淋巴細胞治療UHA臨床效果的循證醫(yī)學

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［摘要］目的：對國內采用淋巴細胞主動免疫療法治療不明原因的習慣性流產（uha）的臨床效果進行評價。方法：通過電子和手工檢索收集的臨床研究文獻，根據循證醫(yī)學方法建立納入和排除標準，采用Revman4．2軟件對符合條件的所有研究結果進行Meta分析。結果：在170篇關于淋巴細胞主動免疫治療UHA的研究文獻中，有19篇文獻符合納入標準，文獻中包括2848例研究對象；淋巴細胞主動免疫治療UHA的Meta分析表明，相對危險度（RR）為0．27，95％可信區(qū)間為0．20～0．36。結論：淋巴細胞主動免疫療法可有效降低UHA的發(fā)生風險。

［關鍵詞］淋巴細胞主動免疫；不明原因的習慣性流產；循證醫(yī)學

不明原因的習慣性流產（unexplainedhabitualabortion，UHA）是指發(fā)生3次或3次以上妊娠不足28w、胎兒體重不足1000g、且自行終止妊娠的現(xiàn)象，是妊娠期婦女常見的并發(fā)癥之一，在育齡婦女中的發(fā)生率約為1％〔1〕。UHA的發(fā)生除與遺傳基因缺陷、生理解剖結構異常、內分泌異常、感染、不良習慣等諸多因素有關，另有50％～60％原因尚不清楚〔2〕。近年來隨著生殖免疫學研究的深入，人們逐漸重視免疫因素與UHA的關聯(lián)，并將其歸結為自身免疫型和同種免疫型2類。封閉抗體（BA）缺乏即屬于同種免疫因素，是UHA的重要原因之一。淋巴細胞主動免疫是臨床對于封閉抗體缺乏較為常用的治療手段，但目前尚未見大數據的研究文獻采用循征醫(yī)學方法對其治療效果進行Cochrane系統(tǒng)評價的報道，本研究對我國1990年至今采用淋巴細胞主動免疫治療UHA的臨床研究文獻進行循證醫(yī)學分析，為評價其臨床效果提供客觀依據。

1資料與方法

1．1研究對象文獻檢索以“淋巴細胞”、“免疫治療”和“習慣性流產”為檢索詞，在中國知網、維普數據庫和萬方數據庫中檢索國內公開發(fā)表的淋巴細胞主動免疫治療UHA的研究文獻，檢索期限為1990—2015年，并手工檢索近5年國內公開發(fā)行的9種婦產醫(yī)學專業(yè)核心期刊的相關文獻，通過閱讀摘要和全文對文獻進行篩選。1．2方法文獻的納入和排除標準根據循證醫(yī)學方法建立文獻的納入和排除標準對文獻進一步篩選。納入標準：①文獻屬于采用淋巴細胞主動免疫療法治療UHA的臨床研究；②屬于隨機對照研究，同期比較2種或多種干預措施；③以是否使用淋巴細胞主動免疫作為干預措施區(qū)分實驗組和對照組，對照組為空白對照或其他常規(guī)干預措施；④研究對象為有習慣性流產史的育齡婦女；⑤組間均衡性較好，具有可比性；⑥有明確的診斷及療效評價標準。排除標準：①失訪率超過20％；②文獻不能提供有效數據用于綜合分析。1．3統(tǒng)計學分析采用Revman4．2軟件對淋巴細胞主動免疫療法治療UHA的臨床研究文獻進行統(tǒng)計分析。采用相對危險度（relativerisk，RR）分析，并以95％可信區(qū)間（confidenceinterval，CI）表示。采用χ2檢驗各研究間的異質性，當各研究間有統(tǒng)計學同質性時（P≥0．05），采用固定效應模型（fixedeffectsmodel）作Meta分析；當各研究間存在統(tǒng)計學異質性時（P≤0．05），采用隨機效應模型（rail－domizedeffectsmodel）作Meta分析。采用“漏斗圖”來反映潛在的出版偏倚，以實驗的樣本量對其RR效應量大小作圖，若圖形對稱，表明不存在發(fā)表偏倚的影響；若圖形不對稱，提示存在發(fā)表偏倚〔3〕。

2結果

通過電子和手工檢索，共檢索到170篇關于淋巴細胞主動免疫療法治療UHA的臨床文獻，其中符合納入標準的文獻為19篇，文獻納入率為11．2％。2．1納入文獻的基本特征納入研究的19篇文獻共包括了研究對象2932例，其中有效數據2848例，研究平均樣本量為150名受試對象。所采取的干預措施包括異源淋巴細胞免疫聯(lián)合IVF－ET治療（1篇）、主動免疫干預聯(lián)合黃體支持治療（5篇）、異源淋巴細胞主動免疫治療（6篇）、主動免疫治療不明原因反復自然流產療效的循證醫(yī)學評價（1篇）、對照組為采用黃體支持療法的文獻（4篇）、對照組為采用丙種球蛋白免疫療法的文獻（5篇）.2．2納入文獻的實驗方法學質量評價19篇文獻驗均采用隨機分組，但未描述具體隨機方法，且未交代分配隱藏情況；19篇文獻都未采用盲法評價療效；僅2篇文獻報道了退出或失訪情況，但都未明確描述受試者退出或失訪的原因，且未說明是否進行了意向性處理分析。2．3淋巴細胞主動免疫治療UHA的Meta分析對19篇文獻的異質性檢驗表明，各研究資料間的異質性差異有統(tǒng)計學意義（P＝0．02），因此采用隨機效應模型作Meta分析。Meta分析結果（圖1）表明，RR為0．27，95％CI為0．20～0．36，即采用淋巴細胞主動免疫療法后UHA的再發(fā)風險是未采用該治療方案的0．27倍；森林圖中菱形圖案完全在垂直線左側［RR的置信區(qū)間為（0．20，0．36）］，說明淋巴細胞主動免疫療法是有效的。淋巴細胞主動免疫療法治療UHA的研究文獻潛在出版偏倚的漏斗圖分析（圖2），可見RR效應量的圖形對稱，說明不存在發(fā)表偏倚。

3討論

生殖免疫學研究認為，妊娠屬于同種異體移植，但不同于移植免疫學的是，在組織或器官移植時一旦被受體的免疫機制識別，便會受到排斥；胚胎則相反，只有被受體的免疫機制識別時才會被接納，才能維持正常妊娠〔23〕。正常孕婦血漿中存在一種可封閉同種抗原刺激的淋巴細胞產生巨噬細胞移動抑制因子，即封閉抗體。封閉抗體可通過與細胞膜表面相應抗原結合，或通過與相應可溶性抗原（如變應原）結合，阻止T細胞受體對該抗原的生物學效應。當封閉抗體水平較低或缺失時，妊娠過程中則無法阻斷母體細胞毒性T細胞對胚胎發(fā)動免疫攻擊，繼而造成流產，而孕婦血清中BA水平面則可能與其自身免疫功能異常有關〔24〕。對于此類因素引起的UHA，目前主要的治療方法有主動免疫和被動免疫2種，其中淋巴細胞主動免疫療法是現(xiàn)階段治療UHA最普遍、療效最顯著的方法之一，又可分為夫源淋巴細胞免疫和異源淋巴細胞免疫。本次研究搜集了1990年以來國內使用淋巴細胞主動免疫治療UHA的相關研究文獻170篇，通過循征醫(yī)學方法進行Cochrane系統(tǒng)評價，有助于克服單個研究必然存在的偏倚，從而為UHA預防決策提供客觀的參考依據。系統(tǒng)評價是采用流行病學嚴格評價文獻的原則和方法，篩選出符合質量標準的文獻，進行定性或定量合成（Meta分析），得出綜合可靠的結論，因此單個納入研究質量的高低直接影響Meta分析的成敗。本次研究查閱的文獻符合隨機、對照原則的文獻數量不多，且均未就隨機方法的分配情況進行說明，同時未找到符合雙盲原則的研究文獻，因此從循證醫(yī)學研究的嚴謹性出發(fā)，國內關于該類研究的文獻質量仍有待提高。本文納入的研究文獻中對照組采用的干預措施差異較大，包括采用黃體支持療法、采用丙種球蛋白免疫療法、空白對照或對照未詳細說明等幾種類型，經統(tǒng)計學分析：采用丙種球蛋白免疫療法的妊娠成功率顯著高于其他幾種對照組（P＜0．05），與單個研究報道的結果一致；對5篇以丙球療法作對照組的文獻數據進行綜合統(tǒng)計分析，結果丙球療法與觀察組之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），與劉婷婷等〔15〕單個研究報道的結果不一致；綜合統(tǒng)計所納入文獻中夫源性和異源性2種主動免疫療法的妊娠成功率未見顯著差異（P＞0．05），與單個研究報道的結果一致。本研究結果表明，淋巴細胞主動免疫療法治療UHA的相對危險度為0．26，可有效降低UHA的發(fā)生風險。值得注意的是，淋巴細胞主動免疫療法在治療前應按照臨床輸血相關要求，嚴格對供方和受方進行病毒抗原及不規(guī)則抗體檢查〔25－26〕，以降低感染和不良反應的發(fā)生風險。

參考文獻

［1］羅麗蘭．生殖免疫學［M］．武漢：湖北科學技術出版社，1998：83－85．

［2］樂杰．婦產科學［M］．6版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：89－89．

［3］李彩，郝玉慶，周學東．我國局部使用氟化物防齲效果的循證醫(yī)學分析［J］．牙體牙髓牙周病學雜志，2008，18（1）：31－34．

［4］張翠紅，孫玉紅，陳傳英．淋巴細胞免疫治療原因不明性習慣性流產28例臨床分析［J］．中國民康醫(yī)學，2005，17（10）：598－599．

［5］李弘，王懷秀，王靜，等．淋巴細胞注射治療免疫因素引起的習慣性流產［J］．山西醫(yī)藥雜志，2003，32（4）：308－309．

［6］陳藹仙．淋巴細胞注射治療習慣性流產的探討［J］．中國醫(yī)藥指南，2012，10（13）：136－137．

［7］蔡汝文，嚴坤．免疫治療習慣性流產效果觀察及護理［J］．護理實踐與研究，2009，6（13）：59－61．

［8］解淑瓊，于建敏，李秀葦．異源淋巴細胞免疫聯(lián)合IVF－ET治療伴不孕癥的習慣性流產128例分析［J］．中國衛(wèi)生產業(yè)，2012，10（14）：169－171．

［9］楊愛軍，李曉云，趙久旭，等．主動免疫干預聯(lián)合黃體支持治療原因不明復發(fā)性流產的探討［J］．中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（22）：6755－6757．

［10］翟曉華，鄭亞芬．主動免疫恢復T輔助細胞平衡治療習慣性流產［J］．中國婦幼保健，2006，21（20）：2855－2856．

［11］李昭榮，吳茹，劉海莉，等．主動免疫聯(lián)合HCG治療原因不明性習慣性流產療效評價［J］．西安醫(yī)科大學學報，2002，23（1）：53－55．

［12］韋妙成．主動免疫治療復發(fā)性流產89例療效觀察［J］．中國臨床新醫(yī)學，2011，4（12）：1159－1160．

［13］馬強，蔡曉紅．46例不明原因反復自然流產的主動免疫療法分析［J］．中國醫(yī)學創(chuàng)新，2009，6（26）：51－52．

［14］李玉剛，王曉紅，侯祥位，等．48例不明原因習慣性流產患者淋巴細胞注射治療的臨床效果［J］．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18（12）：68－69．

［15］劉婷婷，陳海梅．比較不同方法治療原因不明復發(fā)性流產的療效［J］．中國醫(yī)藥指南，2010，8（27）：36－37．

［16］付錦華，肖素芳．反復妊娠丟失的淋巴細胞免疫治療［J］．職業(yè)與健康，2002，18（3）：139－140．

［17］柯燕飛，陳超萍．臨床免疫治療習慣性流產的效果觀察［J］．當代醫(yī)學，2014，21（10）：91－92．

［18］廖丹，李鳳英，譚秋慧．淋巴細胞免疫治療反復早期自然流產53例［J］．臨床醫(yī)學，2009，29（1）：75－76．

［19］劉煒．淋巴細胞免疫治療封閉抗體不足習慣性流產患者的效果分析［J］．吉林醫(yī)學，2012，39（26）：5614－5614．

［20］張晨光，朱琳琳，龐桂芝，等．淋巴細胞免疫治療習慣性流產的臨床療效分析［J］．中國輸血雜志，2013，26（8）：739－741．

［21］楊仁美，柳露，許金菊，等．淋巴細胞免疫治療原發(fā)性習慣性流產［J］．實用婦產科雜志，2000，25（1）：44－45．

［22］彭桂元，伍招娣，黃向紅，等．主動免疫治療不明原因反復自然流產療效的循證醫(yī)學評價［J］．中國醫(yī)學工程，2006，14（5）：489－493，499．

［23］TakamizawaM，JujiT，TsuneyoshiH，etal．RecurrentspontaneousabortionandhumanleukocyteantigenDRw8［J］．AMJObstetGynecol，1987，157：514－515．

［24］KujovichJ，MerrillPA．Antiphospholipidantibodiesandantithrom－bindeficiency：doubletroubleforpreg－nancy［J］．AmJHematol，2011，86：1028－1031．

［25］徐繼勛．輸血前不規(guī)則抗體篩查與臨床安全輸血［J］．臨床血液學雜志（輸血與檢驗），2010，23（4）：464－466．

［26］黃勁松，劉世國，張軍霞，等．血液HBV、HCV和HIV核酸檢測在臨床輸血中的應用［J］．臨床血液學雜志，2013，26（1）：95－97

作者:朱海波 尹伶 鄧建平 單位:黃石市愛康醫(yī)院檢驗科 武漢科技大學醫(yī)學院