實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的定義精選(九篇)

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第1篇：實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的定義范文

Whether animals should be treated with good ethics,has been the philosophers thought.Most of the early philosophers believed that animals have no rights.19th century philosophers generally believed that the moral status of animals have their own,people should be kind to animals.For example,Tom Reagan believe that humans and animals have exactly the same rights.Peter Singer have proposed the liberation of animals.The literature information has been analyzed,treatment of laboratory animals should follow ethical principles.

關(guān)鍵詞:善待 實(shí)驗(yàn)動物 倫理學(xué) 原則

實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)在生物醫(yī)學(xué)發(fā)展中做出了重要貢獻(xiàn)，可以說，沒有實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)，就沒有今天的實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)。人們在利用實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行科學(xué)實(shí)驗(yàn)，避免人類自身受到痛苦或傷害，獲得了科學(xué)研究或測試數(shù)據(jù)的同時，實(shí)驗(yàn)動物卻不可避免地受到了生理或心理的傷害，甚至死亡[1]。據(jù)統(tǒng)計，現(xiàn)在每年大約有2000 萬只動物被當(dāng)作實(shí)驗(yàn)對象,其中四分之三被用作醫(yī)學(xué)目的,其中大約有800萬只動物被用在了那些使其遭受痛苦的實(shí)驗(yàn)當(dāng)中[2]。那么，這樣的動物實(shí)驗(yàn)是否具有倫理學(xué)上的合理性？實(shí)驗(yàn)動物是否應(yīng)該得到倫理學(xué)的關(guān)懷或善待？這一直是哲學(xué)家們和生物醫(yī)學(xué)工作者思考和爭論的焦點(diǎn)。

早期的哲學(xué)家大都認(rèn)為動物是沒有道德地位的，或者說沒有權(quán)利的。例如古希臘哲學(xué)家亞里斯多德（Aristotle）認(rèn)為人區(qū)別于動物在于人有理性。動物的存在就是為人類服務(wù)的[3]。17世紀(jì)法國哲學(xué)家勒內(nèi)?笛卡爾(Rene Descartes)認(rèn)為，非人類動物沒有思維，只具有物質(zhì)的屬性，是一種“自然的機(jī)器”[3]。德國哲學(xué)家努爾?康德（Immanuel Kant）認(rèn)為，人本身就是目的，動物就是間接達(dá)到人的目的的手段[3]。人們之所以倡導(dǎo)善待動物，是因?yàn)檫@有助于培養(yǎng)人與人的仁慈情感[4]。

19世紀(jì)以后，倫理學(xué)從人類中心論發(fā)展到了動物權(quán)利論與生物中心論。哲學(xué)家普遍認(rèn)為動物有自己的道德地位或者權(quán)利，人們應(yīng)該善待動物。例如，英國的功利主義創(chuàng)始人杰里米?邊沁（Jeremy Bentham）認(rèn)為，感受痛苦和快樂的能力是動物享有權(quán)利的關(guān)鍵特征[5]。人道主義者沙特(Henry S.Salt)于1891年出版其著名的《動物權(quán)利與社會進(jìn)步的關(guān)系》一書，認(rèn)為人類有自由與生存的權(quán)利，動物也應(yīng)該有。法國人施韋茲(A.Schweitzer,1875-1965)的“敬畏生命的倫理學(xué)”認(rèn)為,所有的生物都擁有“生存意志”,人應(yīng)當(dāng)象敬畏他自己的生命那樣敬畏所有擁有生存意志的生命,只有當(dāng)一個人把植物和動物的生命看得與他的同胞的生命同樣重要的時候,他才是一個真正有道德的人[6]。美國哲學(xué)家湯姆?雷根(Tom Regan)提出把天賦權(quán)利賦予動物，并認(rèn)為人和動物一樣擁有權(quán)利而且這種權(quán)利完全一樣。他在《論證動物權(quán)利》一書中提出，很多動物都符合“生命主體”的定義，故應(yīng)擁有生存以及不受傷害的權(quán)利[7]。美國哲學(xué)家（倫理學(xué)家）彼得?辛格(Peter Singer)于1975年出版了《動物的解放》(Animal Liberation)一書，提出了動物解放論[8]。主張?jiān)谌绾螌Υ齽游锏幕締栴}上,動物是否遭受痛苦和人類的痛苦這兩者我們應(yīng)該同等考慮[9]。美國生命中心主義論者泰勒(Paul W. Taylor)在《尊重大自然》一書中，認(rèn)為所有有機(jī)體都是生命的目的中心，無論哪一物種都應(yīng)獲得平等的道德關(guān)懷[7]。

支持哲學(xué)家提出動物擁有權(quán)利或者應(yīng)該得到人類善待的觀點(diǎn)，有這樣幾種理由：一是神學(xué)認(rèn)為，人和動物都是上帝創(chuàng)造的。既然是被上帝一起創(chuàng)造的，那么人和動物本身就有他存在的價值。在伊甸園的時候，人是不吃動物的，人和動物是平等的。二是進(jìn)化論認(rèn)為，人是由動物進(jìn)化來的，人和動物是近親，人應(yīng)該平等地對待動物。三是動物也有感覺，能感受疼痛。動物是否具有權(quán)利不在于它們是否推理，也不是它們能否說話，而在于它們能夠感受痛苦[3]。

那么，今天對于實(shí)驗(yàn)動物而言，我們又如何善待呢？根據(jù)已有的資料，從倫理學(xué)角度進(jìn)行分析，筆者認(rèn)為，善待實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)該遵循如下幾方面的倫理學(xué)原則。

一、動物基本福利原則――“五大福利自由”原則

動物福利通常被定義為一種康樂狀態(tài),在此狀態(tài)下,動物的基本需要得到滿足,而痛苦被減至最小[10]。從動物飼養(yǎng)基本規(guī)律出發(fā)，根據(jù)動物的基本需要，上世紀(jì)70年代，英國布蘭貝爾委員會提出了農(nóng)場動物基本享有“五種自由”的權(quán)利[11]。這五種自由,后來被發(fā)展為目前在國際上公認(rèn)的動物五大基本福利原則。2004年3月2日，世界衛(wèi)生組織在巴黎開會，會上學(xué)者們提出動物福利包括5個基本要素：①生理福利，即要保證提供充足的清潔水和保持健康，使動物享受無饑渴的自由；②環(huán)境福利，即為其提供適當(dāng)?shù)臈鏊?，保障動物舒適的休息和睡眠，使其享有生活舒適的自由；③衛(wèi)生福利，即享有不受額外的疼痛，預(yù)防疾病，對疾病動物及時治療，使其享有不受痛苦、傷害和疾病折磨的自由；④行為福利，即保證動物表達(dá)天性的自由；⑤心理福利，即享有生活無恐懼和悲傷感的自由，保證動物免遭各種精神痛苦[10、12]。這“五大福利自由”理所當(dāng)然也應(yīng)該成為善待實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)該遵循的基本原則。

二、動物實(shí)驗(yàn)的“3R”原則

基于動物擁有善待權(quán)利的倫理學(xué)理念，1959年，英國的動物學(xué)家W.M.S.Russell和微生物學(xué)家R.L.Burch開展了“有關(guān)動物實(shí)驗(yàn)人道主義技術(shù)”的研究。根據(jù)研究，他們出版了《The Principles of Humane Experimental Technique》(人道主義試驗(yàn)技術(shù)原理)。該書第一次全面系統(tǒng)地提出了動物實(shí)驗(yàn)的“3R”原則，即Reduction(減少)、Replacement(替代)和Refinement(優(yōu)化)。Reduction（減少）指減少使用實(shí)驗(yàn)動物的數(shù)量?？梢圆扇『嫌脛游铩⒏倪M(jìn)統(tǒng)計學(xué)設(shè)計方法、用低等動物代替高等動物、以使用高質(zhì)量動物代替數(shù)量等方法來減少使用實(shí)驗(yàn)動物的數(shù)量。例如在處死或已死亡的動物身上進(jìn)行外科手術(shù)實(shí)習(xí)，或在病理解剖時提供器官或組織，用大量無脊椎動物來代替一只非人靈長類。替代（Replacement）是指采用其它手段代替實(shí)驗(yàn)動物。如用離體培養(yǎng)器官、組織、細(xì)胞等代替實(shí)驗(yàn)動物，用低等動物代替高等動物，使用物理學(xué)或機(jī)械學(xué)系統(tǒng)代替實(shí)驗(yàn)動物等。Refinement（優(yōu)化）主要是指動物實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線和手段的精細(xì)設(shè)計與選擇，使動物實(shí)驗(yàn)得到良好的結(jié)果并減少實(shí)驗(yàn)動物痛苦。如合理地及時地使用麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑或鎮(zhèn)靜劑，以減少動物在實(shí)驗(yàn)過程中遭受的不安、不適和疼痛，采用人類先進(jìn)的臨床診療無痛技術(shù)和遙控技術(shù)對動物施行手術(shù)和臨床觀察[1]。

三、實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理的倫理學(xué)善待原則

在實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理中加強(qiáng)對實(shí)驗(yàn)動物的善待，加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動物福利，不僅是尊重動物道德地位的要求，也是實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化管理的要求。鑒于此，國家科技部于2006年了《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動物的指導(dǎo)性意見》，成為我國善待實(shí)驗(yàn)動物具有行政指令性的文件。文件要求在實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理和使用過程中，要采取有效措施，是實(shí)驗(yàn)動物免遭不必要的傷害、饑渴、不適、驚恐、折磨、疾病和疼痛，保證動物能夠?qū)崿F(xiàn)自然行為，受到良好的管理與照料，為其提供清潔、舒適的生活環(huán)境，提供充足的保證健康的食物和飲水，避免或減輕疼痛和痛苦等。按照動物“五大福利自由”原則的要求和科技部的指導(dǎo)性意見，實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理應(yīng)遵循以下倫理學(xué)善待原則【13、14、15】：

1、實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)與應(yīng)用條件的倫理學(xué)善待原則

(1)設(shè)施環(huán)境應(yīng)滿足實(shí)驗(yàn)動物享有呼吸新鮮空氣和免受疾病折磨的自由。應(yīng)按照實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施環(huán)境國家標(biāo)準(zhǔn)，建立和改善實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)與應(yīng)用條件。

(2)設(shè)施空間應(yīng)滿足實(shí)驗(yàn)動物享有生活舒適的自由。其中，對于非人靈長類實(shí)驗(yàn)動物及犬、豬等實(shí)驗(yàn)動物,應(yīng)設(shè)有專用的運(yùn)動場地,并定時遛放。

(3)設(shè)施結(jié)構(gòu)條件應(yīng)滿足實(shí)驗(yàn)動物享有表達(dá)行為天性的自由。如籠具內(nèi)宜放置供實(shí)驗(yàn)動物活動和嬉戲的物品，運(yùn)動場地內(nèi)宜放置適于實(shí)驗(yàn)動物玩耍、消遣的設(shè)施或物品。

2、實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)過程的倫理學(xué)善待原則

(1)應(yīng)有同情心、科學(xué)合理地編排生產(chǎn)計劃，提出合符倫理學(xué)要求的管理措施。

(2)應(yīng)滿足實(shí)驗(yàn)動物對飲食、飲水的要求,使之不受饑渴之苦。給予的飼料和飲用水，既要充足又應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量要求。限制實(shí)驗(yàn)動物飲食、飲水必須要有正當(dāng)?shù)睦碛伞?/p>

(3)應(yīng)給予實(shí)驗(yàn)動物細(xì)心的照料。如給予實(shí)驗(yàn)動物妊娠期、哺乳期等特殊生理狀態(tài)下的特殊照顧；當(dāng)大型實(shí)驗(yàn)動物(指猴、犬、豬等)分娩時,應(yīng)有人現(xiàn)場監(jiān)護(hù),防止意外發(fā)生。當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物發(fā)生疾病時，應(yīng)采取必要的適宜的疾病防疫措施。

(4)飼養(yǎng)員必須愛護(hù)實(shí)驗(yàn)動物,不得戲弄或虐待實(shí)驗(yàn)動物。例如在進(jìn)行抓取動物等操作時,應(yīng)方法得當(dāng),態(tài)度溫和；在日常管理中,應(yīng)注意觀察動物行為或狀態(tài)是否異常。

(5)必須處死實(shí)驗(yàn)動物時，應(yīng)采取安樂死等人道主義方法。猿類靈長類動物應(yīng)該贍養(yǎng)善終。

3、實(shí)驗(yàn)動物運(yùn)輸?shù)膫惱韺W(xué)善待原則

(1)應(yīng)遵守國家和地方有關(guān)法規(guī)對實(shí)驗(yàn)動物運(yùn)輸?shù)囊?guī)定，同時符合國際運(yùn)輸相關(guān)規(guī)定。

(2)應(yīng)遵守安全、舒適、衛(wèi)生的原則，通過最直接的途徑盡快完成。

(3)應(yīng)把動物放在合適的籠具里，籠具應(yīng)能防止動物逃逸或其它動物進(jìn)入，并能有效防止外部微生物侵襲和污染。

(4)運(yùn)輸過程中，能保證動物自由呼吸，必要時應(yīng)提供通風(fēng)設(shè)備。

(5)實(shí)驗(yàn)動物不應(yīng)與感染性微生物、害蟲及可能傷害動物的物品混裝在一起運(yùn)輸。

(6)患有傷病或臨產(chǎn)的懷孕動物，不宜長途運(yùn)輸，必須運(yùn)輸?shù)?，?yīng)有監(jiān)護(hù)和照料。

(7)運(yùn)輸時間較長的，途中應(yīng)為實(shí)驗(yàn)動物提供必要的飲食和飲用水，避免實(shí)驗(yàn)動物過度饑渴。

四、實(shí)驗(yàn)動物使用的倫理學(xué)善待原則

在使用實(shí)驗(yàn)動物過程中，善待實(shí)驗(yàn)動物的核心內(nèi)容，就是采取各種人道主義的措施避免、減少或減輕對實(shí)驗(yàn)動物造成恐懼、疼痛和痛苦。早在1831年，英國生理學(xué)家Marshall Hall就對如何規(guī)范動物實(shí)驗(yàn)提出了著名的5條原則，指出沒有明確的限定和預(yù)期的結(jié)果，不需要進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)中應(yīng)該使動物受到最小的痛苦[1]。倫理學(xué)家則提出了實(shí)驗(yàn)不合法認(rèn)定的原則。任何一種動物實(shí)驗(yàn)都將被認(rèn)為是不合乎道德，除非實(shí)驗(yàn)者能夠證明該實(shí)驗(yàn)的合理性。應(yīng)盡量提高被用于實(shí)驗(yàn)的動物的福利，減少動物所遭受的不必要的痛苦[1]?？茖W(xué)家則普遍認(rèn)為，以科學(xué)研究為目的使用實(shí)驗(yàn)動物時，實(shí)驗(yàn)操作者應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)任地和合乎道德地管理和使用實(shí)驗(yàn)動物。動物實(shí)驗(yàn)應(yīng)遵循的基本原則是：

(1)保證不進(jìn)行沒必要的動物實(shí)驗(yàn)，只有在用其它替代技術(shù)嘗試失敗后才可使用動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

(2)不給動物造成沒必要的疼痛和死亡或不安。

(3)使用實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行的任何科學(xué)研究都必須符合“3R”原則。

(4)動物實(shí)驗(yàn)應(yīng)符合本國的法律和指導(dǎo)方針。

(5)實(shí)驗(yàn)用動物必須采用統(tǒng)一許可的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行飼養(yǎng)管理，建筑設(shè)施、籠器具應(yīng)舒適、安全，同時，要重視動物的社會性及行為需求。

此外，對實(shí)驗(yàn)動物必須愛護(hù)，不得戲弄或虐待。保定實(shí)驗(yàn)動物時，應(yīng)遵循“溫和保定，善良撫慰，減少痛苦和應(yīng)激反應(yīng)”的原則。在對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行手術(shù)、解剖或器官移植時，必須進(jìn)行有效麻醉。術(shù)后恢復(fù)期應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，進(jìn)行鎮(zhèn)痛和有針對性的護(hù)理及飲食調(diào)理。處死實(shí)驗(yàn)動物時，須按照人道主義原則實(shí)施安死術(shù)。處死現(xiàn)場，不宜有其他動物在場。確認(rèn)動物死亡后，方可妥善處置尸體。在不影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定的情況下，應(yīng)選擇“仁慈終點(diǎn)”，避免延長動物承受痛苦的時間。靈長類實(shí)驗(yàn)動物的使用僅限于非用靈長類動物不可的實(shí)驗(yàn)。除非因傷病不能治愈而備受煎熬者，猿類靈長類動物原則上不予處死，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后單獨(dú)飼養(yǎng)，直至自然死亡。

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第2篇：實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的定義范文

【關(guān)鍵詞】老年癡呆 行為學(xué)指標(biāo) 腦內(nèi)有關(guān)物質(zhì)含量檢測指標(biāo) 腦組織形態(tài)學(xué)觀察指標(biāo) 血液檢測指標(biāo)

中圖分類號：R592文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1005-0515（2010）12-030-03

【ABSTRACT】Objective To sum up and appraisal the evaluating indicators and methods of treating senile dementia. Methods Former indicators were summarized from four aspects of the behavior indicator, the examination indicator of related material content in brain, the brain tectology observation indicator and the blood examination indicator and other indicators were carried on the forecast. Results Through the discussion of drug efficacy targets and the methods,it provides newly and important data for the senile dementia mechanism and the treatment research. Conclusion There is a very important significance to find the effective mathods to prevent and treat the senile dementia by intensively studing main evaluating indicators and methods of treating senile dementia .

【KEY WORDS】Senile dementia; Behavior indicator; Examination indicator of related material content in brain; Brain tectology observation indicator ; Blood examination indicator

眾所周知，人類社會己經(jīng)逐漸進(jìn)入老齡化社會，老年癡呆已成為威脅人類晚年身心健康的主要疾病之一，患病率呈逐年上升趨勢。資料顯示，研究者已針對腦的結(jié)構(gòu)、功能和信息傳遞的新認(rèn)知開發(fā)出了許許多多的治療藥物，且防治效果顯著，但相關(guān)藥效評價指標(biāo)多散在于浩如煙海的文獻(xiàn)中，為此本文總結(jié)相關(guān)文獻(xiàn)，從行為學(xué)指標(biāo)、腦內(nèi)有關(guān)物質(zhì)含量檢測指標(biāo)、腦組織形態(tài)學(xué)觀察指標(biāo)、血液檢測指標(biāo)四個方面對藥物治療老年癡呆進(jìn)行藥效評價，為老年癡呆機(jī)理和治療的研究提供新的、重要的數(shù)據(jù)源。

1 行為學(xué)指標(biāo)

1.1 水迷宮指標(biāo)

20世紀(jì)80年代初，Morris發(fā)明了水迷宮，它是一種測量空間學(xué)習(xí)和記憶能力的實(shí)驗(yàn)方法，可用來評估嚙齒動物由于老年癡呆等因素所造成的學(xué)習(xí)記憶的影響，目前已被認(rèn)為是此類研究的經(jīng)典。

Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)由兩個主要的實(shí)驗(yàn)組成，分別是定向航行實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn)。

定向航行實(shí)驗(yàn)時，將動物從之前劃分好的四個象限中隨機(jī)放入，在最大游泳時間內(nèi)，可以記錄并作為評價指標(biāo)的主要是逃避潛伏期（指大鼠自進(jìn)入迷宮開始至找到平臺所需的時間，經(jīng)典的水迷宮實(shí)驗(yàn)以此作為主要指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析），除此之外還有游泳路程長度（指大鼠自進(jìn)入迷宮開始至找到平臺游過的總距離。它是逃避潛伏期和平均游泳速度的乘積，是一個綜合指標(biāo)，受兩者共同的影響，既可以反映大鼠對平臺位置的學(xué)習(xí)記憶能力，又反映了大鼠的運(yùn)動能力）、游泳速度（指大鼠進(jìn)入水迷宮運(yùn)動的快慢，速度的快慢，一般并不反映大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，僅反映大鼠的游泳能力。但在某種程度上，大鼠的逃避潛伏期短，那么相對消耗的體力也會少，速度也可能會較快。速度較快，那么，行程也可能會較長）、入水角度（指大鼠進(jìn)入水迷宮后開始運(yùn)動的方向與入水點(diǎn)和平臺連線的夾角。如果與逃避潛伏期結(jié)合分析，在某種程度上可以彌補(bǔ)單純考慮時間的不足）、搜索策略等可作為評價指標(biāo)的補(bǔ)充，在分析過程中起參考作用，這個實(shí)驗(yàn)主要用于評價動物的空間學(xué)習(xí)能力。對于最大游泳時間，各實(shí)驗(yàn)人員有不同看法，通常選擇 120s，90s或60s。最大游泳時間會在統(tǒng)計中由于個別動物而影響整組數(shù)據(jù)，特別是選擇較大的游泳時間時，因此，應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)前做好動物的篩選工作，并在統(tǒng)計數(shù)據(jù)時去掉異常值。

定向航行實(shí)驗(yàn)進(jìn)行幾天后（按動物學(xué)習(xí)情況定），開始空間探索實(shí)驗(yàn)，將平臺撤去，一般探索時間在90s或60s內(nèi)[2]，可以記錄并作為評價指標(biāo)的主要有尋求原平臺的次數(shù)（也就是跨平臺次數(shù)：是在撤去平臺后，動物穿越原平臺所在位置的次數(shù)，反應(yīng)動物尋找平臺的能力，與原平臺象限停留時間結(jié)合起來考慮更能反應(yīng)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的變化）、原平臺象限的游泳時間，原平臺象限游泳時間占總時間百分比，這個實(shí)驗(yàn)主要用于評價動物的空間記憶能力。

水迷宮實(shí)驗(yàn)作為老年癡呆動物的評價指標(biāo)來說充分而又準(zhǔn)確的，是最常用的評價治療老年癡呆藥效的指標(biāo)，但是它也有不足之處，Graziano [3]認(rèn)為簡單地使用目前常用的觀測指標(biāo)不能準(zhǔn)確的反映真實(shí)的搜索策略，于是選擇了一些自定義的行為種類、大量的數(shù)值變量和重要區(qū)域，使用判別式分析的方法來獲得較高的準(zhǔn)確率。Graziano的這種方法雖然準(zhǔn)確但是種類繁多比較復(fù)雜，所以我們進(jìn)行日常實(shí)驗(yàn)時，只要選擇主要的評價指標(biāo)補(bǔ)充幾個次要指標(biāo)就可以清楚地反映實(shí)驗(yàn)的結(jié)果了。

1.2 跳臺實(shí)驗(yàn)指標(biāo)

跳臺實(shí)驗(yàn)是藥理學(xué)常用的評價動物對藥物及其他給予的干預(yù)后的神經(jīng)行為學(xué)中一個測試現(xiàn)象較為明顯的實(shí)驗(yàn)，也就是測量大小鼠記憶能力的變化的實(shí)驗(yàn)。跳臺實(shí)驗(yàn)指標(biāo)是評價藥效常用的指標(biāo)之一，從文獻(xiàn)的記錄中看實(shí)屬完善成熟。

檢測方法：將大鼠或小鼠放入跳臺儀內(nèi)適應(yīng)環(huán)境,然后通電,大多數(shù)跳上跳臺逃避電擊。從通電到完全穩(wěn)定上臺所用的時間為潛伏期,跳下時大鼠雙足同時接觸銅柵視為錯誤反應(yīng),訓(xùn)練并記錄訓(xùn)練時間內(nèi)的潛伏期和錯誤次數(shù)作為學(xué)習(xí)指標(biāo)。24h后重測,先將大鼠或小鼠放在跳臺上,記錄第1次跳下跳臺時間為潛伏期,并記錄錯誤次數(shù)作為記憶能力指標(biāo)。

2腦內(nèi)有關(guān)物質(zhì)含量檢測指標(biāo)

老年癡呆發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多種信號通路參與此過程，許多信號分子在其中發(fā)揮重要作用[4]。目前已公認(rèn)，學(xué)習(xí)記憶與中樞膽堿神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)系極為密切。研究還表明，患者的癡呆程度與皮質(zhì)和海馬中信號分子的缺失程度密切相關(guān)，在患者腦中，基底前腦的膽堿能神經(jīng)細(xì)胞明顯丟失，膽堿能神經(jīng)纖維發(fā)生退變，AchE、谷氨酸、p-KER2等在腦內(nèi)的表達(dá)出現(xiàn)異常，尤以皮質(zhì)和海馬顯著。

2.1 膽堿酯酶（AchE）活性的檢測

膽堿酯酶是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的水解酶直接參與自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)、肌肉運(yùn)動、大腦思維記憶等重要功能。研究證實(shí)老年癡呆患者中樞膽堿能系統(tǒng)損傷，AchE活性和突觸前膽堿能標(biāo)志在多處腦區(qū)均顯著降低或缺失患者基底前腦區(qū)膽堿能神經(jīng)元丟失，從基底節(jié)到皮質(zhì)，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)活性降低和乙酰膽堿酯酶(AChE)活性明顯升高，造成乙酰膽堿 (ACh)的合成、儲存和釋放減少，皮質(zhì) ACh受體數(shù)目減少，產(chǎn)生癡呆癥狀 [5]?？偟膩碚f，老年癡呆患者腦組織中膽堿乙?；富钚悦黠@降低，膽堿酯酶活性顯著升高，造成 ACh含量不足，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶及認(rèn)知功能下降，甚至智力喪失[6]。因此AchE活性的檢測作為評價老年癡呆藥效的主要指標(biāo)，且在藥效評價中的使用甚為頻繁。

檢測方法：斷頭法處死實(shí)驗(yàn)動物后，迅速取腦，用預(yù)冷的生理鹽水沖凈表面血液，用濾紙吸干，去除軟腦膜血管。取右腦稱重，置微型勻漿器中，加無水乙醇研磨，再加生理鹽水充分研磨制成勻漿。冷凍離心機(jī)離心，取上清液。用羥胺比色法測定AChE活性(可按照試劑盒說明書進(jìn)行操作)。

2.2 谷氨酸含量的測定

谷氨酸是腦內(nèi)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，介導(dǎo)興奮性突觸傳遞，并與長時程增強(qiáng)（long term potentiation LTP）的形成密切相關(guān) [7]，也作為老年癡呆藥效的相關(guān)評價之一。

檢測方法：在海馬組織中加入HCL溶液，冰浴下超聲勻漿，低溫離心，取上清液加入正亮氨酸為內(nèi)標(biāo)物，利用異硫氰酸苯酯衍生，用內(nèi)標(biāo)法測定谷氨酸含量[8]。

2.3 p-KER2含量的測定

p-KER2含量測定：將海馬組織放到預(yù)冷的裂解液中。低溫超聲粉碎后，離心，取上清液分裝。用Braford法測定蛋白質(zhì)含量，以牛血清白蛋白為標(biāo)準(zhǔn)品。用磷酸化抗體，常規(guī)Western蛋白印跡法測定p-KER2含量[9]。掃描蛋白條帶，進(jìn)行吸光度分析，吸光度值代表p-KER2含量。

2.4 Aβ和S.P含量的測定

Aβ由分泌酶水解β淀粉樣前體蛋白產(chǎn)生，稱為β-淀粉樣肽，Aβ生成的增多對神經(jīng)元有毒性作用[10]，大腦海馬組織形態(tài)也發(fā)生明顯的變化。而Aβ被認(rèn)為是導(dǎo)致神經(jīng)元損傷及認(rèn)知功能衰退的主要致病物質(zhì)[11]。

S.P是世界上發(fā)現(xiàn)最早的神經(jīng)肽，研究表明，S.P與學(xué)習(xí)記憶功能有關(guān)，且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用，向人們提示了其對老年性癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有潛在的防治價值[12]。

因此Aβ和S.P含量的測定對藥效的評價有著重要的作用。

2.5 皮質(zhì)的蛋白含量的測定

檢測方法：分離腦皮質(zhì)，稱重，組織加入磷酸鹽緩沖液（PBS）液，在組織勻漿器中充分研磨后，離心，吸取上清液，用PBS按1:4的比例配成組織勻漿液。最后用酶標(biāo)儀微量比色法測定皮質(zhì)勻漿液的蛋白含量。

3 腦組織形態(tài)學(xué)觀察指標(biāo)

3.1 海馬病理形態(tài)觀察

海馬組織主要負(fù)責(zé)存儲信息,是人學(xué)習(xí)和記憶的關(guān)鍵部位。海馬結(jié)構(gòu)的整合是空間學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)，海馬區(qū)的受損影響大鼠學(xué)習(xí)行為的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，和臨床患者健忘、癡呆等表現(xiàn)是一致的[13] 。海馬萎縮被看成是與記憶損傷相關(guān)的重要指標(biāo)，也是評價藥效的主要指標(biāo)之一。

檢測方法：斷頭處死，開顱取出完整的腦組織，用10%的福爾馬林固定，切取腦組織，石蠟包埋，連續(xù)切片，行HE常規(guī)染色，進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察。

3.2 檢測海馬及邊緣系統(tǒng)的膽堿能神經(jīng)元丟失狀況

老年癡呆患者的病理學(xué)特征是大量神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)、細(xì)胞外老年斑和彌漫性腦萎縮[14]。計算神經(jīng)元數(shù)目檢測海馬及邊緣系統(tǒng)的膽堿能神經(jīng)元丟失狀況可以直觀簡單地推測出患者的生理狀態(tài)，是評價藥效的重要指標(biāo)。

3.3 病理組織切片及免疫組織化學(xué)染色

病理組織切片及免疫組織化學(xué)染色只要在光學(xué)顯微鏡下，老年癡呆動物模型內(nèi)部結(jié)構(gòu)的病理變化就一目了然，從而透徹地解析老年癡呆的病因和發(fā)病機(jī)制。

檢測方法：開顱取腦后固定、脫水等過程后，進(jìn)行冠狀冷凍切片。切片PBS沖洗，經(jīng)過溶于 PBST進(jìn)行過氧化反應(yīng)，封閉處理后，加入鼠抗搖勻、孵育過夜。然后，在室溫下加入生物素化羊抗鼠IgG搖勻、孵育，室溫?fù)u勻、孵育，顯色。最后，經(jīng)過常規(guī)粘片、干燥、脫水、透明、封片，光學(xué)顯微鏡下觀察并拍攝。

4 血液檢測指標(biāo)

近年來的研究表明，血液指標(biāo)的檢測不僅可預(yù)測患上老年癡呆的風(fēng)險，其準(zhǔn)確率高達(dá)90%，還可以作為不可或缺的藥效評價指標(biāo)，專家認(rèn)為，血液檢測有望為人類防治老年癡呆癥帶來革命性變化。

4.1 血清β淀粉樣蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子及類胰島素樣生長因子Ⅱ水平檢測

分泌酶水解β淀粉樣前體蛋白產(chǎn)生Aβ,而Aβ又是導(dǎo)致認(rèn)知功能衰退的主要致病物質(zhì)，所以老年癡呆伴有β-淀粉樣蛋白沉積，可通過檢測血清β淀粉樣蛋白的水平來估計Aβ的含量。

檢測方法：取血分離血清,血清β淀粉樣蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子及類胰島素樣生長因子Ⅱ檢測采用放免法。

4.2 超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)羥自由基的含量檢測

檢測方法：快速開胸，心臟取血，離心取血清，置于低溫保存，按試劑盒說明書，紫外分光光度法檢測超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)羥自由基的含量觀察動物腦組織形態(tài)學(xué)的病理變化。

4.3 血液流變學(xué)檢測

研究表明，血液流變學(xué)異常是導(dǎo)致血液成分改變的主要因素之一。有研究認(rèn)為，高黏血癥是癡呆的危險因素之一。其機(jī)制可能與血液黏滯度異常則血流變慢，血液黏稠度增加而致腦血流量下降，腦部缺血缺氧，損害大腦的學(xué)習(xí)記憶功能有關(guān)[15]。血液流變學(xué)檢測也可以評價藥物療效的好壞。

5 小結(jié)

到目前為止，各種藥效評價指標(biāo)層出不窮，除了上述常用的指標(biāo)外，按照每種治療方法或者藥物對此疾病改善的不同，檢測的指標(biāo)也會有所不同，如晚期老年癡呆存在嚴(yán)重氨基酸代謝障礙，腦脊液，血漿中興奮性氨基酸谷氨酸、天門冬氨酸含量的測定具有重要價值；老年癡呆能引起nNOS和NO表達(dá)增加，而MTPG(代謝型谷氨酸受體阻斷劑α-甲基-（4-四唑基-苯）甘氨酸能阻斷老年癡呆誘導(dǎo)的nNOS表達(dá)增加[16]，因此nNOS含量的檢測在MTPG這種受體阻斷劑的影響下有相對重要的意義等。還有血糖指標(biāo)，海馬顳葉中D2受體變化、載脂蛋白E的含量等等都與老年癡呆的機(jī)理息息相關(guān)，由于這些指標(biāo)多而雜是近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，還未得到廣泛的應(yīng)用及證實(shí)，還未成熟，故本文只選取了一些成熟、常用、重要且有效的指標(biāo)及其檢測方法進(jìn)行整理歸類，為以后的研究提供更方便的查找途徑，但是歸類的指標(biāo)中也還很多細(xì)節(jié)到現(xiàn)在為止還沒有透徹，值得進(jìn)一步研究、完善，使其更加適用于老年癡呆的機(jī)制探討和藥理研究。

這些評價指標(biāo)的整理與總結(jié)以老年癡呆藥理學(xué)的研究為基礎(chǔ)，以評價藥效為目的，從而為多層次、多角度深入研究老年癡呆的發(fā)病機(jī)理奠定了基礎(chǔ)，為藥物治療老年癡呆提供更多的途徑，有利于進(jìn)一步提高藥物治療老年癡呆的療效以及臨床價值，并為研究開發(fā)療效更高、毒性更小的治療老年癡呆的藥物提供更多思路。

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