數(shù)據(jù)挖掘國(guó)醫(yī)大師張學(xué)文治療胸痹用藥規(guī)律

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摘要:目的:應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，挖掘分析張學(xué)文教授治療胸痹的用藥規(guī)律。方法:收集張學(xué)文教授近5年治療胸痹的病例，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析張學(xué)文教授治療胸痹的用藥經(jīng)驗(yàn)和用藥規(guī)律。結(jié)果:對(duì)篩選出的129處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，得出處方中藥物的使用頻次、藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、藥物核心組合和新處方。結(jié)論:張學(xué)文教授治療胸痹多用活血化瘀、化痰、理氣、安神之品。

關(guān)鍵詞:張學(xué)文;胸痹;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

首屆國(guó)醫(yī)大師張學(xué)文教授從醫(yī)60余年，擅長(zhǎng)診治內(nèi)科疑難頑癥和急危重癥，尤其對(duì)胸痹、中風(fēng)、高熱等諸多疑難雜癥遣方獨(dú)特，用藥精準(zhǔn)，療效卓著。本文運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件(V2.5版)，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)張學(xué)文教授近5年治療胸痹處方進(jìn)行分析，探討國(guó)醫(yī)大師張學(xué)文教授診治胸痹的遣方用藥規(guī)律。

1資料與方法

1.1病例收集與篩選收集2010—2015年張學(xué)文教授在陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、第二附屬醫(yī)院和張學(xué)文診所出診的電子病例和手寫(xiě)病例，以《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［1］教材胸痹診斷要點(diǎn)為依據(jù)，共篩選出門(mén)診病例129份。將129份病例錄入中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所開(kāi)發(fā)的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5版)”，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。1.2數(shù)據(jù)分析應(yīng)用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5版)”，采用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析方法，對(duì)129首胸痹病例處方中單味藥用藥頻次、組合藥出現(xiàn)頻次、組合規(guī)則、組合模式、核心組合等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以挖掘張老診治胸痹的用藥規(guī)律和用藥經(jīng)驗(yàn).

2結(jié)果

2.1用藥頻次對(duì)張學(xué)文教授治療胸痹的129首處方中的藥物使用頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果使用頻次在20以上的藥物有32味，使用頻次最高的藥物是丹參，其次是瓜蔞、薤白、檀香、砂仁等。見(jiàn)表1。2.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析［2－12］在組方規(guī)律窗口，設(shè)置“支持度”為25，“置信度”為0.8，分析得出藥物組合頻次。將藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，前5位分別是“薤白，瓜蔞”“丹參，瓜蔞”“薤白，丹參”“薤白，丹參，瓜蔞”“煅瓦楞子，丹參”。分析藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，按置信度由高到低排序。將藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則用網(wǎng)絡(luò)視圖方式展示，其中丹參、薤白、檀香、瓜蔞、砂仁等藥物居于網(wǎng)絡(luò)圖中間，這些藥物均為張老診治胸痹最喜用中藥.2.3基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析［2－12］2.3.1基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析依據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為4，進(jìn)行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.025以上的藥對(duì)列表。2.3.2基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥核心組合。2.3.3基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法，得到8個(gè)新處方.

3討論

本研究借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，統(tǒng)計(jì)分析張學(xué)文教授診治胸痹的用藥規(guī)律。經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)分析，得出張學(xué)文教授治療胸痹常用的藥物有丹參、瓜蔞、薤白、檀香、砂仁、三七、姜半夏、桂枝、郁金、川芎、天麻、甘草、紅花、炒棗仁、菊花、川牛膝、地龍等，這些藥物多數(shù)具有活血、化瘀、理氣、化痰、安神等功效。其中丹參是張老應(yīng)用頻次最高的藥物，此藥也是張老平時(shí)最喜愛(ài)應(yīng)用之藥物，因此張老也被同行尊稱為“張丹參”。張老認(rèn)為“丹參平苦補(bǔ)心血，破宿生新調(diào)經(jīng)脈，女科要藥四物兼，大治腸鳴腹痛切”。他認(rèn)為丹參不僅具有活血化瘀，祛瘀生新的作用，同時(shí)兼有補(bǔ)心血的作用，而且丹參的不良反應(yīng)也很少，經(jīng)多年使用只發(fā)現(xiàn)一個(gè)不良反應(yīng)，就是用量大于30g時(shí)會(huì)導(dǎo)致大便較稀，但張老將丹參的這一缺點(diǎn)用于有便秘的中老年心腦血管患者，將不良反應(yīng)變成正作用來(lái)使用，效果非常好。瓜蔞味甘、微苦，性寒、歸肺、胃、大腸經(jīng)，具有利氣開(kāi)郁、導(dǎo)痰濁下行而奏寬胸散結(jié)之效，用于痰氣互結(jié)，胸陽(yáng)不通之胸痹疼痛。薤白味辛、苦，性溫，歸肺、胃、大腸經(jīng)，其辛散苦降、溫通滑利，善散陰寒之凝滯，通胸陽(yáng)之閉結(jié)，為治胸痹之要藥。檀香味辛，性溫，歸脾、胃、心、肺經(jīng)，其芳香辛行、溫散寒邪，善理脾胃，調(diào)肺氣，利膈寬胸，有行氣止痛，散寒調(diào)中之功效，用于寒凝氣滯之胸痹。砂仁味辛，性溫，歸脾、胃、腎經(jīng)，其。其辛散溫通，氣味芬芳，化濕健脾，行氣溫中之效均佳，為醒脾調(diào)胃之要藥［13］。其他使用頻次較高藥物亦多具有活血化瘀、行氣止痛、化痰等功效，另有炒棗仁、麥冬養(yǎng)心血心陰，桂枝、杜仲益心陽(yáng)腎陽(yáng)，山楂化瘀護(hù)胃之品?？梢?jiàn)張老治療胸痹，在活血化瘀止痛、化痰寬胸散結(jié)治標(biāo)之時(shí)，同時(shí)以養(yǎng)心血心陰，補(bǔ)心陽(yáng)腎陽(yáng)護(hù)胃以治本，使虛實(shí)錯(cuò)雜之胸痹病證迎刃而解［14］。經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得出張學(xué)文教授治療胸痹常用的藥物組合有:①薤白，瓜蔞;②丹參，瓜蔞;③薤白，丹參;④薤白，丹參，瓜蔞;⑤煅瓦楞子，丹參;⑥煅瓦楞子，瓜蔞;⑦煅瓦楞子，薤白;⑧砂仁，瓜蔞等。經(jīng)聚類算法分析，常用藥對(duì)包括:磁石－杜仲、磁石－桑寄生、磁石－西洋參、川牛膝－柏子仁、川牛膝－紫蘇子、鉤藤－菊花、磁石－地龍等。經(jīng)過(guò)復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，得出治療胸痹的核心組合主要有:①茯苓，檀香，牡丹皮;②三七，檀香，枸杞子;③茯神，遠(yuǎn)志，郁金;④菊花，磁石，天麻，川牛膝等。經(jīng)無(wú)監(jiān)督熵層次聚類得出的新處方包括:①茯苓，檀香，牡丹皮，三七，枸杞子;②枳殼，陳皮，甘草，香附;③炒麥芽，陳皮，紅花，天冬，橘紅;④茯神，遠(yuǎn)志，郁金，酸棗仁，柏子仁;⑤黃芪，五味子，甘草，炙甘草;⑥玄參，炙甘草，西洋參，五味子;⑦鬼箭羽，天花粉，桑白皮，胡黃連;⑧天麻，川牛膝，西洋參，菊花，磁石。關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析結(jié)果也驗(yàn)證了張老的用藥經(jīng)驗(yàn)，如所得核心組合“薤白，瓜蔞”即為張老最常用組合，其組合源于張仲景的《金匱要略》記載的瓜蔞薤白白酒湯。此方具有通陽(yáng)散結(jié)，行氣祛痰的功效，是治療胸背疼痛、痰多喘悶、氣短不得臥之胸痹的常用方。又如“丹參，砂仁，檀香”組合，即丹參飲，此方也是張老治療胸痹常用方。來(lái)源于《時(shí)方歌括》，此方具有活血祛瘀，行氣止痛之功效，為化瘀行氣止痛之良方。張老認(rèn)為胸痹之證，以氣滯痰阻血瘀多見(jiàn)，主要表現(xiàn)為胸悶胸痛，心慌氣短，疲乏無(wú)力，或下肢浮腫，睡眠差多夢(mèng)等。張老師古而不拘泥，在瓜蔞薤白白酒湯基礎(chǔ)上自創(chuàng)了寬胸通痹湯。寬胸通痹湯由瓜蔞、丹參、桂枝、薤白、降香、三七、麥冬、生山楂、炒棗仁、川芎、赤芍等藥組成，此方不僅具有化痰寬胸散結(jié)，活血化瘀止痛治標(biāo)之功效，又有養(yǎng)心血心陰，補(bǔ)心陽(yáng)腎陽(yáng)護(hù)胃治本之功效，標(biāo)本兼治，主要用于氣滯痰阻血瘀型胸痹。胸悶屬氣滯較甚者，可加檀香、枳殼;痰濕重苔厚膩者，加半夏、厚樸、陳皮;偏陽(yáng)虛怕冷，四肢不溫者，加制附子，并重用桂枝;浮腫較顯者加茯苓;睡眠差者加夜交藤、五味子;血瘀而胸前區(qū)刺痛者，再加桃仁、紅花;肝腎不足者加杜仲、桑寄生［15］。通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件對(duì)張學(xué)文教授治療胸痹用藥數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘研究，系統(tǒng)總結(jié)出了張老治療胸痹用藥經(jīng)驗(yàn)和組方規(guī)律。中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)為深入研究、挖掘名老中醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)提供了良好的方法。通過(guò)此方法不僅可以使得名老中醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)的精髓繼續(xù)傳承下去，更重要的是可以用于指導(dǎo)中醫(yī)臨床實(shí)踐。但是，中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)也有其局限性，特別是演化出的核心組合和新處方還需運(yùn)用中醫(yī)藥理論進(jìn)行分析和臨床的進(jìn)一步驗(yàn)證。

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作者:嚴(yán)亞鋒 白海俠 董斌 單位:陜西中醫(yī)藥大學(xué)