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一個(gè)學(xué)科的形成和發(fā)展,首先是這個(gè)學(xué)科研究方法的形成和發(fā)展。中藥的藥理研究自20年代初,陳克恢研究麻黃[1]以來(lái),研究方法逐步完善,研究領(lǐng)域日益擴(kuò)大,研究水平不斷提高,形成了自己的學(xué)科體系,這就是中藥藥理學(xué)。其中一個(gè)重要標(biāo)志,就是中藥藥理動(dòng)物模型的研究和應(yīng)用。中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥理學(xué)獨(dú)具一格的研究方法,它使中藥藥理學(xué)從中藥和藥理學(xué)脫胎而出,形成了獨(dú)特的學(xué)科體系?;诖耍斜匾獙?duì)中藥藥理動(dòng)物模型進(jìn)行整理、探索,為進(jìn)一步指導(dǎo)中藥藥理學(xué)發(fā)展、豐富實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的內(nèi)容起作用。故本文試圖較系統(tǒng)地論述中藥藥理動(dòng)物模型的概念、作用,分析中藥藥理動(dòng)物模型的現(xiàn)狀,探索中藥藥理動(dòng)物模型的發(fā)展方向。
1中藥藥理動(dòng)物模型的概念
中藥藥理動(dòng)物模型是指在中藥藥理研究中建立的具有人類病證表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料,它包括人類疾病動(dòng)物模型、人類證候動(dòng)物模型、人類病證動(dòng)物模型三部分的內(nèi)容,它既是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的范疇,又是中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的核心。
2中藥藥理動(dòng)物模型的作用
2.1中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥理學(xué)的基石中藥藥理學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),用現(xiàn)代科學(xué)方法,研究中藥對(duì)機(jī)體的作用和作用機(jī)理、以及體內(nèi)過(guò)程,從而闡明其防治疾病原理的科學(xué)。它包括中藥藥性藥理、中藥實(shí)驗(yàn)藥理、中藥臨床藥理三部分的內(nèi)容。而中藥藥理動(dòng)物模型在中藥藥性藥理、中藥實(shí)驗(yàn)藥理、中藥臨床藥理的研究中均發(fā)揮著重要作用。
2.1.1中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥性藥理的研究手段中藥藥性藥理包括四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、補(bǔ)瀉、毒性等方面的藥理研究,而中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥性藥理的研究手段。如梁氏用溫?zé)崴幗嶙C動(dòng)物模型,再用寒性中藥龍膽草、黃連、黃柏、銀花、連翹、石膏治療,觀察中藥寒涼藥性的藥理學(xué)基礎(chǔ);用寒涼藥建立寒證動(dòng)物模型,再用熱性中藥附子、干姜、肉桂、黨參、黃芪、白術(shù)治療,觀察中藥溫?zé)崴幮缘乃幚韺W(xué)基礎(chǔ)[2]。又賁氏應(yīng)用血虛肝脾損傷動(dòng)物模型,研究中藥當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍的歸經(jīng)藥理[3]。
2.1.2中藥藥理動(dòng)物模型是中藥實(shí)驗(yàn)藥理的研究基礎(chǔ)中藥實(shí)驗(yàn)藥理是中藥藥理的研究核心,中藥實(shí)驗(yàn)藥理主要是應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、器官、組織、細(xì)胞研究中藥功效的藥理作用,揭示中藥功效的現(xiàn)代內(nèi)涵。中藥功效是中醫(yī)辨證論治體系在藥學(xué)中的體現(xiàn),對(duì)中藥功效的揭示,必須以中醫(yī)證的研究為基礎(chǔ);而中藥藥理證候動(dòng)物模型是中醫(yī)證在實(shí)驗(yàn)研究中的載體,故中藥藥理動(dòng)物模型是中藥實(shí)驗(yàn)藥理的研究基礎(chǔ)。如研究補(bǔ)氣藥人參、白術(shù)、茯苓、甘草組成的四君子湯對(duì)小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響,結(jié)果四君子湯能抑制正常動(dòng)物離體器官小腸的運(yùn)動(dòng)[4],對(duì)正常在體動(dòng)物小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響[5];但能增加脾虛動(dòng)物小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)[5,6]后者與臨床實(shí)際相符,與補(bǔ)氣藥健脾益氣功效相符,是健脾益氣功效在腸功能中的體現(xiàn)。這個(gè)例子說(shuō)明,建立和使用中藥藥理動(dòng)物模型,才能真正揭示中藥的功效,豐富中藥實(shí)驗(yàn)藥理的內(nèi)容。
2.1.3中藥藥理動(dòng)物模型是中藥臨床藥理的橋梁中藥臨床藥理學(xué)研究方興未艾,但學(xué)科有待建立。由于正常動(dòng)物的結(jié)構(gòu)形態(tài)、功能代謝與人類的病理狀態(tài)相差甚遠(yuǎn),故必須應(yīng)用中藥藥理動(dòng)物模型來(lái)連接中藥實(shí)驗(yàn)藥理與臨床藥理的研究,為中藥臨床藥理的有效性和安全性評(píng)價(jià)奠定基礎(chǔ)。
2.2中藥藥理動(dòng)物模型是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的突破口中醫(yī)藥的學(xué)術(shù)發(fā)展相當(dāng)緩慢,其原因就是缺乏實(shí)驗(yàn)研究體系,缺乏與現(xiàn)代自然科學(xué)的溝通與融合,忽視基礎(chǔ)理論的研究,未建立起自己的科研規(guī)范、指標(biāo)體系和方法論,致使其理論研究對(duì)實(shí)踐缺乏推動(dòng)作用,與世界醫(yī)學(xué)缺乏共同語(yǔ)言。而中藥藥理動(dòng)物模型就是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法,以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、器官、組織、細(xì)胞為研究對(duì)象,建立的具有人類病證表現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?。彌補(bǔ)了中醫(yī)藥研究的不足,成為中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)的中介部分。故中藥藥理動(dòng)物模型的研究與發(fā)展,必將促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化。
2.3中藥藥理動(dòng)物模型是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域中醫(yī)以系統(tǒng)-綜合醫(yī)學(xué)模式為特征,堅(jiān)持功能主義的原則和視角來(lái)研究人體。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下對(duì)中藥藥理動(dòng)物模型生物學(xué)特征的認(rèn)識(shí),將彌補(bǔ)現(xiàn)代以形態(tài)結(jié)構(gòu)為原則進(jìn)行研究的不足,建立新的指標(biāo)體系,豐富實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生理學(xué)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)和比較醫(yī)學(xué)的內(nèi)容。而中藥藥理動(dòng)物模型的研制與增加,又將豐富實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)的內(nèi)容,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病的病理過(guò)程和實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)進(jìn)行重新認(rèn)識(shí)。故中藥藥理動(dòng)物模型的建立與深入研究,將成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域。
2.4中藥藥理動(dòng)物模型是中藥新藥有效性評(píng)價(jià)的工具中藥新藥有效性評(píng)價(jià),可用正常動(dòng)物觀察藥物對(duì)生理狀態(tài)下各種生理、生化、形態(tài)等方面的影響,以判斷新藥的療效。但生理狀態(tài)與病理狀態(tài)有本質(zhì)的區(qū)別,對(duì)藥物的反應(yīng)常有質(zhì)的不同。有些藥物對(duì)正常動(dòng)物無(wú)藥效作用,而對(duì)中藥藥理動(dòng)物模型則有治療作用,如清熱藥對(duì)發(fā)熱動(dòng)物有降溫作用,而對(duì)正常動(dòng)物體溫則無(wú)影響。因此,僅用正常動(dòng)物不能全面準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)新藥有效性,必須選用中藥藥理動(dòng)物模型,觀察新藥對(duì)病理狀態(tài)的影響,才能更準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)其有效性。故中藥藥理動(dòng)物模型是中藥新藥有效性評(píng)價(jià)的工具。
3中藥藥理動(dòng)物模型的現(xiàn)狀
中藥藥理動(dòng)物模型自唐·陳藏器《本草拾遺》首次記載用精米喂貓、犬造成腳氣病模型以來(lái),中藥藥理動(dòng)物模型已初具規(guī)模,分為中藥藥理疾病動(dòng)物模型、中藥藥理證候動(dòng)物模型、中藥藥理病證動(dòng)物模型三類。
3.1中藥藥理疾病動(dòng)物模型中藥藥理疾病動(dòng)物模型分為誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型和自發(fā)性疾病動(dòng)物模型。誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型是研究者通過(guò)使用物理、化學(xué)、生物等因素作用于動(dòng)物,造成動(dòng)物組織、器官或全身一定的損害,出現(xiàn)某些人類疾病的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的改變。如發(fā)熱動(dòng)物模型、四氧嘧啶糖尿病(消渴)動(dòng)物模型、肥胖癥動(dòng)物模型等。自發(fā)性疾病動(dòng)物模型是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何有意識(shí)的人工處理,在自然情況下,發(fā)生染色體畸變、基因突變,并通過(guò)定向培育而保留下來(lái)的疾病模型,如無(wú)胸腺裸鼠、重癥肌無(wú)力小鼠、青光眼兔、高血壓大鼠、肥胖癥小鼠等。
3.2中藥藥理證候動(dòng)物模型中藥藥理證候動(dòng)物模型,自60年代鄺安建立第一個(gè)類“陽(yáng)虛”動(dòng)物模型[7]以來(lái),已用200多種方法,復(fù)制建立了腎虛證、脾虛證、肺虛證、心虛證、血瘀證、血虛證、肝郁證、寒證、熱證、痹證、里實(shí)證、厥脫證、溫阻證、溫病等證候動(dòng)物模型。中藥藥理證候動(dòng)物模型是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,在動(dòng)物身上復(fù)制的中醫(yī)藥證候,是中藥藥理動(dòng)物模型獨(dú)具一格的有別于人類疾病動(dòng)物模型的方法。而中藥藥理證候動(dòng)物模型的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足中藥藥理學(xué)發(fā)展的需要,急待增加研究投入,提高研究水平。
3.3中藥藥理病證動(dòng)物模型中藥藥理病證動(dòng)物模型包括兩方面的內(nèi)容。一是用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的人類疾病動(dòng)物模型與中醫(yī)證候動(dòng)物模型嫁接,建立病證結(jié)合動(dòng)物模型。如高脂性疾病血瘀證動(dòng)物模型、失血性貧血血虛證動(dòng)物模型、感染性休克厥脫證動(dòng)物模型等。把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的辨病論治與中醫(yī)學(xué)的辨證論治結(jié)合起來(lái),中西匯通。另一種是在中醫(yī)藥病證理論指導(dǎo)下,建立中醫(yī)病證結(jié)合動(dòng)物模型[8]。這方面的工作急待開(kāi)展,以深化中藥藥理模型的研究,糾正證候動(dòng)物模型難于深化、不好應(yīng)用的不足。
4中藥藥理動(dòng)物模型的發(fā)展方向
中藥藥理動(dòng)物模型在今后一個(gè)時(shí)期內(nèi),主要是應(yīng)總結(jié)分析中藥藥理動(dòng)物模型的理論,加大中藥藥理證候動(dòng)物模型和中藥藥理病證動(dòng)物模型的研制,建立中藥藥理動(dòng)物模型的科研規(guī)范、研究體系,為中藥新藥研制和開(kāi)發(fā)、中藥藥理研究、中醫(yī)藥學(xué)術(shù)發(fā)展、中西醫(yī)合流提供堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),也將為我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展增添新的內(nèi)容。
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儒家人本哲學(xué)的發(fā)展和確立與我國(guó)古代人本思想的發(fā)展是密切相關(guān)的。商朝以前,統(tǒng)治者為了加強(qiáng)對(duì)人們思想的控制,強(qiáng)化王權(quán)統(tǒng)治,在意識(shí)形態(tài)領(lǐng)域?qū)砩翊蠹幼鸪鏪1]?!抖Y記•表記》中也有說(shuō):“殷人尊神,率民以事神,先鬼而后禮。”到了西周時(shí)期,人們對(duì)鬼神是一種敬而遠(yuǎn)之的態(tài)度,并把人們的行為和意愿看做是天、神意志的代表,如“天視自我民視,天聽(tīng)自我民聽(tīng)”[2],“民之所欲,天必從之”[3]。進(jìn)入春秋以后,“重人輕神”的思想逐步形成。春秋中期已出現(xiàn)“以人為本”的思想,由當(dāng)時(shí)輔佐齊桓公稱霸的宰相管仲提出“夫霸王之所始也,以人為本。本治則國(guó)固,本亂則國(guó)危[4]”,道出了人民在國(guó)家穩(wěn)固、安危中的根本地位。之后到了春秋末期,儒學(xué)創(chuàng)始人孔子在前人的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)和重視人在宇宙的中心地位和在社會(huì)的主體地位,并結(jié)合自己的學(xué)說(shuō),創(chuàng)立了人本主義哲學(xué)。儒家人本哲學(xué)重視對(duì)人性的認(rèn)識(shí),認(rèn)為人不僅具有生物屬性,還具有社會(huì)屬性和道德屬性。儒家人本哲學(xué)的核心概念是“仁”,“仁”者,愛(ài)人。要做到“仁”,就要做到以下5點(diǎn):恭、寬、信、敏、惠。具體來(lái)說(shuō),就是推己及人,也就是遵循“忠恕之道”?!靶摭R治平”在儒家人本哲學(xué)中體現(xiàn)了“修己安人”的待人之道。
2儒家人本哲學(xué)的現(xiàn)代意義和價(jià)值
2.1儒家人本哲學(xué)的人性觀與現(xiàn)代人類醫(yī)學(xué)
人具有運(yùn)動(dòng)性語(yǔ)言中樞和知覺(jué)性語(yǔ)言中樞的特殊結(jié)構(gòu),人是以語(yǔ)言擁有世界的動(dòng)物,人們通過(guò)語(yǔ)言的交流,可以引感、開(kāi)放內(nèi)心世界;同時(shí),人也是唯一可以被語(yǔ)言符號(hào)傷害以及患語(yǔ)言疾病的動(dòng)物,而且,人還是唯一可以通過(guò)語(yǔ)言符號(hào)醫(yī)治的動(dòng)物[8]。人的疾病與健康,不僅僅涉及到生理、心理或社會(huì)某一個(gè)單一層面,而是他們的整合,且三者密切聯(lián)系,相互影響。根據(jù)現(xiàn)代衛(wèi)生組織對(duì)健康的定義,只有當(dāng)三者是一種和諧統(tǒng)一的良好狀態(tài)時(shí)才是現(xiàn)代意義上的健康。而某一方面的疾患都會(huì)牽涉和影響到其他方面,如心理或生理疾病所致社會(huì)功能損害和缺失,還有社會(huì)關(guān)系引發(fā)的心理和生理問(wèn)題等。所以,與動(dòng)物醫(yī)學(xué)不同,人類醫(yī)學(xué)除了自然科學(xué)性外,還具有人文性質(zhì)。醫(yī)生在給患者看病時(shí),不僅要看到患者的生理層面,而且要看到其社會(huì)層面和心理層面。隨著現(xiàn)代社會(huì)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展,人們已逐漸認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn),現(xiàn)代生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的提出就是很好的例證。
2.2“仁”的人本哲學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)人文關(guān)懷
“仁”是儒家人本哲學(xué)的核心概念,孔子在《論語(yǔ)》中使用了109次“仁”。《論語(yǔ)•顏淵》:“樊遲問(wèn)仁,子日愛(ài)人?!泵献右舱f(shuō),仁者愛(ài)人。就是要關(guān)心和愛(ài)護(hù)他人,不是弄虛作假,虛情假意,也不是為了顯示自己的教養(yǎng),而是從“與人為善”的本心出發(fā),真誠(chéng)地愛(ài)護(hù)他人。怎么樣才能做到“仁”呢,《論語(yǔ)•陽(yáng)貨》中孔子曰:“能行五者于天下,為仁矣?!边@五者就是“恭、寬、信、敏、惠”。謙遜恭敬、寬容大度、誠(chéng)實(shí)守信、行事聰敏、恩惠于人,待人處事做到以上幾點(diǎn)就是“仁”了。而具體來(lái)說(shuō),仁的施行,在于推己及人,也即“忠恕”之道?!叭省钡膶?shí)踐包含了為人著想的思想?!凹河⒍⑷耍河_(dá)而達(dá)人?!睋Q句話說(shuō)就是“己之所欲,施之于人。”盡己為人謂之忠[9]。而“己所不欲,勿施于人?!本褪恰八 ?。這兩方面合起來(lái)就是“忠恕之道”??鬃诱J(rèn)為這就是把“仁”付諸實(shí)踐的途徑[9]。人文關(guān)懷是對(duì)人的主體地位,對(duì)符合人性的需求,以及人的生存狀態(tài)、生活條件及保障的關(guān)注,對(duì)人的尊嚴(yán)、人格的肯定[10]。醫(yī)學(xué)人文關(guān)懷主張的是以人為中心的醫(yī)學(xué)價(jià)值觀,醫(yī)學(xué)人文關(guān)懷就是對(duì)病人不僅要提供必須的醫(yī)療技術(shù)服務(wù),同時(shí)要為病人提供精神的文化的情感的服務(wù)[11]。這就要求醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者要有仁愛(ài)之心。作為專業(yè)人員,在患者面前更要謙遜恭敬,把患者當(dāng)做自己的服務(wù)對(duì)象,以平等觀念和服務(wù)意識(shí)去面對(duì)患者。由于信息的不對(duì)稱,面對(duì)患者對(duì)專業(yè)知識(shí)的無(wú)知以及作為疾患承受者的一些不當(dāng)言行,醫(yī)護(hù)人員要給與寬容和理解,并給與必要的解釋和指導(dǎo)。醫(yī)護(hù)人員還要誠(chéng)信待人,不弄虛作假,欺騙患者。在醫(yī)療護(hù)理中,醫(yī)護(hù)人員要嚴(yán)格按照科學(xué)的操作程序,思維敏捷,行為果斷,不因自己的失責(zé)和大意而給患者帶來(lái)不必要的損失。醫(yī)護(hù)人員還應(yīng)根據(jù)安全性、實(shí)用性等特點(diǎn)以及患者的實(shí)際情況包括體質(zhì)、家庭經(jīng)濟(jì)等因素為患者選擇適當(dāng)安全的治療方法、藥物等。醫(yī)生救死扶傷,自古以來(lái)就是一個(gè)神圣的職業(yè),醫(yī)生是給人們恩惠的,應(yīng)該以利于患者和惠于患者為出發(fā)點(diǎn)。用孔子的話說(shuō),就是要推己及人,遵循“忠恕之道”。其實(shí)這與現(xiàn)代心理學(xué)中的“換位思考”和“黃金法則”在本質(zhì)上是一樣的。醫(yī)護(hù)人員和患者首先學(xué)會(huì)換位思考,然后以自己調(diào)換角色后希望對(duì)方對(duì)待自己的方式去作為。醫(yī)護(hù)人員以如果自己是患者希望醫(yī)護(hù)人員怎么對(duì)待自己去對(duì)待患者,而患者以如果自己是醫(yī)護(hù)人員希望患者怎么樣對(duì)待自己去對(duì)待醫(yī)護(hù)人員。這樣通過(guò)為別人著想,不僅很好的體現(xiàn)醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者的仁愛(ài)之心,而且能夠構(gòu)建良好和諧的醫(yī)患關(guān)系。
2.3儒家人本哲學(xué)的“修齊治平”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)人文管理
有學(xué)者認(rèn)為,“修齊治平”體現(xiàn)了儒家人本思想中“修己安人”的待人之道。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,醫(yī)生作為服務(wù)者,要不斷提高自己的服務(wù)質(zhì)量和水平,一方面是提高自己的醫(yī)療水平和技能,另一方面是要提高自己的醫(yī)學(xué)人文技能,提高自己對(duì)患者心理的了解和認(rèn)識(shí),提高與患者溝通的能力以及與患者建構(gòu)良好和諧醫(yī)患關(guān)系的技能,還要提高自己的理論和認(rèn)識(shí)水平,對(duì)人類疾病和健康以及相關(guān)影響因素的認(rèn)識(shí)。這都需要醫(yī)護(hù)人員不斷的學(xué)習(xí)新知識(shí)、新理論,跟上科學(xué)發(fā)展的步伐。通過(guò)學(xué)習(xí)不斷提高自己的專業(yè)技能和全面素質(zhì)。這樣才能更好地醫(yī)治和解除患者的病痛。不僅如此,醫(yī)生的內(nèi)在素養(yǎng)和專業(yè)技能會(huì)通過(guò)其一言一行表現(xiàn)出來(lái),而患者就據(jù)此對(duì)醫(yī)生形成信任或懷疑、鎮(zhèn)靜或不安、安全或不安全、敬仰或怨恨、對(duì)疾病的良好的預(yù)后充滿信心或失去信心等心理。具有良好內(nèi)在素養(yǎng)和高水平專業(yè)技能的醫(yī)生其言行往往就能夠很好的安撫患者心理,使患者產(chǎn)生信任、安全、鎮(zhèn)靜、對(duì)所患疾病的康復(fù)充滿信心和希望等積極向上的心理。而且這樣的醫(yī)生也會(huì)得到患者的敬仰。這也就是“修己安人”的過(guò)程。特別在心理咨詢和心理治療中,心理醫(yī)生的內(nèi)在素養(yǎng)和人格魅力是安撫來(lái)訪者不安焦慮情緒以及影響來(lái)訪者做出改變的一個(gè)重要因素。所以,儒家人本哲學(xué)中“修齊治平”,也就是“修己安人”的思想在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)人文管理中仍然具有重要的借鑒意義和指導(dǎo)作用。
3結(jié)論
代謝組學(xué)(metabonomics)是繼基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之后新近發(fā)展起來(lái)的一門(mén)學(xué)科,是系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分。代謝組學(xué)主要研究生物對(duì)外源性物質(zhì)所引起的病理生理反應(yīng),以及對(duì)遺傳變異的應(yīng)答和內(nèi)源性代謝物的動(dòng)態(tài)變化,它通過(guò)對(duì)生物體液和組織中隨時(shí)間改變的代謝物進(jìn)行檢測(cè)、確定、定量和分類,將這些代謝信息與病理生理過(guò)程中生物學(xué)事件關(guān)聯(lián)起來(lái),以監(jiān)測(cè)活細(xì)胞中化學(xué)變化?;蚪M學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分別從基因和蛋白質(zhì)層面探尋生命的活動(dòng),而實(shí)際上細(xì)胞內(nèi)許多生命活動(dòng)是與代謝物相關(guān)的,是受代謝物調(diào)控的。基因與蛋白質(zhì)的表達(dá)緊密相連,而代謝物則更多地反映了細(xì)胞所處的環(huán)境,這又與細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、藥物以及其它外界因素的影響密切相關(guān)。因此,有學(xué)者認(rèn)為,基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)能夠說(shuō)明可能發(fā)生的事件,而代謝組學(xué)則反映確實(shí)已經(jīng)發(fā)生了的事情[1]?!〈x組學(xué)強(qiáng)調(diào)把人體作為一個(gè)完整的系統(tǒng)來(lái)研究,通過(guò)測(cè)定人體各種體液內(nèi)代謝物的組成變化來(lái)認(rèn)識(shí)和反映人體代謝網(wǎng)絡(luò)在疾病和藥物作用下的變化規(guī)律。這對(duì)于揭示復(fù)雜性疾病的機(jī)理和藥物的代謝模式具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),與中醫(yī)學(xué)的整體觀、系統(tǒng)觀和辨證論治思維非常吻合,也與中醫(yī)重視從人與自然、人與社會(huì)和人體內(nèi)在的普遍聯(lián)系和動(dòng)態(tài)變化去分析、認(rèn)識(shí)把握疾病發(fā)生、發(fā)展、變化的客觀規(guī)律的認(rèn)識(shí)一致。因此,專家認(rèn)為,人類基因組計(jì)劃第一次使西方醫(yī)學(xué)擺脫了還原論的束縛,在繼續(xù)強(qiáng)調(diào)分析的同時(shí),更加重視分析和綜合的統(tǒng)一。人類基因組計(jì)劃和隨后發(fā)展的各種“組學(xué)”技術(shù)把生物學(xué)研究帶入了系統(tǒng)科學(xué)的時(shí)代。組學(xué)的出現(xiàn)不是對(duì)個(gè)別基因或個(gè)別蛋白、代謝物的研究,而是對(duì)一個(gè)細(xì)胞或?qū)φ麄€(gè)生命體的基因以及它所編碼的蛋白質(zhì)和代謝產(chǎn)物的研究。物理學(xué)、化學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、信息科學(xué)、工程科學(xué)現(xiàn)在都已極大地融合到生命科學(xué)的研究之中,重視生命科學(xué)的復(fù)雜性和整體性研究已成為21世紀(jì)生命科學(xué)的發(fā)展趨勢(shì);甚至有專家認(rèn)為,中西醫(yī)藥學(xué)在各自的發(fā)展中逐步整合,形成創(chuàng)新醫(yī)藥學(xué)體系的歷史機(jī)遇正悄然來(lái)臨。
1 代謝組學(xué)技術(shù)
代謝組學(xué)主要研究的是作為各種代謝路徑的底物和產(chǎn)物的小分子代謝物(MW
1.1 核磁共振技術(shù)
在代謝組學(xué)的研究中最常見(jiàn)的分析工具是NMR,主要是氫譜(1H NMR)、碳譜(13C NMR)及磷譜(31P NMR)三種,特別是1H NMR。NMR是一種基于具有自旋性質(zhì)的原子核在核外磁場(chǎng)作用下,吸收射頻輻射而產(chǎn)生能級(jí)躍遷的譜學(xué)技術(shù)。該技術(shù)于20世紀(jì)70年代初開(kāi)始應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)的研究并得到迅速發(fā)展。利用高分辨率NMR技術(shù)對(duì)完整器官或組織細(xì)胞內(nèi)許多微量代謝組分進(jìn)行檢測(cè),可得到相應(yīng)的生物體代謝物信息,研究這些組分的NMR圖譜,綜合分析這些信息所反映的生物學(xué)意義,可以了解生物體代謝的規(guī)律,得出科學(xué)的結(jié)論。NMR方法具有無(wú)損傷性,不會(huì)破壞樣品的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),可在接近生理?xiàng)l件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn),可在一定的溫度和緩沖液范圍內(nèi)選擇實(shí)驗(yàn)條件;可以進(jìn)行實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)的檢測(cè);可設(shè)計(jì)多種編輯手段,實(shí)驗(yàn)方法靈活多樣,滿足了代謝組學(xué)對(duì)盡可能多的化合物進(jìn)行檢測(cè)的目標(biāo)。NMR還有一個(gè)重要的特點(diǎn),就是沒(méi)有偏向性,對(duì)所有化合物的靈敏度是一樣的。1H NMR譜峰與樣品中各化合物的氫原子是一一對(duì)應(yīng)的,所測(cè)樣品中的每一個(gè)氫原子在圖譜中都有其相關(guān)的譜峰,圖譜中信號(hào)的相對(duì)強(qiáng)弱反映樣品中各組分的相對(duì)含量。因此,NMR方法很適合研究代謝產(chǎn)物中的復(fù)雜成分。從一維高分辨1H NMR圖可得到代謝物成分圖譜,即代謝指紋圖譜。對(duì)這種特質(zhì)性進(jìn)行區(qū)分、鑒定,被稱為“代謝指紋分析(metabolic fingerprint analysis)”,幫助找出機(jī)體代謝的共性與個(gè)性。對(duì)某一代謝物或組合隨時(shí)間變化的情況鑒定描述稱之為“代謝輪廓分析(metabolic profiling analysis)”,觀察特定干預(yù)的動(dòng)態(tài)系統(tǒng)中,找出機(jī)體代謝變化的規(guī)律。隨著NMR技術(shù)的發(fā)展,以前用于固體的魔角旋轉(zhuǎn)(MAS)技術(shù)被移植到液體領(lǐng)域,使得人們可以研究以前難以用液體NMR 研究的樣品,如器官組織樣品。利用MAS技術(shù),人們可以得到完整的組織樣品高分辨譜圖,擴(kuò)展了代謝組學(xué)研究的樣品范圍,同時(shí)可以更全面地對(duì)一個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行深入的研究[2]。
在得到1H NMR譜圖之后,通常以δ0.04為單位,將譜圖劃分成若干區(qū)域,并對(duì)所有區(qū)域進(jìn)行積分,然后將積分值歸一化后輸出。在得到了這些數(shù)據(jù)之后,就可以利用模式識(shí)別(patten recognition,PR)方法來(lái)處理和分析這些數(shù)據(jù),得出有價(jià)值的生物學(xué)信息。在代謝組學(xué)的研究中,最簡(jiǎn)單常用也是比較有效的模式識(shí)別方法是主成分分析法(principal component analysis,PCA)。PCA的特點(diǎn)是將分散在一組變量上的信息集中到某幾個(gè)綜合指標(biāo)即主成分(principal component,PC)上,利用這些主成分來(lái)描述數(shù)據(jù)集內(nèi)部結(jié)構(gòu),實(shí)際上也起著數(shù)據(jù)降維的作用。主成分是由原始變量按一定的權(quán)重經(jīng)線性組合而成的新變量,這些變量具有以下性質(zhì):①任意兩個(gè)主成分之間都是正交的;②第1個(gè)主成分包含了數(shù)據(jù)集的絕大部分方差,第2個(gè)主成分則次之,依次類推。這樣,由前2個(gè)或3個(gè)主成分作圖,就能夠很好地反映數(shù)據(jù)集所包含的生物化學(xué)變化。這樣的主成分圖能夠直觀地描述藥物作用到器官之后,或者基因改變之后生物體內(nèi)的代謝模式的變化。每一個(gè)樣本在主成分圖上的位置純粹由它的代謝反應(yīng)所決定。在這種比較簡(jiǎn)單的方法中,將從受試動(dòng)物得到的樣本與NMR產(chǎn)生的代謝組數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比較,就可以確定它在主成分圖上的位置,從而確定其機(jī)制,并有可能找到生物標(biāo)志物。處于相似病理生理狀態(tài)的動(dòng)物得到的樣本通常具有相似的組分,因此,在主成分圖中也處于相似的位置。另外,一些環(huán)境因素和性別、飲食等因素都會(huì)影響分析結(jié)果,故需要采用濾噪技術(shù),如正交信號(hào)校正(orthogonal signal correction),同時(shí)采用更為復(fù)雜的分析方法,如偏最小二乘法、判別分析(PLS-DA)和人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。用這類方法可以建立復(fù)雜的數(shù)學(xué)模型,對(duì)未知樣本進(jìn)行預(yù)測(cè)分析。NMR技術(shù)在代謝組學(xué)中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛,但儀器價(jià)格及維護(hù)費(fèi)用昂貴限制了該技術(shù)的進(jìn)一步普及。
1.2 質(zhì)譜技術(shù)
質(zhì)譜(MS)技術(shù)是將離子化的原子、分子或是分子碎片按質(zhì)量或是質(zhì)荷比(m/e)大小順序排列成圖譜,并在此基礎(chǔ)上,進(jìn)行各種無(wú)機(jī)物、有機(jī)物的定性或定量分析。新的離子化技術(shù)則使質(zhì)譜技術(shù)的靈敏度和準(zhǔn)確度均有很大程度的提高。將預(yù)處理的體液或是組織,加至質(zhì)譜儀,經(jīng)歷汽化、離子化、加速分離及檢測(cè)分析后即可得出相應(yīng)代謝產(chǎn)物或是代謝組的圖譜。圖譜中每個(gè)峰值對(duì)應(yīng)著相應(yīng)的分子量,結(jié)合進(jìn)一步的檢測(cè)分析可以部分鑒定出化學(xué)成分以及半定量關(guān)系。不同組別的質(zhì)譜圖存在差異,加以區(qū)別、鑒定,亦有助于研究代謝的變化規(guī)律及標(biāo)志性代謝產(chǎn)物[3]。
NMR技術(shù)與MS技術(shù)相比,各有其優(yōu)缺點(diǎn),需要在研究中靈活選用。總體而言,NMR技術(shù)應(yīng)用的更為廣泛。此外,根據(jù)代謝組學(xué)的研究需要,還常用于其他的一些分析技術(shù),如GC、HPLC、高效毛細(xì)管電泳(HPCE)等,它們往往與NMR或MS技術(shù)聯(lián)用,進(jìn)一步增加其靈敏性。
2 代謝組學(xué)技術(shù)與中醫(yī)證候的研究
辨證論治是中醫(yī)藥理論的核心。其實(shí)質(zhì)是根據(jù)個(gè)體心身特點(diǎn)及其當(dāng)時(shí)的疾病反應(yīng)狀態(tài)而有針對(duì)性地進(jìn)行個(gè)體化的治療和預(yù)防,從而達(dá)到最佳治療效果。中醫(yī)的“證”是論治的起點(diǎn)和核心?!白C”是指在疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,一組具有內(nèi)在聯(lián)系的、能夠反映疾病過(guò)程在某一階段的病理病機(jī),是機(jī)體對(duì)體內(nèi)外各種環(huán)境變化和致病因素作出反應(yīng)的一種功能狀態(tài),其外候表現(xiàn)為一組有相互關(guān)聯(lián)的癥狀和體征群。辨證施治既不同于對(duì)癥治療,也不同于西醫(yī)的辨病治療。由于每一個(gè)證候都有其外象(外候)與內(nèi)涵,外候是望、聞、問(wèn)、切四診所獲得的信息整理而得,很難量化,即使用流行病學(xué)方法加以演繹,依靠專家的經(jīng)驗(yàn)打分,最多亦只是半定量,很大程度上依賴于醫(yī)生的診療水平。由于辨證是由外揣內(nèi),在具體運(yùn)用上受到醫(yī)患雙方主觀因素的影響,難以客觀化和量化,所以必須通過(guò)“證”的內(nèi)涵研究。采用代謝組學(xué)技術(shù),通過(guò)對(duì)某一病證相關(guān)特定組分的共性加以分析、判斷,能夠幫助人們更好地理解病變過(guò)程及機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑和代謝狀況;同時(shí),代謝組學(xué)還有助于疾病的生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)而達(dá)到輔助臨床診斷的目的。它能夠通過(guò)檢測(cè)不同時(shí)間患者的尿液或血液,對(duì)這些由疾病引起的代謝產(chǎn)物的響應(yīng)進(jìn)行分析,即代謝物組的分析,其準(zhǔn)確性依賴于儀器的性能,可以提高診治的科學(xué)化、定量化,避免了人為因素的誤診。
成都中醫(yī)藥大學(xué)王米渠教授用基因芯片的方法研究中醫(yī)寒證患者,發(fā)現(xiàn)寒證的基因表達(dá)譜有顯著差異,在59條差異表達(dá)基因中,絕大多數(shù)與代謝(能量代謝、蛋白質(zhì)代謝等)有關(guān),說(shuō)明寒證患者的代謝網(wǎng)絡(luò)有別于常人。上海交通大學(xué)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)室采用代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)腎陽(yáng)虛模型動(dòng)物的代謝網(wǎng)絡(luò)明顯偏離正常組動(dòng)物,而用溫陽(yáng)中藥干預(yù)后,模型動(dòng)物的代謝譜回歸至正常范圍,呈現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)修復(fù)的結(jié)果[4]。
本課題組以慢性束縛方法制作應(yīng)激大鼠模型,運(yùn)用動(dòng)物行為學(xué)評(píng)定和以方測(cè)證等方法確定該模型為肝郁脾虛證候模型[5-10]。經(jīng)NMR數(shù)據(jù)采集與分析發(fā)現(xiàn):①正常組與模型組之間存在代謝產(chǎn)物譜的顯著差異,也就是說(shuō)正常組與以慢性束縛方法制作應(yīng)激大鼠肝郁脾虛證模型組之間有著代謝產(chǎn)物的不同。②模型組隨著造模時(shí)間長(zhǎng)短的不同,其代謝產(chǎn)物有所變化。③中醫(yī)證候之間可能存在著非常明顯的代謝產(chǎn)物的不同,這種不同是基于不同證候存在著不同物質(zhì)代謝或其代謝網(wǎng)路的改變。中醫(yī)證候的生物學(xué)基礎(chǔ)也可能從代謝組學(xué)研究中找出特異的標(biāo)志性代謝產(chǎn)物,用生物信息學(xué)方法分析生物標(biāo)志物的功能,來(lái)確定“證相關(guān)代謝譜群”?;谶@些研究,我們提出中醫(yī)證候的定義:證是機(jī)體對(duì)體內(nèi)外各種環(huán)境變化和致病因素作出反應(yīng)的一種功能狀態(tài),其外候表現(xiàn)為一組有相互關(guān)聯(lián)的癥狀和體征群,其本質(zhì)是機(jī)體失衡而致的代謝或其網(wǎng)路的改變。
3 中醫(yī)證候代謝組學(xué)研究的方法
中醫(yī)證候代謝組學(xué)研究技術(shù)是通過(guò)采集證候樣本或模型動(dòng)物的血漿、尿樣品并進(jìn)行代謝產(chǎn)物譜分析,得到各自的代謝產(chǎn)物譜,找出特異的標(biāo)志性代謝產(chǎn)物,用生物信息學(xué)方法分析生物標(biāo)志物的功能,以確定“證相關(guān)代謝譜群”。也可以用方證反證的方式驗(yàn)證方藥的作用機(jī)理和進(jìn)行方證相關(guān)性的研究。值得注意的是,現(xiàn)已證明動(dòng)物體的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物與生理?xiàng)l件下的各種變化有關(guān),如性別、年齡、個(gè)體間的健康狀況、遺傳差異性、外源因素晝夜節(jié)律更替、飲食、溫度、覺(jué)醒等刺激,甚至周圍氣候不同、菌群的改變,代謝組也可發(fā)生種類及數(shù)量的差別。因此,建立生理?xiàng)l件下對(duì)代謝譜的正確認(rèn)識(shí),是研究各種病理?xiàng)l件或刺激干預(yù)的前提。
代謝組學(xué)正處于快速發(fā)展的階段,日益成為研究的熱點(diǎn)。高通量、高分辨率的分析技術(shù)與生物信息學(xué)相整合,從生物代謝層面進(jìn)行研究,提供了了解生物體的獨(dú)特視角。代謝組學(xué)研究側(cè)重于尋找相關(guān)特定組分的共性并加以分析、判斷,使診斷、治療力求個(gè)體化,如何把握個(gè)體及小樣本群體的特質(zhì)是今后努力的方向。代謝組學(xué)最終是要將研究的觸角涉及每一個(gè)代謝組分,研究其共性、特性及規(guī)律。在分析手段方面,各種技術(shù)都各有所長(zhǎng),怎樣進(jìn)行優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),使得各種分析技術(shù)的數(shù)據(jù)能統(tǒng)一、交叉驗(yàn)證也是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。而且代謝狀態(tài)變化之迅速,影響因素之多,都給個(gè)體化研究帶來(lái)很大的困難。如何將代謝組學(xué)技術(shù)和方法與傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)理論結(jié)合起來(lái),并遵循循證醫(yī)學(xué)的原則開(kāi)展中醫(yī)藥的理論與臨床研究將是未來(lái)中醫(yī)方證研究的重點(diǎn)。
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“尊嚴(yán)”概念無(wú)用論在學(xué)界引發(fā)了激烈爭(zhēng)論,許多著名學(xué)者都紛紛表達(dá)自己的看法??l(fā)麥克琳文章的《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了30多篇快評(píng),許多生命倫理學(xué)學(xué)家卷入爭(zhēng)論,甚至包括美國(guó)總統(tǒng)生命倫理委員會(huì)的專家們。這表明,“尊嚴(yán)”概念無(wú)用論不但是一個(gè)學(xué)術(shù)議題,而且也是一個(gè)政治議題。這一議題觸動(dòng)了倫理學(xué)家和政治家們的敏感神經(jīng)。在這場(chǎng)討論中,絕大多數(shù)學(xué)者承認(rèn),“尊嚴(yán)”概念的確存在含義不清晰的問(wèn)題。但是,面對(duì)這一問(wèn)題,簡(jiǎn)單的拋棄并不是好辦法,設(shè)法澄清其含義才最重要。學(xué)者們從三個(gè)方面對(duì)麥克琳的思想做了批判。首先,人們不能以“模糊性”作為拋棄一個(gè)概念的理由。許多概念含義都是很模糊的,在不同的道德共同體中和不同的文化傳統(tǒng)中可能有不同的闡釋,然而它們不但未被拋棄,實(shí)際上還被頻繁使用,具有極強(qiáng)的生命力,如平等、正義、善、公正等概念便是如此?!白饑?yán)”其實(shí)也是這樣的概念。其次,含義模糊并不一定意味著概念無(wú)用。就“尊嚴(yán)”概念而言,在許多領(lǐng)域,如學(xué)、法理學(xué)以及生命倫理學(xué)領(lǐng)域,它都是相當(dāng)有用的,往往被用來(lái)表達(dá)豐富的思想,這樣的概念不應(yīng)被隨意拋棄。對(duì)于這樣的概念,人們要做的事情是對(duì)其進(jìn)行更加精致和細(xì)密的哲學(xué)分析和理論探討,而不是簡(jiǎn)單拋棄。最后,“尊嚴(yán)”概念和“尊重自主性”也有差異?!白鹬刈灾餍浴敝饕笇?duì)人類理性的尊重,但對(duì)那些缺乏理性的人類個(gè)體,我們?cè)试S使用人制度,因此可以不再考慮這些個(gè)體的自主性。例如,深度昏迷病人、休克病人以及嬰幼兒。但是,我們不能因這些個(gè)體缺乏理性而不考慮其尊嚴(yán),隨意處置甚至侮辱他們。相反,我們必須認(rèn)真看護(hù)他們,敬謹(jǐn)?shù)貙?duì)待他們。“尊重自主性”與“尊嚴(yán)”不能等同的情形很多。例如:一個(gè)人的自主性未被違背,卻可能有失尊嚴(yán);一個(gè)人的自主性受到了侵犯,卻可能未失尊嚴(yán)。前一種情形,如那些來(lái)自貧窮地區(qū),因經(jīng)濟(jì)困難而無(wú)法得到醫(yī)療服務(wù)的病人;后一種情形,如一個(gè)自殺者被強(qiáng)制送醫(yī)等??梢?jiàn),“尊嚴(yán)”概念與“尊重自主性”可能在含義上有重合之處,但兩者并不等同。西方學(xué)者除了對(duì)“尊嚴(yán)”概念無(wú)用論提出批評(píng)意見(jiàn),也對(duì)“尊嚴(yán)”概念的內(nèi)涵進(jìn)行了探索。一般來(lái)說(shuō),尊嚴(yán)意味著“某種值得贊譽(yù)或崇敬的東西”,或者是某種杰出或非凡的特性。在“尊嚴(yán)”概念的歷史沿革中,康德在理論上做出的貢獻(xiàn)最為重要??档玛P(guān)于人之所以都擁有尊嚴(yán)是因?yàn)樗麄兌紦碛欣硇缘淖杂X(jué),人的尊嚴(yán)與人本身的固有價(jià)值相聯(lián)系的觀點(diǎn)對(duì)當(dāng)代“尊嚴(yán)”思想具有重要影響。事實(shí)上,無(wú)論“尊嚴(yán)”概念的含義如何演變,“尊嚴(yán)”概念都應(yīng)該是生命倫理學(xué)的核心價(jià)值觀念。關(guān)于“尊嚴(yán)”概念是否有用,是存是廢,中國(guó)學(xué)者也提出了自己的看法。中國(guó)學(xué)者大多肯定“尊嚴(yán)”概念在各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域所具有的重要價(jià)值。比如,關(guān)于“人的尊嚴(yán)”到底在生命倫理學(xué)中有何用途的看法,韓躍紅就認(rèn)同生命尊嚴(yán)應(yīng)當(dāng)成為現(xiàn)代生命價(jià)值觀的內(nèi)核的觀點(diǎn)[4]。張國(guó)安也堅(jiān)持認(rèn)為“人的尊嚴(yán)”乃生命倫理學(xué)之重要概念,具有不可替代性;“人的尊嚴(yán)”是生命倫理學(xué)的基本價(jià)值追求,它在其概念體系中處于較高層次,統(tǒng)攝其他概念[5]。甘紹平明確表示:“研究尊嚴(yán)理念,從而更好地堅(jiān)守維護(hù)人的尊嚴(yán)的原則,是今天人們的一項(xiàng)重要職責(zé)。”[1]可見(jiàn),國(guó)內(nèi)學(xué)者大多對(duì)“尊嚴(yán)”概念持肯定看法。
二、“尊嚴(yán)”概念的價(jià)值
(一)“尊嚴(yán)"概念所代表的價(jià)值,人類不能使用其他語(yǔ)言來(lái)進(jìn)行表達(dá)
持“‘尊嚴(yán)’概念無(wú)用論”觀點(diǎn)的人認(rèn)為,“尊嚴(yán)”這一概念完全可以使用其他語(yǔ)言來(lái)代替,如“人權(quán)”或“人的自主性”等。在他們看來(lái),“尊嚴(yán)”概念并未提供超出這些概念的更多東西。然而,如果我們對(duì)這些概念之間的差別進(jìn)行細(xì)致分析,就會(huì)發(fā)現(xiàn)“尊嚴(yán)”概念的涵義不但區(qū)別于其他概念,而且實(shí)際上內(nèi)涵更為豐富,它所反映的某些價(jià)值無(wú)法使用人類的其他語(yǔ)言來(lái)進(jìn)行表達(dá)。許多人以為在某些場(chǎng)合中“尊嚴(yán)”概念完全可以被“人權(quán)”與“人的自主性”這兩個(gè)概念來(lái)代替而并不損失任何含義。事實(shí)上,“尊嚴(yán)”概念和“人權(quán)”與“人的自主性”都僅僅只是含義交叉的關(guān)系,并不能互相代替使用。首先,“人權(quán)”與“人的自主性”這兩個(gè)概念都只含有“尊嚴(yán)”概念的部分涵義,二者都不能完全包容“尊嚴(yán)”概念所含有的倫理意蘊(yùn)。例如,孟子講:“一簞食,一豆羹,得之則生,弗得則死。呼爾而與之,行道之人弗受;蹴爾而與之,乞人不屑也。”(《孟子•告子上》)艱難境遇最能展示一個(gè)人的尊嚴(yán)。一個(gè)人處于即將餓死的境遇中卻拒絕嗟來(lái)之食,是有骨氣的表現(xiàn),是一種做人的尊嚴(yán)。然而,有骨氣與“人權(quán)”和“人的自主性”之間卻并沒(méi)有必然聯(lián)系。孟子把這種骨氣稱之為“浩然之氣”,其“至大至剛,以直養(yǎng)而無(wú)害,則塞于天地之間”(《孟子•公孫丑上》)?!叭藱?quán)”與“人的自主性”這兩個(gè)概念顯然都不能包容這種含義。又如,英國(guó)學(xué)者泰德提到一種未被侵犯人權(quán),也沒(méi)有被違背自主性的典型情形,就是那些因身體退化失能又缺乏兒女照顧而不得不孤單地在養(yǎng)老院里生活的老年人。這些人早已退出社會(huì)生活,終年沒(méi)有人探望,他們常常產(chǎn)生被社會(huì)和家人拋棄的感覺(jué)。雖然政府的高福利制度使他們沒(méi)有衣食之憂,但是他們感到缺乏“尊嚴(yán)”[6]。對(duì)這些老年人而言,缺乏尊嚴(yán)有何倫理意蘊(yùn)?這倫理意蘊(yùn)便是:這些老年人對(duì)國(guó)家和社會(huì)來(lái)說(shuō)已經(jīng)失去價(jià)值,因而他們自己?jiǎn)适Я松畹囊饬x感。這一倫理意蘊(yùn)顯然與“人權(quán)”和“人的自主性”之類概念的意蘊(yùn)完全不同。其次,由于涵義交叉,“人權(quán)”與“人的自主性”中的某些涵義實(shí)際上也無(wú)法被“尊嚴(yán)”概念包含。例如,當(dāng)一個(gè)人人權(quán)受到侵犯時(shí),或者當(dāng)其“自主性”被剝奪時(shí),很可能與其“尊嚴(yán)”毫無(wú)關(guān)系,甚至反而展示了個(gè)人的“尊嚴(yán)”。人權(quán)受到侵犯的情形,如一個(gè)人因堅(jiān)持正義而為惡勢(shì)力所不容,慘遭殺害,其人權(quán)受到侵犯,卻并未喪失“尊嚴(yán)”。為正義事業(yè)獻(xiàn)身倒是一種英雄壯舉,反而展示了個(gè)人“尊嚴(yán)”。“人的自主性”被剝奪的情形,在學(xué)上有一個(gè)典型案例,足以說(shuō)明人的自主性與人的“尊嚴(yán)”并非同一個(gè)問(wèn)題,這個(gè)典型案例就是法國(guó)的“投擲侏儒案”。1994年,法國(guó)奧日河畔莫桑鎮(zhèn)(CommunedeMorsang-sur-Orge)鎮(zhèn)長(zhǎng)了一個(gè)禁止在這個(gè)鎮(zhèn)的舞廳進(jìn)行“投擲侏儒”演出的命令,認(rèn)為這種演出傷害了人性“尊嚴(yán)”。然而,當(dāng)事人認(rèn)為鎮(zhèn)長(zhǎng)的決定沒(méi)有道理,就訴至地方行政法院,請(qǐng)求撤銷鎮(zhèn)長(zhǎng)禁止“投擲侏儒”演出的命令。案件反復(fù)審理,最后上訴到法國(guó)最高行政法院,最終作出了該行為“與公共秩序(orderpublic)不相容”的裁定[7]。當(dāng)事人認(rèn)為,“投擲侏儒”演出乃是其自主自愿選擇的行為,而鎮(zhèn)長(zhǎng)的禁止命令違反了其自主性。可是鎮(zhèn)長(zhǎng)卻認(rèn)為,不允許“投擲侏儒”表演是維護(hù)當(dāng)事人的“尊嚴(yán)”。在這個(gè)案例中,當(dāng)局訴諸“尊嚴(yán)”,而當(dāng)事人訴諸“人的自主性”,兩者的結(jié)論與主張截然不同,表明“人的自主性”與“尊嚴(yán)”有時(shí)并非同一回事。這種情形也典型地體現(xiàn)在發(fā)生于中國(guó)某地的“女體盛”事件上。2004年,某娛樂(lè)公司推出“女體盛”,以女大學(xué)生的身體當(dāng)食器盛菜,引發(fā)爭(zhēng)議。隨后,某婦聯(lián)發(fā)表文章怒斥“女體盛”侵犯女性“尊嚴(yán)”,而當(dāng)事人卻稱行動(dòng)出于自主選擇??梢?jiàn),尊重人的自主性并不一定意味著尊重人的“尊嚴(yán)”。所以,“人權(quán)”和“人的自主性”與“尊嚴(yán)”概念在含義上有實(shí)質(zhì)不同,盡管某些情況下其含義確實(shí)有交叉,但彼此并不能互相代替?!白饑?yán)”概念所表達(dá)的某些重要價(jià)值確實(shí)不能在其他概念中找到或用其他言辭來(lái)確切表達(dá)。當(dāng)然,到底何種重要價(jià)值只能通過(guò)“尊嚴(yán)”概念來(lái)表達(dá),也許還需要深入研究,但是毫無(wú)疑問(wèn),“尊嚴(yán)”概念是不能被其他概念取代的。概念含義模糊的情形在各個(gè)學(xué)科中都是很常見(jiàn)的,如法學(xué)中的“權(quán)利”、哲學(xué)中的“理性”等概念,都是如此①。這些概念的確切含義至今仍在不斷探討中,甚至每一項(xiàng)涉及這些概念的具體研究都要首先對(duì)這些概念進(jìn)行界定。
(二)“尊嚴(yán)”是生命倫理學(xué)的核心價(jià)值觀念
與醫(yī)學(xué)倫理學(xué)不同,生命倫理學(xué)并不只是關(guān)注行為規(guī)范,而是要研究作為行為規(guī)范之依據(jù)的價(jià)值觀念,如“正義”“平等”“德性”“權(quán)利”“義務(wù)”等,但這些觀念中所體現(xiàn)的核心價(jià)值乃是人性“尊嚴(yán)”。諸如安樂(lè)死、人工流產(chǎn)、放棄治療、器官移植、基因工程、人工生殖等當(dāng)今生命倫理學(xué)研究中的主要生物醫(yī)學(xué)議題幾乎都與“尊嚴(yán)”相關(guān)。之所以如此,主要是因?yàn)楫?dāng)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的每一個(gè)進(jìn)步都有可能從根本上觸及傳統(tǒng)價(jià)值,而某些傳統(tǒng)價(jià)值乃是人類生活的基礎(chǔ),其如此重要以至于它已經(jīng)成為人類生活秩序的根基而不可被動(dòng)搖。人性“尊嚴(yán)”就是這樣一種基礎(chǔ)價(jià)值,是當(dāng)代生命倫理學(xué)辯護(hù)的核心價(jià)值觀念。顯然,把“尊嚴(yán)”作為生命倫理學(xué)研究和辯護(hù)的核心價(jià)值觀念,這是現(xiàn)代社會(huì)文明發(fā)展的必然結(jié)果。人性“尊嚴(yán)”思想的萌芽出現(xiàn)于古希臘羅馬時(shí)期,德?tīng)栰嘲⒉_神廟上的銘文“認(rèn)識(shí)你自己”就是先賢對(duì)人性“尊嚴(yán)”思想的哲學(xué)啟蒙。而近代啟蒙運(yùn)動(dòng)以來(lái),人性“尊嚴(yán)”思想越來(lái)越為哲學(xué)家們所關(guān)注,盧梭、孟德斯鳩、伏爾泰、狄德羅等思想家都對(duì)“尊嚴(yán)”思想有過(guò)深刻闡述[8]??档碌摹叭耸悄康摹钡哪康恼撍枷氲於爽F(xiàn)代人性“尊嚴(yán)”觀念的理論基礎(chǔ),并使“讓人擁有尊嚴(yán)”越來(lái)越成為近現(xiàn)代人類社會(huì)的重要奮斗目標(biāo)。人類能夠追求“尊嚴(yán)”,這是人與動(dòng)物的重要區(qū)別,是人類作為理性存在的重要標(biāo)志,是人類自尊、自信、文明與開(kāi)化的體現(xiàn)。就此而言,在現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)科技背景下,在人性“尊嚴(yán)”面臨工具理性威脅的道德境遇中,生命倫理學(xué)把“尊嚴(yán)”作為核心價(jià)值來(lái)研究并非來(lái)自某些聰明人的偶然靈感,而是合乎文明社會(huì)發(fā)展邏輯的一種必然選擇,也是現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展和文明發(fā)展的支柱與結(jié)果。
(三)“尊嚴(yán)”概念幫助人們對(duì)抗工具理性,拯救人性迷失
【關(guān)鍵詞】醫(yī)學(xué)生物學(xué) 教學(xué) 探討
在衛(wèi)生學(xué)校初中起點(diǎn)的中專教育階段,醫(yī)學(xué)生物學(xué)是剛剛進(jìn)入學(xué)校的學(xué)生首先接觸到的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程。醫(yī)學(xué)生物學(xué)涉及與醫(yī)學(xué)相關(guān)的生物學(xué)基本理論、基本知識(shí)和基本技能等,既是醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)的前沿學(xué)科,又是學(xué)習(xí)其它基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)的奠基學(xué)科,起著重要的橋梁紐帶作用。下面筆者結(jié)合教學(xué)實(shí)踐談幾點(diǎn)體會(huì),以期更好的提高授課效果。
一、要激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣
興趣是一種帶有情緒色彩的認(rèn)識(shí)傾向,孔子指出:“知之者不如好知者,好知者不如樂(lè)之者”,學(xué)習(xí)生物學(xué)的興趣一旦被激發(fā),其主體學(xué)習(xí)的意識(shí)便得到弘揚(yáng)。我校醫(yī)學(xué)生物學(xué)通常安排在入學(xué)后的第一學(xué)期或第二學(xué)期開(kāi)設(shè),課程性質(zhì)為考查課。由于是考查課,給學(xué)生造成一種醫(yī)學(xué)生物學(xué)“不重要”的假象,而且學(xué)生目前普遍存在學(xué)習(xí)基礎(chǔ)偏低的現(xiàn)象,醫(yī)學(xué)生物學(xué)又是以細(xì)胞生物學(xué)和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)兩大方面的基本內(nèi)容為主要教學(xué)內(nèi)容,這些內(nèi)容相對(duì)微觀、抽象,初中起點(diǎn)的學(xué)生從未涉及過(guò),相對(duì)新奇,當(dāng)他們接觸到第一門(mén)專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科時(shí),都會(huì)有著強(qiáng)烈的好奇心與新鮮感,因此,培養(yǎng)學(xué)生對(duì)這門(mén)學(xué)科的興趣,上好第一次課―緒論是至關(guān)重要的。先從一系列問(wèn)題開(kāi)始:什么是生物?我們周圍哪些是生物?哪些不是生物?他們的區(qū)別是什么?我們?yōu)槭裁磿?huì)長(zhǎng)得象自己的父母?學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)為什么要學(xué)生物學(xué)?讓學(xué)生一下子進(jìn)入角色,覺(jué)得生物學(xué)知識(shí)并不遙遠(yuǎn),隨著教師的答疑,使學(xué)生了解了醫(yī)學(xué)與生物學(xué)關(guān)系密切,生物學(xué)是其它醫(yī)學(xué)課的基礎(chǔ),臨床醫(yī)學(xué)的突破依賴于生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,同時(shí)生物學(xué)的發(fā)展也源于臨床醫(yī)學(xué)研究的需要。如困擾人類的心腦血管病、惡性腫瘤、遺傳病、艾滋病,還近幾年來(lái)的非典、禽流感、甲型h1n1等傳染病的治療和攻克,都依賴于分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)等的發(fā)展;為了滿足人類“青春永駐”的愿望,臨床醫(yī)學(xué)又提出了如何延緩衰老的命題,這要通過(guò)生物學(xué)來(lái)進(jìn)行研究,同時(shí)也促進(jìn)了生物學(xué)的發(fā)展。生物學(xué)與醫(yī)學(xué)是相互依存,互相促進(jìn)的關(guān)系,通過(guò)緒論的講解使學(xué)生明確了學(xué)習(xí)這門(mén)學(xué)科的重要性,從而產(chǎn)生了學(xué)習(xí)的積極性和主動(dòng)性。
對(duì)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的激發(fā)要貫穿始終。每一次課教師都要用自己的智慧,盡可能用生動(dòng)、形象的形式來(lái)傳授知識(shí)。例如:在介紹DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)模型時(shí),我們把它比做一個(gè)旋轉(zhuǎn)扶梯,在介紹蛋白質(zhì)分子的一級(jí)結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)關(guān)系時(shí),可以將其比喻為一根毛線和一團(tuán)毛線之間的關(guān)系。用生活實(shí)例對(duì)所講知識(shí)進(jìn)行強(qiáng)化,使其由抽象到具體,使煩燥內(nèi)容生活化、形象化、具體化。
二、改革教學(xué)方法,提高教學(xué)質(zhì)量
利用多媒體技術(shù)教學(xué):多媒體教學(xué)是集文字、圖象、聲音、動(dòng)畫(huà)及視頻為一體的先進(jìn)的現(xiàn)代化教學(xué)手段,能夠清晰地展示教學(xué)內(nèi)容,有效地幫助學(xué)生理解和記憶。如在“細(xì)胞”一章的教學(xué)中,常遇到一些抽象的概念和內(nèi)容,對(duì)這部分內(nèi)容采用多媒體教學(xué),可達(dá)到事半功倍的效果。例如細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)、細(xì)胞有絲分裂的內(nèi)容,采用傳統(tǒng)的板書(shū)加掛圖很難講清楚,盡管老師用發(fā)很大力氣,學(xué)生仍然很難理解,而且感覺(jué)到枯燥。而我們采用多媒體技術(shù),結(jié)合動(dòng)畫(huà)的播放來(lái)講授這部分內(nèi)容,讓學(xué)生既感覺(jué)新奇,又理解和掌握了知識(shí),收到了很好的教學(xué)效果。
積極開(kāi)展啟發(fā)式、互動(dòng)式、討論式的教學(xué),充分發(fā)揮學(xué)生的主觀能動(dòng)性,充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性。將傳統(tǒng)的以教師講為中心的教學(xué)模式變?yōu)橐詫W(xué)生為主體的教學(xué)模式。在課堂教學(xué)中,改變教學(xué)模式單一化的狀況,樹(shù)立教學(xué)模式多樣化的觀念,采用多種靈活多樣的方式,充分利用錄像和多媒體等先進(jìn)的教學(xué)手段,使抽象概念具體化,提高教學(xué)效果。
三、重視實(shí)驗(yàn)教學(xué)
關(guān)鍵詞: 代謝組學(xué) 中醫(yī)藥現(xiàn)代化 證 療效評(píng)價(jià) 中藥新藥
1 代謝組學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)理論體系的聯(lián)系
中醫(yī)藥學(xué)是有著數(shù)千年歷史的古老科學(xué),在歷代醫(yī)家不懈的醫(yī)療實(shí)踐中,形成了以整體觀念和辨證論治為特點(diǎn)的理論體系。所謂整體觀念,是關(guān)于人體自身的完整性及人與自然和社會(huì)環(huán)境統(tǒng)一性的認(rèn)識(shí),是整體思維方法在中醫(yī)理論中的體現(xiàn)。中醫(yī)藥學(xué)非常重視人體的統(tǒng)一性和完整性,認(rèn)為人體的每個(gè)局部都是整體的一部分,都具有整個(gè)生命的全部信息;另一方面注重人體與環(huán)境的統(tǒng)一性,認(rèn)為人的生命活動(dòng)與自然運(yùn)動(dòng)規(guī)律相統(tǒng)一。這種觀念貫穿于中醫(yī)學(xué)對(duì)人體的生理活動(dòng)和病理變化乃至疾病的診斷、預(yù)防和治療等各個(gè)方面的理性認(rèn)識(shí)之中。近年來(lái),中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究已經(jīng)成為學(xué)術(shù)科研上的焦點(diǎn)問(wèn)題,學(xué)者們力圖用現(xiàn)代科學(xué)方法論來(lái)衡量和改造中醫(yī)藥學(xué),卻出現(xiàn)了中醫(yī)藥學(xué)在現(xiàn)代科學(xué)面前無(wú)法證明其科學(xué)性的尷尬局面[2]。這都是由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法論與中醫(yī)藥學(xué)的方法論之間存在著明顯的鴻溝,中醫(yī)藥學(xué)研究用的是整體思辨的網(wǎng)狀思維模式,它注重把握事物之間的聯(lián)系,而不是事物本身,因而其知識(shí)結(jié)構(gòu)是綜合的、整體性的;同時(shí),中醫(yī)藥學(xué)善于把人與環(huán)境因素綜合地加以考慮,其思維呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究是還原分析的鏈?zhǔn)剿季S模式,它是建立在實(shí)驗(yàn)分析基礎(chǔ)上的,注重研究事物本身的特性,往往忽略了事物之間的聯(lián)系,其知識(shí)結(jié)構(gòu)是分析性的、局部的。然而,人體本身是一個(gè)復(fù)雜的整體,人體的復(fù)雜性及疾病的聯(lián)系性,與中醫(yī)的整體網(wǎng)狀思維模式接近現(xiàn)代醫(yī)學(xué),也正由一元化向多元化轉(zhuǎn)變,由單一性向系統(tǒng)型轉(zhuǎn)變?;蚪M計(jì)劃基本完成,標(biāo)志著生物學(xué)研究進(jìn)入了“后基因時(shí)代”,而系統(tǒng)生物學(xué)研究是后基因時(shí)代的最主要研究任務(wù)?;蚪M學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及代謝組學(xué)都是系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分,基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分別從基因、mRNA、蛋白質(zhì)層面探尋生命的活動(dòng),然而,代謝物是生命活動(dòng)的最終產(chǎn)物,代謝物的水平可以被看作是基因或環(huán)境發(fā)生變化時(shí)生物體作出的最終的應(yīng)答,正如Oliver Fiehn所認(rèn)為的“代謝物是基因型到表現(xiàn)型之間的橋梁”[3],“基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)告訴你可能發(fā)生什么,而代謝組學(xué)則告訴你已經(jīng)發(fā)生了什么”[4]。因此,代謝組學(xué)是系統(tǒng)生物學(xué)研究的終點(diǎn)??傊?代謝組學(xué)屬于全局系統(tǒng)生物學(xué)(Global systems biology)研究方法,與中醫(yī)藥學(xué)的整體觀念相對(duì)應(yīng);且代謝組學(xué)研究的目標(biāo)是代謝物,而“代謝物是基因型到表現(xiàn)型之間的橋梁”,其研究更接近表現(xiàn)型,由此,代謝組學(xué)用于中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究具有不可比擬的優(yōu)勢(shì)。
2 代謝組學(xué)與“證”的現(xiàn)代研究
辨證論治是中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)和治療疾病的基本思路,是中醫(yī)理論體系的基本特點(diǎn)之一。“證”是辨證論治的起點(diǎn)和核心。所謂“證”,是指在致病因素作用下,機(jī)體內(nèi)外環(huán)境各系統(tǒng)之間相互關(guān)系發(fā)生紊亂所產(chǎn)生的綜合反應(yīng),是反映疾病處于某一階段病因、病性、病位、病勢(shì)等病理要素的綜合性診斷概念。因此,“證”的現(xiàn)代研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的核心任務(wù)。近年來(lái),學(xué)者們對(duì)“證”進(jìn)行了廣泛而深入的研究,主要集中在證候的標(biāo)準(zhǔn)化、客觀化、證候的本質(zhì)、計(jì)量診斷、證候的動(dòng)物模型等方面。其中證的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化是進(jìn)行“證”的其它方面研究的基礎(chǔ),如果對(duì)證候沒(méi)有一個(gè)客觀的尺度加以評(píng)價(jià),其它方面的研究也就無(wú)法進(jìn)行。每一個(gè)證候都有其外象(外候)與內(nèi)涵,證的標(biāo)準(zhǔn)化研究中,對(duì)其外候的研究主要是根據(jù)中醫(yī)文獻(xiàn)及臨床資料,并結(jié)合臨床流行病學(xué)研究,制訂某些證的診斷標(biāo)準(zhǔn),使辨證達(dá)到規(guī)范化,并將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)指征結(jié)合到證的研究標(biāo)準(zhǔn)之中;但外候是用四診——望、聞、問(wèn)、切所獲得的信息進(jìn)行整理而得,很難量化,即使用流行病學(xué)方法加以分析,亦是靠專家經(jīng)驗(yàn)打分,最多亦只是半定量。這種診治的準(zhǔn)確性很大程度上依賴醫(yī)生的診療經(jīng)驗(yàn),無(wú)論在準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性、敏感性等方面都更多地受到醫(yī)患雙方主觀因素的影響。因此,從證的內(nèi)涵方面去制定“證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)十分有意義。近年來(lái),學(xué)者們致力于探索證候的高特異性和高靈敏性的指標(biāo),試圖建立證候?qū)嶒?yàn)診斷單個(gè)金指標(biāo),然而,由于證的整體性、動(dòng)態(tài)性和異病同證、同病異證等特征,不可能用單一指標(biāo)作定性、定量、定位的說(shuō)明。據(jù)此,證候客觀化研究采用綜合指標(biāo),精選非特異指標(biāo)進(jìn)行特異組合,建立能反映證本質(zhì)并能區(qū)別它證的定性、定量、定位綜合實(shí)驗(yàn)指標(biāo),輔助四診,確定證候診斷具有重要的意義。代謝組學(xué)正具備反映和解決這些問(wèn)題的“組”、“群”、“譜”集成的分析功能。它能夠通過(guò)檢測(cè)不同時(shí)間患者的尿液或血液,對(duì)這些代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析,從而確定不同的證所對(duì)應(yīng)的代謝組,使“證”可以得到客觀化的表述。另外,利用代謝組學(xué)方法,通過(guò)研究代謝物圖譜隨時(shí)間的變化,能夠幫助人們更好地理解疾病過(guò)程中“證”的變化與機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑和代謝狀況的關(guān)系,還有助于疾病生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和輔助診斷,使診斷、治療達(dá)到個(gè)體化。其準(zhǔn)確性依賴于儀器的性能,可以提高診治的科學(xué)化、定量化,避免了人為因素的誤診。
味標(biāo)識(shí)物
《柳葉刀》雜志曾經(jīng)刊載了一則有趣的報(bào)告,一條狗總是愛(ài)舔女主人腿上的一顆黑痣。令人不可思議的是,她去醫(yī)院后,醫(yī)生診斷出這個(gè)部位患有惡性黑素瘤。雖然這樣的故事一直在醫(yī)學(xué)界流傳,但是由于缺少證據(jù),并沒(méi)有多少人給予足夠的關(guān)注。不過(guò),從那時(shí)開(kāi)始,科學(xué)家相繼在大鼠和小鼠中觀察到類似“嗅出疾病”的能力,這種能力幫助這些嚙齒動(dòng)物遠(yuǎn)離種群中生病的成員。如今,研究人員相信他們已經(jīng)搞清了這些動(dòng)物是如何具有這項(xiàng)本領(lǐng)的。
借助一些現(xiàn)代技術(shù),如氣相色譜和質(zhì)譜等,醫(yī)學(xué)研究人員已經(jīng)從人體呼出的混合氣體中分離出各種分子。利用這種方法,現(xiàn)在已經(jīng)有多個(gè)研究小組著手分析特定疾病氣味的化學(xué)物質(zhì)分子,這樣我們就可以找出其中的“氣味標(biāo)識(shí)物”?!皻馕稑?biāo)識(shí)物”指的是疾病細(xì)胞產(chǎn)生的特殊物質(zhì),它們可能是出現(xiàn)疾病的征兆,盡管這個(gè)時(shí)候還沒(méi)有顯現(xiàn)出明顯的癥狀。包括哮喘病中發(fā)現(xiàn)的一氧化氮,糖尿病的丙酮,腎衰竭的氨氣等。對(duì)乳腺癌患者來(lái)說(shuō),甲醛可能是一種標(biāo)記分子,這種小分子只含有單個(gè)碳原子。
“聞出”癌細(xì)胞
眾所周知,利用犬類的超強(qiáng)嗅覺(jué)來(lái)協(xié)助偵查包裹和行李中的以及爆炸物的做法已經(jīng)非常普遍??墒抢霉返男嵊X(jué)來(lái)追蹤癌癥,那就完全是另外一回事了。找到狗能“聞出”癌癥的科學(xué)依據(jù),為了弄清楚這些問(wèn)題,就要對(duì)氣味做化學(xué)分析。
英國(guó)科學(xué)家整整花了16年時(shí)間研究,所有證據(jù)都顯示,腫瘤會(huì)產(chǎn)生一些揮發(fā)性、并可蒸發(fā)到空氣中的物質(zhì)。這些物質(zhì)也被發(fā)現(xiàn)存在于尿液、皮膚表面或者病人呼出的氣體中。比較健康人和癌癥病人呼出的空氣,結(jié)果顯而易見(jiàn),兩者所含的揮發(fā)物質(zhì)是絕對(duì)不同的。事實(shí)如此,但這樣的區(qū)別從何而來(lái)?區(qū)別由癌細(xì)胞的專屬機(jī)能造成。所有的細(xì)胞都會(huì)吸收和排出氣體,但是癌細(xì)胞的功能會(huì)出現(xiàn)紊亂。例如它們會(huì)使用大量的糖分用于無(wú)限制的生長(zhǎng)。所有這些,還包括一些我們尚不了解的機(jī)制,都會(huì)使得它們產(chǎn)生一些與正常細(xì)胞不同的氣體。正是這些氣體幫助小狗識(shí)破癌癥的秘密。
為了得到直接有效的數(shù)據(jù),研究人員選擇了尿液作為樣品,這樣既方便收集,也方便對(duì)狗狗進(jìn)行訓(xùn)練和測(cè)試。也正是出于這個(gè)原因,他們決定研究膀胱癌,因?yàn)檫@個(gè)器官是直接與尿液有接觸的。一共有144位志愿者參加了實(shí)驗(yàn),包括108位健康人和36位癌癥患者。他們同意捐獻(xiàn)出一些尿液用于這個(gè)新型實(shí)驗(yàn)。而小狗們更是接受了7個(gè)月的強(qiáng)化訓(xùn)練,目的是學(xué)會(huì)忽略與癌癥無(wú)關(guān)的氣味。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果令人振奮,在41%的情況下,這6只狗狗找出了屬于病人的尿液。當(dāng)然,這比起專業(yè)的癌癥專家們來(lái)說(shuō)是要差一些,但比隨機(jī)概率要高很多。如果,隨機(jī)用鼻子去聞尿樣的話,平均只有7%的可能恰好找出有問(wèn)題的那一份。后來(lái),其他實(shí)驗(yàn)室也開(kāi)始陸續(xù)地進(jìn)行了犬類診斷能力的測(cè)試。
聞味辨疾病
在美國(guó)加利福尼亞州的另外一個(gè)醫(yī)學(xué)研究小組也訓(xùn)練了5條狗來(lái)辨認(rèn)患有肺癌和乳腺癌的病人呼出的氣體。隨后,研究人員又讓它們分辨86個(gè)癌癥病人和83個(gè)健康人呼出的氣體。結(jié)果出來(lái),把所有人都嚇了一跳,95%以上的情況下,這些小狗都能作出正確的判斷,跟傳統(tǒng)的診斷方法不相上下!是訓(xùn)練方法極為奏效嗎,還是犬類的嗅覺(jué)對(duì)氣息比對(duì)尿液更敏感呢?我們暫且不去管它。狗狗的鼻子怎么會(huì)如此的神奇呢?這是因?yàn)樗男嵊X(jué)至少要比我們?nèi)祟悘?qiáng)上1萬(wàn)倍。在狗的鼻孔中,我們發(fā)現(xiàn)了比人類更靈敏、數(shù)量更多的“嗅覺(jué)感受器”。
被認(rèn)為是嗅覺(jué)冠軍之一的德國(guó)牧羊犬,擁有2.2億個(gè)嗅覺(jué)感受器,而我們?nèi)祟愔挥袇^(qū)區(qū)500萬(wàn)個(gè)。我們正是借助這種感受器來(lái)感知漂浮在空氣中的氣味分子。為了正確分析嗅到的氣味,狗的大腦具有一些特殊的功能。它們大腦中有稱為“嗅葉區(qū)域”的專司嗅覺(jué),體積是人腦相同區(qū)域的4倍,即比人腦的總體積要大得多。這樣一來(lái),狗狗一半以上的大腦活動(dòng)都與嗅覺(jué)有關(guān)。遺憾的是,研究人員至今還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)一種所有癌癥中都存在的標(biāo)記分子。
狗狗究竟聞到了什么?是疾病的氣味還是其他相關(guān)的氣味?我們并不清楚。不管怎樣,大家還是對(duì)結(jié)果相當(dāng)滿意。研究人員希望現(xiàn)在就能將這個(gè)實(shí)驗(yàn)擴(kuò)大到更多的志愿者和病人中去。
任重而道遠(yuǎn)
長(zhǎng)壽總是人們的共同愿望。但是,如果不懂得抗老保健的知識(shí),不按照抗老保健的原則去身體力行,那么,愿望與現(xiàn)實(shí)的距離就會(huì)越來(lái)越遠(yuǎn)。人體組織器官的結(jié)構(gòu)和功能,是隨著年齡的增長(zhǎng)而不斷變化的。這些變化主要是由兩個(gè)對(duì)立統(tǒng)一的生命活動(dòng)――生長(zhǎng)和衰退所組成。在青、壯年時(shí)期,生長(zhǎng)過(guò)程是主要方面,隨著年齡的增長(zhǎng),衰退過(guò)程就逐漸出現(xiàn)。年齡增長(zhǎng)是一個(gè)持續(xù)過(guò)程,各組織器官的生理功能衰退發(fā)生時(shí)間和發(fā)展速率參差不一。人的營(yíng)養(yǎng)代謝功能在幼兒期最旺盛,至20歲左右轉(zhuǎn)入了平衡階段,70歲以后又逐漸降低。男女的生育功能在20歲左右很快上升,但女性40~50q就逐漸轉(zhuǎn)入更年期,而男性則沒(méi)有明顯的更年期,即使有,也比女性晚5~10年。人的體力和腦力在出生后持續(xù)發(fā)展:體力最初發(fā)展比腦力快,到20歲前后達(dá)頂點(diǎn),而后就逐漸降低;腦力則在20歲后仍持續(xù)提高,一般到40~60歲最成熟。此后如需保持腦力的活躍,必須依靠?jī)蓚€(gè)因素:一是盡量保持原來(lái)的腦力活動(dòng),不要突然終止;二是防止腦動(dòng)脈發(fā)生硬化。前者主觀上能夠做到,后者則是個(gè)難題。
衰退的發(fā)生發(fā)展是生命發(fā)展的必然規(guī)律。研究它的目的不是為了防止它的發(fā)生和發(fā)展,而在于延緩其發(fā)生的時(shí)間和發(fā)展的速率。
二、老化與衰老
人的機(jī)體在發(fā)育成熟后,隨著年齡的增長(zhǎng),結(jié)構(gòu)與功能方面出現(xiàn)的種種進(jìn)行性衰退變化現(xiàn)象,稱為老化。其特點(diǎn)為:機(jī)體對(duì)內(nèi)、外環(huán)境的適應(yīng)能力逐漸減退。衰老和老化是兩個(gè)既有密切聯(lián)系又不盡相同的概念。老化是衰老的前奏,機(jī)體不斷老化,最終導(dǎo)致衰老。
老化現(xiàn)象的出現(xiàn),各生命個(gè)體間差異很大:各器官老化的發(fā)生和發(fā)展速度也不相同。一般人在三十多歲就開(kāi)始老化。骨、軟骨、肌肉、皮膚等對(duì)維持生命沒(méi)有直接關(guān)系的組織,較早出現(xiàn)老化:而心、腦、肺、肝、腎等擔(dān)負(fù)重要生理功能的器官,老化較遲出現(xiàn)。
一般認(rèn)為,衰老是生命的后期現(xiàn)象,衰老的最終結(jié)局是死亡。人在45歲以后便進(jìn)入初老期,65歲以后才算進(jìn)入老年期。如果在45歲以前就出現(xiàn)身體外表形態(tài)及功能活動(dòng)方面的老年性變化(如耳聾、眼花、脫發(fā)、皮皺、記憶力減退、工作效率降低等),則稱為早衰。從理論上講,衰老有兩種:生理性自然衰老和疾病引起的病理性衰老。兩者的界限不明顯,難以區(qū)分。實(shí)際上真正無(wú)病而終者極為罕見(jiàn)。引起老年人死亡的原因各個(gè)國(guó)家或地區(qū)都有自己的特點(diǎn),但總的來(lái)看,腦血管疾病占首位,其次為惡性腫瘤,以下依次為心臟疾病、意外事故,以及肺炎和支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病。這表明具體的死亡現(xiàn)象是隨機(jī)因素造成的結(jié)果,是因?yàn)榧膊』蛞馔馐鹿蕮p壞了生命攸關(guān)的部位。也許并不存在特異的老年性疾病,但機(jī)體的衰老可以增加老年人對(duì)某些疾病的易感性,因此也可以說(shuō),衰老是老年性疾病的真正病因。
三、衰老與遺傳
有關(guān)衰老的學(xué)說(shuō)和假設(shè)很多,但基本上可歸納為兩種相互對(duì)立的認(rèn)識(shí)。一種認(rèn)為衰老是生物固有的,隨時(shí)間而演進(jìn)的退化過(guò)程的結(jié)果(衰老的自然演進(jìn)學(xué)說(shuō));另一種則認(rèn)為衰老是隨機(jī)損傷導(dǎo)致組織崩潰的結(jié)果,包括衰老的非自然演進(jìn)學(xué)說(shuō)、體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、代謝產(chǎn)物學(xué)說(shuō)、內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)等等。各種動(dòng)物都有其獨(dú)特的生命曲線(通過(guò)對(duì)死亡年齡的統(tǒng)計(jì)分析繪制而成),而且比較穩(wěn)定。從不同人種的生命曲線也可看出,客觀條件的巨大差異并不影響曲線的基本形態(tài)。醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的進(jìn)步使人的平均壽命有了較明顯的增長(zhǎng),但對(duì)最高壽命卻沒(méi)什么影響。衰老的自然演進(jìn)學(xué)說(shuō)派認(rèn)為這些事實(shí)是壽命受遺傳影響的根據(jù)之一。
中外都有不少關(guān)于長(zhǎng)壽家族的記載,這的確是遺傳因素在決定壽命中占有重要地位的有力佐證。例如清代無(wú)錫秦氏,兄弟9人,合共600余歲,其中4人的年齡分別為90、87、85和70歲;另有人曾研究國(guó)內(nèi)某一家譜,共19代,計(jì)1945人,全面了解了他們的生卒年代,得出的結(jié)論是:“兒女長(zhǎng)壽的機(jī)會(huì),在很大程度上決定于父母的壽限。”國(guó)外一些人壽保險(xiǎn)公司的統(tǒng)計(jì)資料也表明,人的壽命有一定的遺傳性和家族傾向性。此外,人們發(fā)現(xiàn)單卵雙胞胎的死亡年齡比雙卵雙胞胎接近得多,這也是遺傳學(xué)上的證據(jù)。這些事實(shí)均表明壽命與遺傳因素有密切關(guān)系。
從整體上看,動(dòng)物的壽命是受遺傳控制的,但衰老和死亡究竟是哪些因素造成的,意見(jiàn)很不一致。有的認(rèn)為純屬遺傳因素,有的認(rèn)為純屬機(jī)遇性因素,或者兩種因素兼有。影響人體發(fā)育的因素也很多,有的是先天遺傳的,有的是后天環(huán)境影響的。衰老本身可能受這兩種因素的綜合影響(即所謂“多因子遺傳”)。對(duì)于高度復(fù)雜的人類要區(qū)別“先天”和“后天”的作用是非常困難的。流行病學(xué)調(diào)查所作出的結(jié)論,一般只能是初步的印象。
不同人群的老年變化,其基本規(guī)律大致相同。但是有些特殊的老年變化的遺傳基礎(chǔ)是有種族特異性的,如某地印第安人極易得糖尿?。?5歲以上的人發(fā)病率占42%,大于35歲者占50%)。又如美國(guó)的黑人,老年時(shí)患骨質(zhì)疏松癥比美國(guó)白人少,65歲以后發(fā)生股骨頸骨骨折的也較少。
相反,也有很多老年變化是環(huán)境影響所致,如兒童和成年期的營(yíng)養(yǎng)、教育、職業(yè)、家庭生活、疾病及特殊嗜好等,這些對(duì)以后的老年變化起著決定性的作用。
四、抗老與益壽
人的正常壽命到底有多長(zhǎng)?根據(jù)近年來(lái)細(xì)胞老年學(xué)的研究,人至少可以活到110歲,平均年齡可以達(dá)到120~150歲,真正的自然衰老要到100歲才開(kāi)始。但是由于受各種各樣不利因素(包括各種疾病和現(xiàn)代的“文明”生活)的影響,絕大多數(shù)的人不能享盡天年而“夭折”。既然壽命一方面受遺傳因素的制約,另一方面又受環(huán)境因素的影響,那么盡量防止不利環(huán)境因素的影響豈不可以延年益壽嗎?確實(shí)如此。講究養(yǎng)生之道,預(yù)防疾病發(fā)生,是防止早老、爭(zhēng)得應(yīng)有天年的有效辦法。
抗老益壽的研究在我國(guó)有悠久的歷史。戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的醫(yī)學(xué)巨著《內(nèi)經(jīng)?素問(wèn)》就系統(tǒng)地記有養(yǎng)生之道。隨著后人的不斷充實(shí)和發(fā)展,我國(guó)逐步形成了獨(dú)特的“攝生學(xué)”。它包括一套完整的理論和方法,如心神曠達(dá)、動(dòng)則不衰、飲食有節(jié)、起居有常、抗老良方等。國(guó)外老年學(xué)的研究始于1830年,當(dāng)時(shí)主要研究一些有關(guān)衰老的一般性問(wèn)題,1920年以后才開(kāi)始老年臨床醫(yī)學(xué)的考察,1940年轉(zhuǎn)為從生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)等多方面進(jìn)行綜合性研究。近年來(lái),人類機(jī)體衰老的生理、病理等基礎(chǔ)理論,老年病的流行病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué),預(yù)防、保健、康復(fù)和護(hù)理,以及老年人社會(huì)醫(yī)學(xué)等,已經(jīng)逐步融合發(fā)展成為醫(yī)學(xué)科學(xué)中的一個(gè)專門(mén)學(xué)科――老年醫(yī)學(xué)。老年醫(yī)學(xué)研究的目的不單純是為了延長(zhǎng)老年人的壽命,更不是為了讓他們?cè)谌淌懿⊥春透鞣N精神折磨中茍延殘喘,而是為了讓他們生活得精神飽滿、生氣勃勃,在身心兩方面都?jí)虻蒙辖】涤淇?,還能為社會(huì)作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。
在實(shí)踐中,人們發(fā)現(xiàn)許多老年人?;嫉募膊∪绻谛牟?、高血壓、糖尿病等,可能在體內(nèi)早已存在十幾年了。這些病,如果能早期注意生活、飲食、運(yùn)動(dòng)和衛(wèi)生等,到了老年期就不至于發(fā)生,或即使發(fā)生,也不會(huì)發(fā)展得很快、很重。因此為了保證老年人的身心健康和長(zhǎng)壽,有必要把40歲以上的人(可稱為老年前期)都包括在老年醫(yī)學(xué)的研究范圍內(nèi)。
普洱市人民醫(yī)院感染科,云南普洱 665000
[摘要] 在醫(yī)學(xué)的臨床治療上,細(xì)菌感染是經(jīng)常遇到的情況,不及時(shí)地采取措施對(duì)其進(jìn)行處理,將會(huì)給患者帶來(lái)更大的危機(jī)和痛苦,隨著醫(yī)學(xué)的不斷研究,細(xì)菌感染的治療取得了不錯(cuò)的進(jìn)展,但是耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)又給臨床治療帶來(lái)新的難題。噬菌體運(yùn)用于臨床治療上,是臨床細(xì)菌感染治療的又一項(xiàng)重大突破。噬菌體的治療方案廣泛的被運(yùn)用在臨床治療中。噬菌體是一種依賴細(xì)菌的病毒,它在細(xì)菌感染的治療上,能夠取得非常好的療效,尤其是針對(duì)耐藥性細(xì)菌感染,它比一般的藥物能起到更好地療效。噬菌體裂解酶是近年來(lái)比較熱門(mén)的研究項(xiàng)目,它和傳統(tǒng)的抗生素相比較有著獨(dú)特的性能。該文主要講述的就是噬菌體治療細(xì)菌感染的臨床進(jìn)展[1],借此對(duì)噬菌體治療細(xì)菌感染有所總結(jié),望未來(lái)有更好地突破。該文主要闡述噬菌體治療細(xì)菌感染的臨床運(yùn)用和其進(jìn)展。
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關(guān)鍵詞 ] 噬菌體治療;細(xì)菌感染;臨床進(jìn)展
[中圖分類號(hào)] R9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742(2015)01(a)-0033-02
[作者簡(jiǎn)介] 趙兵(1974-),男,布朗族,云南普洱人,本科,副主任醫(yī)師,研究方向:感染性疾病,病毒性肝炎云。
隨著時(shí)代的不斷進(jìn)步,醫(yī)療不斷發(fā)展的同時(shí),細(xì)菌也在不斷地發(fā)展與增殖,普通的細(xì)菌尚可以用傳統(tǒng)的抗生素抵抗,但是隨著耐藥性的細(xì)菌不斷增多,傳統(tǒng)的抗生素已經(jīng)不足以幫助人們治療細(xì)菌感染,這在臨床治療上造成了不小的難題。噬菌體治療是在耐藥性細(xì)菌感染逐漸不受控制時(shí)漸漸被運(yùn)用到臨床治療上的。耐藥性的細(xì)菌感染對(duì)于臨床治療而言十分棘手,并且一度出現(xiàn)無(wú)藥可醫(yī)、束手無(wú)策的現(xiàn)象。因其耐藥的性質(zhì),一般藥物對(duì)于這類細(xì)菌來(lái)說(shuō)基本無(wú)用,而噬菌體是一種對(duì)特異性感染的細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的病毒[2]。噬菌體遺傳物質(zhì)和結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,一般需要寄生在細(xì)菌真菌等宿體內(nèi)。該研究對(duì)噬菌體治療細(xì)菌感染的臨床進(jìn)展作出研究,基于被動(dòng)治療與主動(dòng)治療的方式開(kāi)展實(shí)驗(yàn),現(xiàn)已取得不錯(cuò)的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
細(xì)菌感染從古至今都是人與動(dòng)物的常見(jiàn)疾病,在從前細(xì)菌感染是致死的主要原因之一,由此可見(jiàn)細(xì)菌感染治療的重要性。噬菌體是英國(guó)和法國(guó)于1915、1917先后發(fā)現(xiàn),并實(shí)際運(yùn)用于細(xì)菌感染治療上。1934年美國(guó)報(bào)道噬菌體抗腸球菌感染成率高到百分之八十。而隨后也有公司對(duì)噬菌體作為商業(yè)性生產(chǎn),這足以證明20世紀(jì)40代的時(shí)候,噬菌體治療細(xì)菌感染就能夠運(yùn)用于臨床治療上。但也隨著抗生素的出現(xiàn),噬菌體逐漸淡出人們的視線[3]。
1.2 方法
抗生素有效地遏制了細(xì)菌感染,使得臨床治療得到了極大的便利。但是隨著近幾年耐藥性菌的大量出現(xiàn),讓傳統(tǒng)的抗生素起不到應(yīng)有的療效,這樣也使得人們對(duì)于細(xì)菌感染變得束手無(wú)策,研究出能夠抵制耐藥性細(xì)菌感染的制劑,依然是迫在眉睫,所以人們又把目標(biāo)回到噬菌體身上。近幾年各國(guó)的研究者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明噬菌體治療細(xì)菌感染,足以給予一定的認(rèn)同,并且發(fā)現(xiàn)噬菌體治療細(xì)菌感染,在用藥時(shí)間和劑量上的限制相對(duì)較小[4],因此,噬菌體治療細(xì)菌感染也被廣泛的運(yùn)用到臨床治療上。
2 噬菌體的研究成果
2.1 噬菌體的治療方法
當(dāng)前噬菌體控制細(xì)菌感染的主要方式包括主動(dòng)、被動(dòng)這兩種治療方式,主動(dòng)治療是指當(dāng)噬菌體感染細(xì)菌后,菌體不斷繁殖、分裂,并能夠自動(dòng)解體。被動(dòng)治療是指機(jī)體內(nèi)噬菌體多于細(xì)菌,其數(shù)量遠(yuǎn)超于細(xì)菌體,當(dāng)細(xì)菌吸收噬菌體后,細(xì)菌會(huì)發(fā)生裂解,從而可以到達(dá)治療的預(yù)期效果[5]。噬菌體的這兩種治療具有普通抗生素所達(dá)不到的效果,噬菌體的動(dòng)力學(xué)特性決定了其給藥途徑區(qū)別于傳統(tǒng)的抗生素治療方式。
2.2 噬菌體的給藥途徑
在噬菌體治療細(xì)菌感染的臨床治療中,噬菌體的給藥途徑一直是研究熱門(mén),因?yàn)檫@與治療效果有著密不可分的關(guān)系。而在臨床治療中口服和注射,這兩種途徑是最常見(jiàn)的[6]。口服噬菌體制劑被廣泛認(rèn)為是治療腸胃細(xì)菌感染的最佳方式。但是要保證噬菌體在胃液高酸性環(huán)境中,保持活性需要特殊的方式,臨床治療時(shí)多會(huì)配合藥物進(jìn)行口服[7]。通過(guò)臨床治療表明,噬菌體能夠在機(jī)體內(nèi)被吸收并對(duì)其循環(huán)產(chǎn)生一定的作用,當(dāng)噬菌體停留在腸胃內(nèi),這類現(xiàn)象可能是因?yàn)槭删w的濃度與腸道的免疫能力有著密切相關(guān)的聯(lián)系,能夠相互產(chǎn)生作用,并得到滿意的效果。根據(jù)大量的研究數(shù)據(jù)表明,注射常被作為一種噬菌體給藥途徑,能夠起到不錯(cuò)的治療效果,通過(guò)注射能夠在最短時(shí)間內(nèi)讓噬菌體遍布機(jī)體各組織中,能夠?qū)Ω腥静课贿M(jìn)行有效治療。并且不同的注射方法,其相應(yīng)的治療效果也存在一定的差異,根據(jù)臨床試驗(yàn)證明,噬菌體濃度與其抗菌效果為正比的關(guān)系,同時(shí),霧化吸入噬菌體的給藥途徑,這種方法對(duì)于治療肺部感染有良效。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明噬菌體粉化后在4~22℃能具有未定性長(zhǎng)達(dá)三個(gè)月[8]。霧化吸入噬菌體在臨床上也可用于治療肺部感染,噬菌體制劑在局部外用也有成功的例子。
2.3 噬菌體的生物特性
自然分離的噬菌體具有獨(dú)特性,它對(duì)宿主非常的專一,這也是宿主選擇性太窄的問(wèn)題。研究表明可利用分子生物學(xué)的方式,將不同菌株的噬菌體放在一起,并且實(shí)驗(yàn)表明混合的噬菌體在很多方面都要優(yōu)于單一的噬菌體[9]。另外機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)于噬菌體的清除,也是治療上需要思考的問(wèn)題。機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)分解、中和噬菌體讓其失去活性,為此需要找出降低噬菌體免疫性的方法。同時(shí)噬菌體也有轉(zhuǎn)倒毒素的時(shí)候,所以必須要選擇合適的噬菌體開(kāi)展臨床治療,因?yàn)槭删w的藥代動(dòng)力學(xué)要比傳統(tǒng)的復(fù)雜很多,也需要進(jìn)一步的研究探索。
3 噬菌體的臨床進(jìn)展
3.1噬菌體制劑的研究現(xiàn)狀
在治療細(xì)菌感染時(shí),活性噬菌體制劑存在一定的局限,為了提高噬菌體制劑的治療效果,通過(guò)提取此種噬菌體中的裂解酶,以其特異性來(lái)治療細(xì)菌感染。噬菌體裂解酶作為細(xì)胞壁裂解酶類的物質(zhì),能夠與細(xì)胞壁的糖基特異性結(jié)合,因?yàn)檫@種細(xì)胞壁的糖基特性,可以使其發(fā)揮作用。
噬菌體裂解酶作為近代中產(chǎn)生的一種抗菌劑,具有不可復(fù)制、定向操作、無(wú)細(xì)菌抗藥性影響的特點(diǎn),這是噬菌體裂解酶與普通的噬菌體最大的區(qū)別,噬菌體裂解酶在治療細(xì)菌感染中能夠起到不錯(cuò)的治療效果,且此種治療方式比較穩(wěn)定、快速,安全性更高。當(dāng)前對(duì)噬菌體裂解酶的研究還存在許多亟待解決的問(wèn)題,還需對(duì)其進(jìn)行深入的研究和探討,尤其是噬菌體裂解酶的細(xì)胞壁識(shí)別位點(diǎn)的分子、分子基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)等方面的知識(shí)相對(duì)匱乏,但這又是解決噬菌體裂解酶如何降解細(xì)菌外膜的關(guān)鍵,所以研究噬菌體裂解酶有很長(zhǎng)的一段路程[10]。
3.2 噬菌體裂解酶制劑的局限性
噬菌體裂解酶制劑在臨床治療中存在一定的局限,此種局限性與活性噬菌體制劑相同,均是因?yàn)槎呤芷涮禺愋缘挠绊?。通過(guò)噬菌體裂解酶殺菌譜的擴(kuò)張,能夠改變這一結(jié)果,因此,還需對(duì)此進(jìn)行大量的研究與探索。許多研究數(shù)據(jù)表明,噬菌體裂解酶是N端的催化結(jié)構(gòu)及其催化結(jié)構(gòu)域較保守,而其特異性由C端的細(xì)胞壁結(jié)合結(jié)構(gòu)域所決定,通過(guò)不同噬菌體裂解酶結(jié)構(gòu)域間不斷作用,相互交換和重組,使其特異性、裂解性發(fā)生變化,經(jīng)過(guò)基因工程技術(shù),對(duì)裂解酶的各大結(jié)構(gòu)域進(jìn)行交換、重組,擴(kuò)大其應(yīng)用范圍,使其裂解活性得到提升。由于噬菌體裂解酶的兩端是兩個(gè)獨(dú)立的結(jié)構(gòu),我們?nèi)匀恍枰粩嗟匮芯颗c探索噬菌體裂解酶。
3.3 噬菌體裂解酶
純化的噬菌體裂解酶可以起到治療細(xì)菌感染和預(yù)防的作用[11]。2001年證實(shí)純化的噬菌體裂解酶在實(shí)驗(yàn)中顯示了良好的抗菌活性。為此噬菌體裂解酶的藥劑也相應(yīng)的生產(chǎn),其中內(nèi)溶素是比較受關(guān)注的一種噬菌體裂解酶制劑。噬菌體的內(nèi)溶素有著很寬的抗菌譜,相比較它的抗菌作用而言更強(qiáng)。葡萄球菌是一種常見(jiàn)的細(xì)菌,易發(fā)生在人、動(dòng)物間,使機(jī)體受到感染,葡萄球菌易于借助各種渠道獲得耐藥性,因此,加大了治療葡萄球菌感染的難度。根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示,噬菌體裂解酶對(duì)此類細(xì)菌的抗菌效果顯著。
4 發(fā)展前景
通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究和臨床治療,根據(jù)噬菌體和宿主菌的作用關(guān)系表明,烈性噬菌體相較于弱性噬菌體,更加具有治療細(xì)菌感染的效用。噬菌體在宿主菌體內(nèi)具有自我復(fù)制的能力,不能對(duì)噬菌體進(jìn)行合理的量化,對(duì)噬菌體的代謝動(dòng)力學(xué)也無(wú)法做出具體的解釋,對(duì)其給藥途徑、治療方式等均存在許多問(wèn)題,由于缺乏明確的相關(guān)數(shù)據(jù)作為依據(jù),只能得知在宿主菌體內(nèi)噬菌體發(fā)揮殺菌作用與機(jī)體的免疫系統(tǒng)密不可分。根據(jù)大量數(shù)據(jù)表明,噬菌體聯(lián)合中性粒細(xì)胞能夠具有更有效的治療結(jié)果,噬菌體在將來(lái)會(huì)是治療細(xì)菌感染主要的手段,并且能夠廣泛的運(yùn)用到臨床治療中。噬菌體的研究也會(huì)越來(lái)越具體化、細(xì)致化。
5 結(jié)語(yǔ)
在自然界中,噬菌體是一種廣泛存在的細(xì)菌病毒,也是細(xì)菌的天然殺手,在細(xì)菌性感染,多重耐藥性細(xì)菌的蔓延,讓我們處在無(wú)特效抗生素的危險(xiǎn)邊緣,研究出有效的抗菌劑已是迫在眉睫。多重耐藥性細(xì)菌感染治療方面,噬菌體比常規(guī)的抗生素有著較高的優(yōu)越性。通過(guò)幾年的不斷研究,目前已經(jīng)研發(fā)出比噬菌體裂解酶制劑能夠更好地抵抗耐藥性的細(xì)菌[12],可是這些還不足以令我們停下研究的進(jìn)程,噬菌體制劑的研究仍然值得我們不斷地探索、突破。人類文明不斷發(fā)展的過(guò)程中,細(xì)菌也是不斷發(fā)展的,若不能更好地找出對(duì)抗細(xì)菌直接、有效的方法,對(duì)于今后的臨床治療也是一項(xiàng)考驗(yàn)。通過(guò)近年來(lái)的臨床治療結(jié)果表明噬菌體在臨床使用時(shí),其中仍然存在各種各樣的問(wèn)題,例如抗菌譜狹窄、給藥途徑、給藥劑量、全菌噬菌體的免疫原性及藥代動(dòng)力學(xué)等。噬菌體是細(xì)菌病毒,如若使用不當(dāng)也會(huì)帶來(lái)不可想象的結(jié)果。為了加強(qiáng)噬菌體治療細(xì)菌感染的安全性,使其能夠發(fā)揮出最大限度的治療效果,還需我們對(duì)其進(jìn)行大量的研究,尤其是噬菌體在機(jī)體中的藥代動(dòng)力學(xué)這一問(wèn)題,爭(zhēng)取讓噬菌體細(xì)菌感染治療方面取得更大地突破。
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