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中秋節(jié),是中國傳統(tǒng)節(jié)日之一。
農(nóng)歷八月十五,古稱為仲秋,是一年一度的中秋節(jié),因?yàn)檫@一天月亮滿圓,象征團(tuán)圓,又稱為團(tuán)圓節(jié)。
為解惑中秋節(jié),我提前幾天就在電腦上大打出手,查閱很多相關(guān)資料,同時(shí)每晚觀察月亮的變化。我驚奇地發(fā)現(xiàn),月亮變幻如此出乎我意料,尤其十三·十四滿圓速度驚人。爺爺說:“月亮滿圓心切,就像人間家家戶戶十五要團(tuán)圓在一起的心情一樣,恨不得飛起來呢!”的確,八月月亮多變化,初一初二黑麻麻,初三初四銀鉤掛,初八初九似龍牙,十一十二半邊瓜,十五銀盤高高掛,中秋月凈無暇,圓如鏡子照萬家。
十五這天,我家小區(qū)真熱鬧,人來人往,車水馬龍,大包小包,喜氣洋洋。我家也不例外,姥姥姥爺,姑姑姑父,舅舅舅媽,叔叔阿姨歡聚一堂,各種好吃的擠滿了桌子,大家推杯問盞,問長問短,祝福佳語洋溢在歡快的音樂之中。
中秋節(jié)是個(gè)團(tuán)圓的日子。我求學(xué)在外,沒有能回家與家人團(tuán)聚。不僅是我,許多在外打工的人,在他鄉(xiāng)求學(xué)的人,只能通過電話,網(wǎng)絡(luò)來傳遞對(duì)家人的思念?!懊糠昙压?jié)倍思親”是每個(gè)人心情的真實(shí)寫照。
然而,這是小家,是一個(gè)人的思念。不能回家的我不禁想到了“游子”臺(tái)灣,那個(gè)至今未歸的“游子”臺(tái)灣。六十多年了,臺(tái)灣依舊漂泊在外,沒能回到祖國媽媽的懷抱,不知道它是否像我一樣的思念故鄉(xiāng),思念親人。兩岸本是同根同祖,血脈相連,卻因?yàn)橐恍┰虿荒軋F(tuán)聚。隨著時(shí)代的發(fā)展,,,祖國現(xiàn)在等待的是臺(tái)灣,是她刁蠻任性不肯聽話的小女兒。好在“三通”已經(jīng)實(shí)現(xiàn),統(tǒng)一已經(jīng)不遠(yuǎn)。我希望有一天,兩岸人民可以親切的握手,肩并肩站在一起,響亮而驕傲的喊出:“我們都是炎黃子孫?!?/p>
又是一年團(tuán)圓時(shí),卻總有人不能享受團(tuán)圓的喜悅。利比亞的動(dòng)亂還在持續(xù),雖然卡扎菲已經(jīng)下臺(tái),但反對(duì)派與其斗爭還沒有結(jié)束。連續(xù)的戰(zhàn)亂,給人民帶來了巨大的傷害,許多青年被迫參軍,也許一去就不返。更有無數(shù)的人顛沛流離,家破人亡。沒有空閑停下來賞一賞月,沒有閑暇坐下來,吃一塊月餅,逃難是他們生活的主旋律。月雖圓,人卻分散,無法與家人歡度中秋。
一、關(guān)于同課異構(gòu)
同課異構(gòu)是近年來比較流行的教研方式,是教師進(jìn)行教學(xué)研究的重要手段,也是教師展現(xiàn)自我教學(xué)思想成果的重要舞臺(tái),對(duì)提升教師的教學(xué)水平,優(yōu)化課堂結(jié)構(gòu),變革學(xué)生的學(xué)習(xí)方式起到重要的作用。提高了課堂效率,也為豐富教學(xué)資源,進(jìn)一步創(chuàng)新課堂教學(xué)提供了廣闊的空間。本次選擇這樣的方式進(jìn)行研討,是為了讓更多的老師直接參與其中,讓更多的老師直接受益。
二、美術(shù)課程本位的回歸
兩節(jié)課的老師都經(jīng)過精心的準(zhǔn)備,優(yōu)化了教學(xué)設(shè)計(jì),都拿出自己最精彩的教學(xué)技藝,教學(xué)環(huán)節(jié)的設(shè)置也較為合理豐富,有形式的東西,但更加重視展示過程、美術(shù)活動(dòng)的方法和具體的步驟,更體現(xiàn)了美術(shù)課的專業(yè)性。
1.重視導(dǎo)入激趣
哲聰老師把自己最精彩攝藝融入課堂教學(xué)的導(dǎo)入環(huán)節(jié),讓學(xué)生在欣賞優(yōu)秀攝影作品的同時(shí)不知不覺走進(jìn)老師設(shè)計(jì)的教學(xué)情境中,為下一步的學(xué)習(xí)過程作鋪墊;夢E老師則化身為導(dǎo)游,帶領(lǐng)學(xué)生參觀晉江市的五店市古厝景點(diǎn),自然過渡到本課的學(xué)習(xí)內(nèi)容。教學(xué)情境跟本課學(xué)習(xí)內(nèi)容自然結(jié)合。
2.加強(qiáng)老師的直觀示范
老師的能力是征服學(xué)生心靈的鑰匙。美術(shù)課幾乎每節(jié)課都少不了老師的親自示范,教師的示范可以加強(qiáng)學(xué)生的直觀感受,讓他們了解美術(shù)創(chuàng)作的過程。哲聰老師選擇師生合作完成噴畫制作,并且運(yùn)用實(shí)物展臺(tái)讓學(xué)生能在實(shí)際操作過程中去學(xué)習(xí)老師的步驟要點(diǎn);而夢E老師則在課前把版畫的每一個(gè)制作步驟拍成照片,加入到課件當(dāng)中。兩種方法均能讓學(xué)生很快掌握本節(jié)課的制作要點(diǎn),學(xué)生也因此能夠?qū)W到扎實(shí)的美術(shù)技法,為今后其他美術(shù)技法學(xué)習(xí)打下基礎(chǔ)。
3.教學(xué)時(shí)間的把握
作為美術(shù)課,除了師生探究過程,最重要的是讓學(xué)生自己動(dòng)手操作,而這個(gè)過程相對(duì)需要更多的時(shí)間,只有給予充足的時(shí)間,學(xué)生的學(xué)習(xí)才能轉(zhuǎn)化為實(shí)際的成果,老師才能從中得到教學(xué)反饋。兩節(jié)課在學(xué)生操作這部分的時(shí)間可能都稍微不足了點(diǎn),以至于評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)不能夠很好的進(jìn)行。
4.重視藝術(shù)作品的美感提升
讓作業(yè)紙也成為藝術(shù)品也是本次活動(dòng)的亮點(diǎn),夢E老師將作業(yè)紙?jiān)O(shè)計(jì)成傳統(tǒng)的扇形等簡單的幾何圖形,作業(yè)紙本身就具備強(qiáng)烈的美感,無論學(xué)生作業(yè)水平如何都能獲得一定的畫面效果。
5.評(píng)價(jià)
兩節(jié)課都屬于技法學(xué)習(xí)課程,在40分鐘里面要完成導(dǎo)入、欣賞、探討古厝的建筑特點(diǎn)、創(chuàng)作技法的學(xué)習(xí)、課堂實(shí)踐、作品展示評(píng)價(jià)、課堂延伸等等環(huán)節(jié),實(shí)實(shí)在在是非常不夠,評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)變成匆匆而過。不過在平時(shí)的課堂中,老師還是應(yīng)該要針對(duì)作品中美術(shù)要素做切實(shí)點(diǎn)評(píng),這樣評(píng)價(jià)才不至于流于形式,學(xué)生的能力才能得到更好的提高。
6.強(qiáng)調(diào)課程的延伸拓展
兩節(jié)課在教學(xué)中除了挖掘課程的人文內(nèi)涵,還注重了課程的拓展性,課程內(nèi)容不僅僅在課堂上學(xué)生得以交流探討,課外仍然能夠繼續(xù)。哲聰老師讓同學(xué)們在課后繼續(xù)探討、繼承、發(fā)揚(yáng)閩南人的品質(zhì);夢E老師則站在自己的學(xué)科本位,讓同學(xué)們繼續(xù)關(guān)注、創(chuàng)新本學(xué)科的新創(chuàng)作技法。將美術(shù)小課堂融入生活大舞臺(tái),融入美術(shù)技法創(chuàng)新大舞臺(tái)。
三、共同探討的東西
有關(guān)于中秋節(jié)致員工的感謝信范本1公司全體員工:
每逢佳節(jié)倍思親,值此中秋、國慶及公司華誕到來臨之際,總經(jīng)理李XX攜班子全體成員向公司全體員工及家屬表示親切的節(jié)日慰問和良好的祝愿!月是期盼,月是掛牽;月是幻想,月是浪漫;月是思念,月是圓滿。
為了集團(tuán)公司的繁榮昌盛,為了萬里物流的興旺發(fā)達(dá),你們帶著領(lǐng)導(dǎo)的重托和公司百余名員工、家屬的殷切期望,舍己棄家全身心地投入各個(gè)工作崗位,大部分員工沒有時(shí)間與家人團(tuán)聚,尤其是在中秋月圓、歡度國慶的雙節(jié)期間,為了確保公司正常運(yùn)營,你們以公司工作大局為重,仍然堅(jiān)守工作崗位、忠于職守。以抓業(yè)務(wù)、重質(zhì)量、促績效、做貢獻(xiàn)為第一天職,但卻飽受著思鄉(xiāng)念家之苦。為把萬里物流打造成全國物流行業(yè)知名牌,你們舍去了親情、貢獻(xiàn)了青春。在這里道一聲:你們辛苦了!
XXXX年時(shí)間已經(jīng)過去大半。在集團(tuán)公司領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)心和支持下,全體公司員工及家屬團(tuán)結(jié)一心、奮力拼搏,各項(xiàng)工作穩(wěn)步推進(jìn),公司運(yùn)營工作捷報(bào)頻傳,公司業(yè)績?nèi)〉昧丝上渤删汀I习肽陮?shí)現(xiàn)了時(shí)間過半、任務(wù)過半的預(yù)期目標(biāo),為完成全年的經(jīng)營生產(chǎn)任務(wù)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
進(jìn)入四季度,是我們物流運(yùn)營工作的黃金期和關(guān)鍵時(shí)刻。公司號(hào)召大家再加一把勁,要不遺余力的做好各項(xiàng)工作。特別要求各分公司和分理處,要高度重視安全生產(chǎn),越是任務(wù)繁重,越是要把安全工作放在首位。雙節(jié)期間更要做好放火、防盜、防安全事故的三防教育,關(guān)鍵部位要派專人值班,防止意外事故的發(fā)生。一定要確保正常的工作秩序,使我公司經(jīng)營生產(chǎn)繼續(xù)保持良好勢頭。
最后,祝各位將士同志們雙節(jié)愉快,工作順利,身體健康!
此致
敬禮
xxxxx
xxxxxx年x月
有關(guān)于中秋節(jié)致員工的感謝信范本2尊敬的客戶:
您好!值此十一和中秋雙節(jié)即將來臨之際,為了感謝貴司與您一直以來對(duì)我們的支持與厚愛!我們?nèi)w員工向您表示衷心的感謝和美好的祝福!
回首昱元科技的發(fā)展歷程,您們我們尊敬的客戶,給予了我們無比的力量與信心,在您的大力關(guān)心與支持下,以及公司全體員工的勤奮努力下,我們憑借優(yōu)質(zhì)的服務(wù),良好的信譽(yù),取得了一個(gè)又一個(gè)的輝煌成績。
飲水思源,我們深知,昱元科技所取得的每一點(diǎn)進(jìn)步和成功,都離不開您們的關(guān)注、信任、支持和參與。您們的理解和信任是我們進(jìn)步的強(qiáng)大動(dòng)力,您們的關(guān)心和支持是我們成長的不竭源泉。您們的每一次參與、每一個(gè)建議,都讓我們激動(dòng)不已,促使我們不斷奮進(jìn)。有了您們,我們前進(jìn)的征途才有源源不絕的信心和力量;有了您們,我們的事業(yè)才能長盛不衰地興旺和發(fā)展。
在今后的歲月里,我們將一如既往給您提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品,還將不斷地改進(jìn)和完善產(chǎn)品質(zhì)量,加強(qiáng)和提高售后服務(wù)體系,確保為您提供優(yōu)質(zhì)、高效、安全的產(chǎn)品和服務(wù),真正實(shí)現(xiàn)雙方互利互惠的雙贏目的。
我們非常珍惜與您建立起來的長期友好的合作關(guān)系,再次感謝貴公司對(duì)我們工作的大力支持,并期望繼續(xù)得到貴公司的大力支持!
在此,向您和您的家人恭祝佳節(jié)愉快,合家歡樂,工作順利,萬事如意!
此致
敬禮
xxxxx
xxxxxx年x月
有關(guān)于中秋節(jié)致員工的感謝信范本3尊敬的各新老客戶:
您好!金秋九月,碩果累累,又是一年一度的中秋佳節(jié),又是一年一度的月圓時(shí)分!在這豐收的季節(jié),值此中秋佳節(jié)即來臨之際,xx科技有限公司總經(jīng)理xxx攜全體員工向一直支持xx科技事業(yè)發(fā)展的新老客戶致以誠摯的謝意!感謝您們對(duì)我公司的多年來的大力支持!祝全國新老客戶和服務(wù)在安防行業(yè)廣大同仁節(jié)日快樂!闔家幸福!事業(yè)蓬勃!身體康健!
20xx年,是xx科技全面快速發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期,在這大半年的時(shí)間里,xx科技發(fā)生了巨大的變化,隨著無線監(jiān)控需求的不斷擴(kuò)大,作為3G無線監(jiān)控行業(yè)的領(lǐng)跑者,xx科技更加注重研發(fā)出更貼近市場需求的產(chǎn)品,不僅隆重推出CreMedia7。0跨區(qū)域大型聯(lián)網(wǎng)監(jiān)控系統(tǒng)平臺(tái),還推出了越來越多全新理念的3G安防監(jiān)控產(chǎn)品。自今年以來,xx科技取得的進(jìn)步與廣大客戶密不可分,中國安防行業(yè)十大用戶推薦品牌的的評(píng)選、合肥市創(chuàng)新性企業(yè)的評(píng)定、科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金的獎(jiǎng)勵(lì)、第一批被納入科技小巨人培育企業(yè)等榮譽(yù)和資質(zhì)的獲得見證了xx科技成長的足跡,我們與大家并肩攜手,依靠真誠與勤奮,續(xù)寫了一個(gè)又一個(gè)新的篇章!
在風(fēng)雨歲月的探索追求中,我們憑借高品質(zhì)、差異化的產(chǎn)品,精益求精的職業(yè)精神,憑借大家對(duì)xx科技產(chǎn)品及服務(wù)的由衷信賴,結(jié)識(shí)了廣大有識(shí)之士,服務(wù)了大批忠實(shí)客戶,這是我們最引以自豪、最有價(jià)值的收獲。對(duì)于你們的支持與幫助表示衷心的感謝!
面對(duì)挑戰(zhàn),我們?nèi)沃氐肋h(yuǎn),展望未來,我們將不斷努力、不斷創(chuàng)新,竭誠為廣大客戶提供更多、更好的安防監(jiān)控一體化產(chǎn)品及最優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。敬請(qǐng)您繼續(xù)關(guān)注我們的最新動(dòng)態(tài)。也期待在今后的日子里與您合作愉快、共創(chuàng)輝煌!
商祺順頌!
此致
敬禮
【摘要】 目的 探討川崎病(Kawasaki disease,KD)對(duì)靜脈丙種球蛋白(intravenous gamma globulin,IVGG)非敏感的危險(xiǎn)因素及非敏感病例的有效治療方法。方法 對(duì)住院KD患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,將初次發(fā)病10 d內(nèi)接受IVGG治療的85例,按標(biāo)準(zhǔn)分成敏感組與非敏感組,進(jìn)行組間對(duì)比分析。結(jié)果 ① IVGG非敏感組ALB較低、在發(fā)熱5 d之內(nèi)應(yīng)用首劑IVGG治療的比例高;②12例非敏感型KD在接受第2劑IVGG治療后均退熱。結(jié)論 ①IVGG在5 d內(nèi)應(yīng)用及血清白蛋白的量為首劑IVGG非敏感的獨(dú)立相關(guān)因素;②首劑IVGG非敏感病例給予第2劑IVGG(1 g/kg)退熱。
【關(guān)鍵詞】 川崎??;丙種球蛋白;治療
【Abstract】 Objective To investigate the resistant factors of Kawasaki Disease (KD) to intravenous gamma globulin (IVGG), and the effective therapy for those cases that refractory to initial IVGG. Methods Totally 85 patients with KD which were treated with IVGG within 10 days were pided into responders and nonresponders and a comparative analysis was made. Results ① There are more patients which with IVGG treatment on day 4 or earlier or lower serum albumin in the nonresponders than in the responders. ②All the 12 cases refractory to initial IVGG were sensitive to additional IVGG. Conclusions ① IVGG treatment on day 4 or earlier and serum albumin were independently associated with resistance to highdose IVGG. ②Those refractory to initial IVGG should be treated with additional IVGG.
【Key words】 Kawasaki disease, gamma globulin, therapy
川崎病(Kawasaki disease,KD)目前在中國、日本、美國,已取代風(fēng)濕熱成為兒童獲得性心血管疾病的主要原因。靜脈丙種球蛋白(intravenous gamma globulin,IVGG)非敏感的相關(guān)因素及非敏感型KD的治療是目前研究的熱點(diǎn)。我們對(duì)85例KD患兒進(jìn)行了回顧性分析,探討IVGG非敏感的危險(xiǎn)因素及非敏感病例的有效治療方法。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 2002年6月—2003年12月在我院兒科病房住院KD患兒85例,均符合2002年循證醫(yī)學(xué)川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],男47例,女38例,男∶女約為1.2∶1。發(fā)病年齡4個(gè)月~13歲,88%(75/85)在5歲前發(fā)病。均在初次發(fā)病10 d內(nèi)接受IVGG治療,其中對(duì)首劑(1 g/kg)IVGG敏感73例,非敏感12例。IVGG非敏感、無反應(yīng)[2]指:KD患兒在發(fā)病10 d內(nèi)接受大劑量IVGG輸注后48 h,患兒體溫仍高于38℃;或給藥后2~7 d甚至2周內(nèi)再次發(fā)熱者。超聲心動(dòng)圖(UCG)檢查冠脈病變分5個(gè)等級(jí),診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,3,4]:①正常:冠脈內(nèi)徑~3歲<2.5 mm,~9歲<3.0 mm,~14歲<3.5 mm;②血管壁輝度增強(qiáng),冠脈內(nèi)徑正常;③冠脈輕度擴(kuò)張:冠脈內(nèi)徑<4 mm;④冠狀動(dòng)脈瘤(coronary artery aneurysm,CAA):冠脈內(nèi)徑≥4 mm;⑤巨大冠狀動(dòng)脈瘤(GCAA):冠脈內(nèi)徑≥8mm。
1.2 方法 采用美國ATL公司Ultramark9超聲診斷儀(探頭2.25 Hz或5 Hz)觀測冠脈損害情況;同時(shí)監(jiān)測患兒入院時(shí)的血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板(PLT)、白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(HGB)、血清白蛋白(ALB)。
1.3 治療方案 ①確診病例盡早給予單劑IVGG 1 g/kg治療,非敏感病例給予第2劑IVGG(1 g/kg)。②ASA 30~50 mg/(kg·d),熱退3 d后逐漸減量,病程4~6周依ESR恢復(fù)情況減至2~5 mg/(kg·d),無冠脈損害者3個(gè)月停藥;有冠脈損害者,口服至UCG檢查冠脈恢復(fù)正常。③抗感染、對(duì)癥支持治療。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)、中位數(shù)±四分位數(shù)半間距(M±QD)表示,兩組比較采用t檢驗(yàn)、MannWhitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料兩組間構(gòu)成比比較采用Pearson χ2檢驗(yàn)。相關(guān)因素的多因素分析采用Logistic回歸。以P<0.05作為差異有顯著性的標(biāo)準(zhǔn)。
2 結(jié)果
2.1 IVGG非敏感相關(guān)因素分析 85例均在初次發(fā)病10 d內(nèi)應(yīng)用IVGG,12例(14.1%)對(duì)首劑1 g/kg IVGG非敏感。IVGG敏感病例與非敏感病例的特點(diǎn)比較見表1。敏感病例與非敏感病例在性別、年齡、是否典型病例、ESR、CRP、WBC、HGB、PLT及就診前發(fā)熱時(shí)間方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IVGG非敏感組ALB較低(P=0.005)、在發(fā)熱5 d之內(nèi)應(yīng)用首劑IVGG治療的比例高,P值均<0.05,差異具有顯著性。
IVGG非敏感相關(guān)因素的Logistic多元回歸分析見表2。將ALB的量、首劑IVGG在發(fā)熱5 d之內(nèi)/后應(yīng)用(5 d之內(nèi)應(yīng)用=0;5~10 d應(yīng)用=1)2個(gè)因素納入方程進(jìn)行分析。兩者OR值均<1,為保護(hù)性因素,其95%可信區(qū)間均不包含1,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.2 非敏感病例的治療 12例非敏感型KD在接受第2劑IVGG治療后均退熱。非敏感型KD與敏感型KD比較,熱程長(P=0.029),但冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且12例非敏感病例經(jīng)治療后無CAA發(fā)生,而敏感組3例發(fā)生CAA。表1 IVGG敏感病例與非敏感病例的特點(diǎn)比較因素注: Pearson χ2檢驗(yàn);* t檢驗(yàn);# MannWhitney U檢驗(yàn)表2 KD對(duì)IVGG非敏感相關(guān)因素的Logistic多元回歸分析(Enter法)
3 討論
KD由日本川崎富作于1967年首次報(bào)道50例。該病多見于嬰幼兒,主要的危險(xiǎn)是心血管并發(fā)癥,尤其冠狀動(dòng)脈血管炎引起的冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈狹窄最為嚴(yán)重,可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈瘤破裂、心肌缺血、心肌梗死、猝死。
近年來隨著大劑量IVGG聯(lián)合ASA方案的應(yīng)用,CAA的發(fā)病率已明顯降低。Brogan等[1]據(jù)多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)研究的Meta分析結(jié)果推薦IVGG用法為單劑2 g/kg,優(yōu)于400 mg/(kg·d)連用5 d療法。有報(bào)道單劑IVGG 1 g/kg與2 g/kg療效相當(dāng),為預(yù)防冠脈病變經(jīng)濟(jì)而有效的劑量[3,5]。
持續(xù)發(fā)熱超過14 d是CAA發(fā)生的危險(xiǎn)因素[6],因此非敏感病例的退熱治療成為關(guān)注的焦點(diǎn)。目前有10%~30%[2,6]的KD對(duì)首劑IVGG無反應(yīng)、非敏感。IVGG治療KD的主要機(jī)制有:抑制淋巴細(xì)胞及其增殖功能、抑制自身抗體的產(chǎn)生、抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子[如白細(xì)胞介素1(IL1)、腫瘤壞死因子(TNF)]、促進(jìn)細(xì)胞因子拮抗物質(zhì)的產(chǎn)生、抑制趨化因子及粘附分子、溶解組織中沉淀的免疫復(fù)合物、調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的整體功能等。KD對(duì)IVGG的治療無反應(yīng),可能是由于IVGG的用量不足、代謝亢進(jìn)、中性粒細(xì)胞過多且活性過強(qiáng)、細(xì)胞因子顯著增加、效應(yīng)細(xì)胞的Fc段未成熟或血管內(nèi)皮細(xì)胞未成熟,導(dǎo)致IVGG不能充分顯示上述機(jī)制所致[2]。
KD非敏感的相關(guān)因素尚不清楚,目前多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的非敏感型病例與敏感型相比在年齡、性別、種族及臨床特征方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;可能的相關(guān)因素包括:入院時(shí)CRP>10 mg/dl,血乳酸脫氫酶>590 U/L,總膽紅素增高,貧血(HGB<100 g/L),白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高(>75%),ALB降低,IVGG應(yīng)用時(shí)間早以及初次UCG檢查合并心包滲出、心室功能障礙及冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張[5~8]。本研究提示IVGG非敏感型病例與敏感型在性別、年齡、是否典型病例、ESR、CRP、WBC、HGB、PLT及就診前發(fā)熱時(shí)間方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;IVGG在5 d內(nèi)應(yīng)用及血清ALB的量為首劑IVGG非敏感的獨(dú)立相關(guān)因素。
在對(duì)本組85例首次發(fā)病10 d內(nèi)應(yīng)用IVGG治療病例的分析中,在發(fā)病5 d內(nèi)/后應(yīng)用IVGG是非敏感的相關(guān)因素之一,其OR值0.012<1,為保護(hù)性因素,OR 95%可信區(qū)間(0.001,0.190)不包含1,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,也就是說ALB相同的條件下,發(fā)熱5~10 d應(yīng)用IVGG較發(fā)熱5 d內(nèi)應(yīng)用發(fā)生非敏感的危險(xiǎn)性小。這種現(xiàn)象可能與臨床癥狀較重的病例較容易早確診,而越早選擇IVGG治療有關(guān)。
Hashino等[9]報(bào)道非敏感病例的冠脈損害的發(fā)生率高。Han等[6]的研究提示非敏感病例較敏感病例熱程長,冠脈擴(kuò)張的發(fā)生率高,但冠脈瘤的發(fā)生率不高。本組初發(fā)10 d內(nèi)治療的12例(14.1%)IVGG非敏感型KD經(jīng)重復(fù)IVGG治療后均退熱,盡管熱程較長(P=0.029),但冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生率與敏感型無明顯差別,并且無CAA發(fā)生。原因可能是此部分患兒就診早,得到了及時(shí)的治療以及重復(fù)IVGG治療對(duì)減少冠脈損害起到了重要作用。
轉(zhuǎn)貼于 鑒于冠狀動(dòng)脈異常發(fā)生率的降低依賴IVGG的劑量[1,3,4,10,11],并且KD發(fā)病10 d內(nèi)應(yīng)用療效更可靠;UCG冠脈擴(kuò)張?jiān)诎l(fā)病3 d即可出現(xiàn)[3];本組12例IVGG非敏感型KD在發(fā)熱5 d內(nèi)治療病例較多,經(jīng)重復(fù)IVGG治療后均退熱,冠脈損害發(fā)生率與敏感病例相近,且無CAA發(fā)生,未見明顯副作用,故我們推薦在確診KD后盡早給予IVGG(1 g/kg)治療,首劑IVGG非敏感病例給予第2劑(1 g/kg)。
本研究提示ALB為IVGG非敏感的保護(hù)性因素,OR值0.807,95%CI(0.691,0.941),也就是說IVGG應(yīng)用時(shí)間不變的條件下,ALB越高,發(fā)生非敏感的危險(xiǎn)性越小,ALB每增高1 g/L,發(fā)生非敏感的危險(xiǎn)性降低至增高前的80.7%。與文獻(xiàn)[2,5,8]報(bào)道一致。KD血清鈉、ALB的降低與血管滲透性增加有關(guān),反映血管炎性病變的存在及其程度[12],ALB低者血管炎性病變較重,相應(yīng)的對(duì)IVGG非敏感的可能性增加。在第七屆國際KD專題會(huì)議上有報(bào)道,若首劑IVGG劑量偏小,則需重復(fù)應(yīng)用的可能性較大[13]。故我們建議對(duì)于ALB較低的KD試用首劑IVGG(2 g/kg)治療。
由于本研究樣本量有限,在發(fā)熱5 d內(nèi)應(yīng)用IVGG治療的病例數(shù)較少;且因部分化驗(yàn)檢查結(jié)果(如:心肌酶譜、肝功能等)存在數(shù)據(jù)缺失,IVGG非敏感的因素分析僅納入了血管炎的主要指標(biāo),而未能對(duì)所有可能的影響因素逐一分析,因此,不排除仍有其它因素影響IVGG敏感性的可能。我們將對(duì)此進(jìn)行進(jìn)一步的研究。
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【關(guān)鍵詞】 血β2-MG;CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù);HIV-RNA載量;HAART
The role of serum β2-microglobulin in monitoring the efficiency of HAART in 25 AIDS patients
【Abstract】 Objective To know the role of serum β2-microglobulin(serumβ2-MG)in monitoring the efficiency of high active anti-retroviral therapy(HAART)in AIDS patients.Methods 25 AIDS patients with HCV(+) were treated with HAART for 1 year and their serumβ2-MG,CD4+ cell counts and HIV-RNA were measured before initiation of treatment and at the 1st,3rd,6th,9th and12th month of treatment.The data was analyzed with pared-samples test and correlation test.Results CD4+ cell counts were significantly increased and HIV-RNA decreased at the 1st,3rd,6th,9th and12th month of treatment while serum β2-MG were significantly decreased at the 3rd,9th and12th month of treatment.Serum β2-MG do not have correlation with CD4+ cell counts and HIV-RNA.Conclusion Serum β2-MG can be used in monitoring the efficiency of HAART but it must be used prudentially.
【Key words】 serum β2-MG;CD4+ cell count;HIV-RNA;HAART
高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)是目前針對(duì)AIDS公認(rèn)有效的治療方法。進(jìn)行HAART的同時(shí)有兩個(gè)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測指標(biāo):CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量。但是,這兩項(xiàng)指標(biāo)檢測費(fèi)用昂貴,設(shè)備和試劑要求高。根據(jù)已有的文獻(xiàn)資料,血β2-微球蛋白(血β2-MG)在HIV/AIDS患者的檢測中有臨床意義。本研究采用非參數(shù)配對(duì)檢驗(yàn)和相關(guān)性檢驗(yàn)分析了血β2-MG在HAART 1年內(nèi)的變化以及血β2-MG與CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量的相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血β2-MG在HAART的療效判斷中有一定的監(jiān)測作用。
1 資料與方法
1.1 入選病例及標(biāo)本采集 收集2001~2005年期間本院門診血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者25例,均為男性,均為血友病甲患者,年齡14~60歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)按2003年《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)HIV-AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)》。所有入選患者抗HIV抗體陽性經(jīng)確診實(shí)驗(yàn)證實(shí),同時(shí)CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)<200/mm3。入選患者接受HAART 1年。治療前及治療開始后第1、3、6、9、12個(gè)月底檢測CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV-RNA載量和血β2-MG。
1.2 HAART用藥 Stavudine(d4T,賽瑞特)+Lamivudine(3TC,拉米夫定)+Efavirenz(EFV,施多寧)具體用法:d4T 40mg bid po 或者30mg bid po(小于60kg者);3TC 300mg qd po 或者 2mg/kg bid po (小于50kg者);EFV 600mg qd po。
1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測方法 HIV-RNA載量檢測:應(yīng)用bDNA定量法。使用Bayer bDNA Analyzer及配套試劑盒。檢測下限為50copies/ml,上限為500000copies/ml。CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測:應(yīng)用流式細(xì)胞分析法。使用BECTON DICKINSON FACSCalibur及配套裂解液。血β2-MG檢測:應(yīng)用RIA法,I125標(biāo)記。使用SN-695B型智能放免γ測量儀,使用北京科美東雅生物技術(shù)有限公司試劑。
1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS11.5軟件,對(duì)治療前后血β2-MG、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量的數(shù)值進(jìn)行非參數(shù)配對(duì)檢驗(yàn),對(duì)血β2-MG與CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
入選病例共25例,均為男性血友病甲患者,年齡14~60歲之間。所有病例接受HAART至少1年,治療前檢測CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV-RNA載量和血β2-MG,治療開始后第1、3、6、9、12個(gè)月底檢測CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV-RNA載量和血β2-MG。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)HIV-RNA載量小于50copiels/ml按50copiels/ml計(jì)算,并取對(duì)數(shù)值(lgcopiels/ml)。
2.1 治療前后CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV-RNA載量和血β2-MG各自變化 采用非參數(shù)配對(duì)檢驗(yàn)方法,分別分析治療前CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV-RNA載量和血β2-MG與治療開始后第1、3、6、9、12個(gè)月時(shí)CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV-RNA載量和血β2-MG的變化。
(1)治療開始后,CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)由治療前的118.07±79.853cells/mm3分別升高至198.68±150.828、254.20±129.233、241.20±129.233、239.52±114.672、256.88±129.472cells/ml(第1、3、6、9、12個(gè)月),分別與治療前配對(duì)比較,P均<0.05,差異有顯著性,見表1。
(2)治療開始后,HIV-RNA載量由治療前的4.56±0.764 lgcopies/ml逐步下降至2.91±0.972、2.31±1.062、1.90±0.398、1.75±0.260、,1.70±0.013lgcopies/ml(第1、3、6、9、12個(gè)月),分別與治療前配對(duì)比較,P均<0.05,差異有顯著性,見表2。
(3)治療開始后,血β2-MG由治療前的2.57±1.891mg/L逐步下降至2.48±1.692、2.15±1.176、2.04±0.914、1.75±0.016、1.69±0.178mg/L(第1、3、6、9、12個(gè)月),分別與治療前配對(duì)比較,其中第3、9、12個(gè)月時(shí)的P值<0.05,差異有顯著性,見表3。
(1)二元變量相關(guān)分析顯示,血β2-MG與CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)呈統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的負(fù)相關(guān),但相關(guān)系數(shù)小于0.3,可視為不相關(guān)(統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)相伴概率0.018,相關(guān)系數(shù)-0.203)(表4)。血β2-MG與HIV-RNA載量呈統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的正相關(guān),但相關(guān)系數(shù)小于0.3,可視為不相關(guān)(統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)相伴概率0.009,相關(guān)系數(shù)-0.224)(表4)。
(2)偏相關(guān)分析顯示,在去除HIV-RNA載量影響的情況下,血β2-MG與CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)不相關(guān)(統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)相伴概率0.126)(表4)。在去除CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)影響的情況下,血β2-MG與HIV-RNA載量不相關(guān)(統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)相伴概率0.058)(表4)。 3 討論
血β2-MG是人體內(nèi)HLA-I類分子的β鏈,來自各種有核細(xì)胞表面。HLA分子在免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用。HIV損傷的主要靶細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中的CD4+細(xì)胞,HIV對(duì)人體的危害就是完全摧毀免疫系統(tǒng)。感染HIV時(shí)體內(nèi)免疫系統(tǒng)必定受影響。因此血β2-MG值的測定是有臨床意義的[1]。國外研究表明:在HIV/AIDS患者中血β2-MG值的高低與死亡危險(xiǎn)性有關(guān)聯(lián)[2],較高的血β2-MG可能提示CD4+細(xì)胞絕對(duì)值的降低[3],血β2-MG與CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)有相關(guān)性[4]。我國HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)中將血β2-MG的增高列入實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目之一。
本研究中25例血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者在接受HAART前血β2-MG為2.57±1.891mg/L,略高于正常值2.4mg/L,接受HAART的1年中,血β2-MG逐步下降,1年后降至1.69±0.178mg/L,經(jīng)配對(duì)分析發(fā)現(xiàn)HAART第3、9、12月時(shí)的血β2-MG較治療前相比有顯著下降。研究中同時(shí)配對(duì)分析CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量這兩項(xiàng)公認(rèn)的監(jiān)測指標(biāo)。CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量的結(jié)果顯示,CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)由治療前的118.07±79.853cells/mm3升高至256.88±129.472cells/ml,HIV-RNA載量由治療前的4.56±0.764lgcopies/ml下降至1.70±0.013lgcopies/ml,兩者均較治療前相比有顯著變化。HAART 1年CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)升高大于100cells/mm3和HIV-RNA載量下降至小于50copies/ml提示這25例血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者所進(jìn)行的1年HAART是有效的[5],血β2-MG的變化與之相符,且在這1年中血β2-MG呈逐步下降趨勢,這提示血β2-MG在HAART的療效判斷中有一定的監(jiān)測作用。本研究同時(shí)進(jìn)行了血β2-MG與CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量的相關(guān)性分析,結(jié)果顯示血β2-MG與CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、血β2-MG與HIV-RNA載量均沒有很好的相關(guān)性。分析出現(xiàn)這一結(jié)果的原因:第一,數(shù)據(jù)量少。本研究中收集了血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者25例,取得配對(duì)數(shù)據(jù)共150組。若能增加病例數(shù)和配對(duì)數(shù)據(jù)組,可能使分析結(jié)果更準(zhǔn)確。第二,HIV-RNA載量有最低值,在小于50copies/ml后數(shù)值固定。本研究中25例血友病合并艾滋病和丙型肝炎患者接受HAART后,第6月時(shí)已有19例(76%)達(dá)到小于50copies/ml,固定的數(shù)值影響了相關(guān)性的分析。第三,血β2-MG受影響因素較多,腎小球?yàn)V過功能、炎癥以及腫瘤都會(huì)影響血β2-MG的檢測值,而AIDS患者體內(nèi)免疫狀況復(fù)雜,血β2-MG較CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)更易波動(dòng)[6],因此相關(guān)性分析未能取得成功。血β2-MG與CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量的相關(guān)性分析結(jié)果提示,與公認(rèn)的監(jiān)測指標(biāo)相比,血β2-MG在HAART療效判斷中的作用有限,不能完全取代CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量。
中國的HIV/AIDS呈現(xiàn)明顯的地區(qū)和人群聚集性。截至2004年9月,全國HIV/AIDS最密集的3個(gè)省份為湖南、云南、廣西[7]。與沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)相比,這些省份衛(wèi)生資源相對(duì)貧乏。2004年政府在全國各地啟動(dòng)了對(duì)農(nóng)村和城市貧困病人的免費(fèi)抗病毒治療工作。AIDS的抗病毒治療需要長期監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)以判斷療效。公認(rèn)的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量監(jiān)測意義明確,但檢測費(fèi)用昂貴,設(shè)備和試劑要求高。本研究的結(jié)果提示,血β2-MG在HAART療效判斷中有一定的監(jiān)測作用,而血β2-MG檢測費(fèi)用低廉。以上海市公共衛(wèi)生中心為例,檢測CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)280元/人次,檢測HIV-RNA載量1800元/人次,檢測血β2-MG30元/人次。在資源貧乏的地區(qū)進(jìn)行AIDS的抗病毒治療,昂貴的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量正規(guī)監(jiān)測難以持續(xù)開展。根據(jù)本研究的結(jié)果,血β2-MG可用來幫助監(jiān)測HAART療效,減少CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-RNA載量的檢測頻度,降低HIV/AIDS的總體治療費(fèi)用,為資源貧乏地區(qū)堅(jiān)持抗病毒治療并開展病情的長期監(jiān)測提供臨床建議。
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1、正確、流利、有感情地朗讀課文,復(fù)述課文。
2、了解AABB和ABAB的疊詞的特點(diǎn),積累這兩類詞語。
3、學(xué)會(huì)5個(gè)生字,綠線中的3個(gè)生字只識(shí)不寫。掌握多音字“濟(jì)”,理解由生字組成的詞語。
能力目標(biāo):
1、理解課文內(nèi)容,能給課文分段,并歸納段落大意。
2、借助課文具體的語言材料,感受課文的意境美,體會(huì)嫦娥的品質(zhì)。
情感目標(biāo):學(xué)習(xí)嫦娥心地善良、為民造福的品質(zhì)。
教學(xué)重點(diǎn):有感情地朗讀課文,感悟課文內(nèi)容。
教學(xué)難點(diǎn):感受課文的意境美。
媒體設(shè)計(jì):課文錄音、投影片
教學(xué)時(shí)間:三教時(shí)
第一教時(shí)
知識(shí)目標(biāo):
學(xué)習(xí)生字詞語。指導(dǎo)學(xué)生讀通讀順課文。
能力目標(biāo):初讀課文,整體感知課文內(nèi)容;能給課文分段,并歸納段落大意。
一、賞“月”吟詩,引入新課。
投影富于色彩感的《月之圖》。
在中秋的夜晚,看著一輪圓圓的月亮從水面升起,作為一個(gè)受過中華傳統(tǒng)文化熏陶的中國人
,心中此時(shí)會(huì)不由冒出許多的詩句來,比如“海上生明月,天涯共此時(shí)”,比如……(讓生去補(bǔ))
在四年級(jí),我們還學(xué)過一首蘇軾在中秋之夜寫的詞……
引背:……人有悲歡離合,月有陰晴圓缺,此事古難全。但愿人長久,千里共嬋娟。
師:是啊,在月圓的中秋之夜,天各一方的人們多么盼望能和自己的親人相聚在一起。這是
一個(gè)多么溫馨而甜蜜的時(shí)刻啊。記得小時(shí)候,一到中秋的晚上,我常常倚在奶奶的懷里看月亮,看吳
剛伐桂,看玉兔搗藥,聽奶奶講嫦娥奔月的故事。
學(xué)生齊讀課題,解題:奔,奔向。
“奔”是個(gè)多音字。
二、初讀課文
1、學(xué)生自讀課文,任務(wù):
(1)讀要過關(guān)(正確地讀,流利地讀)
(2)自學(xué)好生字新詞(會(huì)讀、會(huì)寫、理解),常規(guī):比較組詞、課后描紅。
2、自學(xué)情況交流。
(1)認(rèn)讀生字詞。
遠(yuǎn)古昆侖山后羿逢蒙嫦娥
敬重奸詐貪婪接濟(jì)寶劍時(shí)值中秋迫不及待
威逼翻箱倒柜灑滿銀輝焦急樹影婆娑企盼
(2)指名開火車?yán)首x課文,不足處及時(shí)指導(dǎo)練習(xí)。
(3)討論課文哪些自然段的意思接近,歸為一段。
討論交流后總結(jié)。
第一段(第1、2自然段):講后羿為民除害,射掉九個(gè)太陽。
第二段(第3—6自然段):講嫦娥為了老百姓不受苦,吃下仙藥,飛到月亮上去了。
第三段(第7、8自然段):講人們想念嫦娥,企盼團(tuán)圓。
再讓學(xué)生試著用簡練的語言給三段分別列一個(gè)小標(biāo)題,交流后板書:后羿射日、嫦娥
奔月、想念嫦娥。
(4)看詞語串講課文。
師:列小標(biāo)題,我們是把課文讀短了,這是本領(lǐng);讀完課文,頭腦中留下了印象,這時(shí)
能用自己的語言將頭腦的印象生動(dòng)地講出來,這也是本領(lǐng)。這節(jié)課先來個(gè)簡單的,請(qǐng)你用上黑板上的
詞語將這個(gè)故事講出來。試試吧。
同桌共練指名講述
三、布置作業(yè)
1、把這個(gè)故事講給自己的弟弟妹妹聽;
成陵壯闊,松柏濃郁,蒼涼之感頓收;
陵宮三通、壁畫上,故國神游;
看遺物,過將臺(tái),似聽?wèi)?zhàn)馬啾啾!
史有記,曾聯(lián)通歐亞,馬可贊嘆不休,
江山如畫,停舸側(cè)畔,強(qiáng)音即致哀歌。
驗(yàn)興衰舊史,甚感嘆,改革風(fēng)流;
2、蘇軾《中秋月》:暮云收盡溢清寒,銀漢無聲轉(zhuǎn)玉盤。此生此夜不長好,明月明年何處看。
3、趙嘏《江樓有感》:獨(dú)上江樓思悄然,月光如水水如天。同來玩月人何在,風(fēng)景依稀似去年。
4、王建《十五夜望月》:中庭地白樹棲鴉,冷露無聲濕桂花。今夜月明人盡望,不知秋思落誰家?