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1、產(chǎn)品市場占有率高;
2、原創(chuàng)技術(shù)和研發(fā)優(yōu)勢突出;
3、近期主打品種的快速增長,長期看原創(chuàng)技術(shù)帶來的產(chǎn)品儲備系列化。
即將登陸創(chuàng)業(yè)板的廣東冠昊生物科技股份有限公司(下稱“冠昊生物”,代碼300238)是一家專業(yè)從事再生醫(yī)學(xué)材料及再生型醫(yī)用植入器械研發(fā)、生產(chǎn)及銷售的高科技企業(yè)。公司擁有自主研發(fā)新型再生醫(yī)學(xué)材料,主營產(chǎn)品為生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片,2009年達(dá)到43%的市場占有率,加之市場整體增速接近40%。
冠昊生物創(chuàng)新能力強(qiáng),技術(shù)優(yōu)勢明顯,2008年-2010年公司營業(yè)收入、凈利潤復(fù)合增長率分別達(dá)到70.8%、113.6%。近3年毛利率一直維持在90%以上。生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片的持續(xù)增長是冠昊生物收入和利潤的穩(wěn)定來源,未來公司的快速增長有賴于胸普外科修補(bǔ)膜和無菌生物護(hù)創(chuàng)膜的市場開拓。
硬腦膜補(bǔ)片推動高成長
冠昊生物是致力于再生醫(yī)學(xué)材料及再生型醫(yī)用植入器械的生產(chǎn)銷售,目前擁有生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片、胸普外科修補(bǔ)膜和無菌生物護(hù)創(chuàng)膜三個細(xì)分市場品種。生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片是公司的主打品種,收入、利潤分別占整體比重在85%以上,是近幾年業(yè)績的主要驅(qū)動因素。公司生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片自2006年6月上市以來,憑借優(yōu)越的材料性能,打破了進(jìn)口產(chǎn)品的壟斷局面,市場份額逐年提升,在短短三年時間里成為國內(nèi)腦膜市場的第一品牌,市場份額達(dá)到40%以上,市場占有率第一。
胸普外科修補(bǔ)膜和無菌生物護(hù)創(chuàng)膜目前基數(shù)還較小,但增速較快。公司于2008年開始進(jìn)入胸腹腔修復(fù)膜領(lǐng)域,2010年銷售額接近500萬元。公司于2009年6月推出無菌生物護(hù)創(chuàng)膜后,迅速得到市場認(rèn)可。2010年實現(xiàn)收入872萬元,同比增長223%。公司的快速增長有賴于這二者的市場開拓。
近幾年我國植入醫(yī)療器械處于快速發(fā)展期,據(jù)行業(yè)協(xié)會估算,未來10年內(nèi)我國植入醫(yī)療器械行業(yè)將達(dá)到每年1500億元的市場規(guī)模,成為僅次于美國的世界第二大植入醫(yī)療器械市場,市場前景廣闊。
打造核心技術(shù)體系平臺
在十年的發(fā)展歷程中,冠昊生物自主研發(fā)了一系列世界先進(jìn)的核心技術(shù),并在再生型植入醫(yī)療器械領(lǐng)域積累了豐富的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗,打造了從“基礎(chǔ)研究―產(chǎn)業(yè)化研究―產(chǎn)品臨床―規(guī)模生產(chǎn)―市場推廣”的完整產(chǎn)業(yè)化鏈條。
憑借原創(chuàng)的核心技術(shù),冠昊生物以動物組織為原料成功的研制出一大類具有誘導(dǎo)再生功能的再生醫(yī)學(xué)材料,并以此材料為平臺,開發(fā)出一系列再生型醫(yī)用植入器械產(chǎn)品。目前公司已有三個膜類產(chǎn)品上市,正在研發(fā)的產(chǎn)品包括整形植入系列材料、骨填充材料、人工食管、小口徑血管、人工韌帶、神經(jīng)導(dǎo)管等十多個產(chǎn)品。未來三年,公司將重點研發(fā)市場前景廣闊的醫(yī)學(xué)整形美容、婦科盆底功能重建領(lǐng)域等新產(chǎn)品。
冠昊生物未來看點在于縣級醫(yī)院學(xué)術(shù)推廣。公司以學(xué)術(shù)推廣為核心,采用自主服務(wù)配送帶動分銷的組合銷售模式。平臺性技術(shù)可大量復(fù)制新產(chǎn)品,2009年冠昊生物新推出的胸普外科修補(bǔ)膜和無菌生物護(hù)創(chuàng)膜分別應(yīng)用于腹腔手術(shù)和燒傷、外傷、難愈性創(chuàng)面,技術(shù)先進(jìn),有望復(fù)制腦(脊)膜補(bǔ)片的成功之路。
募投項目孕育利潤增長點
關(guān)鍵詞:基因表達(dá)譜;順鉑耐藥卵巢癌;差異表達(dá)基因;Enrichr;Cmap
卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中排名第二,但其死亡率卻位居婦科腫瘤之首[1] ,化療耐藥是影響患者預(yù)后的主要原因之一。腫瘤耐藥是一個多因素、多水平、多基因參與的復(fù)雜過程,涉及藥物動力學(xué)等多層次的各種生物學(xué)事件[2],而這些事件最終大多與基因的差異表達(dá)有關(guān)[3]。因此研究與卵巢癌耐藥相關(guān)的基因及其相關(guān)潛在治療藥物對提高耐藥卵巢癌的治療效果具有非常重要的意義。本研究通過對順鉑耐藥卵巢癌基因芯片數(shù)據(jù)的差異表達(dá)基因的篩選,并對差異表達(dá)基因進(jìn)行生物信息學(xué)分析,進(jìn)而發(fā)現(xiàn)耐藥卵巢癌的潛在治療藥物。
1資料與方法
1.1獲取數(shù)據(jù)集 在NCBI(National Center for Biotechnology)的共享數(shù)據(jù)庫GEO數(shù)據(jù)庫(http://ncbi.nlm.nih.gov/geo/,Gene Expression Ombinus)中輸入關(guān)鍵詞Ovarian Cancer And cisplatin resisitant 獲得順鉑卵巢癌耐藥基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)集GSE15372,包括5個順鉑藥物敏感型樣本,5個順鉑藥物耐藥型樣本。
1.2順鉑耐藥卵巢癌差異表達(dá)基因分析 應(yīng)用R與Bioconductor軟件對芯片數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理,分三個步驟:背景處理方法為rma法,歸一化處理使用分位數(shù)法,匯總方法使用medianpolish,對每張芯片中變異系數(shù)等于或大于10%的部分進(jìn)行過濾,處理后的基因芯片進(jìn)行差異基因表達(dá)分析。
1.3順鉑耐藥卵巢癌潛在治療藥物的篩選 我們應(yīng)用Enrichr在線分析軟件進(jìn)行順鉑耐藥卵巢癌治療藥物的篩選。通過Enrichr中CMap平臺篩選耐藥卵巢癌治療藥物。將差異表達(dá)基因載入到Enrichr輸入菜單中,再應(yīng)用Enrichr數(shù)據(jù)庫中的Connectivity Map平臺進(jìn)行藥物篩選分析。
2結(jié)果
2.1 GEO數(shù)據(jù)集信息 GSE15372采用GPL570芯片平臺([HG-U133_Plus_2]Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Array),隸屬于美國Affymetrix公司,來源于美國印第安納大學(xué)藥物科學(xué)學(xué)院,由Li M,Nephew KP等人完成并提交到GEO數(shù)據(jù)庫,共包括10個樣本,其中包括5個順鉑藥物敏感型樣本(GSM385721-GSM385725),5個順鉑藥物耐藥型樣本(GSM385726-GSM385730)。
2.2差異表達(dá)基因 應(yīng)用R與Bioconductor軟件進(jìn)行分析,使用Bioconductor中l(wèi)imma軟件包的經(jīng)驗貝葉斯方法分析GSE15372數(shù)據(jù)集的差異表達(dá)基因,差異倍數(shù)在2倍以上、P小于0.01的基因被認(rèn)為是差異表達(dá)基因。通過分析,GSE15372數(shù)據(jù)集獲得差異表達(dá)基因共211個,其中包括上調(diào)基因120個,下調(diào)基因91個,見表1,表2。
2.3 順鉑耐藥卵巢癌治療藥物的篩選結(jié)果 將差異表達(dá)基因載入到Enrichr輸入菜單中,應(yīng)用Enrichr中的Connectivity Map平臺進(jìn)行藥物分析,得到P
3討論
卵巢癌在所有引起婦女死亡的惡性腫瘤中排名第五位,而在婦科腫瘤當(dāng)中,是最主要的導(dǎo)致患者死亡的惡性腫瘤。我們從NCBI的GEO數(shù)據(jù)庫篩選出順鉑耐藥卵巢基因芯片GES15372,并通過R與Bioconductor軟件對基因芯片進(jìn)行差異表達(dá)基因分析,篩選出211個差異表達(dá)基因,包括120個上調(diào)表達(dá)基因及91個下調(diào)表達(dá)基因。再通過生物信息學(xué)方法對差異表達(dá)基因進(jìn)行Enrichr的CMap分析,以挖掘順鉑耐藥卵巢癌潛在治療藥物。對篩選出的藥物進(jìn)行整合分析,利用PubMed 醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫對篩選出來的藥物進(jìn)行調(diào)研,確定對順鉑耐藥有作用的候選藥物有血根堿,近幾年有研究發(fā)現(xiàn)血根堿在多種腫瘤中均有抗腫瘤作用,但目前國內(nèi)外均未見血根堿對卵巢癌、耐藥卵巢癌的作用及相關(guān)機(jī)制研究的報道,因此選擇血根堿作為研究藥物繼續(xù)研究。
血根堿(Sanguinarine)是從博落回中分離出來的異喹啉類生物堿中的苯并菲啶類生物堿,主要存在于白屈菜的全草,紫堇的塊、根等,是我國歷史悠久的傳統(tǒng)藥物之一。目前已發(fā)現(xiàn)血根堿的抗腫瘤作用,Tsukamoto H、Le JS分別報道血根堿通過激活caspase誘導(dǎo)口腔鱗癌細(xì)胞及HT-29人結(jié)腸癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。sun等則報道血根堿通過抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(Signal transducer and activator of transcription3,Stat3)在酪氨酸705(Tyr705)和絲氨酸727(Ser727) 位點的磷酸化而抑制前列腺癌細(xì)胞的生長、遷移和侵潤。同時Pica等報道血根堿有抑制小鼠結(jié)腸腫瘤生長及血管生成的作用。上述研究顯示血根堿在多種腫瘤中有抗腫瘤的效應(yīng),但國內(nèi)外均未見血根堿對卵巢癌、耐藥卵巢癌的作用及相關(guān)機(jī)制研究的報道。因此,我們選擇血根堿為研究藥物,接下來的研究將繼續(xù)血根堿對順鉑耐藥的卵巢癌的抗腫瘤作用及期可能的作用機(jī)制研究,為血根堿在耐藥卵巢癌中的臨床應(yīng)用提供理論及實驗依據(jù)。
基于生物信息學(xué)技術(shù)的基因表達(dá)譜分析,我們得到了順鉑耐藥卵巢癌的差異表達(dá)基因,并挖掘出了順鉑耐藥卵巢癌的潛在治療藥物。本研究對進(jìn)一步深入研究順鉑耐藥卵巢癌的治療等具有重要意義。然而,本研究僅從生物信息學(xué)角度挖掘了順鉑耐藥卵巢癌的潛在治療藥物,仍需更深入的研究并通過進(jìn)一步的實驗驗證。
參考文獻(xiàn):
[1]Siegel R, Ma J,Zou Z,et al.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2014,64(1):9-29.
【摘要】目的:介紹應(yīng)用材料的腹外疝手術(shù)后感染產(chǎn)生的機(jī)制和對感染產(chǎn)生的防控措施。方法:查閱有關(guān)應(yīng)用材料進(jìn)行的腹外疝無張力修補(bǔ)術(shù)后感染研究的文獻(xiàn),并進(jìn)行綜合分析。結(jié)果:應(yīng)用材料進(jìn)行的腹外疝手術(shù)后感染產(chǎn)生的機(jī)制與多種因素有關(guān),尤其與污染直接相關(guān)。結(jié)論:應(yīng)用材料的腹外疝手術(shù)后感染產(chǎn)生的機(jī)制與直接外源性和間接內(nèi)源性污染有關(guān),與病人自身狀態(tài)、手術(shù)時傷口的局部環(huán)境和術(shù)中操作密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】術(shù)后感染;應(yīng)用材料;修補(bǔ);疝
Mechanism and preventative management for the postoperative infection of free-tension repair of abdominal external hernia.Lei Zehua,Yu Shenlin.(The people’s hospital of Leshan,Shicuan 614000,China)
【Abstract】Objective:To introduce the mechanism and preventative management for the postoperative infection of free-tension repair of abdominal external hernia.Methods:A retrospective analysis of the papers of Mechanism and preventative management for the postoperative infection of free-tension repair of abdominal external hernia.Results:It can find out the internal dependability at many factors,especially the pollution and postoperative infection for free-tension repair of hernia.Conclusion:The postoperative infection for free-tension repair of hernia was correlated with exogenous and endogenous pollution,condition of patient,local surrounding of operation and technique of operation.
【Key Words】Postoperative infection;Free-tension;Repair;Hernia
腹外疝修補(bǔ)是普外科最常見術(shù)式之一。隨著材料學(xué)的進(jìn)步,采剛材料的無張力疝修補(bǔ)術(shù)已成為目前美國、加拿大、歐州、日本等主要發(fā)達(dá)國家的首選術(shù)式[17]。我國從1997年開始,經(jīng)過10余年的應(yīng)用和發(fā)展,無張力疝修補(bǔ)技術(shù)迅速地被廣泛用于全國各級醫(yī)院臨床。隨著此技術(shù)的廣泛開展,其并發(fā)癥的產(chǎn)生也不斷增加。而作為并發(fā)癥之一的感染,因其帶來的危害大、后果嚴(yán)重,而受到臨床越來越多的重視,以下就感染產(chǎn)生的機(jī)制和防控措施進(jìn)行綜述。
1 傷口感染的發(fā)病機(jī)制
1.1 感染產(chǎn)生的原因:疝修補(bǔ)術(shù)后切口的感染,在很多情況下都是繼發(fā)于手術(shù)時傷口的細(xì)菌污染。臨床上傷口污染來源最多見的是直接污染:如術(shù)野的皮膚、手術(shù)器械、外科醫(yī)生的手套及通過手術(shù)室空氣的污染,這種外源性污染是造成腹股溝疝感染的最重要的途徑;而術(shù)中分離疝囊壁與腸管間粘連時分破腸管后的細(xì)菌污染,則是造成腹壁切口疝術(shù)后感染的重要內(nèi)源性污染途徑。除此之外,還有間接污染的內(nèi)源性途徑,如急性腹股溝疝嵌頓致腸道細(xì)菌移位的污染以及術(shù)后網(wǎng)塞與腸管接觸所致腸道細(xì)菌移位的腸源性污染[16];另外,極少證據(jù)支持縫合后可能繼發(fā)于血源性和淋巴源性的傷口感染[12]。
1.2 感染產(chǎn)生的條件:傷口細(xì)菌培養(yǎng)的結(jié)果證明任何所謂無菌的疝修補(bǔ)術(shù)都存在著細(xì)菌的污染[2]。但大多數(shù)情況下不會引起臨床的傷口感染。在傷口內(nèi)由于機(jī)體免疫成分的調(diào)動導(dǎo)致巨噬細(xì)胞在常規(guī)手術(shù)傷口中清除污染;只有當(dāng)炎癥反應(yīng)超過了清除污染的能力或者因內(nèi)源性或外源性原因致使這種反應(yīng)受損時才能出現(xiàn)臨床感染。
因此,術(shù)后傷口感染是否產(chǎn)生,一般是由4種變量因素的變化來決定:
1.2.1 細(xì)菌被接種的數(shù)量:很明顯細(xì)菌污染手術(shù)傷口越多則傷口感染的可能性就越大。傷口縫合時定量的活組織檢查證明每克組織細(xì)菌數(shù)目越大,傷口感染的可能性就越大。有研究表明:細(xì)菌污染存在一個每克組織中含有105的細(xì)菌數(shù)的臨界閾值,當(dāng)超過這一閾值時就可能發(fā)生感染[3]。術(shù)前對手術(shù)部位充分的準(zhǔn)備及一系列控制手術(shù)感染的措施實施后,很少出現(xiàn)超過臨界閾值的情況,即便如此,臨床上仍存在傷口感染的問題。所以,傷口感染也不能單純由污染細(xì)菌數(shù)大小所決定。
1.2.2 接種細(xì)菌的毒力大?。号R床上,所有的細(xì)菌種類并不具有相同的導(dǎo)致傷口感染的能力。有些細(xì)菌的毒力很小,要很大的細(xì)菌數(shù)才會致病。而有些細(xì)菌的毒力很大,只要很小的量就能引起感染。因此,細(xì)菌毒力在感染上是一個應(yīng)考慮的因素。
1.2.3 傷口的局部環(huán)境:手術(shù)形成的局部環(huán)境,在傷口的感染中扮演了非常重要的角色。因為有些局部環(huán)境因素可以促使污染傷口的某些細(xì)菌達(dá)到致病能力。
1.2.3.1 死腔的形成:在腹外疝病人中,傷口死腔是一個特別困難的問題。死腔的形成給血漿的聚積創(chuàng)造了條件,這一條件限制了巨噬細(xì)胞對細(xì)菌進(jìn)行清除的移動;另外,血漿的聚積通常使調(diào)理素釋放,因此,傷口的感染必然會增高[1]。
1.2.3.2 壞死組織:傷口內(nèi)壞死組織的增加使傷口感染的幾率增加。組織的大塊結(jié)扎和過度分離,將使失活的組織成為細(xì)菌繁殖的場所。電刀的不恰當(dāng)使用也可產(chǎn)生壞死組織出現(xiàn)相同的情況。壞死組織,由于它不會引起水腫,也就不會為巨噬細(xì)胞提供通道(水管道),水管道是巨噬細(xì)胞到達(dá)細(xì)菌污染的壞死組織內(nèi)所必需的[5]。
1.2.3.3 異物存留:很明顯傷口內(nèi)異物會增加手術(shù)的感染率。傷口內(nèi)的異物一是縫合材料,它常常是傷口感染的另一原因。有資料已證實編織的縫合材質(zhì)如材線可以因較少的細(xì)菌數(shù)就可致傷口感染[6,12]。單絲的材質(zhì)一般被認(rèn)為具有較少的協(xié)同效果,但單絲線打過多的結(jié)也能夠產(chǎn)生編織效果,在大部分補(bǔ)片感染中可發(fā)現(xiàn)多結(jié)的縫線。但不可吸收縫合材料的輔助作用表現(xiàn)為在合成材料表面能夠?qū)е氯祟愔行粤<?xì)胞對細(xì)菌的吞噬效果的降低。因此,提倡傷口縫合時,縫線要盡量減少,線結(jié)不宜過多。二是疝修補(bǔ)使用的合成材料,其中做工精細(xì)的紡織補(bǔ)片材料(如聚四氟乙烯)、較粗糙的補(bǔ)片(如聚丙烯)引起感染的機(jī)會大。這些感染與補(bǔ)片因卷曲而產(chǎn)生的袋狀死腔有關(guān)。
1.2.3.4 出血后的血紅蛋白:血紅蛋白中富含三價鐵和蛋白質(zhì),它是微生物繁殖所需的理想培養(yǎng)基[7]。術(shù)中若沒有嚴(yán)格的止血,傷口形成的血腫在少量細(xì)菌的作用下就可引起傷口膿腫形成。另外,有報道確認(rèn)微生物血紅蛋白代謝的有毒終產(chǎn)物,對機(jī)體吞噬細(xì)胞有毒性作用,也是傷口感染的影響因素[8]。
1.2.4 機(jī)體的免疫狀態(tài):病人免疫力的完整性受多種因素的影響,這種完整性是不能被量化的。不同個體間,內(nèi)在和外在的可變因素是不同的:對標(biāo)準(zhǔn)的炎性前刺激物的反應(yīng)研究,也顯示了志愿者之間人類單核細(xì)胞具有多變性[9]。其他研究表明一些選擇性因素的內(nèi)在反應(yīng)具有潛在的循環(huán)變化規(guī)律。這提示某一特定病人選擇的手術(shù)時機(jī)感染的可能性明顯增大[10]。
2 感染的預(yù)防
2.1 感染的術(shù)前預(yù)防
2.1.1 術(shù)前皮膚準(zhǔn)備:病人皮膚的清潔,最好用抗菌皂在術(shù)前夜間或當(dāng)天早上洗澡或清凈手術(shù)部位皮膚;注意盡可能的不用刀刮手術(shù)部位,表皮毛發(fā)應(yīng)采用剪的方法而避免局部微型損傷。對于有活動性遠(yuǎn)處皮膚感染灶,因會使手術(shù)區(qū)域的感染率升高,對此應(yīng)避免手術(shù)。
2.1.2 術(shù)前抗生素的藥物準(zhǔn)備:疝外科手術(shù)最有爭議的地方是預(yù)防性應(yīng)用抗生素。最著名的研究者Platt[11,12],對這方面進(jìn)行了隨機(jī)抽樣、多醫(yī)療機(jī)構(gòu)、前瞻性的研究,得出結(jié)論是:術(shù)前應(yīng)用抗生素總的感染率有所下降,甚至泌尿系統(tǒng)及肺部感染有所下降,但兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。盡管如此,其結(jié)論仍被作為在腹股溝疝手術(shù)時預(yù)防性使用抗生素的主要依據(jù)。另外,針對一些研究盡管沒有確認(rèn)補(bǔ)片疝修補(bǔ)可以增加感染率[13,14],但考慮到補(bǔ)片是一種異物,感染的幾率會增大的情況,大多數(shù)醫(yī)生還是預(yù)防性應(yīng)用了抗生素。對于腹壁疝,預(yù)防性的抗生素應(yīng)用則不同于腹股溝疝手術(shù)中的使用。因為在腹壁疝囊內(nèi)小腸,有多次腹部手術(shù)史,手術(shù)中常有腸管損傷的可能潛在危險。故預(yù)防性應(yīng)用抗生素,可以降低腹壁切口疝術(shù)后腸道污染引起的傷口感染幾率。
2.2 感染的術(shù)中防控:手術(shù)操作對預(yù)防術(shù)后感染非常重要。①術(shù)中的組織分離、切割、結(jié)扎、止血,要求輕柔、細(xì)致,盡可能防止電刀的大片不規(guī)則切割和電凝止血,防止大塊的集束結(jié)扎,這樣有利于防止因傷口組織表面的壞死而增加的潛在傷口感染的可能性。對于大的靜脈應(yīng)當(dāng)采用合成可吸收縫線結(jié)扎。②修補(bǔ)材料的正確應(yīng)用。一種成功的補(bǔ)片修補(bǔ)既要舒展又要無張力,多余的補(bǔ)片會皺褶形成間隙,導(dǎo)致血漿積聚而繼發(fā)細(xì)菌感染。因此,補(bǔ)片應(yīng)剪裁適當(dāng)避免過多的置入補(bǔ)片材料,同時材料的放置也應(yīng)避免四周起皺或成卷狀,這些均可引起感染幾率增加。③縫線的正確使用。由于絲線系多股編織物易導(dǎo)致感染[6],在無張力疝修補(bǔ)中,應(yīng)盡可能的放棄絲線而采用合成線。但合成線中的不可吸收縫線表面能夠?qū)е氯祟愔行粤<?xì)胞對細(xì)菌的吞噬效果的降低[12],線結(jié)過多也會產(chǎn)生紡織效應(yīng),使用中要盡量減少線結(jié)的個數(shù)。④引流。腹外疝修補(bǔ)術(shù)中腹壁兩邊游離后皮下組織自然形成的間隙在臨床上是個大問題,同時術(shù)中使用的補(bǔ)片自身也容易形成積液,有報告稱在置入補(bǔ)片手術(shù)后第1天,幾乎經(jīng)超聲都可發(fā)現(xiàn)液體在補(bǔ)片周圍聚集[1]。由于上述情況的存在,在腹壁疝手術(shù)后的局部就非常容易形成間隙和大量積液而產(chǎn)生感染,為了避免間隙腔積液感染的發(fā)生,最好的辦法就是采用引流,臨床上最為合理的方法是采用閉合式持續(xù)主動吸引解決間隙的局部積液[15],如硅膠封閉式負(fù)壓球引流是一種非常好的引流方式。但引流管不要經(jīng)切口引出,而另戳口引出引流。特別要指出的是,開放式被動乳膠引流管容易使細(xì)菌逆行進(jìn)入傷口,感染后易形成竇道,傳統(tǒng)的被動式開放引流應(yīng)禁止使用。在網(wǎng)塞充填式腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)中,同樣存在因網(wǎng)塞自身結(jié)構(gòu)上存在間隙的缺陷,但這種間隙腔是不需要引流的。為了更好的防止網(wǎng)塞內(nèi)積液及其感染的發(fā)生,雷澤華報道[16]在網(wǎng)塞充填固定好后,應(yīng)將其表面組織縫合關(guān)閉來盡可能地避免因淺層組織滲液向深部網(wǎng)塞積聚或感染而波及深層的網(wǎng)塞,從而解決網(wǎng)塞積液造成的感染問題。
3 術(shù)后感染的局部處理
3.1 腹壁切口疝感染的處理
3.1.1 早期感染:對于術(shù)后幾周的感染要即時發(fā)現(xiàn),即時分開傷口,對傷口內(nèi)補(bǔ)片周圍所有的感染間隙要充分沖洗和引流,術(shù)中若發(fā)現(xiàn)補(bǔ)片四周過多形成的折疊或卷曲要進(jìn)行剪裁,以消除造成傷口不愈的這一重要原因。另外,對固定補(bǔ)片的過多縫線結(jié),因常常不與增生的肉芽組織融合,術(shù)后容易引起經(jīng)久不愈的竇道,也要進(jìn)行必要的清除。
3.1.2 遲發(fā)感染:腹壁疝修補(bǔ)術(shù)后數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)感染,常以切口竇道經(jīng)久不愈的形式表現(xiàn)出來,其嚴(yán)重程度可能不同。這些竇道通常源于補(bǔ)片邊緣及縫線處,處理可以在局部麻醉下切開,清除壞死組織,去除感染縫線,剪去過多的與組織不融的補(bǔ)片,局部充分敞開沖洗后,采用填塞引流,術(shù)后換藥等措施。
3.2 充填式腹股溝疝術(shù)后感染的處理:充填式腹股溝疝術(shù)后感染,可分為淺層感染和深層感染,其兩種感染的處理方法有所不同[16]。
3.3 淺層感染:對于單純切口或修補(bǔ)平片部位的淺層感染,只要感染未波及到深部的網(wǎng)塞,修補(bǔ)材料可不必取出,經(jīng)過局部沖洗、換藥可愈合。
3.4 深層感染:深層的網(wǎng)塞一旦出現(xiàn)感染,整個網(wǎng)塞勢必成為一個能容納大量細(xì)菌和污穢物的空間,加之網(wǎng)塞表面覆蓋的網(wǎng)片限制,使得局部沖洗、換藥均困難,網(wǎng)塞內(nèi)的積聚物不易被清除。這種情況必須取出網(wǎng)塞和網(wǎng)片,通過換藥才能使傷口愈合。
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摘要:我國已經(jīng)將勞務(wù)派遣用工制度作為單位用工的重要形式之一列入《勞動合同法》。本文論述了勞務(wù)派遣用工制度的內(nèi)涵,分析了勞務(wù)派遣辦法在公立醫(yī)院人力資源工作中的重要作用,分析了實行勞務(wù)派遣用工制度存在的問題,提出了在公立醫(yī)院改進(jìn)與完善勞務(wù)派遣用工制度的建議。
關(guān)鍵詞 :醫(yī)療衛(wèi)生 勞務(wù)派遣
隨著人事制度改革的深入,事業(yè)單位公開招聘、全員聘任、人事、合同制、老職工參加養(yǎng)老保險、建立職業(yè)年金等各項勞動用工制度的改革正在逐步深入開展。近年來,公立醫(yī)院作為公辦事業(yè)單位,按照國家要求和自身發(fā)展的需要,在勞動用工制度方面也采取了許多改革措施。為了打破“鐵飯碗”和職業(yè)崗位終身制,實現(xiàn)人才的合理流動,公立醫(yī)院普遍實行了人事用人制度,有些醫(yī)院甚至不論編制內(nèi)外,新進(jìn)人員一律實行人事制度。在某些公立醫(yī)院,為了促進(jìn)體制內(nèi)用工機(jī)制轉(zhuǎn)換、緩解事業(yè)編制不足、減輕醫(yī)院人力資源成本,開始實行非醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)人員勞務(wù)派遣用工制度。今后,除了招聘專業(yè)醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)人才入編、或者非編人事用人以外,勞務(wù)派遣將作為一種重要的用工形式,在公立醫(yī)院人力資源使用中發(fā)揮其特殊的作用。
一、勞務(wù)派遣制度的內(nèi)涵與實施勞務(wù)派遣辦法的利好分析
改革開放前,我國采用單一化干部人事制度,醫(yī)院專業(yè)技術(shù)人員和管理人員按照“國家干部”身份進(jìn)行管理,后勤服務(wù)人員則按照“工人”身份管理,單位調(diào)入人員屬干部身份的歸人事局審批,單位調(diào)入人員屬工人身份的歸勞動局審批,這是一種典型的“身份管理”模式。從1978年開始,衛(wèi)生部陸續(xù)出臺相關(guān)文件,提出了衛(wèi)生系統(tǒng)干部聘任、工人合同制及人事制度改革的實施辦法與改革措施。
目前,公立醫(yī)院作為國家公辦事業(yè)單位,上級管理部門對醫(yī)院的事業(yè)編制管理辦法仍然執(zhí)行,單位錄用工作人員仍然要明確編制內(nèi)或編制外身份。部分公立醫(yī)院編外用工的主要形式是人事,也有一些醫(yī)院實行勞務(wù)派遣用工制度。勞務(wù)派遣又稱人才租賃,它是一種新型的用工模式,由勞務(wù)派遣公司與派遣人員訂立勞動合同,明確工作人員的責(zé)權(quán)利,然后將派遣人員派遣到醫(yī)院工作。派遣人員與勞務(wù)派遣公司是法律上的勞動關(guān)系,而派遣人員與醫(yī)院是事實上的勞動關(guān)系。派遣人員的薪資報酬按照協(xié)議由醫(yī)院劃撥給勞務(wù)派遣公司,再由勞務(wù)派遣公司向派遣人員逐一發(fā)放。派遣人員的“五險一金”也統(tǒng)一劃賬至勞務(wù)派遣公司,由勞務(wù)派遣公司逐一根據(jù)員工個體情況分別匯繳。勞務(wù)派遣的最顯著特征就是勞動力的雇用和使用分離,即醫(yī)院用人不占編制、不養(yǎng)“單位人”。目前,勞務(wù)派遣用工制度得到了我國法律層面的支持,我國《勞動合同法》已經(jīng)將勞務(wù)派遣用工法定為單位用工的重要形式之一。
目前部分公立醫(yī)院實施的勞務(wù)派遣用工辦法,主要解決的是導(dǎo)醫(yī)、藥工、收費、保管、水電保障、安全保衛(wèi)等非醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)崗位人員。對非醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)人員采用勞務(wù)派遣用工辦法對醫(yī)院有諸多好處。由于被派遣人員與勞務(wù)派遣公司訂立勞動合同,醫(yī)院用人不占編制不養(yǎng)人,可以緩解醫(yī)院事業(yè)發(fā)展與事業(yè)編制不足的矛盾,騰出編制吸引安排高層次的醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)人員,促進(jìn)醫(yī)院衛(wèi)生醫(yī)療水平的提高。
因為派遣人員不屬傳統(tǒng)意義上的“單位人”,而是“社會人”,他們的工資薪酬標(biāo)準(zhǔn)和同職業(yè)的社會平均工資薪酬標(biāo)準(zhǔn)相接近或略高,對于從事導(dǎo)醫(yī)、藥工、收費、保管、水電保障、安全保衛(wèi)等非醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)崗位人員而言,在目前事業(yè)單位編制內(nèi)職工薪酬待遇和社會同職業(yè)人員平均薪酬待遇存在明顯臺階的情況下,實行勞務(wù)派遣辦法有利于降低醫(yī)院人力資源使用成本,節(jié)約開支,也有利于減少醫(yī)院人動、利益調(diào)整方面的糾紛。勞務(wù)派遣工作崗位多數(shù)屬于臨時性、輔、可替代性崗位,可根據(jù)員工工作表現(xiàn)實施優(yōu)留劣汰,有利于醫(yī)院實施靈活的人才流動機(jī)制。另外,在醫(yī)院引進(jìn)某些高層次人才的同時,其配偶因為學(xué)歷資歷或能力等方面的限制,一時難以符合目前嚴(yán)格的事業(yè)單位招聘要求而就業(yè),在此情況下,通過勞務(wù)派遣工作方式進(jìn)行過渡性安排,有助于解決某些高層次人才的后顧之憂。
二、實行勞務(wù)派遣用工制度存在的問題
隨著醫(yī)院勞務(wù)派遣職工人數(shù)的增加,給醫(yī)院和勞務(wù)派遣公司的關(guān)系、醫(yī)院和勞務(wù)派遣員工的和諧發(fā)展等方面帶來了新問題。
某些勞務(wù)派遣公司以自身盈利為重,忽視對派遣員工必要的教育管理服務(wù)責(zé)任,派遣公司與醫(yī)院缺乏良好的溝通渠道,致使個別派遣人員與醫(yī)院發(fā)生不必要的薪資或勞務(wù)糾紛。例如,當(dāng)派遣員工上下班途中出現(xiàn)交通事故,理應(yīng)按照工傷申報處理渠道,由勞務(wù)派遣公司依法依規(guī)處理,但為了獲取法規(guī)之外更多的補(bǔ)償,個別派遣公司甚至鼓動勞務(wù)派遣人員和醫(yī)院糾纏,直接影響醫(yī)院的正常工作秩序,造成不和諧不穩(wěn)定事件。
在采用勞務(wù)派遣形式用工的情況下,同工同酬等法規(guī)要求給醫(yī)院人事部門帶來較為嚴(yán)重的困擾。《勞動合同法》對于勞務(wù)派遣形式用工有所規(guī)范和限制,法規(guī)對派遣人員薪酬待遇等方面要求和醫(yī)院現(xiàn)行實際情況存在差距,有兩個突出的問題:一是同工同酬問題,二是連帶責(zé)任問題。目前,人事人員與在編職工在待遇等方面差距幾乎為零,可以認(rèn)為,人事與在編人員已經(jīng)同工同酬了。如若在派遣人員薪酬待遇方面和同一種崗位在編人員完全無差距,則使得勞務(wù)派遣對于醫(yī)院的優(yōu)勢:即降低用工成本的利好不再。醫(yī)院希望通過勞務(wù)派遣方式,將一些用工風(fēng)險轉(zhuǎn)嫁到勞務(wù)派遣公司,但《勞動合同法》對于連帶責(zé)任有了新的規(guī)定:勞務(wù)派遣單位違法或違規(guī)致受遣員工權(quán)益受到侵害的由實際用工單位和勞務(wù)派遣單位承擔(dān)連帶賠償責(zé)任。
由于有些醫(yī)院對勞務(wù)派遣人員缺乏有效的考核與激勵機(jī)制,不能有效激發(fā)派遣員工的潛能,提高其工作積極性。同時,薪酬待遇辦法也缺乏相應(yīng)的參考依據(jù),同工不同酬現(xiàn)象的存在,降低了薪酬待遇辦法所應(yīng)有的公平與激勵作用。另外,派遣員工不能與編制內(nèi)員工同等享受職務(wù)晉升與培訓(xùn)教育機(jī)會,導(dǎo)致派遣員工看不到未來個人的職業(yè)發(fā)展前景,有的醫(yī)院派遣人員連工會組織也不能加入,想晉升職稱就更加困難,影響了派遣人員工作積極性與穩(wěn)定性,導(dǎo)致派遣人員對工作無目標(biāo)、無動力,對所服務(wù)的醫(yī)院無認(rèn)同感,缺乏主人翁意識。
三、勞務(wù)派遣用工制度的改進(jìn)與完善
為了更好地發(fā)揮勞務(wù)派遣用工制度在公立醫(yī)院的特殊作用,需要在工作中不斷對相關(guān)制度和辦法進(jìn)行改進(jìn)與完善。
醫(yī)院應(yīng)積極營造尊重、平等、關(guān)愛派遣員工的和諧氛圍,實行人性化管理。醫(yī)院不能把派遣人員僅僅視為廉價勞動力,要努力平等對待每位派遣員工,消除派遣員工的自卑心理。要依法讓派遣員工加入工會組織,成為工會會員,找到“家”的感覺。對符合入黨條件的,應(yīng)積極培養(yǎng)、發(fā)展和推薦,實現(xiàn)政治上平等對待。要給予派遣員工適當(dāng)?shù)睦^續(xù)教育機(jī)會,通過規(guī)范化培訓(xùn)與進(jìn)修,不斷提高派遣人員的政治思想素質(zhì)和業(yè)務(wù)能力。要引進(jìn)和建立各種精神獎勵機(jī)制,通過各種考核獎勵、評比獎勵、競賽獎勵等多種形式調(diào)動派遣員工的工作積極性,使得派遣員工中的優(yōu)秀分子安心長期在醫(yī)院工作,不斷增強(qiáng)醫(yī)院的凝聚力和向心力,促進(jìn)醫(yī)院事業(yè)的全面發(fā)展與和諧發(fā)展。
參考文獻(xiàn)
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【摘要】
目的:觀察大鼠急性脊髓損傷后大劑量甲基強(qiáng)的松龍(methylprednisolone,MP)沖擊療法對大鼠骨密度及生物力學(xué)的影響。方法: 46只成年健康SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、治療組等3組。按改良Allen's法建立大鼠急性脊髓損傷模型。治療組傷后 30min 經(jīng)腹膜腔注入MP30mg/kg,以后每小時注入 MP5.4mg/kg,維持24h;模型組應(yīng)用生理鹽水替代 MP,處理方法同治療組。觀察模型組與治療組大鼠在傷后1、3和6個月 BBB 運(yùn)動功能評分、各組L4椎體、股骨不同部位骨密度及生物力學(xué)參數(shù)的變化。結(jié)果: 術(shù)后各時間點模型組與治療組BBB 評分總體呈增高趨勢,治療組在各個時間點BBB 神經(jīng)行為學(xué)評分均優(yōu)于模型組(P
【關(guān)鍵詞】 急性脊髓損傷;甲基強(qiáng)的松龍;骨質(zhì)疏松;骨密度;生物力學(xué)
[ABSTRACT] Objective: To investigate the effect of high dose MP on bone density and biomechanics changes after acute spinal cord injury(ASCI).Methods: A total of 46 adult rats were randomly pided into three groups, namely, the control group (CG), the model group (MG), and the experimental group (EG). After anesthesia, T8 vertebrae plate resection were performed to rats in both CG and EG with spinal cords injury by Allen method. Thirty minutes after ASCI, the subjects in experimental group received MP injection through intraperitoneal with dosage of 30 mg/kg. Then a dosage of 5.4 mg/kg of MP was given through intraperitoneal injection every hour in 24 hours. The subjects in the model group received normal saline instead of MP with the same method. A detection of both Basso, Beattie and Bresnahan (BBB) locomotor rating scaling, bone density and biomechanics was performed to the L4 vertebral body and the femur of rats 1, 3 and 6 months following operation, respectively. Results: BBB scale: after operation, the scale of groups MG and EG was increased over time; group EG was significantly higher than group MG from 1, 3, 6 month (P< 0.05, P
[KEY WORDS] Acute spinal cord injury;MP;Osteoporosis;Bone density;Biomechanics
急性脊髓損傷(acute spinal cord injury,ASCI)是一種嚴(yán)重的損傷,其病死率、致殘率很高。傷后大劑量甲基強(qiáng)的松龍(methylprednisolone,MP)沖擊是目前急性脊髓損傷公認(rèn)治療方法,它的作用機(jī)制復(fù)雜。甲基強(qiáng)的松龍早期可以顯著增加神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,改善脊髓血流量,減輕組織損傷[1,2],但其遠(yuǎn)期對患者的影響不明確。筆者以通過改良Allen’s法[3]建立大鼠脊髓損傷動物模型,研究大鼠脊髓損傷MP治療前、后骨密度及生物力學(xué)改變情況,推測大劑量 MP 治療對患者遠(yuǎn)期療效的影響。
1 材料和方法
1.1 材料
46只雌性 SD 大鼠,體質(zhì)量(250±10)g;4%多聚甲醛 PBS(磷酸緩沖液)固定液;甲基強(qiáng)的松龍注射用粉劑(法瑪西亞普強(qiáng)有限公司);DPXL型雙能 X 射線骨密度儀(美國Lunar 公司);858 Mini Bionix 型生物材料力學(xué)實驗機(jī)(美國MTS公司)等。
1.2 實驗方法
1.2.1 分組與造模
46只雌性SD大鼠隨機(jī)等分為對照組(control group,CG)6只,模型組(model group,MG)20只,治療組(experimental group,EG)20只。造模:將大鼠腹腔麻醉后,常規(guī)消毒,以T8棘突中心作長約3cm切口,暴露硬脊膜,采用改良Allen’s裝置制備脊髓急性打擊傷動物模型,損傷力度為10g×2.5cm。模型制作成功判定標(biāo)準(zhǔn):打擊后損傷處脊髓出血、水腫,大鼠出現(xiàn)擺尾反射,雙下肢及軀體回縮樣撲動,麻醉清醒后雙下肢呈弛緩性癱瘓。治療組傷后30min 腹膜腔注入MP30mg/kg, 以后每小時注入MP5.4mg/kg,連續(xù)注射24h。 模型組以生理鹽水替代MP,按治療組同樣方法給藥。致傷后每日按壓大鼠膀胱促進(jìn)排尿,定時喂食。
1.2.2 神經(jīng)行為學(xué)評分
評分觀察者為非本試驗組員。在損傷后1、3、6個月參照 BBB(basso beattie bresnahan locomotor rating scale,BBB) 神經(jīng)行為學(xué)評分法[4]綜合評定MG組和EG 組的功能。最小值為 0 分,表示神經(jīng)行為功能完全喪失;最大值為 21 分,表示行為功能完全正常。
1.2.3 骨密度及生物力學(xué)檢測
分別于術(shù)后1、3、6個月,在麻醉狀態(tài)下對各組大鼠用雙能X射線骨密度儀的小動物測量軟件測定右股骨、腰4椎體的骨密度。術(shù)后6個月處死大鼠后取各組大鼠的右側(cè)股骨及腰4椎體,去除表面附著軟組織,用生理鹽水浸濕的紗布包裹后置于20℃冰箱保存。力學(xué)檢測前室溫解凍標(biāo)本,使用生物材料力學(xué)實驗機(jī)進(jìn)行股骨3點彎曲和腰椎結(jié)構(gòu)強(qiáng)度實驗。股骨3點彎曲實驗跨距2mm,加載速度為2mm/min,腰椎結(jié)構(gòu)強(qiáng)度實驗加載速度為1mm/min,勻速加載直至標(biāo)本斷裂。每個樣本放置在儀器上的位置及方向保持一致。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理
采用 SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計,計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗,P
2 結(jié)果
2.1 動物一般情況
模型組和治療組造模后,大鼠雙側(cè)下肢癱瘓,模型組及治療組各有5只在造模1個月內(nèi)死亡,模型組有1只在第60天死亡,故均未列入統(tǒng)計。
2.2 大鼠神經(jīng)行為學(xué)評分
治療組在1、3、6個月 BBB 神經(jīng)行為學(xué)評分均優(yōu)于模型組,兩組相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05,P < 0.01),見表1。 表1 各組大鼠脊髓損傷后后肢功能 BBB 評分 (略)
2.3 各組骨密度測定
術(shù)后1、3、6個月,模型組及治療組大鼠右側(cè)股骨、第4腰椎骨密度明顯下降,與對照組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05,P
2.4 各組大鼠股骨3點彎曲和腰椎結(jié)構(gòu)強(qiáng)度測定
術(shù)后6個月,模型組及治療組大鼠右側(cè)股骨、第4腰椎骨結(jié)構(gòu)強(qiáng)度均顯著降低,與對照組相比有極顯著性差異(P
3 討論
海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報 Vol.16 No.7 Jul.2010ASCI是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。目前臨床治療急性脊髓損傷均按全美急性脊髓損傷隨機(jī)受控臨床試驗的方案進(jìn)行治療。糖皮質(zhì)激素藥物MP是目前臨床上用于干預(yù)性治療急性脊髓損傷的首選藥物,其防止繼發(fā)性脊髓損傷的作用機(jī)制可能與抑制脂類過氧化有關(guān)物,中和氧自由基,防止神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)蘇[1,57]。文獻(xiàn)報道[8]大部分患者都能耐受大劑量MP沖擊治療,部分患者治療時短時間內(nèi)可能出現(xiàn)激素應(yīng)用的不良反應(yīng),但其對患者的遠(yuǎn)期影響還有待進(jìn)一步研究。本實驗通過脊髓損傷后模型組與治療組神經(jīng)行為學(xué)評分、骨密度及生物力學(xué)的測定,對2組骨大鼠骨質(zhì)疏松的差異進(jìn)行分析,了解ASCI早期大劑量應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍對患者的遠(yuǎn)期影響。
本實驗發(fā)現(xiàn),模型組大鼠神經(jīng)功能受損后隨著時間延長有所恢復(fù),但比治療組差,大劑量MP可以提高運(yùn)動和感覺恢復(fù),特別是不完全脊髓損傷患者,這也與目前臨床應(yīng)用結(jié)果相一致[9,10]。本實驗發(fā)現(xiàn)造模后1、3、6個月,模型組及治療組的骨密度明顯下降,這與國內(nèi)外研究相同[1113]。實驗也發(fā)現(xiàn)造模6個月后,治療組股骨及腰椎的骨密度要低于模型組,具有顯著性差異,這說明大劑量MP遠(yuǎn)期有可能會加快骨質(zhì)疏松的進(jìn)程。
骨生物力學(xué)反映骨對抗外力作用的強(qiáng)度,集中體現(xiàn)了骨的材料特性和結(jié)構(gòu)特性,骨質(zhì)疏松時由于骨量減少與骨結(jié)構(gòu)的改變,直接影響骨的生物力學(xué)性能,使骨強(qiáng)度降低[14],增加骨折的危險性。因此,測定骨的生物力學(xué)性能的變化是評價骨質(zhì)疏松癥的一個重要和特殊的指標(biāo)。本實驗發(fā)現(xiàn)術(shù)后6個月,模型組右側(cè)股骨的3點彎曲試驗、第4腰椎壓碎試驗結(jié)果要優(yōu)于治療組,說明大劑量MP對大鼠遠(yuǎn)期骨的生物力學(xué)有影響。
以上結(jié)果表明,早期大劑量MP治療ASCI對于阻止或減少脊髓繼發(fā)損傷,保留脊髓殘存功能,提高患者生存質(zhì)量有重要意義,是治療急性脊髓損傷的一項有效措施,值得進(jìn)一步的深入研究和應(yīng)用。但大劑量MP治療過程中,有可能加重骨量丟失,加速患者骨質(zhì)疏松的進(jìn)程,應(yīng)建議患者盡量早期進(jìn)行各種功能鍛煉,配合預(yù)防骨質(zhì)疏松藥物的長期應(yīng)用,這樣才能提高沖擊療法的安全性和有效性。
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[關(guān)鍵詞] 非胸腺瘤重癥肌無力;電視胸腔鏡;中期療效;生活質(zhì)量
[中圖分類號] R746.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2011)31-153-02
Influence of VATS Treatment of NTMG Patients on Medium-term Efficacy and Quality of Life
LIU Zongliang
Shandong University of TCM Second Affiliated Hospital, Jinan 250001, China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and quality of life of patients with NTMG treated with VATS. Methods Thirty-two cases with NTMG in our hospital were treated using VATS,the efficacy and quality of life after 3 years of treatment observed. Results All patients were successfully operated. After 3 years of DeFilippi grade level of 1-3, 4-5 were 32,0 cases, the total were efficiency was 100%; Compared MGFA score preoperative, postoperative was significantly lower (P<0.05); Compared EORTC-QLQ score preoperative, postoperative were higher, in addition to social function, the other were significant differences(P<0.05). Conclusion NTMG patients treated with VATS can significantly improve the clinical symptoms and quality of life, it has fewer postoperative complications.
[Key words] Non-thymoma myasthenia gravis; VATS; Medium-term efficacy; Quality of life
重癥肌無力(myasthenia gravis,MG)是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病,其發(fā)生的一個重要的環(huán)節(jié)是機(jī)體的胸腺發(fā)生了病理改變[1]。臨床上對其治療方法多采用經(jīng)胸骨正中切口擴(kuò)腺組織切除,但胸腔鏡技術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用使電視胸腔鏡手術(shù)(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)切除胸腺切實可行,且效果較好。筆者對我院32例采用NATS治療的非胸腺瘤重癥肌無力(nonthymomatous myasthenia gravis,NTMG)患者中期療效及患者的生活質(zhì)量進(jìn)行隨訪,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取1998年1月~2011年1月來我院進(jìn)行治療的32例NTMG患者,其中男 11例,女21例;年齡最小18歲,最大38歲,平均29.6歲,平均病程5.1個月。其中眼瞼下垂18例;運(yùn)動障礙或復(fù)視者6例,其癥狀均為朝輕暮重;全身無力、疲勞者5例,癥狀均較輕且在休息后減輕,疲勞后則加重;吞咽無力者3例,均沒有呼吸困難的癥狀。溴吡斯的明(批準(zhǔn)文字:國藥準(zhǔn)字H310208672)口服劑量為(172.5±14.3)mg/d,新斯的明實驗中有4例呈現(xiàn)陽性??挂阴D憠A受體抗體在2.99μmol/L以下為正常值,本研究中,2.99μmol/L以上者26例,2.99μmol/L以下者6例。所有患者按照改良的Osserman分型,Ⅰ型、Ⅱa型、Ⅱb型分別為25、5、2例。術(shù)前的平均MG(MGFA)評分為(13.9±3.5)。所有的研究對象均為NTMGI-Ⅱb期。術(shù)前對患者進(jìn)行胸部CT檢查,如果發(fā)現(xiàn)其合并胸腺瘤則排除出研究范圍;患者年齡在16歲以下,對于生活質(zhì)量問卷調(diào)查不能獨立完成者予以排除;對本研究不配合的患者予以排除。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]
以下的標(biāo)準(zhǔn)第1項為必備條件,其他各項標(biāo)準(zhǔn)具備任何一項都可以診斷:①受累骨骼肌無力,并且癥狀有朝輕暮重的特點;②藥物實驗陽性:0.5~1.0mg新斯的明肌肉注射;肌力在0.5~1h后明顯出現(xiàn)好轉(zhuǎn);③對患者實行疲勞試驗呈現(xiàn)陽性結(jié)果;④檢測血清抗乙酰膽堿抗體呈現(xiàn)陽性。
1.3 方法
所有患者采用靜脈復(fù)合麻醉,雙腔氣管插管。手術(shù)為右側(cè)入路,左側(cè)45°臥位。使患者的頭、尾側(cè)降低以擴(kuò)大患者術(shù)側(cè)肋間隙。胸腔鏡(藥(械)準(zhǔn)字:浙食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2006第2220594號)的置入位置為右腋前線和腋中線之間的第6或5肋間。取兩個操作孔,分別是腋前線第3肋間及其鎖骨中線第5肋間??v隔胸膜與膈神經(jīng)前電凝鉤縱行切開。對患者行胸腺擴(kuò)大切除。
1.4 臨床療效和生活質(zhì)量評價[2]
所有的患者均隨訪3年。采用DeFilippi分級和MGFA評分來對治療的效果進(jìn)行評定。DeFilippi分級具體標(biāo)準(zhǔn)如下:癥狀完全緩解;藥物治療停止為1級;藥物治療減量為2級;癥狀部分緩解或者藥物治療減量為3級;癥狀及藥物治療均無變化為4級;癥狀加重為5級。治療標(biāo)準(zhǔn)有效的為1~3級,無效為4~5級?;颊呱钯|(zhì)量的評定采用EORTC-QLQ量表,包括6項觀察指標(biāo):軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能及總生活質(zhì)量。得分越高,生活質(zhì)量越好。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理
采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,計量資料用t檢驗。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效
所有患者的手術(shù)均順利完成,平均術(shù)中出血量(53.7±11.5)mL,切除胸腺和前縱隔脂肪組織的平均值(57.2±10.9)g。無一例患者發(fā)生肌無力危象,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為3.12%(1/32),即發(fā)生肺炎,具有哮喘史。圍手術(shù)期無一例患者死亡,平均住院時間(7.5±2.3)d。術(shù)后病理發(fā)現(xiàn):胸腺萎縮、胸腺增生及正常胸腺組織分別為5、21、6例。術(shù)后對所有患者進(jìn)行隨訪3年,其DeFilippi分級為1~3級、4~5級的患者數(shù)分別為32、0例,治療的總有效率達(dá)到100%。
2.2 對患者生活質(zhì)量的影響
與術(shù)前的MGFA評分比較,術(shù)后評分較低(P<0.05);與術(shù)前EORTC-QLQ評分比較,術(shù)后評分均較高,除社會功能外均具有顯著性差異(P<0.05)。見表1。
3 討論
胸腺擴(kuò)大切除術(shù)在MG的治療中較為常用,且此種治療方式也比較成熟,但至今還沒有形成統(tǒng)一的手術(shù)方式[3]。傳統(tǒng)的胸腺擴(kuò)大切除術(shù)采用胸骨正中切口入路,此方式的優(yōu)點是切除比較徹底,但是也存在許多不足,如造成的創(chuàng)傷比較大,容易使患者的呼吸循環(huán)系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂,患者易出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥。所以針對以上原因,尋找新的手術(shù)方式對于MG的治療顯得尤為重要。隨著胸腔鏡技術(shù)在臨床廣泛使用,使VATS切除胸腺切實可行,但對于其在NTMG患者的治療效果及其對患者生活質(zhì)量方面的影響,還沒有一致的意見。
本研究選取近年來本院就診的NTMG患者,對其采用VATS進(jìn)行治療,術(shù)后隨訪3年結(jié)果發(fā)現(xiàn),DeFilippi分級為1~3級、4~5級的患者數(shù)分別為32、0例,治療的總有效率達(dá)到100%。此結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[4]??赡芤驗楦骨荤R手術(shù)能夠較小地干預(yù)機(jī)體炎性介質(zhì)的釋放,手術(shù)中只有較少的出血量,術(shù)后使用止痛藥物量也降低,患者術(shù)后較快恢復(fù),且患者的住院時間縮短。切除胸腺和前縱隔脂肪組織的平均值為(57.2±10.9)g。提示對非胸腺瘤重癥肌無力患者采用VATS治療效果和胸骨正中劈開手術(shù)的效果相近[5,6]。與術(shù)前EORTC-QLQ評分比較,術(shù)后評分均較高,除社會功能外均具有顯著性差異。提示對NTMG患者采用VATS進(jìn)行治療能夠明顯改善患者的生活質(zhì)量。
綜上所述,NTMG患者采用VATS進(jìn)行治療后能夠顯著改善其臨床癥狀,使其生活質(zhì)量得到明顯提高,且術(shù)后具有較少并發(fā)癥,可作為一種治療NTMG的有效方法。
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1.1兒童ADHD腦電生物技術(shù)診斷經(jīng)臨床實踐研究發(fā)現(xiàn),患有ADHD的人群大腦背外側(cè)額葉與眶周存在明顯的病變,并且這一病變在腦電圖中得到相應(yīng)顯示〔10〕。研究結(jié)果表明患有ADHD兒童存在神經(jīng)生物學(xué)的發(fā)育缺陷,主要表現(xiàn)為腦電波慢波(θ)活動多于正常兒童,并伴有β波活動減少,尤其是右前額葉腦電頻率低于正常兒童〔11〕。兒童注意力缺陷與多動障礙測試儀是將這一腦電生物特點與現(xiàn)代數(shù)字化技術(shù)相結(jié)合的一個診療儀器,目前應(yīng)用于輔助臨床診斷的有美國研發(fā)的ADHD腦電波評估測試儀、A-620腦電神經(jīng)生物反饋儀以及國內(nèi)非針對ADHD診斷的腦電波測試儀。1.2傳統(tǒng)診斷方法與腦電生物診斷方法的比較傳統(tǒng)診斷方法主要以單純問診與父母主訴為主,帶有一定的主觀片面性,缺乏可操作化和標(biāo)準(zhǔn)化,兒童ADHD與其他兒童精神疾病由于癥狀相似而難以鑒別〔12-13〕,這些因素均導(dǎo)致了兒童ADHD的確診率擴(kuò)大化,甚至出現(xiàn)過度醫(yī)療等后果。由于需要臨床醫(yī)生將ADHD與其他兒童精神疾病相鑒別,因此需要臨床醫(yī)生具備豐富的臨床經(jīng)驗。腦電生物技術(shù)應(yīng)用于兒童ADHD的診斷后,將使得診斷信息量化,并能夠幫助臨床醫(yī)生更好的診斷兒童ADHD,以避免因兒童頑皮、家長陳述片面性帶來的誤診。腦電生物技術(shù)能夠在兒童診斷中記錄相關(guān)波形變化,并且為評價治療效果提供了比較參數(shù)信息,這大大降低了因非癥狀因素造成的誤診和漏診的可能性。
2兒童ADHD的治療
2.1兒童ADHD傳統(tǒng)治療兒童ADHD的傳統(tǒng)治療常選用中樞興奮劑、非中樞興奮劑、抗抑郁劑、抗焦慮藥物、安定藥和情緒穩(wěn)定劑。中樞興奮劑哌醋甲酯(利他林)為常用治療藥物,它能夠改善ADHD主要癥狀,對完成課堂學(xué)習(xí)任務(wù)和社會功能都有正性作用,并能夠減少攻擊、對抗和破壞行為等癥狀〔14-15〕。近些年,我國中醫(yī)學(xué)者也有運(yùn)用辨證論治、中藥湯劑、針灸等方法治療兒童ADHD達(dá)到較好療效的臨床治療報告。臨床實驗研究顯示,中藥在治療兒童ADHD短期效果優(yōu)于或等于西藥,長期療效也較穩(wěn)定,不良反應(yīng)少,無成癮性〔16-18〕。行為干預(yù)方法是需要結(jié)合患兒的個體情況制定具體的、個性化的干預(yù)方法,并且需要在老師、家長的全力配合下才能進(jìn)行。心理干預(yù)過程中,不能單一依靠懲罰來達(dá)到矯正行為,需要具體問題具體分析,找問題發(fā)生的根本原因。這樣就需要家長和老師具備一定的心理學(xué)知識,積極地給予孩子創(chuàng)造良好的學(xué)習(xí)生活環(huán)境,并且保證與ADHD患兒之間進(jìn)行良好的溝通。2.2兒童ADHD腦電生物反饋治療腦電生物技術(shù)治療作為一種新興治療兒童ADHD的技術(shù)近年來發(fā)展很快,它的基本原理是通過訓(xùn)練來強(qiáng)化15~18Hz的感覺運(yùn)動節(jié)律波,抑制4~8Hz的θ波,并通過自身調(diào)節(jié)來改變腦電圖波形,以強(qiáng)化對大腦有利的波形、抑制對大腦不利的波形,從而改變腦功能〔19〕。有研究發(fā)現(xiàn)〔20〕,此治療措施相比傳統(tǒng)的心理學(xué)行為干預(yù)和藥物治療效果要好,并且經(jīng)該方法治療后患兒各項情況明顯好轉(zhuǎn),且具有持久性特點。腦電生物技術(shù)治療除了對兒童ADHD三大主要癥狀有明顯改善之外,還具有改善視覺、聽覺商數(shù),達(dá)到視覺、聽覺相互協(xié)調(diào)統(tǒng)一的效果,使得注意力四維同步提升〔21-22〕。2.3傳統(tǒng)治療方法與腦電生物技術(shù)治療方法的比較西藥雖然具有起效快、癥狀緩解明顯等特點,但絕大多數(shù)藥物的半衰期短、不良反應(yīng)大,若長期用藥或用藥劑量過大還會出現(xiàn)呆板和意志力減退等不良反應(yīng),從而導(dǎo)致患者服藥依從性差、治療效果降低〔23〕。采用中醫(yī)中藥方法治療兒童ADHD雖然在臨床已經(jīng)取得初步成效,但是缺乏多中心、大樣本支持,所以用藥微量化、客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化還未能具體實現(xiàn)。由于家長對于藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)是否會影響兒童生長發(fā)育存在一定擔(dān)憂,因此較少家長會選擇藥物治療這一方法〔24〕。在臨床上,為了避免給兒童造成傷害,對于低齡、癥狀較輕的兒童一般不采用藥物治療而選擇行為干預(yù)的方法。因為一方面低齡兒童處于大腦發(fā)育時期,此時用藥可能會影響大腦正常發(fā)育過程,另一方面該類藥物對于患有其他基礎(chǔ)疾病如癲癇、高血壓、心臟病等患兒具有一定局限性〔25〕。行為干預(yù)能夠較好地矯正注意力缺陷多動障礙患兒的行為,但是由于干預(yù)周期長,環(huán)境與心理因素對心理學(xué)行為干預(yù)效果影響較大,如在患兒與家長、家長與老師、患兒與老師之間的矛盾關(guān)系存在的情況下,患兒常常在治療過程中出現(xiàn)癥狀反復(fù)的現(xiàn)象。與藥物治療相比,腦電生物技術(shù)治療具有適用人群廣、效果持久、無不良反應(yīng)等特點,通過腦電生物技術(shù)對兒童ADHD進(jìn)行非藥物干預(yù)有望改善我國治療兒童ADHD藥物濫用的現(xiàn)狀;其與心理學(xué)行為干預(yù)相比,它也具有治療周期短、效果明顯、影響因素小等特點。
3腦電生物技術(shù)在兒童ADHD診療領(lǐng)域的應(yīng)用前景
關(guān)鍵詞:生物技術(shù)概論;授課內(nèi)容;講課方式
中圖分類號:G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號:1674-9324(2015)38-0158-02
《生物技術(shù)概論》是生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)性課程,也是生物技術(shù)基礎(chǔ)知識和前沿科學(xué)相結(jié)合的綜合性課程。該課程通過向?qū)W生講授基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、蛋白質(zhì)工程等原理和研究方法,使學(xué)生了解現(xiàn)代生物技術(shù)與傳統(tǒng)生物技術(shù)的區(qū)別及現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展趨向,初步掌握生物技術(shù)在醫(yī)藥衛(wèi)生、能源、環(huán)境、食品及工農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的科學(xué)應(yīng)用,為學(xué)生將來從事與生物技術(shù)相關(guān)的工作打下基礎(chǔ),并使其具備向生物學(xué)其他相關(guān)領(lǐng)域發(fā)展的基礎(chǔ)知識,如生物工程、生物制藥、食品加工、作物分子育種、動物育種等,讓學(xué)生在將來的學(xué)習(xí)和工作中有更大的選擇和發(fā)展空間[1]。
作為生物技術(shù)系學(xué)生的必修專業(yè)課程,《生物技術(shù)概論》課程內(nèi)容難度較高,綜合性較強(qiáng),學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中的困難也比較多。而且在我校又是新開課程,面臨的問題更多。通過幾屆學(xué)生的學(xué)習(xí),作者有以下幾點的心得體會:
一、適時選擇授課內(nèi)容,控制課程內(nèi)容深度
生物技術(shù)概論是涵蓋整個生物技術(shù)領(lǐng)域的一門課程,課程內(nèi)容十分廣泛。我校選取的課本是由宋思揚(yáng)、樓士林編寫的《生物技術(shù)概論》(科學(xué)出版社,第三版),該書全面介紹了現(xiàn)代生物技術(shù)的概念、原理、研究方法、發(fā)展方向及其應(yīng)用領(lǐng)域。內(nèi)容涉及基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程、蛋白質(zhì)工程以及生物技術(shù)在農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、能源、環(huán)境保護(hù)等領(lǐng)域中的應(yīng)用,同時還概要介紹了對生物技術(shù)發(fā)明創(chuàng)新的保護(hù)以及生物技術(shù)的安全性等。全書幾乎涵蓋了整個生物技術(shù)領(lǐng)域的所有內(nèi)容,就一般院校的計劃學(xué)時來說很難一一講解。針對這種情況我們在授課時對內(nèi)容進(jìn)行了整合和刪減,側(cè)重結(jié)合專業(yè)特點,對部分教學(xué)內(nèi)容做適當(dāng)拓展與延伸,以期達(dá)到更有效的教學(xué)效果。
我校屬醫(yī)學(xué)院校,生物技術(shù)學(xué)生的專業(yè)方向是制藥方向,因此在授課時加重了與醫(yī)藥相關(guān)部分的內(nèi)容講解。比如在介紹細(xì)胞工程時,學(xué)生重點掌握的是動物細(xì)胞工程。而對植物細(xì)胞工程比如人工種子的研制、單倍體的誘發(fā),只求學(xué)生能夠有初步的了解。而在講解生物技術(shù)應(yīng)用時著重介紹了生物技術(shù)在制藥和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域方面的應(yīng)用,在講解時授課老師先搜集生物技術(shù)藥物的最新進(jìn)展和最新的基因診斷和治療方面的技術(shù),配合動畫、影音,務(wù)求能讓學(xué)生能直觀和深刻地了解這一方面的知識。
另外生物技術(shù)概論屬于承接學(xué)生專業(yè)基礎(chǔ)課(生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué))和專業(yè)課(基因工程、細(xì)胞工程等)性質(zhì)的課程。在授課內(nèi)容選擇上我們還需要考慮到雖然生物技術(shù)概論中已經(jīng)包含了四大工程的內(nèi)容,但學(xué)生還將分別對這幾個工程進(jìn)行專項的學(xué)習(xí)。因此本門課程的授課目的是讓學(xué)生理清整個生物技術(shù)脈絡(luò),做到深入淺出。
目前的生物技術(shù)發(fā)展迅速,各種各樣的新技術(shù)、新方法層出不窮,不可能一一進(jìn)行介紹。因此需要結(jié)合學(xué)生實際需要,有選擇地進(jìn)行講授[2]。本校將生物技術(shù)概論安排在大三上學(xué)期講授,學(xué)生已經(jīng)有了生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)方面的基礎(chǔ),比如:
二、教學(xué)方式的改變
1.采取互動式教學(xué)。生物技術(shù)的發(fā)展速度十分迅速,尤其是它的應(yīng)用更是非常廣泛,很多應(yīng)用與實際生活息息相關(guān)。因此備課時除了書本知識外,還需要授課老師廣泛查閱文獻(xiàn)資料,力求把最新、最熱的生物技術(shù)資訊傳遞給同學(xué)。在某些章節(jié)也可讓學(xué)生結(jié)合課本,查找文獻(xiàn),自己完成課程的講授。通過這些既讓學(xué)生加深對知識的掌握,刺激了學(xué)習(xí)的積極性,老師也可以獲得更多的授課資源,一舉兩得。
在備課中還注意收集圖片、動畫和影音,力求把枯燥的生物技術(shù)理論講得生動易懂,讓學(xué)生易于理解,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性;老師講授知識的同時,也應(yīng)注意調(diào)動學(xué)生的積極性,適時進(jìn)行提問,及時了解學(xué)生對所學(xué)內(nèi)容的掌握情況,促進(jìn)學(xué)生課后復(fù)習(xí)[3];針對大家關(guān)注和容易引起爭論的問題,適時組織學(xué)生進(jìn)行課堂討論和辯論。如在講授緒論部分以后,組織學(xué)生進(jìn)行“現(xiàn)代生物技術(shù)對人類之利與弊”討論,讓其對現(xiàn)代生物技術(shù)的安全性問題和倫理道德問題有一個初步認(rèn)識。在后期講授生物技術(shù)安全性時,再讓同學(xué)們重新討論“現(xiàn)代生物技術(shù)是一把雙刃劍”這個議題。通過整學(xué)期的學(xué)習(xí)后同學(xué)們對此有了更深層的認(rèn)識,看法也會有所改變。這樣對整個生物技術(shù)的發(fā)展也有更加客觀和理性的態(tài)度,取得了很好的效果。
2.以問題為導(dǎo)向,啟發(fā)性教學(xué)。生物技術(shù)是一門實踐性和科研性較強(qiáng)的學(xué)科,因此在課程講授中就要有意識培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)態(tài)度和科研思維能力,鍛煉學(xué)生自主思考問題的能力。如在講授轉(zhuǎn)基因技術(shù)時,就讓學(xué)生對目前社會上針對轉(zhuǎn)基因的幾種不同的觀點進(jìn)行思考。轉(zhuǎn)基因技術(shù)的意義究竟在哪里?它是一種工具還是一種武器?如何建立完善的評估體系能有效規(guī)避轉(zhuǎn)基因技術(shù)的風(fēng)險?通過這些問題的設(shè)置,讓學(xué)生對講授的內(nèi)容有更深層次的思考和理解。
另外在講解完生物技術(shù)四大工程等理論性較強(qiáng)的內(nèi)容后,可以結(jié)合醫(yī)學(xué)院校特點,在講解基因治療時設(shè)置幾個具體病例,如腺苷脫氨酶(ADA)缺乏癥和乙型肝炎,先讓學(xué)生尋找不同病例的治療方法,通過治療方法的比較讓學(xué)生掌握基因治療和普通治療方法間的區(qū)別。
三、加強(qiáng)雙語教學(xué)的比重
雙語教學(xué)是授課發(fā)展發(fā)展的必然趨勢,但雙語教學(xué)涉及教師和學(xué)生雙方面的因素,是一個循序漸進(jìn)的過程。學(xué)生的英語水平參差不齊,對雙語教學(xué)的接收程度也不一,不能因為一味強(qiáng)調(diào)雙語教學(xué)而挫敗了學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣,只有根據(jù)不同的情況實時調(diào)整,找出合適的教學(xué)方法,才能夠真正發(fā)揮雙語教學(xué)的優(yōu)勢[4]。
我校已經(jīng)有很多課程部分采用雙語教學(xué),針對生物技術(shù)概論的特點我們加強(qiáng)了雙語教學(xué)的比重,采用“混搭式”教學(xué)方法,在授課時將部分課件和參考文獻(xiàn)完全替換為英文原版。采用雙語教學(xué)和原版教材搭配,能使教師快速了解該學(xué)科最新的科研成果和發(fā)展動態(tài),并且使得學(xué)生們在掌握專業(yè)知識的同時,能夠提高外語聽、讀、寫能力,最終達(dá)到能自如地看英文文獻(xiàn)和用英文進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。在今后的課程中我們還將安排學(xué)生自己完成英文多媒體課件的制作,加深對知識點的了解。
四、課程發(fā)展趨勢
現(xiàn)代生物技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于當(dāng)今世界高新技術(shù)產(chǎn)品的主要領(lǐng)域,尤其在醫(yī)學(xué)和藥學(xué)上的應(yīng)用也更為廣泛。很多非生物專業(yè)學(xué)生也對現(xiàn)代生物技術(shù)方面的知識產(chǎn)生了濃厚的興趣。因此為適應(yīng)現(xiàn)代社會發(fā)展、科學(xué)技術(shù)發(fā)展的需要,同時也為了滿足不同學(xué)生的要求,使學(xué)生的興趣愛好、專業(yè)特長得到發(fā)揮,今后可以將《生物技術(shù)概論》作為一門非生物專業(yè)選修課針對全校學(xué)生進(jìn)行講授,加強(qiáng)相關(guān)知識的普及[5]。以上是我根據(jù)《生物技術(shù)概論》幾年的講授所總結(jié)出的一點淺顯的看法,希望能給其他生物技術(shù)相關(guān)課程的老師一些借鑒。
總之,我們在教育中力求把枯燥的生物技術(shù)理論講得生動易懂,讓學(xué)生易于理解,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性;老師講授知識的同時,也應(yīng)注意調(diào)動學(xué)生的積極性,適時進(jìn)行提問,及時了解學(xué)生對所學(xué)內(nèi)容的掌握情況,促進(jìn)學(xué)生課后復(fù)習(xí);針對大家關(guān)注和容易引起爭論的問題,適時組織學(xué)生進(jìn)行課堂討論和辯論。如在講授緒論部分以后,組織學(xué)生進(jìn)行“現(xiàn)代生物技術(shù)對人類之利與弊”討論,讓其對現(xiàn)代生物技術(shù)的安全性問題和倫理道德問題有一個初步認(rèn)識。在后期講授生物技術(shù)安全性時,再讓同學(xué)們重新討論“現(xiàn)代生物技術(shù)是一把雙刃劍”這個議題。通過整學(xué)期的學(xué)習(xí)后同學(xué)們對此有了更深層的認(rèn)識,看法也會有所改變。這樣對整個生物技術(shù)的發(fā)展也有更加客觀和理性的態(tài)度,取得了很好的效果。
參考文獻(xiàn):
[1]宋思楊,樓士林.生物技術(shù)概論(第三版)[M].北京:科學(xué)出版社,2007:1-5.
[2]薛金愛.淺析《生物技術(shù)概論》的教學(xué)實踐[J].山西農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報,2006,(6):224-225.
[3]王國霞,趙奇,楊玉珍,等.《現(xiàn)代生物技術(shù)概論》教學(xué)改革與實踐探索[J].寧夏農(nóng)林科技,2012,(53):119-121.
1.生物制藥現(xiàn)狀
目前生物制藥主要集中在以下幾個方向:
1 腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位,美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬,死于腫瘤者達(dá)54.7萬。用于腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病,目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤,應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤,應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長,阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑,已有3種化合物進(jìn)入臨床試驗。
2 神經(jīng)退化性疾病 老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療,胰島素生長因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎,肌萎縮硬化癥,均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。
美國每年有中風(fēng)患者60萬,死于中風(fēng)的人數(shù)達(dá)15萬。中風(fēng)癥的有效防治藥物不多,尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少,Cerestal已證明對中風(fēng)患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用,現(xiàn)已進(jìn)入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風(fēng)患者治療,可以消除癥狀30%。
3 自身免疫性疾病 許多炎癥由自身免疫缺陷引起,如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4000萬,每年醫(yī)療費達(dá)上千億美元,一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘,已進(jìn)入Ⅱ期臨床;Cetor′s公司研制一種TNF-α抗體用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,有效率達(dá)80%。Chiron公司的β-干擾素用于治療多發(fā)性硬化病。還有的公司在應(yīng)用基因療法治療糖尿病,如將胰島素基因?qū)牖颊叩钠つw細(xì)胞,再將細(xì)胞注入人體,使工程細(xì)胞產(chǎn)生全程胰島素供應(yīng)。
4 冠心病 美國有100萬人死于冠心病,每年治療費用高于1 170億美元。今后10年,防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點。Centocor′s Reopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功,這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生。
基因組科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟,使基因治療與基因測序技術(shù)的商業(yè)化成為可能,正在達(dá)到未來治療學(xué)的新高度。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動物,已逐漸進(jìn)入產(chǎn)業(yè)階段,用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT,用于治療肺氣腫和囊性纖維變性,已進(jìn)入Ⅱ,Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動、植物將成為未來制藥工業(yè)的另一個重要發(fā)展領(lǐng)域。
2.生物制藥展望
今后10年生物技術(shù)將對當(dāng)代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物,并在所有前沿性的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域形成新領(lǐng)域。目前熱門的藥物生物技術(shù)如下:
表1 熱門藥物生物技術(shù)
疫苗
62
組織纖溶酶原激活劑
4
基因治療
28
凝血因子
3
白介素
11
集落細(xì)胞刺激因子
3
干擾素
10
促紅細(xì)胞生成素
2
生長因子
10
SOD
1
重組可溶性受體
6
其他
56
反義藥物
6
總數(shù)
284
生物學(xué)的革命不僅依賴于生物科學(xué)和生物技術(shù)的自身發(fā)展,而且依賴于很多相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)走向,例如微機(jī)電系統(tǒng)、材料科學(xué)、圖像處理、傳感器和信息技術(shù)等。盡管生物技術(shù)的高速發(fā)展使人們難以作出準(zhǔn)確的預(yù)測,但是基因組圖譜、克隆技術(shù)、遺傳修改技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)工程、疾病療法和藥物開發(fā)方面的進(jìn)展正在加快。
除了遺傳學(xué)之外,生物技術(shù)還可以繼續(xù)改進(jìn)預(yù)防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進(jìn)入人體并進(jìn)行傳播的能力,使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對新的病原體作出反應(yīng)。這些方法可以克服病原體對抗生素的耐受性越來越強(qiáng)的不良趨勢,對感染形成新的攻勢。
除了解決傳統(tǒng)的細(xì)菌和病毒問題之外,人們正在開發(fā)解決化學(xué)不平衡和化學(xué)成分積累的新療法。例如,正在開發(fā)之中的抗體可以攻擊體內(nèi)的可卡因,將來可以用于治療成癮問題。這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況,而且對于解決全球性非法貿(mào)易問題具有重大影響。
各種新技術(shù)的出現(xiàn)有助于新藥物的開發(fā)。計算機(jī)模擬和分子圖像處理技術(shù)(例如原子力顯微鏡、質(zhì)量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結(jié)合可以繼續(xù)提高設(shè)計具有特定功能特性的分子的能力,成為藥物研究和藥物設(shè)計的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。例如,美國食品藥物管理局(FDA)在藥物審批的過程中利用Dennis Noble的虛擬心臟模擬系統(tǒng)了解心臟藥物的機(jī)理和臨床試驗觀測結(jié)果的意義。這種方法到2015年可能會成為心臟等系統(tǒng)臨床藥物試驗的主流方法,而復(fù)雜系統(tǒng)(例如大腦)的藥物臨床試驗需要對這些系統(tǒng)的功能和生物學(xué)進(jìn)行更為深入的研究。
到下世紀(jì)初生物技術(shù)藥物的種類數(shù)目尚不會超過一般藥物的總數(shù),但生物技術(shù)制藥公司總數(shù)將超過前10年的6倍。目前主要生物技術(shù)公司多分布在美國,如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron,還有Biogen也發(fā)展較快。1987年尚沒有一種重組DNA藥物進(jìn)入世界藥品銷售額排名前列表,但到1996年已有多種生物工程藥物榜上有名。經(jīng)上市的生物技術(shù)藥物主要含3大類,即重組治療蛋白質(zhì)、重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體。
藥物的研究開發(fā)成本目前已經(jīng)高到難以為繼的程度,每種藥物投放市場前的平均成本大約為6億美元。這樣高的成本會迫使醫(yī)藥工業(yè)對技術(shù)的進(jìn)步進(jìn)行巨大的投資,以增強(qiáng)醫(yī)藥工業(yè)的長期生存能力。綜合利用遺傳圖譜、基于表現(xiàn)型的定制藥物開發(fā)、化學(xué)模擬程序和工程程序以及藥物試驗?zāi)M等技術(shù)已經(jīng)使藥物開發(fā)從嘗試型方法轉(zhuǎn)變?yōu)槎ㄖ菩烷_發(fā),即根據(jù)服藥群體對藥物反應(yīng)的深入了解會設(shè)計、試驗和使用新的藥物。這種方法還可以挽救過去在臨床試驗中被少數(shù)患者排斥但有可能被多數(shù)患者接受的藥物。這種方法可以改善成功率、降低試驗成本、為適用范圍較窄的藥物開辟新的市場、使藥物更加適合適用對癥群體的需要。如果這種技術(shù)趨于成熟,可以對制藥工業(yè)和健康保險業(yè)產(chǎn)生重大影響。