高分級破裂顱內(nèi)動脈瘤患者治療臨床預(yù)后

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〔摘要〕目的探討超早期高分級破裂顱內(nèi)動脈瘤(RIA)患者血管內(nèi)栓塞治療臨床預(yù)后。方法老年高分級RIA患者142例采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各71例。對照組于發(fā)病后48～96h行血管栓塞術(shù);觀察組于發(fā)病后48h內(nèi)行血管栓塞術(shù)。比較兩組術(shù)前、術(shù)后7d和術(shù)后14d格拉斯哥昏迷(GCS)評分變化，術(shù)后并發(fā)癥情況，患者出院時格拉斯哥預(yù)后(GOS)評分變化，術(shù)后1個月和3個月日常生活能力(ADL)評分變化。結(jié)果兩組術(shù)后7d和14dGCS評分顯著高于術(shù)前，且觀察組顯著高于對照組(均P＜0.05)。觀察組術(shù)后并發(fā)癥顯著低于對照組(P＜0.05)。觀察組GOS評分4～5分占比顯著高于對照組(P＜0.05)。兩組術(shù)后3d血清內(nèi)皮素(ET)-1、缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9水平顯著低于術(shù)前(P＜0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。觀察組術(shù)后1個月和3個月BI評分顯著高于對照組(P＜0.05)。結(jié)論高分級RIA患者超早期血管內(nèi)栓塞治療效果顯著，昏迷狀態(tài)及預(yù)后顯著改善。

〔關(guān)鍵詞〕高分級破裂顱內(nèi)動脈瘤;超早期;血管內(nèi)栓塞;預(yù)后

顱內(nèi)動脈瘤主要是指顱內(nèi)動脈壁的病理性、局限性擴張，且存在破裂風(fēng)險，而其破裂是導(dǎo)致自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血的首要病因〔1，2〕。破裂顱內(nèi)動脈瘤(RIA)患者具有較高的致殘率和致死率，不僅影響患者生存質(zhì)量，且威脅患者生命健康〔3〕。RIA根據(jù)病情嚴(yán)重程度臨床上進(jìn)行Hunt-Hess分級，其中針對Ⅰ～Ⅲ級患者因病情較輕，出血較少，通過積極介入治療后，大部分患者可獲得良好預(yù)后〔4〕。但針對Hunt-Hess分級Ⅳ～Ⅴ級(高分級)者，由于病情較為嚴(yán)重，給治療造成較大困難。目前，針對RIA患者首選介入栓塞治療，該方法可避免腦組織的直接損傷，針對手術(shù)危險性大、全身狀況不良及病情嚴(yán)重的高分級RIA患者更具有治療優(yōu)勢〔5，6〕。栓塞治療時機按照手術(shù)時間可分為超早期、早期、中期和晚期等，關(guān)于手術(shù)時機的選擇，臨床上仍存在爭議〔7〕。本研究旨在探討超早期高分級RIA患者血管栓塞治療臨床預(yù)后。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇宿州市第一人民醫(yī)院于2016年1月至2020年12月老年高分級RIA患者142例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各71例。觀察組年齡65～76歲，平均(70.82±3.25)歲;男39例，女32例;體重41～85kg，平均(62.13±8.89)kg;動脈瘤部位:后交通動脈37例，大腦中動脈20例，前交通動脈14例;Hunt-Hess分級:Ⅳ級53例，Ⅴ級18例。對照組年齡65～75歲，平均(70.32±2.98)歲;男40例，女31例;體重43～89kg，平均(62.35±9.07)kg;動脈瘤部位:后交通動脈38例，大腦中動脈18例，前交通動脈15例;Hunt-Hess分級:Ⅳ級54例，Ⅴ級17例。兩組一般資料無明顯差異(P＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①依據(jù)《中國顱內(nèi)破裂動脈瘤診療指南2021》〔8〕關(guān)于RIA診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)數(shù)字減影血管造影證實;②年齡≥65歲;③入院時動脈瘤破裂≤24h;④Hunt-Hess分級Ⅳ～Ⅴ級;⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;②伴嚴(yán)重終末期疾病、腦血管疾病者;③血管內(nèi)介入治療禁忌者;④嚴(yán)重精神疾病者;⑤伴重大心血管疾病及肝腎嚴(yán)重異常者;⑥巨大血腫或動脈瘤需開顱手術(shù)者。

1.2方法

兩組均行血管內(nèi)栓塞術(shù)治療，取患者平臥位，氣管插管全麻，肝素化，持續(xù)泵入尼莫地平避免腦血管痙攣;取患者右側(cè)股動脈，按照Seldinger技術(shù)行股動脈穿刺，按照患者具體情況選擇性行血管造影，明確患者動脈瘤大小、位置、瘤體周圍血管分叉、重要穿支血管、與截留動脈關(guān)系，按照瘤體情況選擇彈簧圈栓塞動脈瘤或支架介入，所有患者于術(shù)后口服尼莫地平60mg/次，3次/d，連續(xù)口服3w;明確無出血后口服阿司匹林100mg/次，1次/d，氯吡格雷75mg/次，1次/d;連續(xù)口服3個月。對照組于發(fā)病后48～96h行血管栓塞術(shù);觀察組于發(fā)病后48h內(nèi)行血管栓塞術(shù)。

1.3觀察指標(biāo)

①比較兩組術(shù)前、術(shù)后7d和術(shù)后14d格拉斯哥昏迷(GCS)評分變化，GCS評分3～15分，評分越高說明患者昏迷程度越輕;②比較兩組術(shù)后并發(fā)癥情況;③比較兩組出院時格拉斯哥預(yù)后(GOS)評分變化，GOS評分1～5分，其中5分為患者可正常生活，1分為死亡，評分越高說明患者預(yù)后越好;④比較兩組血清內(nèi)皮素(ET)-1、缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9水平，采集患者術(shù)前和術(shù)后3d肘靜脈血3ml，離心10min，收集血清，放射免疫法測定ET-1水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定HIF-1α和MMP-9水平;⑤比較兩組術(shù)后1個月和術(shù)后3個月日常生活能力變化，采用Barthel指數(shù)(BI)評價，BI評分最高100分，最低0分，日常生活能力與評分呈正相關(guān)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理運用SPSS26.0軟件進(jìn)行χ2檢驗、t檢驗。

2結(jié)果

2.1手術(shù)前后兩組GCS評分比較兩組術(shù)后7d、14dGCS評分顯著高于術(shù)前(P＜0.05);且觀察組顯著高于對照組(P＜0.05)。

2.2兩組術(shù)后并發(fā)癥比較觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率〔7.04%;再出血1例(1.41%)、腦血管痙攣3例(4.23%)、腦梗死1例(1.41%)〕低于對照組〔21.13%;腦積水2例(2.82%)、再出血3例(4.23%)、腦血管痙攣7例(9.86%)、腦梗死3例(4.23%)〕，差異顯著(χ2=5.800，P＜0.05)。

2.3兩組GOS評分比較觀察組GOS評分4～5分者〔65例(91.55%)〕顯著高于對照組〔55例(77.46%);χ2=5.379，P＜0.05〕。

2.4兩組血清ET-1、HIF-1α和MMP-9水平比較兩組術(shù)后3d血清ET-1、HIF-1α和MMP-9水平顯著低于術(shù)前(P＜0.05);且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。

2.5兩組BI評分比較觀察組術(shù)后1、3個月BI評分〔(52.36±7.18)、(67.72±8.95)分〕顯著高于對照組〔(43.52±6.56)、(56.47±6.28)分;t=7.659、8.679，均P＜0.05〕。

3討論

顱內(nèi)動脈瘤作為常見的一種顱腦疾病，臨床調(diào)查表明我國顱內(nèi)動脈瘤發(fā)病率僅次于腦梗死、腦出血〔9〕。顱內(nèi)動脈瘤發(fā)病可能是多因素作用造成的，其中顱內(nèi)動脈中層薄弱且無外彈力層，從而造成血壓波動容易出現(xiàn)動脈壁膨脹畸形〔10，11〕。而RIA具體發(fā)病原因尚未完全明確，認(rèn)為腦底動脈環(huán)前半部是其主要發(fā)病部位，主要表現(xiàn)為腦血管痙攣、蛛網(wǎng)膜下腔出血等，尤其高分級RIA是致殘率較高的一種疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔12～14〕。既往針對顱內(nèi)動脈瘤患者主要采用開顱動脈瘤夾閉術(shù)治療，但存在術(shù)后并發(fā)癥多、創(chuàng)傷大等缺點。隨著近年來顯微技術(shù)、神經(jīng)影像學(xué)、微導(dǎo)管技術(shù)及醫(yī)用材料的不斷發(fā)展，針對顱內(nèi)動脈瘤患者治療從既往開放手術(shù)轉(zhuǎn)為微創(chuàng)手術(shù)治療〔15〕。研究表明，RIA患者早期及超早期患者實施血管內(nèi)介入治療有效且創(chuàng)傷較小，從而有利于促進(jìn)患者病情恢復(fù)〔16〕。目前，臨床上常用的操作方法是經(jīng)股動脈Seldinger法穿刺植入造影導(dǎo)管及導(dǎo)管鞘，再沿微導(dǎo)管在透視下于患者動脈瘤內(nèi)放置合適的彈簧圈填充瘤體〔17，18〕。但目前針對高分級的RIA患者采用介入治療時機仍存在較大爭議。本研究表明，超早期血管內(nèi)栓塞治療可改善患者昏迷狀態(tài)，改善患者預(yù)后，改善患者日常生活能力。并發(fā)癥是影響RIA患者預(yù)后的一項重要因素，其中腦血管痙攣是其主要并發(fā)癥之一，其發(fā)生與出血后紅細(xì)胞溶解釋放大量血管活性物質(zhì)有關(guān)，而其中釋放的血管活性物質(zhì)常見于出血后48h，提示超早期血管內(nèi)栓塞尤為重要。本研究表明，超早期血管內(nèi)栓塞治療可降低RIA患者術(shù)后并發(fā)癥。ET-1是作用最強的一種縮血管生物因子，通過激活鈣離子通道促進(jìn)血管平滑肌收縮，在腦血管疾病中發(fā)揮重要作用〔19，20〕。HIF-1α可調(diào)控組織細(xì)胞對缺氧環(huán)境的適應(yīng)性，在新血管生成、葡萄糖代謝及細(xì)胞增殖等過程發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，HIF-1α對減輕神經(jīng)疾病組織及細(xì)胞損傷程度尤為重要〔21〕。MMP-9在動脈瘤形成及破裂過程中具有重要作用〔22〕。而當(dāng)發(fā)生RIA后，血管內(nèi)皮損傷造成血小板聚集，促進(jìn)血管壁中MM-9釋放〔23〕。本研究表明，采用超早期血管內(nèi)栓塞治療可降低血清ET-1、HIF-1α和MMP-9水平。

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作者：劉彬 馬修堯 任超 胡萍 范鵬坤 單位：宿州市第一人民醫(yī)院腦血管病中心