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生物技術(shù)治療方案精選(九篇)

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生物技術(shù)治療方案

第1篇:生物技術(shù)治療方案范文

[關(guān)鍵詞] 結(jié)直腸癌;KRAS基因;突變;靜脈血

[中圖分類(lèi)號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742(2016)02(a)-0051-03

Analysis and Clinical Significance of KRAS Mutations in the Colorectal Carcinoma and Venous Blood

WU Jie

Mudanjiang Second People's Hospital,157000 China

[Abstract] Objective To research the KRAS mutations in the colorectal carcinoma and venous blood and discuss the significance of it to the clinical treatment and prognosis. Methods 129 cases of primary colorectal carcinoma specimen receiving the diagnostic operation in the department of pathology from January 2013 to December 2014 and 5ml elbow vein blood were collected and 60 cases of adjacent normal tissues were collected as controls, KRAS mutations were detected by PCR-DNA direct sequencing method. Results 1.The KRAS mutation rate was 39.53%(51/129) in the cancer tissues and 32.56 %(42/129) in the venous blood, the KRAS mutation rate in the venous blood was 6.97% lower than that in the cancer tissues, the difference was statistically significant (P

[Key words] Colorectal cancer; KRAS gene; Mutation; Venous blood

結(jié)腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,它的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜多基因信號(hào)通路激活的過(guò)程,它的惡性進(jìn)展機(jī)制尚未完全清楚。EGFR基因在60%~75%的結(jié)腸癌患者中高表達(dá),隨著抗EGFR靶向藥物臨床廣泛應(yīng)用,有效降低患者死亡率同時(shí)也提高生存質(zhì)量。原癌基因KRAS是下游重要細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子,相關(guān)臨床試驗(yàn)證實(shí)KRAS突變型的患者不能從抗治療中獲益,KRAS基因狀態(tài)可決定患者治療方案、臨床耐藥及預(yù)后[1]?;驒z測(cè)是個(gè)體化治療的基礎(chǔ),由于腫瘤組織的獲取是有創(chuàng)性操作,對(duì)不能耐受手術(shù)無(wú)法活檢的患者來(lái)說(shuō),意味無(wú)法準(zhǔn)確施制個(gè)體化治療方案。隨著藥物治療原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶基因狀態(tài)也可能會(huì)發(fā)生改變,臨床治療需要既方便獲取又能夠?qū)崟r(shí)反映機(jī)體狀態(tài)的靶標(biāo)[2]。該研究分析該院2013年1月―2014年12月129例結(jié)腸癌患者癌組織和靜脈血的KRAS基因突變情況,探討靜脈血替代癌組織進(jìn)行基因檢測(cè)的可行性及其對(duì)臨床治療和預(yù)后的意義,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群收集該院129例原發(fā)結(jié)腸癌經(jīng)病理診斷手術(shù)切除的石蠟標(biāo)本及60例癌旁正常組織對(duì)照,取患者術(shù)前空腹肘靜脈血5 mL,離心后取上層血漿,-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩D行?2例,女性57例;年齡21~76歲,平均(48.9±10.1)歲。入選患者術(shù)前均未行任何治療。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 血漿DNA提取 DNA抽提試劑盒(純化柱式)購(gòu)自碧云天生物技術(shù)研究所。復(fù)溫后向Ep管中加入PBS緩沖溶液渦旋搖散沉淀至絮狀,加蛋白酶K、裂解液B渦旋混勻,置于70 ℃恒溫箱中10 min后加無(wú)水乙醇混勻轉(zhuǎn)入DNA純化柱中置于廢液收集管上離心。向純化柱內(nèi)先后加入洗滌液Ⅰ、Ⅱ及空離一次水浴后。將DNA純化柱轉(zhuǎn)入標(biāo)記好的Ep管中放入-20 ℃冰箱保存待用。

1.2.2 組織DNA提取 采用碧云天生物技術(shù)公司的DNA提取試劑盒。對(duì)組織標(biāo)本切8 μm厚10張,切取4 μm厚1張HE染色鏡下觀(guān)察腫瘤細(xì)胞集中區(qū)域,將切片對(duì)應(yīng)歸入EP管中脫蠟醇化,加入裂解液55 ℃水浴過(guò)夜,蛋白酶K消化,沉淀洗鹽,-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆茫颖拘屑兌葴y(cè)定稀釋后行PCR檢測(cè)。

1.2.3 PCR擴(kuò)增純化 由上海碧云天生物技術(shù)有限公司利用軟件Premier 5.0設(shè)計(jì)PCR引物序列如下:KRAS基因第2號(hào)外顯子:上游引物5’-GTCGATATAGTTTGTAAATGAAGT-3’下游引物5’-CAGCTAAATTAAACATTTACTTC-3’擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為178 bp。PCR反應(yīng)體系50 μL,反應(yīng)條件為:95 ℃預(yù)變性5 min;94 ℃變性30 s;60 ℃退火30 s,72 ℃延伸60 s,共35個(gè)循環(huán);最后72 ℃延伸10 min;降至4℃結(jié)束反應(yīng)。于美國(guó)BIO-RAD580BR PCR儀器上進(jìn)行基因擴(kuò)增。用純化試劑盒將PCR產(chǎn)物純化。取5 μL PCR產(chǎn)物2%瓊脂糖凝膠電泳經(jīng)溴化乙啶染色,紫外燈下照相存盤(pán)。紫外凝膠分析成像系統(tǒng)觀(guān)察電泳結(jié)果并打印。

1.2.4 DNA分子直接測(cè)序 將檢測(cè)有單一條帶的樣本送上海生物公司采用PCR-DNA直接測(cè)序法測(cè)序,經(jīng)人工校對(duì)記錄后用DNAMAN6.0軟件與基因庫(kù)BRAF基因序列比較結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料采用(n,%)表示,采用χ2檢驗(yàn),應(yīng)用Kapparel方法統(tǒng)計(jì)一致性。

2 結(jié)果

2.1 KRAS基因突變情況

癌組織中KRAS基因突變率為39.53%(51/129)。靜脈血中突變率為32.56 %(42/129)。癌組織較靜脈血的突變率高9例6.97%,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.92,P=0.027,P

2.2 KRAS基因突變類(lèi)型

突變類(lèi)型有7種,主要為2號(hào)外顯子突變。G12D、G13D常見(jiàn)。12密碼子為主要突變占78.94%(40/51),其中G12D突變18例占35.29%最高。見(jiàn)表1。

表1 結(jié)直腸癌KRAS基因2號(hào)外顯子突變類(lèi)型

2.3 癌組織與靜脈血基因檢測(cè)結(jié)果比較

癌組織與靜脈血的突變檢測(cè)結(jié)果同時(shí)存在突變的有40例,以癌組織中檢測(cè)的KRAS狀態(tài)為準(zhǔn)一致率78.43%(40/51),野生與突變整體的一致率為89.92%(116/129),一致性較高(Kappa=0.783)。見(jiàn)表2。

表2 癌組織與血漿KRAS基因突變分析

3 討論

KRAS突變?yōu)槟[瘤特異性的體細(xì)胞遺傳改變,在正常細(xì)胞中無(wú)KRAS突變,腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志物也可能隨著有效治療發(fā)生改變,同時(shí)疾病進(jìn)展腫瘤細(xì)胞的分化增殖是個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程[3]。目前研究發(fā)現(xiàn),腫瘤在發(fā)展過(guò)程中細(xì)胞從原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落進(jìn)入外周血,然后瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡壞死并釋放出遺傳物質(zhì),導(dǎo)致血中存在游離腫瘤DNA,我們即可從血液中檢測(cè)出基因突變[4]。

該研究發(fā)現(xiàn)KRAS基因突變?yōu)?9.53%(51/129)。結(jié)果與文獻(xiàn)[5-7]報(bào)道的30%~50%數(shù)據(jù)相符。外周血和腫瘤組織檢測(cè)KRAS基因突變一致性達(dá)88.37%(114/129),馬文華等人[6]檢測(cè)48例CRC患者癌組織和血液KRAS基因突變一致率達(dá)73.7%,王建新等人[7]檢測(cè)42例CRC患者癌組織和血漿KRAS基因突變一致率高達(dá)95.2%,為靜脈血代替腫瘤組織檢測(cè)KRAS突變提供了依據(jù)。有數(shù)據(jù)顯示[5-8]KRAS基因突變率隨著患者臨床分期增高,KRAS基因突變率亦顯著升高,提示有突變的患者更容易病情進(jìn)展發(fā)生轉(zhuǎn)移預(yù)后不良。密切觀(guān)察患者病情進(jìn)展情況,隨訪(fǎng)同時(shí)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)KRAS基因狀態(tài),為評(píng)價(jià)KRAS在預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移及腫瘤進(jìn)展的作用提供線(xiàn)索,并能基于血液檢測(cè)基因突變情況開(kāi)展靶向治療研究,為有效干預(yù)結(jié)直腸癌的發(fā)病,降低患者死亡率提供理論依據(jù)。這也是我們今后研究的重要內(nèi)容。

綜上所述, 結(jié)直腸癌患者KRAS基因狀態(tài)可以預(yù)測(cè)靶向藥物療效及預(yù)后,指導(dǎo)制定治療方案,提高靶向治療效果。結(jié)合文獻(xiàn)該研究認(rèn)為靜脈血KRAS突變和癌組織突變檢測(cè)率高度一致,標(biāo)本容易獲取,創(chuàng)傷較小適合臨床治療需求,患者在無(wú)法獲取病理組織標(biāo)本或樣本量不足時(shí)能代替腫瘤組織實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)KRAS基因突變情況,臨床規(guī)范檢測(cè)方法以提高結(jié)腸癌的早期診斷率及指導(dǎo)臨床治療,以實(shí)現(xiàn)患者的個(gè)體化治療。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 范少安,袁軼偉,趙新泰.中國(guó)人結(jié)直腸癌454 例K-ras基因突變狀態(tài)分析[J].腫瘤,2013,33(4):355-360.

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[6] 馬文華,李娜,趙利平,等.結(jié)直腸癌組織與血液KRAS/BRAF基因突變表達(dá)一致性檢測(cè)分析[J].河北醫(yī)藥,2014, 36(7):1048-1050.

[7] 王建新,呂艷鋒,丁克,等.結(jié)直腸癌患者血漿K-ras基因突變情況分析[J].山東醫(yī)藥,2008,48(30):76-77.

第2篇:生物技術(shù)治療方案范文

朱莉的做法并非沒(méi)有科學(xué)依據(jù)。1990年代,科學(xué)家先后發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)與乳腺癌和卵巢癌相關(guān)的遺傳基因變異,即BRCA1和BRCA2,而朱莉是BRCA1基因變異的攜帶者。

按照過(guò)去的統(tǒng)計(jì),這兩種基因變異攜帶者患上乳腺癌的概率是50%至87%,患卵巢癌的概率高達(dá)44%。在朱莉的家族中,包括她母親在內(nèi)的兩位親人都死于乳腺癌。結(jié)合這樣的家族病史和檢測(cè)結(jié)果,朱莉患上乳腺癌的概率高達(dá)87%。

最終朱莉在3個(gè)月的時(shí)間內(nèi)做了乳腺切除以及填充重塑手術(shù),這讓朱莉患乳腺癌的概率降到了5%以下。嚴(yán)格地說(shuō),BRCA1、BRCA2只是少數(shù)被證明與乳腺癌和卵巢癌有關(guān)的變異基因,并且截至目前,也只是能夠證明患上這兩種癌癥的幾率更高,而不是“肯定會(huì)患上”,所以朱莉的手術(shù)只是一種預(yù)防手段。

這個(gè)手術(shù)迅速引發(fā)了一些爭(zhēng)論,一些醫(yī)學(xué)界人士對(duì)基因測(cè)試是否真的能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)疾病,以及它可能導(dǎo)致的過(guò)度醫(yī)療問(wèn)題也發(fā)出了質(zhì)疑。與此同時(shí)發(fā)生的還有美國(guó)提供乳腺癌基因測(cè)試專(zhuān)利技術(shù)的上市公司Myriad Genetics,股價(jià)在幾周內(nèi)上升了20%。

基因測(cè)試最終成了問(wèn)題的核心。這種技術(shù)手段讓朱莉發(fā)現(xiàn)自己是BRCA1基因變異的攜帶者,她的醫(yī)生也據(jù)此判斷自己的這位客戶(hù)有患上乳腺癌的極大風(fēng)險(xiǎn)。但這些依據(jù)還沒(méi)有完全得到醫(yī)學(xué)界的公認(rèn)。醫(yī)學(xué)界其實(shí)有一項(xiàng)統(tǒng)計(jì):所有的基因變異中,只有5%至10%是先天遺傳攜帶的,其余大部分都是后天因?yàn)檩椛涞拳h(huán)境因素導(dǎo)致 的。

“即便通過(guò)基因檢測(cè),確定了身體的某個(gè)基因變異,但因?yàn)楹瓦@個(gè)疾病相關(guān)的基因以及外界因素太多了,目前也只能告訴你,比起其他人你得某種疾病的概率會(huì)大一些。要弄清楚每個(gè)基因分別與一個(gè)疾病有多大的相關(guān)性,需要非常大量的數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)和分析,誤差也會(huì)很大?!眹?guó)際人類(lèi)基因變異組計(jì)劃中國(guó)區(qū)總協(xié)調(diào)人、華大基因生育健康臨床診斷及咨詢(xún)主管祁鳴,在接受《第一財(cái)經(jīng)周刊》采訪(fǎng)時(shí)這樣解釋。

2006年,世界衛(wèi)生組織和教科文組織為了促進(jìn)研究、避免資源的重復(fù)浪費(fèi),發(fā)起了國(guó)際人類(lèi)基因變異組計(jì)劃,建立一個(gè)基因變異的數(shù)據(jù)庫(kù)。生物學(xué)家通過(guò)將病人的基因與標(biāo)準(zhǔn)的基因做對(duì)比,將發(fā)現(xiàn)的基因的變異方式做記錄,并對(duì)其功能進(jìn)行分析,確定每種基因變異是否對(duì)疾病產(chǎn)生影響。祁鳴透露的一個(gè)數(shù)字是,在過(guò)去10年里,幾乎每一個(gè)星期都會(huì)有一個(gè)新的基因功能被發(fā)現(xiàn),最近半年甚至每天都有一個(gè)新發(fā) 現(xiàn)。

與基因有關(guān)的一些技術(shù),正在成為一個(gè)創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)。7年前,一家名為23andMe的互聯(lián)網(wǎng)基因測(cè)試公司在硅谷成立,客戶(hù)只需要將自己的口水放到試管內(nèi),并寄到23andMe實(shí)驗(yàn)室,4至6周之后就可以通過(guò)在線(xiàn)的方式查看檢測(cè)結(jié)果,看自己是否攜帶已被發(fā)現(xiàn)的與疾病相關(guān)的基因變異。當(dāng)有新的疾病基因發(fā)現(xiàn)后,它還會(huì)自動(dòng)更新基因報(bào)告。目前這個(gè)檢測(cè)可以告訴你是否攜帶了已發(fā)現(xiàn)的40多種遺傳病基因,以及100多種疾病的基因變異情況。

23andMe的創(chuàng)始人和CEO安妮?沃西基(Anne Wojcicki),是Google聯(lián)合創(chuàng)始人謝爾蓋?布林(Sergey Brin)的妻子,同時(shí)Google也是這家公司的投資方之一。在2012年12月獲得5000萬(wàn)美元的投資后,沃西基將這筆投資用來(lái)降低測(cè)試的費(fèi)用―降到了99美 元。

23andMe所做的,只是根據(jù)已知的數(shù)據(jù)庫(kù),將測(cè)試結(jié)果告訴使用者。今天這樣的基因檢測(cè)手段的迅速平價(jià)化,很大一個(gè)原因在于能夠準(zhǔn)確描繪出基因圖譜的基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展。

簡(jiǎn)單地說(shuō),除了紅細(xì)胞之外,人體的所有細(xì)胞都含有同樣的DNA,它記載了人體的所有功能信息。一個(gè)DNA分子都由5000萬(wàn)至2.5億個(gè)叫堿基的東西組成。堿基只有四種,分別被命名為A、C、G、T,卻可以有許多種排列組合方式,其中有些序列會(huì)傳達(dá)特定信息,對(duì)應(yīng)特定功能的蛋白質(zhì)的生產(chǎn)。這些帶有功能的DNA,就被稱(chēng)做“基因”,每個(gè)基因大概由幾千至幾十萬(wàn)個(gè)堿基組成。

在確定有“基因”這回事之后的前30年,發(fā)現(xiàn)一個(gè)基因,也就是利用基因測(cè)序得到一個(gè)基因圖譜的時(shí)間,往往需要七八年。大多時(shí)候科學(xué)家只能憑運(yùn)氣,從無(wú)數(shù)個(gè)實(shí)驗(yàn)中試圖找到和確定一個(gè)基因的位置和功能,而要研究基因與疾病之間的關(guān)系就更加困難。在1990年代初,被確認(rèn)和疾病相關(guān)的基因只有53個(gè)。

一家來(lái)自硅谷的生物技術(shù)公司Applied Biosystems(ABI),在1980年代初利用熒光成像技術(shù),成功研發(fā)出DNA測(cè)序儀器,將DNA測(cè)序帶入了自動(dòng)化時(shí)代。美國(guó)能源部的健康與環(huán)境研究中心發(fā)起的人類(lèi)基因組計(jì)劃,是第一個(gè)全球性的、對(duì)人類(lèi)基因進(jìn)行測(cè)序的項(xiàng)目,被稱(chēng)做是繼阿波羅登月計(jì)劃之后的又一項(xiàng)人類(lèi)科學(xué)史上的偉大工程。它主要由6個(gè)國(guó)家的科學(xué)家用了13年時(shí)間,到2003年才最終完成,也推動(dòng)了許多私營(yíng)生物技術(shù)公司的研發(fā)。2013年是人類(lèi)基因組計(jì)劃完成的10周年。截至5月底,在這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的圖譜中,已經(jīng)有3008個(gè)基因的功能以及與之相關(guān)的疾病被確認(rèn)。

1996年平均每一對(duì)堿基的測(cè)序需要90美分,在2003年這個(gè)成本降到了5美分以下。到今天,要進(jìn)行完整基因測(cè)序只需1至2天的時(shí)間,費(fèi)用只需要5000美元,如果只是對(duì)個(gè)別基因進(jìn)行檢測(cè),成本會(huì)更低。基因測(cè)序的進(jìn)步,為下一步的各種基因測(cè)試―即在獲得基因排序圖的基礎(chǔ)上,研究其與各類(lèi)疾病的關(guān)系和治療方案,打下了基礎(chǔ)。

隨著對(duì)基因的更深了解,生物學(xué)家們發(fā)現(xiàn)許多疾病都是由于基因變異引起的。也就是說(shuō),那些變異基因呈現(xiàn)出來(lái)的堿基排列的圖案,與正常基因有所不同?;蜃儺惖男问蕉喾N多樣,比如可能是一個(gè)堿基錯(cuò)位了,也可能是數(shù)量多了或者少了一個(gè)。一些遺傳疾病有關(guān)的基因總共有300多種變異,有些癥狀很明顯,有些則沒(méi)有任何癥 狀。

“如果只是隨便從街上找一個(gè)人來(lái)做基因測(cè)試,這個(gè)測(cè)試能告訴你的,往往和醫(yī)生告訴每個(gè)人最基本的健康意見(jiàn)是一樣的,都是類(lèi)似注意飲食、戒煙、多鍛煉之類(lèi)的?!痹@得諾貝爾獎(jiǎng)的斯坦福大學(xué)的RNA生物學(xué)家Andy Fire這樣評(píng)論基因測(cè)試。再換句話(huà)說(shuō),他并不認(rèn)為基因測(cè)試能夠成為“預(yù)測(cè)癌癥”的權(quán)威依據(jù)。

不過(guò)因?yàn)閮r(jià)格越來(lái)越便宜、并且數(shù)據(jù)庫(kù)也會(huì)越來(lái)越完善,23andMe這樣的公司仍然有它的積極意義,它讓基因技術(shù)首先成為個(gè)人健康護(hù)理、疾病預(yù)防的有效輔助手 段。

基因技術(shù)的另一個(gè)積極意義還在于,它已經(jīng)開(kāi)始在對(duì)已知患者的治療中發(fā)揮作用。一些醫(yī)生和生物學(xué)家,一直試圖用基因測(cè)試為癌癥患者制訂治療方案。目前研發(fā)出的針對(duì)癌癥的特效藥,往往只對(duì)一小部分人有效,病人只能抱著碰運(yùn)氣的心態(tài)去使用這些藥,而大多數(shù)人等到的都是壞消息,還耽誤了時(shí)間。

比如有一種針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的特效藥,試驗(yàn)證明它只對(duì)30%的人有效,價(jià)格也很高,需要6至8個(gè)療程才能見(jiàn)效。但后來(lái)生物學(xué)家通過(guò)基因測(cè)試發(fā)現(xiàn),只有在一個(gè)叫ETFR的基因的某個(gè)特定節(jié)段發(fā)生變異之后,這個(gè)藥才有效,如果變異發(fā)生在其他節(jié)段,這個(gè)藥就沒(méi)有任何作用。

根據(jù)一些類(lèi)似的研究成果,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院在2008年建立了一套個(gè)性化醫(yī)療系統(tǒng),它將癌癥患者的基因測(cè)試信息輸入系統(tǒng)內(nèi),并針對(duì)每一位癌癥患者的突變基因采用藥物治療。

這些都代表著未來(lái)癌癥治療的一種趨勢(shì)。“個(gè)性化的癌癥治療有很大的潛力,那些小部分能用藥物治愈的人可以被識(shí)別出。癌癥的本質(zhì)就是基因錯(cuò)誤?!奔s翰霍普金斯醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的教授Ralph Hruban說(shuō)。他曾牽頭負(fù)責(zé)研究已故的蘋(píng)果公司創(chuàng)始人喬布斯的癌癥治療方案,喬布斯的醫(yī)生那時(shí)搜集了和喬布斯患有同樣類(lèi)型胰腺癌的68個(gè)患者的DNA,試圖找到導(dǎo)致這種癌癥的具體基因的位置和變異方式,然后研究治療藥物。

祁鳴還認(rèn)為,未來(lái)基因信息可以作為病例檔案的一部分,然后根據(jù)基因做個(gè)性化的治療方案,這不僅限于癌癥,還可以包括普通的處方藥?!艾F(xiàn)在許多研究所花了好幾億元、的時(shí)間研制出來(lái)的藥,因?yàn)楦弊饔酶怕蚀鬅o(wú)法上市,這對(duì)病人、研究所、投資人都是損失?!彼f(shuō)。如果在未來(lái),醫(yī)生可以通過(guò)基因測(cè)試成果迅速判斷一種藥是否有效、會(huì)對(duì)什么人產(chǎn)生什么樣的副作用,就可以加快藥物投入使用的速度。

這一切都讓生物學(xué)家和醫(yī)生們感到興奮,只是人類(lèi)對(duì)所有基因的發(fā)現(xiàn)和定義,也就是那些有效的基因測(cè)試成果的累積,仍然還是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程:估計(jì)還需要8至10年時(shí)間,科學(xué)家才能完成大約2.5萬(wàn)個(gè)基因功能的定義,并且這個(gè)數(shù)字只占人類(lèi)DNA數(shù)量的2%左右。

所以最終的關(guān)鍵問(wèn)題,并不在于人們可以多快、多便宜地檢測(cè)出身上可能的致病基因。就像23andMe所做的那樣,這件事只要有充足的數(shù)據(jù)庫(kù)就行了。更重要的,是醫(yī)學(xué)界定義出了多少致病基因,并設(shè)法在病人的治療過(guò)程中發(fā)揮作用。更令人無(wú)助的還有基因測(cè)試與治療方案之間的鴻溝,當(dāng)病人被檢測(cè)出陽(yáng)性的基因變異,與此同時(shí)卻并沒(méi)有相應(yīng)的預(yù)防和治療辦法時(shí),這對(duì)病人來(lái)說(shuō)往往只會(huì)造成沉重的心理負(fù)擔(dān)。朱莉做出的那個(gè)勇敢的決定,也在一定程度上體現(xiàn)了這種鴻溝。

第3篇:生物技術(shù)治療方案范文

基因療法:定點(diǎn)注射殺死癌細(xì)胞

從本質(zhì)上來(lái)講,癌癥是一種基因病,其發(fā)生、發(fā)展與復(fù)發(fā)均與基因的變異、缺失、畸形相關(guān)。人體細(xì)胞攜帶著癌基因和抑癌基因。正常情況下,這兩種基因相互拮抗,維持協(xié)調(diào)與平衡,對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和衰亡進(jìn)行精確的調(diào)控。在遺傳因素、環(huán)境因素、免疫因素和精神因素等多種內(nèi)因外因的作用之下,人體的這一基因平衡被打破,從而引起細(xì)胞增殖失控,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。人體中存在多種抗癌基因,其中P53基因則最引人注目,因?yàn)镻53基因能敏銳地發(fā)現(xiàn)細(xì)胞水平的變異基因,對(duì)其進(jìn)行修復(fù),如無(wú)法修復(fù)則促其凋亡,將其清除,從而阻斷癌癥的發(fā)生與發(fā)展。

2004年,世界上第一個(gè)用于癌癥基因治療的藥物“重組人P53腺病毒注射液”在中國(guó)誕生,該藥商品名為“今又生”。這種藥物進(jìn)入癌變組織后可以發(fā)揮P53基因抑制腫瘤的作用,阻止腫瘤細(xì)胞的惡性生長(zhǎng),它給很多癌癥患者,特別是那些傳統(tǒng)方法難以治療,或者已到晚期不易治療的患者提供了新的希望。北京海淀醫(yī)院腫瘤基因綜合治療中心在2004年5月開(kāi)始應(yīng)用這一高新生物技術(shù)新藥并聯(lián)合傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療等治療手段進(jìn)行腫瘤綜合治療的最新探索。從2004年5月到2006年12月,接受腫瘤基因綜合治療的癌癥患者已達(dá)200余例。其中,除頭頸部腫瘤外,也對(duì)肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等實(shí)體腫瘤進(jìn)行了綜合有效的治療。為了最大限度地發(fā)揮藥物的治療作用,他們根據(jù)每位患者的具體病情、腫瘤的具體部位、組合各類(lèi)相關(guān)技術(shù)手段將“重組人P53腺病毒注射液”個(gè)性化地經(jīng)多種路徑注入,如:腫瘤局部多點(diǎn)注射,開(kāi)腹、開(kāi)胸等術(shù)中手術(shù)野多點(diǎn)注射,霧化吸入、氣管內(nèi)給藥。B超引導(dǎo)下經(jīng)皮腹腔內(nèi)腫物穿刺注射,CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺癌腫物內(nèi)穿刺注射,腹腔、盆腔、胸腔內(nèi)灌注,膀胱腔內(nèi)灌注,肝動(dòng)脈內(nèi)置泵及導(dǎo)管介入給藥,經(jīng)胃鏡、食道鏡下腫物注射,經(jīng)間接喉鏡下腫物局部注射及靜脈滴注全身給藥等。

治癌理念:先設(shè)計(jì)后裝修

北京海淀醫(yī)院腫瘤基因綜合治療科經(jīng)過(guò)多年的探索,已經(jīng)意識(shí)到綜合治療在腫瘤治療中,特別是在中晚期腫瘤治療中非常重要。目前可以使用的方法有很多,除了常規(guī)的手術(shù)、放化療和前面提到的基因治療之外,還有氬氦微創(chuàng)靶向治療、高能超聲聚焦刀,即“海扶刀”、微波熱療、CIK細(xì)胞免疫治療、微創(chuàng)介入治療和中醫(yī)藥治療等,其中氬氦靶向微創(chuàng)腫瘤治療系統(tǒng),即氬氦刀與生物細(xì)胞免疫治療等都是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新技術(shù)。這些方法各有千秋,只有全方位個(gè)性化地綜合使用才能取得最佳效果,從而有效地治療癌癥的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

李主任認(rèn)為,二十一世紀(jì)的癌癥治療應(yīng)該是針對(duì)每個(gè)不同病人而設(shè)計(jì)的個(gè)性化的治療。就像現(xiàn)代的家居裝修一樣,應(yīng)該根據(jù)每一家庭的個(gè)性需求先設(shè)計(jì)再裝修,而不是先裝修完一部分再考慮下一步。

個(gè)性化治療方案一:

美國(guó)患者理查德先生患有舌底鱗癌伴合并頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。美國(guó)的醫(yī)生說(shuō)如果進(jìn)行手術(shù),需要切除舌、喉和食道上部等組織。患者拒絕進(jìn)行手術(shù)和放療。他通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)與海淀醫(yī)院腫瘤基因治療中心進(jìn)行了遠(yuǎn)程會(huì)診后專(zhuān)程來(lái)華治療。經(jīng)過(guò)P53基因局部注射治療,結(jié)合化療、免疫治療和中藥治療一個(gè)療程后,PET/CT復(fù)查證實(shí)原發(fā)舌底腫瘤病灶縮小了90%,頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶消失。

第4篇:生物技術(shù)治療方案范文

【關(guān)鍵詞】 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉;頭孢他啶;不良反應(yīng);療效

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉由一定比例β-內(nèi)酰胺酶與頭孢哌酮配制而成, 此藥物較頭孢他啶治療效果更為顯著, 但其不良反應(yīng)較多, 對(duì)治療效果產(chǎn)生負(fù)面影響[1]。為分析頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的臨床應(yīng)用效果, 本研究對(duì)147例需要抗感染患者分別予以不同用藥方案的治療效果進(jìn)行回顧性分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年9月~2015年9月147例需要抗感染患者, 根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組(66例)與研究組(81例)。對(duì)照組男36例、女30例, 年齡21~58歲, 平均年齡(37.26±6.91)歲, 病程3~21 d, 平均病程(10.31±3.56)d。研究組男46例、女35例, 年齡20~57歲, 平均年齡(36.84±6.72)歲, 病程2~22 d, 平均病程(11.51±3.50)d。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者于臨床中首先根據(jù)病情予以針對(duì)性治療;對(duì)照組予以100 ml生理鹽水(北京天壇生物制品股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S10870001, 100 ml/瓶)+2 g頭孢他啶(華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20063825, 2.0 g)靜脈滴注治療, 2次/d;研究組予以100 ml生理鹽水+2 g頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20064351, 2 g)靜脈滴注治療, 2次/d。兩組均以1周為1個(gè)療程, 持續(xù)治療2周。

1. 3 觀(guān)察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀(guān)察對(duì)比兩組療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況(包括頭暈、腹瀉、嘔吐等)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用《抗菌藥物臨床標(biāo)準(zhǔn)》, 參考細(xì)菌檢測(cè)結(jié)果, 結(jié)合患者臨床療效進(jìn)行綜合判定[2, 3]。顯效:患者炎癥感染癥狀消失且白細(xì)胞指標(biāo)正常;有效:患者臨床癥狀相對(duì)改善且白細(xì)胞指標(biāo)顯著下降;無(wú)效:患者臨床癥狀及白細(xì)胞指標(biāo)均無(wú)變化??傆行?顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效對(duì)比 研究組顯效45例(55.56%), 有效33例(40.74%), 無(wú)效3例(3.70%), 總有效率為96.30%;對(duì)照組顯效21例(31.82%), 有效26例(39.39%), 無(wú)效19例(28.79%), 總有效率為71.21%;研究組總有效率高于對(duì)照組(P

2. 2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 研究組頭暈8例(9.88%), 腹瀉4例(4.94%), 嘔吐6例(7.41%), 不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%;對(duì)照組頭暈2例(3.03%), 腹瀉1例(1.52%), 嘔吐1例(1.52%), 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組(P

3 討論

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉作為一種復(fù)合制劑, 于臨床中多運(yùn)用于泌尿、生殖及呼吸系統(tǒng)等疾病治療中, 其療效顯著[4]。但臨床中部分患者對(duì)β類(lèi)藥物過(guò)敏, 因此于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療過(guò)后易產(chǎn)生較大不良反應(yīng), 本研究分析頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉于臨床中的應(yīng)用效果, 為日后臨床提供循證依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示:研究組治療總有效率(96.30%)高于對(duì)照組(71.21%) (P

反饋并解決, 從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率, 充分發(fā)揮藥效。受時(shí)間、環(huán)境及樣本因素制約, 本研究未對(duì)兩組患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量進(jìn)行分析, 尚存在不足之處, 有待臨床進(jìn)一步研究予以驗(yàn)證。

綜上所述, 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的臨床應(yīng)用效果顯著, 可改善患者臨床癥狀, 降低其白細(xì)胞水平, 但是其不良反應(yīng)發(fā)生率較高, 于臨床使用過(guò)程中應(yīng)對(duì)患者各項(xiàng)生命指標(biāo)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。

參考文獻(xiàn)

[1]劉憲軍, 付娜. 109例頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)藥物警戒, 2014, 11(6):355-357.

[2]黃曉慧, 杜天竹, 張春茹, 等.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療婦科感染206例.中國(guó)藥業(yè), 2012, 21(17):85-86.

[3]李杰花. 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床效果觀(guān)察. 生物技術(shù)世界, 2015, 8(10):155.

[4]饒嬌.哌拉西林/舒巴坦注射液致兒童過(guò)敏反應(yīng)休克1例.藥物流行病學(xué)雜志, 2015, 24(7):408.

第5篇:生物技術(shù)治療方案范文

[關(guān)鍵詞]重癥肌無(wú)力;白細(xì)胞介素-18;糖皮質(zhì)激素

[中圖分類(lèi)號(hào)]R746 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1673-7210(2007)07(a)-130-02

重癥肌無(wú)力(MG)是由乙酰膽堿能受體(AchR-Ab)介導(dǎo)的、細(xì)胞免疫依賴(lài)的、補(bǔ)體參與的累及神經(jīng)-肌肉接頭處的自身免疫性疾病[1]。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡在MG的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[2]。相關(guān)因子的增加和減少都會(huì)對(duì)MG的發(fā)病產(chǎn)生特異性的影響。IL-18是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種前炎癥因子[3],具有抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)的作用,并參與某些自身免疫性疾病,如重癥肌無(wú)力。本文通過(guò)檢測(cè)MG患者血清IL-18水平,研究其與MG發(fā)病之間的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

收集遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2001年1月~2005年9月間住院和門(mén)診診治的MG患者55例作為患者組(MG組),其中男30例,女25例,發(fā)病年齡14~69歲,平均年齡(46.32±3.28)歲。依據(jù)典型臨床表現(xiàn)、新斯的明試驗(yàn)、神經(jīng)重頻刺激而確診。排除其他自身免疫性疾病或其他影響免疫功能的疾病。所有患者均接受糖皮質(zhì)激素(GC)治療。

收集遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院醫(yī)務(wù)工作人員及健康體檢者50例作為正常對(duì)照組(NC組),其中男28例,女22例,年齡18~72歲,平均年齡(43.56±5.74)歲。排除嚴(yán)重軀體疾病及神經(jīng)、精神障礙者。

MG組及NC組的年齡構(gòu)成無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2 標(biāo)本采集和檢測(cè)

標(biāo)本采集:NC組及MG組分別于清晨抽取肘靜脈血2 ml,離心后分離血清置于-60℃冰箱中保存。

血清IL-18水平測(cè)定:用雙抗體夾心ELISA法,IL-18檢測(cè)試劑盒由北京中山生物技術(shù)有限公司提供,并嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.3 GC治療方法

采用激素遞減法[4],患者在第一次采血開(kāi)始服用強(qiáng)的松40~50 mg/d,癥狀改善后即可減量,每1個(gè)月強(qiáng)的松減量5 mg,一般經(jīng)2個(gè)月左右減至維持量10~15 mg/d。

1.4 療效判定

根據(jù)MG的絕對(duì)評(píng)分法[5],對(duì)MG患者進(jìn)行治療前后判定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

檢驗(yàn)結(jié)果以x±s表示,采用SPSS11.0軟件進(jìn)行配對(duì)資料t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

MG組GC治療前后血清IL-18水平均顯著高于對(duì)照組(P

MG患者GC治療前血清IL-18滴度顯著高于GC治療3個(gè)月及6個(gè)月后,有顯著性差異(P

MG組GC治療前后的絕對(duì)評(píng)分分別為19.43±3.56、11.68±5.32、7.56±1.59,有顯著性差異(P

3 討論

研究結(jié)果表明MG患者血清IL-18水平明顯增高,經(jīng)激素治療癥狀改善后,IL-18水平顯著下降,但仍高于正常對(duì)照組,提示IL-18與MG的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系,并在一定程度上反映MG患者的病情,此與Jander等[6]的研究結(jié)果相符合。

實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無(wú)力動(dòng)物模型(EAMG)與人的MG有相同的臨床和免疫病理表現(xiàn),是研究MG的可靠模型。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡在MG的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[2],研究發(fā)現(xiàn)抗IL-18藥物在EAMG不同階段均可阻滯IL-18活性,對(duì)EAMG有抑制作用,抑制的基本機(jī)制包括Th1型細(xì)胞因子的下調(diào)和Th3細(xì)胞因子TGF-β等的上調(diào)[7]。此外,IL-18能夠加強(qiáng)Fas配體(FasL)介導(dǎo)的小鼠Th1型細(xì)胞的細(xì)胞毒性、活化T細(xì)胞上表達(dá)的FasL,通過(guò)與其相應(yīng)配體結(jié)合,激活淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡,在細(xì)胞免疫反應(yīng)中占有重要地位。IL-18對(duì)Th0和Th2型細(xì)胞無(wú)作用,提示IL-18通過(guò)加強(qiáng)FasL在Th1細(xì)胞上的表達(dá),在炎癥性免疫調(diào)節(jié)中起重要作用[8]。

IL-18可能參與MG的發(fā)病,并在其病程中起重要作用,IL-18的作用可被IL-18結(jié)合蛋白(IL-18 BP)抵消,因此依賴(lài)于IL-18的免疫機(jī)制可被IL-18拮抗劑抑制,應(yīng)用IL-18拮抗劑可能成為MG有前景的治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

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[4]楊明山,方思羽,阮旭中.神經(jīng)科急癥診斷治療學(xué)[M].武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,1995.403-416.

[5]王秀云,許賢豪,孫宏,等.重癥肌無(wú)力病人的絕對(duì)評(píng)分法和相對(duì)評(píng)分法[J].中華神經(jīng)科雜志,1997,30(2):87-90.

[6]Jander S, Stoll G. Increased serum levels of the interferon-gamma-inducing cytokine interleukin-18 in myasthenia gravis[J]. Neurology,2002, 59(2):287-289.

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第6篇:生物技術(shù)治療方案范文

近幾年,高血壓患病率逐漸增高,60歲以上老年人中40%~45%患有高血壓,其中50%是單純收縮期高血壓(ISH)。在治療此類(lèi)高血壓病時(shí)既要降低收縮壓,又要避免使舒張壓過(guò)低。筆者采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療ISH 64例,收到較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2004年5月-2006年5月的門(mén)診患者為觀(guān)察對(duì)象,參照世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓聯(lián)盟關(guān)于高血壓診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1],確診為ISH患者64例。觀(guān)察組40例,男24例,女16例;年齡平均(60.25±7.21)歲;病程平均(21.37±12.64)年;收縮壓(167±20)mm Hg,舒張壓(76±11)mm Hg;1級(jí)高血壓11例,2級(jí)高血壓20例,3級(jí)高血壓9例。對(duì)照組24例,男15例,女9例;年齡平均(61.83±9.14)歲;病程平均(20.74±13.91)年;收縮壓(164±23)mm Hg,舒張壓(77±12)mm Hg;1級(jí)高血壓7例,2級(jí)高血壓12例,3級(jí)高血壓5例。2組患者性別、年齡、血壓值、血壓分級(jí)等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,無(wú)顯著性差異,具有可比性。

1.2 治療方法

西醫(yī)治療方案采用聯(lián)合用藥:氯沙坦(科素亞,默沙東公司生產(chǎn),批號(hào)030712)50 mg/d,氫氯噻嗪12.5 mg/d。觀(guān)察組在西醫(yī)治療方案基礎(chǔ)上,依據(jù)中醫(yī)的證型,予中藥湯劑治療。①肝陽(yáng)上亢型:藥用龍膽草、夏枯草、生地黃、豬苓、澤瀉、當(dāng)歸、車(chē)前子等;②陰虛陽(yáng)亢型:藥用鉤藤、枸杞子、女貞子、生龍骨、白芍、夜交藤、牡丹皮、葛根等;③陰陽(yáng)兩虛型:藥用熟地黃、山茱萸、石斛、五味子、制附子、肉桂、杜仲等;④痰濕壅盛型:藥用半夏、白術(shù)、天麻、桃仁、紅花、枳殼、赤芍、茯苓、瓜蔞。對(duì)照組單純采用西醫(yī)治療方案。2組療程均為8周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與方法

①治療前后血壓、心率變化:所有患者治療前血壓以前3 d的非同日血壓3次的平均值為治療前血壓值;治療后血壓均以治療結(jié)束前3日非同日3次血壓平均值為準(zhǔn)。②總有效率。③血管內(nèi)皮功能檢測(cè):給藥前后清晨空腹抽取靜脈血5 mL,分離血漿,檢測(cè)血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、內(nèi)皮素(ET),放射免疫法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所,具體方法參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥(西藥)臨床研究指導(dǎo)原則》[2]療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:收縮壓降至正常范圍(

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料組間比較采用成組t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)過(guò)8周治療后,觀(guān)察組顯效33例,有效5例,無(wú)效2例,總有效率95.0%;對(duì)照組顯效12例,有效8例,無(wú)效4例,總有效率83.3%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,2組差異有顯著性意義(χ2=4.92,P

2.2 2組治療前后動(dòng)態(tài)血壓及心率變化

(見(jiàn)表1)表1 2組患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓、心率變化(略) 注:與本組治療前比較,*P

2.3 2組治療前后內(nèi)皮功能變化

(見(jiàn)表2)表2 2組患者治療前后血漿AngⅡ、ET水平比較(略)

3 討論

高血壓病患者隨著年齡的增長(zhǎng),收縮壓持續(xù)升高,舒張壓有下降的趨勢(shì)。60歲以上收縮壓和脈壓是心血管病死率和并發(fā)癥發(fā)生率的最重要預(yù)測(cè)因素[2]。ISH的大型臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,當(dāng)收縮壓恒定,舒張壓低的比舒張壓高的患者2年間的心血管事件發(fā)生率增高[3-4]。目前,收縮壓及脈壓控制的血壓控制模式已逐漸為業(yè)界所重視[5]。對(duì)于ISH患者,聯(lián)合用藥是治療的最佳選擇。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外報(bào)道,血管緊張素受體抑制劑(ARB)作為抗高血壓的一線(xiàn)藥物,對(duì)ISH具有良好的血壓控制效果,尤其ARB具有逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈重塑、改善高血壓患者阻力動(dòng)脈僵硬度、降低血管平滑肌增殖、抗氧化等作用,可顯著降低心臟事件及腦卒中發(fā)生率。利尿劑與ARB的聯(lián)用是目前治療ISH較佳的聯(lián)合用藥方案之一。但臨床研究資料顯示,盡管采用聯(lián)合用藥,對(duì)老年人ISH控制率仍不理想[6],尤其很多老年ISH患者常合并有心衰、糖尿病、心肌梗死、慢性腎功能不全等疾病,單純以降壓為目標(biāo)難以改善老年ISH的病情與生活質(zhì)量。

老年ISH屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”、“心悸”、“中風(fēng)”等范疇,陰陽(yáng)失調(diào)、氣血逆亂是其發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)。中醫(yī)藥治療高血壓,尤其對(duì)于改善臨床癥狀、體征等方面具有優(yōu)勢(shì),以調(diào)整臟腑功能、平衡陰陽(yáng)為根本,從而彌補(bǔ)西藥單純降壓的不足。筆者采用辨證論治的方法,在西藥利尿劑與ARB聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)上,配合中醫(yī)藥分證型治療ISH,臨床顯效率與總有效率要高于單純西藥聯(lián)用,在維持舒張壓、心率相對(duì)穩(wěn)定的情況下,中西醫(yī)結(jié)合治療可顯著地降低收縮壓與脈壓。

研究表明,內(nèi)皮細(xì)胞損傷是導(dǎo)致高血壓發(fā)生的重要因素之一。ET是迄今所知由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的最強(qiáng)的縮血管活性多肽,作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),可引起心、腦、腎及全身小動(dòng)脈收縮和痙攣,升高血壓,加重心臟負(fù)荷,減少冠脈供血,加重器官損害[7]。AngⅡ的縮血管作用強(qiáng)度僅次于內(nèi)皮素,具有強(qiáng)烈的促腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮及中樞分泌促皮質(zhì)激素和血管加壓素等作用[8],ET、AngⅡ在高血壓的發(fā)生發(fā)展中具有重要意義。為了探討中醫(yī)藥治療ISH的機(jī)制,本研究檢測(cè)了2組患者治療前后血漿AngⅡ、ET的水平。結(jié)果顯示,在應(yīng)用ARB治療后,伴隨血壓下降的同時(shí)ET水平亦明顯下降,而作為AngⅡ受體拮抗劑,血漿AngⅡ水平未明顯下降。配合中醫(yī)藥治療后,血漿ET、AngⅡ水平均下降,且降低水平要大于單純西藥治療對(duì)照組。因此,通過(guò)降低AngⅡ、ET水平,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能可能是中醫(yī)藥辨證論治調(diào)節(jié)血壓的機(jī)制之一。

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第7篇:生物技術(shù)治療方案范文

[關(guān)鍵詞] 耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌;萬(wàn)古霉素;蒲公英;治療方案;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R956 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C [文章編號(hào)]1673-7210(2010)01(c)-148-03

Pharmacoeconomics analysis of two pharmacotherapeutic schemes for methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci infection

ZHOU Weiran, FU Ping ,CHEN Yuefu

(The Third Affiliated Hospital of Nanhua University, Hengyang 421900, China)

[Abstract] Objective: To analyze the pharmacoeconomics effect of Vancomycin alone and combined with treatment with Dandelion for methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci (MRCNS) infection. Methods: Randomized controlled parallel method MRCNS infection 60 cases were divided into A, B Group respectively, and the same period in intravenous Vancomycin used Dandelion soup, only intravenous Vancomycin treatment, the efficacy and pharmacoeconomics effect of the drug treatment programs in two groups were observed. Results: There was no significant difference between the effective rate, efficient bacterial clearance rate and incidence of adverse reactions of two groups (P>0.05); the number of days of actual use A group was significantly less than the B group (P

[Key words] Methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci; Vancomycin; Dandelion; Treatment; Pharmacoeconomics

凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)是人體正常菌群的組成部分,然而由于抗生素的大量使用,插入診療操作的增多,CNS所致感染,特別是院內(nèi)感染日益增多,且隨著大量頭孢類(lèi)尤其是第三代頭孢菌素等高效廣譜抗生素的廣泛使用,其耐藥性日益嚴(yán)重,耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)的檢出率逐年增加,已成為醫(yī)院感染的主要病原菌之一[1-2]。對(duì)于MRCNS所致的感染可選抗生素只有替考拉寧和萬(wàn)古霉素等不多的品種[3],且存在使用不便、副作用多、價(jià)格較貴等缺點(diǎn)。研究報(bào)道與化學(xué)藥物抗生素作用機(jī)制完全不同的傳統(tǒng)清熱解毒藥蒲公英水煎液對(duì)CNS有極強(qiáng)大體外抑菌力[4]。我國(guó)仍是發(fā)展中國(guó)家,衛(wèi)生資源有限,本研究用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理對(duì)萬(wàn)古霉素配合蒲公英與單用萬(wàn)古霉素治療MRCNS 感染的兩種藥物治療方案進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析,以期為臨床合理用藥和科學(xué)決策提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年5月~2008年10月我院經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查符合《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[5]確診為細(xì)菌性感染入住我院呼吸內(nèi)科、泌尿外科、胸外科、ICU病房等臨床科室患者,并從其血液、尿液、膿汁、痰等標(biāo)本經(jīng)病原學(xué)確診為耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)感染,于48 h內(nèi)未接受任何抗菌藥物治療,無(wú)嚴(yán)重心肝腎合并癥及聽(tīng)神經(jīng)損害者作入選病例,同時(shí)排除嚴(yán)重肝、腎功能不全者,孕婦及哺乳期婦女,用藥過(guò)程中藥物過(guò)敏換用藥物者。將患者隨機(jī)分為A、B組,兩組患者的性別、年齡、體重、感染等一般情況比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05),見(jiàn)表1。

1.2用藥方法

B組成人患者用萬(wàn)古霉素1.0 g于0.9%氯化鈉注射液250 ml緩慢靜滴,q12 h;A組在B組基礎(chǔ)上加服蒲公英湯(每日相當(dāng)于干蒲公英90 g)。療程均為7~14 d。

1.3 觀(guān)察方法

治療過(guò)程中密切觀(guān)察并記錄每例患者臨床癥狀、體征變化,以及出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的各種反應(yīng),于治療前、治療結(jié)束時(shí)給每例患者檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、細(xì)菌培養(yǎng),下呼吸道感染者加作胸片檢查,并記錄每例患者實(shí)際用藥天數(shù)。

1.4 療效判斷

1.4.1臨床療效判斷根據(jù)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),依據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/本組總例數(shù)×100%。

1.4.2細(xì)菌學(xué)評(píng)定經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢測(cè),按病原菌清除、部分清除、未清除、再感染評(píng)定,以清除例數(shù)計(jì)算清除率。清除率=清除例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4.3用藥天數(shù)記錄每例患者實(shí)際用藥天數(shù)。

1.4.4安全性評(píng)價(jià)記錄觀(guān)察到的和主訴的與用藥目的無(wú)關(guān)的各種反應(yīng),分別以各組出現(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)占各組病例百分率進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2.1 療效

效果(E)是指某一藥物治療方案的臨床結(jié)果用臨床指標(biāo)來(lái)表示。此分別以臨床有效率、細(xì)菌清除率、實(shí)際用藥天數(shù)、藥品不良反應(yīng)發(fā)生率表示。

2.1.1 臨床療效A組的臨床有效率略高于B組,但組間無(wú)顯著性差異(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較(n)

Tab.2 Comparison of curative effects between two groups(n)

2.1.2 細(xì)菌學(xué)療效A組的細(xì)菌清除率略高于B組,但組間無(wú)顯著性差異(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3兩組細(xì)菌學(xué)療效比較(n)

Tab.3 Comparison of bacterial eradication rates between two groups(n)

2.1.3 兩組實(shí)際用藥天數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組各發(fā)生1例不良反應(yīng),A組1例皮膚過(guò)敏,B組1例靜脈炎,均不嚴(yán)重,未影響治療。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)顯著性差異(P>0.05), A組實(shí)際用藥天數(shù)明顯少于B組(P

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及實(shí)際用藥天數(shù)比較(x±s)

Tab.4Comparison ofthe incidence rate of adverse reaction

and the actual medication time between two groups

與B組比較,P

Compared with B group,P

2.2 成本(C)的確定

成本(C)是指人們所關(guān)注的某一方法或藥物治療所消耗財(cái)力、物力、人力資源的全部?jī)r(jià)值之和,用貨幣單位“元”表示[6],包括直接成本、間接成本、隱性成本等幾部分。本研究的治療成本指從診斷到結(jié)束使用特效治療藥及其后2 d內(nèi)的總計(jì)成本。直接成本=治療成本+治療不良反應(yīng)成本,治療成本=床位費(fèi)(C床)+護(hù)理費(fèi)(C護(hù))+各項(xiàng)檢驗(yàn)檢查費(fèi)(C檢)+診療成本(C治)+藥品成本(C藥)+給藥成本(C給),其中C床為日床位費(fèi)×住院天數(shù),各項(xiàng)檢查、治療成本按實(shí)際支出計(jì),與本治療無(wú)關(guān)的檢查除外,C藥按當(dāng)?shù)卣袠?biāo)最高零售限價(jià)×實(shí)際用藥總量計(jì)成本,萬(wàn)古霉素159.00元/0.5 g (日本禮來(lái)),生理鹽水3.6元/250 ml,,蒲公英0.21元/10 g,除萬(wàn)古霉素及其配藥用生理鹽水、蒲公英等以外的非抗菌治療用藥因沒(méi)有比較意義故相應(yīng)藥費(fèi)及治療費(fèi)不計(jì)入成本,給藥成本只考慮吃中藥煎藥費(fèi),每付2元。據(jù)湖南省物價(jià)局醫(yī)療單位收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn),床位費(fèi)統(tǒng)一按20元/d計(jì),治療藥應(yīng)用期間一級(jí)護(hù)理按15元/d,停用治療藥后2 d二級(jí)護(hù)理,8元/d,診斷時(shí)及治療用藥結(jié)束時(shí)各做血常規(guī)和細(xì)菌培養(yǎng)1次,費(fèi)用分別為14.00、103.00元/次,用藥前及用藥中每位患者各做心電圖、尿常規(guī)各1次,費(fèi)用分別為24.00、9.00元/次,注射靜滴6元/次,照片等個(gè)別病例所作檢查因無(wú)比較意義成本不列入研究。不良反應(yīng)成本=因不良反應(yīng)所產(chǎn)生的醫(yī)療總費(fèi)用及因此造成的誤工費(fèi)等,由于治療中不良反應(yīng)相對(duì)來(lái)說(shuō)輕微且未另作治療,故此部分忽略不計(jì)。間接成本=患者誤工費(fèi)(C誤)+家屬幫助費(fèi)(C幫)+無(wú)形成本(生命質(zhì)量),此主要考慮患者誤工費(fèi),按當(dāng)?shù)厝司展べY60元/d計(jì),日數(shù)為實(shí)際住院天數(shù)即實(shí)際用藥天數(shù)+2 d。隱性成本主要考慮如患者生命質(zhì)量等,此不作研究。因此,C總=C床+C護(hù)+C檢+C治+C藥+C給+C誤。B組成本(CB)-A組成本(CA)=1533.4元,CB/CA=1.18,兩種方案的具體成本比較見(jiàn)表5。

2.3 最小成本分析

采用最小成本分析法[7],由表5成本比較可見(jiàn),A組平均成本為8 620.17元,B組平均成本為10 153.58元,表2、3可見(jiàn),兩組療效無(wú)顯著性差異,在療效相同的情況下,A組比B組平均每位患者可節(jié)約費(fèi)用1 533.41元??梢?jiàn)從治療的經(jīng)濟(jì)學(xué)成本與效果來(lái)看,A組優(yōu)于B組。

2.4 成本-效果分析

成本-效果分析[8]采用成本(C)與效果(E)比值來(lái)表示獲取1份效果所需花費(fèi)的成本,目的在于通過(guò)分析選擇達(dá)到某一治療效果時(shí)成本最低的治療方案。本文分別用臨床有效率(E1)、細(xì)菌清除率(E2)2個(gè)指標(biāo)加以分析,從2個(gè)指標(biāo)的成本-效果比來(lái)看,A組分別比B組少22.63元、23.68元,實(shí)際用藥天數(shù)因在成本中考慮不再重復(fù)。見(jiàn)表6。

表6 成本-效果分析

Tab.6 Cost-effectiveness analysis of two schemes

2.5 敏感度分析

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中所用的變量較難準(zhǔn)確地測(cè)量出來(lái),經(jīng)濟(jì)研究中應(yīng)用的數(shù)據(jù)具有不確定性和潛在的偏離[8],敏感度分析就是為了驗(yàn)證不同假設(shè)或估算對(duì)分析結(jié)果的影響程度[9]。隨著生產(chǎn)力發(fā)展,勞動(dòng)和時(shí)間的價(jià)值必然提高,生活水平提高,住院條件也進(jìn)一步改進(jìn),加之隨著藥品流通體制的完善,社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)制度的改革及相關(guān)配套政策的實(shí)施,衛(wèi)生部“四降一升”改革(降低藥品價(jià)格,醫(yī)院藥品批零差價(jià)率,大型設(shè)備檢查治療費(fèi)、高值醫(yī)用消耗材料費(fèi)用,提高治療費(fèi))的全面展開(kāi),藥品大幅降價(jià)仍是必然趨勢(shì),診療費(fèi)呈上升趨勢(shì),誤工費(fèi)成本也將大大提高,并可以考慮無(wú)形成本,現(xiàn)假設(shè)C藥中萬(wàn)古霉素改為國(guó)產(chǎn)品,西藥下降30%,而中草藥隨著成本增加價(jià)格上漲50%,C住、C護(hù)、C檢、C給、C誤分別上升10%,進(jìn)行敏感度分析,見(jiàn)表7。

表7 敏感度分析

Tab.7 Analysis of sensitivity

由表7可見(jiàn),B組成本(CB)-A組成本(CA)=1138.3元,CB/CA=1.17,臨床有效率(E1)、細(xì)菌清除率(E2)2個(gè)指標(biāo)加以分析,從2個(gè)指標(biāo)的成本-效果比來(lái)看,A組分別比B組分別少17.02元、17.81元??梢?jiàn)其最小成本分析結(jié)果及成本-效果分析結(jié)果基本不變。

3 討論

CNS廣泛存在于人體及環(huán)境中,由于抗菌藥物廣泛使用,特別是不合理使用,破壞了人體微生態(tài)平衡及其多重耐藥,造成MRCNS的產(chǎn)生并治療困難,常引起呼吸道、泌尿道感染及心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重疾病,目前萬(wàn)古霉素是對(duì)MRCNS不多的有效藥物之一。學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)祖國(guó)醫(yī)學(xué)解熱涼血要藥蒲公英的水煎液對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)有極強(qiáng)大體外抑菌力[4],并且有研究證實(shí)蒲公英有顯著增強(qiáng)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖能力、細(xì)胞活性及巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)水平與吞噬率、抗體細(xì)胞水平,顯著增強(qiáng)動(dòng)物免疫功能[10],其所含黃酮類(lèi)具類(lèi)SOD的作用[11],能有效清除超氧陰離子羥自由基,并抑制不飽和脂肪酸的氧化,發(fā)揮保護(hù)正常組織的作用。因此,蒲公英配合萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌感染有協(xié)同作用的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的支持,與單用萬(wàn)古霉素比較能縮短患者用藥療程,降低患者醫(yī)療費(fèi)用。萬(wàn)古霉素單用或與蒲公英合用治療MRCNS感染雖然都是有效的方法,但從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析,萬(wàn)古霉素與蒲公英伍用治療MRCNS感染可有效縮短患者療程,降低患者醫(yī)療費(fèi)用,有推廣價(jià)值。

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第8篇:生物技術(shù)治療方案范文

[關(guān)鍵詞]結(jié)核分枝桿菌;耐藥性

[中圖分類(lèi)號(hào)]R52[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210(2007)06(a)-025-02

結(jié)核病是人類(lèi)傳染病中的主要疾病之一,由于不合理的用藥,使得結(jié)核分枝桿菌耐藥問(wèn)題十分嚴(yán)重,給結(jié)核病的治療帶來(lái)了很大的困難,因而分析臨床分離株耐藥特點(diǎn),對(duì)了解結(jié)核病流行情況,指導(dǎo)臨床合理用藥,控制結(jié)核病傳播及開(kāi)發(fā)新的抗結(jié)核藥物具有十分重要的意義。我們收集了十堰地區(qū)近3年來(lái)臨床分離的分枝桿菌84株,進(jìn)行耐藥性測(cè)定,現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)道如下:

1 材料和方法

1.1 菌株來(lái)源

77株結(jié)核分枝桿菌和7株非結(jié)核分枝桿菌均來(lái)自我市疾病預(yù)防控制中心2003年9月~2006年5月門(mén)診痰菌陽(yáng)性患者?;颊吣挲g在17~80歲之間,平均37歲。

1.2 試驗(yàn)材料

酸性羅氏培養(yǎng)基、藥敏培養(yǎng)基、PNB 及TCH鑒別培養(yǎng)基均由病原學(xué)實(shí)驗(yàn)室按《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》[1]自制;RFP、INH、SM、EMB藥物純品購(gòu)自國(guó)內(nèi)制藥廠(chǎng);TCH、PNB純品購(gòu)自武漢天源生物技術(shù)有限公司。

1.3 藥物敏感試驗(yàn)

采用絕對(duì)濃度法的間接法測(cè)定4種抗結(jié)核藥物耐藥情況。每份標(biāo)本接種于培養(yǎng)基上生長(zhǎng)約3周后,取新鮮菌落以0.5%Tween-80生理鹽水磨菌配制成濕重1 mg/ml的菌懸液。將制備好的1 mg/ml菌懸液用無(wú)菌蒸餾水稀釋至10-2 mg/ml,以無(wú)菌吸管取菌液0.1 ml分別接種于含藥培養(yǎng)基、對(duì)照培養(yǎng)基、PNB及TCH鑒別培養(yǎng)基斜面上,置37℃培養(yǎng),4周觀(guān)察結(jié)果,H37Rv藥物敏感株作對(duì)照和質(zhì)控。4種抗結(jié)核藥物分別采用高低兩個(gè)濃度,使各藥濃度分別為:RFP 50、250 μg/ml,INH 1、10 μg/ml,SM 10、100 μg/ml,EMB 5、50 μg/ml。

1.4結(jié)果判斷

對(duì)照管上有細(xì)菌生長(zhǎng)為有效結(jié)果,藥敏培養(yǎng)基上全無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)或菌落數(shù)少于20個(gè)視為敏感,低濃度培養(yǎng)基上生長(zhǎng)菌落數(shù)約占斜面面積1/4以上者為耐藥,質(zhì)控菌株應(yīng)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。

2 結(jié)果

2.1 84例患者藥敏試驗(yàn)結(jié)果

從涂痰陽(yáng)性患者中分離出84株分枝桿菌,藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示敏感株33株,占39.3%。耐藥株51株,總耐藥率60.7%。其中耐單藥15株,耐多藥34株,其他耐兩種或兩種以上藥物的2株(表1)。

2.1 分枝桿菌菌型分布及耐藥情況

51株耐藥菌對(duì)4種藥物的耐受情況為RFP>INH>SM>EMB,其中RFP 43株,INH 40株,SM 22株,EMB 16株,耐藥率分別為51.2%、47.6%、26.2%、19.0%。84株分枝桿菌中結(jié)核分枝桿菌77株,耐藥株44株,耐藥率57.1%,非結(jié)核分枝桿菌7株(8.3% ),均具有耐藥性,耐藥率為100%,且大多都耐藥(表2)。

3 討論

結(jié)核病是人類(lèi)主要傳染病,全球人口中有近1/3的人曾感染結(jié)核分枝桿菌。據(jù)WHO報(bào)道每年約有8 000 000新病例的發(fā)生,至少3 000 000死于該病,發(fā)展中國(guó)家比發(fā)達(dá)國(guó)家流行更為嚴(yán)重。全球五大洲35個(gè)國(guó)家或地區(qū)報(bào)告的原發(fā)耐藥率中位值為:異煙肼(7.3%),鏈霉素(6.5%),利福平(1.8%),乙胺丁醇(1.0%),獲得性耐藥率遠(yuǎn)高于這一數(shù)值。亞洲地區(qū),由于受HIV感染和經(jīng)濟(jì)衰退的影響,其耐藥情況更為嚴(yán)重和復(fù)雜。

本試驗(yàn)結(jié)果表明,我市結(jié)核菌總耐藥率達(dá)62.5%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全國(guó)(27.8%)和湖北?。?3.3%)[2]結(jié)核菌耐藥水平,可能原因是本地區(qū)地處鄂西北,經(jīng)濟(jì)相對(duì)較落后,很多病人沒(méi)得到徹底治愈,使得耐藥菌株感染流行。近年來(lái),盡管當(dāng)?shù)卣浅V匾暯Y(jié)核病的防治,但由于條件限制,短程治療(DOTS)仍較局限,免費(fèi)藥物種類(lèi)有限,這對(duì)于已有較高耐藥菌株流行的地區(qū)來(lái)說(shuō),結(jié)核病控制效果仍不顯著,因此進(jìn)一步加大結(jié)核病防治的投入,改善醫(yī)療環(huán)境,全面推行合理化療方案和貫徹全程督導(dǎo)治療原則,是一項(xiàng)十分重要的任務(wù)。

本研究測(cè)定的四種抗結(jié)核藥物中,其耐藥順序?yàn)椋篟FP>INH>SM>EMB,主要以耐利福平、異煙肼為主,耐多藥率達(dá)40.5%,這可能與用含RFP、INH的多藥聯(lián)合治療方案治療初、復(fù)治病人有關(guān)。由于H和R仍然是當(dāng)?shù)氐闹饕菇Y(jié)核病藥物,而這兩種藥均易產(chǎn)生耐藥性,結(jié)核菌與之長(zhǎng)期接觸,隨之適應(yīng),繼而形成耐受性,因此在抗結(jié)核治療中,應(yīng)加強(qiáng)H和R藥物藥敏試驗(yàn)監(jiān)測(cè),盡量減少和避免耐藥率的進(jìn)一步增加。

本試驗(yàn)分析的84例涂痰陽(yáng)性標(biāo)本中,有7例經(jīng)鑒定為非結(jié)核分枝桿菌(NTM),其分離率為8.3%。在7例NTM中,耐藥率達(dá)100%,其中耐多藥率達(dá)71.4%,均高于結(jié)核分枝桿菌(分別為57.1%、37.7%)。非結(jié)核分枝桿菌和結(jié)核分枝桿菌感染的臨床表現(xiàn)、X線(xiàn)特征極其相似,兩者形態(tài)學(xué)上難以鑒別,但臨床治療差別大,許多非結(jié)核分枝桿菌對(duì)抗結(jié)核藥物天然耐藥,常規(guī)化療效果不佳。因此,對(duì)于病情反復(fù)、長(zhǎng)期培養(yǎng)或涂陽(yáng)的肺結(jié)核患者,應(yīng)考慮NTM 感染的可能,并及時(shí)給予菌種鑒定和耐藥性測(cè)定,根據(jù)結(jié)果采用合理的治療方案。

綜上所述,耐藥結(jié)核分枝桿菌在本地區(qū)發(fā)病率很高,可能與該地區(qū)地理環(huán)境、經(jīng)濟(jì)狀況、治療不合理等情況有關(guān)。各級(jí)政府應(yīng)加大結(jié)核病控制的投入,特別是貧困邊遠(yuǎn)地區(qū),改善治療環(huán)境及用藥方案,對(duì)多耐藥患者免費(fèi)用二線(xiàn)藥進(jìn)行治療,應(yīng)加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)和藥敏性監(jiān)測(cè),將培養(yǎng)鑒定及耐藥性監(jiān)測(cè)納入常規(guī)檢查范疇,根據(jù)藥敏范圍及時(shí)調(diào)整用藥方法,控制結(jié)核流行。

[參考文獻(xiàn)]

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第9篇:生物技術(shù)治療方案范文

【關(guān)鍵詞】 肝炎病毒;乙型;肝硬化失代償期;治療;核苷類(lèi)似物

doi:10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.11.067 文章編號(hào):1004-7484(2013)-11-6192-02

據(jù)估計(jì)每年約有50萬(wàn)中國(guó)人死于乙型肝炎及其并發(fā)癥,死亡的原因?yàn)楦斡不?、肝衰竭、和肝癌[1]。失代償期肝硬化5年生存率為14%-35%,其中病毒活躍復(fù)制者發(fā)生肝功能衰竭,病死率更高[2],核苷類(lèi)藥物治療慢生乙型肝炎的療效已得到公認(rèn),但對(duì)治療肝硬化尚在探索之中,而此類(lèi)病例極為多見(jiàn),目前尚無(wú)有效的治療措施,如能采取措施阻止病毒復(fù)制,對(duì)阻止病情進(jìn)展,提高病人生存質(zhì)量極為重要。我們用核苷類(lèi)藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化失代償期患者做了抗病毒治療的對(duì)比觀(guān)察,探討乙型肝炎肝硬化失代償期的治療策略。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究設(shè)計(jì) 采用開(kāi)放式研究,HBsAg陽(yáng)性的失代償期肝硬化患者作為研究對(duì)象。對(duì)所有患者均向其介紹拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋單用或聯(lián)合應(yīng)用抗病毒治療的優(yōu)缺點(diǎn)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);HBV DNA>5 log10拷貝/ml、病毒持續(xù)不降或反彈者建議拉米夫定聯(lián)用阿德福韋酯,要求以上患者長(zhǎng)期抗病毒治療,所有患者均簽署知情同意書(shū)。未能堅(jiān)持研究結(jié)束包括死亡者不列入研究范圍。

1.2 病例選擇 入選病例為我院2006年1月――2008年12月治療的肝炎肝硬化失代償期患者96例,診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]其中男性71例,女性25例,年齡29-68歲,平均(46±5.8)歲。56例患者血清HBV DNA>5 log10拷貝/ml,40例血清HBV DNA

1.3 治療方法 所有患者根據(jù)病情給予復(fù)方甘草酸制劑、阿拓莫蘭、利尿劑、人血白蛋白等對(duì)癥、支持治療和防治并發(fā)癥等基礎(chǔ)治療。同時(shí)分別給予拉米夫定100mg/d、阿德福韋酯10mg/d、恩替卡韋0.5mg/d及拉米夫定100mg/d與阿德福韋酯10mg/d聯(lián)合治療,治療6個(gè)月病毒應(yīng)答不理想或病毒學(xué)突破,給予拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合,經(jīng)濟(jì)困難者拉米夫定與阿德韋酯換用,但不能停藥。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及項(xiàng)目 治療前3個(gè)月每月定期復(fù)查肝腎功能(美國(guó)Beckman全自動(dòng)生化儀),HBVM采用anths2010,試劑均由上海科華生物工程股份有限公司提供,HBVDNA定量采用核酸熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測(cè),試劑由深圳匹基生物技術(shù)有限公司提供。病情明顯改善后每3個(gè)月檢測(cè)1次。同時(shí)觀(guān)察臨床癥狀體征、彩超及藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用同一患者前期結(jié)果(治療前3個(gè)月內(nèi)的化驗(yàn)平均結(jié)果)作為對(duì)照,數(shù)據(jù)作t、x2檢驗(yàn)或方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 96例乙型肝炎肝硬化失代償期患者服用藥物前肝功能、HBV DNA、HBVM及Child-Pugh比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表1。96例患者中64例生存至研究結(jié)束(生存率66.4%);32例死亡,其中6、12、24、36個(gè)月死亡人數(shù)(累計(jì))分別為16、25、29,32其對(duì)應(yīng)死亡率為16.7%、26.0%、30.0%、33.3%。32例死亡患者中18例因慢性肝功能衰竭死亡,8例因上消化道大出血、嚴(yán)重感染、肝腎綜合征搶救無(wú)效死亡;6例因肝癌、肝功能衰竭死亡。治療開(kāi)始單用拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋分別為33例、31例、24例,至研究結(jié)束仍單用的患者分別為14例、17例、19例,初始聯(lián)用患者8例,結(jié)束時(shí)聯(lián)用者為14例,各組治療前及治療結(jié)束時(shí)肝功能、HBVDNA、HBVM及Child-Pugh評(píng)分比較見(jiàn)表1和表2。單用拉米夫定患者中有11例分別于1年后(研究結(jié)束前)出現(xiàn)YMDD變異,6例加用阿德福韋酯至研究結(jié)束,5例因經(jīng)濟(jì)困難,無(wú)法加用藥物(其中4例研究結(jié)束前因慢性肝功能衰竭死亡,1例死于感染、肝腎綜合征)。單用阿德福韋酯患者中有6例分別于1年后(研究結(jié)束前)出現(xiàn)HBVDNA反彈,3例加用拉米夫定至研究結(jié)束,3例因經(jīng)濟(jì)困難無(wú)法加用藥物,研究結(jié)束前因慢性肝功能衰竭死亡)。單用恩替卡韋患者中有1例分別于2年后(研究結(jié)束前)出現(xiàn)HBVDNA反彈,加用阿德福韋酯至研究結(jié)束,8例初始聯(lián)合患者4例堅(jiān)持到研究結(jié)束,2例死于肝癌,2例死于上消化道路出血。

2.2 治療前后臨床表現(xiàn)、肝功能、血清病毒學(xué)指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分的變化 各組抗病毒療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表2。64例患者在經(jīng)過(guò)拉米夫定、阿德福韋酯及恩替卡韋治療后,49例病情得到控制(P

2.3 不良反應(yīng)及基因型耐藥率 治療期間未發(fā)現(xiàn)與使用拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋相關(guān)的腎功能損害,1例病人出現(xiàn)頭痛,改用劑型后癥狀消失,3例病人出現(xiàn)肌酸肌酶輕度、一過(guò)性增高,無(wú)其他表現(xiàn),未給予特殊處置?;颊吣褪苄跃己谩?組患者治療三年時(shí),A、B、C、D組患者的基因型耐藥率分別為33.3%(11/33)、19%(6/31)、4.2%(1/24)、0(P

3 討 論

在中國(guó)HBV感染是導(dǎo)致肝硬化的主要原因,失代償期肝硬化5年病死率在達(dá)70-86%,目前還沒(méi)有有效的治療措施,抗病毒治療慢乙肝的成功給其帶來(lái)希望,核苷類(lèi)藥物的出現(xiàn),更使其成為可能。多項(xiàng)研究已證實(shí)拉米夫定抗病毒治療可以延緩肝硬化患者病情進(jìn)展,改善肝功能,糾正失代償,提高生存率[4];而長(zhǎng)期治療易發(fā)生YMDD變異,建議采用阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療或恩替卡韋或替諾福韋單一治療,理論上可以通過(guò)減低耐藥性提高療效。目前核苷類(lèi)抗病毒藥物中拉米夫定和阿德福韋酯相對(duì)便宜,是中國(guó)多數(shù)人群尤其是廣在農(nóng)村地區(qū)患者最常見(jiàn)的、無(wú)奈的選擇。本組96例失代償期肝硬化患者3年生存率為66.4%。存活組患者臨床癥狀、體征、肝功能指標(biāo)、HBVDNA、彩超檢查均較治療前有明顯改善。

失代償期乙型肝炎肝硬化患者,針對(duì)病因的抗病毒治療不僅是必要的,而且是有效的,越早進(jìn)行效果越好,能阻止病情的進(jìn)展,減少并發(fā)癥的發(fā)生,提高患者生存質(zhì)量及生存率。

HBV DNA>5 log10拷貝/ml、病毒持續(xù)不降或反彈者應(yīng)用拉米夫定聯(lián)用阿德福韋酯聯(lián)合治療方案是有效、安全可行的。

抗病毒治療藥物要選擇患者相對(duì)可以承受的有效藥物,否則對(duì)于很多患者的病情及經(jīng)濟(jì)狀況會(huì)造成惡性循環(huán),良好的依從性是治療成功的關(guān)鍵。

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