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2001年以訪問學(xué)者身份在美國威斯康星醫(yī)學(xué)院兒童醫(yī)院做胃腸臨床工作?,F(xiàn)為上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院兒內(nèi)科主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師,任中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)委員及感染消化學(xué)組委員、上海兒科學(xué)會(huì)委員及消化學(xué)組組長(zhǎng),并兼任臨床兒科雜志常務(wù)編委、中國實(shí)用兒科雜志及中國兒童保健雜志編委等職。
長(zhǎng)期從事兒科消化專業(yè)的臨床與基礎(chǔ)研究工作,擔(dān)任國家與衛(wèi)生部科研項(xiàng)目,60多篇,參加編書3本,主編《兒科消化病新技術(shù)與新理論》,曾獲衛(wèi)生部和上??茖W(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。
微生態(tài)制劑又稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑,是指在微生態(tài)學(xué)理論指導(dǎo)下,用有利于人體的益生菌及其代謝產(chǎn)物或生長(zhǎng)促進(jìn)物質(zhì)制成的制劑。近年來,抗生素廣泛用于感染性疾病的治療,帶來了誘發(fā)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性、微生態(tài)平衡失調(diào)以及抑制機(jī)體免疫功能等多種弊端,因而有不少醫(yī)務(wù)工作者嘗試用微生態(tài)制劑治療小兒胃腸道疾病,我們也在這方面做了一些有益的探索。
急性腹瀉
此類腹瀉嬰幼兒多見,由感染、非感染等多種因素引起,約30%為細(xì)菌感染所致,用抗生素治療有效,70%為病毒和非感染因素引起,用抗生素治療有害無益,易造成菌群失調(diào),甚至使病情遷延。
我們發(fā)現(xiàn),不管何種原因所致腹瀉病,在病程的第3天開始均存在不同程度的腸道菌群紊亂,這種紊亂主要表現(xiàn)在雙歧桿菌等腸道優(yōu)勢(shì)菌群明顯減少,大腸桿菌、乳酸桿菌也有不同程度下降。我們運(yùn)用培菲康治療小兒急性腹瀉96例,未用止瀉藥,結(jié)果總有效率達(dá)到88.54%。培菲康是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞鏈球菌組成的人體腸道微生態(tài)三聯(lián)活菌制劑,屬于正常菌群,又可減少腸道毒素的吸收。
遷延性、慢性腹瀉
遷延性、慢性腹瀉的病因復(fù)雜多樣,大多數(shù)是非感染性炎癥,存在不同程度的腸道功能、營養(yǎng)和腸道菌群失調(diào)。菌群失調(diào)主要表現(xiàn)在常住菌(厭氧菌雙歧桿菌為主)消失和過路菌增加。在過路菌中以產(chǎn)氣克雷伯菌與變形桿菌最常見,其次是綠膿桿菌與梭狀芽孢桿菌。此類腹瀉對(duì)小兒身體健康和生長(zhǎng)發(fā)育影響很大,且在治療上較為困難,以往主要是采用去除病因、改善營養(yǎng)等綜合治療措施,近來不少報(bào)道加用微生態(tài)制劑治療取得較好療效。
有報(bào)道用培菲康治療遷延性腹瀉,兩療程后有效率可達(dá)86.36%。其他如微生物制劑也有類似作用。
抗生素相關(guān)性腹瀉和結(jié)腸炎
廣譜抗生素使用后可導(dǎo)致腸道內(nèi)正常菌群減少,難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖,產(chǎn)生大量毒素A(腸毒素)、毒素B(細(xì)胞毒素)等,輕癥僅有腹瀉,腸黏膜的病理變化不明顯,稱為抗生素相關(guān)性腹瀉;重癥腹瀉伴有全身癥狀,腸道(結(jié)腸和直腸)出現(xiàn)特征病理改變――灶性腸假膜形成,稱為抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎或抗生素相關(guān)性假膜性結(jié)腸炎。
微生態(tài)制劑能有效補(bǔ)充腸道內(nèi)有益菌的數(shù)量,糾正腸道菌群失調(diào),抑制致病菌的生長(zhǎng)和繁殖,并對(duì)腸黏膜潘氏細(xì)胞產(chǎn)生刺激,增加免疫球蛋白A(IgA)的分泌及抗毒素的產(chǎn)量,從而達(dá)到重建腸道正常微生態(tài)平衡的目的。有報(bào)道口服雙歧桿菌活菌制劑治療100例抗生素相關(guān)性嬰幼兒腹瀉,總有效率為97%。
雙糖不耐受癥的腹瀉
主要為乳糖不耐受,多見于小嬰兒。可因母乳缺乏乳糖酶,生理性乳糖酶下降或腸道感染、營養(yǎng)不良等致腸道黏膜受損,造成繼發(fā)性乳糖酶缺乏引起。一般認(rèn)為停母乳或停普通奶粉改服無乳糖的奶粉癥狀可逐漸改善。
研究認(rèn)為,同時(shí)服用含雙歧桿菌的微生態(tài)制劑效果更佳,其機(jī)制可能為微生態(tài)制劑能促進(jìn)腸黏膜上皮細(xì)胞的恢復(fù)。
功能性便秘
功能性便秘是指排便頻率減少,7天內(nèi)排便次數(shù)少于2~3次,排便困難,糞便干結(jié)等。便秘的發(fā)生可能與腸內(nèi)分解蛋白質(zhì)的細(xì)菌比發(fā)酵菌多,腸內(nèi)容物發(fā)酵少,大便呈堿性或中性,因干燥而不易排出有關(guān)。
通過口服微生態(tài)活菌制劑,可補(bǔ)充大量的生理性細(xì)菌,迅速增加腸道中雙歧桿菌的數(shù)量,調(diào)整腸道發(fā)酵菌和其他細(xì)菌的比例,促進(jìn)食物的消化、吸收和利用。此外,雙歧桿菌等生理性細(xì)菌定植以后,在其繁殖過程中產(chǎn)生大量的乳酸與乙酸等有機(jī)酸,可以刺激腸壁蠕動(dòng),中和大便的堿性成分,使大便軟化,并可促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù),有利于排便通暢。我們用培菲康治療小兒功能性便秘,也獲得了滿意的效果,且該制劑口味香甜,易于被小兒接受。
腸易激綜合征
本病是慢性非器質(zhì)性腸功能紊亂性疾病,主要有反復(fù)發(fā)作的臍周疼痛,排便后癥狀緩解,腹脹、腹瀉及便秘或二者交替,也常有厭食,無器質(zhì)性疾病。便秘型者因結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能障礙,活動(dòng)過少,腸痙攣致排便困難。
微生態(tài)制劑可合成多種消化酶、B族維生素及一些重要的氨基酸、腦苷脂等,有利于嬰幼兒營養(yǎng)吸收及中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,減少腸道內(nèi)氣體產(chǎn)生,調(diào)節(jié)腸功能,使其恢復(fù)正常狀態(tài),達(dá)到防治小兒消化功能紊亂的目的。
再發(fā)性腹痛
由于歷史條件的限制,古代醫(yī)家不可能精確地揭示現(xiàn)代微生態(tài)的內(nèi)容,但它的理論與現(xiàn)代生態(tài)學(xué)有著許多相通之處。
首先,中醫(yī)學(xué)的“整體觀念”。它認(rèn)為人處于宇宙之中,人與自然是一個(gè)統(tǒng)一的、不可分割的整體,人要順應(yīng)自然界萬物的變化才能生存;同時(shí)認(rèn)為人體本身也是一個(gè)有機(jī)的整體,人體的結(jié)構(gòu)互相聯(lián)系,不可分割;人體的各種功能互相協(xié)調(diào),彼此為用,并且處于一種動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)?,F(xiàn)代微生態(tài)學(xué)也非常重視宿主(人體與微生物群)與外環(huán)境的平衡,以及人體與微生物群之間內(nèi)環(huán)境的平衡,這些生態(tài)平衡一旦破壞,就會(huì)導(dǎo)致人體疾病的發(fā)生。
其次,中醫(yī)學(xué)理論體系中“陰陽學(xué)說”,“扶正祛邪”,“治病求本”,“未病先防”等防治原則,提出“陰平陽秘,精神乃治”,“謹(jǐn)查陰陽所在而調(diào)之,以平為期”,“扶助機(jī)體正氣,祛除致病邪氣”等,與現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)提出的“矯正生態(tài)失調(diào),保持生態(tài)平衡,間接排除病原體”等微生態(tài)調(diào)整概念均有相似之點(diǎn)。
一年一度的冬令進(jìn)補(bǔ)季節(jié)已經(jīng)來臨,中醫(yī)運(yùn)用膏方、湯劑進(jìn)行冬令進(jìn)補(bǔ)無不遵循調(diào)整陰陽、扶正祛邪等原則,同時(shí)又非常重視進(jìn)補(bǔ)時(shí)調(diào)理脾胃功能,給予健脾益氣等中藥作為開路方。中醫(yī)科研工作者觀察到,中醫(yī)脾虛證的小鼠動(dòng)物模型,其腸道會(huì)出現(xiàn)菌群失調(diào),雙歧桿菌等有益菌數(shù)量下降,給予健脾益氣中藥后,雙歧桿菌等可以恢復(fù)到正常水平,而脾虛癥狀也得以糾正。
[關(guān)鍵詞]微生態(tài)制劑;益生菌;應(yīng)用研究
1微生態(tài)制劑的研究現(xiàn)狀
1.1微生態(tài)制劑國內(nèi)研究現(xiàn)狀
微生態(tài)制劑又叫做益生菌制劑或者活菌制劑。一般是從自然環(huán)境當(dāng)中定向篩選分離而得到的,經(jīng)過擴(kuò)培繁殖后制作成含有大量菌體的活菌劑[1-2]。益生菌制劑不僅可作飼料添加劑使用,也可以用來做水質(zhì)的調(diào)控劑,而且微生態(tài)制劑應(yīng)用廣泛,效果明顯[3]。但是國內(nèi)對(duì)于微生態(tài)制劑的研究水平仍然比較落后,產(chǎn)品質(zhì)量不高[4]。這種研究狀況與水品與資金短缺、政策重視程度不足以及民眾對(duì)微生態(tài)制劑認(rèn)可程度低等原因密不可分[5]。雖然有些菌劑在實(shí)際使用過程中有效,但是具體的作用機(jī)理難以深究[6];并且微生態(tài)制劑相關(guān)產(chǎn)業(yè)環(huán)境安全評(píng)估體系在我國相對(duì)較少,這種缺陷限制了相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。因此微生態(tài)制劑的安全評(píng)估體系是必不可少的[7]。我國養(yǎng)殖畜牧經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展,同時(shí)也逐步加大了對(duì)微生態(tài)制劑的研究,相關(guān)領(lǐng)域人才濟(jì)濟(jì),有關(guān)學(xué)科也在逐步興起。
1.2微生態(tài)制劑的國外研究現(xiàn)狀
微生態(tài)制劑最先起源于日本。在進(jìn)行了臨床醫(yī)學(xué)試用后發(fā)現(xiàn),雙歧桿菌活菌制劑在治療腹瀉疾病方面有著不錯(cuò)的效果。同時(shí)雙歧桿菌也具有抗衰老、抗腫瘤等多種功效。上世紀(jì)80年代的日本就已經(jīng)生產(chǎn)出許多種成熟的制劑產(chǎn)品。有些國家利用分子生物學(xué)技術(shù)和基因工程等技術(shù)改造菌種的遺傳基因,通過基因重組后培育出性狀更加優(yōu)良的菌種[8]。目前,國外在微生態(tài)制劑的研究方面的技術(shù)仍處于領(lǐng)先地位。國內(nèi)外微生態(tài)制劑研究已經(jīng)形成一股熱潮,相信微生態(tài)制劑與養(yǎng)殖畜牧、藥學(xué)領(lǐng)域等相互滲透結(jié)合,并且隨著生產(chǎn)工藝的不斷提升,一定可以開發(fā)出性狀更加優(yōu)良功能更加強(qiáng)大的菌種制劑,為人類社會(huì)發(fā)展做出貢獻(xiàn)。
2微生態(tài)制劑作用機(jī)制
2.1微生態(tài)菌劑的種類
目前,在生產(chǎn)中應(yīng)用的微生態(tài)制劑菌種主要有光合細(xì)菌、芽孢桿菌、乳酸菌、酵母菌、酪酸菌和硝化細(xì)菌等種類,這些微生態(tài)制劑為實(shí)現(xiàn)可持續(xù)、集約化和生態(tài)友好的水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境提供了參考。2.1.1光合細(xì)菌利用光合細(xì)菌凈化養(yǎng)殖尾水是一種成本低廉、快速穩(wěn)定的方法。它的原料主要是利用光和二氧化碳,以硫化氫為供氫體。光合細(xì)菌的營養(yǎng)價(jià)值特別高,它的營養(yǎng)成分有蛋白質(zhì)、核酸、葉酸和多種微量元素等,是主要蛋白質(zhì)飼料來源,它還含有許多生理活性物質(zhì)。此外它還可作為水質(zhì)調(diào)節(jié)劑用于魚蝦等水產(chǎn)動(dòng)物的尾水處理中[9]。2.1.2芽孢桿菌芽孢桿菌一般具有較強(qiáng)的抗逆性,能抵抗高溫、輻射、酸、堿、酶等,是一種高效的微生態(tài)制劑菌株[10]。該菌主要作用于養(yǎng)殖動(dòng)物的腸道中,并且產(chǎn)物具有多種消化酶的活性,且該菌對(duì)魚池淤泥的分解效果良好,可以將殘余飼料,魚的排泄物等有機(jī)物轉(zhuǎn)化為硝酸鹽、硫酸鹽等無機(jī)物,有效降低水中的COD、有害硫化氫、BOD以及氨氮等有害成分,以達(dá)到凈化水質(zhì)的目的。2.1.3乳酸菌乳酸菌,耐酸,pH為3~4.5時(shí)仍能生存,如它可以在胃腸系統(tǒng)內(nèi)定植,在里面降解水體氨、有機(jī)酸的過程是通過創(chuàng)造一個(gè)不友好的環(huán)境來控制致病微生物的生長(zhǎng),以此達(dá)到生態(tài)修復(fù)劑的作用。乳酸菌的能產(chǎn)生強(qiáng)大的抗菌分子,如過氧化氫、抗菌肽和有機(jī)酸等,增強(qiáng)了有益腸道微生物的優(yōu)勢(shì),有利于防止致病菌的感染。乳酸菌還可以提高機(jī)體的免疫力,它能夠刺激水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物體內(nèi)的T細(xì)胞系統(tǒng),提高其抗應(yīng)激能力。如在養(yǎng)殖蝦體內(nèi)添加乳酸菌可以改善養(yǎng)殖水體,增強(qiáng)對(duì)蝦的免疫反應(yīng)[11]。2.1.4酵母菌酵母菌是一種營養(yǎng)價(jià)值較高的菌類,具有促進(jìn)消化吸收的作用,是一種天然的發(fā)酵劑,還能提高有機(jī)物的利用率;人們通常把這種菌添加到飼料中,對(duì)養(yǎng)殖動(dòng)物有良好的作用,它同時(shí)也可以抑制有害微生物的繁殖,達(dá)到凈水的效果。2.1.5硝化細(xì)菌硝化細(xì)菌是一種可以將氨氧化為亞硝酸或硝酸鹽的自營性微生物。實(shí)驗(yàn)研究證明,硝化細(xì)菌能夠凈化海參養(yǎng)殖的水質(zhì)[12]。反硝化細(xì)菌由具有反硝化作用的微生物組成,它在厭氧條件下進(jìn)行呼吸代謝可產(chǎn)生N2O和N2。反硝化細(xì)菌通過把水體中亞硝酸鹽轉(zhuǎn)變?yōu)闊o害的氮?dú)馀湃氪髿庵?,使養(yǎng)殖池底沉積的有機(jī)物含量減少,有效防止水質(zhì)劇變,它還具有專性好氧、依附性、產(chǎn)酸性、革蘭陰性和無芽孢等特性。
2.2微生態(tài)菌劑的功能作用
2.2.1生物奪氧和生物屏障正常環(huán)境下腸道內(nèi)的厭氧菌占優(yōu)勢(shì)地位,而需氧菌僅占1%,當(dāng)飼用微生物添加劑時(shí),需氧微生物可以迅速消耗環(huán)境內(nèi)的氧氣,形成厭氧環(huán)境,有利于厭氧菌生長(zhǎng),從而維護(hù)了腸道內(nèi)的生態(tài)平衡。另外,有益微生物如一道屏障,維護(hù)著生物體的正常運(yùn)轉(zhuǎn),微生態(tài)群可以有序地定值于皮膚粘膜等表面,形成一層生物膜,可對(duì)致病微生物起拮抗作用,益生菌還可在腸道內(nèi)產(chǎn)生如乳酸、醋酸等活性物質(zhì),降低消化道內(nèi)pH值,抑制有害細(xì)菌生長(zhǎng)。2.2.2增強(qiáng)機(jī)體的免疫機(jī)能益生菌作為免疫促進(jìn)劑的作用得到了廣泛關(guān)注[13],一方面,他可以通過調(diào)節(jié)腸道相關(guān)淋巴組織,產(chǎn)生腸道免疫或者全身性免疫;另一方面,它還可以通過循環(huán)刺激機(jī)體的免疫機(jī)能。2.2.3改善水體環(huán)境,消除污染物微生物制劑投放入水體后,對(duì)養(yǎng)殖水體的生物具有一定的修復(fù)功能,它主要通過絮凝、硝化、解磷等作用,將動(dòng)植物殘?bào)w,殘余餌料等廢物,硫化氫等有害氣體,分解為CO2、硝酸鹽和硫酸鹽等無毒物質(zhì)為浮游植物等提供營養(yǎng)物質(zhì),促進(jìn)浮游植物等進(jìn)行繁殖,他們又提供了氧氣,從而凈化水質(zhì)的目的,改善了水體環(huán)境[14]。2.2.4產(chǎn)生有益的次級(jí)代謝產(chǎn)物第一,微生態(tài)制劑中的有益菌群能夠產(chǎn)生多種酶,促進(jìn)水產(chǎn)品代謝和發(fā)育,例如它可產(chǎn)生蛋白酶等多種消化酶,可以降解飼料中的有機(jī)物等,有助于養(yǎng)殖動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育;第二,它也可以產(chǎn)生抗菌物質(zhì),降低腸道pH值,如它可刺激宿主分泌過氧化氫等抗菌物質(zhì),抑制致病微生物在腸道內(nèi)生長(zhǎng);第三,微生態(tài)制劑還能提供大量營養(yǎng)物質(zhì)促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng),如類胡蘿卜素、葉酸、促生長(zhǎng)素等物質(zhì)。
3復(fù)合微生物制劑的應(yīng)用
3.1復(fù)合微生物制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀及前景
隨著生態(tài)環(huán)境的不斷惡化,現(xiàn)如今研究出微生態(tài)制劑在許多領(lǐng)域都有良好的作用,且具有無毒副作用,成本較低,不污染環(huán)境的優(yōu)點(diǎn),因此,微生態(tài)制劑也越來越被養(yǎng)殖戶所接受,成為抗生素的良好代替品,應(yīng)用也愈加廣泛。
3.2復(fù)合微生物制劑的應(yīng)用領(lǐng)域
3.2.1作為飼料添加劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖上,利用增加水中溶氧量、使用活菌劑可改善水質(zhì)等方法可以促進(jìn)養(yǎng)殖系統(tǒng)中的有益微生物正常生長(zhǎng),將菌劑添加到飼料中,飼料的轉(zhuǎn)化率、免疫力都有大大提升,促進(jìn)了水產(chǎn)動(dòng)物的生長(zhǎng)。它不僅能提供本身富含生長(zhǎng)發(fā)育所必需的多種營養(yǎng)物質(zhì),另外有益微生物還能在代謝時(shí)還能產(chǎn)生調(diào)節(jié)動(dòng)物腸道菌群的各種有機(jī)酸等,這有利于增強(qiáng)養(yǎng)殖動(dòng)物的消化和吸收能力,促進(jìn)其生長(zhǎng)發(fā)育。在作為水產(chǎn)飼料添加劑的同時(shí),也具有作為免疫激活劑的功能,從而抑制有害菌的生長(zhǎng)、參與營養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)、分泌細(xì)菌素等毒素殺死或抑制病原菌,還能為養(yǎng)殖動(dòng)物提供良好的生存環(huán)境,它們還能提高動(dòng)物免疫細(xì)胞的活性、機(jī)體的免疫能力。利用貝萊斯芽孢桿菌(Bacillusvelezensis)和枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)兩種抗弧菌混合成的微生態(tài)制劑還能對(duì)弧菌造成的大量病害問題進(jìn)行良好的改善,對(duì)弧菌有很好的抑制作用,同時(shí)氨氮降解率還可高達(dá)50.12%[15]。微生態(tài)制劑還具有抑制綠藻等有害藻類,防治水華,增加有益藻類的數(shù)量的作用,張韋等在微生態(tài)制劑在長(zhǎng)豐鯽池塘藻相中影響的研究得出微生態(tài)制劑對(duì)藍(lán)藻的抑制能達(dá)到26%以上,對(duì)綠藻卻有很好的促進(jìn)作用,其他有益藻類也有明顯增長(zhǎng)[16]。微生態(tài)制劑還能改善畜禽類產(chǎn)品的品質(zhì),趙永玉在實(shí)驗(yàn)中證實(shí)微生態(tài)制劑對(duì)提高肉雞的機(jī)體免疫力和生長(zhǎng)性能有良好效果,腸道中的有益菌菌群水平也隨之增多。并且證明了微生態(tài)制劑有提高動(dòng)物對(duì)日糧的消化吸收率等生物學(xué)功能,相比抗生素更加安全[17]。3.2.2作為復(fù)合微生物菌肥從二十世紀(jì)七十年代起,微生態(tài)制劑逐漸被應(yīng)用于種植業(yè),將微生態(tài)制劑與肥料相結(jié)合得到能夠增加土壤多樣性、改善農(nóng)產(chǎn)品的質(zhì)量的微生物菌肥,微生物菌肥中一般含有大量高活菌,可通過高活菌的生命活動(dòng)增加土壤養(yǎng)分、激發(fā)土壤中的有益菌種繁殖生長(zhǎng),同時(shí)抵制有害菌,以此來提高作物的產(chǎn)量和改善種植地的生態(tài)水平。張志鵬等研究證實(shí)復(fù)合微生物菌肥中的有益微生物對(duì)小麥具有良好的促增產(chǎn)作用,說明微生物菌肥對(duì)于植物也具有巨大的作用,有發(fā)展的潛力[18]。3.2.3作為水質(zhì)調(diào)節(jié)劑長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行水產(chǎn)養(yǎng)殖會(huì)使水池底部積存很多的殘余飼料,這些物質(zhì)如果長(zhǎng)時(shí)間不處理水質(zhì)下降的可能性非常大,與此同時(shí),微生態(tài)制劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的作用也被發(fā)掘,研究發(fā)現(xiàn):蛭弧菌、芽孢桿菌和光合細(xì)菌等在水產(chǎn)養(yǎng)殖中對(duì)水質(zhì)能起到良好的調(diào)節(jié)作用,能通過在水中發(fā)生一系列硝化、氧化、硫化反應(yīng),快速將水中的動(dòng)物排泄物、腐敗物質(zhì)、殘存的無法利用的飼料、有害的化學(xué)成分分解。同時(shí)羅志偉發(fā)現(xiàn):微生態(tài)制劑還可以使鯉魚的在使用藥品時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)減少,從而提高鯉魚的免疫力,增加經(jīng)濟(jì)效益[19]。復(fù)合微生態(tài)菌劑中的有益菌群在繁殖過后能形成強(qiáng)大的有益菌群,防止養(yǎng)殖水體的持續(xù)惡化,間接阻斷了寄生蟲的繁殖,還能清除纖毛蟲的幼蟲和蟲卵,從根本上解決了養(yǎng)殖水體的污染根源,使復(fù)合菌劑的作用能更加持久。3.2.4臨床應(yīng)用如今微生態(tài)制劑在臨床上的治療案例也越來越多,楊曉冬等研究發(fā)現(xiàn)在肝硬化引發(fā)的腸道菌群紊亂、腸道微絨毛損壞嚴(yán)重等臨床病癥中,微生態(tài)制劑使腸道菌群的自我恢復(fù)能力增強(qiáng),并清除致病菌,并且可以改善腸屏障功能[20]。微生態(tài)制劑治療腸道疾病的機(jī)制包括改善屏障功能,調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的和體液免疫功能,通過爭(zhēng)奪養(yǎng)分,拮抗作用,交叉喂養(yǎng)和支持微生物群穩(wěn)定性與腸道菌群相互作用[21]。You-DongWan等研究表明微生態(tài)制劑能促進(jìn)輕度胰腺炎患者體內(nèi)功能的恢復(fù)并且還極大的縮短了病人的住院時(shí)間[22]。
4微生態(tài)制劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的發(fā)展現(xiàn)狀及問題
4.1微生態(tài)制劑的發(fā)展
4.1.1市場(chǎng)需求由中經(jīng)縱橫市場(chǎng)研究得出的數(shù)據(jù)可知,微生態(tài)制劑行業(yè)整體上正處于發(fā)展期,然而當(dāng)前我國每年微生態(tài)制劑的生產(chǎn)量和使用量還不及4000噸,按照我國目前微生態(tài)制劑市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)行估算后,發(fā)現(xiàn)仍處于供不應(yīng)求的狀態(tài),具有十分廣闊的市場(chǎng)前景。4.1.2經(jīng)濟(jì)效益微生態(tài)制劑在減少飼料投放量的同時(shí),又有效提高了飼料利用率和水產(chǎn)生物的生長(zhǎng)率,有效提高了經(jīng)濟(jì)效益。Liao等發(fā)現(xiàn),抗菌多肽S100能改善南美白對(duì)蝦的腸道菌群結(jié)構(gòu)和生長(zhǎng)性能,因此有效提高了飼料利用率[23]。宋明等發(fā)現(xiàn),用添加2%由芽孢桿菌、酵母5菌、乳酸菌等菌劑的微生態(tài)制劑飼料進(jìn)行飼養(yǎng),可以使草魚腸內(nèi)淀粉酶和脂肪酶的活性升高,測(cè)得草魚的飼料轉(zhuǎn)化率也隨之提高[24]。如在廣西助農(nóng)科技的一款生物發(fā)酵飼料產(chǎn)品中,該產(chǎn)品運(yùn)用固態(tài)發(fā)酵技術(shù)與大量能量和蛋白飼料結(jié)合,制得的微生態(tài)制劑飼料1公斤相當(dāng)于約1.5~2公斤全價(jià)飼料能量,有效活菌數(shù)高達(dá)約200億/克,在每噸全價(jià)飼料中添加本品1包(20公斤)的情況下,可以減少全價(jià)飼料40公斤(1包)的使用量。
4.2微生態(tài)制劑存在的問題
4.2.1制備與保存問題現(xiàn)在,我國缺乏對(duì)微生態(tài)制劑菌株源頭性的研究,研發(fā)的菌株也較少,現(xiàn)有的菌種大多從德、美、日和韓國引進(jìn),進(jìn)行反復(fù)擴(kuò)增后再制成微生態(tài)制劑。但是菌種反復(fù)擴(kuò)培后不能保持原有的優(yōu)良特性。并且,我國對(duì)復(fù)合菌協(xié)同作用的研究和對(duì)相關(guān)菌種及其代謝產(chǎn)物在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的相互作用的研究也不夠深入[25]。因此,目前我國迫切需要掌握開發(fā)新菌種的核心技術(shù)、致力培育優(yōu)異的新菌種。菌種篩選和保存技術(shù)還不夠成熟。在飼料加工、運(yùn)輸和貯存過程中,菌體容易因溫度、酸堿度等外界因素而降低活性甚至死亡。在實(shí)際應(yīng)用中還要面臨嚴(yán)格的保存環(huán)境問題,微生態(tài)制劑一般保存在干燥、低溫、微酸性的條件下,保存不當(dāng)會(huì)使制劑中活菌含量減少,進(jìn)而降低使用效果和經(jīng)濟(jì)效益[26]。4.2.2施用方法不當(dāng)我國從事水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的人員對(duì)微生物制劑的專業(yè)知識(shí)技術(shù)掌握不足,不科學(xué)的使用直接降低了微生態(tài)制劑的應(yīng)用效果[27]。若施用時(shí)間不當(dāng),則不能發(fā)揮出應(yīng)有的效果。微生態(tài)制劑應(yīng)在晴天上午施用,且施用后應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充增氧微生態(tài)制劑,因?yàn)槲⑸镏苿┲写蠖鄶?shù)菌種為好氧活菌,其活化、生長(zhǎng)、繁殖都需要消耗大量氧氣,水體中溶氧量不足會(huì)降低微生態(tài)制劑的應(yīng)用效果[28]。缺乏專業(yè)的知識(shí)技術(shù),使用時(shí)施用劑量不達(dá)標(biāo)、施用次數(shù)不當(dāng)。施用活菌的數(shù)量只有在達(dá)到一定的指標(biāo)后,才能使有益菌在其中競(jìng)爭(zhēng)形成優(yōu)勢(shì)。經(jīng)過長(zhǎng)期連續(xù)使用后,益生菌才會(huì)在水體中增殖成優(yōu)勢(shì)種群,進(jìn)而發(fā)揮作用,且在使用后需要加以觀察和檢測(cè)有關(guān)指標(biāo);部分養(yǎng)殖戶甚至與抗生素或消毒劑同時(shí)施用,導(dǎo)致大量有益菌被殺死,導(dǎo)致對(duì)病原菌的作用下降[29]。4.2.3行業(yè)監(jiān)管缺失,產(chǎn)品良莠不齊目前微生態(tài)制劑行業(yè)監(jiān)管力度小,缺乏行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。行業(yè)中部分企業(yè)呈作坊式生產(chǎn)。并且微生態(tài)制劑的生產(chǎn)過程有部分需無菌操作,但是部分企業(yè)制作工藝不規(guī)范,導(dǎo)致生產(chǎn)的微生態(tài)制劑不具備良好的作用效果[30]。
4.3研究展望
關(guān)鍵詞:微生態(tài)制劑;水產(chǎn)養(yǎng)殖;水質(zhì)改良;固定化技術(shù)
中圖分類號(hào):S949;X172 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):0439-8114(2012)07-1419-04
Application of Probiotics in Aquaculture Water Improving
GAO Cun-chuan,XU Chun-h(huán)ou
(Department of Animal Science, Guangdong Ocean University,Zhanjiang 524088,Guangdong,China)
Abstract: Probiotics could effectively degrade the water contaminants such as ammonia and nitrite, and it is an environment -friendly water improving agent. The application and development of probiotics in the aquaculture were summarized, and the factors that influence its effectiveness were analyzed, and the further development of aquaculture probiotics direction was put forward.
Key words: probiotics; aquaculture; water improving; immobilization technology
近年來,隨著水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)集約化程度的提高和養(yǎng)殖密度的增加,大量的殘余餌料和水產(chǎn)動(dòng)物排泄物沉積于池底,導(dǎo)致水體溶解氧降低、氨氮和亞硝態(tài)氮的濃度增加以及有害微生物的大量繁殖[1];同時(shí),抗生素濫用使致病菌的耐藥性增加,嚴(yán)重破壞了養(yǎng)殖水體中正常微生物區(qū)系的平衡,造成二次污染,給水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)和水產(chǎn)品質(zhì)量安全帶來極大的隱患。
為了減少因氨氮及亞硝態(tài)氮污染帶來的危害,在養(yǎng)殖過程中常采用換水、曝氣、投放藥物等方法處理,但由于這些方法成本高、作用效果持續(xù)時(shí)間短,具有很大的局限性。因此,尋求新型的健康養(yǎng)殖模式,開發(fā)具有水質(zhì)改良作用的環(huán)保型產(chǎn)品成為水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。微生態(tài)制劑是從天然環(huán)境中提取分離出來的微生物經(jīng)過培養(yǎng)擴(kuò)增后形成的含有大量有益菌的制劑,具有成本低、無毒副作用、無藥物殘留、無耐藥性等優(yōu)點(diǎn),可以用來改善養(yǎng)殖生態(tài)環(huán)境、凈化水質(zhì)、作為飼料添加劑等廣泛使用,成為替代抗生素的較為理想的產(chǎn)品[2]。文章對(duì)微生態(tài)制劑作為水質(zhì)改良劑的現(xiàn)狀進(jìn)行了概述,分析了影響其使用效果的因素,提出了進(jìn)一步發(fā)展水產(chǎn)微生態(tài)制劑的方向。
1 水產(chǎn)養(yǎng)殖中的常用微生態(tài)制劑
水產(chǎn)微生態(tài)制劑可分為單一菌群微生態(tài)制劑和復(fù)合微生物制劑兩大類。目前,在水產(chǎn)養(yǎng)殖中常用的有益微生物主要有芽孢桿菌(Bacillus)、乳酸桿菌(Lactobacillus)、酵母菌(Saccharomyces)、假單胞菌(Pseudomonas)、雙歧桿菌(Bifidobacterium)等種類以及光合細(xì)菌(Photosynthetic bacteria)、硝化細(xì)菌(Nitrifying bacteria)、反硝化細(xì)菌(Denitrifying bacteria)等,其中光合細(xì)菌、芽孢桿菌、硝化細(xì)菌、反硝化細(xì)菌作為微生態(tài)制劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖水質(zhì)改良中應(yīng)用最廣泛。
1.1 單一菌群微生態(tài)制劑
1.1.1 光合細(xì)菌 光合細(xì)菌是指能在厭氧條件下進(jìn)行光合作用但不產(chǎn)生氧氣的一類革蘭氏陰性細(xì)菌。根據(jù)營養(yǎng)方式,光合細(xì)菌可分為光能自養(yǎng)型和光能異養(yǎng)型。光合細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)含有類似于植物葉綠體的細(xì)菌葉綠素,以光為能源,以水產(chǎn)動(dòng)物的排泄物、氨氮、有機(jī)酸以及硫化氫等污染物作為碳源和供氫體進(jìn)行光合作用,不僅可以去除水體中的有機(jī)物、提高溶氧量,還能抑制致病菌和有害藻類的生長(zhǎng)繁殖。因此,光合細(xì)菌在水產(chǎn)養(yǎng)殖中具有良好的水質(zhì)調(diào)控作用。
付保榮等[3]的研究表明,光合細(xì)菌能明顯降解鯉魚養(yǎng)殖水體中有機(jī)物和氨氮的含量、增加溶氧量、穩(wěn)定水體pH,對(duì)水體中致病菌和有害藻類也有明顯的抑制作用。劉芳等[4]用紫色非硫光合細(xì)菌凈化魚塘養(yǎng)殖水體也得到了類似的結(jié)果,結(jié)果表明其可以有效地降低水體中亞硝態(tài)氮的含量,降解率為41.18%。王蘭等[5]用海藻酸鈉固定光合細(xì)菌,發(fā)現(xiàn)固定化大大提高了光合細(xì)菌的生長(zhǎng)速率,且固定化菌對(duì)養(yǎng)殖水體的凈化能力明顯優(yōu)于懸浮態(tài)菌,試驗(yàn)結(jié)果顯示固定化光合細(xì)菌的氨氮去除率可達(dá)89.7%,化學(xué)需氧量去除率達(dá)75.3%,而游離菌的氨氮去除率和化學(xué)需氧量去除率分別為68.9%和48.9%。
1.1.2 芽孢桿菌 芽孢桿菌絕大部分為革蘭氏陽性菌,是一類好氧或兼性厭氧的桿狀細(xì)菌,能產(chǎn)生抗逆性內(nèi)生孢子,具有耐高溫、耐酸堿等特點(diǎn),廣泛分布于土壤和水中。芽孢桿菌能迅速降解養(yǎng)殖水體中的有機(jī)物,包括殘余餌料、水產(chǎn)動(dòng)物的排泄物、死亡生物殘?bào)w及池底淤泥,還能降低氨氮與亞硝態(tài)氮的含量、增加溶氧量,從而有效地改良水質(zhì),營造良好的養(yǎng)殖生態(tài)環(huán)境。在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用較多的是枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)和地衣芽孢桿菌(Bacillus licheniformis),這兩種芽孢桿菌都被農(nóng)業(yè)部列為安全使用菌株。
陳靜等[6]研究枯草芽孢桿菌對(duì)水質(zhì)的凈化作用,結(jié)果表明添加枯草芽孢桿菌后,試驗(yàn)組池水中氨氮和亞硝態(tài)氮的含量顯著低于對(duì)照組。杭小英等[7]在羅氏沼蝦養(yǎng)殖池塘中投放枯草芽孢桿菌,結(jié)果顯示,枯草芽孢桿菌能顯著降低水體的化學(xué)需氧量以及氨氮和亞硝態(tài)氮的含量,其中氨氮的最大降解率為59.61%,亞硝態(tài)氮的最大降解率為86.70%。芽孢桿菌還能提高水產(chǎn)動(dòng)物的免疫力和生產(chǎn)性能。劉克琳等[8]研究發(fā)現(xiàn),地衣芽孢桿菌能促進(jìn)鯉魚胸腺、脾臟的生長(zhǎng)發(fā)育及抗體的產(chǎn)生。Ziaei等[9]研究芽孢桿菌對(duì)南美白對(duì)蝦生產(chǎn)性能的影響,結(jié)果表明試驗(yàn)組對(duì)蝦的生長(zhǎng)速率和成活率以及消化道中的淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶的活性顯著高于對(duì)照組。
1.1.3 硝化細(xì)菌和反硝化細(xì)菌 硝化細(xì)菌為革蘭氏陰性、專性好氧的化能自養(yǎng)菌。硝化細(xì)菌可分為兩大類群:亞硝化菌屬(Nitrosomonas)和硝化菌屬(Nitrobacter)。亞硝化細(xì)菌將水體中的氨氮氧化為亞硝態(tài)氮;硝化細(xì)菌將亞硝態(tài)氮氧化為對(duì)水生動(dòng)物無害的硝態(tài)氮,同時(shí)還可以利用硫化氫合成自身物質(zhì),從而達(dá)到調(diào)控水質(zhì)的目的,但其繁殖速率很慢,其主要原因是硝化細(xì)菌需要在體內(nèi)利用無機(jī)物合成有機(jī)物。硝化細(xì)菌適宜在有機(jī)物濃度低的水體中生長(zhǎng),過多的有機(jī)物會(huì)抑制硝化細(xì)菌的生長(zhǎng)[10]。
反硝化細(xì)菌是指一類能將硝態(tài)氮還原為氣態(tài)氮的細(xì)菌群,大部分為異養(yǎng)、兼性厭氧菌,能利用池底淤泥中的有機(jī)物作為碳源,將硝態(tài)氮轉(zhuǎn)化成氮?dú)?。硝化?xì)菌和反硝化細(xì)菌能克服光合細(xì)菌對(duì)亞硝態(tài)氮轉(zhuǎn)化率較低和芽孢桿菌對(duì)氨氮轉(zhuǎn)化率低的缺點(diǎn),被認(rèn)為是降解養(yǎng)殖水體中硝態(tài)氮和氨氮最為有效的微生物,在水產(chǎn)養(yǎng)殖中有著廣泛的應(yīng)用。
目前,生物過濾系統(tǒng)已成為水族箱養(yǎng)殖中不可或缺的重要組成部分,但生物過濾系統(tǒng)的成熟往往需要花費(fèi)好幾個(gè)月的時(shí)間,Gross等[11]報(bào)道,在生物過濾系統(tǒng)中加入高效硝化細(xì)菌,可縮短生物過濾系統(tǒng)成熟的時(shí)間,并能使水體中的氨氮含量快速下降,同時(shí)提高了魚類的存活率和生長(zhǎng)速度。生物過濾系統(tǒng)中硝化細(xì)菌的硝化作用速率受到很多因素的影響。研究發(fā)現(xiàn),生物過濾池水體中溶解氧與總氨氮濃度及碳氮摩爾比(C/N)的不同會(huì)影響硝化作用速率[12,13]。張小玲等[14]從土壤中分離到一株高活性反硝化細(xì)菌,并對(duì)其進(jìn)行了反硝化特性的研究,結(jié)果表明,當(dāng)養(yǎng)殖水體中碳氮摩爾比達(dá)到8.0∶1、菌體濃度達(dá)到108 CFU/L時(shí),能充分發(fā)揮其反硝化特性,硝態(tài)氮和亞硝態(tài)氮的降解率可分別達(dá)到94.79%和99.94%。全為民等[15]研究反硝化細(xì)菌對(duì)不同濃度硝態(tài)氮的去除率,結(jié)果表明在硝態(tài)氮初始濃度為1 mg/L時(shí),1 d內(nèi)硝態(tài)氮去除率達(dá)到70%;而硝態(tài)氮為100 mg/L時(shí),在7 d內(nèi)能去除水體中90%的硝態(tài)氮。
1.2 復(fù)合微生態(tài)制劑
復(fù)合微生態(tài)制劑是以光合細(xì)菌、芽孢桿菌、硝化細(xì)菌等多種有益微生物復(fù)合而成的微生態(tài)制劑。采用單一菌群微生態(tài)制劑來調(diào)控水質(zhì)存在一定的局限性,而復(fù)合菌群能通過互利共生關(guān)系組成復(fù)雜而又相對(duì)穩(wěn)定的微生態(tài)系統(tǒng),發(fā)揮各種菌群的不同功能,可以通過協(xié)同作用有效地降低養(yǎng)殖水體中的有害物質(zhì),從而改善池塘的生態(tài)環(huán)境。黃永春[16]研究復(fù)合微生態(tài)制劑對(duì)養(yǎng)蝦水體水質(zhì)的影響,結(jié)果表明水體中溶解氧提高11.0%,化學(xué)需氧量降低8.0%,氨氮含量降低20.7%,亞硝態(tài)氮含量降低10.0%。由于不同微生物菌群的生長(zhǎng)繁殖條件不同,但是,同一水質(zhì)條件能否同時(shí)滿足所有復(fù)合菌群發(fā)揮作用,它們之間是否存在拮抗作用,這些都需要進(jìn)一步的深入研究。
2 微生物固定化技術(shù)在水產(chǎn)養(yǎng)殖水質(zhì)改良中的應(yīng)用
微生物固定化技術(shù)是通過化學(xué)或物理的手段將游離微生物定位于限定的空間區(qū)域內(nèi),使其仍保持活性并能反復(fù)利用的方法。固定化微生物的制備方法大致可以分成吸附法、共價(jià)結(jié)合法、交聯(lián)法和包埋法4大類。其中,包埋法操作簡(jiǎn)單,對(duì)微生物活性影響較小,制作的固定化微生物球的強(qiáng)度高,其應(yīng)用也最廣泛。目前,微生態(tài)制劑在我國水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用大部分采取直接投加游離菌的方式,這種方式存在很多弊端:①游離菌對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力差,導(dǎo)致活菌大量死亡;②池塘換水時(shí),游離菌易被流水沖走;③游離菌易被水中其他生物所捕食;④游離菌菌體較輕,不易于自然沉降,限制了其降解下層水體有機(jī)物的能力[17]。
使用微生物固定化技術(shù)可以克服上述缺點(diǎn),從而可以穩(wěn)定高效地發(fā)揮水質(zhì)改良的作用。劉毅等[18]采用海藻酸鈉包埋光合細(xì)菌,比較了固定化菌和懸浮態(tài)菌的生理特性和降解能力,結(jié)果表明,固定化光合細(xì)菌生長(zhǎng)速率明顯提高,對(duì)養(yǎng)殖水體的凈化速率也明顯優(yōu)于懸浮態(tài)菌,固定化小球粒徑3.5 mm、活菌初始密度0.12 mg/L為最佳固定化條件。黃正等[19]用硝化細(xì)菌富集培養(yǎng)基搖床馴化污泥,選用聚乙烯醇(PVA)作為包埋載體,添加活性炭粉末包埋固定化硝化污泥,馴化后處理養(yǎng)殖廢水中的氨氮,結(jié)果表明化學(xué)需氧量去除率為74.9%,氨氮去除率達(dá)82.5%。Nagadomi等[20]研究結(jié)果表明,用聚乙烯醇固定化球凈化魚塘水質(zhì)比海藻酸鹽固定化球的效果好。聚乙烯醇凝膠具有強(qiáng)度大、價(jià)格低廉、生物毒性小等優(yōu)點(diǎn),是有效的固定化載體之一。近幾年,國內(nèi)外學(xué)者紛紛研究利用新載體,Manju等[21]報(bào)道,將密度較小的軟木粉碎成木屑(木屑具有較大的表面積)作為載體固定硝化細(xì)菌降解對(duì)蝦育苗水體中的氨氮取得了滿意的效果。Saliling等[22]利用木屑、麥秸稈、塑料作為載體,評(píng)估它們?cè)诜聪趸に囂幚眇B(yǎng)殖廢水中的性能,結(jié)果顯示,3個(gè)試驗(yàn)組對(duì)氨氮的降解率都達(dá)到99%,并可以提高水體的pH,但木屑與麥秸稈在140 d的試驗(yàn)過程中損耗率為16.2%和37.7%。余林娟等[23]以沙礫和沸石粉作為載體固定芽孢桿菌,結(jié)果顯示試驗(yàn)組的亞硝態(tài)氮含量約為對(duì)照組的1/3。Shan等[24]采用多孔黏土固定硝化細(xì)菌,結(jié)果表明固定化菌可以有效地降低水體中的總氮。Menasveta等[25]在生物膜反應(yīng)器中添加不同載體,分別對(duì)斑節(jié)對(duì)蝦(Penaeus monodon)養(yǎng)殖水體進(jìn)行了反硝化凈化的研究。結(jié)果表明,反硝化后可保證養(yǎng)殖水體中氨氮和亞硝酸鹽質(zhì)量濃度在養(yǎng)殖水質(zhì)要求范圍內(nèi)(小于0.5 mg/L和小于0.2 mg/L),而且以碎牡蠣殼作為載體時(shí)效果最明顯,硝酸鹽質(zhì)量濃度由160 mg/L降至25 mg/L以下。因此可以預(yù)見,研制開發(fā)性能優(yōu)良的載體材料仍是微生物固定化技術(shù)的重要課題。
3 影響微生態(tài)制劑使用效果的因素
由于微生態(tài)制劑是含有大量有益微生物的活菌制劑,而且養(yǎng)殖水體環(huán)境具有復(fù)雜多樣性的特點(diǎn),其作用易受多種環(huán)境因子(如水溫、pH、溶氧量等)的影響。不同菌種受環(huán)境因子的影響也有所不同,如光合細(xì)菌需要光照進(jìn)行光合作用,然而,強(qiáng)烈光照會(huì)影響硝化細(xì)菌的生長(zhǎng),在pH偏高的水體中使用芽孢桿菌制劑的效果不明顯。
另外,飼料成分對(duì)微生態(tài)制劑的使用效果也有很大的影響。飼料中的維生素、寡糖、酸化劑、中草藥等與微生態(tài)制劑有很好的協(xié)同作用;而在飼料中添加抗生素對(duì)微生態(tài)制劑則有明顯的抑制作用[26]。尤其值得注意的是,在水體中投消毒劑會(huì)嚴(yán)重降低微生態(tài)制劑的活性。因此,微生態(tài)制劑在保存和使用過程中應(yīng)遵循產(chǎn)品說明,選擇合理的使用方法,才能達(dá)到改良水質(zhì)的目的。
4 小結(jié)與展望
目前,微生態(tài)制劑作為水質(zhì)改良劑在我國水產(chǎn)養(yǎng)殖中已得到廣泛應(yīng)用,在消除養(yǎng)殖水體有機(jī)污染、降解水體氨氮和亞硝態(tài)氮等方面取得了良好的效果,形成了“水產(chǎn)養(yǎng)殖-生物修復(fù)”的綠色健康養(yǎng)殖新模式,對(duì)促進(jìn)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的可持續(xù)發(fā)展具有重要的意義。但是與國際水平相比,我國在微生態(tài)制劑研究應(yīng)用方面還比較落后,仍存在很多問題亟待解決。
由于微生態(tài)制劑的特殊性和養(yǎng)殖水體環(huán)境的復(fù)雜多樣性,使得微生態(tài)水質(zhì)改良劑產(chǎn)品的應(yīng)用效果存在一定的不穩(wěn)定性。因此,未來應(yīng)重點(diǎn)研究益生菌的生理特性與作用機(jī)制等方面的基礎(chǔ)理論,為養(yǎng)殖水環(huán)境的調(diào)控提供理論依據(jù)。另一方面,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)益生菌分子生態(tài)學(xué)及分子生物學(xué)的研究,利用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)對(duì)菌株進(jìn)行快速鑒別,并對(duì)微生態(tài)產(chǎn)品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),以確保質(zhì)量和安全。Wang等[27]也認(rèn)為微生態(tài)產(chǎn)品在出廠前應(yīng)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè),以防有害菌的擴(kuò)散。此外,應(yīng)盡快建立微生態(tài)制劑菌種保藏與認(rèn)定中心,制定相關(guān)的質(zhì)量指標(biāo)、檢測(cè)方法等行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),完善檢測(cè)體系,這對(duì)保證微生態(tài)制劑產(chǎn)品的質(zhì)量有著重要的意義??梢灶A(yù)見,隨著微生物固定化技術(shù)的迅速發(fā)展,尤其是新的包埋載體和包埋方法的推廣應(yīng)用,必將大幅度地提高益生菌對(duì)不良環(huán)境的耐受力及其產(chǎn)品的穩(wěn)定性,為微生態(tài)制劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用提供更廣闊的前景。
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方法:抽取92例患有腹瀉的患兒病例,將其分為對(duì)照組和治療組,平均每組46例。對(duì)照組患兒采用蒙脫石散進(jìn)行治療;治療組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用微生態(tài)制劑進(jìn)行治療。
結(jié)果:治療組患兒腹瀉癥狀的控制效果明顯優(yōu)于對(duì)照組;治療后病情再次復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組;兩組患者治療期間沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。
結(jié)論:應(yīng)用微生態(tài)制劑對(duì)患有腹瀉的患兒進(jìn)行治療的臨床效果非常明顯。
關(guān)鍵詞:微生態(tài)制劑腹瀉治療
【中圖分類號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1008-1879(2012)10-0076-02
小兒腹瀉是由多種臨床致病原和致病因素所導(dǎo)致的一種以大便次數(shù)明顯增多和大便性狀發(fā)生改變?yōu)橹饕卣餍员憩F(xiàn)的兒科常見病,2歲左右的嬰幼兒是該病的高發(fā)人群,可導(dǎo)致出現(xiàn)液體和電解質(zhì)丟失,是造成小兒出現(xiàn)營養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育障礙等癥狀的一個(gè)非常主要原因。本次研究中選取92例患有腹瀉的患兒病例,對(duì)應(yīng)用微生態(tài)制劑對(duì)其進(jìn)行治療的臨床效果進(jìn)行研究分析?,F(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)告如下。
1資料和方法
1.1一般資料。隨機(jī)抽取2010年1月至2012年1月患有腹瀉的患兒病例92例,將其分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組中男24例,女22例;年齡1至12歲,平均4.7歲;治療組中男26例,女20例;年齡2至11歲,平均4.2歲。研究對(duì)象自然資料差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法。對(duì)照組:口服蒙脫石散,一歲以下患兒每次0.2g,一至兩歲患兒每次1.0g,兩歲以上患兒每次1.5g,每天三次;治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上,服用微生態(tài)制劑思連康,每次一片,研碎浸泡于水中,每天三次。對(duì)兩組患兒腹瀉癥狀控制效果、不良反應(yīng)、復(fù)況進(jìn)行比較。
1.3治療效果評(píng)價(jià)方法。顯效:經(jīng)過兩天治療每天腹瀉次數(shù)已經(jīng)減少至2次以內(nèi),大便的性狀也恢復(fù)正常狀態(tài),臨床癥狀表現(xiàn)完全消失;有效:經(jīng)過三天治療每次腹瀉次數(shù)減少至2次以內(nèi),大便的性狀有所好轉(zhuǎn),水分減少程度明顯,臨床癥狀幾乎消失;無效:經(jīng)過三天治療腹瀉癥狀沒有緩解,甚至進(jìn)一步加重,改用其他方案進(jìn)行治療1。
1.4數(shù)據(jù)處理。所有資料均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料表示采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差形式(X±S),計(jì)數(shù)資料進(jìn)行t檢驗(yàn),組間對(duì)比進(jìn)行X2檢驗(yàn),P
2結(jié)果
2.1腹瀉癥狀控制效果。對(duì)照組患兒經(jīng)過治療后腹瀉癥狀改善效果為:顯效14例,有效23例,無效9例,有效率80.4%;治療組患兒經(jīng)過治療后腹瀉癥狀改善效果為:顯效18例,有效26例,無效2例,有效率95.6%。兩組比較差異顯著(P
2.2復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)。對(duì)照組和治療組患兒治療結(jié)束后癥狀再次復(fù)發(fā)的人數(shù)分別為8例和2例,癥狀復(fù)發(fā)率分別為17.4%和4.4%。兩組比較差異顯著(P
3討論
蒙脫石散劑的主要有效成分是雙八面體蒙脫石,主要是由雙四面體氧化硅、八面體氧化鋁組成的一種多層次生物結(jié)構(gòu);其顆粒的直徑在1~3μm之間。其結(jié)構(gòu)的特殊性使定位能力及對(duì)消化道黏膜極強(qiáng)的覆蓋能力和吸附作用非常強(qiáng)。藥效學(xué)研究結(jié)果已經(jīng)充分證明:蒙脫石對(duì)輪狀病毒復(fù)制和傳播具有明顯的抑制作用,對(duì)腸道黏膜免受由輪狀病毒感染所導(dǎo)致出現(xiàn)的組織學(xué)變化具有控制作用,能夠使腸細(xì)胞正常吸收與分泌功能得到充分維持,使蛋白的屏障作用增強(qiáng),以到達(dá)抵抗病原微生物的攻擊的目的。
腸道微生態(tài)平衡發(fā)生紊亂近年來在臨床醫(yī)學(xué)界已經(jīng)受到兒科醫(yī)師的廣泛關(guān)注,采用微生態(tài)制劑對(duì)患有腹瀉病的患兒進(jìn)行治療已成為一項(xiàng)重要的方法,治療的目的主要在于對(duì)腸道正常益生菌群進(jìn)行補(bǔ)充使其恢復(fù)微生態(tài)平衡狀態(tài),對(duì)腸道天然生物屏障進(jìn)行有效重建。雙歧桿菌是腸道中的一種主要的微生態(tài)菌種,為臨床對(duì)該類患兒進(jìn)行治療的首選。微生態(tài)制劑對(duì)腹瀉患兒進(jìn)行治療的主要原理為:在腸道內(nèi)形成一個(gè)生物膜,防止有害菌在腸道內(nèi)發(fā)生黏附、定植,使內(nèi)毒素的積聚減少;使腸道微環(huán)境得到改善,益生菌在腸道內(nèi)能夠產(chǎn)生大量乙酸、乳酸,使腸道的pH值顯著下降,腸管蠕動(dòng)功能恢復(fù)正常,使腹瀉癥狀減輕;生物拮抗作用,如雙歧桿菌胞外酶可以使致病菌或其毒素的特異性位點(diǎn)降低;消化乳酶作用,乳酸桿菌能夠產(chǎn)生半乳糖苷酶,對(duì)腹瀉后的乳糖不耐受癥起到緩解作用2。
參考文獻(xiàn)
70%的腹瀉患者屬于中度感染性腹瀉或非感染性腹瀉,不需使用抗生素。
腹瀉抗生素使用指征僅包括:痢疾、霍亂、老人嬰兒的沙門菌腸炎、其他的重癥細(xì)菌性腹瀉以及一些例如艾滋病、肝硬化等原有嚴(yán)重慢性消耗性疾病的特殊人群。
微生態(tài)制劑可以通過與致病菌競(jìng)爭(zhēng)腸道內(nèi)膜定植點(diǎn):代謝產(chǎn)物有機(jī)酸酸化腸道;刺激免疫系統(tǒng),包括免疫細(xì)胞增生、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性、增加IgA等途徑來抑制致病菌的生長(zhǎng)而改善患者腹瀉癥狀。
抗生素相關(guān)性腹瀉
通過口服微生態(tài)制劑補(bǔ)充腸道有益菌進(jìn)行干預(yù),是防治抗生素相關(guān)腹瀉的有效手段之一。
一項(xiàng)隨機(jī)、多中心空白對(duì)照臨床研究培菲康(長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯(lián)活菌)預(yù)防和治療小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的療效,隨機(jī)選擇小兒無腹瀉肺炎患者296例(試驗(yàn)組150例,對(duì)照組146例),試驗(yàn)組接受靜脈途徑抗生素和口服培菲康1g/次,3次/日,對(duì)照組僅靜脈抗生素。結(jié)果,應(yīng)用培菲康對(duì)小兒肺炎進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)的試驗(yàn)組在第3、5、7天腹瀉的發(fā)生率以及重癥腹瀉的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,試驗(yàn)組總有效率92.8%,明顯高于對(duì)照組。此項(xiàng)研究表明,微生態(tài)制劑可作為維持腸道菌群平衡、預(yù)防和治療小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的有效手段。
另一項(xiàng)觀察老年人抗生素相關(guān)性腸道菌群失調(diào)的研究,應(yīng)用培菲康進(jìn)行幽門螺旋桿菌根除治療的預(yù)防性干預(yù)。試驗(yàn)組64例采用抑酸劑、黏膜保護(hù)劑、聯(lián)合2種抗生素以及培菲康,對(duì)照組64例僅采用四聯(lián)療法進(jìn)行幽門螺旋桿菌根除治療。療程結(jié)束后,兩組的Hp根除率分別為96.88%和92.19%,兩組差異無顯著性(P>0.05);而試驗(yàn)組和對(duì)照組腸道菌群失調(diào)的發(fā)生率分別為4.69%和18.75%,兩組差異明顯(P<0.05)。提示使用微生態(tài)制劑能夠有效地維持腸道菌群平衡,避免抗生素相關(guān)性腹瀉甚至二重感染的發(fā)生。
急性腹瀉
急性腹瀉主要由腸道致病菌及腸毒素等造成,表現(xiàn)為排便次數(shù)明顯增加,糞便含水分較多,可伴有腹痛、發(fā)熱。有人應(yīng)用培菲康治療致病菌陰性的急性腹瀉患者,選擇沙門菌和志賀菌陰性患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組在補(bǔ)液、解痙的支持治療基礎(chǔ)上,口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌培菲康膠囊480mg(3次/日),對(duì)照組在支持治療基礎(chǔ)上使用左旋氧氟沙星200mg/次(2次/日)。結(jié)果表明兩組5日治愈率84.21%和88,24%(P>0.05)。說明對(duì)于一般急性腹瀉患者口服微生態(tài)制劑能夠取得與抗菌藥物相同的療效,同時(shí)可以排除抗菌藥物使用后耐藥性產(chǎn)生及腸道菌群失調(diào)等不良反應(yīng)。
另外,采用培菲康治療小兒遷延性腹瀉,選擇300例病例,隨機(jī)分成150例觀察者用培菲康1g(3次/日)口服,對(duì)照組150例用慶大霉素和(或)復(fù)方新諾明、頭孢克洛口服。觀察組5日有效率96%,對(duì)照組5日有效率僅為14%,兩組差異具有顯著性。小兒遷延性腹瀉大多有不規(guī)范抗生素的使用情況,隨著病程遷延,腸道菌群失衡更趨嚴(yán)重,依然強(qiáng)調(diào)單純使用抗生素可能使病情進(jìn)一步嚴(yán)重,微生態(tài)制劑能通過非特異性刺激宿主免疫系統(tǒng),增強(qiáng)免疫球蛋白IgA的數(shù)量等來達(dá)到抵抗病原菌的目的。
小兒輪狀病毒腹瀉
輪狀病毒顆粒在小腸黏膜刷狀緣黏附并繁殖,導(dǎo)致滲透性腹瀉,同時(shí)破壞腸道正常微生物環(huán)境。由于厭氧菌的大量減少,破壞了其屏障及拮抗作用,有利于致病菌的侵襲和定植。腹瀉與腸道內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)嚴(yán)重失衡形成惡性循環(huán)。病因治療有病毒唑、干擾素、聚肌胞等。
【關(guān)鍵詞】小兒肺炎;腹瀉;微生態(tài)制劑
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.08.011文章編號(hào):1006-1959(2010)-08-1987-02
Analyze The Curative Effect Of Micro Eecological Praeparatum In Treament Of Beforehand Children Pneumonic Secondary DiarrheaZHANG Lin-hongPharmacy department of Maternal and Child Health Hospital, Chongzhou district
【Abstract】Objective:It is to approach the curative effect of micro ecological praeparatum preventing beforehand children pneumonic secondary diarrhea.Menthods:480 pneumonia children who were hospitalized were chosed and divided into three groups。176 cases were in control group and treated with antibiotics only 。176 cases were in A prevention group and treated with antibiotics in duration of hospital stay at the same time applying micro ecological praeparatum(Gloden Bifid)。176 cases were in B prevention group and treated with antibiotics in duration of hospital stay at the same time applying micro ecological praeparatum(Medilac Vita).Results :The incidence rate of secondary diarrhea in A prevention group was16.47%. The incidence rate of secondary diarrhea in B prevention group was17.61%. The incidence rate of secondary diarrhea in control group was37.50%.Simple factor test showed that the incidence rate of secondary diarrhea in A 、B prevention groups were both lower than that in control group.Conclusion preventive use micro ecological praeparatum can lower the incidence rate of children pneumonic secondary diarrhea .especially at beforehand children of 1-12 months of age and it is have no side effect. While it is safe and effect. It is to be useful for clinical expansion
【Key words】 Beforehand children pneumonia; Diarrhea;Micro ecological praeparatum
肺炎是因?yàn)楦鞣N原因?qū)е碌母腥纠奂盎純悍尾克l(fā)的炎癥病變,臨床較為常見。流行病學(xué)資料顯示肺炎患兒占住院兒童的30%-50%,而其中小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的發(fā)生率高達(dá)25.0%~52.9%[1]。肺炎繼發(fā)腹瀉與治療肺炎是所選用的抗生素抗菌譜、治療時(shí)間、患兒個(gè)體差異等因素密切相關(guān)。小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的時(shí)間可以在肺炎出現(xiàn)的同時(shí)、治療過程中、好轉(zhuǎn)后等不同時(shí)間并導(dǎo)致患兒病情加重,住院時(shí)間延長(zhǎng)。我院兒科應(yīng)用微生態(tài)制劑(金雙歧片和媽咪愛散劑)預(yù)防小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的發(fā)生,療效顯著,值得臨床推廣。現(xiàn)將臨床觀察報(bào)道如下。
1.資料與方法
1.1一般資料:本組480例患兒均為2009年3月至2010年3月在我院兒科住院治療的肺炎患者。均符合小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。入院和入院后72 h內(nèi)發(fā)生腹瀉的患兒不及在內(nèi)。其中男236例,女244例;年齡1個(gè)月~9歲。將所有患兒隨機(jī)分為:預(yù)防A組176例,男89例,女87例;B組176例,男87例,女89例;對(duì)照組128例,男60例,女68例。三組患兒年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法:確診后均按正常治療方案應(yīng)用抗生素、抗病毒藥及止咳化痰、解痙平喘等對(duì)癥治療。抗生素抗生素均應(yīng)用青霉素靜脈滴注,劑量:10萬IU/(kg?d),頭孢噻肟靜脈點(diǎn)滴,劑量:100 mg/(kg?d),每日兩次。
1.2.1預(yù)防A組在使用抗生素治療同時(shí)加用金雙歧片(雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),5g*24片)口服,6個(gè)月內(nèi)嬰兒一次1片,一日3次;6個(gè)月至3歲小兒一次2片,一日3次;3歲至9歲小兒一次3片,一日3次。用溫開水(〈40度)或溫牛奶沖服,嬰幼兒可將藥片碾碎后溶于溫牛奶沖服。與抗生素間隔2h,囑其藥片冷藏(2-8℃)放置。
1.2.2預(yù)防B組在使用抗生素治療的同時(shí)加用媽咪愛散劑((北京韓美公司生產(chǎn),1g/袋,含1.5 x 100個(gè)活菌),小于2歲者每次一袋,每日2次;2歲以上者每次2袋,每日2次。與抗生素間隔2 h應(yīng)用。預(yù)防組出現(xiàn)繼發(fā)腹瀉后仍繼續(xù)給予微生態(tài)制劑治療。
1.2.3對(duì)照組出現(xiàn)繼發(fā)腹瀉后在原有基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑。
1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):
1.3.1小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。臨床確診為肺炎,患者住院72h后出現(xiàn)大便性狀改變,排便次數(shù)增多至每日3次以上??煞譃檩p型腹瀉:患者具有腹瀉癥狀,但無脫水、酸中毒、電解質(zhì)絮亂;重型腹瀉:患者腹瀉伴有無脫水、酸中毒、電解質(zhì)絮亂[4]。
1.3.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究治療效果判定根據(jù)1998年全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)組織委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行。顯效:治療72 h內(nèi)患者大便性狀及次數(shù)完全恢復(fù),患者病例癥狀和體征全部消失;有效:治療72 h內(nèi)患者大便性狀有明顯改善,大便次數(shù)比治療前明顯減少,患者全身癥狀有比較大的改善;無效:治療72h患者糞便性狀及次數(shù)無變化或者惡化、患者全身癥狀無改善或者惡化。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用SPSS13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料醫(yī)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以報(bào)分率表示,率化以后顯著性比較采x2檢驗(yàn),以P
2.結(jié)果
肺炎繼發(fā)腹瀉發(fā)生率,(見表1)。
表13組患兒住院期間腹瀉發(fā)生率比較[例(%)]
注:與對(duì)照組比較,P〈0.01。
腹瀉療效結(jié)果,(見表2)。
表23組患兒腹瀉療效比較[例(%)]
注:與對(duì)照組比較,P〈0.05。
3.討論
本組觀察顯示,1歲以小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的發(fā)生率明顯高于1歲以上患兒,可能與此期患兒消化系統(tǒng)發(fā)育未夠成熟及機(jī)體防御能力較差和人工喂養(yǎng)各環(huán)節(jié)污染等因素有關(guān)。一般認(rèn)為,肺炎患兒繼發(fā)腹瀉的原因可能因?yàn)閇5]:① 抗生素直接刺激腸道黏膜或者自主神經(jīng)引起腸蠕動(dòng)增快、葡萄糖吸收減少引起腹瀉。② 抗生素使患者腸道菌群失調(diào)。③抗生素導(dǎo)致患者腸屏障功能損害,免疫力降低,條件治病菌引發(fā)腹瀉。④ 患兒直接吞咽的痰液對(duì)胃腸道造成不良刺激。⑤小兒消化功能不成熟,應(yīng)急能力差。小兒肺炎的治療中抗生素作用不替代。其中腸道菌群失調(diào)可能為小兒肺炎繼發(fā)腹瀉發(fā)生的主要原因。尤其是如果濫用抗生素,將進(jìn)一步加重了腸道菌群失調(diào),由于腸道內(nèi)厭氧菌的大量減少,破壞了屏障與拮抗作用,從而有利于病原菌的侵襲與定植,致使腹瀉的發(fā)生。針對(duì)這一狀況我們?cè)谥委熤胁捎昧搜a(bǔ)充活菌制劑的療法,旨在數(shù)量或種類上恢復(fù)機(jī)體內(nèi)部的微生態(tài)平衡,使正常菌群與宿主保持最佳狀態(tài)。改變異常的微群落成分,維持和調(diào)整其生態(tài)平衡。成為預(yù)防“抗生素相關(guān)性腹瀉”的有效治療方法。
微生態(tài)制劑是指在微生態(tài)學(xué)理論指導(dǎo)下,調(diào)整微生態(tài)失調(diào),保持微生態(tài)平衡,提高宿主健康水平或增進(jìn)健康狀態(tài)的益生菌及其代謝產(chǎn)物和生長(zhǎng)促進(jìn)物質(zhì)制成的制劑。金雙歧[6]主要成分為長(zhǎng)雙歧桿菌活菌,同時(shí)含有對(duì)人體有益的活性保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌.雙歧桿菌能調(diào)節(jié)腸道正常蠕動(dòng)以及通過鱗壁酸與腸黏膜上皮細(xì)胞相互作用,形成生物屏障阻止致病菌的定植與入侵.口服金雙歧后三聯(lián)活菌定植于腸黏膜表面,形成一層有保護(hù)作用的生物學(xué)屏障,直接補(bǔ)充人體腸道有益的正常生理性細(xì)菌,改變腸道內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境,形成和重建腸道菌群,抑制致病菌生長(zhǎng)和繁殖,恢復(fù)腸道吸收功能和正常腸蠕動(dòng),從而達(dá)到治療腹瀉的目的。媽咪愛散劑[7]是一種新型復(fù)合乳酸菌微生態(tài)制劑,其含有人體腸道需要的正常活菌糞鏈球菌、枯草桿菌及多種維生素和微量元素,口服后通過調(diào)整微生態(tài)環(huán)境,抑制有害菌和腐敗菌的生長(zhǎng),減少促進(jìn)腸功能紊亂的毒素產(chǎn)生而起到恢復(fù)正常的腸道功能的作用。其中糞鏈球菌能在腸道中迅速定植,繁殖力強(qiáng),奪取氧和分解H202,降低腸腔內(nèi)氧化還原電位和pH值,制造厭氧環(huán)境,促進(jìn)以雙歧桿菌為主的厭氧菌生長(zhǎng),重建腸道菌膜屏障,使紊亂的菌群恢復(fù)正常,抵御致病因子的侵襲和定植,因而有效地達(dá)到治療和預(yù)防腹瀉的目的??莶輻U菌能產(chǎn)生溶菌酶和副消化酶,有抑制腸道內(nèi)致病菌,促進(jìn)小腸消化吸收功能恢復(fù)的作用,并能修復(fù)因使用抗生素引起的腸黏膜損傷,有利于腹瀉的恢復(fù)。此外媽咪愛中多種維生素和微量元素則可幫助小兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。
微生態(tài)制劑可直接補(bǔ)充人體腸道固有的正常生理性菌群,抑制腸道中對(duì)人體具有潛在危害的菌類或病原菌生長(zhǎng)并減少腸毒素的產(chǎn)生和吸收,減輕肝臟負(fù)擔(dān),改善腸道生態(tài)環(huán)境;促進(jìn)機(jī)體對(duì)人體營養(yǎng)物的分解、吸收,并能合成機(jī)體所需的維生素、鋅、鈣等物質(zhì),從而保證腹瀉期間的正常營養(yǎng)和保健有關(guān)。同時(shí),微生態(tài)制劑還可以通過改變腸內(nèi)菌群組成,從而改變其代謝活性;對(duì)腸黏膜屏障功能和免疫應(yīng)答有積極作用,從而預(yù)防和減少繼發(fā)腹瀉的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,對(duì)肺炎患兒在抗生素治療的同時(shí)應(yīng)用微生態(tài)制劑可預(yù)防繼發(fā)腹瀉的發(fā)生,對(duì)肺炎的恢復(fù)有一定的輔助作用,可縮短住院時(shí)間,且無任何不良反應(yīng),安全可靠,且治療費(fèi)用低廉,臨床應(yīng)用簡(jiǎn)便,值得臨床推廣。
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1 抗生素相關(guān)性腹瀉
隨著目前廣譜抗生素的廣泛使用,導(dǎo)致腸道正常菌群的平衡被破壞,球菌和桿菌的比例失調(diào)(大于1),通過口服微生態(tài)制劑補(bǔ)充腸道有益菌進(jìn)行干預(yù)是防治抗生素相關(guān)腹瀉的有效手段之一。一項(xiàng)隨機(jī)、多中心空白對(duì)照的臨床研究,研究培菲康(長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌三聯(lián)活菌)預(yù)防和治療小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的療效,隨機(jī)選擇小兒無腹瀉肺炎患者296例(試驗(yàn)組150例、對(duì)照組146例),試驗(yàn)組使用靜脈途徑抗生素和口服培菲康1g tid,對(duì)照組僅使用靜脈抗生素。記錄第1、3、5、7 d時(shí)腹瀉的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。結(jié)果應(yīng)用培菲康對(duì)小兒肺炎進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)的試驗(yàn)組在第3、5、7 d腹瀉的發(fā)生率以及重癥腹瀉的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,應(yīng)用培菲康治療肺炎繼發(fā)腹瀉患兒的總有效率為92.8%(顯效率41.0%+有效率51.8%),明顯高于對(duì)照組。此項(xiàng)研究表明,微生態(tài)制劑可作為維持腸道菌群平衡、預(yù)防和治療小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的有效手段。另一項(xiàng)觀察老年人抗生素相關(guān)性腸道菌群失調(diào)的研究,應(yīng)用培菲康進(jìn)行幽門螺桿菌根除治療的預(yù)防性干預(yù)。試驗(yàn)組64例采用抑酸劑、黏膜保護(hù)劑、聯(lián)合兩種抗生素以及培菲康,對(duì)照組64例僅采用四聯(lián)療法進(jìn)行幽門螺桿菌根除治療。療程結(jié)束后,兩組的幽門螺桿菌根除率分別為96.88%和92.19%,兩組無顯著性差異(P>0.05);而試驗(yàn)組和對(duì)照組腸道菌群失調(diào)的發(fā)生率分別為4.69%和18.75%,兩組有明顯差異(P<0.05)。提示使用微生態(tài)制劑能夠有效地維持腸道菌群平衡,避免抗生素相關(guān)性腹瀉甚至二重感染的發(fā)生。
2 急性腹瀉
急性腹瀉主要由腸道致病菌及腸毒素等所致,表現(xiàn)為排便次數(shù)明顯增加,糞便含水分較多,可伴有腹痛、發(fā)熱。曹紅華應(yīng)用培菲康治療致病菌陰性的急性腹瀉患者,選擇沙門菌和志賀菌陰性的患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組在補(bǔ)液、解痙的支持治療上口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌培菲康膠囊480 mg tid,對(duì)照組在支持治療基礎(chǔ)上使用左旋氧氟沙星200 mg bid。結(jié)果表明:兩組5 d的治愈率為84.21%和88.24%(P>0.05),兩組在就診時(shí)、2、3、5 d時(shí)癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明對(duì)于一般急性腹瀉患者口服微生態(tài)制劑能夠取得與抗菌藥物相同的療效,同時(shí)可以排除抗菌藥物使用后耐藥性產(chǎn)生及腸道菌群失調(diào)等副作用。另外,鄧煥明采用培菲康治療小兒遷延性腹瀉,選擇300例病例隨機(jī)分成150例觀察者用培菲康1g tid口服,對(duì)照組150例用慶大霉素和(或)復(fù)方新諾明、頭孢克洛口服。觀察組5 d有效率為96%,對(duì)照組5 d有效率僅為14%(無效病例加用培菲康和蒙脫石散劑7~14 d后治愈),兩組具有顯著性差異。小兒遷延性腹瀉大多有不規(guī)范抗生素的使用情況,隨著病程遷延,腸道菌群失衡更趨嚴(yán)重,依然強(qiáng)調(diào)單純使用抗生素可能使病情進(jìn)一步加重,微生態(tài)制劑能通過非特異性刺激宿主免疫系統(tǒng),增強(qiáng)免疫球蛋白IgA的數(shù)量等來達(dá)到抵抗病原菌的目的。
3 小兒輪狀病毒腹瀉
輪狀病毒顆粒在小腸粘膜刷狀緣粘附并繁殖,引起上皮細(xì)胞斷裂、破壞、脫落,微絨毛縮短、變鈍,因而影響小腸吸收電解質(zhì)的能力及乳糖酶的活性,使乳糖水解降低而導(dǎo)致滲透性腹瀉,同時(shí)破壞腸道正常微生物環(huán)境。腹瀉時(shí)腸道厭氧菌數(shù)量約下降至原有數(shù)量的1%。由于厭氧菌的大量減少,破壞了其屏障及拮抗作用,有利于致病菌的侵襲和定植。腹瀉與腸道內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)嚴(yán)重失衡形成惡性循環(huán)。病因治療有病毒唑、干擾素和聚肌胞等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),厭氧菌能促進(jìn)動(dòng)物小腸絨毛上皮細(xì)胞增生,有利于腹瀉的治療。一項(xiàng)嬰幼兒輪狀病毒腸炎的療效觀察中,患兒均靜脈給予病毒唑及對(duì)癥處理,觀察組給予培菲康210 mg tid口服。結(jié)果顯示,觀察組總有效率為94.4%,顯著差異于對(duì)照組的84.7%(P<0.01)。提示微生態(tài)制劑降低腸腔內(nèi)氧化還原電位,制造厭氧環(huán)境,重建腸道平衡,可有效抵御輪狀病毒的侵襲與定植。
關(guān)鍵詞:微生態(tài)制劑;潰瘍性結(jié)腸炎;效果
在臨床疾病中,潰瘍性結(jié)腸炎是非特異性腸道炎癥,病因未完全明確,多數(shù)學(xué)者觀點(diǎn)是發(fā)病的相關(guān)因素包括機(jī)體免疫以及遺傳等,免疫調(diào)節(jié)出現(xiàn)異常是主要的原因[1]。傳統(tǒng)治療方法是糖皮質(zhì)激素等,但是容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。近幾年來,在防止?jié)冃越Y(jié)腸炎方面,微生態(tài)制劑得到一定的應(yīng)用。
1資料與方法
1.1一般資料 選擇2011年10月~2013年10月在我院接受治療的潰瘍性結(jié)腸炎患者80例,男為48例,女為32例,平均年齡是(38.5±9.0)歲,病程是0.6~7.5年,平均為(4.5±0.4)年。將患者隨機(jī)分組,分為觀察組和對(duì)照組,每組40例。
1.2方法 兩組患者應(yīng)用常規(guī)內(nèi)科治療的方法,服用水楊酸制劑,進(jìn)行灌腸,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,強(qiáng)化營養(yǎng)支持。觀察組患者在此基礎(chǔ)上,應(yīng)用微生態(tài)制劑雙歧三聯(lián)活菌,2粒/次,3次/d。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療。進(jìn)行6個(gè)月治療,進(jìn)行觀察,觀察項(xiàng)目包括:①臨床癥狀,②大便的性狀以及次數(shù),③腹痛和腹脹的情況。進(jìn)行常規(guī)檢查,并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。
1.3療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:臨床的癥狀消失,腸鏡檢查,顯示為基本正常;有效:臨床的癥狀有所改善,腸鏡檢查糜爛等癥狀有所好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀沒有改善或者是惡化,和治療前相比,腸鏡檢查沒有改善[2]。總有效率為治愈率和有效率。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P
2結(jié)果
2.1兩組的臨床癥狀對(duì)比 兩組患者在臨床癥狀方面,和治療前進(jìn)行對(duì)比,改善明顯。在血便情況改善方面,觀察組明顯大于對(duì)照組,P
2.2治療總有效率對(duì)比 觀察組治愈率為40.0%,有效率為55.0%,無效率為5.0%,總有效率為95.0%;對(duì)照組治愈率為5.0%,有效率為70.0%,無效率為25.0%,總有效率為75.0%,在總有效率方面,觀察組明顯的大于對(duì)照組,P
2.3活動(dòng)指數(shù)對(duì)比 在治療前,觀察組和對(duì)照組活動(dòng)指數(shù)分別為(8.8±2.7)、(9.3±2.6),治療后分別為(2.4±1.6)、(3.8±1.7),經(jīng)過治療,兩組的活動(dòng)指數(shù)明顯的下降,觀察組降低的幅度明顯的優(yōu)于對(duì)照組,P
2.4不良反應(yīng) 在治療前后,兩組患者進(jìn)行肝腎功能檢查,均是正常的范圍內(nèi)。觀察組2例患者存在消化道反應(yīng),對(duì)照組3例患者存在消化道反應(yīng),經(jīng)過對(duì)癥治療,明顯好轉(zhuǎn)。
3討論
潰瘍性結(jié)腸炎是難治性疾病,病因較多,影響因素復(fù)雜,發(fā)病的年齡通常是20~50歲。在臨床上,主要表現(xiàn)為:①腹痛,②腹瀉,③黏液膿血便,病程出現(xiàn)遷延,并且多會(huì)反復(fù)發(fā)作。
近幾年來,相關(guān)的研究顯示,在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病過程中,腸道細(xì)菌能夠發(fā)揮重要的作用。腸道的菌群出現(xiàn)失調(diào),腸道菌群紊亂,導(dǎo)致腸內(nèi)的食物殘?jiān)霈F(xiàn)不正常發(fā)酵,出現(xiàn)腹脹等癥狀。上述的研究使得在潰瘍性結(jié)腸炎治療中,微生態(tài)制劑得到廣泛的應(yīng)用,微生物制劑作用的機(jī)制可能是:①受體競(jìng)爭(zhēng),于腸黏膜表面,腸腔內(nèi)的微生物病原體和微生態(tài)制劑對(duì)有限受體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng),限制病原體作用;②微生態(tài)制劑會(huì)釋放出化學(xué)物質(zhì),如抑酸、過氧化氫等,抑制腸腔病原體生長(zhǎng);③刺激腸黏膜相關(guān)的淋巴組織,調(diào)節(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞;④強(qiáng)化黏膜的屏障功能;⑤在腸固有膜內(nèi),T淋巴細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)凋亡[3]。
在本次研究中,觀察組治療總有效率為95.0%;對(duì)照組為75.0%,觀察組明顯的大于對(duì)照組,觀察組的臨床癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組,活動(dòng)指數(shù)降低的幅度大于對(duì)照組,顯示對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的治療,微生態(tài)制劑的治療效果較好,在臨床上能夠廣泛應(yīng)用。微生態(tài)制劑是安全藥物,但是,可能會(huì)發(fā)生不良反應(yīng),如菌血癥等,微生態(tài)制劑多是蛋白或者是細(xì)菌,可能會(huì)導(dǎo)致過敏反應(yīng),在本次研究中,未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),但是,對(duì)于免疫能力較低患者,是否會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng),值得深入研究[4]。
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