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美國自尼克松時(shí)代便提出攻克癌癥的宏偉計(jì)劃,迄今為止投入了兩千多億的研究費(fèi)用,但除了發(fā)表數(shù)以百萬計(jì)的相關(guān)論文外,并沒有從根本上改變癌癥的高發(fā)生率和高死亡率的現(xiàn)狀[1]??梢娀A(chǔ)醫(yī)學(xué)的高速發(fā)展與臨床上取得的低成效形成了鮮明對比。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)就是在這種形勢下應(yīng)運(yùn)而生———它被認(rèn)為是一座搭建在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的鴻溝間的“橋梁”,將打破基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)學(xué)之間的溝通屏障,使發(fā)展成熟的學(xué)科間如同建起高速公路般順利交流、共同發(fā)展,實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究成果向臨床治療應(yīng)用的快速轉(zhuǎn)換[2]。同時(shí)世界衛(wèi)生組織認(rèn)為,任何衛(wèi)生問題的解決最終都有賴于公眾衛(wèi)生知識掌握和應(yīng)用的程度。因此,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這一橋梁,也應(yīng)該建立在基礎(chǔ)研究和公共衛(wèi)生,臨床醫(yī)學(xué)與預(yù)防醫(yī)學(xué)之間,為人類疾病的預(yù)防控制鋪建一條切實(shí)可行的道路。
1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念及現(xiàn)狀
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(translationalmedicine),又稱為轉(zhuǎn)化研究。這個(gè)概念主要來源于20世紀(jì)90年代的“轉(zhuǎn)化研究”(translationalresearch)一詞———1993年,乳腺癌易感基因(breastcancersusceptibilitygene1,BRCA1)被發(fā)現(xiàn),并成為新一代的生物標(biāo)志和靶點(diǎn)應(yīng)用于早期診斷,從而把實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的的發(fā)現(xiàn)真正轉(zhuǎn)變成臨床的應(yīng)用工具。自此,“轉(zhuǎn)化研究”開始逐漸被人們所認(rèn)知[2]。作為一個(gè)新興的醫(yī)學(xué)概念,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)主要包括以下幾個(gè)方面:①通過實(shí)驗(yàn)研究在人類中驗(yàn)證新的治療策略;②研制新的醫(yī)療儀器和發(fā)展新的診斷手段;③在以治愈疾病為目標(biāo)的同時(shí),加深對人類疾病及其復(fù)雜性的了解[3]。作為基因組和生物信息學(xué)革命的時(shí)代產(chǎn)物之一,“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”雖然是一個(gè)專業(yè)術(shù)語,但卻貫穿于醫(yī)療研究與疾病防治的始終。國外醫(yī)學(xué)界近年來非常重視轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究工作。2003年美國國立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutesofHealth,NIH)董事Zerhouni在Science發(fā)表了名為TheNIHRoadmap的文章,引領(lǐng)全世界的研究人員把目光聚焦在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)[4]。目前國際上多間大學(xué)都已開始設(shè)置臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)中心,NIH設(shè)立了“臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)獎(jiǎng)”,JournalofTranslationalMedicine、TranslationalResearch、Science子刊TranslationalMedicine等期刊陸續(xù)創(chuàng)立,更加體現(xiàn)了現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這一“橋梁”的迫切需求和向往。在國內(nèi),國家新科技體系構(gòu)建明確了“一個(gè)中心:國家轉(zhuǎn)化整合醫(yī)學(xué)研究中心;三個(gè)支撐:研究型醫(yī)院、研究現(xiàn)場、協(xié)同科技環(huán)境體系的科技支撐戰(zhàn)略”的新思路。目前,醫(yī)學(xué)臨床、藥學(xué)等領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已經(jīng)轟轟烈烈地展開,各研究中心如雨后春筍般紛紛建立,但在預(yù)防醫(yī)學(xué)中對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究才剛剛起步,許多學(xué)科還是一片空白,亟待廣大衛(wèi)生工作者的關(guān)注和涉獵。
2預(yù)防醫(yī)學(xué)中的轉(zhuǎn)化之路
大量數(shù)據(jù)表明,隨著工業(yè)化、城鎮(zhèn)化、人口老齡化和生活方式的變化,慢性病已成為威脅我國人民健康的主要公共衛(wèi)生問題。然而慢性病是可以預(yù)防和早期診斷的。因此,只有構(gòu)建強(qiáng)大的預(yù)防醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系,將高速發(fā)展的預(yù)防醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究盡快應(yīng)用到實(shí)際公共衛(wèi)生服務(wù)中,才能達(dá)到更全面更有效的三級預(yù)防,以最小的投入贏得最大效益,增進(jìn)全民健康水平,真正實(shí)現(xiàn)人人享有衛(wèi)生保健的宏偉目標(biāo)。
2.1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在毒理學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用和前景在預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,毒理學(xué)的研究任務(wù)主要是描述機(jī)體與外源化學(xué)物的中毒機(jī)理,對外來化學(xué)物進(jìn)行安全性評價(jià),從而為制訂有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和管理方案提供可靠的科學(xué)依據(jù)?,F(xiàn)在,大量新化學(xué)物投入使用,給人類健康帶來了許多潛在的隱患。而現(xiàn)行的化學(xué)物危險(xiǎn)度評價(jià)體系,尤其是對毒效應(yīng)無閾值的化學(xué)物的檢測評價(jià),存在多種局限性和缺陷,如可以測試的化學(xué)品數(shù)量少;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)周期長;評價(jià)的費(fèi)用高;化學(xué)物危險(xiǎn)性評價(jià)存在物種差異等,這些缺陷正是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在毒理學(xué)應(yīng)用的重大課題[5]。生物標(biāo)志物的檢測是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在環(huán)境和職業(yè)毒理學(xué)應(yīng)用的中心環(huán)節(jié)。新的化學(xué)物毒性評價(jià)策略提出,應(yīng)該把當(dāng)前以死亡、突變、腫瘤形成等終點(diǎn)事件(apicalendpoints)為觀察指標(biāo)的毒性效應(yīng)評價(jià)體系,轉(zhuǎn)換為基于毒作用機(jī)制研究結(jié)果,以毒性通路(toxicitypathways)相關(guān)生物標(biāo)志表達(dá)異常為觀察指標(biāo)的高通量(high-throughout)毒性效應(yīng)評價(jià)體系。即利用高通量的生物技術(shù)及生物信息學(xué)的發(fā)展,測定毒作用導(dǎo)致的“通路”或“關(guān)鍵事件(keyevents)”改變,建立相應(yīng)的細(xì)胞預(yù)測模型并進(jìn)行劑量-反應(yīng)關(guān)系的檢測,結(jié)合環(huán)境檢測水平和人群暴露狀況進(jìn)行危險(xiǎn)度評價(jià),從而開展預(yù)防醫(yī)學(xué)現(xiàn)場的推廣應(yīng)用,以此為基礎(chǔ)提出實(shí)際有效的防治措施。這一依賴靈敏快捷的細(xì)胞試驗(yàn)進(jìn)行危險(xiǎn)度評價(jià)的理念能大大減少動(dòng)物試驗(yàn)體系所需的花費(fèi)和時(shí)間,因而與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念相呼應(yīng)[6]。為此,近年來,部分學(xué)者已經(jīng)致力于開展毒理學(xué)細(xì)胞模型的研究,力圖以體外細(xì)胞取代傳統(tǒng)的動(dòng)物模型,以獲得更快速,更具代表性的檢測工具和評價(jià)手段。例如,Lundberg等[7]于2002年通過成功導(dǎo)入了猿猴病毒40(SV40)的早期區(qū)和端粒酶催化亞基———人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)構(gòu)建了永生化的原代人類呼吸道上皮細(xì)胞,這些永生化細(xì)胞可被H-ras或者K-ras致癌基因誘導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)變。在隨后的研究中,亦提示出該類細(xì)胞株模型對于致癌物的檢測可大大縮短細(xì)胞轉(zhuǎn)化的間期,從而具有潛在的應(yīng)用于化學(xué)致癌活性篩查的價(jià)值。這些研究成果,將為環(huán)境致癌物毒性檢測帶來快速簡便的應(yīng)用手段和工具[8]。綜上所述,對于衛(wèi)生毒理中的基礎(chǔ)研究來說,必須在研究過程中始終貫穿轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念,才能真正實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究成果與預(yù)防實(shí)踐指導(dǎo)間快速有效的轉(zhuǎn)化。
2.2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用和前景從18世紀(jì)起源至今,營養(yǎng)學(xué)已經(jīng)從單純的食品安全和膳食結(jié)構(gòu)的研究開始走向分子營養(yǎng)學(xué)的突破期。近年來分子營養(yǎng)學(xué)的研究,尤其是對植物化學(xué)物的研究更是方興未艾。如大豆異黃酮,最初是由于流行病學(xué)研究顯示食用豆制品對女性圍絕經(jīng)期癥狀、心血管疾病、某些癌癥有著重要的防治作用而被發(fā)現(xiàn)的[9-12]。經(jīng)過多學(xué)科證實(shí)其具有類雌激素的作用。隨后,其他植物化學(xué)物質(zhì)如番茄紅素,花青素,大蒜素等植物化學(xué)物質(zhì)也逐漸通過基礎(chǔ)研究闡明其健康促進(jìn)的功效,而被廣泛應(yīng)用于改善人群的健康狀態(tài)和輔助治療各種疾病,使得營養(yǎng)基礎(chǔ)研究的成果發(fā)揮了重要的保護(hù)人體健康的功效。如果說植物化學(xué)物的研究使得營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域更為廣泛,那么營養(yǎng)基因組學(xué)、營養(yǎng)遺傳學(xué)的興起使人們對于人類營養(yǎng)的研究更為深入。從實(shí)驗(yàn)室到臨床,基因多態(tài)性的存在被認(rèn)為是一個(gè)許多基礎(chǔ)研究成果無法應(yīng)用于臨床實(shí)踐的主要轉(zhuǎn)化障礙[5]。而對于營養(yǎng)學(xué),這一障礙卻恰恰成為營養(yǎng)學(xué)發(fā)展的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。近年來,越來越多的研究表明營養(yǎng)素具有調(diào)控基因表達(dá)的作用,同時(shí)由于異質(zhì)性的存在,決定了不同的個(gè)體對不同的營養(yǎng)需求的質(zhì)和量的不同。參考攝入量、推薦攝入量、適宜攝入量等名詞對由基因多態(tài)性引起的個(gè)體差異已顯得不完全實(shí)用了。而近年來日漸成熟的生物芯片、蛋白組學(xué)等高通量技術(shù)則為營養(yǎng)膳食攝入的個(gè)體化指導(dǎo)提供了可能。亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因的常見C677T多態(tài)性便是飲食-單基因多態(tài)性相互作用的一個(gè)經(jīng)典例子。過去的研究發(fā)現(xiàn),葉酸和神經(jīng)管畸形、腫瘤和心血管疾病相關(guān)[13]。而MTHFR是葉酸代謝的關(guān)鍵酶之一。缺乏這一關(guān)鍵酶將導(dǎo)致嚴(yán)重或者中度的高半胱氨酸血癥。MTHFR有兩種多態(tài)現(xiàn)象:C677T(A222V)和A1298C(E429A)[14]。在歐洲人中,MTHFRC677T的發(fā)生率是0.233%~0.410%。包含前者的MTHFR可降低酶的活性,從而導(dǎo)致在缺乏葉酸的情況下血清中同型半胱氨酸濃度的上升,從而增加神經(jīng)管缺陷兒童的出生率。由此可認(rèn)為,對于攜帶MTHFRC677T基因的個(gè)體,需要補(bǔ)充更多的葉酸,才能獲得更好的生存質(zhì)量和優(yōu)生學(xué)的預(yù)防作用。此外,基因多態(tài)性和飲食的相互作用與多種慢性疾病和引起慢性疾病的危險(xiǎn)因子之間關(guān)聯(lián)緊密,包括癌癥、冠心病和肥胖等[15-17]。國外的一些公司,如Genova和MetaMetrix等,已經(jīng)開始就基因-飲食的相互作用特點(diǎn)開展專業(yè)診斷,為個(gè)體的飲食補(bǔ)充決策給予指導(dǎo)和幫助。由此可見,從人群膳食指南到個(gè)體化膳食指導(dǎo)的轉(zhuǎn)化,將會(huì)是新世紀(jì)的營養(yǎng)學(xué)發(fā)展趨勢所在。
2.3轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在婦幼衛(wèi)生學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用和前景耳聾是一種嚴(yán)重影響身心健康的疾病。在世界范圍內(nèi),每100名新生兒中就有1名患有先天性耳聾[18]。而我國每年新生聽障兒童也多達(dá)3余萬人。不可忽視的是,遺傳因素在所有致聾原因中占有高達(dá)60%的比例。如何通過快速、敏感的篩查方法進(jìn)行產(chǎn)前診斷,減少遺傳性耳聾患兒的降生,是婦幼保健的關(guān)注重點(diǎn)之一。近年,我國遺傳性耳聾的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),在中國的遺傳性耳聾中的基因位點(diǎn)較為集中。針對這一結(jié)果,中國人民總醫(yī)院聾病分子診斷研究所聯(lián)合博奧生物有限公司共同研發(fā)推出“遺傳性耳聾基因芯片檢測系統(tǒng)”,為遺傳性耳聾的廣泛篩查,盡早診斷提供了有效的科技手段,同時(shí)也為臨床醫(yī)生的診斷提供了病因?qū)W方面的證^p據(jù)。從2006年到2007年,中國人民總醫(yī)院進(jìn)行的515例雙盲對照實(shí)驗(yàn)中,芯片結(jié)果與測序結(jié)果符合率為100%,非綜合征性重度和極重度耳聾患者的突變檢出率為42.41%[19]。從而使得該技術(shù)在中國人民總醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院、中國聾兒康復(fù)研究中心等醫(yī)院開始得到了應(yīng)用。這一檢測技術(shù)能否像唐氏綜合癥的產(chǎn)前診斷那樣靈敏與特異還需要進(jìn)一步的證明。但是,在這個(gè)從基礎(chǔ)到臨床,把科研成果轉(zhuǎn)化為兒少預(yù)防保健技術(shù)的過程是明確的———從臨床觀察到實(shí)驗(yàn)室研究,再根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)研結(jié)果,協(xié)同相應(yīng)產(chǎn)業(yè)共同開發(fā),推出相應(yīng)手段應(yīng)用于臨床與預(yù)防保健。
2.4轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在突發(fā)公共衛(wèi)生事件領(lǐng)域中的應(yīng)用和前景2003年的SARS病毒造成的非典型肺炎流行和2009年甲型H1N1流感病毒引發(fā)的流行性感冒引起了全球公共衛(wèi)生工作者的高度關(guān)注。但正是這些突發(fā)公共衛(wèi)生事件的出現(xiàn),為疫苗的基礎(chǔ)研究向?qū)嶋H應(yīng)用的快速轉(zhuǎn)化帶來了新曙光:例如,傳統(tǒng)的疫苗生產(chǎn)的方法從研發(fā)、毒理學(xué)和動(dòng)物研究直到一、二和三期人體試驗(yàn)至少需要數(shù)年的時(shí)間,而近年來,疫苗佐劑改良、皮內(nèi)接種節(jié)約疫苗用量以及反向遺傳學(xué)技術(shù)和應(yīng)用重組DNA技術(shù)直接細(xì)胞培養(yǎng)等研究成果均可大大縮短產(chǎn)品的生產(chǎn)時(shí)間[20],而采用鼻腔噴霧的方法也將使接種更簡易快速[21],同時(shí)由于這些突發(fā)事件帶來的影響,政府對于疫苗管理審批制度程序化的改革也大大加快了疫苗投入使用的時(shí)間。因此應(yīng)該認(rèn)識到,以基礎(chǔ)科研人員、臨床醫(yī)生、公共衛(wèi)生工作人員的技術(shù)成果為支持,相關(guān)企業(yè)產(chǎn)業(yè)化為依托,多學(xué)科共同協(xié)作為平臺,政府的決策支持為后盾,才能真正快速有效地應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件,使基礎(chǔ)研究的成果和科學(xué)實(shí)踐結(jié)合,把“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”的橋梁搭建于研、產(chǎn)、學(xué)的鴻溝間,實(shí)現(xiàn)科學(xué)進(jìn)步、公眾健康的雙贏局面。
從疾病轉(zhuǎn)歸中發(fā)現(xiàn)問題盡管醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展至今已經(jīng)達(dá)到了很高的水平,但許多疾病的治療還是不能達(dá)到完美的效果。特別是一些頑固性疾病、惡性疾病,治愈率低,死亡率高,長期困擾著醫(yī)學(xué)界。眾所周知,胰腺癌的惡性程度很高,手術(shù)治療的復(fù)發(fā)率也很高,一旦復(fù)發(fā),基本難以控制。本院普外科醫(yī)師在追尋復(fù)發(fā)原因時(shí)推測,病灶區(qū)的神經(jīng)叢內(nèi)可能藏有毛細(xì)淋巴管,成為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的通道。實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí)了這一設(shè)想,于是擴(kuò)大了手術(shù)清掃范圍,使術(shù)后復(fù)發(fā)率有所降低。這提示,臨床醫(yī)師在治療一例患者、特別是難治性疾病結(jié)束后,應(yīng)該認(rèn)真地回顧分析,在不斷提高療效上下工夫。
臨床醫(yī)師應(yīng)主導(dǎo)轉(zhuǎn)化的進(jìn)程
1確定研究框架包括設(shè)定研究內(nèi)容:根據(jù)要解決的臨床問題確定,如研制新器具、研發(fā)新藥品、創(chuàng)立新方法等;設(shè)計(jì)研究方案:如項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、研究團(tuán)隊(duì)、支撐條件、技術(shù)路線、起止時(shí)間等;設(shè)立研究目標(biāo):證實(shí)臨床假想而后提出新技術(shù)、新療法;研發(fā)新的器具、藥品、試劑等,解決某種問題。臨床醫(yī)師作為項(xiàng)目研究的發(fā)起者,必須完成好這些基礎(chǔ)工程。
2搭建研究平臺包括選擇合作團(tuán)隊(duì):根據(jù)課題特點(diǎn)尋求合作方,如基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、理工科學(xué)、工礦企業(yè)等?;I集實(shí)驗(yàn)設(shè)備:協(xié)調(diào)利用合作雙方或多方的資源,滿足課題對實(shí)驗(yàn)室及儀器設(shè)備的需求;籌措研究經(jīng)費(fèi):院內(nèi)申請啟動(dòng)基金,立項(xiàng)申請國家基金,爭取其他渠道支持等。作為項(xiàng)目研究的主要組織者,需要在這個(gè)過程中投入相當(dāng)精力。
3參與研究工作包括提供研究資料:篩選符合條件的患者樣本,整理相關(guān)診治資料信息;配合研究開展:承擔(dān)基礎(chǔ)研究中的臨床相關(guān)任務(wù),如采集患者血、尿樣本及其他技術(shù)操作等;實(shí)施臨床研究:承擔(dān)基礎(chǔ)研究完成后的后續(xù)研究任務(wù),如新藥臨床研究等。
4把握研究方向包括跟蹤基礎(chǔ)研究的全過程,始終以臨床需求為牽引,考量基礎(chǔ)研究的每一步進(jìn)展,及時(shí)剔除沒有臨床意義的研究結(jié)果,并對下一步工作提出意見和建議,保證基礎(chǔ)研究的正確走向。如果沒有臨床醫(yī)師的把握,研究往往與臨床脫節(jié),甚至誤入歧途。
臨床醫(yī)師應(yīng)催生轉(zhuǎn)化的成果
1臨床前研究包括少量患者研究:檢驗(yàn)藥品、器具、方法的安全性;適量患者研究:檢驗(yàn)藥品、器具、方法的有效性;多中心臨床研究:在更大范圍內(nèi)試用,為臨床應(yīng)用做準(zhǔn)備。在這個(gè)過程中,臨床醫(yī)師要協(xié)助把握研究的對象、研究的方案、時(shí)間的長短、標(biāo)準(zhǔn)的掌握等,確保臨床前研究達(dá)到預(yù)期目的。
2臨床應(yīng)用包括觀察臨床療效:進(jìn)一步確認(rèn)成果的有效性;查找存在問題:對群體患者治療情況進(jìn)行分析,找出不足;提出改進(jìn)意見;再回到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研究,以求更精準(zhǔn)的治療方案,更完美的產(chǎn)品性能。如在血友病乙的治療上,國內(nèi)外都還沒有特別有效的辦法。本院血液內(nèi)科與某大學(xué)合作開展基因治療,取得一定效果。但治療過程很復(fù)雜,有的患者效果還不太理想。因此,又重新開展實(shí)驗(yàn)室研究,期待找到一種更好的辦法。
3宣傳研究成果通過現(xiàn)場講座、視頻、發(fā)表文章等途徑,及時(shí)宣傳令人滿意的研究成果,獲得其他醫(yī)務(wù)人員和廣大患者認(rèn)同、接受。
4推進(jìn)成果產(chǎn)業(yè)化協(xié)調(diào)政府部門、生產(chǎn)企業(yè)等相關(guān)鏈條,盡快實(shí)現(xiàn)成果的產(chǎn)業(yè)化。盡管這不是臨床醫(yī)師的責(zé)任,但是其參與使產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程更快、更有效。本院醫(yī)師在用于臏骨骨折治療的聚臏器、用于大動(dòng)脈血管瘤治療的各種支架等器具的推廣應(yīng)用上,與產(chǎn)家密切合作,使產(chǎn)品應(yīng)用于更多的醫(yī)院。
5指導(dǎo)臨床應(yīng)用幫助其他醫(yī)務(wù)人員盡快掌握并熟練運(yùn)用。通過培養(yǎng)進(jìn)修生、舉辦培訓(xùn)班等多種形式,大力推廣新技術(shù)、新療法,使更多的患者受益。
臨床醫(yī)師應(yīng)促成轉(zhuǎn)化的目標(biāo)
1由經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向循證醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)變臨床醫(yī)師要加強(qiáng)個(gè)性化的治療研究,實(shí)現(xiàn)從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向循證醫(yī)學(xué)的轉(zhuǎn)變,為公共衛(wèi)生循證決策服務(wù),即E-E(ExperiencetoEvidencebase)。這是對臨床醫(yī)師的更高要求,也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向。如對晚期腫瘤患者的治療,臨床醫(yī)師要考慮到,哪些患者必須化療,哪些患者可不用化療。必須化療的,也要以通用化療方案為依據(jù),合理調(diào)整,在化療藥物使用方式、方法、時(shí)間選擇上,因人而異,妥善安排。這種精確的個(gè)性化的治療,會(huì)提高療效,節(jié)約資源,節(jié)省經(jīng)費(fèi)。
關(guān)鍵詞:藥學(xué)教育;轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué);研究生
藥學(xué)研究生教育作為藥學(xué)創(chuàng)新人才培養(yǎng)體系的最前沿,其規(guī)模和質(zhì)量是我國藥學(xué)高等教育發(fā)達(dá)程度和藥學(xué)科學(xué)技術(shù)發(fā)展水平的重要標(biāo)志之一。當(dāng)前,我國藥學(xué)專業(yè)研究生人數(shù)不斷增長,藥學(xué)專業(yè)培養(yǎng)體系逐步合理,藥學(xué)教育質(zhì)量穩(wěn)步提高,為我國藥學(xué)學(xué)科發(fā)展和新藥研發(fā)事業(yè)輸送了大批合格的教學(xué)和科研人才。藥學(xué)也是一門以臨床需求為導(dǎo)向、多學(xué)科高度融合、知識技術(shù)快速更新的交叉性學(xué)科[1]。因?yàn)樗帉W(xué)專業(yè)自身的特殊性和復(fù)雜性,其對藥學(xué)研究生培養(yǎng)提出了更高的要求?,F(xiàn)有的研究生教學(xué)不能完全適應(yīng)學(xué)科快速發(fā)展和新藥研發(fā)的重要需求。其中,較為突出的問題就是大多數(shù)藥學(xué)研究生缺乏對新藥轉(zhuǎn)化的深入認(rèn)識和正確理解,對所從事的新藥科研工作片面地理解為論文的發(fā)表,這與藥學(xué)研究的實(shí)際工作情況嚴(yán)重脫節(jié)。而基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的藥學(xué)研究生教學(xué)探索將可能是這一問題行之有效的解決方案。
1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展歷程
在20世紀(jì)的最后幾十年里,美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)在腫瘤及其臨床治療方面的研究累計(jì)投入數(shù)千億美元的科研經(jīng)費(fèi),科研和臨床單位共計(jì)發(fā)表了約150萬篇研究論文。然而,人們的健康水平并沒有從大量的醫(yī)學(xué)科研成果中獲得明顯收益。例如,最常見的癌癥病人5年生存率卻并沒有得到顯著提高。顯然,在基礎(chǔ)科學(xué)研究和臨床實(shí)際應(yīng)用之間還存在著一道道看不見的鴻溝。人體生命活動(dòng)是非常復(fù)雜的物質(zhì)運(yùn)動(dòng)形式,其與人類的方方面面,包括社會(huì)行為、精神活動(dòng)等因素密切相關(guān),因此小到分子、細(xì)胞和組織水平的研究成果,大到小動(dòng)物甚至大動(dòng)物的整體研究,并不能客觀地反映人體的真實(shí)生命過程和疾病狀態(tài)。美國NIH院長Zerhouni率先提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的概念[1-2]。在過去的幾十年中,“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”(TranslationalMedicine)作為一個(gè)全新的概念逐漸被廣為人知?!稗D(zhuǎn)化”是指將基礎(chǔ)知識、科學(xué)發(fā)現(xiàn)、工程技術(shù)從基礎(chǔ)研究領(lǐng)域轉(zhuǎn)移至實(shí)際應(yīng)用領(lǐng)域的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。他認(rèn)為醫(yī)學(xué)相關(guān)的科學(xué)研究應(yīng)該更多地以臨床需求為導(dǎo)向,從臨床中發(fā)現(xiàn)問題,由基礎(chǔ)研究人員進(jìn)行研究,再將其科研成果轉(zhuǎn)化至臨床應(yīng)用,以此提高醫(yī)療總體水平,使其快速發(fā)展和交叉融合。事實(shí)上,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不僅僅應(yīng)被定義為一門獨(dú)立的學(xué)科和領(lǐng)域,而且更應(yīng)該被理解和描述為一種理念和文化。從轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)出現(xiàn)的歷史中人們不難發(fā)現(xiàn),從一開始轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)就沒有被單純的視為一門單獨(dú)學(xué)科或者一個(gè)研究方向,它代表著一種嘗試,其力圖通過打破現(xiàn)有學(xué)科分類的固有研究模式,以一種更經(jīng)濟(jì)、更有效的形式,實(shí)現(xiàn)從基礎(chǔ)研究成果到臨床前研究、臨床研究、臨床應(yīng)用甚至全人類健康應(yīng)用推廣的努力,并由此形成共識。而轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)所秉持的理念恰好與藥學(xué)學(xué)科的目標(biāo)任務(wù)不謀而合。
2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的關(guān)系
2.1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代藥學(xué)的內(nèi)涵高度一致
廣義的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究范疇,其內(nèi)容涵蓋臨床需求的提出、科學(xué)問題的凝練、研究方法的選擇、實(shí)施路徑的建立、臨床前階段的研究、臨床階段的驗(yàn)證、臨床應(yīng)用等方面,是一條作為鏈接臨床-基礎(chǔ)-臨床的重要途徑[3]。而藥學(xué)從本質(zhì)上來講,正是一門以滿足臨床需求,解決臨床問題為目的,具有鮮明轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)特征的學(xué)科?,F(xiàn)代藥學(xué)正發(fā)生著深刻的學(xué)科模式轉(zhuǎn)型,藥學(xué)研究的模式從傳統(tǒng)的藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析等相對獨(dú)立專業(yè)劃分領(lǐng)域,向強(qiáng)調(diào)交叉交融、協(xié)同創(chuàng)新、著眼于實(shí)際臨床問題解決的模式轉(zhuǎn)變。整個(gè)藥學(xué)研究和新藥開發(fā)的過程,實(shí)際上就是從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用,再由臨床驗(yàn)證到基礎(chǔ)研究的雙向轉(zhuǎn)化過程?,F(xiàn)代藥學(xué)學(xué)科的研究范疇涵蓋了從小分子、生物大分子、細(xì)胞,到組織、器官、整體動(dòng)物乃至人體臨床研究,需要借助基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、計(jì)算化學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、分析科學(xué)、材料科學(xué)、生物信息學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)知識和技術(shù),整合基礎(chǔ)與臨床各個(gè)學(xué)科間的知識,建立適應(yīng)現(xiàn)代新藥研發(fā)的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺、藥物設(shè)計(jì)與合成平臺、藥物篩選與評價(jià)平臺、藥物代謝動(dòng)力學(xué)與安全性評價(jià)平臺,探索更適合現(xiàn)代化新藥研發(fā)的模型、理論和方法。
2.2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念是藥學(xué)專業(yè)人才培養(yǎng)的迫切需求
隨著藥學(xué)研究模式的深刻變革和各個(gè)藥學(xué)亞專業(yè)邊界的日益模糊,這些新變化也對藥學(xué)人才培養(yǎng)和藥學(xué)研究生教學(xué)提出了新的要求。藥物研發(fā)技術(shù)和知識的學(xué)習(xí),需要學(xué)生從整體上對藥學(xué)不同階段的任務(wù)分工、各個(gè)階段在藥物研發(fā)過程中的作用及各個(gè)部分之間的相互支撐關(guān)系有一個(gè)更為清晰的認(rèn)識。比如,藥物設(shè)計(jì)雖然屬于藥物化學(xué)教學(xué)范疇,但藥物結(jié)構(gòu)中不同官能團(tuán)引入,將會(huì)影響藥物候選化合物的理化性質(zhì)和體內(nèi)代謝,這兩個(gè)方面又涉及藥物制劑篩選和藥物體內(nèi)代謝研究;原料藥工藝研究中不同合成路線的選擇,將決定藥物質(zhì)量研究中的雜質(zhì)種類和含量;藥劑學(xué)中使用的各種制劑輔料,常常與藥物穩(wěn)定性和生物安全性有關(guān)。而新藥臨床前研究與臨床研究的關(guān)系,也極為緊密。比如,臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)中,每日最大給藥劑量是新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定的重要因素,給藥劑量越大,藥物雜質(zhì)的限量越低,反之,則限量越高。因此,藥物研究的各個(gè)部分、各個(gè)階段并不是孤立存在,而是相互影響、互為支持。在藥學(xué)專業(yè)研究生教學(xué)中,教師如果只是孤立地依據(jù)學(xué)科分類進(jìn)行教學(xué),將有可能會(huì)走入“盲人摸象”的誤區(qū)。
3基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)構(gòu)建藥學(xué)研究生教學(xué)體系
3.1基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的藥學(xué)教學(xué)內(nèi)容
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是最純粹的以臨床問題為導(dǎo)向的科學(xué)研究。因此,筆者認(rèn)為,如果以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的不同階段作為教學(xué)體系構(gòu)建的基礎(chǔ),基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)優(yōu)化藥學(xué)研究生教學(xué)的課程安排,將使學(xué)生能夠更深刻地理解臨床實(shí)際與藥學(xué)科研的雙向互動(dòng)關(guān)系。根據(jù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的不同階段設(shè)置研究生培養(yǎng)課程,不同階段中的課程安排,將教學(xué)重點(diǎn)放在藥學(xué)研究與臨床應(yīng)用的密切結(jié)合上,使學(xué)生認(rèn)識到藥學(xué)的研究全過程中都必須緊密結(jié)合臨床的實(shí)際應(yīng)用,同時(shí)學(xué)生也能更加清晰地了解,藥學(xué)技術(shù)是如何在新藥研發(fā)過程中通過突破技術(shù)瓶頸、回答科學(xué)問題,最終滿足臨床需求的。通過以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為主線,教師串聯(lián)在新藥開發(fā)過程中各個(gè)不同亞專業(yè)和研究階段的知識點(diǎn)和前沿技術(shù),拓展研究生教學(xué)中的專業(yè)知識結(jié)構(gòu),增強(qiáng)研究生在藥學(xué)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用相結(jié)合的意識和能力,促進(jìn)藥物研究與新藥開發(fā)專業(yè)人才的培養(yǎng)。值得注意的是,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雖然涉及多個(gè)學(xué)科相互交叉,但自身也同樣具有一定的客觀發(fā)展規(guī)律,基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念探索藥學(xué)研究生教學(xué)體系的優(yōu)化,并不能等同于藥學(xué)知識教學(xué)的大雜燴。筆者認(rèn)為,在教學(xué)內(nèi)容的組織上可以基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不同階段的劃分和定義來進(jìn)行?;谵D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念組織藥學(xué)教學(xué)內(nèi)容的第一階段可以與轉(zhuǎn)化的初始階段(T1)相對應(yīng)。這一階段通常被定義為建立基礎(chǔ)研究與臨床早期研究之間的聯(lián)系[4]。在研究生教學(xué)中,教師可以設(shè)置更多的與臨床相關(guān)的課程和知識講授內(nèi)容,如臨床藥理學(xué)、病理生理學(xué)、腫瘤學(xué)等,引導(dǎo)學(xué)生認(rèn)識到,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的起點(diǎn)既不是單純的臨床線索發(fā)現(xiàn),也不是簡單的研究課題提出,而是尋找在基礎(chǔ)研究與臨床研究之間的密切內(nèi)在關(guān)系。通過這一階段教學(xué)內(nèi)容的設(shè)置,讓學(xué)生充分認(rèn)識到藥學(xué)研究的第一步是尋找研究課題如何起始于對疾病復(fù)雜發(fā)生、發(fā)展過程中,及對有價(jià)值臨床線索的收集、分析和提取,同時(shí)還要求學(xué)生學(xué)習(xí)如何結(jié)合臨床的實(shí)際應(yīng)用場景,選擇合理的科學(xué)方法和技術(shù)手段,構(gòu)建與臨床切入點(diǎn)相對應(yīng)的具體方案。通過提取臨床需求和啟動(dòng)基礎(chǔ)研究兩方面有機(jī)地結(jié)合,形成邏輯清晰、重點(diǎn)突出、層次清晰、分工明確、風(fēng)險(xiǎn)可控的新藥研究計(jì)劃,這部分教學(xué)內(nèi)容安排,將引導(dǎo)學(xué)生從源頭理解藥學(xué)研究,為接下來教學(xué)內(nèi)容的展開奠定基礎(chǔ)。在第二階段的教學(xué)內(nèi)容組織中,可以借鑒轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的第二階段(T2)。在這一部分的教學(xué)內(nèi)容,可以引入基礎(chǔ)研究中獲得的對疾病的理解和新藥的發(fā)現(xiàn)信息,基礎(chǔ)知識向新的診斷、治療和預(yù)防方法以及產(chǎn)品開發(fā)的轉(zhuǎn)移過程,以及如何形成治療藥物和診斷試劑的原型等教學(xué)內(nèi)容。教學(xué)過程中,教師以具體案例的方式,講授新藥開發(fā)中各個(gè)藥學(xué)亞專業(yè)的知識和技術(shù),幫助學(xué)生理解藥物研發(fā)中從早期的藥物靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)與確證、藥物分子的合理設(shè)計(jì)與合成、藥效學(xué)篩選與藥理學(xué)研究,到藥物分析方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立、制劑處方的篩選、安全性評價(jià)等新藥臨床前研究工作的相互支持、相互影響的關(guān)系,而非獨(dú)立地講授某一門課程的知識內(nèi)容。第三階段的教學(xué)內(nèi)容,可以基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)第三階段(T3)的研究。這一部分的課程講授主要涉及進(jìn)入研究結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用階段。在這一過程中,教師可以根據(jù)學(xué)生的知識背景和前期教學(xué)效果,循序漸進(jìn)地安排臨床倫理、生物安全、新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)等課程和內(nèi)容,幫助學(xué)生了解到新藥研發(fā)是如何根據(jù)臨床實(shí)際需求和臨床前研究數(shù)據(jù),進(jìn)行合理的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的;進(jìn)入Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)的新藥是如何不斷地根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)展反復(fù)進(jìn)行修正和優(yōu)化。引導(dǎo)學(xué)生通過指南開發(fā),薈萃分析和系統(tǒng)評價(jià)的學(xué)習(xí),了解新藥研發(fā)從早期臨床前試驗(yàn)轉(zhuǎn)移到臨床試驗(yàn)中,將面臨更加復(fù)雜的臨床場景和患者情況,并理解動(dòng)物疾病模型與真實(shí)臨床病人的巨大差異。同時(shí),相關(guān)教師還要引導(dǎo)學(xué)生學(xué)習(xí)和認(rèn)識生物安全和臨床倫理問題:無論是臨床前的安全性考察,還是臨床人體安全性評價(jià),生物安全問題都是新藥研究中需要藥學(xué)工作者高度關(guān)注的高風(fēng)險(xiǎn)事件,而這一部分的內(nèi)容在傳統(tǒng)教學(xué)中往往受重視程度不夠。第四部分的教學(xué)內(nèi)容組織可以新藥研究成果的傳播、實(shí)施以及上市后的再評價(jià)(Ⅳ期臨床試驗(yàn))(T4)為主體。這一部分包含著大量的非常有價(jià)值的臨床研究結(jié)果,其對于新藥研究真正的成功至關(guān)重要,但這一階段的學(xué)習(xí)卻常常被學(xué)生所忽視,甚至認(rèn)為與新藥研究無關(guān)。實(shí)際上,藥學(xué)研究人員常?;谏弦淮涡滤庌D(zhuǎn)化成功或者失敗的經(jīng)驗(yàn),再次以基礎(chǔ)研究為起點(diǎn)進(jìn)行新一輪轉(zhuǎn)化研究,從而意味著整個(gè)新藥轉(zhuǎn)化研究閉環(huán)的形成,研究者也可以在此基礎(chǔ)上進(jìn)行“成果再研究”[5]。有關(guān)這一階段的學(xué)習(xí)內(nèi)容,教師可以以介紹新藥研發(fā)成功上市后,通過臨床實(shí)踐挖掘了的完全不同于之前適應(yīng)證,擴(kuò)大了藥物使用范圍的諸多成功案例。可以通過轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)第三和第四階段相互滲透的案例討論,講授在藥物研發(fā)中“老藥新用”的研究策略和開發(fā)思路。讓學(xué)生切實(shí)認(rèn)識到,醫(yī)學(xué)與藥學(xué)兩者相輔相成的關(guān)系。在這一階段的教學(xué)中,還可以考慮引入現(xiàn)有藥物品種的升級作為學(xué)習(xí)案例,幫助學(xué)生理解新的藥學(xué)基礎(chǔ)研究是如何將上一次成功或失敗作為新的起點(diǎn)開始新一輪的研究。
3.2基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的藥學(xué)教學(xué)方法
在教學(xué)方法的運(yùn)用方面,由于以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念對教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行設(shè)置與傳統(tǒng)藥學(xué)專業(yè)的教學(xué)內(nèi)容差別較大,因此在教學(xué)方法的選擇上筆者認(rèn)為可以采用“以線串點(diǎn),以點(diǎn)帶面”的案例教學(xué)方式。以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的不同階段為“線”,以鮮活的新藥開發(fā)真實(shí)案例為點(diǎn),將新藥研發(fā)過程中的具體問題帶到課堂,以案例為中心,圍繞一個(gè)教學(xué)目標(biāo),進(jìn)行案例的剖析和知識點(diǎn)的講解。同時(shí),教師還可以在授課前先安排學(xué)生進(jìn)行具體案例信息收集和策劃準(zhǔn)備,安排不同的學(xué)生組成團(tuán)隊(duì)代表新藥研發(fā)案例中的不同技術(shù)部門,通過教學(xué)雙方的共同討論分析,達(dá)到提高學(xué)生分析問題和解決問題能力的目標(biāo)。把“填鴨式”授課變成“沉浸式”教學(xué),讓學(xué)生在課堂上能設(shè)身處地站在不同的角度看待和考慮新藥研發(fā)中的種種問題。
4面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)
基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的藥學(xué)研究生教學(xué),一方面,可以培養(yǎng)學(xué)生從臨床需求出發(fā),以解決臨床問題為導(dǎo)向,樹立理論知識聯(lián)系臨床實(shí)踐的意識,引導(dǎo)學(xué)生更加注重藥學(xué)研究成果的可轉(zhuǎn)化性;從藥學(xué)研究的立題、選題上瞄準(zhǔn)目標(biāo),從根本上避免以發(fā)表文章為唯一目的的錯(cuò)誤認(rèn)識,讓學(xué)生在未來的教學(xué)、科研以及其他工作崗位中樹立正確的方向。另一方面,建立藥學(xué)專業(yè)研究生多學(xué)科交叉的知識體系與研究背景,為在將來工作中解決新藥開發(fā)的具體問題奠定良好的基礎(chǔ)。無論在臨床中發(fā)現(xiàn)問題,尋找可能的發(fā)病機(jī)制和藥物靶點(diǎn),還是在早期的新藥開發(fā)工作中對靶點(diǎn)確認(rèn)、藥物設(shè)計(jì)、生物標(biāo)記物等知識的了解,以及后續(xù)的新藥轉(zhuǎn)化涉及的病理生理、藥理毒理和倫理等方面具有多學(xué)科的知識和技能,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教育既能夠使研究生獲得更全面、更綜合的研究背景,又能夠幫助學(xué)生打破墨守成規(guī)的學(xué)科定勢,發(fā)揮敢于創(chuàng)新、勇于創(chuàng)新的精神。同時(shí),基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的藥學(xué)教學(xué),能夠培養(yǎng)藥學(xué)生與臨床團(tuán)隊(duì)的合作意識。盡管新藥研究是以藥學(xué)為核心,但毫無疑問,在轉(zhuǎn)化研究過程中將面臨各種異常復(fù)雜的情形,有時(shí)并非單一領(lǐng)域能夠完成。因此新藥研究必須打破學(xué)科的壁壘,建立一個(gè)跨領(lǐng)域的團(tuán)隊(duì)通力合作,發(fā)揮各自優(yōu)勢才能完成。通過基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的藥學(xué)教育,學(xué)校對研究生的團(tuán)隊(duì)合作意識進(jìn)行培養(yǎng),在轉(zhuǎn)化研究的模式和過程中,包括交流機(jī)制、信息共享、利益分配等每個(gè)環(huán)節(jié)中樹立合作精神。良好的團(tuán)隊(duì)合作將會(huì)是有效解決新藥研究過程中藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)以及其他學(xué)科研究人員分歧、充分發(fā)揮團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)??傊?,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在新時(shí)期藥學(xué)學(xué)科發(fā)展和人才培養(yǎng)的進(jìn)程中具有非常重要的作用。目前,在本科教育中引入轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念已經(jīng)進(jìn)行了一些探索和嘗試[6-7],甚至提出了“轉(zhuǎn)化藥學(xué)”“轉(zhuǎn)化藥理學(xué)”等新概念[8-9],在藥學(xué)研究生階段開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教育勢在必行。一方面,彌補(bǔ)了傳統(tǒng)教學(xué)理論和藥學(xué)研究實(shí)際不能很好結(jié)合的缺陷,其有利于培養(yǎng)符合藥學(xué)學(xué)科發(fā)展新要求的專業(yè)人才隊(duì)伍;另一方面可以促進(jìn)藥學(xué)學(xué)科與臨床醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)等其他學(xué)科的不斷交叉融合,推動(dòng)藥學(xué)專業(yè)本身的發(fā)展進(jìn)步。盡管轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在藥學(xué)學(xué)科發(fā)展和人才培養(yǎng)的創(chuàng)新中發(fā)揮了重要作用,但轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與藥學(xué)教育結(jié)合還需要不斷的探索,在國內(nèi)發(fā)展?fàn)顩r還有待提升[10],比如:建立新理念的藥學(xué)教學(xué)教程和人才培養(yǎng)體系尚需時(shí)間、現(xiàn)有的教學(xué)設(shè)備和科研條件欠缺、傳統(tǒng)研究生培養(yǎng)模式與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教學(xué)模式的固有差別等等,基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的藥學(xué)教學(xué)體系的完善還需要教學(xué)方法、教育模式、科學(xué)研究等多方面共同協(xié)調(diào)共進(jìn)。但轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念必將深刻地影響并改變未來的藥學(xué)研究生培養(yǎng)模式,這樣的變革既是機(jī)遇又是挑戰(zhàn)。藥學(xué)教育工作者必須抓住機(jī)遇,盡快普及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念和知識,使我國的醫(yī)藥研發(fā)體系和人才培養(yǎng)更適應(yīng)新時(shí)代的要求。
參考文獻(xiàn)
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當(dāng)前國內(nèi)成立的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心特點(diǎn)主要表現(xiàn)在多以高水平的醫(yī)學(xué)院校、科研院所為依托平臺,以多家單位自發(fā)合作的自由形式建立,具有較為鮮明的個(gè)性特質(zhì),呈現(xiàn)出多樣化、專業(yè)化、松散化的共性特點(diǎn)。作為一個(gè)創(chuàng)新的復(fù)合型組織機(jī)構(gòu),從它的建立到未來發(fā)展將會(huì)面對一系列的難點(diǎn)問題:1)共建單位的責(zé)權(quán)利分配機(jī)制。如果單一地簽訂合作協(xié)議或達(dá)成合作意向,既缺乏合理的彈性系數(shù)和必要的牢固性,又缺少完善和規(guī)范的法律保障,在運(yùn)作過程如出現(xiàn)利益摩擦則易發(fā)生合作斷裂;2)運(yùn)作資金長效投入機(jī)制。生命科學(xué)科研發(fā)展從投入到產(chǎn)出,其間耗資又耗時(shí),過程的艱巨性和產(chǎn)出的滯后性與市場經(jīng)濟(jì)急功近利的心態(tài)發(fā)生強(qiáng)烈的價(jià)值碰撞,且產(chǎn)出成果有著一定的偶然性和不可預(yù)見性,對社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)投資缺乏足夠的吸引力,轉(zhuǎn)化研究資金鏈的持續(xù)保障將是一大難題;3)運(yùn)作機(jī)制的管理創(chuàng)新。發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不能仍等同于重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)管理或高校產(chǎn)學(xué)研合作的模式,它需要探索和重構(gòu)全新的科研流程模式,以跨越傳統(tǒng)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用間的鴻溝;4)正確定位發(fā)展的適宜目標(biāo)。機(jī)構(gòu)發(fā)展目標(biāo)及功能定位是建設(shè)的核心,組織專家系統(tǒng)論證比較優(yōu)勢,逐層明確遠(yuǎn)景-任務(wù)-行動(dòng)并有力執(zhí)行,是確立有利競爭地位的保障;5)運(yùn)作相關(guān)環(huán)節(jié)的有效協(xié)調(diào)。機(jī)構(gòu)軟硬件的齊備雖是必要前提,但有效聯(lián)通相應(yīng)轉(zhuǎn)化通道和保證相關(guān)銜接環(huán)節(jié)的通暢則是長足發(fā)展的必要保障;6)樣本資源的效用。小范圍的聯(lián)合難以達(dá)到規(guī)模化效應(yīng),轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)所需的海量醫(yī)學(xué)信息數(shù)據(jù)、生物標(biāo)本將如何得以保證,等等。這些問題如若不能有效地協(xié)調(diào)解決,將會(huì)成為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)發(fā)展的制約瓶頸。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的落腳點(diǎn)在基礎(chǔ)研究成果向臨床轉(zhuǎn)化,這一點(diǎn)已達(dá)成廣泛共識。那么開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究關(guān)鍵的出發(fā)點(diǎn)呢?筆者認(rèn)為,應(yīng)是“科研管理體系的創(chuàng)新”,由此切入,將發(fā)揮提綱挈領(lǐng)的作用,為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)的運(yùn)作、發(fā)展提供“黏合劑”和“油”,而這一職責(zé)的承擔(dān)人應(yīng)是政府、高校、科研院所和醫(yī)院的管理者,其中政府首當(dāng)其沖。
當(dāng)前世界各國都面臨著同樣的挑戰(zhàn):健康需求的提升與醫(yī)療資源的緊缺,疾病譜變遷,人口老齡化帶來疾病負(fù)擔(dān)加重,新的流行性疾病出現(xiàn)等。特別是在我國醫(yī)療資源有限和經(jīng)濟(jì)發(fā)展欠發(fā)達(dá)的時(shí)下,如何有效地開展醫(yī)學(xué)科學(xué)研究,促成科技成果轉(zhuǎn)化,從而更大地發(fā)揮有限資源的配置效率與使用效率,業(yè)已成為亟待解決的重要問題。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)關(guān)系到醫(yī)療、教育、科研、產(chǎn)業(yè)鏈的有機(jī)結(jié)合,除政府外,其它單位機(jī)構(gòu)都無法扮演這一統(tǒng)籌的主導(dǎo)角色。這關(guān)乎政府在社會(huì)管理中與“社會(huì)組織”的分工合作,或者說,如何更好地發(fā)揮社會(huì)組織的積極作用,以提升社會(huì)管理的效率,存在政府角色如何重新厘清的問題。舉個(gè)例子[2]:2003年,中科院上海生命科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所在《細(xì)胞》、《神經(jīng)元》等世界頂級生物雜志發(fā)表了關(guān)于嗎啡鎮(zhèn)痛耐受中的新機(jī)制,國內(nèi)醫(yī)藥廠商對此缺乏重視;去年,他們的一個(gè)項(xiàng)目賣給歐洲一家制藥公司,項(xiàng)目總價(jià)值約為6000萬美元外加銷售提成;今年,該實(shí)驗(yàn)室又在《神經(jīng)元》雜志發(fā)表了關(guān)于阿片受體自身調(diào)控的新機(jī)制,文章發(fā)表后的第二天受到了世界制藥巨頭輝瑞的學(xué)術(shù)報(bào)告邀請,然而國內(nèi)制藥公司對此仍反應(yīng)滯后。此例子對當(dāng)前中國基礎(chǔ)科研的成果是一個(gè)肯定,但卻是對國內(nèi)成果轉(zhuǎn)化鏈上存在環(huán)節(jié)阻滯的一個(gè)典型警示!
國家和地方政府在衛(wèi)生事業(yè)中的角色及其跨度涉及政治、經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和文化各個(gè)領(lǐng)域,由此交織成國家衛(wèi)生戰(zhàn)略發(fā)展的網(wǎng)底。美國政府一直以來在科技產(chǎn)業(yè)扶持模式中以強(qiáng)調(diào)市場調(diào)節(jié)為主,在“市場失靈”時(shí),則進(jìn)行及時(shí)的“補(bǔ)位”。即著重于宏觀管理,以間接干預(yù)為主,主要通過制定強(qiáng)有力的經(jīng)濟(jì)與科技法律、法規(guī),創(chuàng)造一個(gè)有利于科技進(jìn)步的大環(huán)境。同時(shí),通過實(shí)施一系列國家重大科技計(jì)劃來支持科技發(fā)展,政府干預(yù)的主要方面是:基礎(chǔ)研究的統(tǒng)一管理;參與解決投資大、風(fēng)險(xiǎn)大的重要領(lǐng)域;對重大、跨學(xué)科、綜合性技術(shù)領(lǐng)域及公用技術(shù)領(lǐng)域給予適當(dāng)扶持;開展知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的立法和執(zhí)法;建立和執(zhí)行統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和對企業(yè)的技術(shù)研究與開發(fā)給予稅收上的優(yōu)惠[3]。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)繼2003年提出了“臨床與轉(zhuǎn)化性研究獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃”(CTSA)并致力于建立60個(gè)轉(zhuǎn)化性研究中心后,近期又新設(shè)立國立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)推進(jìn)中心(NCATS),接手制藥公司既沒意愿也無資源去實(shí)施的相應(yīng)的臨床研究工作,盡一切努力保障前期研究工作,以便吸引制藥公司的后續(xù)投資。此舉進(jìn)一步促使具有潛在商業(yè)吸引力的項(xiàng)目走出學(xué)術(shù)象牙塔,實(shí)現(xiàn)高新技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化[4]。
我國政府在以往科技發(fā)展的推動(dòng)上扮演著重要的角色,如1984年開始國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè),1995年在全國實(shí)施科教興國發(fā)展戰(zhàn)略,1997年教育部在高校開展產(chǎn)學(xué)研合作的試點(diǎn),至今國家仍不斷投入大量的科研建設(shè)經(jīng)費(fèi)。然而,據(jù)報(bào)道,在我國每年取得的約3萬項(xiàng)重大科技成果中,平均轉(zhuǎn)化率僅為20%,高??萍汲晒D(zhuǎn)化率不到10%,而醫(yī)藥科技成果的轉(zhuǎn)化率更是不足8%。很顯然,投入與所帶來的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的巨大差距對納稅人、政府、研究人員和企業(yè)各方來說都無法接受。既然轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)理論型科研向知識型經(jīng)濟(jì)的轉(zhuǎn)型發(fā)展,那么該如何推動(dòng)這一整體產(chǎn)業(yè)的升級呢?
諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)得主道格拉斯?諾斯教授曾指出“制度變遷與技術(shù)進(jìn)步具有相似性,同樣是經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的源泉;技術(shù)設(shè)定了經(jīng)濟(jì)發(fā)展可能達(dá)到高度的上限,但它實(shí)際上能達(dá)到多少,則由制度決定;人力資本積累的過程必須與政府創(chuàng)造良好創(chuàng)新環(huán)境和有利于技術(shù)進(jìn)步的制度相結(jié)合”。我國著名經(jīng)濟(jì)學(xué)家吳敬璉教授的觀點(diǎn)異曲同工:“制度安排的作用重于技術(shù)演進(jìn)自身,只有建立充滿活力的新體制,才能實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)增長方式的轉(zhuǎn)變,才能真正做到自主創(chuàng)新,才能最終建成創(chuàng)新型國家”[5, 6]。2012年3月,總理在全國“兩會(huì)”政府工作報(bào)告中論及重點(diǎn)工作時(shí),談到了加強(qiáng)和創(chuàng)新社會(huì)管理,強(qiáng)調(diào)要“強(qiáng)化政府社會(huì)管理職能,廣泛動(dòng)員和組織群眾依法參與社會(huì)管理,發(fā)揮社會(huì)組織的積極作用,完善社會(huì)管理格局”。由此可見,在這場生物醫(yī)學(xué)變革中,政府的角色不可或缺,并且需要盡早明晰,成功定位。
在2011年國家自然科學(xué)基金申請的醫(yī)學(xué)科學(xué)部項(xiàng)目指南中,首次提出“鼓勵(lì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究”,在一些地方衛(wèi)生項(xiàng)目申請指南中,這一引導(dǎo)傾向也有所體現(xiàn),但這還不足以全面、高效推動(dòng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究并非通過幾家單位合作,聯(lián)合攻關(guān)項(xiàng)目,經(jīng)過三四年研究就能出明顯成效或作為經(jīng)驗(yàn)推廣,它的發(fā)展需要內(nèi)外環(huán)境兼修,長遠(yuǎn)縝密布局且能寬容失敗。正如衛(wèi)生部部長陳竺指出的“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不是一個(gè)口號,也不僅僅是一種理念,它需要行動(dòng),需要戰(zhàn)略規(guī)劃,需要路線圖,更需要一些創(chuàng)新,特別是機(jī)制上的創(chuàng)新”。政府作為衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的管理者如何發(fā)揮在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究上的機(jī)制創(chuàng)新呢?可從以下幾點(diǎn)來探討。
1規(guī)劃角色
1.1頂層設(shè)計(jì)、統(tǒng)籌兼顧
包括確立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展目標(biāo)和規(guī)劃、設(shè)計(jì)戰(zhàn)略路線圖,聚焦重大疾病、重要醫(yī)學(xué)問題、重點(diǎn)領(lǐng)域,設(shè)立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)協(xié)調(diào)辦公室、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基金項(xiàng)目等。即:一是從國家層面組織專家設(shè)計(jì)、論證總體發(fā)展藍(lán)圖,確立近、中、長期發(fā)展規(guī)劃;二是利用好現(xiàn)有優(yōu)勢資源,如已建成的國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)學(xué)高科技園區(qū)、教育部重點(diǎn)學(xué)科和衛(wèi)生部??茖2≈行牡龋诖嘶A(chǔ)上謀求重構(gòu);三是科學(xué)評估、合理遴選轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究工作試點(diǎn),統(tǒng)籌條件成熟的地方因地制宜、錯(cuò)位發(fā)展;四是從原創(chuàng)性命題的研究、融合現(xiàn)有先進(jìn)技術(shù)的研究、改進(jìn)現(xiàn)有藥物的研究等不同層面制定戰(zhàn)略目標(biāo),鼓勵(lì)研究機(jī)構(gòu)結(jié)合自身的優(yōu)勢,多角度有效開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。
1.2創(chuàng)造有利的軟硬環(huán)境
一方面,以政府為主導(dǎo)加大基礎(chǔ)設(shè)施、信息化建設(shè)等的投入;另一方面,大幅提升區(qū)域競爭力的核心要素,包括與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展配套的優(yōu)惠性財(cái)稅政策、行政服務(wù)中介、人才匯聚機(jī)制及合作開放環(huán)境等支撐。
2引導(dǎo)角色
2.1引導(dǎo)社會(huì)組織參與
協(xié)調(diào)利益、化解矛盾,單靠政府的力量,對社會(huì)生活各領(lǐng)域“大包大攬”的治理方式已被證明是難以為繼的,因而“發(fā)揮社會(huì)組織的積極作用,完善社會(huì)管理格局”突顯出現(xiàn)實(shí)的意義。全國性專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體、志愿者組織等不僅能對政府的管理起協(xié)助作用,還能通過反映合理訴求、平衡各方利益,彌補(bǔ)政府的某些缺位。為社會(huì)組織的健康成長創(chuàng)造合理的發(fā)育、生長空間,引導(dǎo)他們在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中各盡其能,是政府的一項(xiàng)重要工作。
2.2引導(dǎo)風(fēng)險(xiǎn)投資
醫(yī)藥廠商在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)環(huán)節(jié)中起著重要作用,它是最終將基礎(chǔ)研究成果、藥物研發(fā)與臨床應(yīng)用對接的一個(gè)活躍因素,并承擔(dān)著投資的風(fēng)險(xiǎn)。雖然是一種市場行為,但由于我國社會(huì)投資體系的不完善,政府在高新技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)投資中還須參與和推動(dòng)。因?yàn)橐话泔L(fēng)險(xiǎn)投資熱衷投資于一個(gè)企業(yè)的發(fā)展期或成熟期,而高新技術(shù)企業(yè)往往在種子期、初創(chuàng)期需要大量資金投入以維持持續(xù)研發(fā),這便造成了供需雙方在時(shí)間上的錯(cuò)位,投資和融資不能有效對接,政府出資進(jìn)行前期投資,是對“市場失靈”的一種矯正和引導(dǎo)。
2.3引導(dǎo)人才培育
在社會(huì)培育方面,引導(dǎo)多部門合作、多學(xué)科交叉,引進(jìn)和培養(yǎng)多棲人才即懂得基礎(chǔ)科研的臨床型科學(xué)家及了解臨床的基礎(chǔ)研究專家;在高校培育方面,轉(zhuǎn)變觀念,對課程設(shè)置、教學(xué)訓(xùn)練模式進(jìn)行評估,推進(jìn)研究生培養(yǎng)模式改革,使??迫瞬排囵B(yǎng)逐步過渡到復(fù)合型人才培養(yǎng)上來。
2.4引導(dǎo)學(xué)科交叉合作
通過設(shè)立項(xiàng)目和建立人員流動(dòng)機(jī)制,打破地域和部門障礙,開放課題增強(qiáng)創(chuàng)新思想的碰撞,從而不斷注入創(chuàng)新活力,組建多學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)聯(lián)合科技攻關(guān)。
3服務(wù)角色
一是牽線搭橋,有效推動(dòng)多部門參與共建,及時(shí)高效地協(xié)調(diào)和溝通,同時(shí)保障各成員方的利益;二是作為社會(huì)架構(gòu)的中樞,構(gòu)建公共資源信息和市場供需信息的匯總、維護(hù)、咨詢等網(wǎng)絡(luò)服務(wù)平臺,滿足研究人員與醫(yī)藥廠商的需求;三是定期舉辦或交辦研討會(huì)議,尤其注重有外資背景的企業(yè)加入,既有助于在交流與交往中學(xué)習(xí)先進(jìn)的知識和理念,也有助于形成廣泛的人際網(wǎng)絡(luò)。
4監(jiān)管角色
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展離不開政府長期、持續(xù)的監(jiān)管,其原因基于四點(diǎn):一是對申請轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)的資質(zhì)審查,研究過程的質(zhì)量控制以及退出機(jī)制的評估認(rèn)定;二是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)多涉及生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)倫理問題,患者權(quán)益需要得到切身保障,而這又將反饋?zhàn)饔糜诤罄m(xù)研究對象的有效配合;三是病例資源的安全維護(hù)、有效共享需要政府發(fā)揮守門人的作用;四是加大知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新保護(hù)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用力度,創(chuàng)造有效吸引投資的良好法律、人文環(huán)境。
5權(quán)威角色
基于研究成果產(chǎn)出的偶然性和長期性,一支精良的科研團(tuán)隊(duì)顯得比一個(gè)項(xiàng)目本身更具魅力,評估資助項(xiàng)目的重要指標(biāo)之一應(yīng)是對資助對象的成功把握。政府建立項(xiàng)目執(zhí)行者的過往科研經(jīng)歷、工作業(yè)績、科研誠信等檔案庫,建立我國科研人員的信息輔助管理系統(tǒng)和信用評估動(dòng)態(tài)跟蹤系統(tǒng),將間接降低風(fēng)險(xiǎn)投資成本,提高經(jīng)費(fèi)投入與成果產(chǎn)出的效益比。
基于目前及將來轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺的全國性布點(diǎn)建設(shè)及合作網(wǎng)絡(luò)的交叉聯(lián)合,政府須盡快建立國內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)識的、與國際認(rèn)證接軌的信息建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)及控制中樞,這將避免因標(biāo)準(zhǔn)不一造成數(shù)據(jù)缺失、重復(fù)投入的資源浪費(fèi),有力保障數(shù)據(jù)信息的對接共享、安全維護(hù)和成果數(shù)據(jù)獲得國際認(rèn)可。
6外交角色
隨著近年來我國科研人員在基礎(chǔ)科研成果國際影響力的日漸突顯,如何更多、更高層次地參與和融入國際衛(wèi)生科技領(lǐng)域工作,需要政府開展相應(yīng)的外交策略研究和分析,爭取更多地參與世界衛(wèi)生組織等國際合作組織管理事務(wù)工作,從而提高我國在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這一興新領(lǐng)域規(guī)則制訂的話語權(quán)和參與機(jī)會(huì)的權(quán)重。通過建立官方雙邊或多邊交流與合作渠道,促進(jìn)民間社團(tuán)、組織交流的活躍,將有利于增強(qiáng)我國的全球科研競爭力,增加科研人員對外交流與合作的機(jī)會(huì)??偠灾?,有效激勵(lì)具有世界眼光、戰(zhàn)略思維、民族精神的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才參與國際合作與競爭,也是政府推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作的關(guān)鍵。
參考文獻(xiàn)
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采訪中,王紅陽提到了“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”這一名詞。她說,轉(zhuǎn)化研究或轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)(translational medicine)是近年來醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域多次強(qiáng)調(diào)的新領(lǐng)域,其與個(gè)性化醫(yī)學(xué)(personalized medicine)、可預(yù)測性醫(yī)學(xué)和數(shù)字化醫(yī)學(xué)等一起構(gòu)成了系統(tǒng)醫(yī)學(xué)(systems medicine),包括系統(tǒng)病理學(xué)、系統(tǒng)藥物學(xué)、系統(tǒng)診斷與綜合治療等,它是建立在基因組遺傳學(xué)、組學(xué)芯片等系統(tǒng)生物學(xué)與高技術(shù)基礎(chǔ)上的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)分支,力圖在基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)療之間建立更直接的聯(lián)系。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在健康產(chǎn)業(yè)中的重要性不斷提升,而它的精確定義也不斷發(fā)生變化。在藥物研發(fā)過程中,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的典型含義是將基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化成實(shí)際可行的預(yù)防治療手段,強(qiáng)調(diào)的是從實(shí)驗(yàn)室到臨床的聯(lián)接,這通常被稱為“從實(shí)驗(yàn)臺到病床”。
王紅陽說,她帶領(lǐng)的課題組所開展的“腫瘤的信號網(wǎng)絡(luò)調(diào)控與生物標(biāo)記篩查”課題,其最新研究結(jié)果顯示,采用“甲胎蛋白+MXR7(GPC3)”聯(lián)合檢測方法,可使肝癌早期診斷準(zhǔn)確率在原有基礎(chǔ)上再提高15%。
王紅陽繼續(xù)解釋說,MXR7在肝癌中可以特異性地、穩(wěn)定地高表達(dá),因此可以作為肝癌血清學(xué)早期診斷的新指標(biāo);而目前臨床診斷肝癌所使用的甲胎蛋白指標(biāo),對肝癌的漏診、誤診率可高達(dá)60%。國內(nèi)外大量研究證明,如果將MXR7與甲胎蛋白聯(lián)合使用,診斷準(zhǔn)確率可大大提高。
“出國留學(xué)前,我是個(gè)臨床醫(yī)生,搶救過很多患者,也親眼看到了許多腫瘤患者在巨大的痛苦中病逝,而我作為醫(yī)生卻無能為力;特別是面對那些傾其所有送患者來治病的患者家屬,我常常有愧對他們的感覺;這也是許多臨床大夫共同的、經(jīng)常的感受。臨床診斷、治療手段和使用的藥物都是源于基礎(chǔ)研究的成果,若沒人去做艱苦的基礎(chǔ)研究,癌癥患者的治療就毫無希望?!蓖跫t陽說,正緣于此,她多年來一直致力于腫瘤學(xué)的基礎(chǔ)研究。她說:“我們要弄清楚肝癌的來龍去脈和發(fā)展規(guī)律,找到阻斷病情惡化的關(guān)鍵途徑,提出肝癌新的分子分型方法,以便能對不同基因型和不同病期患者開展個(gè)性化治療。腫瘤是最需要精確的分類分型和給予個(gè)性化治療的疾病,因?yàn)槊總€(gè)人的基因、遺傳、發(fā)病誘因、發(fā)病階段都不一樣,而現(xiàn)在‘一視同仁’地治療,實(shí)在是沒有辦法的辦法;也正是因?yàn)槟壳霸诨蚝头肿铀降陌l(fā)病機(jī)理尚不清楚,便制約了臨床診療水平的提高?!蹦壳?王紅陽所在的東方肝膽外科醫(yī)院腫瘤綜合治療病區(qū)正是基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合的實(shí)踐基地。
王紅陽說,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)以疾病防治為中心,從臨床工作中發(fā)現(xiàn)和提出科學(xué)問題。先由基礎(chǔ)研究人員進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究,然后針對基礎(chǔ)科研成果快速推進(jìn)研發(fā)并轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用。只有基礎(chǔ)研究者與臨床科技工作者密切合作,才能不斷提高醫(yī)療整體水平。轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)研究主張打破以往課題研究單一學(xué)科或“小作坊式”研究的傳統(tǒng)模式,強(qiáng)調(diào)多學(xué)科交叉性的課題攻關(guān)協(xié)作,發(fā)揮各自優(yōu)勢,通力合作。
王紅陽提起她出國留學(xué)的推薦人裘法祖院士和吳孟超院士時(shí),言語中充滿了敬仰之情。她說,他們一直強(qiáng)調(diào)腫瘤的問題并不是開刀能夠解決的,必須結(jié)合基礎(chǔ)研究,所以他們推薦了很多醫(yī)學(xué)生及醫(yī)生到國外學(xué)習(xí)基礎(chǔ)研究的新理論、新技術(shù)。
1整合
1.1血,管重建的內(nèi)外科整合趨勢國內(nèi)胡大一教授幾年前提出了心臟中心的模式,并在一些醫(yī)院進(jìn)行了初步的探索。而歐美近期了兩個(gè)血管重建指南,為心血管中心的構(gòu)建提供了理論框架和實(shí)際指導(dǎo)。
前不久,ACC/AHA同時(shí)了經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介人治療(PCIi)和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)新版指南[1]。這兩部指南均明確建議,臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)"心臟小組"的意見,對每例無保護(hù)左主干或"復(fù)雜性"冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–AD)患者確定其最佳血管重建方式。指南建議,每個(gè)"心臟小組"應(yīng)包括心內(nèi)科和心外科醫(yī)生至少各1名,由小組成員共同決定患者接受介入治療或手術(shù)。
新指南均將"心臟小組"列為元保護(hù)左主干或"復(fù)雜性(即3支冠狀動(dòng)脈病變,或2支冠狀動(dòng)脈病變且累及近端左前降支)"CAD患者的1類治療建議,紫杉醇藥物洗脫支架(T缸u(yù)s)PCI與心臟手術(shù)的協(xié)同研究(SYNTAX)23分為復(fù)雜性CAD。
2010年,歐洲心臟病學(xué)會(huì)和歐洲心胸外科協(xié)會(huì)(ESC/EACTS)聯(lián)合了心肌血運(yùn)重建指南。該指南中也提出了"心臟團(tuán)隊(duì)"的概念,建議心臟團(tuán)隊(duì)包括介入醫(yī)生、臨床醫(yī)生和外科醫(yī)生,強(qiáng)調(diào)為患者選擇最優(yōu)策略,這與ACC/AHA的理念如出一轍。心臟小組的概念最早體現(xiàn)在SYNTAX研究中。
而近幾年風(fēng)靡歐洲的經(jīng)導(dǎo)管置入主動(dòng)脈瓣術(shù)(TAVI),更需要心臟內(nèi)科、心臟外科、醫(yī)學(xué)影像科、麻醉科和重癥監(jiān)護(hù)等多科室的協(xié)作,也體現(xiàn)了心臟團(tuán)隊(duì)的概念,這從PARTNER研究中可見一斑。
歐美的這兩個(gè)指南強(qiáng)調(diào)了心內(nèi)、心外科的聯(lián)合,是站在病人角度,為病人提供優(yōu)化服務(wù)的一種模式,有利于推動(dòng)學(xué)科的發(fā)展。
1.2疾病救治模式的整合和探索急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的救治延遲是得不到有效治療的主要原因。"時(shí)間就是心肌,時(shí)間就是生命",及時(shí)恢復(fù)梗死相關(guān)動(dòng)脈(IRA)的血供是救治的關(guān)鍵。ST段抬高的心肌梗死(STEMI)患者的救治一直是學(xué)科關(guān)注的焦點(diǎn),尤其是針對院前和院內(nèi)救治的延遲時(shí)間,近幾年歐美的探索也反映了學(xué)科的整合趨勢。
關(guān)鍵詞:內(nèi)科教學(xué);轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念;教學(xué)滿意度
一、前言
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念有助于為臨床醫(yī)學(xué)試驗(yàn)人員和臨床主治醫(yī)師提供交流的平臺,彰顯臨床醫(yī)學(xué)研究為疾病防治服務(wù)的核心價(jià)值?,F(xiàn)階段,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教學(xué)呈現(xiàn)明顯的與實(shí)踐脫節(jié)的跡象,因此促進(jìn)教學(xué)理念的積極轉(zhuǎn)變,在教學(xué)過程中引入轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念顯得尤為必要,對培養(yǎng)優(yōu)秀的醫(yī)學(xué)人才大有裨益。通過在內(nèi)科臨床教學(xué)過程中運(yùn)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念,有助于形成教學(xué)質(zhì)量提升的輔作用,對培養(yǎng)學(xué)生的人文素養(yǎng)具有重要價(jià)值?;诖?,本研究主要分析了在內(nèi)科臨床教學(xué)中應(yīng)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的效果,現(xiàn)闡述如下。
二、一般資料與方法
1.一般資料。于X院2017年9月接收的內(nèi)科學(xué)生中,采用隨機(jī)雙盲法抽取38例學(xué)生入組研究,將教學(xué)指導(dǎo)思想的差異性作為劃分依據(jù),將所有研究樣本分為傳統(tǒng)教學(xué)組和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)組,傳統(tǒng)教學(xué)組學(xué)生的年齡介于18—20歲之間,平均年齡19.04±0.21歲,其中男10例,女9例。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)組學(xué)生的年齡介于19—21歲之間,平均年齡19.14±0.57歲。兩組學(xué)生均為高中畢業(yè)入學(xué),一般資料差異不明顯(p<0.05)。
2.方法。對照組:實(shí)施常規(guī)教學(xué)方法,在對內(nèi)科理論知識進(jìn)行講授的基礎(chǔ)上,引導(dǎo)學(xué)生采用臨床實(shí)踐的形式對所學(xué)理論知識進(jìn)行鞏固。觀察組:將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念作為內(nèi)科教學(xué)的指導(dǎo)依據(jù),具體措施如下:(1)教師應(yīng)對傳統(tǒng)教學(xué)課程資源進(jìn)行有機(jī)整合,克服“以學(xué)科為中心”的教學(xué)模式的弊端,將學(xué)生對患者的臨床表現(xiàn)作為開展課程的基礎(chǔ)和核心,為學(xué)生提供多樣化的臨床實(shí)踐機(jī)會(huì),利用臨床實(shí)踐解決理論知識學(xué)習(xí)過程中存在的困惑,弱化學(xué)生的學(xué)科意識,使學(xué)生能夠建立起不同學(xué)科之間的聯(lián)系,實(shí)現(xiàn)對學(xué)生發(fā)散性思維的培養(yǎng),注重提升內(nèi)科臨床教學(xué)課程的完整性,實(shí)現(xiàn)各類知識的融會(huì)貫通,引導(dǎo)學(xué)生對所學(xué)內(nèi)容進(jìn)行歸納和總結(jié)。(2)現(xiàn)階段,針對內(nèi)科實(shí)驗(yàn)教學(xué),由于醫(yī)療資源有限,教師大多采用演示法和驗(yàn)證法進(jìn)行教學(xué),這種教學(xué)形式抑制了學(xué)生的創(chuàng)新能力,不能夠凸顯出對學(xué)生課堂主體地位的尊重,因此教師應(yīng)加強(qiáng)對內(nèi)科臨床教學(xué)形式的改革,依托于探索性實(shí)驗(yàn)價(jià)值的充分發(fā)揮,激發(fā)學(xué)生的探索熱情,培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力。(3)內(nèi)科臨床教師應(yīng)重視對學(xué)生人文素質(zhì)的培養(yǎng),充分認(rèn)識到轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)的重要意義,致力于提升學(xué)生的溝通能力、團(tuán)隊(duì)協(xié)作能力以及突發(fā)事件的處理能力,為學(xué)術(shù)創(chuàng)新奠定良好的基礎(chǔ)條件。(4)盡管部分內(nèi)科教師具備豐富的理論知識和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),但由于不能及時(shí)更新自身的知識結(jié)構(gòu),容易與教學(xué)實(shí)踐脫節(jié)。因此,內(nèi)科應(yīng)為臨床教師與內(nèi)科理論教師搭建溝通的橋梁,理論教師為臨床教師提供理論與經(jīng)驗(yàn)的指導(dǎo),臨床教師將臨床教學(xué)時(shí)存在的問題反饋給理論教師,二者相輔相成,共同進(jìn)步。(5)內(nèi)科應(yīng)構(gòu)建完善的教學(xué)評價(jià)體系,實(shí)現(xiàn)對內(nèi)科臨床教學(xué)成果的評價(jià)與反饋,教師應(yīng)對學(xué)生平時(shí)的學(xué)習(xí)表現(xiàn)進(jìn)行評價(jià),主要包括創(chuàng)新思維、理論知識運(yùn)用、職業(yè)態(tài)度等內(nèi)容,并結(jié)合客觀的理論與實(shí)踐考核成績實(shí)現(xiàn)對學(xué)生的全方位評價(jià)。
3.觀察指標(biāo)。觀察兩組學(xué)生的理論考核成績和實(shí)踐考核成績。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。本研究將統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS作為統(tǒng)計(jì)和處理數(shù)據(jù)的主要工具,若數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示p<0.05,則所得數(shù)據(jù)具有可比性。
三、結(jié)果
下表顯示,對照組學(xué)生的理論考核成績和實(shí)踐考核成績分別為68.09±2.33分和60.41±1.57分,觀察組學(xué)生的理論考核成績和實(shí)踐考核成績分別為86.98±2.76分和90.33±2.04分,提示轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念對內(nèi)科臨床教學(xué)具有重要的指導(dǎo)意義。
事實(shí)證明,這條路子是對的。
以東方肝膽外科研究所的研究成果為參照和依托,20年來,醫(yī)院收治肝膽病人600多萬人次,其中手術(shù)治療30多萬人次,手術(shù)成功率達(dá)98.6%,術(shù)后病人5年生存率達(dá)53.6%,積累了世界最大的肝膽疾病病理標(biāo)本庫和國內(nèi)規(guī)模最大、資料最完整的肝臟腫瘤樣本庫。
依托肝膽醫(yī)院豐富的肝膽疾病腫瘤標(biāo)本和病理標(biāo)本這一得天獨(dú)厚條件,加上對攻克肝膽疾病的強(qiáng)烈愿望,東方肝膽外科研究所近10年來對腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和肝癌個(gè)性化診治等有重要建樹,獲得以國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、何梁何利科技進(jìn)步獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)、上海市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)等為代表的獎(jiǎng)勵(lì),發(fā)表SCI論文近千篇,并獲首批國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)。
與新院一河之隔的國家肝癌科學(xué)中心由吳孟超院士和王紅陽院士帶頭發(fā)起,由國家發(fā)改委立項(xiàng),總后與上海市合作共建,第二軍醫(yī)大學(xué)牽頭,東方肝膽外科醫(yī)院具體負(fù)責(zé)建設(shè)和運(yùn)行,是繼國家納米科學(xué)中心后立項(xiàng)的第二個(gè)國家級科學(xué)中心。
中心主任王紅陽院士是我國精準(zhǔn)醫(yī)療的積極倡導(dǎo)者、實(shí)踐者和推動(dòng)者。
據(jù)她介紹,這個(gè)中心將以安亭新院為依托,利用安亭新院肝癌病人資源豐富的條件,緊緊圍繞降低我國肝癌發(fā)病率、病死率的目標(biāo),聚焦肝癌研究領(lǐng)域的重大科技關(guān)鍵問題,開展肝炎、肝硬化向肝癌發(fā)展的預(yù)警與預(yù)防研究,開展肝癌標(biāo)志物篩選及早期診斷、分子分型和個(gè)性化治療中的應(yīng)用,以及肝癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制研究,積極為精準(zhǔn)醫(yī)療提供有益幫助。
【關(guān)鍵詞】轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué) ; 胃腸外科 ; 病例討論 ; 教學(xué)
【中圖分類號】G64 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-3089(2014)27-0012-01
隨著我國經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也取得了長足的進(jìn)步,人類年齡增加的同時(shí),其病變原因和死因也在發(fā)生著改變。胃腸外科是抗擊腫瘤的主陣地之一,但臨床研究和臨床實(shí)踐之間的隔閡卻逐漸擴(kuò),缺少基礎(chǔ)成果轉(zhuǎn)化為臨床技術(shù)的方法[1]。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的興起使基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)學(xué)緊密的結(jié)合至一起,其中再融入病例討論教學(xué),在臨床教學(xué)中有著明顯的成果。為此,本文特選取我院2010-2013年普通外科實(shí)習(xí)醫(yī)師共60名采取轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念結(jié)合病例討論教學(xué)模式,分析其實(shí)踐可行性,現(xiàn)報(bào)告如下:
1.資料和方法
1.1 一般資料
選取我院2010-2013年普通外科實(shí)習(xí)醫(yī)師共60名,拆信封法隨機(jī)將其分成實(shí)驗(yàn)組(30名)和對照組(30名)。其中男性38名(實(shí)驗(yàn)組21名,對照組17名),女性22名(實(shí)驗(yàn)組9名,對照組13名)。兩組學(xué)生年齡,性別兩組患者的年齡,性別等進(jìn)行對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
實(shí)驗(yàn)班:給予實(shí)驗(yàn)班學(xué)生采取轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念結(jié)合病例討論教學(xué)模式。首先編寫病例討論教學(xué)法案例。實(shí)施病例討論教學(xué)法的第一步就是選擇恰當(dāng)?shù)呐R床病例,由于教學(xué)對象是學(xué)生,所以所選擇的病例不能太過偏難和復(fù)雜,病例臨床表現(xiàn)要和醫(yī)學(xué)理論相符。選取臨床來源的病例并按照醫(yī)學(xué)原理對其修改,在修改中成為標(biāo)準(zhǔn)化病例。制作圖文并茂的PPT課件,診斷和治療是開展教學(xué)的重點(diǎn),教師應(yīng)在其基礎(chǔ)上預(yù)留一定的時(shí)間讓學(xué)生討論和思考。例如某女性22歲,8小時(shí)前被木塊擊中腹部,6小時(shí)來腹痛腹脹逐漸加重入院。查體:頭頸心肺未見異常,腹式呼吸減弱,臍周可見挫傷痕跡,全腹均有壓痛,腸鳴音甚弱,聽不清。上述病情應(yīng)選擇哪一種診斷和治療方法,有無手術(shù)治療的必要性。其次編寫轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教學(xué)大綱。根據(jù)課堂教學(xué)單元設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教學(xué)內(nèi)容。具體步驟為:①圍繞腸胃外科提出問題,指出教學(xué)空白點(diǎn)。②指導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行獨(dú)立探索。③個(gè)人提煉,以4人為小組依據(jù)教學(xué)內(nèi)容探討交流。④總結(jié)提高。例如指導(dǎo)胃癌化療轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)教學(xué),了解腫瘤的組織和分子分型,選擇合適的化療時(shí)機(jī)和化療方案。第三統(tǒng)一培訓(xùn)實(shí)施轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)結(jié)合病例討論教學(xué)的胃腸外科教師,初步形成統(tǒng)一的教學(xué)思想和操作方法,預(yù)想各種可能會(huì)在教學(xué)過程中出現(xiàn)的問題,盡可能完善教學(xué)過程。第四采用醫(yī)院定制的臨床統(tǒng)一考試題庫對學(xué)生進(jìn)行考核,對比兩組學(xué)生成績。
對照班:給予對照班傳統(tǒng)教學(xué)法。以多媒體為主導(dǎo),理論和PPT課件相結(jié)合的教學(xué)方式。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
本次檢驗(yàn)結(jié)果采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件,學(xué)生成績和相關(guān)問卷調(diào)查指標(biāo)用%表示,用X2檢驗(yàn),如果P
2.結(jié)果
2.1 兩組學(xué)生平均成績對比
實(shí)驗(yàn)班學(xué)生平均成績?yōu)?2.252分,對照班學(xué)生平均成績?yōu)?3.151分,實(shí)驗(yàn)班學(xué)生平均成績高于對照組,兩組差異對比具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 調(diào)查問題指標(biāo)對比
實(shí)驗(yàn)組30名學(xué)生中,有26名學(xué)生認(rèn)為能增加探索臨床問題的興趣,占86.66%,有24名學(xué)生認(rèn)為能提升從臨床實(shí)踐中提煉科研思路的能力,占80%。有25名學(xué)生認(rèn)為能促進(jìn)獨(dú)立思考和自主學(xué)習(xí),占83%,有22名學(xué)生認(rèn)為能增加學(xué)習(xí)的深度和廣度,占73%。與對照班學(xué)生17/30,56.67%、13/30,43.3%、15/30,50%,12/30,占40%調(diào)查比例相比,兩組差異對比具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3.討論
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)最早在美國當(dāng)?shù)啬畴s志上提出,其定義是從實(shí)驗(yàn)室的研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床使用的診療技術(shù)。主要目的是為了加快基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化臨床實(shí)踐應(yīng)用的腳步。胃腸外科是普通外科的主要陣地,它包含胰腺癌、胃癌等在內(nèi)的消化系惡性腫瘤。目前腫瘤學(xué)領(lǐng)域明顯存在理論基礎(chǔ)和臨床脫節(jié)的現(xiàn)象[2]。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)作為連接基礎(chǔ)和臨床的橋梁,如在臨床教學(xué)中將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念結(jié)合病例兩者結(jié)合,能更好的解釋復(fù)雜的臨床現(xiàn)象。胃腸外科臨床教學(xué)的特點(diǎn)則是需要在傳統(tǒng)教學(xué)的基礎(chǔ)上加以改進(jìn)其中的不足,提出新的思路和方法,重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)臨床與科研的各取所需,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室與臨床的雙向轉(zhuǎn)化。本文實(shí)驗(yàn)組采用的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念與病例討論相結(jié)合,重于培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生的人文精神,其中以臨床問題為出發(fā)點(diǎn),提出分子層面分型,有助于選擇特異性方案,提高治療效果和效益。同時(shí)引導(dǎo)學(xué)生以全新的科研思路面對病例,提高轉(zhuǎn)化研究意識。本文所研究的120名醫(yī)學(xué)生中,采用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念結(jié)合病例討論的60名學(xué)生學(xué)習(xí)平均成績明顯高于傳統(tǒng)教學(xué)法學(xué)生,調(diào)查問題指標(biāo)中不管是興趣、個(gè)人能力提升等都高于傳統(tǒng)教學(xué)法學(xué)生,兩組差異對比具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
綜上所述,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念結(jié)合病歷討論教學(xué)模式克服了傳統(tǒng)教學(xué)模式的不足,適合當(dāng)下臨床所需,同時(shí)也適應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)教學(xué)的要求,教學(xué)效果明顯,值得在胃腸外科臨床教學(xué)中應(yīng)用和推廣。
參考文獻(xiàn)
級別:北大期刊
榮譽(yù):中國優(yōu)秀期刊遴選數(shù)據(jù)庫
級別:統(tǒng)計(jì)源期刊
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級別:部級期刊
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級別:CSCD期刊
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