生物醫(yī)學(xué)中核酸適體應(yīng)用分析

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摘要:核酸適體是一種經(jīng)配體指數(shù)富集系統(tǒng)進(jìn)化技術(shù)篩選而出的一種可以特異性結(jié)合的離子和分子，核酸適體在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著良好的發(fā)展前景。主要針對(duì)核酸適體在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)行分析。

關(guān)鍵詞:核酸適體;生物醫(yī)學(xué);應(yīng)用

1基于核酸適體的生物醫(yī)學(xué)診斷

1.1生物大分子檢測(cè)

隨著人類基因組計(jì)劃的完成，研究蛋白質(zhì)等生物大分子的具體跟蹤檢測(cè)高靈敏分析方法已經(jīng)是目前基因組學(xué)的研究熱點(diǎn)和重點(diǎn)。原來(lái)的蛋白質(zhì)檢測(cè)一般是根據(jù)抗原/抗體免疫分析的方式來(lái)進(jìn)行檢測(cè)，一般分析出來(lái)的數(shù)據(jù)都會(huì)受到抗體性質(zhì)的干擾。而核酸適體能夠與蛋白質(zhì)進(jìn)行特異性結(jié)合，在不同溫度、不同鹽濃度絡(luò)合劑條件下能夠進(jìn)行特異性變性與復(fù)性研究，所以在蛋白質(zhì)分析檢測(cè)上的使用越來(lái)越受到各方面重視。運(yùn)用核酸適體能夠通過(guò)GIC方法實(shí)施擴(kuò)增的特點(diǎn)，增強(qiáng)酶聯(lián)核酸適體診斷方法的檢測(cè)精確度，把兩種不一樣的核酸適體組合到蛋白或蛋白復(fù)合體兩個(gè)相近的結(jié)合位置上，兩種核酸適體的游離末端通過(guò)互補(bǔ)堿基鏈接起來(lái)，最終根據(jù)GIC方式實(shí)施實(shí)時(shí)擴(kuò)增。與傳統(tǒng)的檢測(cè)方法相比較，該種新型檢測(cè)方式非常明顯地應(yīng)用了核酸適體在發(fā)展各種可取代抗體的蛋白靶的功能，在測(cè)定體內(nèi)蛋白質(zhì)含量和研究蛋白質(zhì)的功能以及對(duì)疾病的早期診斷等方面擁有非常大的使用價(jià)值。

1.2腫瘤細(xì)胞鑒別分析

從分子水平實(shí)現(xiàn)早期癌細(xì)胞的準(zhǔn)確檢測(cè)具有非常重要的意義，因此設(shè)計(jì)和發(fā)展特異性分子探針成為癌細(xì)胞早期檢測(cè)的關(guān)鍵因素。研究顯示，將前列腺專一性膜抗原(GFBE)的核酸適體連接到具有近紅外光性能的量子點(diǎn)上，可以特異性地檢測(cè)前列腺癌細(xì)胞，為核酸適體應(yīng)用于活細(xì)胞及生物體內(nèi)的分子檢測(cè)提供了新思路。在癌癥早期檢測(cè)中，從病人血液或唾液等收集到的惡性腫瘤細(xì)胞含量通常較低，所以發(fā)展一種從低含量體液中聚集并檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的方案成為目前癌癥早期診斷的核心，運(yùn)用先進(jìn)的雙功能納米粒子作用于白血病細(xì)胞的加速富集與檢測(cè)的速度。運(yùn)用一種修飾有核酸適體的吸引力納米粒子實(shí)施靶細(xì)胞的提取和聚集，還有一種摻雜有熒光色素的納米粒子添加到待檢測(cè)系統(tǒng)中完場(chǎng)信號(hào)放大，氧化鐵混合的二氧化硅納米粒子接觸面積大，這相比較于一般微米尺寸粒子擁有更加強(qiáng)大的萃取功能，所以相對(duì)于免疫表型等復(fù)雜的檢測(cè)方式，這種方式僅僅需要完成分析即可。這種方法不單單可以從全血樣本中反復(fù)提取得到靶細(xì)胞，而且更具有研究意義的是，可以廣泛使用于多種癌細(xì)胞的同時(shí)提取和鑒定。

1.3腫瘤標(biāo)志物的甄定

癌癥的臨床診斷現(xiàn)在還是主要依賴于影像學(xué)檢查組織和細(xì)胞表面形態(tài)，一般情況分辨率不高，不能夠完成癌癥的早期診斷等問(wèn)題，特殊檢測(cè)惡性腫瘤相關(guān)組織和細(xì)胞標(biāo)志物是完成癌癥早期診斷的一個(gè)十分正確的方法。雖然腫瘤標(biāo)志物在很早之前就用于癌癥的臨床實(shí)驗(yàn)診斷，但是現(xiàn)在腫瘤標(biāo)志物種類相對(duì)較少，特異性和靈敏度不夠準(zhǔn)確，并且不能夠表明各項(xiàng)惡性腫瘤產(chǎn)生機(jī)制，不能準(zhǔn)確地用于癌癥的早期診斷。由于抗體的蛋白芯片雖然已經(jīng)被努力地用來(lái)尋找與惡性腫瘤有關(guān)的蛋白質(zhì)標(biāo)志物，但是因?yàn)閻盒阅[瘤的多樣性，以及抗體制造和使用上的特異性而效果不明顯。所以，現(xiàn)階段急需找到一種能夠直接得到癌變組織細(xì)胞的特征分子標(biāo)志，快速發(fā)現(xiàn)癌癥發(fā)生、發(fā)展期間的生物標(biāo)志物，然后完成這些生物標(biāo)志物特異靈敏檢測(cè)。

2基于核酸適體的靶向治療

分子水平靶向治療的核心是使癌癥治療更加有效。低毒和無(wú)副作用用于篩選獲得的核酸適體擁有比抗體還要好的化學(xué)性質(zhì)，可以與蛋白特異性結(jié)合而且能夠間接影響蛋白功能，并且不會(huì)引起體內(nèi)免疫原反應(yīng)，而且滲透性好，有可能成為新的靶向治療方式并且許多核酸適體不可以將細(xì)胞完全吸收。為了完成細(xì)胞內(nèi)的靶向分子轉(zhuǎn)送，開(kāi)展高效的核酸適體載體體系已經(jīng)成為該領(lǐng)域研究的核心問(wèn)題。通過(guò)觀察癌癥細(xì)胞細(xì)胞核酸適體的內(nèi)化過(guò)程，可以觀察到內(nèi)化的核酸適體可以與鐵傳遞蛋白的內(nèi)涵體相互結(jié)合，這就說(shuō)明核酸適體能夠定向地進(jìn)入靶向細(xì)胞，并且不存在細(xì)胞毒性，可以將抗癌藥物和靶向癌細(xì)胞表面分子的核酸適體抗體等相連接，能夠?qū)⑺幬锾禺愋暂斔偷桨┰睿粏螁文軌蛟鰪?qiáng)化療效果，而且還可以降低藥物毒性，把容易被生物降解的高分子與抗核酸適體相結(jié)合。

3結(jié)語(yǔ)

腫瘤細(xì)胞及其標(biāo)志物的核酸適體，這些核酸適體被大量地運(yùn)用于生物醫(yī)學(xué)檢測(cè)疾病標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)以及靶向治療。目前已經(jīng)可以根據(jù)核酸適體對(duì)癌癥病人樣本進(jìn)行染色，根據(jù)流式細(xì)胞計(jì)數(shù)等方式完成對(duì)癌癥的快速診斷。除此之外，只要是有關(guān)抗體的診斷領(lǐng)域，大部分都能夠用核酸適體替代，能夠彌補(bǔ)抗體在診斷領(lǐng)域應(yīng)用中的缺點(diǎn)和不足之處。

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作者：李詩(shī)玉 單位：湖南省長(zhǎng)沙市雅禮中學(xué)