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患兒男,4歲。主因:“間斷腹痛近13 d”于 2010105入院。入院前13 d,患兒無誘因出現(xiàn)腹痛,表現(xiàn)臍周痛,陣發(fā)性發(fā)作,可以忍受,不伴有嘔吐、腹瀉、發(fā)熱,診所考慮腸系膜淋巴結(jié)炎,給于靜脈點(diǎn)滴頭孢曲松鈉20/次,炎琥寧02/次,連用三天,病情未見好轉(zhuǎn),腹痛加重,疼痛難忍,發(fā)作時滿頭大汗,作腹部B超提示闌尾頭部略增粗,腹腔少量積液液,腸系膜淋巴結(jié)14×09 cm,遂繼續(xù)治療腸系膜淋巴結(jié)炎,并改為靜點(diǎn)頭孢派同舒巴坦、炎琥寧4 d,病情仍未見好轉(zhuǎn),進(jìn)食量明顯減少,大便少,成形、條狀不伴有排便困難。入院前一周,復(fù)查腹部彩超診斷:慢性膽囊炎,膽結(jié)石(多發(fā)),腸系膜淋巴結(jié)腫大同前??紤]膽囊炎,膽結(jié)石。遂繼前治療并口服消炎利膽片對癥,腹痛略減輕,但時有發(fā)作,入院前3 d,復(fù)查血常規(guī)白細(xì)胞達(dá)170×109/L,中性占70%。為進(jìn)一步治療轉(zhuǎn)我院。入院查體:體溫368℃,心率110次/min,呼吸28次/min,精神弱,神志清,未見皮膚出血點(diǎn),卡疤陽性,淺表淋巴結(jié)不大,咽部充血不著,雙肺未聞及干濕性啰音,心音有力,律齊,腹平坦,未見腸型及胃蠕動波,觸軟,未及包塊,臍周及劍突下有壓痛,莫非氏征陰性,麥?zhǔn)宵c(diǎn)無肌緊張,反跳痛,腸鳴音正常。血常規(guī)白細(xì)胞1350×109/L,中性7010%,血小板273×109/L,腹部彩超:腸系膜淋巴結(jié)腫大13 cm×10 cm,乙肝五項(xiàng):陰性,便常規(guī)、潛血均未見異常,尿常規(guī)未見異常,肝腎功能及心肌酶均正常,血C反應(yīng)蛋白增高29 mg/L,免疫球蛋白IgG2486 g/L,尿淀粉酶22108 U/L,血淀粉酶44 U/L,EBV,CMV抗 體陰性,肺炎支原體抗體IGM弱陽性。微量元素鈣104 μmol/L,低于正常,鋅鎂鐵銅正常。臨床診斷:腸系膜淋巴結(jié)炎,一過性膽囊炎、膽結(jié)石(抗生素相關(guān)),支原體感染。住院期間聯(lián)合靜點(diǎn)甲硝唑,阿莫西林舒巴坦抗炎,甲氫米瓜保護(hù)胃腸道黏膜。口服阿齊霉素。治療24 h,腹痛改善,72 h腹痛消失,鞏固治療4 d,臨床癥狀消失,復(fù)查血常規(guī),血C反應(yīng)蛋白均正常,臨床治愈出院。
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頭孢曲松是兒科常用的抗生素,常見的不良反應(yīng)是皮疹、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、腹瀉、腹痛等。近幾年,關(guān)于頭孢曲松引起成人膽囊結(jié)石的報道逐漸增多,但是兒科的報告不多??紤]與一過性改變,未造成嚴(yán)重影響,未引起重視有關(guān)。本例患者病程中未出現(xiàn)典型膽結(jié)石,膽囊炎臨床表現(xiàn)及定位體征,由于有明確的應(yīng)用頭孢曲松病史(劑量在治療范圍之內(nèi))療程3 d,膽囊B超發(fā)現(xiàn)多發(fā)結(jié)石,加之有腸系膜淋巴結(jié)炎,導(dǎo)致腹痛加重而發(fā)現(xiàn)。該患者1周后自行消退,與文獻(xiàn)報道一致。但何時出現(xiàn)結(jié)石以及何時消退,尚缺乏足夠的病例資料。據(jù)文獻(xiàn)報道,頭孢曲松在體內(nèi)以陰離子狀態(tài)存在,與陽離子鈣有較高的親和力,從而形成不溶于性頭孢曲松鈉鈣鹽沉淀,并很快在膽管或膽囊及腎集合管系統(tǒng)形成結(jié)石或泥沙[1]。本例患兒微量元素鈣低,增加腹痛的敏感性,導(dǎo)致腹痛遷延,癥狀突出。是否與鈣消耗有關(guān),尚需要進(jìn)一步研究。本例報道另附B超圖,希望提供臨床資料,避免過度治療或誤診為外科疾病給予手術(shù)治療,增加患者的痛苦和不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
綜合分析近幾年文獻(xiàn),1988年,Schaad等首次報告注射頭孢曲松鈉誘發(fā)可逆性膽結(jié)石,2004年,Bor等的前瞻性研究顯示,給于1個月至17歲的38例患兒頭孢曲松鈉治療10 d后,超聲檢查顯示,11例(289%)發(fā)生膽石病,3例(39%)發(fā)生膽囊泥沙。同年,Acun的研究發(fā)現(xiàn)35例患兒, 靜點(diǎn)頭孢曲松鈉100 mg/(kg?d),滴速為20~30滴/min,療程5~14 d。在第4~9 d,超聲檢查顯示5例膽囊,3例膽囊結(jié)石,1例膽囊泥沙,還有1例并發(fā)膽囊結(jié)石與膀胱泥沙。2006年Biner等研究了156例患兒,觀察用藥不同天數(shù),劑量為50 mg/kg、75 mg/kg和100 mg/kg頭孢曲松鈉治療。超聲檢查發(fā)現(xiàn)16例(10%)有膽結(jié)石,11例(7%)有膽囊泥沙,同年,Kim等報告了因使用頭孢曲松鈉而引發(fā)膽結(jié)石、同時誘發(fā)急性壞死性膽囊炎的少見病例。莊婉莉等[3]的研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用頭孢曲松鈉后2例原發(fā)病為肺炎者,膽結(jié)石發(fā)生率為105%,20例原發(fā)病為膽囊炎者,發(fā)生率達(dá)714%。膽石均發(fā)生于應(yīng)用后1~7 d。顧偉金等總結(jié)13 例應(yīng)用頭孢曲松鈉后膽囊B超異常的患兒,結(jié)果膽囊沉積物3 例,膽囊泥沙樣結(jié)石4 例,膽囊內(nèi)軟結(jié)石6 例??偨Y(jié)這些資料表明,應(yīng)用頭孢曲松后出現(xiàn)膽囊超聲異常的時間一般在2~10 d,多數(shù)在停藥后1~2周自行消失,以膽囊內(nèi)沉積物消失最快。而形成結(jié)石及膽囊炎與應(yīng)用劑量,療程沒有直接關(guān)系,但與原發(fā)病有關(guān)。筆者認(rèn)為膽囊炎和低鈣血癥者避免應(yīng)用頭孢曲松。
總之,加強(qiáng)臨床醫(yī)師和B超醫(yī)師的認(rèn)識,避免醫(yī)療糾紛,防止過度治療有重要意義。
附圖:
住院時膽囊B超
治療后
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 王姝筠頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊假性結(jié)石病的臨床觀察臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2010,(1):6768.
[2] Schaad UB, WedgwoodKrucko J, Tschaeppeler H Reversible Ceftriaxone associated biliary pseudolithiasis in children. Lancet,1988,17:14111413.