肌收縮力和心輸出量,強(qiáng)心的同時(shí)不增加心率,并能顯著增加戊巴比妥鈉和低鈣離子體心衰模型的心肌收縮。
2.8 抗氧化作用
胡庭俊等[42]采用鄰二氮菲-Fe2 + 氧化法測(cè)定了山豆根多糖(SSP1)清除羥自由基(·OH)的作用,結(jié)果表明,山豆根多糖(50~400 mg/L)具有清除羥自由基的作用,且呈明顯的量效關(guān)系;對(duì)鄰苯三酚自氧化具有抑制作用,對(duì)調(diào)理酵母多糖誘導(dǎo)的小鼠脾臟淋巴細(xì)胞釋放H2O2具有抑制作用。該結(jié)果提示山豆根多糖具有抗氧化作用。
3 小結(jié)
在槐屬植物的化學(xué)成分以及生物活性的研究方面,前人已做了大量的工作, 且對(duì)其的研究還在繼續(xù),槐屬植物在我國(guó)分布廣泛,有長(zhǎng)期作為民族用藥的歷史,如常用中藥苦參、苦豆子等,就是我國(guó)歷史悠久的傳統(tǒng)藥物。該屬植物具有藥用及經(jīng)濟(jì)價(jià)值,值得對(duì)其化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)一步研究,以期開(kāi)發(fā)出新藥。
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[關(guān)鍵詞] 早期宮頸癌;復(fù)發(fā);分子生物學(xué)
[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616(2013)10-39-03
宮頸癌是女性最常見(jiàn)的生殖道惡性腫瘤。宮頸癌死亡率每年大約26萬(wàn),其中80%發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家,HPV16和18是最常見(jiàn)的兩種致宮頸癌的病毒,70%的宮頸癌由這兩種病毒引起[1]。近年來(lái)采用陰道脫落細(xì)胞圖片檢查的普及,使不少宮頸癌患者能早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,提高了患者的生存期。但臨床發(fā)現(xiàn)宮頸癌年輕化傾向明顯,25~54歲人群發(fā)病率不降反升[2]。導(dǎo)致早期宮頸癌復(fù)發(fā)的因素較多,許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)早期宮頸癌的各方面進(jìn)行了大量的研究分析,得出了很多與早期宮頸癌復(fù)發(fā)有關(guān)的原因。本資料通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外最近五年相關(guān)文獻(xiàn)資料的研究學(xué)習(xí),總結(jié)導(dǎo)致早期宮頸癌復(fù)發(fā)的分子生物學(xué)因素。
1 宮頸上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化
大量的研究表明宮頸上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)與宮頸癌的形成和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)有密切關(guān)系。
1.1 上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)
正常的上皮細(xì)胞靠專(zhuān)門(mén)的細(xì)胞間粘附力緊密連接在一起,而且具有頂-基底極性。間質(zhì)細(xì)胞形似紡錘體,連接松散,流動(dòng)性強(qiáng),具有前-后極性。上皮細(xì)胞通過(guò)復(fù)雜的程序轉(zhuǎn)變成間質(zhì)細(xì)胞的過(guò)程稱(chēng)為上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)殚g質(zhì)細(xì)胞后會(huì)失去原來(lái)的特性,中間會(huì)形成一種亞穩(wěn)定的細(xì)胞既有上皮細(xì)胞又有間質(zhì)細(xì)胞的特性,這是一種很多腫瘤都有的過(guò)程[3]。上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化有3種類(lèi)型,其中第3型存在于腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移中[4]。宮頸上皮細(xì)胞通過(guò)EMT過(guò)程,形成上皮樣的癌細(xì)胞失去極性,不穩(wěn)定,但是還具有上皮細(xì)胞的其他特性,經(jīng)惡化和分化形成具有轉(zhuǎn)移、侵襲能力的癌細(xì)胞。癌細(xì)胞離開(kāi)原始位置,侵入基底膜下,侵入血管和淋巴管隨血液轉(zhuǎn)移到另一個(gè)地方形成轉(zhuǎn)移灶。在這過(guò)程中,還有以下因素參與,干細(xì)胞機(jī)制[5]、抗吞噬作用[6]、免疫逃避、藥物抗性等。
1.2 EMT的分子生物學(xué)
上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的標(biāo)志性分子變化主要有:(1)E-鈣粘蛋白和β-連環(huán)蛋白的下調(diào)。E-鈣粘蛋白和β-連環(huán)蛋白的下調(diào)與早期宮頸癌的組織學(xué)分化、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)成正相關(guān)[7]。(2)N-鈣粘著糖蛋白、纖維連接蛋白以及波形蛋白的上調(diào)表達(dá)。波形蛋白的上調(diào)表達(dá)與早期宮頸癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)成正相關(guān)[7]。(3)Rho GTP酶介導(dǎo)的細(xì)胞骨架重排。RhoC在正常宮頸組織、CIN 組織和宮頸癌組織中的表達(dá)逐漸增高,在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌組織中的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織,同時(shí)RhoC的沉默可以明顯降低SiHa細(xì)胞的體外粘附能力和侵襲、遷移能力[8]。(4)調(diào)控EMT的基因轉(zhuǎn)錄因子的上調(diào)和易位,如Twist1、Twist2、Snail、Slug、Six1等。Twist1、Twist2和E47抑制E-鈣粘蛋白的表達(dá)以及調(diào)節(jié)其它基因功能誘導(dǎo)EMT過(guò)程[9]。
1.3 EMT的信號(hào)通路
上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的信號(hào)通路有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)通路、Wnt通路、Notch通路、NF-κβ通路等。這些通路相互作用,共同調(diào)節(jié)EMT的過(guò)程[10]。
1.3.1 TGF-β信號(hào)通路 TGF-β是一組具有廣泛生物活性的多肽,哺乳動(dòng)物中有三種亞型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3,其中TGF-β1是TGF-β相關(guān)的致瘤作用研究的重點(diǎn),TGF-β1在腫瘤細(xì)胞中是上調(diào)的[11]。TGF-β通過(guò)細(xì)胞膜表面具有絲氨酸/蘇氨酸激酶活性的TβR Ⅰ和TβR Ⅱ結(jié)合形成復(fù)合物。TβR Ⅰ有ALK1/TSR-1、ALK1/TSK7L、ALK5/TβRⅠ 3種受體,TβR Ⅱ只有一種受體。TGF-β與TβR Ⅱ結(jié)合形成復(fù)合物使TβR Ⅰ磷酸化,隨之smads被磷酸化,誘導(dǎo)該復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核;這一信號(hào)通路受到干擾發(fā)生異常,與腫瘤的發(fā)生有重要關(guān)系[12]。與TGF-β信號(hào)通路影響細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄的因子有smad、Ras、Rho、TAK1、PP2A、β-catenin 以及NF-κβ、ATF2等。Smad7和TGF-β1與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展、臨床分期、侵潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)[13]。Stephanie等[14]的研究發(fā)現(xiàn)TGF-β信號(hào)通路在EMT過(guò)程中起著重要作用,從而導(dǎo)致癌細(xì)胞具有侵襲和轉(zhuǎn)移能力。Iancu等[15]研究TGF-β通路在HPV誘導(dǎo)的宮頸癌中發(fā)現(xiàn)TGF-β通路的破壞與宮頸惡性進(jìn)展有很大關(guān)系;在宮頸上皮樣瘤變到宮頸癌的過(guò)程中TGF-β1表達(dá)減少;同時(shí)TGF-β1受體基因表達(dá)也下降。
1.3.2 Wnt信號(hào)通路 Wnt信號(hào)通路有經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路、Wnt/ca+通路、Wnt/PCP通路,其中經(jīng)典通路最重要,通過(guò)β-catenin激活基因轉(zhuǎn)錄;其機(jī)理概括為WntFzdDshβ-catenin降解復(fù)合體解聚β-catenin入核TCF/LEF基因轉(zhuǎn)錄[16]。參與Wnt信號(hào)通路的蛋白有Frizzled、Dishevelled、Gsk3β、CK1、APC、β-catenin等。Wnt信號(hào)通路受到刺激后,APC基因突變使β-catenin降解復(fù)合物合成障礙,以及β-catenin基因突變使β-catenin不能被磷酸化和泛素化降解,從而使β-catenin降解障礙,胞漿內(nèi)游離的β-catenin聚集,進(jìn)入核內(nèi)激活Cyclin D1、C-myc等基因轉(zhuǎn)錄,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。細(xì)胞核的Survivin、Cyclin D1受Wnt通路的激活[17],影響宮頸癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。Survivin、P21、Cyclin D1蛋白對(duì)早期宮頸癌復(fù)發(fā)的影響中發(fā)現(xiàn),三者在早期宮頸癌中的表達(dá)明顯升高,并且三者共表達(dá)時(shí)與臨床分期、病理分級(jí)有關(guān);Survivin、Cyclin D1表達(dá)與早期宮頸癌復(fù)發(fā)有關(guān),二者共同表達(dá)與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[18]。
1.3.3 Notch信號(hào)通路 Notch信號(hào)通路是腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移的一個(gè)關(guān)鍵因素[19]。Notch信號(hào)通路由Notch、Notch配體(Jagged)、受體等組成,其中配體有Delta-like1、3、4,Jagged1、2,CSL,受體有Notch1、2、3、4,Notch信號(hào)通路在不同的腫瘤以及不同的階段作用不同。Notch信號(hào)通路概括為DeltaNotch酶切ICN細(xì)胞核CLS/ICN復(fù)合體基因轉(zhuǎn)錄[19]。Notch1中有Notch1-RBP-Jκ路徑、Notch1-PI3K-PKB-Akt路徑、Notch1-IKK-NF-κB路徑共同相互影響宮頸癌的發(fā)生發(fā)展[20]。Bajaj等[21]研究發(fā)現(xiàn)CD66+細(xì)胞中Notch信號(hào)通路對(duì)宮頸癌有重要作用。免疫組織化學(xué)分析顯示Notch3在宮頸鱗癌中過(guò)度表達(dá),Notch陽(yáng)性表達(dá)的宮頸癌患者比陰性表達(dá)的患者的生存率小[22]。
1.3.4 NF-κB信號(hào)通路 基本的NF-κB信號(hào)通路包括受體、受體近端信號(hào)銜接蛋白、IκB 激酶復(fù)合物、IκB 蛋白和NF-κB二聚體。受到刺激后IκB 激酶復(fù)合物被激活,IκB 蛋白磷酸化和泛素化,IκB 蛋白被降解,NF-κB二聚體釋放修飾后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),進(jìn)行基因轉(zhuǎn)錄。NF-κB一般情況下位于細(xì)胞胞漿內(nèi),由兩個(gè)功能亞單位P65和P50組成,與其抑制因子IκB-α和IκKB-β結(jié)合在一起。宮頸癌中IκB-α的去磷酸化使IκB-α減少,從而NF-κB的P65進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)[23],參與細(xì)胞核內(nèi)基因的表達(dá)調(diào)控。NF-κB激活對(duì)腫瘤的促進(jìn)作用主要有:(1)①NF-κB激活對(duì)宮頸癌的轉(zhuǎn)移有明顯促進(jìn)作用[24];(2)NF-κB的GADD45α和γ表達(dá)下調(diào)使腫瘤細(xì)胞逃避凋亡;(3)NF-κB上調(diào)Cyclin D1等,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。NF-κB的P65和c-IAP2的過(guò)度表達(dá)和caspase-3的下調(diào),是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要因素[24]。
2 小結(jié)
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)早期宮頸癌治療后復(fù)發(fā)的因素研究較多,都認(rèn)為復(fù)發(fā)是由于多方面、多路徑的因素共同作用的結(jié)果。發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素,提高患者的生存率,減輕患者的痛苦是有必要的。除EMT、VEGF信號(hào)通路、notch信號(hào)通路等,是否可以發(fā)現(xiàn)更多關(guān)鍵的分子生物學(xué)層面的相關(guān)因素,使早期宮頸癌能更早的發(fā)現(xiàn),得到早期治療,阻斷關(guān)鍵的分子生物路徑,減少?gòu)?fù)發(fā)率。
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關(guān)鍵詞 腧穴配伍 脾胃疾病 針灸療法 文獻(xiàn)綜述
腧穴配伍是在辨證論治的指導(dǎo)原則下,將兩個(gè)或兩個(gè)以上的腧穴按一定規(guī)律和治療要求進(jìn)行配伍組合,進(jìn)行針灸治療的措施?,F(xiàn)代醫(yī)療實(shí)踐證明,針刺對(duì)防治脾胃疾病的療效可靠,并且其療效的取得主要是通過(guò)腧穴配伍來(lái)達(dá)到的。為進(jìn)一步促進(jìn)針刺治療脾胃疾病的發(fā)展,筆者總結(jié)近年來(lái)針刺治療脾胃疾病的文獻(xiàn),從腧穴配伍研究方面進(jìn)行分析探討,以期為進(jìn)一步的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究提供參考。
1 臨床研究
1.1 腧穴配伍治療:劉文全等將68例功能性消化不良(Functional Dyspepsia,F(xiàn)D)患者隨機(jī)分為2組。針刺組取中脘、足三里、內(nèi)關(guān)等穴,對(duì)照組選用多潘立酮10mg,每日3次,連服1個(gè)月。結(jié)果顯示針刺組總有效率為94.7%,對(duì)照組為83.3%,組間比較有顯著性差異(P
1.2 腧穴配伍對(duì)照觀察:吳緒榮等[8]用針灸治療胃、十二指腸潰瘍50例,與對(duì)照組30例進(jìn)行腧穴配伍研究。治療組第一組取足三里、內(nèi)關(guān)、公孫;第二組取中脘、脾俞、胃俞。胃痛甚加梁丘,胃寒甚加灸中脘,腹脹甚加天樞,反酸加太沖,便秘加支溝,失眠加神門(mén),乏力加灸氣海、足三里。以上兩組穴位交替使用,每日1次,5天為1個(gè)療程,療程間隔2天,治療9個(gè)療程,而對(duì)照組則單純?nèi)?nèi)關(guān)、公孫穴,兩組療效比較顯示有顯著性差異(P
2 實(shí)驗(yàn)研究
2.1 腧穴配伍增效:羅海鷗等觀察比較中脘、胃俞配伍和公孫、內(nèi)關(guān)配伍針刺治療消化性潰瘍患者血漿內(nèi)皮素(Endothelin,ET)和一氧化氮(NO)水平的變化。將50例消化性潰瘍患者隨機(jī)分為中脘、胃俞配伍和公孫、內(nèi)關(guān)配伍兩組進(jìn)行針刺治療,均采用捻補(bǔ)法及小幅度震顫手法,觀察治療前后血漿ET和NO水平,結(jié)果顯示各組配伍治療前后比較均有非常顯著性差異(P0.05)。表明兩種配穴針刺治療消化性潰瘍獲效均可能與ET和NO變化有關(guān),但不同配伍方案對(duì)療效和ET、NO變化的影響無(wú)明顯差異。王榮等觀察電針天樞加不同配穴對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎(Ul―cerative Colitis,UC)結(jié)腸粘膜的保護(hù)作用。將Wistar大鼠60只隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、天樞組、天樞+中脘組、天樞+上巨虛組、天樞+中脘+上巨虛組,每組10只,電針治療。結(jié)果顯示各治療組均可明顯降低粘膜損傷指數(shù)和NO含量,提高超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)的含量,但各組間存在差異,以天樞+中脘+上巨虛組效果最佳。該項(xiàng)研究表明,電針天樞加不同配穴對(duì)UC大鼠結(jié)腸粘膜有明顯的保護(hù)作用,以天樞、中脘、上巨虛三穴配伍療效最優(yōu)。彭楚湘等觀察了電針足三里加不同配穴對(duì)胃粘膜損傷的修復(fù)作用。研究將i00只大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、足三里組、足三里配內(nèi)關(guān)組、足三里配中脘組、足三里配公孫組、足三里配內(nèi)關(guān)中脘組、足三里配內(nèi)關(guān)公孫組、足三里配中脘公孫組、足三里配內(nèi)關(guān)中脘公孫組。結(jié)果顯示各電針組均能提高表皮生長(zhǎng)因子(Epidermal GrowthFactor,EGF)和NO含量,降低胃泌素(Gastrin,GAS)含量,與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
行治療時(shí),中脘、胃俞俞募配伍和沖陽(yáng)、公孫原絡(luò)配伍兩者可以任選其一。任婷婷探討足三里、中脘配伍及單獨(dú)使用在調(diào)整胃運(yùn)動(dòng)方面是否有明顯區(qū)別。采用放免法檢測(cè)針刺前后血清胃泌素及血漿胃動(dòng)素(Motilin,MTL)含量的變化。結(jié)果顯示針刺組可促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)恢復(fù),同時(shí)GAS、MTL含量出現(xiàn)相應(yīng)變化。各組在針刺前后GAS含量的自身比較及組間比較均有顯著性差異(P
2.2 腧穴配伍拮抗:徐放明等觀察內(nèi)關(guān)、脾俞、足三里兩穴、三穴配伍是否產(chǎn)生拮抗效應(yīng)。以正常小鼠為觀察對(duì)象,以胃腸推進(jìn)率為觀察指標(biāo),結(jié)果顯示,電針足三里、內(nèi)關(guān)配脾俞、內(nèi)關(guān)配足三里均能明顯促進(jìn)正常小鼠胃腸推進(jìn)功能,3組治療前后比較均有顯著性差異(P0.05)。表明足三里配脾俞及內(nèi)關(guān)、脾俞、足三里三穴配伍可能存在拮抗效應(yīng)。徐放明等觀察電針內(nèi)關(guān)、脾俞、足三里及兩穴、三穴配伍的拮抗效應(yīng)。在小白鼠阿托品模型上以胃腸推進(jìn)率為觀察指標(biāo)。結(jié)果:內(nèi)關(guān)組、足三里組、內(nèi)關(guān)配足三里組及脾俞配足三里組對(duì)小鼠胃腸推進(jìn)功能有顯著的促進(jìn)作用,內(nèi)關(guān)配脾俞組亦有顯著的促進(jìn)作用,三穴配伍則呈拮抗效應(yīng)。表明腧穴拮抗效應(yīng)客觀存在。
3 現(xiàn)狀分析
[關(guān)鍵詞]周?chē)悦姘c;穴位注射藥物;研究進(jìn)展;綜述
[中圖分類(lèi)號(hào)] R245.9+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2017)01(c)-0020-04
[Abstract]There are many kinds of drugs for treating facial paralysis by acupoint injection,and the curative effect is good,but the method is not uniform.The related literatures about the treatment of peripheral facial paralysis (facial paralysis) by acupoint injection in the last 5 years are summarized,and the drugs,usage and dosage and curative effect of acupoint injection treating facial paralysis have been concluded in this paper,to provide reference for the choice of drugs.
[Key words]Peripheral facial paralysis;Drugs of acupoint injection;Research progress;Review
周?chē)悦姘c(peripheral facial paralysis)(面癱)又稱(chēng)特發(fā)性面神經(jīng)麻痹或Bell麻痹[1],指頸乳突內(nèi)急性非化膿性面神經(jīng)炎,臨床表現(xiàn)主要為患側(cè)額紋消失、閉目漏睛、睫毛征、鼻唇溝消失、口角下垂等,經(jīng)正規(guī)治療大多數(shù)患者能治愈,若治療不當(dāng)或未及時(shí)治療,往往遺留終身面癱的后遺癥,影響患者面容,帶來(lái)身心痛苦。本病的治療方案多樣,包括藥物、針灸、穴位注射、理療及手術(shù)等。穴位注射(acupoint injection)[2]興起于60多年前,其方法為將液體藥物注射在腧穴、經(jīng)絡(luò)、皮下陽(yáng)性反應(yīng)物或壓痛點(diǎn)上,是一種不良反應(yīng)少、簡(jiǎn)便而且效果好的方法。茲將近年來(lái)穴位注射治療面癱的藥物有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行概述,以利于其藥物選擇的總結(jié)與探討。
1營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類(lèi)藥物
1.1甲鈷胺
蔡禮松[3]報(bào)道,治療組和對(duì)照組均針刺陽(yáng)白、地倉(cāng)、頰車(chē)3個(gè)穴位。治療組在針刺基礎(chǔ)上對(duì)以上3個(gè)穴位給予穴位注射,用注射器吸取500 μg甲鈷胺注射液,進(jìn)針得氣后每穴注射0.33 ml,每日治療1次,10 d為1個(gè)療程,療程間休息3 d。所有患者治療4個(gè)療程。治療組平均治愈時(shí)間為(27.35±4.93)d,對(duì)照組為(36.46±7.69)d。李妍[4]在治療組基礎(chǔ)上對(duì)觀察組進(jìn)行穴位注射,選用甲鈷胺注射液,翳風(fēng)注射0.5 ml,太陽(yáng)、迎香均注入0.25 ml。每日治療1次,10 d為1個(gè)療程。觀察組總有效率達(dá)到96.0%,對(duì)照組為80.0%。有學(xué)者研究表明,甲鈷胺注射液是甲基化維生素B12,是新型的內(nèi)源性輔酶維生素B12,更易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),其在生物轉(zhuǎn)甲基、體內(nèi)蛋白等代謝中以及促進(jìn)卵磷脂合成等方面作用重大。穴位注射后局部穴位在一定時(shí)間內(nèi)仍有一定的壓力,并提高了局部血藥濃度,可持續(xù)有效地刺激穴位[5]。
1.2單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液
尚莉莉等[6]在針刺治療基礎(chǔ)上,加用穴位注射單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液。選取陽(yáng)白、顴s、四白、頰車(chē)、翳風(fēng)、地倉(cāng)針刺治療后,間隔30 min,每穴注射以上藥物0.3~0.5 ml。每周2次,約3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組治愈率為70% ,對(duì)照組為50%。神經(jīng)節(jié)苷脂可促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)包括神經(jīng)元分化、生長(zhǎng)以及軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)和再生[7]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂除具有以上作用外,還可減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫、防止Ca2+集聚于細(xì)胞內(nèi),減少自由基的損害,可以更好地恢復(fù)神經(jīng)功能。此方案將針刺刺激及神經(jīng)節(jié)苷脂修復(fù)神經(jīng)的作用相結(jié)合,發(fā)揮其綜合效應(yīng),促進(jìn)面神經(jīng)功能的恢復(fù)。
1.3復(fù)方樟柳堿注射液聯(lián)合甲鈷胺注射液
王兵等[8]治療面癱,第1組選取攢竹、陽(yáng)白、太陽(yáng);第2組選取迎香、顴s、下關(guān);第3組選取地倉(cāng)、承漿、頰車(chē)。復(fù)方樟柳堿注射液2 ml、甲鈷胺注射液1 ml。據(jù)穴位所處位置肌肉厚薄程度,每穴酌情注射0.5~1 ml。每次選1組穴位,每周3次,20次為1個(gè)療程。兒童用量及療程減半。總有效率為80.70%。復(fù)方樟柳堿注射液由氫溴酸樟柳堿和鹽酸普魯卡因組成,其中樟柳堿屬膽堿能神經(jīng)阻滯劑。其結(jié)構(gòu)和東莨菪堿相似,藥理作用和阿托品的類(lèi)化合物相似,但樟柳堿的毒性較低[9-10]。
1.4維生素B1、B12混合液或硝酸一葉c堿
張勇[11]選取翳風(fēng)、牽正、頰車(chē)、地倉(cāng)、四白、陽(yáng)白、顴s、迎香、太陽(yáng)進(jìn)行穴位注射,將維生素B1、B12混合液或硝酸一葉c堿分別注入以上穴位,每穴0.5~1.0 ml,每次取3~4穴,隔日1次,12次為1個(gè)療程,兩療程間休息1~2 d,3個(gè)療程后評(píng)定療效??傮w有效率為89.22%。王萍[12]在針刺基礎(chǔ)上用維生素B12穴位注射單側(cè)足三里,每次量為2 ml,每日1次,雙側(cè)足三里交替使用,連續(xù)10次為1個(gè)療程,療程間休息2 d,3個(gè)療程后評(píng)價(jià)。治療組治愈率為94.34%,對(duì)照組為77.50%。維生素B1、B12肌內(nèi)注射后與焦磷酸結(jié)合成輔酸酶,并可促進(jìn)神經(jīng)髓鞘恢復(fù)[13],能有效改善因維生素B12缺乏,氧化受阻形成丙酸酮、乳酸堆積而引起的感覺(jué)異常、神經(jīng)痛及肌肉萎縮。硝酸一葉c堿可加強(qiáng)肌肉緊度和反射,使早期神經(jīng)完全變性率大幅度降低。
1.5牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液
張朝暉[14]在針刺患側(cè)陽(yáng)白透魚(yú)腰、翳風(fēng)、牽正、合谷、承漿、水溝、地倉(cāng)透頰車(chē)、迎香基礎(chǔ)上,選4穴行電針治療后,由4個(gè)電針治療穴位中選取3個(gè),每個(gè)穴位緩慢注射牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液1 ml。每日治療1次,每周治療5 d,2周為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程后,總有效率為96.7%。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液具有神經(jīng)親和性,為含多糖的生物制劑,通過(guò)在家兔皮膚上接種牛痘病毒疫苗,使其產(chǎn)生炎性和免疫反應(yīng)后,從其皮膚組織里提取、純化得到[15] 。其具有鎮(zhèn)痛、調(diào)整自主神經(jīng)紊亂、改善末梢循環(huán)障礙、修復(fù)細(xì)胞損傷、使神經(jīng)細(xì)胞活化、恢復(fù)突觸功能、促進(jìn)神經(jīng)軸突形成、促進(jìn)下丘腦調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌等作用[16]。
1.6腺苷鈷胺
許彬等[17]在對(duì)照組基礎(chǔ)上予腺苷鈷胺進(jìn)行穴位注射。穴?。夯紓?cè)陽(yáng)白、顴s、攢竹及附近阿是穴,操作方法:針刺起針后以腺苷鈷胺1.5 mg,用注射用水配成2 ml。每次選兩穴,每個(gè)穴位注射1 ml,每日1次。2周為1個(gè)療程,療程間休息2 d。2個(gè)療程后有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組。腺苷鈷胺促進(jìn)神經(jīng)髓鞘中卵磷脂的合成,從而修復(fù)損傷的神經(jīng),維持細(xì)胞生長(zhǎng)增殖及神經(jīng)髓鞘完整,促進(jìn)軸突再生,加快恢復(fù)神經(jīng)突觸傳遞[18],從而幫助神經(jīng)修復(fù)[19]。
1.7注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子
戴慧峰[20]采用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射液治療面癱,主穴選用為地倉(cāng)、頰車(chē)、四白、陽(yáng)白、魚(yú)腰、牽正、迎香、翳風(fēng)、太陽(yáng)、合谷(雙)、太沖(雙)、足三里(雙)。選用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子20 μg,用2 ml注射用水溶解,對(duì)患側(cè)面部每次選2~3個(gè)穴位進(jìn)行注射,共3個(gè)療程。治療組總有效率為96.88%,對(duì)照組為84.38%。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是從小鼠頜下腺中提取純化的一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,是周?chē)窠?jīng)再生微循環(huán)的重要成分,可維持神經(jīng)元的功能、再生、修復(fù),促進(jìn)病變纖維的愈合。在此期選用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子局部注射,可直接作用于面神經(jīng),促進(jìn)損傷面神經(jīng)的恢復(fù),從而有助于提高對(duì)該病的臨床療效。
2脫水消腫藥(地塞米松)
馮常武等[21]針刺位注射患側(cè)翳風(fēng),選用地塞米松磷酸鈉注射液1 mg、鹽酸利多卡因注射液0.5 ml、維生素B12注射液0.5 mg。直刺深度1.5~2.0 cm,每3天注射1次。15 d為1個(gè)療程,2個(gè)療程后治療效果明顯更佳。地塞米松屬腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥,抗炎消腫作用好[22];利多卡因?yàn)槌S玫木致樗?,有?zhèn)痛功效;維生素B12可改善神經(jīng)髓鞘代謝,從而維持神經(jīng)系統(tǒng)功能。
3活血化瘀類(lèi)藥物(川芎嗪)
邱東升[23]選用川芎嗪治療面癱,在患側(cè)攢竹、陽(yáng)白、魚(yú)腰、四白、地倉(cāng)、頰車(chē)、迎香、翳風(fēng)、下關(guān)、牽正、風(fēng)池針刺后,再選5個(gè)穴行穴位注射,每穴注射川芎嗪0.1~ 0.2 ml。共治療12次,前6次隔天1次,后6次每隔2天1次。治療組總有效率為100.0%。用穴位注射川芎嗪注射液加傳統(tǒng)的針刺,給予受壓的面神經(jīng)一個(gè)刺激使其產(chǎn)生興奮,可加速局部的淋巴和血液循環(huán),促進(jìn)新陳代謝,改善受損面神經(jīng)和面肌的營(yíng)養(yǎng)狀況。川芎嗪注射液是為吡嗪生物堿類(lèi)化合物,具有活血化瘀、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)和腦血流、護(hù)肝腎,還具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等作用[24]。
4 小結(jié)與展望
4.1祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)面癱的認(rèn)識(shí)
面癱屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“口僻”“口眼■斜”的范疇,俗稱(chēng)“吊線風(fēng)”或“歪嘴風(fēng)”,中醫(yī)認(rèn)為是正氣不足,應(yīng)為空虛、風(fēng)寒等邪氣治病因素所致。病因病機(jī):正氣不足,邪之所湊。正急邪緩相互引動(dòng)引發(fā)面癱。古代醫(yī)家認(rèn)為內(nèi)外因相互作用導(dǎo)致面癱。病位:多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為在手足太陽(yáng)、手足陽(yáng)明和手足少陽(yáng)之面部經(jīng)筋[19]。
4.2西醫(yī)對(duì)面癱的認(rèn)識(shí)
目前較多學(xué)者認(rèn)為其病理機(jī)制是面神經(jīng)的血運(yùn)障礙。面神經(jīng)通過(guò)骨性管道面神經(jīng)管后從莖乳孔出顱,支配面部表情肌。缺血或炎癥引起面神經(jīng)局部水腫,會(huì)引起其功能出現(xiàn)障礙[25]。病毒感染學(xué)說(shuō)目前被很多學(xué)者接受,動(dòng)物接種實(shí)驗(yàn)證明存在病毒感染誘發(fā)面癱的可能,但在人體試驗(yàn)中缺乏強(qiáng)有力的證據(jù)證明此學(xué)說(shuō)。相關(guān)研究指出,EB病毒、腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、單純性皰疹病毒也與面神經(jīng)炎的發(fā)病有關(guān),另外,血管內(nèi)血液因素、免疫缺陷因素、環(huán)境損害因素、類(lèi)固醇激素因素也與面癱有關(guān)。
4.3穴位注射療法理論研究
穴位注射是在經(jīng)絡(luò)、腧穴或壓痛點(diǎn)、皮下陽(yáng)性反應(yīng)物上注射藥物以防治疾病的療法。穴位注射減輕水腫,降低骨管內(nèi)壓,使面神經(jīng)血液循環(huán)、供氧得以改善,從而改善細(xì)胞代謝,促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)[26]。有學(xué)者報(bào)道,穴位有特異性、效應(yīng)放大性、三重效應(yīng)。穴位特異性指穴位與非穴位,此穴位與彼穴位對(duì)同種藥物作用有明顯差別[27],說(shuō)明穴位注射藥效與經(jīng)絡(luò)相關(guān),與腧穴自身對(duì)藥物的辨別性和經(jīng)絡(luò)的特殊傳感性關(guān)系密切。效應(yīng)放大性:大量實(shí)驗(yàn)觀察證實(shí),在選穴適當(dāng)?shù)那闆r下,穴位注射療效優(yōu)于口服、肌內(nèi)注射,甚至接近或超過(guò)靜脈注射給藥[28]。侯湘[29]所述“三重效應(yīng)”指時(shí)效應(yīng)、慢反應(yīng)和后作用:時(shí)效應(yīng)是在治療后數(shù)小時(shí)以?xún)?nèi)產(chǎn)生的針刺和藥物局部作用,也稱(chēng)機(jī)械刺激效應(yīng),與經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)相關(guān);慢反應(yīng)是指治療后短期內(nèi)藥物所發(fā)生的生物化學(xué)作用;后作用是治療后期在前兩者的基礎(chǔ)上通過(guò)自身的調(diào)節(jié)而獲得的治療效應(yīng),三重效應(yīng)可有效延長(zhǎng)穴位注射的有效期,從而使疾病的治療更有效、更徹底。穴位注射作用方式:穴位注射法可通過(guò)注射針具對(duì)經(jīng)穴的機(jī)械性刺激發(fā)揮針刺樣治療作用,與腧穴自身對(duì)藥物的辨別性和經(jīng)絡(luò)的特殊傳感性關(guān)系密切。
4.4展望
穴位注射效果好、簡(jiǎn)單、藥物多樣且量少,并且治療安全。其藥效與經(jīng)絡(luò)相關(guān),研究經(jīng)穴本質(zhì)是突破口,也是探索藥物歸經(jīng)的好途徑。目前研究多偏重于臨床,希望有更多的研究從現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)、 組織學(xué)、病理學(xué)、生理學(xué)和物理化學(xué)等對(duì)穴位進(jìn)行更加深入的研究和探索,進(jìn)一步闡明穴位注射的作用及本質(zhì)。在中醫(yī)辨證論治理論指導(dǎo)下,完善穴位選擇、藥物選擇、進(jìn)針?biāo)俣?、注藥速度等環(huán)節(jié)的技術(shù)規(guī)范。穴位注射治療面癱缺少統(tǒng)一的評(píng)價(jià)療效的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)進(jìn)一步確立標(biāo)準(zhǔn)的治療方案和療效評(píng)價(jià)系統(tǒng)。中醫(yī)和西醫(yī)結(jié)合治療面癱是未來(lái)發(fā)展的趨勢(shì),今后進(jìn)一步研究使治面癱的研究資料更加科學(xué)化,從而提高療效。
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一、“兩個(gè)”堅(jiān)持,彰顯教育科研價(jià)值
(一)堅(jiān)持為教育內(nèi)涵發(fā)展提供“增量”
以提升質(zhì)量為核心,促進(jìn)教育內(nèi)涵發(fā)展,是我市教育科研工作的基本定位?!笆晃濉逼陂g,我們立項(xiàng)四川省基礎(chǔ)教育類(lèi)首個(gè)“國(guó)家社科基金課題”《促進(jìn)大面積有效教學(xué)的問(wèn)題資源開(kāi)發(fā)》,建立了“問(wèn)題資源開(kāi)發(fā)”基本研究范式、“教學(xué)與研究互動(dòng)”新型教學(xué)改善機(jī)制,著力解決教學(xué)實(shí)踐中“教育理論應(yīng)用困難”、“策略有效但難以深化”、“習(xí)慣性頑疾難以解決”等六大類(lèi)“共同問(wèn)題”,溝通了教學(xué)理論與教學(xué)實(shí)踐雙向轉(zhuǎn)化,為實(shí)現(xiàn)大面積有效教學(xué)、推進(jìn)教育內(nèi)涵發(fā)展提供了新的“增量”。
(二)堅(jiān)持破解素質(zhì)教育“難題”
破解素質(zhì)教育難題,我們?cè)凇笆濉逼陂g確立了“找準(zhǔn)難點(diǎn)突破口,尋求多元路徑”的思路,聚焦評(píng)價(jià)要素、實(shí)踐模式和教育活動(dòng)研究,力圖建立有綿陽(yáng)特色的“素質(zhì)教育規(guī)范”:確定基礎(chǔ)教育發(fā)展改革試驗(yàn)點(diǎn);制定教師素質(zhì)提升計(jì)劃;尋求考試改革與課程改革的“契合點(diǎn)”,最大限度地掃清素質(zhì)教育的實(shí)施障礙。
以學(xué)校特色建設(shè)為抓手落實(shí)素質(zhì)教育。2011年我所增設(shè)“學(xué)校特色建設(shè)研究室”,在全省率先組織化開(kāi)展災(zāi)后學(xué)校特色建設(shè)研究。在義務(wù)教育段開(kāi)展了“為生活而設(shè)計(jì)”的學(xué)生創(chuàng)新實(shí)踐活動(dòng),讓生活催生創(chuàng)意,用智慧改善生活;在高中階段啟動(dòng)了“讓學(xué)生在參與中成長(zhǎng)”的社團(tuán)活動(dòng)。我們還將在“中國(guó)(綿陽(yáng))科技城創(chuàng)意大賽”中設(shè)置中小學(xué)學(xué)生專(zhuān)場(chǎng),以豐富素質(zhì)教育活動(dòng)。
二、“四大”舉措,增強(qiáng)教育科研效能
(一)建立“多元立體化”教育科研模式
整合業(yè)務(wù)科室的研究職能,建立多元化研究格局,“學(xué)科教研”、“教育研究”和“特色建設(shè)”并駕齊驅(qū),探索“任務(wù)制”與“項(xiàng)目制”相結(jié)合的組織方式,強(qiáng)化跨學(xué)科、跨科室協(xié)作研究;豐富和整合教改研究類(lèi)型,重視區(qū)域“共同問(wèn)題”,關(guān)注學(xué)?!暗湫桶咐?,強(qiáng)化調(diào)查類(lèi)、中宏觀類(lèi)研究;建構(gòu)“問(wèn)題資源開(kāi)發(fā)”研究范式,立足“原生態(tài)”研究,辨析、選擇和解決“真問(wèn)題”,將其轉(zhuǎn)化為教育教學(xué)資源。2011年12月,我所獨(dú)立承擔(dān)的六項(xiàng)省級(jí)課題組織聯(lián)席研討,就是我們實(shí)施“立體化”教育科研的一種嘗試。運(yùn)行“多元立體化”教育科研模式,為推進(jìn)我市教育科研發(fā)揮先導(dǎo)作用提供了有力保障。
(二)努力培養(yǎng)實(shí)踐者的教育科研文化自覺(jué)
實(shí)踐者對(duì)教育科研文化的自覺(jué)和親近,是教育科研的動(dòng)力源。近年來(lái),我們充分重視喚起教師教育科研文化自覺(jué),引導(dǎo)教師認(rèn)識(shí)自己的傳統(tǒng)、基因、平臺(tái)和發(fā)展優(yōu)勢(shì),自我反思、克服弱勢(shì),挑戰(zhàn)自我、自覺(jué)行動(dòng),追求更大范圍的拓展創(chuàng)新,并從四個(gè)方面強(qiáng)化實(shí)踐者教育科研文化自覺(jué):其一,樹(shù)立穩(wěn)定的核心價(jià)值觀——“踏踏實(shí)實(shí)追求修身養(yǎng)性塑特長(zhǎng),勤勤懇懇爭(zhēng)做行者智者學(xué)問(wèn)者”。其二,形成梯次發(fā)展戰(zhàn)略,著力建立“多元立體化”教育科研模式,逐漸把教科所建設(shè)成教育“智庫(kù)”。其三,生成教育科研核心技術(shù),教研互動(dòng)、研訓(xùn)一體,常規(guī)與專(zhuān)題結(jié)合,基于實(shí)踐問(wèn)題大興調(diào)研之風(fēng),基于問(wèn)題解決開(kāi)發(fā)問(wèn)題資源。其四,自覺(jué)努力,創(chuàng)造職業(yè)幸福,破除“被動(dòng)跟風(fēng)”、“封閉短視”式思維,讓學(xué)習(xí)成為一種習(xí)慣,研究求真,人際求善,生活求美。
(三)催生和推廣有實(shí)踐影響力的研究成果
注重教育科研成果形成推廣,尤其針對(duì)那些對(duì)優(yōu)化實(shí)踐有較大影響的研究,我們集中精力、廣泛調(diào)研,幫助研究者梳理經(jīng)驗(yàn)、提煉成果,體現(xiàn)了催生、推廣研究成果的鮮明特點(diǎn)。對(duì)于一些被實(shí)踐證明行之有效的研究成果,我們通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)交流、資料編撰等方式推廣。在卓有成效的“自主發(fā)展”、“快樂(lè)教育”等成果影響下,我市學(xué)前教育研究生動(dòng)活潑,教育科研成為幼兒園提升辦學(xué)品位的共識(shí);“教育均衡”、“減負(fù)增效”的研究成果,在義務(wù)教育階段催生了一批實(shí)踐成功的“典型案例”;整合傳統(tǒng)考試與非考試科目,聚焦學(xué)科“共同問(wèn)題”的考試改革研究,對(duì)優(yōu)化教學(xué)過(guò)程發(fā)揮了積極作用;區(qū)域性高中選修課資源平臺(tái)的研究,對(duì)深化高中課改,促進(jìn)優(yōu)質(zhì)教育資源均衡起到了促進(jìn)作用。
(四)不斷提升決策執(zhí)行、決策咨詢(xún)效能
根據(jù)《綿陽(yáng)市“十二五”教育事業(yè)發(fā)展規(guī)劃》,我們著力在決策執(zhí)行、決策咨詢(xún)方面,聚焦全局性、戰(zhàn)略性問(wèn)題,加大決策服務(wù)力度,提升決策服務(wù)效能。市教體局領(lǐng)導(dǎo)多次肯定“教科所在提升全市教育質(zhì)量中發(fā)揮了不可或缺的作用。”從制度機(jī)制上保障教育科研可持續(xù)發(fā)展,去年底綿陽(yáng)市人民政府頒布了《綿陽(yáng)市教學(xué)成果獎(jiǎng)勵(lì)辦法》,今年初分管市長(zhǎng)親自組織召開(kāi)了全市首屆教育科研工作會(huì)。
級(jí)別:北大期刊
榮譽(yù):中國(guó)優(yōu)秀期刊遴選數(shù)據(jù)庫(kù)
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級(jí)別:部級(jí)期刊
榮譽(yù):中國(guó)優(yōu)秀期刊遴選數(shù)據(jù)庫(kù)
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榮譽(yù):中國(guó)優(yōu)秀期刊遴選數(shù)據(jù)庫(kù)