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除了授課過程中“與時(shí)倶進(jìn)”地講授最新的研究進(jìn)展和科技前沿知識(shí)外,我們?cè)诮虒W(xué)實(shí)踐中根據(jù)本課程的教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)特點(diǎn),設(shè)置或鼓勵(lì)學(xué)生自己尋找與教學(xué)目標(biāo)和教學(xué)要求相適應(yīng)的、注重理論研究和解釋實(shí)際的課程論文題目,引導(dǎo)學(xué)生嘗試探索某個(gè)知識(shí)點(diǎn)的歷史起因、研究現(xiàn)狀和前景展望,激發(fā)其學(xué)習(xí)興趣和求知欲望,取得了較好的教學(xué)效果。
一、設(shè)置課程論文及答辯的重要性
通過調(diào)查,選擇生物工程基礎(chǔ)課程的學(xué)生來自各個(gè)專業(yè),知識(shí)面背景不同,有不少學(xué)生從未接觸過相關(guān)領(lǐng)域的課程,許多是懷著好奇心理來上這門課的,還有的學(xué)生只是單純地來混混學(xué)分,被動(dòng)來聽課的。在這種情況下,教師必須要抓住學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和求知欲望,否則課堂氣氛不好,學(xué)習(xí)風(fēng)氣不理想,會(huì)導(dǎo)致教學(xué)效果不佳。因此,必需摒棄傳統(tǒng)的教師講、學(xué)生聽的缺乏互動(dòng)的教學(xué)模式,因?yàn)檫@種模式無助于學(xué)生獨(dú)立思考和動(dòng)手的素質(zhì)及其能力的形成。
設(shè)置課程論文及答辯進(jìn)行教學(xué)或者考核,能夠成為培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考判斷能力跨出的第一步,也是重要的一步。重要的是培養(yǎng)學(xué)生思考和判斷的能力,所以考核學(xué)生的成績主要看學(xué)生是否能獨(dú)立查閱文獻(xiàn)、認(rèn)真思考,并且言之成理地寫出來,結(jié)論即使稍有偏頗也是允許的。同時(shí),學(xué)生只有具備獨(dú)立的思考判斷能力和獲取知識(shí)的能力,才能在終身教育過程中面對(duì)日新月異的世界,不斷實(shí)現(xiàn)知識(shí)的更新,實(shí)現(xiàn)從學(xué)會(huì)知識(shí)到學(xué)會(huì)學(xué)習(xí)的飛躍。
二、課程論文及答辯的實(shí)施方式
(一)課程論文選題
選題是開展研究的第一步,直接決定著課程論文的質(zhì)量和結(jié)果。因此,我們?cè)诮虒W(xué)過程中,注意理論聯(lián)系實(shí)際,有意識(shí)地介紹本課程相關(guān)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題和前沿研究動(dòng)態(tài),啟發(fā)學(xué)生對(duì)問題的思考,培養(yǎng)研究性學(xué)習(xí)方法。學(xué)生根據(jù)自己的思考和興趣,將自己的選題范圍報(bào)上來,經(jīng)過篩選和課堂討論,確定最終的課程論文選題和目標(biāo)。通過這種方式,學(xué)生會(huì)感到自己受到了重視,并且會(huì)將課堂所學(xué)理論知識(shí)和自己的生活實(shí)踐與思考心得結(jié)合起來,滿懷信心和熱情地投入到選題后的研究中去。
(二)查閱文獻(xiàn)
教師要讓學(xué)生明白“不查文獻(xiàn)不做學(xué)問”的重要性,要求學(xué)生廣泛地閱讀相關(guān)書目查找各種資料,并進(jìn)行仔細(xì)地分析、辨別,使知識(shí)和能力趨向統(tǒng)一。要把某個(gè)問題講清楚,學(xué)生必須綜合運(yùn)用該課程或其他課程所學(xué)過的基本理論和基礎(chǔ)知識(shí)。學(xué)生須熟練掌握利用圖書館、網(wǎng)絡(luò)資源查閱國內(nèi)外某個(gè)研究問題的過去、現(xiàn)在和將來的本領(lǐng),貼”。只有充分地了解了前人的工作,才能胸有成竹地撰寫自己的課程論文。
(三)課程論文撰寫
因?yàn)樵S多大學(xué)生沒有撰寫課程論文的經(jīng)驗(yàn)。我們?cè)诮虒W(xué)過程中會(huì)拿出幾篇撰寫規(guī)范的論文給學(xué)生講評(píng),告之如何將所見所想用科技論文語言來表述,如何安排符合邏輯思維的論文結(jié)構(gòu)和層次,甚至逐詞逐句地幫學(xué)生確定題目、摘要、關(guān)鍵詞、段落層次和結(jié)論的書寫,從而培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯勘磉_(dá)思維,鍛煉初步的論文撰寫能力。另外,教師也會(huì)將那些不規(guī)范的論文展示給學(xué)生看,結(jié)合歷史上因?yàn)檎撐牟灰?guī)范而科研失敗的實(shí)例,讓學(xué)生懂得細(xì)節(jié)的重要性,寫出比較規(guī)范的課程論文來。
(四)論文評(píng)價(jià)和交流
學(xué)生要想寫好自己的論文,必須經(jīng)過課堂的討論和交流,對(duì)比差距,查找缺漏,更好地完善自己的課程論文。任課教師一定要注意導(dǎo)向,這對(duì)保護(hù)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情和端正態(tài)度很重要,因此就不應(yīng)該輕易地否定某一個(gè)同學(xué)的研究工作。如果他確有缺點(diǎn)和不足,教師要提出改進(jìn)的措施和方式,讓學(xué)生意識(shí)到錯(cuò)誤的所在,對(duì)進(jìn)一步的修改進(jìn)有清晰的認(rèn)識(shí)。同時(shí),教師還應(yīng)積極引導(dǎo)學(xué)生自己評(píng)自己,通過傳閱其他同學(xué)的論文,客觀評(píng)價(jià)自己,交流心得,做到知己知彼,不斷提高自己。
(五)課程論文答辯
論文答辯是課程論文的重要一環(huán)。良好的語言表達(dá)能力和溝通能力會(huì)讓學(xué)生將自己的課程論文成績展現(xiàn)給大家看。這要求學(xué)生精心準(zhǔn)備材料、課件和圖片,努力在限定時(shí)間內(nèi)將自己復(fù)雜枯燥的研究用簡單熱情的語言表達(dá)出來,富有感染力地激發(fā)聽眾興趣。答辯過程中,更考查學(xué)生對(duì)知識(shí)的掌握能力和認(rèn)知深度,鼓勵(lì)其他學(xué)生都來當(dāng)答辯委員會(huì)成員,只要與課程論文有關(guān)的問題都可以提出來,以此活躍課堂氣氛,深化理論學(xué)習(xí)。教師的點(diǎn)評(píng)很重要,應(yīng)從論文的選題質(zhì)量、論文的理論性與科學(xué)性、論文的寫作水平、論文答辯表現(xiàn)4個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià),做到公正和公平,又不失趣味性。
三、設(shè)置課程論文及答辯的教學(xué)效果
(一)調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)積極性
這一點(diǎn)最值得一提。學(xué)生充分發(fā)揮了自己的學(xué)習(xí)熱情后,在選題過程中,許多學(xué)生就會(huì)將目光投向當(dāng)前研究比較熱點(diǎn)的胚胎干細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因食品、克隆技術(shù)、發(fā)酵產(chǎn)業(yè)等。特別是2007年11月最新的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉后,學(xué)生對(duì)獲獎(jiǎng)?lì)I(lǐng)域的“胚胎干細(xì)胞和哺乳動(dòng)物DNA重組”內(nèi)容產(chǎn)生了濃厚興趣,我們?cè)诮虒W(xué)過程中,抓住這一點(diǎn),對(duì)細(xì)胞工程和胚胎干細(xì)胞工程理論進(jìn)行了詳細(xì)地講述,引導(dǎo)學(xué)生主動(dòng)查閱和搜集相關(guān)文獻(xiàn)資料,了解這一生物工程的前沿進(jìn)展。在確定選題時(shí),就有學(xué)生將重點(diǎn)放在了胚胎干細(xì)胞的倫理道德方面,建議開發(fā)其他組織代替胚胎開展干細(xì)胞研究。而在2007年11月20日日本和美國有兩個(gè)研究小組成功地將人皮膚誘導(dǎo)為類干細(xì)胞后,有學(xué)生喜出望外地打電話告訴我,仿佛這一研究成果是他做出來一樣,由此可見學(xué)生的積極性有多高。
(二)啟發(fā)了學(xué)生和教師今后的研究
教學(xué)相長,這一點(diǎn)在通過課程論文及答辯的教學(xué)嘗試中得到了體現(xiàn)。很多時(shí)候,任課教師由于長年的教學(xué)或科研,思路比較受局限。在做課程論文及答辯的進(jìn)程中,教師因和學(xué)生一起探索了某個(gè)科研進(jìn)展,從而激發(fā)了許多新的研究思路,為課程教學(xué)注入了新鮮的活力。比如,從細(xì)胞融合技術(shù)上,有學(xué)生結(jié)合自己玩網(wǎng)絡(luò)游戲的經(jīng)歷,提出了“人獸雜交”的選題,并通過深入調(diào)研,總結(jié)了人獸雜交的歷史背景、研究意義和進(jìn)展,既很吸引眼球,也對(duì)這一領(lǐng)域的發(fā)展趨勢和監(jiān)管方面提出了許多獨(dú)到的見解,值得教師和其他學(xué)生深入思考和研究。
(三)提高學(xué)生的綜合素質(zhì)
撰寫課程論文是提高學(xué)生綜合素質(zhì)的有效途徑。課題選擇過程中,學(xué)生廣泛閱讀,能増強(qiáng)其發(fā)現(xiàn)和提出問題的能力;搜集信息、資料利用的過程,能提高其掌握文獻(xiàn)檢索的能力、計(jì)算機(jī)應(yīng)用能力、社會(huì)交往的能力;解釋資料的過程能鍛煉學(xué)生的理論聯(lián)系實(shí)際、綜合分析、抽象概括的能力;撰寫論文和論文交流答辯的過程能提高學(xué)生的寫作能力、語言表達(dá)能力、歸納總結(jié)能力。學(xué)生參加了答辯后,認(rèn)為自己敢于在大家面前表達(dá)自己的觀點(diǎn)了,這對(duì)于其將來提高演講能力、普及科學(xué)知識(shí)、參加畢業(yè)答辯都有良好的助益。
藥學(xué)專升本的課程設(shè)置與教學(xué)模式
學(xué)生基礎(chǔ)存在著較明顯差異,對(duì)藥學(xué)知識(shí)的掌握情況參差不齊。針對(duì)這一特點(diǎn),課程設(shè)置和教學(xué)內(nèi)容應(yīng)偏重補(bǔ)充、鞏固藥學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí),并增加綜合性課程的比例,即以藥學(xué)專業(yè)知識(shí)為主干,以化學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),以外語、數(shù)學(xué)、計(jì)算機(jī)為基本手段,重點(diǎn)講授藥學(xué)領(lǐng)域的新技術(shù)、新成就和前沿性內(nèi)容。全日制專升本的學(xué)制為2年,其中還有一個(gè)學(xué)期為畢業(yè)實(shí)習(xí),真正只有3個(gè)學(xué)期的課程學(xué)習(xí)時(shí)間,科學(xué)合理地進(jìn)行課程安排十分重要。根據(jù)藥學(xué)專業(yè)方向的需要,可將藥理學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥物合成、藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)、天然藥物資源的利用與開發(fā)、天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)等設(shè)為專業(yè)必修課;并增設(shè)生理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)概論等基礎(chǔ)性課程;有機(jī)化學(xué)、無機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)等化學(xué)學(xué)科,在??破陂g已學(xué)過,也是入學(xué)考試的考察科目,不必重復(fù)開設(shè),可適當(dāng)增加化工原理、藥用高分子材料學(xué)、制劑工藝設(shè)計(jì)學(xué)等學(xué)科課時(shí);同時(shí),為提高學(xué)生外語水平、文獻(xiàn)檢索能力和綜合技能,開設(shè)英語、文獻(xiàn)檢索、計(jì)算機(jī)、醫(yī)藥數(shù)理統(tǒng)計(jì)等應(yīng)用型和綜合性課程。另外,浙江中醫(yī)藥大學(xué)屬于以中醫(yī)學(xué)和中藥學(xué)為基礎(chǔ)的綜合性大學(xué),可將中醫(yī)藥學(xué)相關(guān)知識(shí)如中藥學(xué)、中醫(yī)學(xué)概論、中藥炮制學(xué)、中藥商品學(xué)等課程設(shè)為公選課,讓學(xué)生根據(jù)興趣選修,利于他們結(jié)合藥學(xué)與中藥學(xué)知識(shí),形成自身的特色和所長。教學(xué)模式由于專升本的學(xué)生具有一定的知識(shí)基礎(chǔ),理論課程教學(xué)中應(yīng)改變以往單純老師講、學(xué)生聽的被動(dòng)模式,可借助錄像、多媒體、幻燈片等多種教學(xué)技術(shù),開展問題式討論、案例分析、角色扮演等教學(xué)方式,增加老師與學(xué)生間的互動(dòng)。教師在進(jìn)行教學(xué)內(nèi)容講授的基礎(chǔ)上,應(yīng)結(jié)合學(xué)科的當(dāng)前現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài),啟發(fā)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題并解決問題,重點(diǎn)培養(yǎng)學(xué)生對(duì)藥學(xué)專業(yè)知識(shí)的綜合運(yùn)用能力和協(xié)同合作能力。例如,藥劑學(xué)課程中講授靶向制劑章節(jié)時(shí),課堂討論后老師要求學(xué)生選擇一種靶向制劑,圍繞其輔料、制備、優(yōu)點(diǎn)和不足等,以小組為單位撰寫論文,并以PPT的形式進(jìn)行課堂匯報(bào),通過小組答辯、教師點(diǎn)評(píng)的形式予以評(píng)價(jià)。此種方式不僅極大地鞏固了相應(yīng)的知識(shí)點(diǎn),充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性。也提高了學(xué)生的語言表達(dá)能力和溝通組織能力。實(shí)驗(yàn)課的教學(xué)則可融合藥學(xué)相關(guān)的理論知識(shí)和操作技能,把藥學(xué)各專業(yè)課程的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,設(shè)計(jì)成綜合性實(shí)驗(yàn)。例如,阿司匹林腸溶片的制備,通過分組,分別完成藥物化學(xué)部分合成阿司匹林原料藥、藥物制劑部分制備阿司匹林片劑;藥物分析部分檢測阿司匹林原料及片劑的質(zhì)量、藥理學(xué)部分進(jìn)行藥效學(xué)和毒理學(xué)研究、生物藥劑學(xué)部分開展藥代動(dòng)力學(xué)和穩(wěn)定性研究等。這種模式有利于學(xué)生將理論知識(shí)與專業(yè)技能相銜接,優(yōu)化他們的知識(shí)結(jié)構(gòu),提升知識(shí)的綜合運(yùn)用能力,從而提高人才培養(yǎng)的質(zhì)量。同時(shí),教師的教學(xué)內(nèi)容得以豐富,學(xué)生也對(duì)每一門課程的研究方向有了進(jìn)一步的了解,不僅激發(fā)了他們的學(xué)習(xí)熱情,也為他們步入社會(huì)、更好地開展崗位工作奠定了良好的基礎(chǔ)。
藥學(xué)專升本畢業(yè)論文導(dǎo)師制的開展
由于目前大多數(shù)藥學(xué)高等院校往往提前一年甚至一年半進(jìn)行畢業(yè)論文的導(dǎo)師選報(bào)工作,而此時(shí)專升本學(xué)生剛剛?cè)胄?在校時(shí)間較短,不知道導(dǎo)師的專業(yè)方向,導(dǎo)師也不清楚學(xué)生各方面的情況,相互間缺乏了解,造成了專升本學(xué)生難以找到適宜的畢業(yè)論文指導(dǎo)老師。因此,學(xué)校在專升本學(xué)生進(jìn)校后應(yīng)給予學(xué)生與導(dǎo)師充分交流的機(jī)會(huì),通過在網(wǎng)站上導(dǎo)師的相關(guān)信息、與導(dǎo)師的見面會(huì)等方式,使學(xué)生與導(dǎo)師間相互熟悉,在雙方相互了解的基礎(chǔ)上,首先由學(xué)生自愿選擇導(dǎo)師,導(dǎo)師再對(duì)學(xué)生進(jìn)行一定的考核,合格后開展論文指導(dǎo)。學(xué)生在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,自選課題或參與導(dǎo)師的科研課題,進(jìn)行文獻(xiàn)查閱、方案設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)開展、論文撰寫等一系列工作。由于此時(shí)專升本學(xué)生也正在藥學(xué)專業(yè)課程的學(xué)習(xí)過程中,學(xué)生也可結(jié)合畢業(yè)論文工作的實(shí)施過程中遇到的問題,在理論課堂上尋求解決的方法,從而形成理論與實(shí)踐相互促進(jìn)的良性循環(huán)。而導(dǎo)師也應(yīng)結(jié)合學(xué)生的個(gè)性差異因材施教,依據(jù)畢業(yè)論文計(jì)劃表,要求學(xué)生完成開題報(bào)告、文獻(xiàn)綜述、外文翻譯等任務(wù)后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室;同時(shí)指導(dǎo)學(xué)生在畢業(yè)環(huán)節(jié)合理安排好畢業(yè)課題、實(shí)習(xí)、考研等的時(shí)間,協(xié)助解決在實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)的問題,引導(dǎo)學(xué)生開展畢業(yè)論文工作,順利地完成學(xué)業(yè)和就業(yè)。
Abstract: The production equipment of drugs production enterprise updates soon, but professional textbooks do not have the content related to advanced technical level. Therefore, in order to enrich the professional knowledge and broaden the students' research thinking, our college implemented the student internship teaching. This paper made useful exploration and practice to the new mode of production and internship in pharmaceutical technology specialty of higher vocational college to increase students' practice knowledge in practice, improve the ability of applying knowledge, and cultivate skilled pharmaceutical personnel with high-quality.
關(guān)鍵詞: 實(shí)習(xí);校企合作;畢業(yè)設(shè)計(jì)
Key words: exercitation;collaboration between college and corporation;graduation project
中圖分類號(hào):G71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1006-4311(2013)24-0225-02
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頂崗實(shí)習(xí)有利于全面發(fā)展高職高專學(xué)生的綜合能力,有利于學(xué)生順利地實(shí)現(xiàn)就業(yè),有利于培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,提高學(xué)習(xí)的有效性[1]。為了達(dá)到“做中學(xué)、學(xué)中做”的頂崗實(shí)習(xí)目的,蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院大力推行工學(xué)結(jié)合、校企合作的培養(yǎng)模式[2],與企業(yè)緊密聯(lián)系,加強(qiáng)學(xué)生的生產(chǎn)實(shí)習(xí)和社會(huì)實(shí)踐,在畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)環(huán)節(jié)逐步摸索出與工廠企業(yè)聯(lián)合指導(dǎo)畢業(yè)設(shè)計(jì)的新思路,在每一個(gè)實(shí)習(xí)基地配備指導(dǎo)老師,再聘請(qǐng)廠方一名技術(shù)人員共同參與。我有幸擔(dān)任了2009級(jí)和2010級(jí)藥物制劑技術(shù)專業(yè)學(xué)生畢業(yè)實(shí)習(xí)的指導(dǎo)老師,下面就結(jié)合自己的實(shí)踐,關(guān)于如何指導(dǎo)好頂崗實(shí)習(xí)畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)各個(gè)環(huán)節(jié)談一點(diǎn)自己的體會(huì)。
1 指導(dǎo)內(nèi)容
1.1 選擇合適的實(shí)習(xí)單位 我校藥物制劑技術(shù)專業(yè)生產(chǎn)實(shí)習(xí)時(shí)間安排在第四學(xué)期末至第六學(xué)期末,為期一年。學(xué)生實(shí)習(xí)前,學(xué)校會(huì)聘請(qǐng)具有實(shí)踐教學(xué)條件(包括指導(dǎo)人員資格及設(shè)備條件等)的藥物制劑相關(guān)工作崗位,具備一定指導(dǎo)能力的制藥企業(yè)到學(xué)校參加實(shí)習(xí)招聘雙向選擇會(huì),為學(xué)生和實(shí)習(xí)單位提供一個(gè)相互了解的平臺(tái),使學(xué)生明確自己的實(shí)習(xí)方向和畢業(yè)設(shè)計(jì)的主題內(nèi)容。
作為學(xué)生的指導(dǎo)老師,他(她)已深入了解和學(xué)習(xí)實(shí)習(xí)單位的一些產(chǎn)品、設(shè)備、工藝、營銷等方面的具體內(nèi)容,在實(shí)習(xí)招聘會(huì)現(xiàn)場可指導(dǎo)學(xué)生根據(jù)自己的性格、職業(yè)規(guī)劃等方面選擇專業(yè)對(duì)口、實(shí)踐性強(qiáng)、內(nèi)容豐富的實(shí)習(xí)崗位,為撰寫畢業(yè)設(shè)計(jì)尋找良好的實(shí)踐環(huán)境。
1.2 確立畢業(yè)課題的中心內(nèi)容 學(xué)生進(jìn)入實(shí)習(xí)單位后,由廠方指導(dǎo)老師和校方指導(dǎo)老師共同承擔(dān)帶教工作。校方指導(dǎo)老師主要負(fù)責(zé)學(xué)生頂崗實(shí)習(xí)期間學(xué)校、企業(yè)和學(xué)生三方的溝通、協(xié)調(diào)和服務(wù)工作,加強(qiáng)實(shí)習(xí)學(xué)生的思想政治教育、遵紀(jì)守法教育和安全教育,做好學(xué)生頂崗實(shí)習(xí)的考核和綜合評(píng)定工作。而校外指導(dǎo)教師主要負(fù)責(zé)學(xué)生頂崗實(shí)習(xí)指導(dǎo)和管理工作,工作現(xiàn)場的技術(shù)指導(dǎo)及學(xué)生專業(yè)培訓(xùn)的工作。
經(jīng)過三個(gè)月的實(shí)習(xí),在老師的指導(dǎo)下,學(xué)生結(jié)合自己的工作崗位確定畢業(yè)設(shè)計(jì)的中心內(nèi)容,并且可以采取多種形式,如:專題論文、創(chuàng)新設(shè)計(jì)、調(diào)查報(bào)告以及創(chuàng)業(yè)方案等。利用畢業(yè)設(shè)計(jì)有限的時(shí)間培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立開展科學(xué)研究的能力,使學(xué)生了解進(jìn)行一項(xiàng)科研需經(jīng)過的立題、準(zhǔn)備試驗(yàn)、具體試驗(yàn)以及到試驗(yàn)總結(jié)的整個(gè)過程,不但培養(yǎng)了學(xué)生獨(dú)立思考問題以及解決問題的能力,經(jīng)過全過程以及各個(gè)環(huán)節(jié)的實(shí)踐,有效的解決了某個(gè)實(shí)際問題。因此,對(duì)于課題來講,最重要的就是如何通過生產(chǎn)時(shí)間選擇合適的課題。
進(jìn)口根據(jù)實(shí)際工作內(nèi)容選擇課題,最好能夠利用實(shí)驗(yàn)室條件解決實(shí)際生產(chǎn)中的某個(gè)問題以縮短學(xué)生與實(shí)際工作中的差距,從而達(dá)到學(xué)以致用的目的。因此,指導(dǎo)教師應(yīng)當(dāng)十分了解所從事行業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀和前景,才能提出適合學(xué)生短時(shí)間內(nèi)能夠完成并取得成果的課題。
1.3 畢業(yè)實(shí)習(xí)與畢業(yè)設(shè)計(jì)相輔相承 畢業(yè)實(shí)習(xí)作為畢業(yè)設(shè)計(jì)的一個(gè)重要環(huán)節(jié),學(xué)生帶著畢業(yè)論文的課題,通過畢業(yè)實(shí)習(xí),能夠使他們對(duì)與實(shí)際生產(chǎn)相關(guān)的問題、儀器以及設(shè)備等有一個(gè)感性認(rèn)識(shí)。通過收集資料,使得學(xué)生在畢業(yè)論文的試驗(yàn)過程中少走彎路打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。同時(shí),也是使學(xué)生的實(shí)驗(yàn)方案和實(shí)驗(yàn)結(jié)果與實(shí)際生產(chǎn)更為接近的有效手段。
1.4 灌輸嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)實(shí)驗(yàn)態(tài)度 從事藥品生產(chǎn)工作必須有很高的法律觀念和道德素質(zhì)。在對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果方面的處理要真實(shí),這就需要有較高的道德修養(yǎng),這是指導(dǎo)老師要向?qū)W生反復(fù)強(qiáng)調(diào)的[3-4],一定要執(zhí)行。教師要嚴(yán)厲說明實(shí)驗(yàn)不真實(shí)的后果,避免重大事故的發(fā)生。
2 校企聯(lián)合指導(dǎo)的意義
2.1 豐富教學(xué)資源 雖然我校的校內(nèi)實(shí)踐基地近幾年來不斷完善,興建了近千平米的藥劑實(shí)訓(xùn)車間、模擬藥房、模擬藥店、中藥標(biāo)本館等,實(shí)習(xí)項(xiàng)目日益齊全,但不可能營造真實(shí)的藥品生產(chǎn)、工作環(huán)境,學(xué)生的適應(yīng)能力得不到培養(yǎng)和鍛煉,學(xué)生不可能獲得藥品生產(chǎn)工藝流程、工藝參數(shù)、設(shè)備運(yùn)行與維修等方面的實(shí)踐鍛煉,不能切實(shí)體會(huì)藥品營銷過程中與人溝通技巧的重要性,不利于培養(yǎng)學(xué)生的職業(yè)能力和人文素質(zhì)。同時(shí)建立一個(gè)技術(shù)先進(jìn)的校內(nèi)實(shí)訓(xùn)基地需要投入大量資金,這是大部分學(xué)校所無法承擔(dān)的。只有走校企合作的道路,通過校外建立實(shí)習(xí)基地,才能提高學(xué)生的實(shí)際工作能力,并降低學(xué)校的辦學(xué)成本。
2.2 校企互贏 隨著醫(yī)藥改革的不斷深入,醫(yī)藥企業(yè)之間的競爭越來越激烈。盡管學(xué)生到企業(yè)實(shí)習(xí)會(huì)給企業(yè)在生產(chǎn)安全、質(zhì)量控制、經(jīng)營管理上帶來諸多問題,但是,我們的學(xué)生在校期間接受的是藥品生產(chǎn)模擬化的教學(xué),學(xué)生進(jìn)入實(shí)習(xí)單位后接受短時(shí)間的培訓(xùn)就能勝任工作,真正實(shí)現(xiàn)頂崗實(shí)習(xí),實(shí)習(xí)期為一年,能為企業(yè)節(jié)省一個(gè)正式工的勞動(dòng)報(bào)酬,降低企業(yè)生產(chǎn)成本;另外,學(xué)生在完成畢業(yè)課題期間,主動(dòng)為實(shí)習(xí)單位進(jìn)行科技服務(wù),幫助企業(yè)解決生產(chǎn)技術(shù)難題,如優(yōu)化生產(chǎn)工藝,修正技術(shù)參數(shù)等等。
2.3 增長校內(nèi)專業(yè)老師的專業(yè)內(nèi)涵 藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)設(shè)備更新?lián)Q代非???,大多具有當(dāng)今世界先進(jìn)技術(shù)水平,這是專業(yè)教科書中所欠缺的。校內(nèi)專業(yè)教師到工廠對(duì)學(xué)生的畢業(yè)設(shè)計(jì)進(jìn)行指導(dǎo)、實(shí)踐和學(xué)習(xí),豐富了他們的專業(yè)知識(shí)、開闊了專業(yè)眼界,更新了教學(xué)內(nèi)容,拓寬了科研思路。
實(shí)踐證明,在學(xué)生頂崗實(shí)習(xí)階段,學(xué)校和企業(yè)聯(lián)合指導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行畢業(yè)設(shè)計(jì)是提高藥物制劑技術(shù)專業(yè)學(xué)生培養(yǎng)質(zhì)量的有效措施,是改革傳統(tǒng)畢業(yè)實(shí)習(xí)模式的一種有益嘗試。為了培養(yǎng)更多更好適應(yīng)市場需要的高素質(zhì)技能型人才,我校將沿著這個(gè)改革方向繼續(xù)努力。
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畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文)開題報(bào)告
一、選題的目的和意義
定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(QuantitativeStructure-ActivityRelationships,簡稱QSAR)是20世紀(jì)60年展起來的一門新興學(xué)科,是由結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(Structure-ActivityRelationship,簡稱SAR)發(fā)展而來的。QSAR是通過對(duì)已知結(jié)構(gòu)且有生物活性系列化合物(如一系列有相同藥理作用的結(jié)構(gòu)相似的化合物)進(jìn)行化學(xué)信息學(xué)的計(jì)算,選用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型建立活性與化合物結(jié)構(gòu)之間定量關(guān)系,解釋由于分子結(jié)構(gòu)的變化影響化合物生物活性的改變,推測其可能的作用機(jī)理。然后建立有效的QSAR模型,如果有新化合物的出現(xiàn),且其結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)已知,可以預(yù)測其生物活性,也可以優(yōu)化結(jié)構(gòu)改變現(xiàn)有化合物的結(jié)構(gòu)以提高其生物活性。這種方法廣泛應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、化學(xué)毒劑等生物活性分子的合理設(shè)計(jì)。在經(jīng)歷40多年的發(fā)展過程中,定量構(gòu)效活性關(guān)系在國際上已成為一個(gè)相當(dāng)活躍的研究領(lǐng)域。
長期以來,腫瘤一直嚴(yán)重威脅著人類的健康與生命。全世界的科學(xué)家在過去的幾十年中付出了巨大努力,從多個(gè)角度來研究腫瘤的致病機(jī)制,采用各種手段來進(jìn)行預(yù)防、診斷與治療,但腫瘤的發(fā)病率與致死率仍然居高不下。WHO文件顯示:過去數(shù)十年中,全世界每年有近700萬人死于惡性腫瘤,估計(jì)2020年將升至1000萬。對(duì)腫瘤的治療主要包括外科切除、放射治療和用抗腫瘤藥物進(jìn)行的化學(xué)治療??鼓[瘤藥物有“細(xì)胞毒”和促進(jìn)分化等作用,可以殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化等,從而可以治療或治愈腫瘤,而且由于其相對(duì)低廉的費(fèi)用,被大多數(shù)腫瘤患者所接受。
盡管腫瘤的化學(xué)治療已取得重大進(jìn)展,新的抗腫瘤藥物不斷出現(xiàn),但腫瘤的化學(xué)治療仍存在著許多問題,這主要是因?yàn)閷?shí)體腫瘤占惡性腫瘤的90%但多數(shù)實(shí)體瘤如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等還缺乏有效的藥物;現(xiàn)有的抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)太大,缺乏選擇性;腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性[1]。
QSAR主要側(cè)重于藥物早期的研究和發(fā)展,為新藥物分子的篩選的和設(shè)計(jì)開拓了新的途徑[2],在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下,對(duì)抗腫瘤藥物進(jìn)行定量構(gòu)效活性關(guān)系研究,用生成與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的配體的方法來發(fā)現(xiàn)可以針對(duì)特定腫瘤、特定靶點(diǎn)的非細(xì)胞毒類藥物,使之更具有選擇性和針對(duì)性。隨著新QSAR模型的建立,極大地縮短了新藥合成的時(shí)間,降低了開發(fā)成本,并能在某種程度上預(yù)測藥物對(duì)特定腫瘤人群的有效性。為腫瘤治療起到了積極地推動(dòng)作用。
二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
腫瘤的化學(xué)治療藥物發(fā)展很快,每年都有大量抗腫瘤藥物研究文獻(xiàn)發(fā)表,各國對(duì)抗腫瘤藥物的開發(fā)也予以高度重視和大量投資,美國就此專門成立了美國國立癌癥研究(NationalCancerInstitute,簡稱NCI),成為了世界抗腫瘤的權(quán)威機(jī)構(gòu)。
國內(nèi)研發(fā)方向主要以含中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物,可以歸納為以下幾個(gè)方面:(1)對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造以改善其藥理學(xué)特性,如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用機(jī)理或作用靶點(diǎn)為指導(dǎo)尋找新的活性物質(zhì)作為先導(dǎo)化合物;(3)發(fā)現(xiàn)新的作用靶點(diǎn)。在當(dāng)前生物學(xué)的后基因時(shí)代,科學(xué)家們要面對(duì)數(shù)千個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn),探討它們與小分了化合物的相互作用;(4)加強(qiáng)定量構(gòu)效活性構(gòu)關(guān)系研究.
近年來隨著分子生物學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的迅速發(fā)展,使得開發(fā)新藥的技術(shù)路線發(fā)生了重大變革。國際上越來越多的研究機(jī)構(gòu)在新抗腫瘤藥物的開發(fā)中使用計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì),它大大加快了新藥設(shè)計(jì)的速度,節(jié)省了創(chuàng)制新藥工作的人力和物力,使藥物學(xué)家能夠以理論作指導(dǎo),有目的地開發(fā)新藥。計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì)主要分兩種情況:一種是在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下,采用生成與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的配體的方法來尋找新藥物;另一種是在受體結(jié)構(gòu)未知的情況下,采用對(duì)一組具有類似活性的化合物建立定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系,在此模型基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾來預(yù)測生成新的化合物。
QSAR作為抗腫瘤藥物設(shè)計(jì)研究中的一個(gè)重要計(jì)算方法和常用手段,在新藥的開發(fā)和研制過程中占據(jù)了重要位置。近半個(gè)世紀(jì)以來,QSAR研究對(duì)有機(jī)合成化學(xué)、藥物化學(xué)及藥物設(shè)計(jì)的發(fā)展起了巨大的推動(dòng)作用,已經(jīng)成為研究物質(zhì)理化性質(zhì)與生物活性以尋求分子解釋的一個(gè)強(qiáng)有力工具。下面就定量活性結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究的一些常見方法作簡要地介紹如下。
1、二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(2D-QSAR)傳統(tǒng)的二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法很多,有Hansch法、基團(tuán)貢獻(xiàn)法和分子連接性指數(shù)法等[3]。
其中最為著名、應(yīng)用最為廣泛的是Hansch法。它假設(shè)同系列化合某些生物活性的變化是和它們某些可測量的物理化學(xué)性質(zhì)(疏水性、電性質(zhì)和空間立體性質(zhì)等)的變化相聯(lián)系的,并假定這些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相關(guān)法,借助多重線性回歸等統(tǒng)計(jì)方法就可以得到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系模型。
基團(tuán)貢獻(xiàn)法是Free-Wilson在對(duì)有機(jī)物亞結(jié)構(gòu)信息和生物毒性的相關(guān)研究基礎(chǔ)上建立的一種方法。這種模式認(rèn)為有機(jī)物與受體間的毒性效應(yīng)是該有機(jī)物特定位置上不同取代基團(tuán)毒性貢獻(xiàn)的加和。Free-Wilson法僅適用于具有相同母體結(jié)構(gòu)的有機(jī)物,常被用來對(duì)有機(jī)物進(jìn)行毒性初評(píng)。
分子連接性指數(shù)法(Molecularconnectiveindex,MCI)是由Kier和Hall提出的。它是根據(jù)分子中各個(gè)骨架原子排列或相連接的方式來描述分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。MCI是一種拓?fù)鋵W(xué)參數(shù),有零階項(xiàng)(0Xv)、易階項(xiàng)(1Xv)、二階項(xiàng)(2Xv)等等,可以根據(jù)分子的結(jié)構(gòu)式和原子的點(diǎn)價(jià)(δ)計(jì)算得到,與有機(jī)物的毒性數(shù)據(jù)有較好的相關(guān)性。MCI能較強(qiáng)地反映分子的立體結(jié)構(gòu),但反映子電子結(jié)構(gòu)的能力較弱,因此缺乏明確的物理意義,但由于其具有方便、簡單且不依賴于實(shí)驗(yàn)等優(yōu)點(diǎn),近年來得到廣泛應(yīng)用和發(fā)展[4~8]。
2、三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(3D-QSAR)隨著結(jié)構(gòu)活性關(guān)系理論和統(tǒng)計(jì)方法的進(jìn)一步發(fā)展,20世紀(jì)80年代,三維結(jié)構(gòu)信息被陸續(xù)引入到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究中,即3D-QSAR。與2D-QSAR比較,3D-QSAR方法在物理化學(xué)上的意義更為明確,能間接反映藥物分子和靶點(diǎn)之間的非鍵相互作用特征。因此,近十多年來3D-QSAR方法得到了迅速的發(fā)展和廣泛的應(yīng)用,研究方法也很多[9],比如分子形狀分(molecularshapeanalysis,MSA),距離幾何方法(distancegeometry,DG,比較分子力場分析(comparativemolecularfieldanalysis,CoMFA),比較分子相似因子分析(comparativemolecularsimilarityindicesanalysiCoMSIA)以及虛擬受體(phesudoreceptor)等方法。其中應(yīng)用最為廣泛的CoMFA方法。
3、隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步,又出現(xiàn)了一些先進(jìn)的方法來構(gòu)建QSAR模型,都具有很好的預(yù)測能力。其中又以啟發(fā)發(fā)(heuristicmethod,簡稱HM),支持向量機(jī)(SupportVectorMachine,簡稱SVM),基因表達(dá)式編程(GeneExpressionProgramming,簡稱GEP)比較常見。支持向量機(jī)(SupportVectorMachine)是Vapnik[10]等人根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)理論提出的一種新的通用學(xué)習(xí)方法,它是建立在統(tǒng)計(jì)學(xué)理論的VC維理論和結(jié)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)最小原理基礎(chǔ)上的,能較好地解決小樣本、非線性、高維數(shù)等實(shí)際問題[11-12],已成功地應(yīng)用于分類、函數(shù)逼近和時(shí)間序列預(yù)測等方面[13-15];基因表達(dá)式編程(GEP)是基于生物學(xué)遺傳思想,保持了生物學(xué)的特性,具有良好的結(jié)果重現(xiàn)性,同時(shí)也能夠進(jìn)行“遺傳變異”控制,最終能獲得可靠的實(shí)驗(yàn)效果。
三、主要研究內(nèi)容
1、查閱中外文文獻(xiàn)選取數(shù)據(jù)來源。
2、理化參數(shù)與結(jié)構(gòu)參數(shù)的計(jì)算。
3、具體的結(jié)構(gòu)參數(shù)的分析。
4、SVM與GEP的方法研究。
5、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的建立。
6、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的驗(yàn)證。
7、得出結(jié)論和總結(jié)。
四、論文工作計(jì)劃
3月中旬—4月初:選題。
4月初—4月底:查閱資料,熟悉實(shí)驗(yàn)原理及方法,準(zhǔn)備開題報(bào)告。
5月10日:開題。
5月初日—5月底日:進(jìn)行畢業(yè)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),記錄數(shù)據(jù),撰寫論文。
6月初日—6月中旬日:進(jìn)行畢業(yè)論文答辯。
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參考范文:
提高醫(yī)學(xué)研究生科研課題開題報(bào)告質(zhì)量的探索
摘要:目前我國醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)位研究生的學(xué)位論文的質(zhì)量堪憂,尤其在創(chuàng)新性方面存在嚴(yán)重不足,把關(guān)研究生的開題報(bào)告是高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文的重要保證。針對(duì)提高研究生創(chuàng)新性,保證醫(yī)學(xué)研究生開題報(bào)告質(zhì)量,本文詳細(xì)討論我院如何在加強(qiáng)多環(huán)節(jié)質(zhì)量控制以及人才與制度管理方面,有效培養(yǎng)研究生的科研創(chuàng)新能力,以期對(duì)培養(yǎng)創(chuàng)新型醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)位研究生獻(xiàn)計(jì)獻(xiàn)策。
關(guān)鍵詞:醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)位;研究生;開題報(bào)告;創(chuàng)新能力
中圖分類號(hào):G643.0文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號(hào):1674-9324(2014)44-0140-03
進(jìn)入21世紀(jì),我國作為一個(gè)發(fā)展中大國,迫切需要加快科學(xué)技術(shù)發(fā)展,《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006—2020)》中明確指出:要用15年的時(shí)間實(shí)現(xiàn)我國進(jìn)入創(chuàng)新型國家行列的目標(biāo)。高素質(zhì)、高質(zhì)量科研型研究生培養(yǎng)是高等教育改革的一個(gè)重要方面,是高校深化自主創(chuàng)新和向社會(huì)輸送創(chuàng)新人才的突破口。研究生科研能力的培養(yǎng)并非是一蹴而成的,而是一個(gè)循序漸進(jìn)的長期過程,貫穿整個(gè)醫(yī)學(xué)研究生臨床和科研的實(shí)踐,是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)和系統(tǒng)工程。隨著社會(huì)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)研究的深入,越來越多的醫(yī)學(xué)難題涌現(xiàn),因此迫切需要培養(yǎng)出更多的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新型人才來解決一系列的醫(yī)學(xué)難題。為了培養(yǎng)高素質(zhì)、高創(chuàng)新型醫(yī)學(xué)研究生,我院在研究生培養(yǎng)教育方面進(jìn)行了不懈的努力,在研究生培養(yǎng)的多個(gè)環(huán)節(jié),開展了有效的、可操作性的控制和管理,本文將著重在我院對(duì)醫(yī)學(xué)研究生開題過程中的質(zhì)量控制和管理方面的措施和成效進(jìn)行探討。
一、發(fā)揮研究生導(dǎo)師為主導(dǎo)、導(dǎo)師指導(dǎo)小組監(jiān)督的綜合培養(yǎng)優(yōu)勢提高研究生開題報(bào)告質(zhì)量
研究生開題報(bào)告是研究生科研開展的起點(diǎn),是高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文的前提保障,在研究生教育中起承上啟下的作用,是研究生創(chuàng)新能力培養(yǎng)的關(guān)鍵。對(duì)研究生開題報(bào)告進(jìn)行高質(zhì)量的指導(dǎo)和管理,有利于研究生理清研究思路、明確研究方向、把握研究重點(diǎn)、熟悉研究方法,是成功完成科研課題的前提基礎(chǔ)。在醫(yī)學(xué)研究生的培養(yǎng)教育方面,我院實(shí)施以導(dǎo)師制為主,以其他手段為輔的綜合培養(yǎng)模式,旨在提高研究生的教育質(zhì)量。導(dǎo)師的榜樣作用和影響力對(duì)學(xué)生來說是最直接也是最深遠(yuǎn)的,其思想意識(shí)、精神風(fēng)貌以及科學(xué)作風(fēng)無時(shí)無刻影響著學(xué)生,其學(xué)術(shù)精神和道德風(fēng)范在很大程度上決定了學(xué)生的培養(yǎng)質(zhì)量,在研究生教育指導(dǎo)中起著主導(dǎo)性作用。研究生作為新手,在科研課題的選擇方面往往把握不住專業(yè)的方向及研究重點(diǎn),導(dǎo)師自己的科研優(yōu)勢和學(xué)術(shù)特色,及其在研究領(lǐng)域取得的有特色、有價(jià)值的學(xué)術(shù)成果能有效地幫助研究生把握本研究領(lǐng)域的重點(diǎn),啟發(fā)其發(fā)現(xiàn)提出新問題,并針對(duì)科學(xué)問題進(jìn)行著實(shí)有效的可行性分析。因此,研究生導(dǎo)師在研究生教育上具有主導(dǎo)性和不可替代的作用,建立一支高專業(yè)水平、責(zé)任心強(qiáng)的導(dǎo)師隊(duì)伍是高水平研究生教育的基本保障。我院堅(jiān)持嚴(yán)格的導(dǎo)師遴選和考核制度,支持獎(jiǎng)勵(lì)導(dǎo)師個(gè)人的專業(yè)水平的提升,并重視加強(qiáng)人才梯隊(duì)建設(shè),加強(qiáng)人才引進(jìn)的力度,不斷提升和充實(shí)我院的研究生導(dǎo)師隊(duì)伍。在教育理念方面,我們提倡“因材施教”,以學(xué)生為中心的教育理念,根據(jù)學(xué)生的個(gè)性、興趣、專業(yè)學(xué)術(shù)背景及思維方式,制定個(gè)性化的培養(yǎng)方案,在培養(yǎng)過程中,導(dǎo)師將學(xué)生放在主體地位,尊重其思想,鼓勵(lì)其敢于懷疑,為其盡可能地提供發(fā)表自己見解的機(jī)會(huì),鼓勵(lì)和激發(fā)其創(chuàng)新激情。除了研究生本人的導(dǎo)師,我院利用研究院的平臺(tái),組織相關(guān)專業(yè)副教授以上職稱的導(dǎo)師組成導(dǎo)師指導(dǎo)小組,固定每周開放咨詢時(shí)間,保證了研究生多渠道的溝通方式,并以此避免研究生導(dǎo)師因?yàn)榻虒W(xué)及其他工作安排不能及時(shí)和學(xué)生溝通時(shí),研究生可以向?qū)熤笇?dǎo)小組中的其他老師咨詢和討論,使其在學(xué)術(shù)及科研中的問題得以及時(shí)有效的解決,并且研究生通過同不同研究方向的老師進(jìn)行探討的過程中,其科研思路可以得以拓展,有助于創(chuàng)造性科學(xué)問題的發(fā)現(xiàn)。
二、營造濃厚的學(xué)術(shù)氛圍加強(qiáng)研究生相互監(jiān)督激勵(lì)環(huán)境的營造
營造濃厚的學(xué)術(shù)氛圍和創(chuàng)新氛圍是培養(yǎng)研究生創(chuàng)新能力的必不可少的保障條件。為了培養(yǎng)研究生的科研態(tài)度和科研精神,營造學(xué)術(shù)研究氛圍,幫助研究生更好地融入科研環(huán)境,我院定期舉辦學(xué)術(shù)講座,每月一次知名專家大講座,讓研究生能有機(jī)會(huì)與專家及大師們面對(duì)面的交流,感受學(xué)術(shù)大師們嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)風(fēng)范和勇于探索的學(xué)術(shù)精神,開闊眼界,啟發(fā)科研靈感,激發(fā)科研的熱情,學(xué)術(shù)報(bào)告中學(xué)科及交叉學(xué)科的前沿信息的傳遞,能有效促進(jìn)學(xué)生垂直性思維與發(fā)散性思維、直覺思維與邏輯思維的有機(jī)融合,激發(fā)其科研創(chuàng)新性。針對(duì)全院研究生,我們舉行每周一次的研究生科研學(xué)習(xí)論壇,由研究生根據(jù)專業(yè)領(lǐng)域的前沿知識(shí)技術(shù)進(jìn)行學(xué)習(xí)報(bào)道,引導(dǎo)學(xué)生檢索本領(lǐng)域在國內(nèi)外的前沿發(fā)展,激發(fā)他們對(duì)新知識(shí)的渴求,有利于研究生更快更好地熟悉把握專業(yè)方向與重點(diǎn)技術(shù),提高其科研創(chuàng)造性;每兩周一次研究生科研課題報(bào)告進(jìn)展會(huì),著重討論課題中遇見的難題及解決方案,這種由研究生為主題的學(xué)習(xí)論壇和科研報(bào)告,營造了研究生之間相互監(jiān)督激勵(lì)的環(huán)境,大大增進(jìn)了研究生之間的交流與合作,提高了科研的熱情性和主動(dòng)性。
三、設(shè)立各種基金多角度鼓勵(lì)科研創(chuàng)新
為了提高和激發(fā)研究生科研的積極性和創(chuàng)新性,增強(qiáng)其學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和創(chuàng)造性,我院設(shè)立了各類研究生創(chuàng)新基金,鼓勵(lì)支持研究生參加學(xué)術(shù)活動(dòng)及學(xué)科競賽,獎(jiǎng)勵(lì)學(xué)術(shù)論文的發(fā)表。我院為各種基金的申請(qǐng)制定了完善的申請(qǐng)程序和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),保證了申請(qǐng)過程和評(píng)審過程的公開、公正和透明度,大大提高了研究生們的科研熱情。首先為了達(dá)到鼓勵(lì)刺激科研的目的,我們確立了明確的研究生科研基金立項(xiàng)的指導(dǎo)思想:鼓勵(lì)創(chuàng)新、力求精品、倡導(dǎo)國際性。鼓勵(lì)研究生在國際高水平雜志或重要國際學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)表研究成果。鼓勵(lì)研究生自主創(chuàng)新、自由探索、不限制選題范圍,對(duì)其成果不求大,但求新、求深、求獨(dú)創(chuàng)。在資助形式上根據(jù)課題的大小,按重點(diǎn)項(xiàng)目1.5萬元,一般項(xiàng)目0.75萬元的形式予于資助,資助基金正式立項(xiàng)后一次性撥付方式發(fā)放?;鹕暾?qǐng)面對(duì)我院一二年級(jí)全日制所有研究生,每年9月開展申報(bào),由專家委員會(huì)開展審批,我們確立了明確的評(píng)審標(biāo)準(zhǔn),以確保基金申請(qǐng)的公正和透明度:(1)選題為本學(xué)科前沿,有重要的理論意義或現(xiàn)實(shí)意義;(2)前期工作基礎(chǔ)好,已取得階段性成果,特色鮮明;(3)在理論或方法上有創(chuàng)新,達(dá)到國內(nèi)或國際同類學(xué)科先進(jìn)水平,預(yù)期成果具有較好的社會(huì)效益或應(yīng)用前景;(4)可望取得突破性成果或有望成為省級(jí)(含省級(jí))以上優(yōu)秀博士、碩士學(xué)位論文的課題。經(jīng)批準(zhǔn)立項(xiàng)的項(xiàng)目需在第二年12月30日之前結(jié)題。為了確保課題的順利進(jìn)展完結(jié),在第二年5月,對(duì)所有開展項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)一中期考核。以上措施在管理制度上確保了研究生課題的順利進(jìn)展、科研基金的有效利用。自我院研究生科研基金實(shí)施4年以來,有效地促進(jìn)了研究生科研創(chuàng)新性,提高了研究生科研熱情。
四、完善細(xì)化研究生科研課題開題的制度化管理
創(chuàng)新性的實(shí)現(xiàn),不僅要有創(chuàng)新素質(zhì)的人才,還需要合理有效的管理制度。以往管理部門、導(dǎo)師、研究生三者均不同程度地存在著思想重視不夠的問題,一定程度上視“開題報(bào)告為形式”,認(rèn)為研究生培養(yǎng)質(zhì)量的高低、能否順利畢業(yè)關(guān)鍵看其論文情況,把開題報(bào)告與論文人為隔離開來,使開題報(bào)告成為可有可無的東西,學(xué)生任意寫、導(dǎo)師輕易過;管理部門注重形式有,不管實(shí)際“有”,事后束之高閣,進(jìn)人檔案,因而造成了開題環(huán)節(jié)馬虎拖沓的現(xiàn)象。沒有起到研究生開題報(bào)告真正的指導(dǎo)性功能。為培養(yǎng)創(chuàng)新性人才,針對(duì)研究生開題中存在的問題,我院高度重視研究生開題報(bào)告,規(guī)范制度化管理,針對(duì)研究生的開題報(bào)告,我院規(guī)范了開題報(bào)告文本,實(shí)施統(tǒng)一集中報(bào)告的方式。我們要求《開題報(bào)告》有相對(duì)規(guī)范的文本格式,要表述的主要內(nèi)容包括:一是研究課題選題的背景、理由及研究的意義;二是國內(nèi)外關(guān)于該課題的研究現(xiàn)狀及趨勢;三是本人的研究工作計(jì)劃,包括研究目標(biāo)、內(nèi)容、擬解決的關(guān)鍵問題、創(chuàng)新或特色、擬采取的研究方案與技術(shù)路線等;四是論文預(yù)期達(dá)到的研究目標(biāo);五是研究基礎(chǔ)與論文撰寫的進(jìn)度安排;六是主要參考文獻(xiàn)目錄,包括中英文文獻(xiàn)。在進(jìn)行開題報(bào)告時(shí),我院組織我院的學(xué)術(shù)委員會(huì)組成評(píng)審專家組,根據(jù)我們制定的開題報(bào)告評(píng)分表,專家們對(duì)每位研究生的開題報(bào)告的各個(gè)部分進(jìn)行分析打分,著重審查研究生科研課題的選題、創(chuàng)新性、設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)處理、可行性分析及科研經(jīng)費(fèi)預(yù)算,并針對(duì)研究生開題中存在的不足處,提出合理意見和建議。對(duì)于打分表分?jǐn)?shù)不及60分者,限期修改,擇期進(jìn)行二次報(bào)告會(huì),直至通過為止。通過專家組成員的評(píng)審,能夠幫助研究生提高課題設(shè)計(jì)的水平與層次,加強(qiáng)了對(duì)科研課題設(shè)計(jì)的質(zhì)量控制,促進(jìn)了研究生科研綜合能力與素質(zhì)的提升,避免了研究生在科研過程中出現(xiàn)不必要的問題和坎坷,少走彎路。在我院對(duì)研究生開題實(shí)施規(guī)范管理,并建立開題審查長效機(jī)制以來,提高了研究生和導(dǎo)師的思想重視程度,能夠使研究生在導(dǎo)師指導(dǎo)下按時(shí)完成科研課題選題與設(shè)計(jì),并根據(jù)審查反饋結(jié)果有針對(duì)地進(jìn)行修改和完善,并將審查結(jié)果與研究生學(xué)位申請(qǐng)、導(dǎo)師資格認(rèn)定等掛鉤,強(qiáng)化了制度約束,提高了教學(xué)雙方的思想重視程度,改變了以往研究生開題環(huán)節(jié)馬虎拖沓的現(xiàn)象,顯著提高了課題的研究效率、節(jié)約時(shí)間與資源。把研究生報(bào)告納入整個(gè)研究生培養(yǎng)質(zhì)量保障體系中,我院通過管理者、導(dǎo)師、研究生的齊抓共管,養(yǎng)成嚴(yán)格遵守開題報(bào)告制度,從而使開題報(bào)告制度在研究生培養(yǎng)環(huán)節(jié)發(fā)揮實(shí)質(zhì)性功能的指導(dǎo)作用,大幅提高了近年來研究生論文質(zhì)量水平。
開題報(bào)告是研究生教育中的一個(gè)重要環(huán)節(jié),也是研究生科研能力與學(xué)術(shù)論文撰寫能力的有效實(shí)踐活動(dòng)。作為研究生教育管理部門,在實(shí)踐中不懈的努力、動(dòng)態(tài)地調(diào)整管理模式,我院在教育實(shí)踐中總結(jié)發(fā)現(xiàn)發(fā)揮研究生導(dǎo)師為主導(dǎo)、導(dǎo)師指導(dǎo)小組監(jiān)督的綜合培養(yǎng)優(yōu)勢能大大提高研究生開題報(bào)告質(zhì)量;營造濃厚的學(xué)術(shù)氛圍和研究生相互監(jiān)督激勵(lì)環(huán)境以及建立創(chuàng)新性基金等措舉,能極大地促進(jìn)研究生科研的主動(dòng)性和創(chuàng)新性;完善細(xì)化研究生科研課題開題的制度化管理更是保證了高質(zhì)量研究生開題報(bào)告的順利實(shí)施和完成。隨著我國研究生培養(yǎng)教育質(zhì)量問題的日益凸現(xiàn),在制度和管理方面,必須加強(qiáng)各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制,積極做好引導(dǎo)工作,確立明確的創(chuàng)新型人才的培養(yǎng)目標(biāo),構(gòu)建科學(xué)的培養(yǎng)模式,營造適宜創(chuàng)新素質(zhì)發(fā)展的環(huán)境,才能大大地促進(jìn)創(chuàng)新型醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)與成長。
參考文獻(xiàn):
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基金項(xiàng)目:重慶市研究生教育教學(xué)改革研究項(xiàng)目(編號(hào):YJG110319)
通訊作者:于超,重慶醫(yī)科大學(xué)教授。
關(guān)鍵詞:本科助研;教學(xué)改革;實(shí)踐效果
中圖分類號(hào):G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號(hào):1674-9324(2016)02-0124-02
提高藥學(xué)專業(yè)人才教育質(zhì)量,打造創(chuàng)新性實(shí)用型人才,提升藥學(xué)畢業(yè)生綜合素質(zhì),對(duì)藥學(xué)本科生推行助研工程,是全員與全程育人的一種新體現(xiàn),是加強(qiáng)藥學(xué)實(shí)踐教學(xué)工作的有益嘗試。
一、研究方法
1.分組:選擇我校藥學(xué)專業(yè)09級(jí)、10級(jí)學(xué)生共69人,考慮班級(jí)、性別、籍貫、成績等影響,隨機(jī)分為對(duì)照組(35人)和實(shí)驗(yàn)組(34人)。
2.方法:對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組理論和實(shí)驗(yàn)課由同一教師擔(dān)任,按大綱完成學(xué)習(xí)安排。實(shí)驗(yàn)組在規(guī)定任務(wù)之外,參入教師科研工作,每名教師指導(dǎo)1~2位同學(xué)。具體做法:首先,教師給學(xué)生每人一個(gè)研究題目,指導(dǎo)學(xué)生查閱科研文獻(xiàn),撰寫詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)方案;其次,根據(jù)方案準(zhǔn)備設(shè)備與耗材,對(duì)使用與操作進(jìn)行培訓(xùn),開展預(yù)實(shí)驗(yàn)研究;再次,根據(jù)商定方案,進(jìn)行有計(jì)劃、有步驟的助理科研實(shí)踐;最后,對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,參照畢業(yè)論文格式撰寫研究報(bào)告。
3.評(píng)價(jià):我們開展對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組學(xué)生調(diào)查,對(duì)藥學(xué)主要骨干課程理論及實(shí)驗(yàn)考試、專業(yè)技能競賽、畢業(yè)論文、碩士研究生錄取率、用人單位滿意率統(tǒng)計(jì)比較,評(píng)價(jià)藥學(xué)助研工程實(shí)踐改革效果。
二、研究結(jié)果
1.對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組學(xué)生骨干課程理論考試平均成績比較(見表1)。
由表1可知:對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組骨干課程(藥物化學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)、藥理學(xué))理論考試平均成績分別為76.9分和73.2分,兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組學(xué)生骨干課程理論實(shí)驗(yàn)平均成績比較(見表2)。
由表2可知:對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組骨干課程(藥物化學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)、藥理學(xué))實(shí)驗(yàn)考試平均成績分別為83.5分和90.7分,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3.對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組學(xué)生校級(jí)及以上專業(yè)技能競賽比較(見表3)。
由表3可知:對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組校級(jí)及以上專業(yè)技能競賽滿意率分別為22.8%和47.1%,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
4.對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組學(xué)生畢業(yè)論文平均成績比較(見表4)。
由表4可知:對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組畢業(yè)論文(包括答辯成績與論文成績)平均成績分別為81.3分和92.5分,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
5.對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組學(xué)生碩士研究生錄取率比較(見表5)。
由表5可知:對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組碩士研究生錄取率分別為20.0%和52.9%,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
6.對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組學(xué)生用人單位滿意率比較(見表6)。
由表6可知:學(xué)生工作或讀研之后,對(duì)照組為31人,實(shí)驗(yàn)組為30人;對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組用人單位滿意率分別為61.3%和86.7%,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
三、小結(jié)與討論
通過對(duì)兩組學(xué)生在骨干課程理論及實(shí)驗(yàn)考試、專業(yè)技能競賽、碩士生錄取率、用人單位滿意率等進(jìn)行比較[1-3],說明實(shí)驗(yàn)組同學(xué)經(jīng)過本科助研系統(tǒng)訓(xùn)練,綜合素質(zhì)與實(shí)踐技能有了較大提高,得到了用人單位一致認(rèn)可。
本科助研工程是藥學(xué)人才培養(yǎng)的重要措施[4-5],利用校內(nèi)外已有資源,以強(qiáng)化實(shí)踐技能培養(yǎng)為核心,培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)、分析與解決問題的基本能力,增強(qiáng)學(xué)生獨(dú)立工作能力,強(qiáng)化社會(huì)責(zé)任與團(tuán)隊(duì)意識(shí),為后續(xù)深造與工作奠定扎實(shí)基礎(chǔ)。
藥學(xué)本科學(xué)生助研與畢業(yè)論文環(huán)節(jié)有效結(jié)合[6],真正達(dá)到教師與學(xué)生科研“雙贏”的目的,不僅為教師科研工作提供創(chuàng)新性思維的有效資源,而且為教師教學(xué)和科研的良性互動(dòng)提供發(fā)展動(dòng)力。
參考文獻(xiàn):
[1]李萬忠,趙春貞.柱層析實(shí)驗(yàn)裝置功能的改進(jìn)[J].實(shí)驗(yàn)室研究與探索,2014,33(10).
[2]李萬忠,王曉紅.師生協(xié)同科研創(chuàng)新研究―以實(shí)驗(yàn)大鼠代謝籠改進(jìn)為例.中國高等醫(yī)學(xué)教育,2015,(10).
[3]韓瑋娜,常亮,閻芳,等.設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式探索和實(shí)踐[J].教育教學(xué)論壇,2015,30(7).
[4]趙春貞,王琳,李萬忠,等.加強(qiáng)藥學(xué)專業(yè)實(shí)踐教學(xué)模式創(chuàng)新,提高就業(yè)競爭力[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(19).
攻略1 醫(yī)學(xué)論文的基本要求
1.1 創(chuàng)新性 醫(yī)學(xué)論文的創(chuàng)新性是指文章要有新意,要發(fā)展醫(yī)學(xué)成就,破解醫(yī)學(xué)問題。醫(yī)學(xué)論文有無創(chuàng)新,選題是關(guān)鍵。選題創(chuàng)新是醫(yī)學(xué)論文寫作的靈魂,是衡量醫(yī)學(xué)論文價(jià)值的重要標(biāo)準(zhǔn)??审w現(xiàn)在:①理論方面的選題應(yīng)有創(chuàng)新見解,既要反映作者在某些理論方面的獨(dú)創(chuàng)見解,又要提出這些見解的依據(jù);②應(yīng)用方面的選題應(yīng)有創(chuàng)新技術(shù)等,也就是要寫出新發(fā)明、新技術(shù)、新產(chǎn)品、新設(shè)備的關(guān)鍵,或揭示原有技術(shù)移植到新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的效果;③創(chuàng)新性還包括研究方法方面的改進(jìn)或突破。
1.2 可行性 所謂選題的可行性,是指能夠充分發(fā)揮作者的綜合條件和可以勝任及如期完成醫(yī)學(xué)論文寫作的把握程度。選題切忌好高鶩遠(yuǎn),脫離實(shí)際,但也不應(yīng)過低,影響主客觀的正常發(fā)揮,降低了醫(yī)學(xué)論文的水平。影響選題的可行性因素有:①主觀條件,包括作者知識(shí)素質(zhì)結(jié)構(gòu)、研究能力、技術(shù)水平及特長和興趣等;②客觀條件,包括經(jīng)費(fèi)、資料、時(shí)間、設(shè)備等。
1.3 實(shí)用性 撰寫醫(yī)學(xué)論文的目的是為了交流及應(yīng)用。要從實(shí)際出發(fā),選擇夠指導(dǎo)科研、指導(dǎo)臨床、造福人類的主題,因此,選題的實(shí)用性尤為重要。
1.4 科學(xué)性 醫(yī)學(xué)論文是臨床和醫(yī)學(xué)科學(xué)研究工作的客觀反映,其寫作的具體內(nèi)容應(yīng)該是取材客觀真實(shí)、主題揭示本質(zhì)、科研設(shè)計(jì)合理、論證科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、表達(dá)邏輯性強(qiáng)、經(jīng)過實(shí)踐檢驗(yàn)。所以,嚴(yán)格遵守選題的科學(xué)性原則,是醫(yī)學(xué)論文寫作的生命。
1.5 前瞻性 要選擇有研究價(jià)值及發(fā)展前途的主題,應(yīng)積極開發(fā)研究新領(lǐng)域、新學(xué)科和新理論。
攻略2 選題的基本方法
2.1 根據(jù)課題研究的結(jié)論來確定主題 這是常用的方法,可分為:①以科研的結(jié)論或部分結(jié)論作為醫(yī)學(xué)論文的主題;②科研結(jié)果與開題時(shí)預(yù)測不一致,待查出原因后,再尋找主題;③科研達(dá)不到預(yù)期結(jié)果,可總結(jié)經(jīng)驗(yàn),從反面挖掘主題。
2.2 在科研過程中選題 醫(yī)學(xué)科研的過程中,有時(shí)會(huì)出現(xiàn)意外的現(xiàn)象或問題,作者如果能夠細(xì)心觀察、及時(shí)發(fā)現(xiàn),可以在這些偶然中獲得新的選題。
2.3 在臨床實(shí)踐中選題 臨床工作是醫(yī)學(xué)論文寫作取之不盡的源泉,作者在臨床中會(huì)經(jīng)常遇到許多需要解決的實(shí)際應(yīng)用問題或理論問題,對(duì)此,只要從本學(xué)科實(shí)際出發(fā),用心思考,會(huì)從中產(chǎn)生很多好的主題。其包括:①探討發(fā)病機(jī)制與預(yù)后情況;②分析臨床癥狀與表現(xiàn);③研究診斷方法和治療方法;④疾病的多因素分析等。
2.4 從文獻(xiàn)資料中選題 醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)是人們長期積累的寶貴財(cái)富,是醫(yī)學(xué)論文選題的重要來源。閱讀最新文獻(xiàn)資料,可以了解當(dāng)前醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的進(jìn)展情況,開拓思路、激發(fā)靈感,從而挖掘提煉出好的醫(yī)學(xué)論文主題。
攻略3 醫(yī)學(xué)論文的一般體裁
3.1 實(shí)驗(yàn)研究 一般為病因、病理、生理、生化、藥理、生物、寄生蟲和流行病學(xué)等實(shí)驗(yàn)研究。主要包括:①對(duì)各種動(dòng)物進(jìn)行藥理、毒理實(shí)驗(yàn),外科手術(shù)實(shí)驗(yàn);②對(duì)某種疾病的病原或病因的體外實(shí)驗(yàn);③某些藥物的抗癌、抗菌、抗寄生蟲實(shí)驗(yàn);④消毒、殺蟲和滅菌的實(shí)驗(yàn)。
3.2 臨床分析 對(duì)臨床上某種疾病病例(百例以上為佳)的病因、臨床表現(xiàn)、分型、治療方法和療效觀察等進(jìn)行分析、討論,總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),并提出新建議、新見解,以提高臨床療效。
3.3 療效觀察 指使用某種新藥、新療法治療某種疾病,對(duì)治療的方法、效果、劑量、療程及不良反應(yīng)等進(jìn)行觀察、研究,或設(shè)立對(duì)照組對(duì)新舊藥物或療法的療效進(jìn)行比較,對(duì)比療效的高低、療法的優(yōu)劣、不良反應(yīng)的種類及程度,并對(duì)是否適于推廣應(yīng)用提出評(píng)價(jià)意見。
3.4 病例報(bào)告 主要報(bào)告罕見病及疑難重癥;雖然曾有少數(shù)類似報(bào)道但尚有重復(fù)驗(yàn)證或加深認(rèn)識(shí)的必要。
3.5 病例(理)討論 臨床病例討論主要是對(duì)某些疑難、復(fù)雜、易于誤診誤治的病例,在診斷和治療方面進(jìn)行集體討論,以求得正確的診斷和有效的治療。臨床病理討論則以對(duì)少見或疑難疾病的病理檢查、診斷及相關(guān)討論為主。
3.6 調(diào)查報(bào)告 在一定范圍的人群里,不施加人工處理因素,對(duì)某一疾病(傳染病、流行病、職業(yè)病、地方病等)的發(fā)病情況、發(fā)病因素、病理、防治方法及其效果進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究,給予評(píng)價(jià),并對(duì)防治方案等提出建議。
1.1創(chuàng)新性醫(yī)學(xué)論文的創(chuàng)新性是指文章要有新意,要發(fā)展醫(yī)學(xué)成就,破解醫(yī)學(xué)問題。醫(yī)學(xué)論文有無創(chuàng)新,選題是關(guān)鍵。選題創(chuàng)新是醫(yī)學(xué)論文寫作的靈魂,是衡量醫(yī)學(xué)論文價(jià)值的重要標(biāo)準(zhǔn)??审w現(xiàn)在:①理論方面的選題應(yīng)有創(chuàng)新見解,既要反映作者在某些理論方面的獨(dú)創(chuàng)見解,又要提出這些見解的依據(jù);②應(yīng)用方面的選題應(yīng)有創(chuàng)新技術(shù)等,也就是要寫出新發(fā)明、新技術(shù)、新產(chǎn)品、新設(shè)備的關(guān)鍵,或揭示原有技術(shù)移植到新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的效果;③創(chuàng)新性還包括研究方法方面的改進(jìn)或突破。
1.2可行性所謂選題的可行性,是指能夠充分發(fā)揮作者的綜合條件和可以勝任及如期完成醫(yī)學(xué)論文寫作的把握程度。選題切忌好高鶩遠(yuǎn),脫離實(shí)際,但也不應(yīng)過低,影響主客觀的正常發(fā)揮,降低了醫(yī)學(xué)論文的水平。影響選題的可行性因素有:①主觀條件,包括作者知識(shí)素質(zhì)結(jié)構(gòu)、研究能力、技術(shù)水平及特長和興趣等;②客觀條件,包括經(jīng)費(fèi)、資料、時(shí)間、設(shè)備等。
1.3實(shí)用性撰寫醫(yī)學(xué)論文的目的是為了交流及應(yīng)用。要從實(shí)際出發(fā),選擇夠指導(dǎo)科研、指導(dǎo)臨床、造福人類的主題,因此,選題的實(shí)用性尤為重要。
1.4科學(xué)性醫(yī)學(xué)論文是臨床和醫(yī)學(xué)科學(xué)研究工作的客觀反映,其寫作的具體內(nèi)容應(yīng)該是取材客觀真實(shí)、主題揭示本質(zhì)、科研設(shè)計(jì)合理、論證科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、表達(dá)邏輯性強(qiáng)、經(jīng)過實(shí)踐檢驗(yàn)。所以,嚴(yán)格遵守選題的科學(xué)性原則,是醫(yī)學(xué)論文寫作的生命。
1.5前瞻性要選擇有研究價(jià)值及發(fā)展前途的主題,應(yīng)積極開發(fā)研究新領(lǐng)域、新學(xué)科和新理論。
2選題的基本方法
2.1根據(jù)課題研究的結(jié)論來確定主題這是常用的方法,可分為:①以科研的結(jié)論或部分結(jié)論作為醫(yī)學(xué)論文的主題;②科研結(jié)果與開題時(shí)預(yù)測不一致,待查出原因后,再尋找主題;③科研達(dá)不到預(yù)期結(jié)果,可總結(jié)經(jīng)驗(yàn),從反面挖掘主題。
2.2在科研過程中選題醫(yī)學(xué)科研的過程中,有時(shí)會(huì)出現(xiàn)意外的現(xiàn)象或問題,作者如果能夠細(xì)心觀察、及時(shí)發(fā)現(xiàn),可以在這些偶然中獲得新的選題。
2.3在臨床實(shí)踐中選題臨床工作是醫(yī)學(xué)論文寫作取之不盡的源泉,作者在臨床中會(huì)經(jīng)常遇到許多需要解決的實(shí)際應(yīng)用問題或理論問題,對(duì)此,只要從本學(xué)科實(shí)際出發(fā),用心思考,會(huì)從中產(chǎn)生很多好的主題。其包括:①探討發(fā)病機(jī)制與預(yù)后情況;②分析臨床癥狀與表現(xiàn);③研究診斷方法和治療方法;④疾病的多因素分析等。
2.4從文獻(xiàn)資料中選題醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)是人們長期積累的寶貴財(cái)富,是醫(yī)學(xué)論文選題的重要來源。閱讀最新文獻(xiàn)資料,可以了解當(dāng)前醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的進(jìn)展情況,開拓思路、激發(fā)靈感,從而挖掘提煉出好的醫(yī)學(xué)論文主題。
3醫(yī)學(xué)論文的一般體裁
3.1實(shí)驗(yàn)研究一般為病因、病理、生理、生化、藥理、生物、寄生蟲和流行病學(xué)等實(shí)驗(yàn)研究。主要包括:①對(duì)各種動(dòng)物進(jìn)行藥理、毒理實(shí)驗(yàn),外科手術(shù)實(shí)驗(yàn);②對(duì)某種疾病的病原或病因的體外實(shí)驗(yàn);③某些藥物的抗癌、抗菌、抗寄生蟲實(shí)驗(yàn);④消毒、殺蟲和滅菌的實(shí)驗(yàn)。
3.2臨床分析對(duì)臨床上某種疾病病例(百例以上為佳)的病因、臨床表現(xiàn)、分型、治療方法和療效觀察等進(jìn)行分析、討論,總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),并提出新建議、新見解,以提高臨床療效。
3.3療效觀察指使用某種新藥、新療法治療某種疾病,對(duì)治療的方法、效果、劑量、療程及不良反應(yīng)等進(jìn)行觀察、研究,或設(shè)立對(duì)照組對(duì)新舊藥物或療法的療效進(jìn)行比較,對(duì)比療效的高低、療法的優(yōu)劣、不良反應(yīng)的種類及程度,并對(duì)是否適于推廣應(yīng)用提出評(píng)價(jià)意見。
3.4病例報(bào)告主要報(bào)告罕見病及疑難重癥;雖然曾有少數(shù)類似報(bào)道但尚有重復(fù)驗(yàn)證或加深認(rèn)識(shí)的必要。
3.5病例(理)討論臨床病例討論主要是對(duì)某些疑難、復(fù)雜、易于誤診誤治的病例,在診斷和治療方面進(jìn)行集體討論,以求得正確的診斷和有效的治療。臨床病理討論則以對(duì)少見或疑難疾病的病理檢查、診斷及相關(guān)討論為主。
3.6調(diào)查報(bào)告在一定范圍的人群里,不施加人工處理因素,對(duì)某一疾?。▊魅静 ⒘餍胁?、職業(yè)病、地方病等)的發(fā)病情況、發(fā)病因素、病理、防治方法及其效果進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究,給予評(píng)價(jià),并對(duì)防治方案等提出建議。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)論文范文一:白內(nèi)障超聲乳化術(shù)應(yīng)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)
白內(nèi)障手術(shù)是眼科常見手術(shù),依照眼科手術(shù)切口分類方法,該切口屬于Ⅰ類(清潔)切口,需要嚴(yán)格控制抗菌藥物的使用。同時(shí),手術(shù)本身造成的眼內(nèi)組織細(xì)胞損傷,血-房水屏障的破壞,人工晶狀體的植入等導(dǎo)致術(shù)后炎癥反應(yīng)的發(fā)生,需給予藥物治療。妥布霉素地塞米松滴眼液(單方制劑)、左氧氟沙星聯(lián)合氟米龍滴眼液(復(fù)方制劑)已成為白內(nèi)障術(shù)后常用抗炎藥物,被廣泛應(yīng)用于臨床。目前已有文章評(píng)價(jià)上述2種藥物在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的有效性、安全性,但藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)較少,故進(jìn)行此研究,旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。報(bào)告如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選擇2012年2月2013年10月河北省石家莊市第三醫(yī)院臨床診斷為年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者133例(133眼)。排除全身疾病和其他眼部疾病;排除術(shù)前1周內(nèi)全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥和免疫抑制劑者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為單方組66例(66眼)和復(fù)方組67例(67眼)。單方組男性32例,女性34例,年齡19~71歲,平均(32.258.35)歲;復(fù)方組男性30例,女性37例,年齡21~58歲,平均(26.5210.23)歲。2組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。
1.2方法
1.2.1手術(shù)全部手術(shù)均由同一醫(yī)師完成,術(shù)前常規(guī)散瞳,表面麻醉,透明角膜切口,連續(xù)環(huán)形撕囊,超聲乳化吸出,注意吸凈皮質(zhì),植入折疊式后房型人工晶狀體于囊袋內(nèi)。術(shù)畢球結(jié)膜下注射慶大霉素20mg和地塞米松2mg。
1.2.2給藥單方組滴用妥布霉素地塞米松滴眼液(愛爾康公司)2周,第1周6次/d,第2周3次/d。復(fù)方組滴用左氧氟沙星滴眼液(參天制藥)和0.1%氟米龍滴眼液(參天制藥)2周,第1周各4次/d,第2周各3次/d。每次1滴,滴入結(jié)膜囊內(nèi),術(shù)后24h開始滴藥。
1.2.3臨床評(píng)價(jià)術(shù)前1d和術(shù)后1、3、7、14d進(jìn)行視力、裂隙燈顯微鏡、直接檢眼鏡、眼壓、前房閃光值檢查,詢問癥狀,觀察體征。全部患者的癥狀體征評(píng)分由同一位醫(yī)師完成,該醫(yī)師不知患者術(shù)后用藥情況。評(píng)分項(xiàng)目包括癥狀(畏光、異物感、流淚、眼痛和眼癢)與體征(球結(jié)膜充血、球結(jié)膜水腫、睫狀充血、纖維素樣瞳孔膜和虹膜后粘連)。癥狀和體征的評(píng)分依據(jù)其程度以0~4分表示。對(duì)每次檢查結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)分,綜合評(píng)分為各項(xiàng)癥狀和體征的評(píng)分乘以權(quán)數(shù)后相加所得出的分?jǐn)?shù)。不同的權(quán)數(shù)反映不同癥狀和體征在炎癥評(píng)價(jià)中的重要性。對(duì)于白內(nèi)障術(shù)后患者,前房閃輝和細(xì)胞反應(yīng)的權(quán)數(shù)為2,其他各項(xiàng)癥狀和體征的權(quán)數(shù)為1。有效率=(術(shù)后3d總評(píng)分-術(shù)后14d總評(píng)分)/術(shù)后3d總評(píng)分。記錄不良事件發(fā)生率作為安全性評(píng)價(jià)方法。
1.2.4藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析采用成本效果比(C/E,單位效果所花費(fèi)的成本)分析治療成本和效果,在對(duì)不同治療方案進(jìn)行分析比較時(shí),有的方案可能花費(fèi)的成本很多而產(chǎn)生的效果也很好,而增加效果需要增加患者支出,這時(shí)就要考慮每增加1個(gè)單位效果所花費(fèi)的成本,即增長的成本效果比(C/E),它代表了一個(gè)方案的成本效果與另一個(gè)方案比較而得到的結(jié)果。成本(C)分為直接成本、間接成本和隱性成本,它不僅指藥物的成本,還包括檢查成本、給藥成本、治療成本、時(shí)間成本等。除藥費(fèi)成本外,其他成本幾乎相同,故采用藥費(fèi)成本效果分析。每例藥品費(fèi)用(元)=療程用藥量藥品單價(jià)(元)。所有費(fèi)用均按2012年的價(jià)格計(jì)算,2組療程均為2周。單方組:前1周每天6滴,需42滴,后1周每天3滴,需21滴,合計(jì)需要63滴。復(fù)方組:前1周每天各4滴,各需28滴,后1周每天各3滴,各需21滴,合計(jì)各需49滴。根據(jù)1mL液體大約滴20滴,5mL瓶裝滴眼液,完成上述治療,單方組需要1瓶妥布霉素地塞米松滴眼液,復(fù)方組需1瓶左氧氟沙星滴眼液和1瓶氟米龍滴眼液。妥布霉素地塞米松滴眼液單價(jià)37元,左氧氟沙星滴眼液單價(jià)35元,氟米龍滴眼液單價(jià)22元,故單方組成本是37元,復(fù)方組成本是57元。3種進(jìn)口藥品已在臨床應(yīng)用多年,價(jià)格波動(dòng)較小,可不考慮敏感度分析。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以x-s表示,組間比較采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)資料的方差分析;計(jì)數(shù)資料以百分比表示,組間比較采用2檢驗(yàn)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.12組眼部癥狀和體征綜合評(píng)分比較
2組術(shù)后第3天眼部癥狀和體征綜合評(píng)分最高,第7、14天明顯降低;單方組下降明顯,組間、時(shí)點(diǎn)間和組間時(shí)點(diǎn)間交互作用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。
2.22組眼壓比較
2組術(shù)后第3天眼壓較手術(shù)前升高,術(shù)后第7、14天降低;單方組下降明顯,組間、時(shí)點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),組間時(shí)點(diǎn)間交互作用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.3安全性單方組有4例患者訴輕度眼癢、異物感,2例患者訴輕度眼干,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.955%;復(fù)方組有6例患者訴滴藥時(shí)有一過性刺激感,8例訴輕度眼癢、異物感,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.896%。單方組不良反應(yīng)發(fā)生率低于復(fù)方組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=3.910,P=0.048)。以上不適癥狀均較輕,未對(duì)癥處理,術(shù)后14d訪視時(shí),不良事件消失。2.4藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)以臨床總有效率計(jì),單方組、復(fù)方組的C/E分別為48.826元和76.139元,復(fù)方組治療成本高,增長的成本效果比(C/E)是27.313元,即單方組每獲得1個(gè)單位效果比復(fù)方組多花27.313元。
3討論
白內(nèi)障超聲乳化設(shè)備、技術(shù)的進(jìn)步使得術(shù)后并發(fā)癥及眼內(nèi)炎癥的反應(yīng)有所減少,但是物理刺激、超聲作用、黏彈劑與灌注液的使用,以及人工晶狀體的異物反應(yīng),仍有不同程度的炎癥反應(yīng)發(fā)生,需要控制。上述因素會(huì)產(chǎn)生導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的前列腺素,從而使房水屏障功能遭到破壞,并誘發(fā)眼前房充血,使蛋白及一些炎癥細(xì)胞進(jìn)入房水及房水閃輝與房水細(xì)胞反應(yīng),還可導(dǎo)致眼壓升高、角膜水腫及虹膜粘連等,阻斷前列腺素的產(chǎn)生是目前白內(nèi)障術(shù)后用藥的焦點(diǎn)。妥布霉素地塞米松滴眼液是一種復(fù)合型抗生素和糖皮質(zhì)激素,是眼科的常用抗炎藥。妥布霉素屬氨基糖苷類,抗菌譜廣;地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素,可抑制磷脂酶A2產(chǎn)生花生四烯酸,從而減少前列腺素和白三烯的產(chǎn)生而表現(xiàn)較強(qiáng)的抗炎作用,其還能抑制多種炎癥因子的產(chǎn)生,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。氟米龍與地塞米松均為皮質(zhì)類固醇激素,但氟米龍是一合成的氟化皮質(zhì)類固醇,與其他類固醇激素相比,激素性免疫反應(yīng)較輕;氟米龍為中效激素,無明顯的體內(nèi)蓄積效果,而地塞米松是長效激素,半衰期長,藥效持久,易產(chǎn)生蓄積作用。本研究通過評(píng)估術(shù)后眼部癥狀體征評(píng)分及不良反應(yīng)的發(fā)生率,比較了單方、復(fù)方制劑在白內(nèi)障術(shù)后的抗炎效果,結(jié)果顯示,單方組在術(shù)后眼部癥狀和體征總評(píng)分方面明顯優(yōu)于復(fù)方組,單方組的不良事件發(fā)生率也低于復(fù)方組,說明單方組在控制術(shù)后炎癥反應(yīng)及不良反應(yīng)方面明顯優(yōu)于復(fù)方組。同時(shí)發(fā)現(xiàn),手術(shù)前后眼壓變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,術(shù)后眼壓低于術(shù)前,可能與植入人工晶體鏡片的厚度低于正常人晶狀體有關(guān),但不能排除測量誤差、眼壓本身的波動(dòng)性等因素,具體原因待于進(jìn)一步研究。臨床實(shí)際中,通常將用藥的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性三者結(jié)合起來評(píng)價(jià),以求真正為臨床合理治療和用藥的決策科學(xué)化提供客觀依據(jù)。從成本-效果分析尋求的治療方案看,本研究單方組的成本-效果更具優(yōu)勢,同時(shí)患者在用藥期間易記、方便,更值得臨床推廣。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)論文范文二:二次文獻(xiàn)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)論文
1二次文獻(xiàn)研究方法介紹
1.1概念及特點(diǎn)
PE范疇內(nèi)的二次文獻(xiàn)研究,主要是指利用已公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料,對(duì)不同藥物及治療方案進(jìn)行系統(tǒng)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)綜述分析。在模型法研究中,可通過二次文獻(xiàn)研究方法對(duì)臨床試驗(yàn)中藥品的安全性和有效性進(jìn)行Meta分析,其分析結(jié)果是模型中假設(shè)參數(shù)的主要來源。二次文獻(xiàn)研究的特點(diǎn)是研究時(shí)間快,研究成本小,但必須基于充足的現(xiàn)有文獻(xiàn),以及不同研究文獻(xiàn)的可比性等假設(shè)條件。
1.2二次文獻(xiàn)研究的可行性分析
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究在我國已有近20年的歷史,在國內(nèi)仍然是一門新興發(fā)展的學(xué)科。筆者經(jīng)文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn),自1999-2000年起,每2年為一跨度,至2009-2010年,國內(nèi)有關(guān)PE研究的文獻(xiàn)數(shù)量基本呈逐步上升趨勢(見圖1),文獻(xiàn)的主要撰寫者為醫(yī)技人員和藥師,選用的評(píng)價(jià)方法以成本效果分析為主。部分發(fā)達(dá)國家(如加拿大、澳大利亞、美國)在PE的理論研究和實(shí)際運(yùn)用方面發(fā)展較早(70年代初),同一階段其對(duì)PE評(píng)價(jià)方法的應(yīng)用實(shí)例更多(主要是藥品研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)及相關(guān)學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)),對(duì)分析方法的選擇和操作也更為成熟。單以成本-效用實(shí)例論文為例,其在1998-2001年的數(shù)量為305篇,比1976-1997年22年間發(fā)行的數(shù)量高出77篇;同時(shí)在PE評(píng)價(jià)內(nèi)容上也更為全面和規(guī)范,主要體現(xiàn)在明確了研究角度、成本和效用的貼現(xiàn)分析、成本效用的增量分析等評(píng)價(jià)內(nèi)容。這些高質(zhì)量的外文文獻(xiàn)也可作為二次文獻(xiàn)研究中的數(shù)據(jù)和方法來源,服務(wù)于我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥事決策和管理。
1.3方法及步驟
1.3.1文獻(xiàn)檢索提供臨床研究論文的國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫主要包括:中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫以及PubMed/MEDLINE、EMBASE、CochraneCentralRegisterofControlledTrials等。國外研究者發(fā)現(xiàn),Medline和EMBASE數(shù)據(jù)庫包含10%~87%的RCT研究論文。檢索詞主要有研究設(shè)計(jì)的類型、干預(yù)措施、評(píng)價(jià)方法以及研究對(duì)象等。除此之外,還可向有關(guān)臨床試驗(yàn)的研究人員索要已發(fā)表或尚未發(fā)表的臨床信息,供本機(jī)構(gòu)使用。
1.3.2文獻(xiàn)篩選文獻(xiàn)篩選的主要方法是對(duì)檢索到的文獻(xiàn)資料進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估,剔除不符合要求的PE評(píng)價(jià)報(bào)告,以增加分析結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。在內(nèi)容上,除了必須包括研究目的、研究角度、評(píng)價(jià)方法、研究設(shè)計(jì)、干預(yù)措施、成本產(chǎn)出計(jì)算、貼現(xiàn)分析、計(jì)算結(jié)果及敏感性分析等項(xiàng)目外,在文獻(xiàn)質(zhì)量上,以上各項(xiàng)目也應(yīng)符合PE評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范,針對(duì)此步驟,SANCHEZ制定了一項(xiàng)PE研究資料評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)表(表1),供研究人員剔除和篩選PE文獻(xiàn)。而后Rijdt等也發(fā)明了一種得分卡(scorecard)的工具來判斷文獻(xiàn)的質(zhì)量,結(jié)果以分?jǐn)?shù)高低來決定納入的PE評(píng)價(jià)文獻(xiàn)。另外,Ofman等則利用名為QualityofHealthEconom-icStudies(QHES)的工具,識(shí)別出較高質(zhì)量的成本-效果分析數(shù)據(jù)。除了上述對(duì)PE評(píng)價(jià)資料進(jìn)行系統(tǒng)檢查的工具,也有篩選工具是針對(duì)PE評(píng)價(jià)中的某一項(xiàng)內(nèi)容而設(shè)立的。值得注意的是,多數(shù)PE評(píng)價(jià)報(bào)告易忽略對(duì)其臨床和經(jīng)濟(jì)數(shù)據(jù)的外推性的討論,二次研究時(shí)仍須借助其他途徑或工具,對(duì)文獻(xiàn)的外推性進(jìn)行評(píng)價(jià)和判斷,Heyland(1996)、Welte(2004)、Drummond和Antonanzas(2009)等為得出某PE評(píng)價(jià)結(jié)果外推的可能性,提出了相關(guān)的方法,這些方法多是將判斷外推性的標(biāo)準(zhǔn)以列表的形式呈現(xiàn),推斷其研究或者系統(tǒng)綜述的結(jié)果能夠外推于本醫(yī)療機(jī)構(gòu)的程度。受篇幅影響,具經(jīng)篩選所得文獻(xiàn)水平,直接影響到下一步驟的實(shí)施,即利用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具來處理或應(yīng)用文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)。
2文獻(xiàn)分析及利用方法
通過文獻(xiàn)研讀筆者發(fā)現(xiàn),在PE領(lǐng)域中,共有三種分析方法:即Meta分析、敏感性分析以及經(jīng)濟(jì)學(xué)模型分析,可用于臨床治療方案篩選、處方集遴選等藥事決策。
2.1Meta分析Meta分析是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)收
集的多個(gè)研究資料進(jìn)行分析和概括,以提供量化的平均效果來回答研究的問題。其優(yōu)點(diǎn)是通過增大樣本含量來增加結(jié)論的可信度,解決研究結(jié)果的不一致性。Meta分析是對(duì)同一課題的多項(xiàng)獨(dú)立研究的結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)的、定量的綜合性分析。通過Meta分析,可避免不同研究資料帶來的偏倚,更精確地評(píng)估各種健康產(chǎn)出指標(biāo),幫助決策者做出合理的判斷。通過Meta分析,可綜合相同研究設(shè)計(jì)但樣本量較小的系統(tǒng)的PE評(píng)價(jià)報(bào)告。運(yùn)用Meta分析工具確定治療方案,Garg和Yusuf運(yùn)用了此方法,結(jié)合幾個(gè)樣本量較小的PE研究資料,重新評(píng)估了兩種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑在治療充血性心力衰竭方面的臨床療效和經(jīng)濟(jì)價(jià)值,通過Meta分析圖表,可以顯著反映抑制劑A和B在臨床療效和消耗成本方面的不同,最終遴選出了針對(duì)不同患者類型的適用藥物。此外,利用Meta分析中的發(fā)表偏倚,可以判斷所得文獻(xiàn)是否過分強(qiáng)調(diào)了陽性結(jié)果,并隱瞞了部分或所有的陰性結(jié)果。目前發(fā)表偏倚的結(jié)果多以漏斗圖來表現(xiàn),分析方法簡單,可視化結(jié)果利于觀察者做出結(jié)論。但也有人認(rèn)為該方法主觀性較強(qiáng),不同觀察者在查看漏斗圖時(shí)可能會(huì)得出不同的結(jié)論。鑒于此,人們提出了更科學(xué)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來檢驗(yàn)發(fā)表偏倚。目前應(yīng)用最多的是Eggers檢驗(yàn),用來判定小樣本研究的臨床效果是否有更大的效用量,即是否忽略了一些很重要的臨床產(chǎn)出。其他檢驗(yàn)方法,如Beggs檢驗(yàn)和Macaskills檢驗(yàn)也陸續(xù)被開發(fā)應(yīng)用于分析發(fā)表偏倚,但目前尚未有學(xué)術(shù)研究闡明各檢驗(yàn)方法的適用范圍。
2.2敏感性分析
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)過程中,某些參數(shù)所用的數(shù)據(jù)并不是實(shí)際測量的數(shù)據(jù),而是借用過去或現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)生的樣本數(shù)據(jù)或建立在合理假設(shè)基礎(chǔ)之上的數(shù)據(jù),也就是對(duì)未來進(jìn)行預(yù)測而得出的結(jié)果。這個(gè)結(jié)果由于受客觀因素、主觀因素的影響存在著不同程度的不確定性,預(yù)測數(shù)據(jù)與實(shí)際發(fā)生的數(shù)據(jù)之間很可能存在偏差,可能導(dǎo)致評(píng)價(jià)結(jié)論偏倚甚至錯(cuò)誤。因此,必須通過變化這些參數(shù)來檢驗(yàn)結(jié)果的敏感性。敏感性分析的方法有:單純法(根據(jù)不確定性因素每次變動(dòng)數(shù)目的多少,可以分為單因素敏感性分析和多因素敏感性分析)、閾度法、極端分析法、排序穩(wěn)定性分析(ROSA)、概率分析法(如MonteCarlo)。符合要求的PE評(píng)價(jià)均應(yīng)對(duì)各種不確定參數(shù)建立可信區(qū)間,然后使參數(shù)取其上限和下限來進(jìn)行敏感性分析。利用文獻(xiàn)中的敏感性分析,二次文獻(xiàn)研究人員可以將所有研究結(jié)果應(yīng)用到本機(jī)構(gòu)擬解決的問題中。特別是當(dāng)文獻(xiàn)作者改變的變量值為本機(jī)構(gòu)臨床中的參數(shù)時(shí),其重新評(píng)估的結(jié)果可為本機(jī)構(gòu)人員提供更多的參考依據(jù)。
一、 選題的目的和意義
定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(Quantitative Structure-Activity Relationships,簡稱 QSAR)是20世紀(jì)60年展起來的一門新興學(xué)科,是由結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(Structure-Activity Relationship,簡稱 SAR )發(fā)展而來的。QSAR 是通過對(duì)已知結(jié)構(gòu)且有生物活性系列化合物(如一系列有相同藥理作用的結(jié)構(gòu)相似的化合物)進(jìn)行化學(xué)信息學(xué)的計(jì)算, 選用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型建立活性與化合物結(jié)構(gòu)之間定量關(guān)系,解釋由于分子結(jié)構(gòu)的變化影響化合物生物活性的改變,推測其可能的作用機(jī)理。然后建立有效的QSAR模型,如果有新化合物的出現(xiàn),且其結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)已知,可以預(yù)測其生物活性,也可以優(yōu)化結(jié)構(gòu)改變現(xiàn)有化合物的結(jié)構(gòu)以提高其生物活性。這種方法廣泛應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、化學(xué)毒劑等生物活性分子的合理設(shè)計(jì)。在經(jīng)歷40多年的發(fā)展過程中,定量構(gòu)效活性關(guān)系在國際上已成為一個(gè)相當(dāng)活躍的研究領(lǐng)域。
長期以來,腫瘤一直嚴(yán)重威脅著人類的健康與生命。全世界的科學(xué)家在過去的幾十年中付出了巨大努力,從多個(gè)角度來研究腫瘤的致病機(jī)制,采用各種手段來進(jìn)行預(yù)防、診斷與治療,但腫瘤的發(fā)病率與致死率仍然居高不下。WHO文件顯示:過去數(shù)十年中,全世界每年有近700萬人死于惡性腫瘤,估計(jì)2020年將升至1000萬。對(duì)腫瘤的治療主要包括外科切除、放射治療和用抗腫瘤藥物進(jìn)行的化學(xué)治療??鼓[瘤藥物有“細(xì)胞毒”和促進(jìn)分化等作用,可以殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化等,從而可以治療或治愈腫瘤,而且由于其相對(duì)低廉的費(fèi)用,被大多數(shù)腫瘤患者所接受。
盡管腫瘤的化學(xué)治療已取得重大進(jìn)展,新的抗腫瘤藥物不斷出現(xiàn),但腫瘤的化學(xué)治療仍存在著許多問題,這主要是因?yàn)閷?shí)體腫瘤占惡性腫瘤的90%但多數(shù)實(shí)體瘤如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等還缺乏有效的藥物;現(xiàn)有的抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)太大,缺乏選擇性;腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性[1]。
QSAR主要側(cè)重于藥物早期的研究和發(fā)展,為新藥物分子的篩選的和設(shè)計(jì)開拓了新的途徑[2],在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下,對(duì)抗腫瘤藥物進(jìn)行定量構(gòu)效活性關(guān)系研究,用生成與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的配體的方法來發(fā)現(xiàn)可以針對(duì)特定腫瘤、特定靶點(diǎn)的非細(xì)胞毒類藥物,使之更具有選擇性和針對(duì)性。隨著新QSAR模型的建立,極大地縮短了新藥合成的時(shí)間,降低了開發(fā)成本,并能在某種程度上預(yù)測藥物對(duì)特定腫瘤人群的有效性。為腫瘤治療起到了積極地推動(dòng)作用。
二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
腫瘤的化學(xué)治療藥物發(fā)展很快,每年都有大量抗腫瘤藥物研究文獻(xiàn)發(fā)表,各國對(duì)抗腫瘤藥物的開發(fā)也予以高度重視和大量投資,美國就此專門成立了美國國立癌癥研究(National Cancer Institute,簡稱NCI),成為了世界抗腫瘤的權(quán)威機(jī)構(gòu)。
國內(nèi)研發(fā)方向主要以含中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物,可以歸納為以下幾個(gè)方面:(1)對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造以改善其藥理學(xué)特性,如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用機(jī)理或作用靶點(diǎn)為指導(dǎo)尋找新的活性物質(zhì)作為先導(dǎo)化合物;(3)發(fā)現(xiàn)新的作用靶點(diǎn)。在當(dāng)前生物學(xué)的后基因時(shí)代,科學(xué)家們要面對(duì)數(shù)千個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn),探討它們與小分了化合物的相互作用;(4)加強(qiáng)定量構(gòu)效活性構(gòu)關(guān)系研究.
近年來隨著分子生物學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的迅速發(fā)展,使得開發(fā)新藥的技術(shù)路線發(fā)生了重大變革。國際上越來越多的研究機(jī)構(gòu)在新抗腫瘤藥物的開發(fā)中使用計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì),它大大加快了新藥設(shè)計(jì)的速度,節(jié)省了創(chuàng)制新藥工作的人力和物力,使藥物學(xué)家能夠以理論作指導(dǎo),有目的地開發(fā)新藥。計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì)主要分兩種情況:一種是在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下,采用生成與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的配體的方法來尋找新藥物;另一種是在受體結(jié)構(gòu)未知的情況下,采用對(duì)一組具有類似活性的化合物建立定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系,在此模型基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾來預(yù)測生成新的化合物。
QSAR作為抗腫瘤藥物設(shè)計(jì)研究中的一個(gè)重要計(jì)算方法和常用手段,在新藥的開發(fā)和研制過程中占據(jù)了重要位置。近半個(gè)世紀(jì)以來,QSAR研究對(duì)有機(jī)合成化學(xué)、藥物化學(xué)及藥物設(shè)計(jì)的發(fā)展起了巨大的推動(dòng)作用,已經(jīng)成為研究物質(zhì)理化性質(zhì)與生物活性以尋求分子解釋的一個(gè)強(qiáng)有力工具。下面就定量活性結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究的一些常見方法作簡要地介紹如下。
1、二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(2D-QSAR)傳統(tǒng)的二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法很多,有Hansch法、基團(tuán)貢獻(xiàn)法和分子連接性指數(shù)法等[3] 。
其中最為著名、應(yīng)用最為廣泛的是Hansch 法。 它假設(shè)同系列化合某些生物活性的變化是和它們某些可測量的物理化學(xué)性質(zhì)(疏水性、電性質(zhì)和空間立體性質(zhì)等)的變化相聯(lián)系的,并假定這些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相關(guān)法,借助多重線性回歸等統(tǒng)計(jì)方法就可以得到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系模型。
基團(tuán)貢獻(xiàn)法是Free-Wilson 在對(duì)有機(jī)物亞結(jié)構(gòu)信息和生物毒性的相關(guān)研究基礎(chǔ)上建立的一種方法。這種模式認(rèn)為有機(jī)物與受體間的毒性效應(yīng)是該有機(jī)物特定位置上不同取代基團(tuán)毒性貢獻(xiàn)的加和。Free-Wilson 法僅適用于具有相同母體結(jié)構(gòu)的有機(jī)物,常被用來對(duì)有機(jī)物進(jìn)行毒性初評(píng)。
分子連接性指數(shù)法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根據(jù)分子中各個(gè)骨架原子排列或相連接的方式來描述分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。MCI 是一種拓?fù)鋵W(xué)參數(shù),有零階項(xiàng)(0Xv )、易階項(xiàng)(1Xv )、二階項(xiàng)(2Xv ) 等等,可以根據(jù)分子的結(jié)構(gòu)式和原子的點(diǎn)價(jià)(δ) 計(jì)算得到,與有機(jī)物的毒性數(shù)據(jù)有較好的相關(guān)性。MCI 能較強(qiáng)地反映分子的立體結(jié)構(gòu),但反映子電子結(jié)構(gòu)的能力較弱,因此缺乏明確的物理意義,但由于其具有方便、簡單且不依賴于實(shí)驗(yàn)等優(yōu)點(diǎn),近年來得到廣泛應(yīng)用和發(fā)展[4~8]。
2、三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(3D-QSAR)隨著結(jié)構(gòu)活性關(guān)系理論和統(tǒng)計(jì)方法的進(jìn)一步發(fā)展,20 世紀(jì)80 年代,三維結(jié)構(gòu)信息被陸續(xù)引入到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究中, 即3D-QSAR。與2D-QSAR 比較,3D-QSAR 方法在物理化學(xué)上的意義更為明確,能間接反映藥物分子和靶點(diǎn)之間的非鍵相互作用特征。因此,近十多年來3D - QSAR 方法得到了迅速的發(fā)展和廣泛的應(yīng)用,研究方法也很多[9] ,比如分子形狀分(molecular shape analysis ,MSA) ,距離幾何方法( distance geometry , DG ,比較分子力場分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比較分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虛擬受體( phesudo receptor) 等方法。其中應(yīng)用最為廣泛的CoMFA 方法。
3、隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步,又出現(xiàn)了一些先進(jìn)的方法來構(gòu)建QSAR模型,都具有很好的預(yù)測能力。其中又以啟發(fā)發(fā)(heuristic method,簡稱HM),支持向量機(jī)(Support Vector Machine,簡稱SVM),基因表達(dá)式編程(Gene Expression Programming,簡稱GEP)比較常見。支持向量機(jī)(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)理論提出的一種新的通用學(xué)習(xí)方法,它是建立在統(tǒng)計(jì)學(xué)理論的VC維理論和結(jié)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)最小原理基礎(chǔ)上的,能較好地解決小樣本、非線性、高維數(shù)等實(shí)際問題[11-12],已成功地應(yīng)用于分類、函數(shù)逼近和時(shí)間序列預(yù)測等方面[13-15];基因表達(dá)式編程(GEP)是基于生物學(xué)遺傳思想,保持了生物學(xué)的特性,具有良好的結(jié)果重現(xiàn)性,同時(shí)也能夠進(jìn)行“遺傳變異”控制,最終能獲得可靠的實(shí)驗(yàn)效果。
三、主要研究內(nèi)容
1、查閱中外文文獻(xiàn)選取數(shù)據(jù)來源。
2、理化參數(shù)與結(jié)構(gòu)參數(shù)的計(jì)算。
3、具體的結(jié)構(gòu)參數(shù)的分析。
4、SVM與GEP的方法研究。
5、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的建立。
6、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的驗(yàn)證。
7、得出結(jié)論和總結(jié)。
四、論文工作計(jì)劃
3月中旬—4月初:選題。
4月初—4月底:查閱資料,熟悉實(shí)驗(yàn)原理及方法,準(zhǔn)備開題報(bào)告。
5月10日: 開題。
5月初日—5月底日:進(jìn)行畢業(yè)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),記錄數(shù)據(jù),撰寫論文。
6月初日—6月中旬日:進(jìn)行畢業(yè)論文答辯。
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