小議子宮內膜間質腫瘤的研究進展

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5年生存率達到90%以上，復發(fā)率達到25%，無法根據(jù)LGESS的病理形態(tài)預測患者復發(fā)的可能，偶見遠處轉移，主要是肺轉移、也有胸髓轉移。該腫瘤呈惰性生長，以“指狀”浸潤周圍的子宮肌層、淋巴管和血管浸潤為特征。大體可表現(xiàn)為肌壁內結節(jié)狀腫物、宮腔內息肉狀腫物、子宮肌壁彌漫性浸潤伴肌壁增厚或以上任何形式組合出現(xiàn)，偶見囊性變和黏液變性及壞死、出血，可擴展到子宮外、廣泛呈“蠕蟲樣”侵犯宮旁血管。組織學表現(xiàn)與ESN相似，由豐富纖細的類似分泌晚期的子宮內膜的螺旋動脈的小動脈網(wǎng)營養(yǎng)增生的子宮內膜間質細胞組成，核分裂一般較少(每10個高倍鏡視野≤3個核分裂像)，但也每10個高倍鏡視野＞10個核分裂像，瘤細胞可具有明顯的泡沫狀胞漿(腫瘤細胞、泡沫狀組織細胞)，腫瘤可伴有其他分化，如子宮內膜性腺體、性索樣結構、粘液樣變、纖維變性、局灶平滑肌分化血管周圍的玻璃樣變、單個細胞或小群細胞周圍有致密的纖維網(wǎng)，典型病例不出現(xiàn)壞死或壞死不明顯。在子宮內膜間質腫瘤中，局灶平滑肌分化或細胞具有間質和平滑肌細胞之間不明確的分化的區(qū)域應少于腫瘤的30%，當這些區(qū)域超過30%則命名為混合性子宮內膜間質和平滑肌腫瘤［2］，少數(shù)可局灶出現(xiàn)橫紋肌分化。免疫組織化學顯示CD10、ER及PR陽性，h－caldeson陰性，局灶平滑肌分化SMA和Desmin陽性，性索分化α－inhin-bin、CK及CD99陽性，P53高表達的LGESS易發(fā)展為HGESS，CD10的表達水平與ESS惡性程度密切相關，LGESS患者的表達水平高于HGESS者，EGFR和wT－1在子宮內膜間質肉瘤、子宮富于細胞平滑肌瘤和子宮平滑肌肉瘤均有較高的表達，CD10和OTR在鑒別子宮內膜問質肉瘤和子宮平滑。分子遺傳學上，子宮內膜間質腫瘤細胞大多數(shù)涉及6號、7號和17號染色體的重排，最常見t(7:17)(p15，;q21)，在7p15、17q21染色體斷裂部分存在兩個JAZF1和JJAZ1基因。在子宮內膜間質結節(jié)和低級別子宮內膜間質肉瘤可通過逆轉錄PCR技術檢測到嵌合性JAZF1－JJAZ1的mRNA轉錄，這研究提示子宮內膜間質結節(jié)可能為低級別子宮內膜間質肉瘤的前期病變。子宮內膜間質結節(jié)和低級別子宮內膜間質肉瘤的腫瘤細胞均為伴有低S期段的二倍體細胞。另外研究顯示，混合性子宮內膜間質－平滑肌腫瘤的子宮內膜間質和平滑肌兩種成分未分化子宮內膜肉瘤發(fā)生JAZF1和JJAZ1較少。

未分化子宮內膜肉瘤常出現(xiàn)明顯出血和壞死，呈彌漫性和破壞性浸潤性生長，腫瘤細胞具有明顯非典型性和大量的核分裂像(平均每10個高倍鏡視野25個核分裂像)，但在細胞形態(tài)學沒有向子宮內膜分化，而是類似于癌肉瘤的間葉性成分。因此做出病理診斷時應廣泛取材和免疫組化染色除外癌肉瘤、低分化癌和平滑肌肉瘤。近來研究表明，ESS的c－kit陽性表達率為43．8%，HGESS的陽性表達率為71%，c－kit的表達陽性者預后不佳，但其可作為靶向治療的目標。HGESS的惡性程度高，患者多在3年內死于局部轉移和血性轉移。術后患者采用放療控制局部復發(fā)及化療防止全身擴散。

高級別子宮內膜間質肉瘤屬于子宮肉瘤，兼有未分化子宮內膜樣肉瘤和低級別子宮內膜間質肉瘤兩者的特征，具有較為明顯的核非典型性，但細胞形態(tài)上或生長方式上仍保持了與子宮內膜間質起源的聯(lián)系。有報道說該腫瘤經(jīng)常復發(fā)轉移。在低級別和較高級別區(qū)域混合性腫瘤中，高級別區(qū)域CD10染色喪失。

子宮外ESS比較少見，可發(fā)生于直腸、卵巢、乙狀結腸、網(wǎng)膜、陰道等處，部分病例同時伴有子宮內膜異位癥。其組織形態(tài)學與子宮間質腫瘤相似，免疫組化顯示vimentin(+)，desmin、SMA、FactorⅧ、EMA和LCA均為陰性。

目前對子宮內膜間質腫瘤的診斷主要依據(jù)組織形態(tài)學和免疫組化技術，對分子標記物的研究還沒有大量樣本研究的報道，現(xiàn)在研究工作者還在不斷尋找特異性和敏感性的腫瘤分子標記物，堅信將來一定能找到用于早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療的檢查指標，提高患者的生存率。（本文作者：魏麗、劉萌萌、曹汴英 單位：河南鄭州市第三人民醫(yī)院病理科、鄭州市第七人民醫(yī)院病理科）