中醫(yī)歸經(jīng)理論的青霉素用藥選擇性機制
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［摘要］青霉素等抗菌藥對人體的作用部位具有選擇性，人們對其具體的發(fā)生機制沒有系統(tǒng)的認(rèn)識，臨床實踐中常根據(jù)使用經(jīng)驗或藥敏實驗確定用藥。中醫(yī)歸經(jīng)理論能系統(tǒng)地闡述藥物對人體臟腑部位選擇性的作用機理，借助于該理論對抗菌藥的性味歸經(jīng)進行探討，能夠指導(dǎo)在臨床治療中抗菌藥的選用。本研究以抗菌藥物的代表青霉素為例，認(rèn)為青霉素性味寒、苦、咸，沉降，歸心、腎、肺經(jīng)，其作用和歸經(jīng)與其臨床藥效及作用部位選擇性一致。
［關(guān)鍵詞］中醫(yī)歸經(jīng);青霉素;選擇性;機制
1中醫(yī)歸經(jīng)理論的臨床研究
中醫(yī)歸經(jīng)理論的實質(zhì)是說明藥物進入人體后對某一或某幾個臟腑及其分布經(jīng)絡(luò)有特殊作用或者有相對明顯的效果和藥理作用。這里的“歸”是趨向、歸屬的意思，“經(jīng)”主要指的是臟腑經(jīng)絡(luò)。古今學(xué)者對中醫(yī)歸經(jīng)進行了許多的探索和研究。1.1古代對歸經(jīng)理論的研究中醫(yī)歸經(jīng)學(xué)說最早是在《黃帝內(nèi)經(jīng)》提出，《素問•宣明五氣篇》中所說:“五味所入，酸入肝，辛入肺、苦入心、咸入腎、甘入脾，是謂五入”，《靈樞•九針論》中提到:“酸走筋、辛走氣、苦走血、咸走骨、甘走肉，是謂五走”。早期的本草書籍如《神農(nóng)本草經(jīng)》主要論述藥物的四氣五味和主治病癥，較少提到歸經(jīng)。唐宋時期諸多醫(yī)家編寫的本草類書籍中開始出現(xiàn)了較多的中醫(yī)歸經(jīng)相關(guān)的名詞，比如闡述藥物功效常提到“補肺”、“益脾”、“安心”等，把藥物的功效主治和對臟腑的作用聯(lián)系起來，但在對藥物的性味論述中還沒有系統(tǒng)地提及中醫(yī)歸經(jīng)理論。最早系統(tǒng)地闡述藥物歸經(jīng)的是金元時期的著名醫(yī)學(xué)家張元素［1］。其結(jié)合當(dāng)時的臨床實踐創(chuàng)建了較為系統(tǒng)的歸經(jīng)學(xué)說，在其撰寫的《珍珠囊》一書中對每味藥都進行了“歸經(jīng)”和“引經(jīng)”的討論，并提出，熟悉藥物性味，使其各歸其經(jīng)，則功效明顯，如不熟悉歸經(jīng)，如無的放矢，難以奏效。張元素創(chuàng)見的歸經(jīng)理論在后世得到了大力發(fā)揚，元代王好古所著《湯液本草》對近100味中藥進行了較為詳細(xì)的歸經(jīng)論述。明清時期對歸經(jīng)理論的闡述更為詳細(xì)，清代的沈金鰲對藥物的歸經(jīng)進行了全面系統(tǒng)的總結(jié)，將歷代本草書中有關(guān)歸經(jīng)的名詞，比如“引經(jīng)”、“行經(jīng)”、“響導(dǎo)”、“走”、“歸”、“入”、等名詞，統(tǒng)稱為“歸經(jīng)”。在其所著的《要藥分劑》一書中，每味藥物均專門列出了'歸經(jīng)'情況。1.2歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究主要從上世紀(jì)50年代開始，主要有文獻研究、藥理作用研究、分子生物研究等途徑。文獻研究影響較大的主要有群子參數(shù)法，金日光［2］等人通過量子統(tǒng)計力學(xué)理論發(fā)現(xiàn)，親電強度分布低的中藥大多數(shù)性味以甘、淡、辛、溫為主，且絕大部分該類藥屬于陽性;親電強度分布高的中藥大多數(shù)性味以酸、苦、澀、涼、寒為主，且絕大部分該類藥屬于陰性。該文主要通過用量子(群子)統(tǒng)計力學(xué)的方法來定量地研究中醫(yī)的藥性陰陽，是中醫(yī)研究的一大突破，使西方醫(yī)學(xué)界能夠接收和理解藥物的陰陽屬性。藥理研究主要有體內(nèi)分布及代謝研究，李儀奎［3］運用統(tǒng)計學(xué)的方法研究了性味歸經(jīng)與藥理作用的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)其聯(lián)系規(guī)律與中醫(yī)對臟腑歸經(jīng)的認(rèn)識較一致。比如，有定痙止驚作用的藥物一般入肝經(jīng)，與中醫(yī)“諸風(fēng)掉眩皆屬于肝”的觀點相符;具有瀉利作用的藥物一般入大腸經(jīng)，與大腸為傳導(dǎo)之臟腑相吻。文塏［4］等發(fā)現(xiàn)麝香酮可以迅速通過血腦屏障并維持在較高的血藥濃度，驗證了麝香歸經(jīng)入腦的特性。王海東［5］通過分子生物學(xué)的研究實驗表明，桔梗和元胡等多種中藥可調(diào)節(jié)體內(nèi)各臟器環(huán)核苷酸含量，而且部分臟器cAMP和cGMP含量變化顯著增加，實驗結(jié)果與傳統(tǒng)認(rèn)為的該藥物臟腑歸經(jīng)較為相似。中醫(yī)引經(jīng)藥與西藥載體都是將藥物送至目標(biāo)部位，增強藥物對組織器官的選擇性［6］，如天王補心丹中的桔梗和遠(yuǎn)志作為使藥(引經(jīng)藥)，是因為能“假桔梗為舟揖，遠(yuǎn)志為向?qū)?，和諸藥入心而安神明”。載體學(xué)說認(rèn)為桔梗和遠(yuǎn)志中含量最多的皂苷增加了方劑中其他單藥物質(zhì)的溶解度，從而發(fā)揮了入心經(jīng)的治療效果。
2青霉素的藥理作用及臨床用藥選擇
青霉素通常是指青霉素G，也稱為芐青霉素，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床上第一個使用的抗生素。作為抗菌藥物的代表青霉素目前仍使用較為廣泛，因其結(jié)構(gòu)中有β－內(nèi)酰胺環(huán)，故又稱為β－內(nèi)酰胺類抗生素。藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而使細(xì)菌溶解死亡，而人類細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，所以青霉素對人體的毒性很低。但青霉素在合成過程中會產(chǎn)生雜質(zhì)蛋白和青霉噻唑高聚物而引起過敏反應(yīng)。臨床上常用青霉素鈉或者青霉素鉀，青霉素鈉鹽的刺激性相對鉀鹽更小，因此臨床上較多地使用青霉素鈉。青霉素鈉溶液在常溫下不穩(wěn)定、易分解，因此常制成粉針劑供臨床使用。青霉素鈉或者鉀鹽進入人體后能被迅速吸收，并且以游離酸的形式很快通過腎臟排泄至體外。為延長青霉素在體內(nèi)的作用時間，臨床上常與丙磺舒合用以增強青霉素的血藥濃度。青霉素主要適用于敏感細(xì)菌所致的各種感染，如肺炎、菌血癥、膿腫以及心內(nèi)膜炎。首選用于呼吸系統(tǒng)感染如肺炎、扁桃體炎、咽炎，皮膚感染如丹毒、蜂窩組織炎、產(chǎn)褥熱，溶血鏈球菌感染以及皮膚膿腫等，其次可用于心血管系統(tǒng)感染和防治感染性心內(nèi)膜炎的發(fā)生，另外青霉素還可用于流行性腦脊髓膜炎、淋病、鼠咬熱、白喉、回歸熱、鉤端螺旋體病等一些常見傳染病的治療。
3青霉素的用藥選擇性和“性味歸經(jīng)”的關(guān)系
青霉素誕生已久，但其對人體部位作用的選擇性發(fā)生機制，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還未完全明了。中醫(yī)認(rèn)為，世間萬物皆有陰陽，《周易》云:“一陰一陽之謂道”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰:“陰陽者，天地之道也，萬物之綱紀(jì)，變化之父母，生殺之本始，神明之府也”，陰陽是宇宙的總規(guī)律，是世界一切事物產(chǎn)生、運動和變化的根源。宇宙中一切事物都是在陰陽二氣的相互作用下產(chǎn)生的，并且其中存在著陰陽對立統(tǒng)一的矛盾。以此來看，作為萬物之一的抗菌藥青霉素也可通過四氣五味以及升降沉浮歸經(jīng)的探討來揭示其臨床選用的原理。
3.1青霉素四氣五味———寒、苦、咸
四氣是寒、熱、溫、涼四種不同的藥性，是根據(jù)藥物作用于機體所發(fā)生的反應(yīng)歸納出來的。藥物的寒熱主要是通過其功效和主治來確定?！隘熀詿崴?，療熱以寒藥”，青霉素治療細(xì)菌感染導(dǎo)致的各種炎癥效果顯著，炎癥特別是肺炎，通常會導(dǎo)致高熱，使用青霉素抗菌消炎后發(fā)熱減輕體溫下降，因此按照中醫(yī)的觀點來講，青霉素四氣寒涼。寒涼的藥可以清熱、解毒、瀉火［7］，符合青霉素的臨床功效。傳染病屬于溫病范疇，青霉素對傳染病的治療作用也驗證了其寒涼的藥性。一般來講中藥苦主寒泄，甘主溫補，咸軟堅，酸主收斂，辛主發(fā)散?？辔端幊Ｓ糜跓嶙C的治療，其味有苦，青霉素可以用于治療癰腫丹毒，有消散癤腫的功效，其味有咸，以上表明青霉素的四氣五味屬于寒，苦、咸。
3.2青霉素的升降沉浮———沉降
升降沉浮是指藥物在人體的作用趨向，與病位相同，與病勢趨向相反?！端貑?#8226;六微旨大論》有云，“升降出入，無器不有”，指升降出入是世界一切事物存在和發(fā)展變化的根本規(guī)律。不同的藥物作用于人體后會出現(xiàn)不同的趨向:升和浮的趨向是向上、向外，沉和降的趨向是向下、向內(nèi)，所謂“升極則浮，降極則沉”。性寒涼、味酸苦、咸味多能沉降［8］，正如《本草綱目》云:“酸咸無升，甘辛無降，寒無浮，熱無沉?！卑凑涨笆銮嗝顾氐男晕逗?，苦、咸來講，其作用趨勢應(yīng)該為沉降，其在臨床中常用于治療肺炎等呼吸系統(tǒng)感染的治療，中醫(yī)認(rèn)為肺主肅降宣發(fā)，而青霉素的沉降特性可以調(diào)節(jié)肺的肅降功能，從而治療肺部炎癥。
3.3青霉素的歸經(jīng)———心、腎、肺經(jīng)
臨床實踐中發(fā)現(xiàn)各類抗菌藥都具有相應(yīng)較敏感的選擇性作用部位和器官，其選擇性的作用機制目前也是藥效學(xué)動力學(xué)研究的熱點，但至今沒有明確的發(fā)現(xiàn)和系統(tǒng)的認(rèn)識。對此，我們通過中醫(yī)歸經(jīng)理論對其作用機制進行探討，把藥物作用與人體臟腑經(jīng)絡(luò)相結(jié)合，說明藥物作用部位的選擇性發(fā)生機理，在治療疾病時，可以有靶向性的運用藥物，直搗病所，以促使疾病的痊愈［9］。青霉素臨床選擇面廣，根據(jù)其臨床藥理作用，應(yīng)歸于心、肺、肝、腎經(jīng)。有以下依據(jù):(1)根據(jù)其五味“苦、咸”，按照中醫(yī)“苦入心，咸入腎，苦走血，咸走骨”的觀點，應(yīng)歸心、腎經(jīng)，可解釋其臨床上常用于心血管系統(tǒng)感染、淋病的治療。而且臨床上常見青霉素腎損害的發(fā)生，也可說明其歸腎經(jīng)。(2)根據(jù)其臨床治療中常用于肺炎的治療可以說明其歸肺經(jīng)，“肺主氣，司呼吸，肺主皮毛”，肺代表整個呼吸系統(tǒng)，因此其歸肺經(jīng)的作用也反映在對扁桃體炎、咽炎、白喉以及皮膚感染的治療作用中。
4討論
中醫(yī)歸經(jīng)理論能夠系統(tǒng)地闡述藥物的作用趨勢和作用部位的選擇性，長期以來，我們對中醫(yī)的性味歸經(jīng)認(rèn)識較為系統(tǒng)、明確，以此為指導(dǎo)的中醫(yī)藥實踐也證實了該理論的正確性。目前，人們對西藥抗菌藥的一些作用機制還不是很清楚，特別是在臨床治療中表現(xiàn)出的部位定位選擇和作用靶向機制尚不清楚，只有借助于經(jīng)驗用藥以及藥敏實驗。中醫(yī)歸經(jīng)理論在系統(tǒng)闡述中藥作用機理的同時，相信也對抗菌藥等西藥能夠有系統(tǒng)的解釋。中西藥是人為的劃分，從自然來講，藥物本來是不存在中西藥屬性的，通過中醫(yī)辨證論治觀點來治療的藥物都可以看成是中藥，反之，所有藥物的性質(zhì)都可以基于中醫(yī)理論來解釋?；谝陨嫌^點，我們對青霉素的性味歸經(jīng)進行了探討，就正于同道，拋磚引玉，期待通過對中醫(yī)歸經(jīng)理論有更多深入的研究和認(rèn)識。
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作者：鄭人源 張琴 單位：成都醫(yī)學(xué)院
