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【關(guān)鍵詞】生物治療;胃癌晚期;應(yīng)用分析 文章編號:1004-7484(2013)-12-6993-02
胃癌在我國各種惡性腫瘤中居首位,胃癌發(fā)病有明顯的地域性差別,在我國的西北與東部沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率比南方地區(qū)高。多發(fā)于50歲以上,男女發(fā)病率之比為2:1。胃癌的預(yù)后與胃癌的病理分期、部位、組織類型、生物學(xué)行為以及治療措施有關(guān)[1]。對于胃癌晚期患者來說,采取最安全、最合理、最有效的治療方式至關(guān)重要。要對不同的患者有針對性地制定出合理的方案。生物治療可以聯(lián)合手術(shù)治療,提高手術(shù)耐受性,預(yù)防癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,緩解術(shù)后免疫力下降,還可以聯(lián)合放化療提高療效,降低各種毒副作用,增強(qiáng)患者自身的抗癌能力,對于不能手術(shù)或放化療的患者,單獨使用同樣可以有效延長患者生命,提高生活質(zhì)量,減輕痛苦[2]?,F(xiàn)將我院應(yīng)用生物治療法治療胃癌晚期患者的療效情況詳細(xì)報道如下:
1資料與方法
1.1一般資料選擇2007年1月――2008年6月期間我院收治的30例胃癌晚期患者為研究對象,其中男性18例,女性12例;年齡45-78歲,平均(66.8±1.2)歲。
1.2治療方法所有患者均給予DC/CIK腫瘤生物免疫治療:①用血細(xì)胞分離機(jī)采集一定量的外周血;②在GMP實驗室里,分離單個核細(xì)胞置于培養(yǎng)瓶中,加入培養(yǎng)液和細(xì)胞因子刺激細(xì)胞活化增值;③經(jīng)過7-14天細(xì)胞培養(yǎng),細(xì)胞數(shù)增至原有數(shù)量的幾百到上千倍,免疫殺傷能力增加20-100倍;④采血后的第7-14天,開始回輸DC/CIK細(xì)胞。反復(fù)多個療程治療,在治療后隨訪5年。
1.3療效判定①顯效:腫塊完全消失,無新鮮病變,且持續(xù)1個月以上;②有效:腫塊最大直徑與最大垂直直徑乘積縮小50%以上,無新鮮病變,療效持續(xù)1個月以上;③穩(wěn)定:腫塊中兩個互相垂直的最大直徑乘積縮小不及50%,病變增大但不超過25%,無新鮮病變,療效持續(xù)1個月以上;④惡化:腫塊中兩個互相垂直的最大直徑乘積增大25%以上,有新病變出現(xiàn)。治療后生存時間計算自開始治療之日起至死亡。
2結(jié)果
30例胃癌晚期患者經(jīng)生物治療后顯效0例,有效3例,穩(wěn)定20例,惡化7例,總治療有效率為10.00%。3年生存18例,生存率60.00%,5年生存12例,生存率為40.00%。
3討論
胃癌晚期手術(shù)治療根治性差、預(yù)后較差,對于因體質(zhì)弱、有轉(zhuǎn)移的晚期患者來說,是不宜進(jìn)行手術(shù)治療的。臨床上,對不適宜手術(shù)的晚期胃癌患者大都會進(jìn)行大劑量的放療、化療以縮小瘤體,控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。甚至,還存在一些對產(chǎn)生耐藥的患者再次進(jìn)行放化療的情況,導(dǎo)致虛弱的生命更加垂危,因過度放化療致死的患者也不在少數(shù)[3]。生物治療胃癌是以現(xiàn)代生物技術(shù)手段激發(fā)自身免疫系統(tǒng)來對抗癌癥的新型治療方法,以DC-CIK細(xì)胞為主導(dǎo)。它通過人體外周血采集獲得單核細(xì)胞,在體外模擬人體內(nèi)環(huán)境,應(yīng)用科學(xué)技術(shù)進(jìn)行培養(yǎng)增殖后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞,它具有顯著的識別和殺傷人體各種腫瘤細(xì)胞和病毒的活性。生物治療是繼手術(shù)、放療和化療后發(fā)展的第四類癌癥治療方法,系利用和激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)來對抗、抑制和殺滅癌細(xì)胞[4]。生物治療胃癌具有以下特點:①運用正常人賴以生存而腫瘤患者表達(dá)較低的生物細(xì)胞因子調(diào)動機(jī)體自身的免疫力量達(dá)到抗腫瘤作用,與放療和化療相比,副作用很??;②通過主動免疫能夠激發(fā)全身性的抗腫瘤效應(yīng),作用范圍更加廣泛,特別適用于多發(fā)病灶或有廣泛轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤;③采用分子靶向藥物進(jìn)行治療,目標(biāo)明確,對腫瘤細(xì)胞以外的正常細(xì)胞無影響,對不宜進(jìn)行手術(shù)的中晚期腫瘤患者,能夠明顯遏制腫瘤的進(jìn)展,延長患者生命[5]。生物治療胃癌晚期可以精準(zhǔn)清除殘余腫瘤細(xì)胞,防復(fù)發(fā)、防轉(zhuǎn)移、延長生命,能提高手術(shù)、放化療成功率,提高免疫力,減少手術(shù)、放化療對免疫的傷害,降低痛苦,提高病人的生存質(zhì)量。所以,對于胃癌晚期的患者來說,生物治療技術(shù)是患者最佳的選擇,生物治療能夠有效延長患者的生存時間。本組30例胃癌晚期患者經(jīng)生物治療后3年生存率60.00%,5年生存率為40.00%。綜上所述,生物治療早胃癌晚期患者治療中具有極高的應(yīng)用價值,值得推廣使用。
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【中圖分類號】 R734.2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B【文章編號】 1007-8517(2009)24-0100-01
肺癌是常見的惡性腫瘤之一,目前治療是以手術(shù)、化療、放療為主,聯(lián)合生物治療、中醫(yī)中藥治療等的綜合治療模式,但隨著腫瘤分子生物學(xué)、免疫學(xué)以及分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,肺癌生物治療不斷被賦予新的內(nèi)容,治療方法逐漸擴(kuò)展到基因治療、免疫治療以及近年來興起的分子靶向治療[1],為肺癌治療開辟了更為廣闊的前景。本文就肺癌生物治療的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展綜述如下。
1 肺癌生物治療現(xiàn)狀
生物治療的原理是通過為腫瘤患者補(bǔ)充具有殺死、抑制腫瘤能力的免疫細(xì)胞和能力,調(diào)節(jié)患者自身免疫功能,達(dá)到控制和清除腫瘤細(xì)胞的目的,主要包括細(xì)胞因子技術(shù)、基因治療技術(shù)、腫瘤疫苗技術(shù)、免疫活性細(xì)胞繼承性輸注技術(shù)、單克隆抗體及其耦聯(lián)物技術(shù)等[2],彼此之間并沒有明確的界限,它們的出現(xiàn)標(biāo)志著腫瘤生物治療體系的基本形成,雖然途徑與方法各異,但目的都是通過最大限度的利用人體自身所具有的抗腫瘤能力來治療惡性腫瘤。生物治療有自己獨特的優(yōu)點,毒副反應(yīng)較低.僅在高劑量時有低血壓、發(fā)熱皮疹、抗原抗體反應(yīng)等,發(fā)生率較低[3],臨床上治療肺癌應(yīng)用最多的為細(xì)胞因子,免疫調(diào)節(jié)劑、基因治療和分子靶向治療藥物也已應(yīng)用于臨床,過繼免疫細(xì)胞中淋巴活化殺傷細(xì)胞(LAK)已見報告,為今后生物治療的發(fā)展研究提供了豐富的內(nèi)容。
2 肺癌生物治療研究進(jìn)展
2.1 分子靶向治療腫瘤分子靶向治療是利用分子靶向藥物特異性,以腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞中所具有的特異性分子為靶點,阻斷該靶點的生物學(xué)功能,或選擇性從分子水平來逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為,從而達(dá)到抑制腫瘤生長甚至腫瘤消退的目的[4]。其中以表皮生長因子受體(EGFR)和腫瘤血管生成作為靶點的藥物占60%,以表皮生長因子受體作為靶點的治療藥物包括吉非替尼、埃羅替尼、西妥昔單抗等,以腫瘤血管生成作為靶點的治療藥物包括貝伐單抗、ZD647、內(nèi)皮抑素、基質(zhì)金屬蛋白酶等,其它靶向治療藥物如基質(zhì)金屬蛋白激酶(MMPs)抑制劑、血管生成因子抑制劑、法尼基轉(zhuǎn)化酶抑制劑(FTIs)、環(huán)氧化酶抑制劑、組氨酸脫乙?;敢种苿┑确肿影邢蛐运幬镎谶M(jìn)行臨床前或臨床試驗研究中[5]。
2.2 細(xì)胞因子治療 常用于肺癌的細(xì)胞因子有干擾素(IFN)、白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)、紅細(xì)胞生成素(EPO)和集落刺激因子(CSF)等。細(xì)胞因子的應(yīng)用是目前最成熟的生物治療方法,尤其是IFN和IL,目前已經(jīng)在肺癌治療中應(yīng)用非常成熟,CSF、TNF、EPO等也逐漸被廣泛應(yīng)用,在腫瘤的治療中起到了重要作用。IFN是最早發(fā)現(xiàn)具有抗癌效應(yīng)的細(xì)胞因子,早在1980年第一次用于小細(xì)胞肺癌(SCLC)的實驗中就顯示出了良好的前景。IL一24是近來發(fā)現(xiàn)的一種新白介素,利用腺病毒轉(zhuǎn)染的方法發(fā)現(xiàn)其可以抑制肺癌細(xì)胞的增殖并可以增強(qiáng)肺癌細(xì)胞對放療的敏感性。CSF及EPO的應(yīng)用對于克服骨髓抑制、預(yù)防傳統(tǒng)放化療所產(chǎn)生的白細(xì)胞下降及紅細(xì)胞減少無疑起到了保駕護(hù)航的作用,為提高放化療藥物的使用劑量從而達(dá)到更好的治療效果起到了關(guān)鍵作用[6]。
2.3 免疫治療 主要包括腫瘤疫苗、過繼性免疫治療及補(bǔ)充細(xì)胞因子,其中發(fā)展最快的是腫瘤疫苗。目前應(yīng)用的肺癌疫苗有腫瘤細(xì)胞疫苗、胚胎抗原疫苗、病毒疫苗、癌基因產(chǎn)物疫苗、人工合成多肽疫苗、抗獨特型疫苗和樹突狀細(xì)胞疫苗等,樹突狀細(xì)胞疫苗能形成強(qiáng)有力的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答,有效地清除血源性播散的肺癌細(xì)胞,發(fā)展最為矚目[7],Ueda等應(yīng)用CEA652體外沖擊致敏樹突細(xì)胞,治療CEA陽性的肺腺癌患者,發(fā)現(xiàn)治療后患者病情穩(wěn)定,血清中CEA水平明顯降低。受到重視的還有第3代疫苗:核酸疫苗,包括DNA疫苗和RNA疫苗, DNA疫苗在體內(nèi)可持續(xù)高表達(dá)相應(yīng)抗原,被樹突細(xì)胞攝取并致敏后,激發(fā)高效的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng),是最有潛力的腫瘤疫苗發(fā)展方向。
2.4 基因治療
2.4.1p53基因治療 在基因治療研究中,以腺病毒轉(zhuǎn)染抑癌基因p53的表達(dá)研究較為成功。國外對重組腺病毒介導(dǎo)的p53基因治療NSCLC的臨床研究已基本完成,結(jié)果顯示腺病毒p53注射液在NSCLC中有抗瘤活性。一項研究中,對12例氣道阻塞且無法手術(shù)的肺癌患者瘤內(nèi)注射重組腺病毒p53注射液106―1011pfu,28天重復(fù)一次,其中6例患者癥狀得到緩解。然而也有研究者將重組腺病毒p53注射液聯(lián)合化療治療NSClC,發(fā)現(xiàn)兩組療效和生存期無顯著差異。
2.4.2 殺傷基因?qū)⒕哂袣饔玫幕蚱螌?dǎo)入細(xì)胞復(fù)制的DNA序列中,從而打斷細(xì)胞基因的連續(xù)性,抑制基因的過量表達(dá)和腫瘤細(xì)胞的增殖。自殺基因和凋亡基因通過引發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡而起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。TK基因-GCV系統(tǒng)是最有希望在臨床上用于腫瘤基因治療的方法之一,在肺癌基因治療中具有顯著作用。
2.4.3 RNAi技術(shù) 在針對腫瘤的基因治療策略中,RNAi技術(shù)以其自身的諸多優(yōu)勢,在不影響正常基因功能的前提下,可以針對在細(xì)胞癌變過程中發(fā)揮重要作用的原癌基因、抑癌基因、凋亡相關(guān)基因、血管生成因子及其受體以及部分關(guān)鍵酶等,抑制突變基因表達(dá)或基因的過量表達(dá)。如Zhang等用HER-1 siRNA抑制了肺癌細(xì)胞A549的EGFR的表達(dá),使肺癌細(xì)胞比對照組細(xì)胞數(shù)減少了85%,EGFR蛋白表達(dá)下降了70%以上,對順鉑的敏感性增加了4倍。
3 展望
作為一種新的治療模式,生物治療目前還存在很多問題,如各種治療藥物的有效性、安全性還有待于進(jìn)一步評價,是否有必要采用特異性檢測手段篩選分子靶向藥物的適應(yīng)人群來實現(xiàn)個體化用藥,及建立這類藥物與手術(shù)、放化療之間的最佳聯(lián)合方案還需不斷摸索。但我們深信在不久的將來,隨著對腫瘤生物學(xué)特性和行為了解的不斷加深、分子藥物研究的不斷發(fā)展,將會出現(xiàn)一批新型的低毒、高效靶向治療藥物,為肺癌乃至其他所有腫瘤患者帶來福音。
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1 熱療治療腫瘤的機(jī)制
1.1熱療對腫瘤的直接殺傷作用,熱療是一種非侵襲性的抗腫瘤方法。熱療可使蛋白質(zhì)失活,導(dǎo)致細(xì)胞膜發(fā)生改變,從而使細(xì)胞發(fā)生不可逆的破壞。因此,熱療可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞和增加傳統(tǒng)治療效果來達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。乳腺癌干細(xì)胞是乳腺癌組織中的一小部分細(xì)胞,對傳統(tǒng)的放、化療都不敏感,與乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及多種藥物耐藥有關(guān)。研究顯示,納米管介導(dǎo)的熱處理不僅可以使分化的腫瘤細(xì)胞死亡而且可以消除BCSCS介導(dǎo)的腫瘤生長和復(fù)發(fā)。
1.2 熱療與細(xì)胞凋亡 通過熱療可抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成,誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。研究發(fā)現(xiàn),熱療后乳腺癌細(xì)胞株MCF-7胞內(nèi)的Bcl-2基因表達(dá)明顯下降,而Bax基因表達(dá)明顯升高,表明熱療可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的凋亡基因Bcl-2和Bax的表達(dá),從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Bax高表達(dá)時,可抑制Bcl-2表達(dá),同時Bax通過形成同源二聚體加速細(xì)胞凋亡。加熱可誘導(dǎo)Bax表達(dá)、抑制Bc1-2表達(dá),增加線粒體的通透性,從而激活線粒體途徑來殺傷腫瘤細(xì)胞。
1.3熱療與腫瘤血管及機(jī)體免疫
腫瘤組織的血管網(wǎng)沒有正常組織發(fā)達(dá),調(diào)節(jié)作用差,當(dāng)給予熱療時,腫瘤內(nèi)熱量比正常組織消散慢,從而使腫瘤組織和腫瘤血管更容易受到損傷。同時,熱療還可以通過抑制血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)、阻礙腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,從而抑制腫瘤組織的生長。熱療可以增加NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活力從而增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤組織的免疫力,這種免疫效果的產(chǎn)生與熱休克蛋白有關(guān)。
2 熱療方法
2.1全身熱療 全身熱療是一種提高患者機(jī)體溫度從而達(dá)到抑制并殺傷腫瘤的治療方法。但是,人體的極限溫度是41.8℃,溫度過高,危險增大,不良反應(yīng)也增多。乳腺癌轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者疼痛的一個重要原因。轉(zhuǎn)移灶可以侵蝕和壓迫神經(jīng)而產(chǎn)生疼痛,腫瘤細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞炎癥也可以加重這種疼痛。
2.2 局部熱療 局部熱療是指在影像學(xué)引導(dǎo)下,通過不同致熱原理產(chǎn)生局部熱效應(yīng),導(dǎo)致腫瘤組織凝固性壞死從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞目的的一種熱療方法。研究發(fā)現(xiàn),熱療聯(lián)合放射治療對于乳腺癌局部復(fù)發(fā)的患者可以達(dá)到較好的治療效果,尤其是對于放射治療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者;局部熱療能夠明顯改善乳腺癌患者對多柔比星脂質(zhì)體的耐受性。局部熱療聯(lián)合放、化療對于乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的患者起到緩解腫瘤生長的作用,而且不良反應(yīng)較小。
3 熱療與其他療法的聯(lián)合應(yīng)用
3.1熱療與放射治療聯(lián)合 熱療與放射治療聯(lián)合應(yīng)用可以提高乳腺癌的治療效果。對39例胸壁附近轉(zhuǎn)移且對放化療均有抵抗的患者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),應(yīng)用熱療和外粒子束放射治療后可以明顯減輕患者的疼痛,改善患者的生活質(zhì)量[2]。對乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的患者進(jìn)行再次放射治療和熱療后發(fā)現(xiàn),熱療后臨床完全緩解率是80%,3年和5年局部控制率分別是74%和69%,平均生存時間為55個月,證明對于乳腺癌復(fù)發(fā)的患者,進(jìn)行再放射治療配合熱療是安全的,并且可以提高患者的生存率。
3.2 熱療與化療聯(lián)合 化療是治療晚期乳腺癌的重要方法之一,但多次化療后患者出現(xiàn)的藥物耐受是導(dǎo)致治療效果不理想的主要原因。試驗中發(fā)現(xiàn),用熱療配合化療藥物治療乳腺癌細(xì)胞后,細(xì)胞生長和細(xì)胞周期沒有明顯變化,但是,對多種臨床一線化療藥物的耐藥性均產(chǎn)生下調(diào)效應(yīng),提高了對化療藥物的敏感性(P
3.3熱療與放化療聯(lián)合 熱療與放化療聯(lián)合應(yīng)用可以明顯改善乳腺癌患者的治療效果,尤其是乳腺癌復(fù)發(fā)患者。筆者對接受放射治療、化療和熱療聯(lián)合治療的患者進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)3種方法聯(lián)合應(yīng)用能長期減輕患者疼痛,延長局部進(jìn)展期乳腺癌患者的存活時間,尤其是對于治療后達(dá)到完全緩解的患者。
3.4熱療與生物療法的聯(lián)合 乳腺癌的生物治療在臨床上已逐步得到推廣,尤其是對HER-2過表達(dá)的患者有效。熱療聯(lián)合生物治療對乳腺癌細(xì)胞的凋亡和乳腺癌細(xì)胞的生命周期都有明顯的影響。用雌激素、托瑞米芬和熱療對種植了MCF-7乳腺癌細(xì)胞的小鼠進(jìn)行分組試驗治療,21d后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療的效果明顯好于單用生物治療,聯(lián)合治療組的ER表達(dá)量明顯減弱,腫瘤細(xì)胞大量停留在G0G1期,而S期細(xì)胞明顯減少,細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯升高,腫瘤內(nèi)的血管變異度減弱[3]。
4 納米金應(yīng)用于乳腺癌的光熱治療
納米金是利用物理、化學(xué)等方法制備的一種直徑在1~100nm的金的微小顆粒。這種微粒既有納米微粒的基本特性,如量子尺寸效應(yīng)、表面效應(yīng)等,還具有協(xié)同效應(yīng)、量子耦合效應(yīng)和獨特的光學(xué)特性。有研究者利用納米金粒子易于控制的表面化學(xué)能力進(jìn)行物理或化學(xué)修飾后制成生物探針,將其用于DNA的檢測。國外學(xué)者研究用連接腫瘤壞死因子的納米金預(yù)處理實驗動物,給予熱療后,與對照組相比發(fā)現(xiàn),熱療在抑制腫瘤細(xì)胞的生長和降低腫瘤細(xì)胞生存率及腫瘤組織的血供等方面效果理想。利用納米金的理化特性和生物兼容性,研究者將生物分子(如乳腺癌表達(dá)的特異性抗體)結(jié)合到納米金顆粒的表面上,使納米金靶向結(jié)合到腫瘤細(xì)胞上并大量富集于腫瘤組織;再用近紅外激光照射腫瘤部位,利用納米金顆粒的局域表面等離子體共振特性,使納米金大量吸收近紅外激光,并將光能轉(zhuǎn)換為熱能,對腫瘤局部加熱,導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。納米金介導(dǎo)的光熱療法與傳統(tǒng)的腫瘤治療方法相比具有特異性強(qiáng)和創(chuàng)傷小的優(yōu)勢。
5 結(jié)語
有關(guān)納米金技術(shù)介導(dǎo)熱療治療乳腺癌的研究已經(jīng)取得了一定進(jìn)展,并為今后乳腺癌的治療提供了新的思路。但是,目前納米金應(yīng)用于乳腺癌的熱療仍處于初期階段,想將這一技術(shù)應(yīng)用于臨床還有不少問題有待解決。例如,在治療過程中納米金使用的時間和劑量、近紅外光照射的強(qiáng)度、納米金的毒性、在人體內(nèi)的代謝途徑以及對患者的潛在危害等都有待進(jìn)一步研究[4]。相信隨著研究的不斷深入,熱療這一新的治療方法必將給乳腺癌患者帶來福音。
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【關(guān)鍵詞】腫瘤;綜合序列治療;頭頸腫瘤內(nèi)科
有研究資料表明,一般情況下,晚期頭頸腫瘤患者的5年生存率為30%左右,在對此類患者進(jìn)行治療的過程中,最常用的方法就是綜合序列治療。本研究將對腫瘤綜合序列治療與頭頸腫瘤內(nèi)科的相關(guān)資料進(jìn)行回顧性分析,現(xiàn)報告如下。
1發(fā)展背景
腫瘤綜合治療的相關(guān)概念源于上個世紀(jì)50、60年代,它主要是指放療與手術(shù)相結(jié)合的一種治療方式,早在上個世紀(jì)70年代,在對頭頸腫瘤的患者進(jìn)行治療的過程中,化療的地位就得以確立,并被公認(rèn)為腫瘤治療過程中的正規(guī)療法之一。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,中醫(yī)中藥治療、免疫治療、激光治療、熱療、冷凍治療等治療方法也得到了快速發(fā)展,并被廣泛用于晚期頭頸腫瘤患者的治療過程中,對于此類療法雖然沒有較為正規(guī)的選用,但在對某些患者進(jìn)行治療的過程中,同樣取得了一系列的成功。迄今為止,綜合治療的理念以及內(nèi)容也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了三大療法的相關(guān)規(guī)定。
“序列”治療主要源于對唇腭裂患者的治療,在對腫瘤患者采用多種方法進(jìn)行治療時,一定要根據(jù)治療的先后順序來對患者進(jìn)行安排、組合。在對此類患者進(jìn)行治療的過程中,序列的不同直接導(dǎo)致了治療結(jié)果的不同。隨著治療方式的進(jìn)一步改進(jìn),腫瘤內(nèi)科的內(nèi)涵也出現(xiàn)了不同程度的變化,不再僅限于化療。一般情況下,腫瘤內(nèi)科主要包含以下8各方面的內(nèi)容,腫瘤臨終關(guān)懷、并發(fā)癥、腫瘤急癥、微創(chuàng)治療、腫瘤預(yù)防、生物治療、藥物治療、腫瘤隨訪、腫瘤診斷等。由此可見,腫瘤內(nèi)科含義的不斷擴(kuò)展與腫瘤的綜合序列治療之間有著密不可分的關(guān)系,其中頭頸腫瘤與微創(chuàng)治療、生物治療以及藥物治療之間的關(guān)系尤為密切。
2藥物治療
在對腫瘤患者進(jìn)行治療的過程中,其首要治療方式就是抗癌化學(xué)藥物治療,尤其是新輔助化療,目前,對于此類治療方式,頭頸外科學(xué)界還存在一定的爭議。近年來,大量的研究資料表明,隨著治療技術(shù)、藥物以及材料的不斷進(jìn)步,動脈插管的治療方式也開始得到了復(fù)興,此種治療方式就是人們常說的介入治療或靶向治療。隨著循證醫(yī)學(xué)中Meta分析報告的不斷增加,頭頸腫瘤的化療也被賦予了新的活力。有學(xué)者在其研究報告中指出,采用新輔助化療的方式來對患者進(jìn)行治療,不僅可以降低患者的腫瘤轉(zhuǎn)移率,而且還可以提高腫瘤患者在治療后的生存率。還有學(xué)者在其研究報道中證實,在對腫瘤患者進(jìn)行誘導(dǎo)化療后,再對其進(jìn)行同期放化療,其抗腫瘤的效果也得到了明顯的改善,這種根據(jù)一定順序來對患者進(jìn)行治療的方式被稱之為序列治療。
3生物治療
上個世紀(jì)70年代,腫瘤生物治療的方式被提出,此種治療方式主要是從腫瘤與宿主之間的關(guān)系來著手的,然后,通過對機(jī)體進(jìn)行修飾、調(diào)整、調(diào)節(jié)來對腫瘤進(jìn)行生物應(yīng)答,最終達(dá)到抗腫瘤的目的。目前,免疫治療法與生物療法之間存在密不可分的關(guān)系已經(jīng)得到了公認(rèn),而且免疫治療法也是生物治療法中的關(guān)鍵內(nèi)容。有學(xué)者曾用溶血性鏈球菌制劑來對鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)行綜合性化療,合并化療以及局部化療均取得了一定的效果,此種治療方式在腫瘤的消退、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞以及治療前后腫瘤的病例變化等方面均十分明顯。
4微創(chuàng)治療
當(dāng)前,微創(chuàng)治療被視為醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中的主流導(dǎo)向,微創(chuàng)外科是外科中的一個分支,它還需要不斷地研究改進(jìn)。不過,除了微創(chuàng)外科之外,各類降低患者的心理創(chuàng)傷以及身體創(chuàng)傷的療法,例如靶向介入治療、消融、激光、低溫冷凍以及熱療等治療方式同樣被納入了腫瘤內(nèi)科的治療范疇中。微創(chuàng)外科主要是指那些手術(shù)創(chuàng)傷相對較小、不良反應(yīng)較少以及定位不精確的治療手段。目前,頭頸腫瘤內(nèi)科的醫(yī)學(xué)技術(shù)人員相對較少,且在各個醫(yī)院中也未建立專業(yè)的頭頸腫瘤內(nèi)科體系。因此,有志從事頭頸腫瘤內(nèi)科工作的醫(yī)技人員,必須盡快建立頭頸腫瘤內(nèi)科體系,以便于能獨立開展頭頸腫瘤內(nèi)科的醫(yī)、教、研工作,完善頭頸腫瘤內(nèi)科的內(nèi)涵,最終提高晚期頭頸腫瘤的治療效果,達(dá)到提高生存率或治愈率并同時達(dá)到保障較高生存質(zhì)量的目的。
綜上所述,為了使腫瘤患者得到更好的治療,單一的治療方式已經(jīng)不能滿足現(xiàn)代醫(yī)療服務(wù)的要求,在對腫瘤患者進(jìn)行治療的過程中,序列治療具有較高的臨床應(yīng)用價值,因此,在對腫瘤患者,尤其是頭頸腫瘤內(nèi)科的患者進(jìn)行治療的過程中值得大力推廣并普及使用。
參考文獻(xiàn)
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[2]宋明.胸大肌肌皮瓣在晚期頭頸腫瘤術(shù)后組織缺損重建中的應(yīng)用[J].癌癥,2008,27(1):58-61.
【摘要】 目的 探討惡性黑色素瘤患者冷凍免疫生物的臨床意義。 對86例惡性黑色素瘤患者分別采用冷凍免疫生物治療、常規(guī)手術(shù)切除或放療加化療,觀察各組治療前后免疫功能變化、T淋巴細(xì)胞亞群改變,并評價5年生存期。結(jié)果 治療后冷凍免疫治療組中位生存時間(MST,2年8個月)較標(biāo)準(zhǔn)治療對照組(MST,1年8個月)明顯升高(P均<0.05)。治療后冷凍免疫治療組CD4、CD4/CD8較治療前及標(biāo)準(zhǔn)治療對照組明顯升高(P均<0.05)。而治療后標(biāo)準(zhǔn)治療對照組較治療前血CD3、CD4水平、CD4/CD8比值顯著下降(P均<0.05)。結(jié)論 冷凍免疫生物療法可提高患者免疫功能,明顯延長患者生存時間。
【關(guān)鍵詞】 黑色素瘤;冷凍;生物療法;瘤苗
惡性黑色素瘤(malignant melenoma,MM)發(fā)病率占人體惡性腫瘤的1%~2%,惡性程度較高,即使是Ⅰ期病變,也有11%的患者術(shù)后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。對有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者應(yīng)用含氮烯咪胺(DTIC)、順鉑(DDP)、卡莫司汀(BCNU)和三苯氧胺的聯(lián)合化療方案,雖有一定療效,但對遠(yuǎn)期生存不大。近年來我們對惡性黑色素瘤患者應(yīng)用冷凍免疫生物治療,療效較好,現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 86例惡性黑色素瘤患者均為2000年4月~2002年4月我院與安陽市腫瘤收治的惡性黑色素瘤患者,男60例,女26例。年齡19~78歲,中位年齡45歲。腫瘤部位以頭面部和四肢最多見(71.9%),軀干、消化道和生殖系統(tǒng)分別占11.0%、8.1%、6.5%。臨床分期:Ⅰ期28例(32.6%);Ⅱ期37例(43.0%);Ⅲ期21例(24.4%)。
1.2 方法 隨機(jī)選35例分入冷凍免疫生物治療組。方法:(1)冷凍破壞術(shù),采用液氮冷凍破壞術(shù),一般采用接觸法、噴射法和傾注浸泡法3種。1次冷凍包括3個快凍慢融周期,冷凍范圍超過病灶1~1.5cm。(2)冷凍瘤苗埋藏術(shù)[2],冷凍破壞癌瘤后或切除癌瘤后冷凍滅活制成瘤苗,置無菌液氮罐中冷凍保存,定期進(jìn)行冷凍瘤苗回植皮下埋藏術(shù)。短小棒狀桿菌菌苗、卡介苗為佐劑。(3)生物治療,INFα 300萬u,sc,每周一、三、五用藥;IL-2 200~400萬u,im,每周二、四、六用藥,共用藥6~8周[3]。51例患者用常規(guī)手術(shù)切除或放療加化療等治療方法為對照組,化學(xué)治療藥物以PDD、CBP和DTIC為主(PDD 100mg/m2,第1天;或CBP 350mg/m2,第1天;或DTIC 125mg/m2,第1~5天)。21~28天為1個周期,2~3周期為1個療程。
1.3 觀察指標(biāo) 治療前兩組均進(jìn)行免疫功能檢查、T淋巴細(xì)胞亞群檢測(CD43、CD4、CD48)。2個月后兩組同時復(fù)查上述指標(biāo),并評價5年生存率。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包(SPSS 10.0)進(jìn)行數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析。數(shù)值變量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(2 結(jié)果
2.1 冷凍免疫治療惡性黑色素瘤對生存率的影響 見表1。冷凍免疫治療組較標(biāo)準(zhǔn)治療對照組中位存活時間顯著延長(P均<0.05)。
表1 冷凍免疫治療惡性黑色素瘤對生存率的影響
【摘要】 目的 探討細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷(cytokine-ikiller,CIK)細(xì)胞免疫治療的臨床護(hù)理體會。方法 分析28 例患者共57 次細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞免疫治療的護(hù)理經(jīng)驗。結(jié)果 總結(jié)出一套適合CIK細(xì)胞治療的臨床護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(Standard Operation Procedure,SOP)。結(jié)論 在CIK細(xì)胞治療護(hù)理過程中制定并嚴(yán)格執(zhí)行SOP,能夠有效的降低醫(yī)療護(hù)理安全隱患,保證患者治療質(zhì)量。
【關(guān)鍵詞】 CIK細(xì)胞治療;SOP;護(hù)理
CIK細(xì)胞(cytokine-induced killer,CIK)是將人外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子(如抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等)共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時表達(dá)CD3和CD56兩種膜蛋白分子,故又被稱為NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)樣T淋巴細(xì)胞,兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC(主要組織相容性復(fù)合體)限制性殺瘤優(yōu)點。應(yīng)用CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的首選方案,作為實驗室護(hù)理人員,在銜接臨床與實驗室工作中發(fā)揮著樞紐作用,操作中每一個細(xì)節(jié)的疏忽都可能導(dǎo)致整個治療的失敗。因此制定并嚴(yán)格執(zhí)行SOP(Standard Operation Procedure,SOP)是十分必要的,制定SOP就是將一個事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來,用來指導(dǎo)和規(guī)范日常的工作。現(xiàn)將本人在執(zhí)行SOP過程中的操作心得報告如下。
1 材料與方法
1.1 一般資料
腫瘤患者共28 例。男13 例,女15 例,年齡47~83 歲。其中肺癌6 例,乳腺癌6 例,膀胱癌2 例,胃癌2 例,前列腺癌1 例,直腸癌4 例,結(jié)腸癌3 例,腎癌1 例,宮頸癌1 例,腹腔間質(zhì)瘤1 例及食管癌1 例。
1.2 方法
1.2.1 采血前準(zhǔn)備
在接到臨床生物治療通知單后,第一時間向醫(yī)生了解患者基本資料(年齡等),精神狀態(tài),現(xiàn)病史,腫瘤分期,治療方案,是否聯(lián)合手術(shù)及放化療,有無心肺功能障礙,有無過敏史。將整理后的數(shù)據(jù)備案存檔并交給細(xì)胞培養(yǎng)技師,由細(xì)胞培養(yǎng)技師根據(jù)病人情況制定治療方案(如采血時間,可采血的最低白細(xì)胞數(shù)等)。及時將方案反饋給臨床醫(yī)生和患者。
抽血前提醒臨床醫(yī)生對病人白細(xì)胞數(shù)進(jìn)行檢測,白細(xì)胞低于可采血的最低細(xì)胞數(shù)(5.0×109個/L)時要于抽血前24 h肌注集落刺激因子,抽血前再次檢測白細(xì)胞數(shù)。
抽血前作好對病人解釋工作,避免因一次抽取大劑量外周血對病人造成心理恐慌。
1.2.2 采血
抽取患者外周血50 mL,用肝素抗凝。抽血過程中嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作,帶手套,鋪無菌巾。當(dāng)場填寫病人基本信息標(biāo)簽,采血護(hù)士和取血護(hù)士再次核對無誤后簽字。采集的血液放到無菌治療盤中經(jīng)傳遞窗送入實驗室交給細(xì)胞培養(yǎng)技師。
1.2.3 回輸
接到實驗室細(xì)胞培養(yǎng)技師細(xì)胞回輸通知后,聯(lián)系臨床醫(yī)護(hù)人員及患者,做好回輸準(zhǔn)備。細(xì)胞收集完畢,送出傳遞窗后,認(rèn)真核對患者信息(姓名等,)無誤后即送往臨床科室,與臨床護(hù)士做好交接并請對方核對后簽字。
回輸后由當(dāng)班護(hù)士將回輸袋送回實驗室妥善保管。4 ℃保存1 w。
1.2.4 不良反應(yīng)監(jiān)測
患者回輸細(xì)胞后及時與臨床醫(yī)護(hù)人員聯(lián)系,有無不良反應(yīng)發(fā)生,處置方法及結(jié)果。做好記錄并將此信息及時反饋給實驗室細(xì)胞培養(yǎng)技師。
1.2.5 治療后效果評估
每3 個月做1 次隨訪,了解病人的生活質(zhì)量現(xiàn)狀和CIK治療后常規(guī)檢查結(jié)果,并對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計整理。
2 結(jié) 果
28 例患者共接受治療57 次,回輸3 次為1 個療程。其中治療5 個療程1 人,4 個療程1 人,3 個療程8 人,2 個療程6 人,1 個療程9 人。2 例回輸前死亡,1 例治療2 個療程后死亡。通過治療后回訪,其中進(jìn)行3 個及以上CIK細(xì)胞治療的患者,在食欲、體力、機(jī)體免疫力等方面均有很大程度的提高和改善。僅進(jìn)行1 個療程治療的患者均未有任何反應(yīng)。3 例出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng),1 例發(fā)熱溫度達(dá)到38.9 ℃,口服退燒藥后緩解。其他2例不超過38 ℃ ,未處置。未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。未發(fā)生采錯血、回輸錯誤等失誤,同時在工作中證實SOP行之有效。
3 護(hù)理心得
CIK細(xì)胞治療是一種全新的,因人施治的腫瘤治療方法,因此在治療前期認(rèn)真收集患者的相關(guān)信息并擬定出最適的治療方案可使治療達(dá)到事半功倍的效果。同時作為一種新的腫瘤治療方法,CIK細(xì)胞治療還未被大部分醫(yī)生和患者所了解,因此需要花費大量的時間和醫(yī)患進(jìn)行介紹與溝通,解除他們對生物治療的疑慮,從而加深對CIK細(xì)胞治療的認(rèn)識和理解。取得醫(yī)生,患者及患者家屬的全力配合是治療前工作的重點。
由于血液采集和細(xì)胞培養(yǎng)不是在同一科室和地點進(jìn)行,而且存在著個體差異的現(xiàn)象,因此在工作中嚴(yán)格執(zhí)行SOP,做好每一環(huán)節(jié)的記錄和交接是保證醫(yī)療護(hù)理質(zhì)量的基礎(chǔ)。
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作者簡介:梁輝(1971-),男,主治醫(yī)師,沈陽市沈河區(qū)第二人民醫(yī)院。
【摘要】目的:系統(tǒng)觀察和分析CIK細(xì)胞過繼免疫療法對多種中晚期惡性腫瘤的臨床療效。方法 用淋巴細(xì)胞分離液分離外周血單個核細(xì)胞,后加入IFN-r、IL-2、和CD3單抗等在5% CO2條件下定向誘導(dǎo)擴(kuò)增CIK細(xì)胞。培養(yǎng)15天后分次回輸給病人,隨訪觀察患者治療前后瘤體變化、T淋巴細(xì)胞rDNA轉(zhuǎn)錄活性的改善、臨床癥狀改善、生活質(zhì)量、卡氏評分及體重變化等,同時記錄生存期。結(jié)果 在2816例接受CIK細(xì)胞治療的患者中,PR+MR為2277例,總緩解率為80.86%,隨訪一年生存率為96.09%,二年生存率為92.96%,三年生存率為88.28%。臨床癥狀治療前后有明顯改善,X2=68.17,P
【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤;過繼免疫治療;細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)
惡性腫瘤近年來發(fā)病率及死亡率均有明顯上升的趨勢,這已為腫瘤臨床和基礎(chǔ)工作者所共識。生物治療是綜常規(guī)手術(shù)、放療、化療后的一種新的腫瘤治療手段[1],腫瘤生物治療的主體目前仍屬腫瘤免疫治療。在惡性腫瘤的生物治療中,細(xì)胞過繼免疫治療是應(yīng)用較多,較為的一種治療方法,而CIK細(xì)胞由于其在體外能快速大量增殖、殺瘤活性和殺瘤譜較其它抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞更強(qiáng)、更廣,故成為最佳的一種新型抗腫瘤細(xì)胞[2、3]。
本研究將我院2000年2月~2009年10月應(yīng)用CIK細(xì)胞過繼免疫治療的2186例中晚期惡性腫瘤的臨床療效進(jìn)行了系統(tǒng)的隨訪觀察,現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報告如下。
1材料和方法
1.1臨床資料:本組2816例患者無經(jīng)CT、X線、MRI及細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)等檢查確診為惡性腫瘤,并根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期。其中Ⅰ~Ⅱ期患者占176%,Ⅲ~Ⅳ期占82.4%,其中男性1309例,女性1507例,年齡分布40~60歲間,平均年齡57.39歲,病程最短為7天,最長為3年。其中乳腺癌737例,肺癌616例,腸癌407例,胃癌308例,淋巴瘤220例,其它為腎癌、惡性黑色素瘤、食管癌、肝癌、腦瘤等528例?;颊咧薪邮蹸IK過繼免疫治療6療程以上者8例,4個療程者18例,3個療程者187例,2個療程者530例,其它一個療程。
2結(jié)果
3討論
CIK(Cytokine-Induced Kill)細(xì)胞最初是指在正常人體外周血中占1~5%的CD3+CD56+的T淋巴細(xì)胞。該細(xì)胞在細(xì)胞因子及某些單克隆抗體(Anti-CD3McAb)刺激下,可戲劇性增殖(1000倍以上),并有廣泛的非組織相關(guān)性抗原(MHC)限制性的極強(qiáng)溶瘤活性。但目前國內(nèi)外制備的用于過繼免疫治療的CIK細(xì)胞,實際是體外的CD3+CD56+、CD3+CD8+為主的一異質(zhì)性細(xì)胞群。其主要通過三個途徑發(fā)揮殺瘤、溶瘤作用,即:(1)CIK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用,在體內(nèi)受某種淋巴因子作用后CIK細(xì)胞釋放具有細(xì)胞毒性的胞漿顆粒到胞外,這些顆粒直接破壞腫瘤細(xì)胞;(2)進(jìn)入體內(nèi)的CIK細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子如r-IFN、TNF、IL-2等,不僅對腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用,而且可以通過免疫系統(tǒng)間接殺傷瘤細(xì)胞;(3)CIK細(xì)胞表達(dá)Fasl可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,但CIK細(xì)胞有抗凋亡基因表達(dá),因此在體內(nèi)能持久發(fā)揮作用。因此,本療法在2816例腫瘤患者表現(xiàn)出了極佳的療效。
我院對接受CIK過繼免疫治療的2816例患者臨床資料進(jìn)行初步分析,結(jié)果顯示:總緩解率達(dá)80.86%,三年期生存率為88.09%。本研究尚采用Karnofsky評分及體重改變兩項指標(biāo)評估患者生存質(zhì)量,結(jié)果顯示,治療后Karnofsky評分平均提高15分左右為88.28%,體重增加1.5kg的為76.28%。表明經(jīng)本院系統(tǒng)治療后的患者生存質(zhì)量有了明顯好轉(zhuǎn),與其它CIK細(xì)胞治療惡性腫瘤的結(jié)果一致。CIK細(xì)胞過繼免疫治療有望成為腫瘤治療的一個新的里程碑。參考文獻(xiàn)
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田?。哼@是個既可笑又無奈的問題,同時也是最基礎(chǔ)的問題,回答不了這個問題,就無法正確理解癌癥,更不能有效的預(yù)防和治療癌癥。
一般而言,病發(fā)生在哪個部位,就說是哪里的病,比如肝硬化發(fā)生在肝上,稱為“肝硬化”;心臟病發(fā)生在心臟,稱為“心臟病”。癌癥也是這樣劃分的,比如癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)在肝上,就叫“肝癌”,但是癌相較其它的病而言,似乎又不大相同,癌細(xì)胞可以產(chǎn)生和擴(kuò)散到身體任何地方,癌癥也可以發(fā)生在身體的幾乎任何地方,從頭到腳,有細(xì)胞的地方就有可能長。
似乎沒有任何一種其它的病可能發(fā)生在我們身體所有的部位。那么癌就是一種“細(xì)胞病”了吧?那細(xì)胞出了什么問題呢?
研究者們?yōu)榇瞬粩噙M(jìn)行各種研究,雖然在一些特定的癌,如“慢性粒性白血病”的形成機(jī)理上取得突破。但是也沒能解釋普遍的腫瘤發(fā)生規(guī)律,而研究者們通過大量的研究,越來越傾向于一個答案,即腫瘤既不只是某個蛋白,也不只是幾個基因出了問題而導(dǎo)致的,而是“一大堆”的基因,“一大堆”的蛋白,而引起的“一大堆”的細(xì)胞功能都出了問題。
大眾健康:那么誰左右了這一大堆的基因,一大堆的蛋白呢?
田?。嚎茖W(xué)家們傾向于我們通常所說的“基因組”,也就是所有基因的總和以及基因的排列方式的總和。腫瘤,被認(rèn)為是一種基因組病。當(dāng)發(fā)生腫瘤時,細(xì)胞的基因組發(fā)生了“突變”,這就是“病因”。細(xì)胞的基因組在自身復(fù)制或者被外界因素影響時不斷的產(chǎn)生突變,大部分的突變細(xì)胞都自然代謝掉或者被我們的免疫系統(tǒng)殺死了,只有極少的突變能夠躲過強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)而生存下來,這些留下來的如果超越了細(xì)胞的周期限制,變成“不死”的細(xì)胞,進(jìn)一步的獲得了不斷增殖的能力,而且有一些不安于留在原來的位置,喜歡到處流竄,一般都是先隨著血液和淋巴系統(tǒng),轉(zhuǎn)移到近處的淋巴結(jié),而后就可能到各個臟器去。
大眾健康:癌癥會遺傳嗎?
田?。哼@又不是一個簡單的問題,無法直接回答“是”或者“否”,因為癌癥的類型太多了,病因也不單一。絕大部分的腫瘤并沒有十分典型的遺傳病特征,更多是符合“復(fù)雜”疾病的規(guī)律,也就是遺傳和環(huán)境相互作用的結(jié)果。而大約5%~10%的癌癥患者確實攜帶一些已知的遺傳因素,例如BRCA1和BRCA2突變導(dǎo)致的乳腺癌, BRCA1/2是兩種具有抑制惡性腫瘤發(fā)生的基因,在調(diào)節(jié)人體細(xì)胞的復(fù)制、遺傳物質(zhì)DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞的正常生長方面有重要作用。擁有這個基因突變的家族傾向于具有高乳腺癌發(fā)生率 ,通常發(fā)生在較年輕時,病人的兩側(cè)都生癌,且同時患有卵巢癌。遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC),是一種常染色體顯性遺傳病,與MSH2等基因突變相關(guān)。
2013年5月好萊塢明星安吉麗娜?朱莉(Angelina Jolie)自曝已經(jīng)接受了預(yù)防性切除術(shù),以降低罹癌風(fēng)險。而真正的原因是由于朱莉母親給她遺傳了突變的BRCA1基因,因此患乳腺癌和卵巢癌的幾率都比較高,分別是87%和50%。近期朱莉又宣布已經(jīng)切除卵巢,也是一種預(yù)防性切除。
大眾健康:癌癥有哪些診斷方式?
田?。杭热徽f是腫瘤,那么肯定有腫塊,但其實腫塊的形成可能是由于炎癥、寄生蟲、器官肥大等引起的,所以詳細(xì)的查體很重要,腫瘤的部位、形態(tài)、硬度、活動度及與周圍組織關(guān)系,同時進(jìn)行區(qū)域淋巴結(jié)檢查。
影像學(xué)診斷影像學(xué)檢查對腫瘤的診斷起著重要作用。包括X線透視、攝片、造影、斷層掃描、超聲波檢查、放射性核素掃描以及選擇性血管造影等等,都可為腫瘤提供確切的定位診斷。其中PET-CT被稱為目前影像學(xué)的“終極檢測”,這一技術(shù)將PET與CT完美融為一體,PET是英文 Positron Emission Tomography的縮寫,全稱為正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像,由PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息,而CT提供病灶的精確解剖定位,一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像, 具有靈敏、準(zhǔn)確、特異及定位精確等特點,可一目了然的了解全身整體狀況,達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的。有了PET-CT的指導(dǎo),可以進(jìn)行個體化的放療,針對腫瘤組織大小位置特征,控制劑量,也可以更好的指導(dǎo)臨床手術(shù)。
手術(shù)或者活檢獲取病灶組織后,就可以進(jìn)行酶學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)的檢測進(jìn)一步確認(rèn)腫瘤的分型和特征。通過腫瘤組織里的蛋白和免疫學(xué)特征進(jìn)行檢測,其中最重要的,或者說臨床上指導(dǎo)意義最大的是病理學(xué)的檢測。
病理學(xué)診斷病理學(xué)(Pathology)一詞,源于古希臘的詞根pathos (π?θο?),意思是“經(jīng)驗”和“痛苦”的意思,-logia (-λογ?α)則是“報告”的意思,直譯過來就是“經(jīng)驗報告”,也就是有經(jīng)驗的人通過觀察到的現(xiàn)象和自己的經(jīng)驗,給出的關(guān)于疾病診斷的描述?,F(xiàn)代的病理學(xué),是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和診斷學(xué)的最重要的組成部分?,F(xiàn)代病理檢查是用以檢查機(jī)體器官、組織或細(xì)胞中的病理改變的形態(tài)學(xué)方法。腫瘤手術(shù)病理檢查的目的,一是為了明確診斷及驗證術(shù)前的診斷,提高臨床的診斷水平;二是診斷明確后,可決定下步治療方案及評估預(yù)后,進(jìn)行綜合治療,提高治療水平??梢哉f現(xiàn)代的腫瘤治療,離開病理就是無根之水。而目前的腫瘤病理學(xué)已經(jīng)進(jìn)入組化、免疫組化、分子生物學(xué)及癌基因檢查的水平上。
分子病理學(xué)是通過研究來自器官、組織、體液中的分子來診斷疾病的學(xué)科。通過運用分子和遺傳學(xué)方法對腫瘤進(jìn)行診斷和分類,設(shè)計和驗證對治療反應(yīng)和病情發(fā)展有預(yù)測性的生物標(biāo)記物,了解不同的基因?qū)δ[瘤的個體易感性,以及環(huán)境因素和生活方式對腫瘤發(fā)生的影響。近年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,各種“組學(xué)”數(shù)據(jù)的應(yīng)用,特別是“高通量測序技術(shù)”在分子病理學(xué)方面的應(yīng)用,為病理學(xué)家提供了前所未有的信息,通過這些信息可以為臨床提供更多的指導(dǎo),特別是腫瘤分型、藥物靶點,以及預(yù)后等的指導(dǎo),對腫瘤治療有非凡的意義。
大眾健康:有沒有分子病理學(xué)應(yīng)用的成功案例?
田埂:2012年華盛頓大學(xué)的一位專門研究白血病的醫(yī)生Lukas Wartman自己不幸患上了這種癌癥。在化療和骨髓移植并未完全見效的情況下,他的同事們?yōu)樗哪[瘤細(xì)胞及健康細(xì)胞進(jìn)行了基因組測序并進(jìn)行對比。發(fā)現(xiàn)FLT3基因的異常表達(dá)導(dǎo)致了這種疾病,而后輝瑞制藥免費提供了FLT3基因的抑制劑舒尼替尼,在有針對性的治療下白血病得到了控制。這就是分子病理學(xué)應(yīng)用的最真實的案例。
大眾健康:癌癥能治愈嗎?
田?。捍鸢甘强隙ǖ?。任何一種腫瘤,都不是無緣無故的發(fā)生,也不會無緣無故的“消失”。既然有病因,就應(yīng)該可以治療。可是,患者被發(fā)現(xiàn)是腫瘤的時候一般已經(jīng)太晚了,治療已經(jīng)無效了。如果我們把身體比喻為一部機(jī)器,那么剛開始可能是螺絲壞了,而后因為螺絲壞搞得這個螺絲連接的部件壞了,部件壞又引發(fā)機(jī)器的部分功能出現(xiàn)問題,進(jìn)而影響到整部機(jī)器報廢。腫瘤發(fā)現(xiàn)的時候,往往類似機(jī)器的重要功能出問題的階段,很難修好了,如果在螺絲壞的階段發(fā)現(xiàn),那么大部分都能得到很好的治愈。所以癌癥是可以治愈的,關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)早治療。
大眾健康:癌癥治療都有哪些方式?
田?。弘m然腫瘤的突變類型很復(fù)雜,但是通過科學(xué)家的不懈努力,腫瘤的治療方法也有了長足的進(jìn)步。目前臨床上在使用的治療方法分為:手術(shù)、放射治療、化學(xué)藥物治療、靶向治療和生物治療等,其中前三種最為常見,也是目前腫瘤治療的“三板斧”。當(dāng)然,中醫(yī)治療也是其中一種。
大眾健康:近年來,靶向治療和生物治療逐漸興起。那么什么是靶向治療呢?
田埂:靶向治療,是在細(xì)胞分子水平上,針對已經(jīng)明確的致癌位點(可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段),來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物,藥物進(jìn)入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點來相結(jié)合發(fā)生作用,使腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而理論上不會波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。許多基于不同原理的靶向藥物已經(jīng)得到了批準(zhǔn),包括:激素治療、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑、基因表達(dá)調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑、血管生成抑制劑、毒素傳遞分子等。
大眾健康:請列舉幾種成熟的靶向治療藥物及其治療的原理。
田?。褐馁M城染色體(ph染色體),指患者的染色體發(fā)生移位,表現(xiàn)為9號染色體長臂移至22號染色體短臂上,造成了兩個基因BCR和ABL兩個基因的融合。Bcr/Abl融合基因在大部分慢性粒性白血?。–ML),部分急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL),及少數(shù)急性髓性細(xì)胞白血?。ˋML)有所發(fā)生。Bcr/Abl融合基因,產(chǎn)生一種新的mRNA,編碼一種新蛋白,這種蛋白具有增強(qiáng)酪氨酸激酶的活性,改變了“一大堆”細(xì)胞功能,并抑制了凋亡的發(fā)生,所以,細(xì)胞就開始“瘋狂”擴(kuò)增了。
格列衛(wèi)(Gleevec),商標(biāo)名為甲磺酸伊馬替尼,在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制Bcr/Abl酪氨酸激酶,能選擇性抑制Bcr/Abl陽性細(xì)胞系細(xì)胞、費城染色體陽性的慢性粒性白血?。–ML)和急性淋巴細(xì)胞白血病病人的新鮮細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。格列衛(wèi)的出現(xiàn),讓Ph染色體陽性的慢性粒性白血病得到了治愈。
選擇性表皮生長因子受體(EGFR,Epidermal Growth Factor Receptor),是表皮生長因子受體(HER)家族成員之一。HER家族在細(xì)胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。EGFR信號通路對細(xì)胞的生長、增殖和分化等生理過程發(fā)揮重要的作用。EGFR表達(dá)于正常上皮細(xì)胞表面,而在一些腫瘤細(xì)胞中常過表達(dá),EGFR的過表達(dá)和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、侵潤、預(yù)后差有關(guān)。
易瑞沙(Iressa)或稱吉非替尼(Gefitinib)是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,該酶通常表達(dá)于上皮來源的實體瘤轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),易瑞沙在黃種人EGFR陽性的NSCLC治療效果非常顯著,已經(jīng)成為經(jīng)典的靶向治療方案之一。
類似這樣的靶向治療藥物還有很多種,目前美國FDA審批了使用較多的靶向藥物(見圖示)。
大眾健康:這么說,靶向藥物的使用在臨床上比較成熟了嗎?
田?。翰皇堑?,靶向藥目前在臨床上使用依然很有限,一則是分子診斷技術(shù)的普及度不高,二則靶向藥一般都比較貴,且一旦使用不能停藥,給病人家庭帶來很大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。這一情況的改善需要國內(nèi)原創(chuàng)藥物和仿制藥物研發(fā)的進(jìn)步,也有賴于醫(yī)療保險體制的評估和改革。
大眾健康:再請您解釋下什么是生物治療。
田?。荷镏委熓沁\用生物技術(shù)和生物制劑對從病人體內(nèi)采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法,來激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。
目前主要的生物治療過程是從患者的外周血中采集單核細(xì)胞(PBMC),然后送到GMP工作室內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)、擴(kuò)增、誘導(dǎo)、行腫瘤抗原刺激,從而獲得能識別不同類型的免疫活性細(xì)胞,然后如同打點滴一樣分次回輸?shù)交颊唧w內(nèi),有效抑制腫瘤細(xì)胞生長、消除轉(zhuǎn)移病灶,達(dá)到預(yù)防和控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的目的,實現(xiàn)延長患者生存期、提高患者生活質(zhì)量的多重目標(biāo)。
大眾健康:中醫(yī)治療在癌癥治療中可取么?
田?。哼@是一個讓很多中國人糾結(jié)的問題。中醫(yī)中藥很大程度上是在調(diào)節(jié)免疫能力,而免疫力是抵御腫瘤最重要的環(huán)節(jié),所以,我們也支持中醫(yī)通過調(diào)節(jié)免疫,間接可以治療癌癥的觀點。但是前提還是很好的、明確的診斷和合理的中醫(yī)治療。
警惕吧!科學(xué)治癌,關(guān)愛生命。
癌魔,一個幽靈在人世間流竄,它善于鉆治療不當(dāng)?shù)目兆?,造成了一幕又一幕的悲劇。如何對付它,治療好,?dāng)是我們最為關(guān)注的問題。
幾種常規(guī)治癌大法
治療癌癥主要手段是手術(shù)治療、放射治療(放療)、化學(xué)藥物治療(化療)、生物治療、中醫(yī)藥治療。外科手術(shù)在治療癌癥方法中,可以稱得上最成功的方法,如果能安全地切除腫瘤并無癌殘留,癌可能被治愈。要決定手術(shù)是否成功,有兩個關(guān)鍵問題,一是癌是否局限,癌一旦擴(kuò)散,外科手術(shù)可能是也可能不是合適的方法。二是手術(shù)是否損傷重要臟器。重要臟器功能障礙,可能給病人帶來嚴(yán)重后果。放射治療是利用放射線的殺傷作用,目的是使癌縮小或消失,但也僅適用于對放射線敏感的癌及尚局限的癌或配合其它治療用。放射治療會對放射范圍內(nèi)正常組織、臟器帶來損傷甚至嚴(yán)重?fù)p傷,這是造成放療失敗的一個原因?;熅褪怯没瘜W(xué)藥物來治療癌癥,它對藥物敏感的癌有治愈作用,也可用于已經(jīng)轉(zhuǎn)移的不能手術(shù)、放療的癌癥治療,或者為了提高手術(shù)或放療效果而作的輔助治療用。但它也是一把“雙刃劍”,在殺傷癌細(xì)胞的同時,往往大量破壞正常細(xì)胞、抑制免疫功能、抑制骨髓。生物治療是一種新的治療癌癥方法,目前還不能靠它治愈腫瘤,它僅有參與消滅癌癥的治療作用。中醫(yī)中藥治療主要起輔助治療作用,能減輕放、化療反應(yīng),能改善癥狀,能提高生活質(zhì)量及延長生存期,也能作為晚期腫瘤的姑息治療。
聯(lián)合和輔助治療的理念
聯(lián)合幾種治療手段對付癌癥能提高治療效果,這已成了腫瘤界的理念,并已取得共識,逐漸在推廣應(yīng)用。當(dāng)腫瘤很大,局部浸潤,并累及鄰近組織,在手術(shù)前,應(yīng)先做放療或化療,通過上述處理可縮小癌塊使外科手術(shù)較簡單,此稱新輔治療。放療和化療也可在術(shù)后進(jìn)行(此稱輔助治療),目的是消滅殘存的肉眼不能看見的癌細(xì)胞,這些細(xì)胞可導(dǎo)致日后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,當(dāng)癌小得用肉眼不能看見或不能檢查出來時,化療是最有效的方法,從控制癌的轉(zhuǎn)移角度來看,術(shù)后輔助化療比術(shù)后輔助放療用得廣泛。
“量體裁衣”至關(guān)重要
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