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關(guān)鍵詞:雙語教學;細胞遺傳學;實驗課;英語詞匯學習;依托式教學
中圖分類號:G642.0 文獻標志碼:A ?搖文章編號:1674-9324(2012)12-0142-03
雙語教學是指用母語及一門外語進行非語言學科知識教學,就我國高校目前情況來說,雙語教學是一種將專業(yè)英語與專業(yè)學科有機融合的新型教學模式,目的是讓學生能同時掌握專業(yè)英語和專業(yè)知識,培養(yǎng)學生使用英語從事專業(yè)工作和專業(yè)研究的能力。研究表明,母語非英語的學生同時學習英語與專業(yè)知識比單獨學習英語更有利于其發(fā)展[1],雙語教學可使學生專業(yè)技能與語言技能共同提高。醫(yī)學雙語教學是我國醫(yī)學高等教育改革的必然趨勢,也是21世紀我國高等教育國際化戰(zhàn)略的重要組成部分[2]。在國家政策支持下,各級院校廣泛參與,雙語教學研究取得了理論認識上的長足進步。但雙語教學綜合了專業(yè)英語與專業(yè)知識,是語言學習所要達到的最高層次,檢驗其教學效果的好壞要看其是否能使用第二語言思維,并能隨心所欲地在母語和第二語言之間進行切換[3]。由于受客觀條件限制,各學校對外語的開放程度不同,再加上教師和學生英語基礎差異明顯,雙語教學面臨諸多挑戰(zhàn),高效實施雙語教育有許多具體內(nèi)容需要一線教師逐一深入研究。
英語單詞是英語的一磚一瓦,詞匯量是掌握英語的基本功,廣博豐富的詞匯有助于學生快速準確地理解閱讀、聽力材料,流暢地應用英語進行口語交流和寫作,更有助于學生取得良好的考試成績。多數(shù)英語術(shù)語繁冗復雜,且在學術(shù)文獻及雙語教學中不可替代。專業(yè)詞匯基礎薄弱是地方高校師生普遍存在的情況,是教育主體尤其是低年級學生參與雙語教學和接受英文專業(yè)信息的最大心理負擔。相對于理論課而言,實驗課的知識內(nèi)容直觀生動,更有助于師生之間進行語言交流。實驗課進行雙語教學可以加強學生對專業(yè)英語詞匯的理解與掌握[4]。在我校細胞遺傳學實驗課雙語教學中,為了克服專業(yè)詞匯給師生帶來的心理壓力,讓師生大膽參與雙語教學,我們遵循英語詞匯學習的基本規(guī)律,從英語詞匯構(gòu)詞法入手,注重應用英語原版書籍及網(wǎng)絡資源,對教學各個環(huán)節(jié)進行了深入地探索,為學生掌握關(guān)鍵詞匯、實現(xiàn)雙語思維打下了良好基礎。
一、心理壓力的預防——簡化專業(yè)詞匯
構(gòu)成醫(yī)學術(shù)語的字母較多,但大部分英語專業(yè)詞匯構(gòu)詞具有規(guī)律性。英語醫(yī)學術(shù)語往往是由詞根加上后綴或前綴構(gòu)成。詞根是一個術(shù)語組成中不可缺少的主要構(gòu)件,它決定了該詞的基本詞義[5]。后綴主要為醫(yī)學術(shù)語所常用,均有具體的含義,與詞根結(jié)合后絕大多數(shù)表示該術(shù)語為名詞,僅極少數(shù)表示為形容詞前綴均有抽象的含義,有的表示時間和空間等關(guān)系,有的表示大小、數(shù)量等意義。前綴較之后綴在數(shù)量上要少一些,它們可用于普通詞匯以及不同領(lǐng)域的專門術(shù)語中,其含義和用法容易掌握。一般來說,掌握1500個常用單詞后可以系統(tǒng)的學習詞根和詞綴[6]。
教師在進行實驗課準備時,為了讓學生能夠聽懂講解,消除對專業(yè)詞匯的畏懼心理,不僅要精心設計雙語課件,還應閱讀相關(guān)英文專業(yè)文獻,針對學生英語水平,整理學生預習的專業(yè)術(shù)語詞匯表,我們參照細胞遺傳學書籍末尾的索引[7],對專業(yè)詞匯的詞根、前綴后綴及詞義進行了分析歸納[5,8],作為學生的預習講義。
細胞遺傳學常用的專業(yè)術(shù)語舉例:
Aneuploid(非整倍體):an-not,without(否定),E:Analgesia(無痛);R(詞根):eu-true,good,well,new,E:Eukaryote(真核生物),euploid(整倍體)
Dicentric(雙著絲粒的):di-two,E:Diplopia(復視),diploid(二倍體)
Duplication(重復):R:Dupli-double(重復),E:duplicase(復制酶)
Hyperdiploid(超二倍體):hyper-Denotes something as“extreme”or“beyond normal”E:Hypertension(高血壓,過度緊張)
hypodiploid(亞二倍體):hyp(o)-Denotes something as“below normal”,E:hypotonic solution(低滲溶液)
isochromosome(等臂染色體):R:iso-equal;E:Isotonic(等滲的)
multiplication(倍增):R:multi-many,much,E:multicellular(多細胞的)
polyploid(多倍體):R:poly-many,much,E:polymerase(聚合酶,多聚酶)
pseudodicentric(假雙著絲粒的):pseud(o)-Denotes something false or fake,E:pseudodiploid(假二倍體);di- two
rearrangement(重排):re-again,backward,E:relapse(復發(fā),再發(fā))
translocation(易位):trans-Denoting something as moving or situated“across”or“through”,E:transfusion(輸血)
通過反復分析構(gòu)詞法,明確前綴、后綴及常用詞根,采用舉一反三的學習方法,可以顯著地提高學生對專業(yè)英語單詞的記憶,同時也有助于學生公共英語及其他學科專業(yè)詞匯的學習,擴大詞匯量。由于學習效率提高,學生自然會產(chǎn)生學習英語的動機和興趣。這種目的和興趣比在單純的語言課程上容易產(chǎn)生和相對持久。
二、專業(yè)詞匯英語語義網(wǎng)的構(gòu)建——在專業(yè)知識內(nèi)容中掌握詞匯
雙語教學的主要任務應是系統(tǒng)講授專業(yè)理論知識,同時通過課堂講授、課堂討論、課堂問答、課后作業(yè)、考試、撰寫論文等多種方式提供大量的外語氛圍和環(huán)境,讓學生在運用外語專業(yè)理論知識的過程中鞏固和進一步提升語言運用能力[9]。詞匯表的應用符合大多數(shù)學生學習英語的習慣,學生能夠記住一些單詞的基本意思,但是僅僅使用詞匯表來記憶單詞容易出現(xiàn)死記硬背單詞的偏差,當詞匯出現(xiàn)在句子和文章中的時候,不能形成對單詞詞義的準確、快速反應。英語教育專家認為,最佳單詞學習法是讓學生反復多次在不同上下文中讀到或聽到該單詞,同時讓學生及時復習、主動應用新學的詞匯[10]?;趯I(yè)內(nèi)容的英語詞匯教學法(依托式教學)既保證了學科知識的傳授,又有助于英語詞匯的準確掌握。我國的雙語教學要取得成功,也應以這些先進的教學理念為指導方針,全面研究和借鑒國外依托式教學模式的成功經(jīng)驗[11]。
由于教師和學生的英語水平的限制,目前要在我國地方高校全面推廣雙語課程還有一定的難度,當前還只能是一個過渡時期,但我們要積極創(chuàng)造條件,遵循相應的詞匯教學策略。教師應當努力營造語言信息的輸入環(huán)境,在組織教學時既保證語言輸入的“質(zhì)”又要提高語言輸入的“量”。在課件與講述中,應該盡量避免單個單詞的出現(xiàn),即使在雙語教學初級階段亦需要以2~6個單詞的短語出現(xiàn)[6]。引用維基百科等網(wǎng)絡資源以及《ISCN2005》、《Instant Notes in Genetics》及《Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling》等原版書籍上的經(jīng)典語句,能夠讓學生接觸原汁原味的學術(shù)英語,亦能簡化教師的備課負擔。多媒體課件代替?zhèn)鹘y(tǒng)的黑板教學,既能解決課時數(shù)少、學生人數(shù)多的矛盾,又能提高學生學習的主觀能動性[12],而且可以在課件中插播影音資料,學生可以聽到原汁原味的專業(yè)詞匯發(fā)音,教學過程更加生動,大大增加了教學的信息量,提高了教學效率。教師應熟悉細胞遺傳學英語資料來源,因特網(wǎng)提供了大量的圖文并茂和真實易于理解的英語輸入源泉,因此要引導學生充分利用網(wǎng)絡資源,鼓勵學生搜集相關(guān)資源。教師還要引導學生利用圖書館的英語書籍,鼓勵學生不要滿足于簡單地記憶英文詞匯或講課內(nèi)容,而要學會在有限的時間內(nèi)結(jié)合實際問題自己去尋找和閱讀最有價值的英語參考資料,養(yǎng)成自主學習和終身學習的良好習慣。
“輸出環(huán)境”對語言學習的影響是潛移默化的,也是巨大的[13]。地方高校由于地域分布差異,學校的層次參差不齊,學生沒有機會去實踐在課堂上所學到的語言知識,無法把它們轉(zhuǎn)化為語言技能,缺少語言學習必不可少的“輸出環(huán)境”。各學科教師要共同努力建立語言輸出的學校環(huán)境,同時與學生一起建立語言輸出的課堂環(huán)境。學生在實驗課中比理論課上更加自由,實驗過程為師生之間及同學之間提供了大量的交流機會,教師應活躍課堂氣氛,鼓勵學生用英語討論和發(fā)言。提問和小測試作為學習導向手段,亦可以引導學生學習應用專業(yè)詞匯。參考專業(yè)資料,為學生設計難度適中的詞匯練習,有利于復習掌握專業(yè)知識,同時有助于鞏固專業(yè)詞匯。
三、結(jié)語和展望
醫(yī)學雙語教學是新形勢下我國醫(yī)學教育改革中糾正外語教育與外語應用脫節(jié)的重要舉措。作為雙語教師應當知道自己不僅是一名專業(yè)教師,而且還是一名語言教師,應培養(yǎng)語言教師意識,學習研究相應的語言教學策略[11]。為了保證學生能夠從雙語教學中獲取專業(yè)知識,可持續(xù)地積累英語專業(yè)詞匯,教師需要培養(yǎng)學生良好的語言學習習慣,優(yōu)化增加語言輸入,創(chuàng)造有利環(huán)境鼓勵語言輸出,以雙語教學改革為契機,為全面實施素質(zhì)教育勇敢探索。
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【關(guān)鍵詞】高中遺傳學困惑對策
遺傳學是生命科學中發(fā)展最為迅速、最為活躍的前沿科學之一,也是高中階段生物學科的重要組成部分。遺傳學的發(fā)展,對于探索生命的本質(zhì)和生物的進化,對于推動整個生命科學和相關(guān)學科的發(fā)展有著極其重要的意義。高中階段的遺傳學學習不僅對學生應對高考有重要意義,也為未來遺傳學的研究培養(yǎng)了接班人。但是由于遺傳學的許多知識較為抽象,使學生在學習過程中容易產(chǎn)生各種困惑,致使許多學生學習遺傳學的積極性和自信心受到打擊,學習效果不盡人意。特別是寧南山區(qū)縣級高中校,由于優(yōu)質(zhì)生源流失,學生基礎薄弱、教學條件有限等原因,導致學生學習效果更是大打折扣。國內(nèi)雖然也有許多關(guān)于高中遺傳學方面的研究,但是并不太適用于我地學情。為此,我校成立了遺傳學課題研究小組,針對本校學生在遺傳學學習方面產(chǎn)生的相關(guān)困惑展開了深入研究,并為之尋找有效對策,降低學習難度,提高學習效果。
一、研究方法
本研究過程中主要應用到的研究方法有:文獻法、觀察法、調(diào)查法、試卷分析法、實驗、統(tǒng)計法和經(jīng)驗總結(jié)法等。
首先課題組各成員進行了分工,每人負責人教版必修二《遺傳與進化》教材的相關(guān)章節(jié)。
課題組重點推薦并統(tǒng)一購買了一批教育理論書籍及有關(guān)教育專著,組織課題組成員學習有關(guān)理論,了解問題探究、自主學習、自主管理、合作學習、探究學習的資料和成功經(jīng)驗。然后各成員根據(jù)文獻指導及個人平時的教學經(jīng)驗編寫分別針
對學生和教師的調(diào)查問卷,調(diào)查學生的具體困惑之處,然后進行統(tǒng)計分析與總結(jié)。
同時,課題小組還進行了遺傳學課堂觀摩、講評課活動,進一步了解學生課堂學習中遇到的困惑;通過課下學生練習完成情況的調(diào)查、相關(guān)檢測試卷的分析和隨機訪談,了解學生在課下解題過程中的困惑。
此后,對調(diào)查所得結(jié)果進行整理分析,并積極尋找應對策略。
為了檢測相應策略的實效性,課題組確定了我校6個班級進行教學實驗,反饋效果良好。
二、研究結(jié)果
本次調(diào)查研究自立項至今,歷時一年半,自編并印發(fā)學生調(diào)查問卷400份,教師調(diào)查問卷20份,回收有效問卷220份。觀摩一師一優(yōu)課部級優(yōu)課72節(jié),每位成員都撰寫了心得體會并在寧夏教育資源公共服務平臺生物教研組中發(fā)表。進行組內(nèi)講評課活動60節(jié)。通過討論,總結(jié)出了我校學生在學習遺傳學過程中六個方面的困惑:
1.基本概念理解不透徹,特別是相近概念容易混淆。
2.對基因的分離定律,自由組合定律的實質(zhì)和應用存在問題較大。對兩大定律的實質(zhì)理解不透徹,不能靈活運用兩大定律解釋遺傳學現(xiàn)象,解決遺傳學概率習題等。
3.對動態(tài)過程,如減數(shù)分裂過程、減數(shù)分裂與有絲分裂的區(qū)別、證明遺傳物質(zhì)是DNA的兩大經(jīng)典實驗感到抽象,很難理解。
4.對物質(zhì)之間的關(guān)系理解困難:如中心法則中遺傳信息傳遞過程,以及適合那些生物類型的生物等。
5.對伴性遺傳,基因在染色體上的位置判斷及遺傳規(guī)律的應用,以及人類遺傳病的遺傳特點及相關(guān)計算感覺難度較大。
6.無法較好的分辨常見育種方法及應用它們解決習題中有關(guān)育種的實際問題。
三、結(jié)果分析
針對學生的學情,結(jié)合實際情況進行分析,得出了困惑形成的原因:
1.知識本身的特點所造成的困難:遺傳學內(nèi)容較為抽象,需要具備一定的邏輯思維能力才能有效的理解相應的內(nèi)容,這些抽象的點往往就是學生困惑的點。
2.學生缺乏良好的習慣和方法
(1)部分學生沒有預習和復習的良好習慣。課前缺少預習,容易導致學生在課堂上難以跟得上教師的上課節(jié)奏。課下不進行復習鞏固,會使得課堂上已經(jīng)掌握的內(nèi)容遺忘的過快。這樣就會產(chǎn)生和積累更多的困惑。
(2)部分學生思想上怠惰,對生物的學習只是死記硬背沒有重視理解的重要性,所以理解不了概念的實質(zhì),也體會不到知識間的聯(lián)系,所以在分析問題,特別是利用兩大定律分析相關(guān)問題時表現(xiàn)的不夠成熟,甚至不會分析和應用,對于中心法則、五種育種方式的分辨,以及它們的應用也感覺有難度。
(3)對于含有動態(tài)過程的內(nèi)容的學習,學生的基礎不夠扎實,對相應的概念、結(jié)構(gòu)和現(xiàn)象如聯(lián)會、四分體、同源染色體分離、轉(zhuǎn)錄、mRNA、tRNA等沒有提前掌握,所以在學習減數(shù)分裂和基因的表達等動態(tài)過程中容易卡頓,無法全心投入,所以在上完這樣的課之后仍存有許多困惑且有種無處下手的感覺。
3.對于教材中設計的實驗類內(nèi)容,由于學校的實驗條件限制,學生無法感受實驗過程,只能憑借自己的理解去分析,看不到摸不著增加了學習難度。
4.教師的教學方法有時較為死板枯燥,使學生感受不到學習的樂趣,也容易降低學生的學習效果,導致困惑的產(chǎn)生。
四、解決策略
針對學生的困惑及其來源,小組成員提出了以下應對策略:
1.策略一:教師要立足學生認知規(guī)律,準確把握吃透教材
(1)教師本身要加強專業(yè)修養(yǎng),備課要充實,注重課程標準、考試說明和教材三位一體,注意知識之間的銜接。根據(jù)學生的認知水平,適當?shù)恼{(diào)整教學內(nèi)容呈現(xiàn)的順序,對難點的處理由淺入深,根據(jù)學生的能力水平布置合理的學習任務。
(2)合理且充分的利用教材中問題探討、本節(jié)聚焦、資料分析、思考與討論、旁欄思考題、相關(guān)信息、知識鏈接、學科交叉拓展視野等模塊的內(nèi)容,因為新教材對的安排都是遵循學生的認知規(guī)律且經(jīng)過仔細推敲的。
2.策略二:教師的教學手段要豐富多樣,教學方法應靈活多變
(1)對于抽象的內(nèi)容:可以利用多媒體技術(shù)有效解決傳統(tǒng)教學中的一些弊端,例如通過視頻、動畫、圖片等更生動直觀的方式呈現(xiàn)相對抽象的結(jié)構(gòu)、過程以及各物質(zhì)之間的關(guān)系。也可以通過制作模型,鼓勵學生動手操作,激發(fā)學生興趣,加強師生互動。
(2)對于關(guān)聯(lián)性較強的知識點:可以利用概念圖串聯(lián)構(gòu)建知識網(wǎng)絡;也可以利用表格對比歸類比較,促進知識正向遷移。
(3)對于規(guī)律性較強的內(nèi)容:可以利用口訣幫助學生記憶。比如伴性遺傳中遺傳病類型的判定。
(4)對于理解難度確實較大的內(nèi)容:可以通過制作微課,進行對點突破,幫助學生周末在家反復回看、琢磨。
3.策略三:培養(yǎng)學生的學習興趣,推動知識生成
教師在進行教學設計時,不斷發(fā)現(xiàn)挖掘能吸引學生注意力的素材,激發(fā)學生的求知本能。對于科學故事和實驗,不能一帶而過,要加強學生的參與度,激發(fā)他們的學習興趣。
幫助學生建立生物學習興趣小組,也是激發(fā)學生興趣的一種較好的方法??梢詭椭鷮W生互相學習、共同進步。
1 DNA甲基化和組蛋白乙?;?/p>
1.1 DNA甲基化 DNA甲基化是指在DNA復制以后,在DNA甲基化酶的作用下,將S-腺苷甲硫氨酸分子上的甲基轉(zhuǎn)移到DNA分子中胞嘧啶殘基的第5位碳原子上,隨著甲基向DNA分子的引入,改變了DNA分子的構(gòu)象,直接或通過序列特異性甲基化蛋白、甲基化結(jié)合蛋白間接影響轉(zhuǎn)錄因子與基因調(diào)控區(qū)的結(jié)合。目前發(fā)現(xiàn)的DNA甲基化酶有兩種:一種是維持甲基轉(zhuǎn)移酶;另一種是重新甲基轉(zhuǎn)移酶。
1.2 組蛋白乙?;?染色質(zhì)的基本單位為核小體,核小體是由組蛋白八聚體和DNA纏繞而成。組蛋白乙酰化是表觀遺傳學修飾的另一主要方式,它屬于一種可逆的動態(tài)過程。
1.3 DNA甲基化與組蛋白乙?;年P(guān)系 由于組蛋白去乙?;虳NA甲基化一樣,可以導致基因沉默,學者們認為兩者之間存在串擾現(xiàn)象。
2 表觀遺傳學修飾與惡性腫瘤耐藥
2.1 基因下調(diào)導致耐藥 在惡性腫瘤中有一些抑癌基因和凋亡信號通路的基因通過表觀遺傳學修飾的機制下調(diào),并與化療耐藥有關(guān)。其中研究比較確切的一個基因是hMLH1,它編碼DNA錯配修復酶。此外,由于表觀遺傳學修飾造成下調(diào)的基因,均可導致惡性腫瘤耐藥。
2.2 基因上調(diào)導致耐藥 在惡性腫瘤中,表觀遺傳學修飾的改變也可導致一些基因的上調(diào),包括與細胞增殖和存活相關(guān)的基因。上調(diào)基因FANCF編碼一種相對分子質(zhì)量為42000的蛋白質(zhì),與腫瘤的易感性相關(guān)。2003年,Taniguchi等證實在卵巢惡性腫瘤獲得耐藥的過程中,FANCF基因發(fā)生DNA去甲基化和重新表達。另一個上調(diào)基因Synuclein-γ與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。同樣,由表觀遺傳學修飾導致的MDR-1基因的上調(diào)也參與卵巢惡性腫瘤耐藥的形成。
3 表觀遺傳學修飾機制在腫瘤治療中的應用
3.1 DNA甲基化抑制劑 目前了解最深入的甲基化抑制劑是5-氮雜脫氧胞苷(5-aza-dc)。較5-氮雜胞苷(5-aza-C)相比,5-aza-dc首先插入DNA,細胞毒性比較低,并且能夠逆轉(zhuǎn)組蛋白八聚體中H3的第9位賴氨酸的甲基化。有關(guān)5-aza-dc治療卵巢惡性腫瘤的體外實驗研究結(jié)果表明,它能夠恢復一些沉默基因的表達,并且可以恢復對順柏的敏感性,其中最引人注目的是hMLH1基因。有關(guān)地西他濱(DAC)治療的臨床試驗,研究結(jié)果顯示,結(jié)果顯示:DAC是一種有效的治療耐藥性復發(fā)性惡性腫瘤的藥物。 3.2 HDAC抑制劑 由于組蛋白去乙?;腔虺聊牧硪粰C制,使用HDAC抑制劑(HDACI)是使表觀遺傳學修飾的基因重新表達的又一策略。根據(jù)化學結(jié)構(gòu),可將HDACI分為短鏈脂肪酸類、氯肟酸類、環(huán)形肽類、苯酸胺類等4類。丁酸苯酯(PB)和丙戊酸(VPA)屬短鏈脂肪酸類。PB是臨床前研究最深入的一種HDACI,在包括卵巢惡性腫瘤在內(nèi)的實體腫瘤(21例)Ⅰ期臨床試驗中有3例患者分別有4~7個月的腫瘤無進展期,其不良反應是短期記憶缺失、意識障礙、眩暈、嘔吐。因此,其臨床有效性仍有待于進一步在Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗中確定。在VPA的臨床試驗中,Kuendgen等在對不同類型血液系統(tǒng)腫瘤中使用VPA進行了Ⅱ期臨床試驗,結(jié)果顯示,不同的患者有效率差異甚遠。辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA)是氯肟酸類中研究較深入的一種HDACI。其研究表明,體內(nèi)使用安全劑量SAHA時,可有效抑制生物靶點,發(fā)揮抗腫瘤活性。大量體外研究結(jié)果顯示,聯(lián)合使用DNA甲基化抑制劑和HDACI會起到更明顯的協(xié)同作用。
3.3 逆轉(zhuǎn)耐藥的治療 Balch等使用甲基化抑制劑—5-aza-dc或zebularine處理卵巢惡性腫瘤順柏耐藥細胞后給予順柏治療,發(fā)現(xiàn)此細胞對順柏的敏感性分別增加5、16倍。在臨床試驗中,Oki等將DAC和伊馬替尼(imatinib)聯(lián)合使用治療白血病耐藥患者,結(jié)果說明,應用表觀遺傳學機制治療惡性腫瘤確實可以對化療藥物起到增敏作用,并且在一定范圍內(nèi)其療效與體內(nèi)表觀遺傳學的改變呈正比。Kuendgen和Pilatrino等對HDACI和化療藥物的給藥順序進行研究,結(jié)果顯示,在使用VPA達到一定血清濃度時加用全反式維甲酸可增加復發(fā)性髓性白血病和骨髓增生異常綜合征患者的臨床緩解率,這可能與VPA引起的表觀遺傳學改變增加患者對藥物的敏感性有關(guān)。
[關(guān)鍵詞]微衛(wèi)星;群體遺傳學;道地藥材;遺傳成因;栽培起源;產(chǎn)地鑒別
[收稿日期]2013-07-01
[基金項目]國家自然科學基金面上項目(81274027);國家自然科學基金重點項目(81130070);中國中醫(yī)科學院中藥研究所基本科研業(yè)務費自主選題項目(2011ZDXK-01);北京市共建項目專項
[通信作者]袁慶軍,Tel:(010)64014411-2956,E-mail: 中藥的道地性是自古延用至今評價中藥材質(zhì)量的一項獨特標準,道地藥材就是指在特定自然條件、生態(tài)環(huán)境的地域內(nèi)所產(chǎn)的藥材,且生產(chǎn)較為集中,栽培技術(shù)、采收加工也都有一定的講究,以致較同種藥材在其他地區(qū)所產(chǎn)者品質(zhì)佳、療效好、為世所公認而久負盛名者稱之[1]。黃璐琦等指出道地藥材的生物學本質(zhì)是同種異地,即同一物種因其具有一定的空間結(jié)構(gòu),能在不同的地點上形成大大小小的群體單元,如果其中某一群體單元產(chǎn)生質(zhì)優(yōu)效佳的藥材,即為道地藥材[2]。這個同一物種在不同地點上形成的群體單元,在生物學上稱為居群。因此,道地藥材在生物學上就是指某一物種的特定居群,是在特定時間和空間里生長的自然或人為的同種個體群,居群水平的遺傳分化是道地藥材形成的遺傳基礎,遺傳分化越明顯,道地藥材與同種其他居群藥材的差異越明顯[3],由此他對道地藥材的形成機制提出了“道地性越明顯,其基因特化越明顯”的模式假說[4]。
目前關(guān)于道地藥材遺傳基礎的研究多停留在遺傳多樣性的基本分析和描述,難以揭示道地藥材遺傳分化和遺傳成因的深層次問題,如①道地藥材居群是如何進化形成的,與非道地藥材居群的遺傳分化程度有多大?這種遺傳分化與道地性的形成是否相關(guān)?②道地栽培居群是否起源于道地野生居群,它們的種質(zhì)是否存在差異?這種差異是否產(chǎn)生種質(zhì)混雜而引起遠交衰退最終影響藥材的道地性?③道地藥材是否可能實現(xiàn)產(chǎn)地的分子鑒別(種內(nèi)鑒別)?如何篩選道地藥材的分子地理標識?這些問題的解決必須深入了解道地居群形成的進化歷史,掌握影響道地居群遺傳分化的現(xiàn)代因素(如基因流、自然選擇或人工選擇等)和歷史性事件(如片斷化、快速擴展和拓殖現(xiàn)象等),這些屬于群體遺傳學范疇,需要將群體遺傳學的理論和方法引入道地藥材的研究。
群體遺傳學(population genetics)又稱種群遺傳學,是根據(jù)遺傳學原理,采用數(shù)學、統(tǒng)計或其他方法研究生物居群的遺傳結(jié)構(gòu)及其演化規(guī)律的一門學科,即研究種內(nèi)進化(微進化microevolution)的科學。種內(nèi)進化促成了等位基因在居群水平的空間分布和不斷改變,從而引起居群間的遺傳分化。20世紀90年代以來,隨著PCR技術(shù)的廣泛應用,RAPD,RFLP,AFLP等指紋技術(shù)[5]為群體遺傳學的研究提供了有效手段,而微衛(wèi)星與這些指紋技術(shù)相比又具有突出的優(yōu)勢。由于微衛(wèi)星具有高度多態(tài)性、在基因組中含量豐富且分布均勻等優(yōu)點,這一技術(shù)很快便發(fā)展為一種分子標記,成為群體遺傳學研究的有力工具,本文旨在介紹微衛(wèi)星群體遺傳學基本理論和研究方法的基礎上,將其引入道地藥材的研究,為賦予道地藥材現(xiàn)代科學內(nèi)涵提供新的研究手段。
1微衛(wèi)星的概念、分布及優(yōu)點
1.1微衛(wèi)星的概念及在真核生物基因組中的分布
微衛(wèi)星(microsatellites),又稱簡單序列重復(simple sequence repeats,SSR),是指以少數(shù)幾個核苷酸(一般為1~6個)為重復單位組成的簡單的串聯(lián)重復序列,由于重復的次數(shù)不同以及重復的程度不一致而造成這些序列的多態(tài)性[6]。微衛(wèi)星上不同長度的等位基因按簡單的孟德爾方式遺傳。
微衛(wèi)星序列普遍存在于大多數(shù)真核生物的核基因組中。據(jù)估計,人類基因組中每6 kb就存在一個微衛(wèi)星位點[7]。在不同分類群的物種之間以及同一分類群的不同物種之間微衛(wèi)星的平均密度差異很大,例如,植物基因組中的微衛(wèi)星約比動物基因組中的少5倍[8],而鳥類約比人類少6~7倍[9],目前尚無法解釋這種現(xiàn)象[10]。微衛(wèi)星的重復單位以1~2個核苷酸為主,也有一些微衛(wèi)星的重復單位為3個核苷酸,極少數(shù)為4個或4個以上核苷酸[8]。在以雙核苷酸為重復單位的微衛(wèi)星中,人和動物 (CA)n含量最高[7],植物中(尤其是作物中)以 (GA)n和 (AC)n為主[11]。
1.2微衛(wèi)星作為遺傳標記的優(yōu)點
用微衛(wèi)星作為遺傳標記與其他DNA分子標記(如RAPD,RFLP,AFLP,小衛(wèi)星DNA等)相比具有以下優(yōu)點:①作為一種高度多態(tài)性的分子標記,微衛(wèi)星DNA具有豐度高、共顯性標記、選擇中性的特點;②微衛(wèi)星采用單位點DNA指紋技術(shù),檢測容易,重復性較好;③微衛(wèi)星DNA擴大了取樣范圍,減輕了取樣工作的困難和對研究對象的影響;④微衛(wèi)星DNA的出現(xiàn)為群體遺傳學家提供了空前豐富的遺傳信息資料,同時也促進了相應的統(tǒng)計分析方法的發(fā)展[12],包括最大似然性法(maximum likelihood)、凝聚法(coalescent methods)和bayesian法(bayesian methods)。
2微衛(wèi)星在群體遺傳學研究中的應用
2.1居群遺傳多樣性和遺傳結(jié)構(gòu)分析
居群的遺傳多樣性是長期進化的產(chǎn)物,也是種質(zhì)資源創(chuàng)新和品種改良的物質(zhì)基礎。一個居群遺傳多樣性越高或遺傳變異越豐富, 對環(huán)境變化的適應能力就越強, 越容易擴展其分布范圍和開拓新的環(huán)境。物種的遺傳多樣性往往與物種本身的特性相關(guān),如生活史的長短、系統(tǒng)和繁殖方式、地理分布及遺傳變異水平高低等[13-15]。遺傳結(jié)構(gòu)是指基因或基因型在空間和時間上的非隨機分布,居群的遺傳結(jié)構(gòu)包括居群內(nèi)的遺傳變異和居群間的遺傳分化。對遺傳結(jié)構(gòu)及其影響因子的研究是探討生物適應意義、物種形成過程及其進化機制的基礎,也是保護生物學的核心之一。一個物種的遺傳結(jié)構(gòu)是長期進化的產(chǎn)物,許多物種獨特的遺傳結(jié)構(gòu)反映了進化歷史上的一些特殊事件[16-17]。生物多樣性保護的關(guān)鍵之一是保護物種,更具體地說就是保護物種的遺傳多樣性或進化潛力,制定有效的保護策略和措施必須建立在對遺傳結(jié)構(gòu)充分了解的基礎上。微衛(wèi)星是進行居群遺傳多樣性和遺傳結(jié)構(gòu)研究的有效分子標記,目前已對草本植物[18-19]、花卉[20]、樹木[21-24]等進行了研究,而對藥用植物,特別是道地藥材遺傳多樣性和遺傳結(jié)構(gòu)的深入研究還很缺乏。
2.2基因流分析
基因流是指生物個體從其發(fā)生地分散出去而導致不同居群之間基因交流的過程。植物的基因流主要靠花粉和種子的傳播來完成[25-29],基因流的大小直接影響著居群間遺傳物質(zhì)是否均質(zhì)化以及遺傳分化的程度,因此基因流是決定居群遺傳結(jié)構(gòu)的重要因素[30],通過基因流可以了解居群過去的進化歷史、掌握居群現(xiàn)在的遺傳結(jié)構(gòu)并預測居群將來的演化趨勢,由此作出保護和可持續(xù)利用的有效策略?;蛄鞯膫鹘y(tǒng)測定方法是通過收集器或染色跟蹤花粉和種子的運動,但這些方法常常低估居群的基因流,而且也無法計算有效基因流的大小[31]?;蛄骺梢酝ㄟ^親本分析來測定[32],采用親本分析方法確定種子或幼苗的雙親之后,可以根據(jù)雙親之間的距離精確地測定花粉的傳播距離,幼苗與母本間的距離(雌雄異株)或種子與雙親之間的平均距離(雌雄同株)即為種子散布距離。當花粉或種子從一個居群擴散到另一個居群,就形成居群間基因流,這種基因流是阻止居群遺傳分化的重要進化因子。在后代的親本分析中,有些后代的親本不能由居群內(nèi)的個體形成,根據(jù)這些后代的比率可以估算出居群間基因流與居群內(nèi)基因流的相對強度。微衛(wèi)星高度的多態(tài)性、共顯性等特點,在親本分析中具有突出的優(yōu)勢,目前利用微衛(wèi)星對基因流進行的研究有很多[33-34],但對藥用植物基因流的研究基本沒有,特別是藥用植物在栽培過程中人為引起基因流改變而影響其進化潛能的研究還屬空白,這直接關(guān)系到中藥資源是否能可持續(xù)利用。
2.3進化顯著單元ESU的劃分
進化顯著單元(evolutionarily significant unit,簡稱ESU)是地理上離散的、歷史上被隔離的居群組,因而具有獨特的進化潛力。定義ESU的遺傳標準包括由遺傳距離反映的等位基因頻率的顯著分化和基于某些基因的系統(tǒng)分化程度。定義ESU的主要目的是要確保進化的產(chǎn)物被認識并受到保護和有效利用,使不同ESU固有的進化潛能得以保持[35],最終真正達到保護物種和可持續(xù)利用的目的。1986年,Ryder首次提出了進化顯著單元的概念,用作保持生物遺傳完整性和進化潛能的一種可操作方法,對地理上有顯著變異的居群組進行分別管理[36]。然而,正如物種的概念一樣,ESU在定義它的組成和界定它所要求的變異類型也還存在爭議[35]。Moritz(1994)定義ESU為歷史上被隔離的且獨立進化的居群組[35],這些居群組在動物中線粒體DNA(mtDNA)或植物葉綠體DNA(cpDNA)等位基因表現(xiàn)為交互單系,并在核等位基因上有顯著分化。根據(jù)這一定義,在獲取具有正確拓樸結(jié)構(gòu)系統(tǒng)樹的基礎上可確定ESU。對于有顯著遺傳分化、同時在線粒體或葉綠體基因組和核基因組上都是單系的居群,應屬獨立的ESU。而對于與其他居群遺傳分歧度并非很高、在線粒體或葉綠體基因組上又是單系的居群,如果其核等位基因的頻率與其他居群有顯著的差異,也應視為一個ESU;相反,如果其核等位基因的頻率與其他居群沒有顯著的差異,則不能視為一個獨立的ESU[37]。微衛(wèi)星作為一種多態(tài)性很高的核基因分子標記,在界定顯著遺傳結(jié)構(gòu)和定義進化顯著單元具有其他分子標記不可替代的優(yōu)勢。進化顯著單元ESU的研究目前主要集中在動物的保護遺傳學研究[38],在植物中也開始借鑒動物的研究方法進行一些進化顯著單元的劃分[39],而在道地藥材的保護、分子鑒定和可持續(xù)利用的研究中尚未深入到進化顯著單元的劃分。
3微衛(wèi)星在道地藥材群體遺傳學研究中的應用展望
3.1微衛(wèi)星在道地藥材群體遺傳學研究中的應用
近年來微衛(wèi)星群體遺傳學被生物科學界所重視,對于道地藥材的研究主要集中在遺傳結(jié)構(gòu)和遺傳多樣性方面。如Chen等利用微衛(wèi)星群體遺傳學對唐古特大黃進行了遺傳多樣性和遺傳結(jié)構(gòu)分析,闡明了其瀕危機制[40];肖冬長等利用研究了鐵皮石的遺傳結(jié)構(gòu),揭示了品種間的親緣關(guān)系[41];郭銀萍等研究了22份薏苡種質(zhì)的遺傳多樣性,反映了供試材料的親緣關(guān)系,從而為薏苡種質(zhì)改良提供理論依據(jù)[42];閆伯前等研究發(fā)現(xiàn)華中五味子具有較高的遺傳多樣性水平和較豐富的等位基因,可作為人工種植時優(yōu)先選用的種質(zhì)資源[43]。陳子易等應用微衛(wèi)星標記實現(xiàn)了人參與西洋參的種間鑒別[44]。這些研究初步揭示了微衛(wèi)星群體遺傳學在道地藥材研究中的優(yōu)勢,但前人的研究僅僅停留在遺傳多樣性和遺傳結(jié)構(gòu)方面,未能從根本解釋道地藥材的遺傳變異和形成機制等問題,亟待在理論和方法上有所突破。
3.2微衛(wèi)星在道地藥材群體遺傳學研究中的展望
3.2.1道地藥材的遺傳成因研究生物的表型是由遺傳因素和環(huán)境因共同決定的,然而對于同一性狀中的控制可能只是其中某一因素占主導作用引起的,比如歐洲人的平均身高要高于亞洲人是由遺傳決定的,而中國北方人高于南方人的平均身高是由環(huán)境引起的。那么,道地藥材的優(yōu)質(zhì)性究竟是由遺傳因素還是環(huán)境因素所決定呢?這一直是道地藥材研究爭論的焦點。黃璐琦等提出了道地性形成的“邊緣效應” [4],他認為物種分布區(qū)邊緣的極端環(huán)境有利于次生代謝產(chǎn)物的積累,因而物種分布區(qū)的邊緣往往成為道地產(chǎn)區(qū)。其他的一些研究也表明次生代謝產(chǎn)物(如黃酮)含量的差異取決于藥材的地理來源[45]。同時黃璐琦等又提出了“道地性越明顯,其遺傳分化越明顯”的模式假說[4],認為道地藥材的生物學本質(zhì)是同一物種特定居群與其他居群由于地理上的隔離而發(fā)生遺傳分化的結(jié)果。這些爭論一直沒有直接的科學證據(jù),使道地藥材的生產(chǎn)和質(zhì)量控制缺乏明確的標準。
在植物居群中,影響居群遺傳變異地理分布的重要因素是基因流或溯祖關(guān)系[46]。植物的基因流是靠種子和花粉的傳播來完成的,不同植物由于種子和花粉傳播方式不同而各自具有獨特的基因流模式,其順暢與否,直接影響居群間的分化程度及遺傳物質(zhì)是否均質(zhì)化[47-49]。溯祖關(guān)系是建立譜系分選(lineage sorting)現(xiàn)象的學說[50],即祖先居群原始的基因型多態(tài)性由于遺傳漂變逐漸消失,最終居群內(nèi)僅存單一基因型而形成單系群,不同的單系群在相互隔離的情況下基因會因突變的積累而逐漸發(fā)生遺傳分化。因此,現(xiàn)代基因流和譜系分選歷史決定了一個物種居群的遺傳結(jié)構(gòu),不同的遺傳結(jié)構(gòu)決定了居群表型(包括化學表型)的地理變異程度,從而在藥材上反映出道地性的明顯程度。因此,應用微衛(wèi)星群體遺傳學對居群遺傳結(jié)構(gòu)的研究,對道地居群與非道地居群間的遺傳分化程度能夠作出定量判斷,結(jié)合化學表型地理變異進行相關(guān)性分析,能有效揭示遺傳因素對道地性的影響程度,如果道地居群與非道地居群存在顯著的隔離分化,那么道地性很可能是由遺傳的因素所引起;反之則可能是由環(huán)境的因素所決定。
3.2.2道地藥材的栽培起源研究藥用植物的栽培是滿足人們目前和將來對藥用植物需求、緩解野生藥用植物資源壓力的有效途徑,同時某些栽培方式,如傳統(tǒng)小規(guī)模的就地引種,能夠很好地保存植物的遺傳多樣性[51-52]。然而,栽培對藥用植物資源的保護作用要從多方面來理解[53],通過栽培而進行大規(guī)模的藥用植物生產(chǎn),對藥用植物資源的保護也可能帶來負面影響[54],例如,奠基者效應和為了高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)而進行的人工選擇可能導致栽培藥用植物狹窄的遺傳背景,出現(xiàn)類似農(nóng)作物馴化過程中出現(xiàn)的遺傳瓶頸現(xiàn)象[55]。同時,在現(xiàn)代條件下的藥用植物栽培,由于高度發(fā)達的交通和藥材貿(mào)易市場,使得不同產(chǎn)地之間藥用植物種子的交流變得更加容易,種子從原產(chǎn)地流入其他環(huán)境可能導致栽培藥用植物遠交衰退[56],衰退的基因流可能從栽培居群流入附近的野生居群,從而引起野生居群對本地環(huán)境適應性的下降[57]。
栽培起源研究能夠有效揭示栽培馴化過程中居群動態(tài)和遺傳結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程,是當今國際上群體遺傳學研究的熱點之一。栽培植物和它們的野生祖先常常形成野生-栽培復合體并構(gòu)成植物繁演的重要遺傳資源[58-62]。伴隨著農(nóng)業(yè)上將植物從野生變?yōu)檫m合栽培和人類利用的引種馴化過程的開始,圍繞著野生-栽培復合體的基礎理論研究[60](作為一種植物進化的模式)和應用研究也開始興起,例如,確定馴化植物的地理起源或評價作物進化的居群動態(tài)可以為合理利用和管理遺傳資源提供科學指導[61]。其中對野生和馴化兩種形式下表型分化的遺傳潛力研究尤為受到關(guān)注[62],近來開始探測栽培的野生植物對附近自然居群的基因流[63]。所有這些研究是彼此相關(guān)的,例如,對居群進化歷史的研究是分析人工選擇作用[64]或基因流模式的前提[65]。目前栽培起源的研究多集中在對主要農(nóng)作物的研究,如水稻、玉米、大豆等[66-68],而藥用植物的栽培起源研究基本上沒有涉及,將微衛(wèi)星群體遺傳學引入道地藥材的栽培起源研究,能有效揭示道地栽培居群是否起源于道地野生居群,并進一步比較它們的品質(zhì)差異,最終闡明道地藥材的栽培是否只有道地野生居群就地引種才能保持道地性、道地野生居群在非道地產(chǎn)區(qū)或非道地野生居群在道地產(chǎn)區(qū)異地引種對道地性的影響程度有多大、異地引種栽培居群的基因流對本地原生野生居群的種質(zhì)可能產(chǎn)生的影響等科學問題,這些問題的解決必將把道地藥材的栽培起源研究引向深入,充分掌握處于引種馴化初期的道地藥材在人類干預下遺傳演變的規(guī)律,為道地藥材遺傳資源的管理和合理利用及品種選育提供科學指導,避免在作物馴化過程中已經(jīng)發(fā)生的不利于人類利用和植物進化的過程重演,有效地進行科學引種。
3.2.3道地藥材的產(chǎn)地鑒別產(chǎn)地鑒別是指對不同產(chǎn)地的同一藥材進行鑒別,道地藥材具有特定的地域,尋找反映道地藥材地域特征的鑒定評價標準一直是道地藥材研究的關(guān)注點,然而道地藥材的產(chǎn)地鑒別一直是藥材鑒別的一大難題:一方面不同產(chǎn)地藥材形態(tài)和組織差異很小,傳統(tǒng)的經(jīng)驗鑒別和顯微鑒別無能為力;另一方面不同產(chǎn)地藥材的有效成分差異難以達到質(zhì)的差別,同時受生長年限和取樣時間等的影響,也很難勾畫出同種藥材不同產(chǎn)地的化學特征。那么,DNA分子鑒別能否解決這一難題呢?關(guān)于道地藥材的DNA分子鑒定,肖小河等指出“目前DNA分子遺傳標記技術(shù)在道地藥材鑒定中受到2個方面的局限:一是來自技術(shù)本身的,如目標基因的真實性與DNA同源性,DNA分子標記結(jié)果的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性;二是來自研究對象的,不是所有的道地藥材形成都會留下DNA差異‘烙印’,同時這種DNA差異也不見得與道地性的形成有直接或內(nèi)在的相關(guān)”[69]。近來迅速發(fā)展的DNA條形碼技術(shù)很好地解決了第一方面的局限,而無法解決第二方面的局限,其主要集中在物種水平的分類和鑒定,在藥材鑒定方面的應用只能作真?zhèn)纹返蔫b別,其所依據(jù)的理論是分子系統(tǒng)學(phylogeny),所選用的DN段相對保守,實驗也證明DNA條形碼對當歸這類藥材的產(chǎn)地鑒別是無效的[70]。
道地藥材的產(chǎn)地鑒別實質(zhì)上是生物種下居群水平的遺傳分化問題,所依據(jù)的理論是分子譜系地理學(phylogeography)和群體遺傳學,所選用的DN段相對于用于物種水平鑒別的DNA條形碼具有更快的進化速率。目前很多研究表明,葉綠體基因間序列在許多植物類群中已經(jīng)顯示了充分的變異,可用于植物分子譜系地理分析和進化顯著單元的確定[71-72],在藥用植物的道地居群和非道地居群間也存在顯著分化,具有道地居群特有的單倍型可用于產(chǎn)地鑒別[70, 73]。葉綠體分子譜系地理分析反映了居群間種子流的大小和母系遺傳DNA的分化程度,而控制化學表型的功能基因存在于核基因中,其分化程度與道地性的相關(guān)性更大。核基因在居群間通過花粉流傳遞,為雙親遺傳。然而由于功能基因多存在高度保守、多拷貝、雜合等特點,直接利用功能基因進行群體遺傳學分析難度較大,沒有可操作性。微衛(wèi)星特有的優(yōu)勢全面反映了核基因組的遺傳信息,用于群體遺傳學分析能有效闡明居群間花粉流的大小、核基因的分化程度、基因型純合或雜合程度等,從而揭示核基因的居群遺傳結(jié)構(gòu)。只有同時考慮葉綠體DNA和核基因的居群遺傳結(jié)構(gòu),才能正確劃分進化顯著單元,由此判斷道地居群和非道地居群是否存在隔離分化或基因流,也即道地藥材的形成是否留下了DNA差異的‘烙印’,最終闡明道地藥材能否實現(xiàn)產(chǎn)地鑒別。對于沒有DNA差異‘烙印’的道地藥材不能實現(xiàn)產(chǎn)地鑒別;對于存在DNA差異‘烙印’的道地藥材,根據(jù)分子譜系地理學和微衛(wèi)星群體遺傳學分析的結(jié)果建立道地藥材的分子地理標識,從而實現(xiàn)道地藥材的產(chǎn)地鑒別。
4結(jié)語
目前道地藥材形成規(guī)律的研究已取得階段性成果,但在道地藥材形成的演化規(guī)律以及人工馴化過程人為影響道地藥材進化潛能等方面的研究需要進行種內(nèi)進化(微進化)的深入研究,將微衛(wèi)星群體遺傳學引入道地藥材研究,突破了道地藥材遺傳成因研究長期在理論和方法上的局限以及藥材分子鑒別停留在真?zhèn)舞b別(種間鑒別)的瓶頸,有效填補道地藥材栽培起源研究的空白,為揭示道地藥材的遺傳成因、實現(xiàn)道地藥材栽培科學的引種和產(chǎn)地鑒別(種內(nèi)鑒別)提供新的理論和方法。
雖然微衛(wèi)星是研究道地藥材非常理想的遺傳標記,但在實際的應用中仍有不足之處,除了一些已知大量序列信息的研究對象以外(如人類,常規(guī)的實驗動物和一些農(nóng)作物),對于一個序列信息完全未知的新種,必須首先建立基因文庫并篩選微衛(wèi)星位點,實驗工作繁瑣且耗時費力。微衛(wèi)星位于非編碼區(qū)的概率比編碼區(qū)高,因此在某些情況下不能反應出功能基因組范圍內(nèi)的遺傳水平??傊?,隨著實驗技術(shù)的改進,統(tǒng)計分析方法和檢驗手段的日趨完善,微衛(wèi)星群體遺傳學將在道地藥材研究中發(fā)揮更大的作用,在具體科研中應該針對需要解決的問題,選擇合適的分子標記和分析方法,才能更好的解釋道地藥材的本質(zhì)。
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第一個遺傳學研究所是由談家楨建立。談家楨(1909年9月15日—2008年11月1日),浙江寧波人,國際遺傳學家、中國現(xiàn)代遺傳學奠基人。20世紀50年代,他在復旦大學建立了中國第一個遺傳學專業(yè)、第一個遺傳學研究所和第一個生命科學學院。
擴展資料
第一個遺傳學研究所是由談家楨建立。20世紀50年代,他在復旦大學建立了中國第一個遺傳學專業(yè)、第一個遺傳學研究所和第一個生命科學學院,被譽為“中國的摩爾根”。談家楨從事遺傳學研究和教學七十余年,發(fā)表了100余篇學術(shù)論文。發(fā)現(xiàn)瓢蟲色斑遺傳的“鑲嵌顯性現(xiàn)象”,被認為是經(jīng)典遺傳學發(fā)展的重要補充和現(xiàn)代綜合進化理論的關(guān)鍵論據(jù)。
(來源:文章屋網(wǎng) )
【摘要】傳統(tǒng)裝飾元素與裝飾技法在特定文化氛圍中的傳承過程是一個符號化的過程,使人們潛移默化地接受特定裝飾藝術(shù)的審美思想和文化內(nèi)涵,等等,最終對其形成特定的固化認知。基于此,文章在簡要論述我國傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)符號內(nèi)涵的基礎上,從圖形、色彩、構(gòu)圖、寓意精神的角度深入剖析了傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的符號學特征,從而對傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)有一個新的認識,為當前傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的學習、借鑒與使用活動提供必要的指導。
【關(guān)鍵詞】符號學;傳統(tǒng)裝飾藝術(shù);符號特征
在數(shù)千年的歷史發(fā)展過程中,我國古代勞動人民從最初的席地而坐、茅棚屋舍到清朝雕欄畫棟式的居住空間的轉(zhuǎn)變,不僅在改變著自身的居住環(huán)境,而且也在形成一種固定化、模式化、符號化的裝飾文化,從而呈現(xiàn)出一種獨特的裝飾風格特征。這既是我國建筑藝術(shù)與室內(nèi)裝飾活動的直接產(chǎn)物,同時也是我國傳統(tǒng)文化、審美觀念、藝術(shù)設計思想與設計技巧的一種提煉和總結(jié),由此所形成的一系列裝飾符號具有深厚的文化內(nèi)涵和風格化的造型特征。從這個角度來說,符號化是我國傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的本質(zhì)特征,深刻剖析其符號化背后的規(guī)律、風格、思想和內(nèi)涵,對于我們認識、借鑒和使用傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)都大有裨益,尤其是迎合了當前室內(nèi)裝飾藝術(shù)“地域化”、“本土化”、“民族化”的發(fā)展趨勢。
一、我國傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的符號內(nèi)涵
康德曾經(jīng)說過:“繪畫、雕塑,甚至還包括建筑、裝飾和園藝,只要是屬于美術(shù)類的視覺藝術(shù),最主要的一環(huán)就是對傳統(tǒng)圖樣造型的應用,因為這些造型能夠以大眾性的審美特征和視覺觀感給人帶來愉快的形式體驗,從而奠定藝術(shù)趣味的基礎?!本唧w來說,人類自產(chǎn)生以來便是一個具有情感、思想、觀念和價值判斷的動物,會基于自身潛意識或者明確的需要,本能地尋求甚至是創(chuàng)造一系列的符號系統(tǒng)來記錄和表達其精神思想。傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)也是人們在長期的歷史發(fā)展過程中,依據(jù)自身的居住環(huán)境、審美思想、功能價值方面的需要,經(jīng)過不斷的摸索、提煉所形成的一個以諸多裝飾元素體系為主的符號系統(tǒng),包括色彩的選擇與搭配、圖案設計、裝飾元素的組合以及所賦予的精神內(nèi)涵,等等,由此呈現(xiàn)出固定化、模式化、個性化的裝飾技法、裝飾效果與裝飾風格,從而也便具有了現(xiàn)代“符號學”中意符與意指的特征,成為現(xiàn)代意義的一種符號系統(tǒng)。這是本文從符號學角度剖析傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的理論基礎。
二、符號學視野下的傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)研究
現(xiàn)代符號學“之父”索緒爾認為:“單一符號(sign)可以分為意符(signifier)和意指(signified)兩個部分。前者是外在的視覺元素;而后者則是被固化的內(nèi)在的思想內(nèi)涵。兩者缺一不可?!睆膫鹘y(tǒng)裝飾藝術(shù)的角度來說,其外在的意符可以分為圖形、色彩、構(gòu)圖三個方面;而內(nèi)在意指則是指意符之中必然存在的內(nèi)在寓意精神,等等。據(jù)此,文章將從以上四個方面深入剖析傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的符號學特征。
(一)傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中的圖形符號
美國著名符號論美學家、哲學家蘇珊·朗格認為,藝術(shù)就是通過可見、可聽的符號手段將人們的思想表現(xiàn)出來供人欣賞。我國傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中的圖形元素便是進行信息詮釋的一種最直觀的符號系統(tǒng),從原始社會的圖形、漢字象形、彩陶、青銅紋飾以及各種分門別類的造型藝術(shù)等,都蘊含著與當時當?shù)厮囆g(shù)技巧、審美思想、社會風尚相吻合的時代特征和區(qū)域特色,并在悠久的歷史發(fā)展過程中,成為人們所共同認知的審美思想、裝飾風格和符號特色。比如青銅器上的“夔龍”圖形象征著人類社會早期粗狂的審美思想和濃厚的宗教信仰觀念;傳統(tǒng)的象形漢字淋漓盡致地展現(xiàn)了早期人們以物取象的造字思想;“龍”在悠久的歷史發(fā)展過程中逐漸固化為地位、權(quán)利、等級的象征,而梅、蘭、菊、竹則成為良好品質(zhì)的代表。這基本上都是人們在特定的意符系統(tǒng)的基礎上,為其賦予了一種獨特的意指,使這些圖形擁有了獨特的裝飾價值和裝飾效果。
(二)傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中的色彩符號
色彩作為傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的重要元素之一,其符號學特征主要體現(xiàn)在單個色彩獨特的意指內(nèi)涵和色彩在傳統(tǒng)裝飾中的使用原則兩個方面。首先,自人類社會產(chǎn)生以來,色彩便出現(xiàn)在人們?nèi)粘I钪械姆椒矫婷?,然而在悠久的歷史發(fā)展過程中,人們不斷地賦予特定色彩以獨特的思想內(nèi)涵、情感觀念等,由此使每一種色彩都形成了鮮明的個性化特征,比如紅色象征著吉祥如意;黃色象征著尊貴與權(quán)利;白色象征著純潔與神圣;綠色代表著和平與希望;紫色代表著浪漫與優(yōu)雅等。這使各種色彩擁有了現(xiàn)代符號學意義上意符和意指的雙重特征。其次,我國傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)在不斷的提煉與完善過程中,也形成了獨特的色彩使用原則,由此使傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中的色彩呈現(xiàn)出更具實用價值的符號特征,比如強調(diào)色調(diào)對于裝飾氛圍的表現(xiàn);色彩布局均衡,注重色彩之間的對比與調(diào)和之間的配置關(guān)系;突破客觀物象色彩的限制,注重表現(xiàn)人們對于色彩裝飾的審美心理與審美感受等。
(三)傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中的構(gòu)圖形式符號
造型、色彩與構(gòu)圖是傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中的三個主要方面,尤其是構(gòu)圖方式更是對傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的風格特征、藝術(shù)效果起著決定性的作用。在長期發(fā)展過程中,我國傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)也形成規(guī)律化、模式化的構(gòu)圖方式,包括對比與調(diào)和、統(tǒng)一與變化、節(jié)奏與韻律、均齊與平衡之間的關(guān)系等,由此使傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中的構(gòu)圖形式呈現(xiàn)出鮮明的符號化的特征。具體來說,傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中的構(gòu)圖在經(jīng)營布局上要求以散點透視的方式突破時空的限制;在畫面形象的表達上要直觀、生動、自由,呈現(xiàn)出個性化的構(gòu)圖形式符號。
(四)傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中的寓意精神符號
從不同的角度來說,我國傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中的寓意精神呈現(xiàn)出不同的符號化的內(nèi)涵意義和內(nèi)涵思想,比如從傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中單個符號形式“意指”的角度來說,蝙蝠與佛手象征著福壽;鴛鴦象征著真摯的愛情;魚和磐象征著財源廣進;喜鵲與梅花的組合象征著“喜上眉梢”;而鶴、鹿、象、龍、鳳、梅、松、竹、石榴之類的物象也呈現(xiàn)出一定的吉祥如意的思想。除此之外,從傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)中所蘊含的更深層次的文化內(nèi)涵、哲學思想的角度來說,人們在傳統(tǒng)裝飾過程中也在潛移默化地遵循著特定的精神思想,比如傳統(tǒng)室內(nèi)裝飾中所蘊含的“天人合一”、“中和”以及“詩書禮儀”道德教化的思想,不僅是傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的重要符號特征,而且也由此塑造起鮮明的風格特點,使整個裝飾活動蘊含著深厚的文化內(nèi)涵和文化觀念,等等。
三、傳統(tǒng)裝飾符號的應用技巧分析
通過以上分析可以看出,我國傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)包含著豐富的裝飾元素,并在悠久的發(fā)展過程中呈現(xiàn)出個性化的符號形式、符號內(nèi)涵與符號使用規(guī)律,因此,要想真正展現(xiàn)我國傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的審美思想與風格特征,我們必須注意以下幾個方面的問題:首先,設計師必須對我國的傳統(tǒng)文化、傳統(tǒng)思想、傳統(tǒng)審美觀念有一個深入的了解和認識,據(jù)此系統(tǒng)掌握不同裝飾元素的符號形式與符號內(nèi)涵,從理論的角度對其有一個深入、全面的認識;其次,設計師要能夠按照傳統(tǒng)裝飾符號的審美特征、文化內(nèi)涵與使用原則來指導自己的裝飾活動,從而有效地傳承傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的視覺審美特征和核心思想內(nèi)涵;第三,在當前新的社會環(huán)境下,設計師對于傳統(tǒng)裝飾藝術(shù)的使用并非僅僅停留在模仿、借鑒、傳承活動上,而應該結(jié)合現(xiàn)代人的文化思想、審美觀念以及對于特定裝飾活動功能價值方面的需求,進行一定的創(chuàng)新活動,由此才能提高對傳統(tǒng)裝飾符號的使用質(zhì)量,發(fā)揮其應有的審美價值和文化內(nèi)涵價值。
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提要 驚恐障礙病因可能與經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)GABA、5-HT、DA、Ach及神經(jīng)肽CCK等功能異常有關(guān),本文對近有關(guān)驚恐障礙患者的GABA、5-HT、DA、Ach及CCK受體基因的研究作一綜述。
關(guān)鍵詞 驚恐障礙;基因
驚恐障礙是一種反復發(fā)作的嚴重焦慮。目前解釋其病因機制的假說很多,神經(jīng)生化方面的假說包括經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)類GABA、5-HT、DA和Ach等功能異常假說,以及神經(jīng)肽類CCK與DA平衡失調(diào)假說等。遺傳因素在驚恐障礙的發(fā)生中也可能起一定的作用,因為在對人灶族系的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),焦慮癥患者的近親中,本病發(fā)生率為15%,是一般居民的3倍[1];對雙生子的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),單卵雙生子的同病率為50%,焦慮素質(zhì)為65%,而雙卵雙生子同病率僅4%,焦慮素質(zhì)僅13%[1];這些研究表明驚恐障礙具有明顯的遺傳傾向,其病因至少部分是出在基因上。
隨著分子遺傳學技術(shù)的發(fā)展,近年在基因水平對驚恐障礙病因的探討進行了不少研究。
一、驚恐障礙與GABAA受體基因
γ-氨基丁酸(GABA)受體分為GABAA和GABAB兩種亞型。GABAA亞型受體與氯通值、安定受體組成一個復合體,該復合體是由α、β、γ、δ亞基組成的一種四聚體,門控著氯通值。α亞基上有安定結(jié)合點;β亞基上有GABA結(jié)合點;γ亞基本身不能和苯二氮卓類或GABA結(jié)合,但它是寡聚受體與苯二氮卓類高親和時所必需的;δ亞基上則沒有結(jié)合位點,其功能尚不清。α、β、γ、δ亞基的肽鏈都是4次跨越細胞膜的結(jié)構(gòu)[2,3]。
GABAA受體一氯通道一安定受體復合體在抗焦慮中起著重要的作用;GABAA受體與氯通道偶聯(lián),門控著氯通道,GABAA受體激動劑(如GABA)可激活GABAA受體,打開氯通道,使細胞外CI-內(nèi)流、氯導增加,引起突觸后膜超極化,產(chǎn)生對神經(jīng)元的抑制效應,因此呆產(chǎn)生抗焦慮作用;苯二氮類抗焦慮藥(如安定等)作用于安定受體,可使GABAA受體上調(diào),進而使GABAA受體對GABA的親和性增加、與GABA的結(jié)合增多,從而使GABAA受體打開氯通道的頻率增加,增強GABA的突觸后抑制效應,呈現(xiàn)抗焦慮效果;巴比妥類藥直接作用于氯通道,使氯通道打開的時間延長,也具有抗焦慮作用。總之,GABAA受體激動劑、安定受體激動劑和巴比妥類藥物,由于它們分別作用于GABAA受體、安定受體和氯通道,均具有抗焦慮作用。反之,致焦肽(diazepam binding inhibitor,DBI)是一種內(nèi)源性的安定結(jié)合抑制劑,可使GABAA受體下調(diào),使GABAA與配基的結(jié)合減少,可引起焦慮;β-carbolin與安定受體結(jié)合,減弱GABA的作用,也可引起焦慮;印防已毒素可使氯通道關(guān)閉,拮抗GABA的作用,可引起驚厥。所以,GABAA受體—氯通道—安定受體復合體在焦慮的發(fā)生和治療中均起著十分重要的作用[2]。
GABAA受體—氯通道—安定受體復合體的亞基具有極大的多態(tài)性,人類GAGAA受體復合體亞基共有13個變異體,其中α亞基有7種變異體(α1~α7),β亞基有3種變異體(β1~β3),γ亞基有2種變異體(γ 1~γ2),而δ亞基目前尚未發(fā)現(xiàn)有變異體[3]。有假說認為驚恐障礙的易感性及藥物治療的反應性與GAGAA受體復合體亞基變異體的不同有關(guān),而由于每個亞基變異體都是由一個唯一的基因編碼、由其相應的mRNA所轉(zhuǎn)錄,所以該假說進一步認為驚恐障礙的易感性及藥物治療的反應性與GAGAA受體復合體基因多態(tài)性、mRNA水平有關(guān)。Tanay(1996)[4]研究發(fā)現(xiàn),分別給鼠慢性投以抗驚恐藥丙米嗪、苯乙肼、甲唑安定可改變腦干GABAA受體復合體α1、β2、γ2亞基mRNA的水平,進而使特異性GABAA受體復合體的亞基表達改變,而這些基因表達的改變又不同于那些由非抗驚恐的抗焦慮藥(布斯哌?。┧a(chǎn)生的改變,這有力支持了上述假說。Crowe(1997)[5]進一步檢測了編碼GABAA受體復合體8個亞基變異體的基因(α1~α5、β1、β3、γ2),在104個嚴格定義的驚恐障礙患者、134個廣義的驚恐障礙或亞綜合征驚恐障礙患者上述基因之間進行連鎖研究,但結(jié)果示發(fā)現(xiàn)存在連鎖,不支持上述假說,認為驚恐障礙不是由所檢測的8個GABAA受體復合體亞基基因的任何一個基因的突變引起。
二、驚恐障礙與5-HT1D受體基因
藥物的抗焦慮的作用還涉及其他遞質(zhì)系統(tǒng),如NE系統(tǒng)尤其中樞藍斑區(qū),是預期危險的覺醒中樞;DA系統(tǒng)可能與情感性行為和焦慮表現(xiàn)有關(guān);5-HT系統(tǒng)尤其在背際核,對焦慮的適應性行為起抑制作用。上述遞質(zhì)系統(tǒng)互相聯(lián)系共同作用于腦的不同水平發(fā)揮作用[6]。
血漿皮漿類固醇含量上升,可反饋性地使T-HT更新率加速、5-HT機能活動過盛,可能與焦慮的發(fā)生有關(guān)[7];5-HT還可促進ACTH的分泌,從而調(diào)節(jié)和影響焦慮情緒反應[1]??菇箲]藥苯二氮類可降低5-HT活性、抑制腦內(nèi)5-HT的更新率、減慢5-HT的耗存速度,這可能與其抗焦慮作用有關(guān)[1-7];抗焦慮藥布斯哌隆能降低5-HT能神經(jīng)元的活力,其抗焦慮作用也與此有關(guān)[8]??傊?,5-HT系統(tǒng)與焦慮癥的發(fā)生及治療關(guān)系密切,5-HT受體基因也因此成為驚恐障礙的候選基因之一。
5-HT受本分14訓亞型,其中5-HT1D受體還可再細分成5-HT1Dα受體的基因第1080位堿基可出現(xiàn)C與T轉(zhuǎn)換,形成以080多態(tài)性[9];編碼5HT1Dβ受體的基因第276位堿基可出現(xiàn)A與C轉(zhuǎn)換,形成A276G多態(tài)性[9];這2個多態(tài)性均為靜態(tài)多態(tài)性,不直接改變所編碼的氨基酸結(jié)構(gòu),但它們可能間接影響5-HT1D受體的表達水平,進而影響驚恐障礙的易感性。所以,Ohara(1996)[9]研究了一組驚恐障礙患者和正常對照,對他們的5-HT1Dα與β受體基因進行測序分析,但結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組間上述兩個多態(tài)性均無明顯的差異,不支持5-HT1D受體基因影響驚恐障礙易感性之說。
三、驚恐障礙與D4受體基因
多巴胺D4受體主要分布于額葉皮質(zhì)區(qū),由于編碼D4受體的基因極具有多態(tài)性,這些多態(tài)性可能影響D4受體的功能,使該基因也成為評價驚恐障礙的候選基因之一。目前共發(fā)現(xiàn)D4受體基因有十種多態(tài)性,包括3種靜態(tài)多態(tài)性和7種動態(tài)多態(tài)性。D4受體基因起始密碼子上游第11密碼子上第一31位堿基C可轉(zhuǎn)換為T,從而形成多態(tài)性C-31T,等位基因A1(即第一31位堿基為C)頻率為0.93,A2頻率為0.07[10];D4受體基因起始密碼子下游第11密碼子中第31位堿基G可轉(zhuǎn)換為C,使所編碼的D4受體上第11位氨基酸Gly置換為氨基酸Arg,從而形成多態(tài)性Gly11Arg,等位基因A1(即第31為堿基G)頻率為0.99,A2頻率為0.11[10];D4受體基因第36至42密碼子上一段21bp長的堿基序列可出現(xiàn)缺失,所形成多態(tài)性的等位基因A1無21bp的缺失,等位基因A1有21bp的缺失[10]。Cichon(1995)[10]研究148個德國正常人、256個精神分裂癥患者、99個情感障礙患者和一組驚恐障礙患者,發(fā)現(xiàn)所有患者的多態(tài)性C-31T、Gly11Arg與正常人均無明顯差別,在精神分裂癥患者、情感障礙患者和正常人均未發(fā)現(xiàn)21bp的缺失,但在1個驚恐障礙患者發(fā)現(xiàn)有這個罕見的缺換變異,這可能意味著該缺失變異參與了驚恐障礙的發(fā)生,但也可能是機會性的假陽性結(jié)果。
四、驚恐障礙與CHRNA4基因
中樞神經(jīng)遞質(zhì)NE對應激所引起的下丘腦—垂體—腎上腺反應起抑制作用,而乙酰膽堿(Ach)可促進ACTH的分泌,進而可調(diào)節(jié)和影響焦慮情緒反應[1];最近又有研究發(fā)現(xiàn),焦慮癥患者膽堿膽堿酯酶活性明顯偏低,這提示焦慮與膽堿酯酶活性偏低有關(guān)[1]??傊珹ch能系統(tǒng)與焦慮癥的發(fā)生關(guān)系密切。
Ach受體分N與M兩種亞型,N型Ach受體(nicotinic acetylcholine receptor,CHRN)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布十分廣泛,在大腦皮質(zhì)層、邊緣系統(tǒng)的海馬、杏仁核、紋狀體都有分布。CHRN受體由四種亞基因組成,亞基分別命名為α、β、γ、δ,每個亞基是一個分子量約55kD的跨膜糖蛋白,它們按α2βγδ比例組成CHRN受體,總分子量約275kD;5個亞基呈五邊形排列,共同圍成CHRN受體的離子通道壁,總體呈不對稱的啞鈴狀,每個CHRN受體胞外側(cè)均有兩個Ach結(jié)合位點,位于兩個α亞基的第192和193位的半膠氨酸殘基上,它們具有識別和結(jié)合Ach的能力;當Ach離子(主要是Na+)通過離子通道進入細胞內(nèi),突觸后膜發(fā)生電位變化,產(chǎn)生生理效應[3]。
組成CHRN受體的亞基具有多種變異體[3],其中α亞基具有6種變異體(α2~α7),β亞基具有3種變異體(β2~β4),這些變異體可改變CHRN受體的功能,每個變異體由各自唯一的編碼,其中編碼α4亞基的基因(CHRNA4基因)定位于20q13.3基因座[11]。已有研究發(fā)現(xiàn)焦慮障礙與EEG低電壓(LVEEG)相關(guān)聯(lián),約有1/3的VLEEG病例與基因座20q13.3連鎖[1],所以有假說認為驚恐障礙的易感性也可能與CHRNA4受體基因有關(guān),為了探討二者之間的關(guān)系,Steinlein(1997)[11]檢測了一組驚恐障礙病人和正常人3個不同的CHRA4基因多態(tài)性的等位基因頻率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)無顯著差異,該研究不支持CHRNA4基因與驚恐障礙之間存在關(guān)聯(lián)。
五、驚恐障礙與CCKB基因
膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK)是一種神經(jīng)肽,它主要是在細胞體內(nèi)合成,其前體是由130個氨基酸組成,經(jīng)過翻譯后加工可產(chǎn)生CCK39、CCK33、CCK8和CCK4等活性肽片段[12]。CCK4低劑量可誘發(fā)驚恐障礙病人的驚恐發(fā)作[13],所以CCK有可能參與驚恐障礙的發(fā)生。
CCK受體分兩個亞型,即CCKA和CCKB受體,CCKA受體分布于外周,而CCKB受體分布于大腦皮質(zhì)、紋狀體等[12],所以編碼CCKB受體的基因是驚恐障礙的候選基因。Kato(1996)[13]用SSCP方法篩查了22個驚恐障礙家系的先證者CCKB基因的突變,發(fā)現(xiàn)兩個多態(tài)性:在10個病人外顯子4與5之間的內(nèi)含子上發(fā)現(xiàn)有一個多態(tài)性2491CA,在1個先證者外顯子2的胞外環(huán)上發(fā)現(xiàn)一個錯義突變(1550GA,Val125Ile);在另外34個不相關(guān)的驚恐障礙病人和112個正常對照中檢測這個錯義突變,發(fā)現(xiàn)8.8%(3/34)的病人和4.4%(5/112)的正常人有這個突變。但這些突變在患者與正常人之間的差異均未達顯著性,所以認為這些突變在驚恐障礙中沒有病理生理意義。
六、結(jié)語
對驚恐障礙的分子遺傳學研究已進行了不少,目前主要集中在探討驚恐障礙與GABAA、5-HT1D、D4、CHRNA4受體基因及CCKB基因的關(guān)系。這些研究中除了發(fā)現(xiàn)D4受體基因一個21bp缺失變異可能參與了驚恐障礙的發(fā)生之外,共余研究均為陰性結(jié)果。但這并不能使我們對尋找驚恐障礙的易感基因失去信心,因為以前的研究尚存在不足之處:①對候選基因的亞型及多態(tài)性的的類型調(diào)查不全:如對GABAA受體復合休13種亞基基因只調(diào)查了8個,尚有5個未調(diào)查;對5-HT受體基因14種亞型只調(diào)查了1個,尚有13個未調(diào)查;對D4受體基因10種多態(tài)性只調(diào)查了3個,尚有7個未調(diào)查;對CHRN受體11種亞基基因只調(diào)查了1個,尚有10個未調(diào)查。②樣本量較小:驚恐障礙可能是一種遺傳異質(zhì)性疾病,是由多個基因微小的遺傳效應疊加而致病的,所以要調(diào)查每個基因與驚恐障礙的關(guān)系,往往需林大樣本才能發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果,以前的研究樣本量都不大,難以排除假陰性結(jié)果的可能性,況且目前唯一發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果的那個研究也可能因為樣本量太小,難以排除是機會性造成的假陽性結(jié)果。所以有關(guān)驚恐障礙的分子遺傳學研究還有等于進一步擴大樣本量、深入全面地進行。
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【關(guān)鍵詞】孕中期;母血唐氏篩查;臨床價值;染色體;遺傳
臨床上,染色體畸形為誘發(fā)胚胎發(fā)育異?;蛘呤撬捞ァ⒘鳟a(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的一個主要危險因素,近幾年已經(jīng)受到了廣大醫(yī)學工作者和孕婦的重視[ 1 ]。本次研究中出于對孕中期母血唐氏篩查的臨床價值進行評價分析的目的,對我院收治的孕中期孕婦展開了唐氏篩查,并對篩查結(jié)果展開了對比分析,現(xiàn)匯報如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
研究中資料來源于在我院接受孕期檢查的孕中期孕婦,抽取其中的652例作為研究對象,在將其按照年齡分成≥35歲組和
1.2 方法
1.2.1 研究方法
將以上統(tǒng)計的研究對象按照年齡分成≥35歲組和
1.2.2 檢測方法
采集以上統(tǒng)計孕婦外周靜脈血2ml,經(jīng)離心處理后分離血清,而后在-20℃條件下待檢。經(jīng)ELLASA 法對AFP 和F-βhCG展開測定,所有檢測操作均嚴格按照說明書進行。將檢測數(shù)據(jù)輸入配套軟件,與孕婦年齡、孕周、體重、吸煙、糖尿病及妊娠史等因素進行有機結(jié)合對檢測結(jié)果展開綜合評估。若是≥1:270 則視為唐氏陽性,≥1:350 則視為18及13三體綜合征陽性[2]。
1.3 數(shù)據(jù)處理
研究中所得到的相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS14.0統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理軟件進行處理分析,針對計數(shù)資料和組間對比分別進行t檢驗和Χ2檢驗,在P
2 結(jié)果
2.1 不同年齡組孕婦檢測結(jié)果比較
經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)≥35歲組孕婦唐氏篩查結(jié)果陽性率較年齡
2.2 唐氏篩查陰性組與陽性組妊娠結(jié)局和妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況比較
本組652例研究對象唐氏篩查結(jié)果陽性者89例,陽性率為13.65%,陽性組孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率和妊娠并發(fā)癥發(fā)生率均較陰性組發(fā)生明顯升高(P0.05),詳見表2。
3 討論
近幾年的流行病學調(diào)查結(jié)果顯示,染色體異常成為造成早孕流產(chǎn)的主要原因,占早孕流產(chǎn)總數(shù)的50%左右,且由染色體異常引起的相關(guān)疾病的臨床表現(xiàn)十分復雜,以不可逆轉(zhuǎn)的智能低下、發(fā)育遲緩等為主,目前尚無有效治療措施,因此早期展開染色體疾病篩查,并采取有效措施進行處理,對于優(yōu)化生育質(zhì)量具有重要意義[3]。
染色體多態(tài)性大多數(shù)情況會被視為人類的正常變異,然而在本次檢查中發(fā)現(xiàn)有部分胎兒出現(xiàn)了染色體多態(tài)性,并且在研究中對可疑染色體多態(tài)性胎兒展開了C帶以及對其父母展開了外周血染色體檢查。一般情況下針對親代遺傳所誘發(fā)的染色體多態(tài)性染色胎兒可不采取終止妊娠處理,然而需要對其進行跟蹤,指導分娩。針對非親代遺傳所獲得的染色體多態(tài)性染色胎兒而言,因其突變源不是十分的明確,無法對其預后進行準確的判斷,所以多采取終止妊娠處理。
本次研究中對我院接受孕中期唐氏篩查孕婦的臨床資料進行了對比分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),孕婦年齡越大,唐氏篩查陽性率越高,且唐氏陽性者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率較陰性者發(fā)生明顯升高,兩組研究對象的染色體多態(tài)性發(fā)生率無明顯差異。由此可知,對孕中期孕婦展開唐氏篩查可準確預測胎兒染色體疾病的發(fā)生,并對不良妊娠結(jié)局和妊娠并發(fā)癥的發(fā)生進行有效的預防,臨床價值顯著,值得關(guān)注。
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有人推測,這則流言的產(chǎn)生可以追溯到嬰兒潮時期。這一代人的青春痘的問題比父母更為嚴重,同時也會吃更多的巧克力和油炸食品。但不管這個觀點源自何處,它都是錯誤的。
維持皮膚的皮脂腺分泌過剩就會形成青春痘。當多余的皮脂和死皮堵塞毛孔時,該區(qū)域的皮膚就變得腫脹、發(fā)紅,表現(xiàn)為青春痘初期癥狀。
目前我們還不清楚為什么皮脂腺會產(chǎn)生多余的油脂,但激素是最大的嫌疑犯。這可以解釋為什么青春痘多發(fā)于青少年時期。壓力和遺傳也是引發(fā)青春痘的因素,但巧克力和洋蔥圈則不在其列。
2、咖啡可以醒酒
如果您已經(jīng)醉了,那么無論喝多少咖啡、蘇打水或其他飲料都不會讓您清醒過來。唯一有效的解藥是時間。
誰說咖啡可以醒酒?肝臟每小時只能代謝一定量的飲料(12盎司啤酒、6盎司葡萄酒或1.5盎司烈酒,1盎司約合28.35克)。所以如果您在一小時內(nèi)喝了超過以上標準的酒,酒精就會在您體內(nèi)累積??Х人^的醒酒作用,可能是因為咖啡因的興奮功效,在一定程度抑制了酒精的鎮(zhèn)定效果,然而它對血液中的酒精含量毫無影響。所以說,如果您喝醉了,那把錢花在卡布奇諾上,還不如花錢打的回家。
3、寒冷天氣易感冒
“多穿點衣服,否則要著涼感冒的!”這種話您聽過多少次了?可惜我們親愛的媽媽們說錯了。
引發(fā)感冒的是病毒(超過200種不同的病毒),而不是寒冷的天氣。為了讓您感冒,病毒必須從患病者身上傳播到您身上。通常情況下,病菌主要通過感冒患者咳嗽或打噴嚏產(chǎn)生的飛沫傳播。和感冒患者握手或接觸電話、門把手等被病毒暫時污染的物體表面,都會讓您染上感冒。在寒冷的季節(jié),感冒較為普遍,這是因為人們長時間呆在室內(nèi),容易導致病毒傳播。
4、捏響指節(jié)易患關(guān)節(jié)炎
指關(guān)節(jié)是指手指和手之間的連接部位,這些關(guān)節(jié)內(nèi)有種名為膠原液的劑。當您捏指節(jié)時,等于拉開了關(guān)節(jié)處的兩根指骨,這意味著膠原液將填補更大的空間。這就減少了液體壓力,同時導致微小氣泡中包含的氮氣等氣體進出。這些氣泡破裂的聲音正是我們聽到到捏響指關(guān)節(jié)發(fā)出的聲音。顯然,氣泡破裂并不等于關(guān)節(jié)炎。但另一方面,經(jīng)常捏響指關(guān)節(jié)會對關(guān)節(jié)和手指造成損傷。
5、吃糖太多的兒童容易患多動癥
很多父母限制甜食,認為它們引發(fā)多動癥。限制甜食是對的,但這條理由卻是錯的。
高熱量食物營養(yǎng)價值不高,還容易導致肥胖和其它問題,但并沒有科學依據(jù)能夠證明糖類會導致多動癥。糖能夠在短時間內(nèi)迅速補充能量,但這跟多動癥是兩回事。生日宴會上的孩子們吵鬧不休多半是因為一下子多了好多伙伴,而不是吃多了蛋糕的緣故。那些叼著奶嘴攥著巧克力棒在小賣部里橫沖直撞的蠻橫兒童又是怎么回事呢?這些任性小孩的父母想必沒有制定恰當?shù)男袨橐?guī)范,而只是讓孩子予取予求――也就是說得到更多糖果。
6、不要受把口香糖吞下肚
有些謊言很難取信于人,但下面這則卻已流傳多年。據(jù)說吞下肚的口香糖,足足需要7年時間才能被消化。
自從19世紀晚期口香糖興起以來,這則流言就已經(jīng)出現(xiàn)??谙闾侵泻{(diào)味劑、甜味劑、軟化劑和膠基。人體可以消化前三種原料,膠基確實很難消化。但這只是說您的身體不能將其分解并從中提取營養(yǎng)價值。說到底,膠基就和纖維素一樣,可以順暢地通過您的消化系統(tǒng)――兩三天內(nèi)它就會被排出體外。
7、發(fā)冷要多吃,發(fā)熱要少吃
這條小小的民間偏方已經(jīng)流傳了數(shù)百年。它的出現(xiàn),可能是因為疾病可以被歸為兩類:低溫(那些令您發(fā)冷的病,比如感冒)和高溫(如發(fā)燒)。發(fā)冷時,給人體內(nèi)的火爐多添點食物聽上去合情合理。男一方面,當疾病導致體溫升高時,人們自然就會想到應該削減產(chǎn)生熱量的“燃料”。然而,科學證據(jù)并不支持這種觀點。很多疾病都有各自不同的周期規(guī)律。
但話說回來,如果您因為感冒而臥病在床,那么多吃點愛人端過來的食物也沒什么不好。至于發(fā)燒時沒有食欲也非常正常。生病時,如果您有足夠的流食攝入,那么少吃一兩頓飯也是可以的。
8、飯后進30分鐘才能游泳
對于孩子來說,最能破壞無憂無慮的夏日假期的事,莫過于被愛操心的父母在野外大餐后禁止游泳。他們總是說飯后就游泳容易痙攣,容易溺水。
飯后游泳的確有很小的可能會導致腹部痙攣,但對于絕大多數(shù)人來說,這并不危險。人體的確會將血液從肌肉轉(zhuǎn)移到腸胃系統(tǒng)。以便幫助消化,但還遠不至于削弱肌肉的運動功能。只要您覺得身體舒適,那么游游泳沒多大關(guān)系。當然,就像您多半不會在感恩節(jié)晚餐后就去跑馬拉松一樣,您也不會想在塞滿山珍海味后立即游泳。但吃一頓量不大的便餐后去水里活動活動,是絕對安全的。畢竟,運動員們通常會在賽前吃些東西。
9、注射流感疫苗可能導致感染流感