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農(nóng)業(yè)是為人類提供食物加工原料,現(xiàn)代的常規(guī)農(nóng)業(yè)給人類帶來較高的勞動生產(chǎn)率和豐富的物質(zhì)產(chǎn)品,但生產(chǎn)過程中大量使用的化工合成化肥、劇毒性農(nóng)藥等是食品安全隱患存在的首要因素。為了實(shí)現(xiàn)農(nóng)業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展,為人們提供健康的食物原材料,各種形式的替代農(nóng)業(yè),如有機(jī)農(nóng)業(yè)、生態(tài)農(nóng)業(yè)、理性農(nóng)業(yè)等應(yīng)運(yùn)而生。有機(jī)農(nóng)業(yè)是保障農(nóng)產(chǎn)品安全、實(shí)現(xiàn)農(nóng)業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展的重要實(shí)踐方式之一。
2有機(jī)農(nóng)業(yè)相關(guān)文獻(xiàn)的定性分析
2.1關(guān)于有機(jī)農(nóng)業(yè)
由于國情和農(nóng)業(yè)的側(cè)重點(diǎn)不同,各國對有機(jī)農(nóng)業(yè)的理解也不盡相同。歐洲主要強(qiáng)調(diào)有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)過程中使用有機(jī)肥料和適當(dāng)?shù)母鳎鞘褂没瘜W(xué)肥料,通過自然的方法進(jìn)行病蟲草害的防治。美國對有機(jī)農(nóng)業(yè)的定義則注重生產(chǎn)過程的細(xì)節(jié),不要添加人工合成的肥料、農(nóng)藥和飼料添加劑等,主張進(jìn)行輪作、秸稈等廢棄物還田,生物方法來防治病蟲害來保持土壤的生產(chǎn)力和耕作力。國際有機(jī)農(nóng)業(yè)運(yùn)動聯(lián)合會(簡稱IFOAM)認(rèn)為有機(jī)農(nóng)業(yè)包括所有能促進(jìn)環(huán)境、社會和經(jīng)濟(jì)良性發(fā)展的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)系統(tǒng),其他生產(chǎn)細(xì)節(jié)和歐洲、美國相似,認(rèn)為有機(jī)農(nóng)業(yè)要實(shí)現(xiàn)環(huán)境效益、社會效益、經(jīng)濟(jì)效益的協(xié)調(diào)發(fā)展。
2.2關(guān)于有機(jī)農(nóng)業(yè)效應(yīng)分析發(fā)展
有機(jī)農(nóng)業(yè)可以促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長,獲得較好的經(jīng)濟(jì)效益。盧祥元等認(rèn)為有機(jī)農(nóng)業(yè)宏觀經(jīng)濟(jì)效應(yīng)主要是增加農(nóng)民收入、緩解農(nóng)村剩余勞動力壓力、利于出口貿(mào)易方面;微觀經(jīng)濟(jì)效益主要體現(xiàn)在增加市場需求或者降低有機(jī)農(nóng)產(chǎn)品價(jià)格[3]。楊小科指出,根據(jù)德國農(nóng)業(yè)部的農(nóng)業(yè)年度報(bào)告,有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)方式從事生產(chǎn)的企業(yè)的多年平均純收入水平,無論是按單位土地面積還是單位勞動力計(jì)算,均至少不低于以常規(guī)生產(chǎn)方式生產(chǎn)的農(nóng)業(yè)企業(yè)。有機(jī)農(nóng)業(yè)相對于常規(guī)農(nóng)業(yè)而言,不僅給農(nóng)業(yè)生產(chǎn)者帶來收益,而且給非農(nóng)產(chǎn)業(yè)部門帶來好處,產(chǎn)生諸多的正外部性,主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面,一是減少溫室氣體排放,改善生態(tài)環(huán)境;二是增加土壤有機(jī)質(zhì)含量,提高碳儲量和土壤肥力,保護(hù)生物多樣性。黃國勤認(rèn)為,發(fā)展有機(jī)農(nóng)業(yè)可以向社會提供高質(zhì)量、安全、健康的有機(jī)產(chǎn)品,滿足人們對健康、高品質(zhì)食品的需求。另外,有機(jī)農(nóng)業(yè)能促進(jìn)農(nóng)村區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展;促進(jìn)農(nóng)民增收,縮小城鄉(xiāng)差距、實(shí)現(xiàn)城鎮(zhèn)一體化建設(shè);發(fā)展有機(jī)食品可以提高婦女的現(xiàn)金收入和地位,在生產(chǎn)過程中婦女將目光投向市場,會積極主動地向外界尋求知識和技術(shù),使婦女從生育中解脫出來,使婦女少受常規(guī)生產(chǎn)所帶來的農(nóng)藥等身體上的傷害。
2.3關(guān)于有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展模式
田春英從要素稟賦視角來看有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展模式,總體上看國內(nèi)有機(jī)農(nóng)業(yè)的發(fā)展模式主要有3種:技術(shù)資金密集型、勞動密集型、自然資源密集型,分別適用于中、西、東部地區(qū)。高振寧等從組織模式、生態(tài)模式對有機(jī)產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式進(jìn)行分類:從組織管理的角度看,我國有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展主要有國內(nèi)目前較為普遍的“公司+農(nóng)戶”模式、各地陸續(xù)出現(xiàn)的“農(nóng)業(yè)大戶”模式、在第三世界國家較多的“農(nóng)民協(xié)會”模式。李長欽采用比較研究和案例分析的方法,分析對比有機(jī)農(nóng)業(yè)中與小農(nóng)戶有密切關(guān)系的三種組織形式即小農(nóng)戶集體、社區(qū)支持農(nóng)業(yè)、參與式保障體系,從理論和實(shí)踐兩個(gè)方面探討中國有機(jī)農(nóng)業(yè)的發(fā)展方向。
2.4關(guān)于有機(jī)農(nóng)業(yè)認(rèn)證體系
認(rèn)證體系是發(fā)展有機(jī)農(nóng)業(yè)的必要保障,是維護(hù)消費(fèi)者權(quán)益的重要舉措。單方堃認(rèn)為,有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)方式重塑消費(fèi)者與生產(chǎn)者之間的信任,有機(jī)農(nóng)業(yè)的迅速發(fā)展有賴于認(rèn)證制度的完善,建立獲得國際互認(rèn)的有機(jī)認(rèn)證制度是提高農(nóng)業(yè)國際競爭力的有效途徑,中國需要進(jìn)一步的完善有機(jī)農(nóng)業(yè)認(rèn)證制度。羅海波通過研究認(rèn)識到:臺灣地區(qū)通過管理當(dāng)局培育與推廣、建立法律規(guī)范、發(fā)揮民間力量、制定詳細(xì)責(zé)任、實(shí)施科學(xué)懲罰等措施,推動有機(jī)認(rèn)證體系不斷完善和國際化,對促進(jìn)臺灣地區(qū)有機(jī)農(nóng)業(yè)快速發(fā)展起到了不可替代的作用,從而為上海建設(shè)有機(jī)認(rèn)證體系提供好的借鑒。
2.5關(guān)于有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展對策
方志權(quán)等認(rèn)為發(fā)展有機(jī)農(nóng)業(yè)首先要轉(zhuǎn)變觀念,努力建立一種綜合、健康和環(huán)保的可持續(xù)發(fā)展農(nóng)業(yè)生產(chǎn)體系,使農(nóng)業(yè)生態(tài)實(shí)現(xiàn)自我調(diào)節(jié),農(nóng)業(yè)資源實(shí)現(xiàn)再生利用。重視生產(chǎn)者、科研人員與消費(fèi)者之間的交流,以建立社會群體對有機(jī)農(nóng)業(yè)的信任度,在加強(qiáng)有機(jī)生產(chǎn)者了解有機(jī)農(nóng)業(yè)知識的同時(shí),還應(yīng)加強(qiáng)社會大眾對有機(jī)農(nóng)業(yè)在環(huán)境及社會發(fā)展方面所起作用的認(rèn)識。沈善奎等提出了根據(jù)市場導(dǎo)向制定正確的市場戰(zhàn)略,合理確定有機(jī)食品發(fā)展規(guī)劃和布局,嚴(yán)格有機(jī)食品的市場準(zhǔn)入制度,大力發(fā)展無公害農(nóng)業(yè),為有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展打好前站的觀點(diǎn)。李登中等提出要強(qiáng)化有機(jī)品牌招商,以現(xiàn)有的有機(jī)農(nóng)產(chǎn)品基地為載體,包裝有機(jī)項(xiàng)目,結(jié)合各種重要的交易會、展覽會等打好有機(jī)品牌戰(zhàn)。杜相革等提出要配套檢測和認(rèn)證有機(jī)食品體系,建立國際認(rèn)可的有機(jī)農(nóng)業(yè)認(rèn)證機(jī)構(gòu)及與國際相符的有機(jī)農(nóng)業(yè)標(biāo)準(zhǔn),加速中國有機(jī)產(chǎn)品認(rèn)證的國際化步伐。全面監(jiān)督和管理有機(jī)農(nóng)業(yè)的整個(gè)過程,建立有機(jī)產(chǎn)品認(rèn)證的追溯制度,確保有機(jī)產(chǎn)品的質(zhì)量,對違規(guī)者進(jìn)行責(zé)任追究,健全和完善有機(jī)農(nóng)業(yè)的組織管理體系。政府應(yīng)該加強(qiáng)和完善有機(jī)農(nóng)業(yè)政策體系建設(shè),加強(qiáng)政策的引導(dǎo)與支持,制定優(yōu)惠政策,支持和鼓勵(lì)發(fā)展有機(jī)農(nóng)業(yè)。政府通過科研基金或者補(bǔ)貼等來彌補(bǔ)有機(jī)農(nóng)業(yè)研發(fā)帶來的正外部性,使其內(nèi)在化,鼓勵(lì)企業(yè)和個(gè)體積極參與相關(guān)技術(shù)研發(fā)。
3相關(guān)文獻(xiàn)對有機(jī)農(nóng)業(yè)的定量分析
3.1有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)方式對勞動力使用量的影響
有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)方式通常情況下會比常規(guī)生產(chǎn)需要更多的勞動力。包宗順通過調(diào)查問卷和數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),對于使用30%的農(nóng)業(yè)勞動力富余的有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)基地來說,有機(jī)農(nóng)業(yè)種植方式將提高當(dāng)?shù)剞r(nóng)業(yè)勞動力的利用率,且可能增加家庭收入;而對于同樣是占30%的農(nóng)業(yè)勞動力“短缺”和“十分短缺”的有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)基地的農(nóng)戶來說,對農(nóng)業(yè)勞動力利用的影響就可能有三種情況:一是現(xiàn)有家庭勞動力增加勞動強(qiáng)度,延長勞動時(shí)間;二是家庭中的年輕勞動力減少外出務(wù)工等非農(nóng)就業(yè)時(shí)間,補(bǔ)充有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)用工的不足;三是雇用季節(jié)性臨時(shí)工以解決有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)用工的不足。
3.2有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)對農(nóng)民收入的影響
有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)對于農(nóng)戶家庭收入的影響,學(xué)者們在不同的研究條件下得出的結(jié)論不盡相同。尹世久等對世界及中國有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和貿(mào)易狀況進(jìn)行簡要分析,得出結(jié)論:在有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展的初期,生產(chǎn)者比較容易獲得較高的價(jià)格溢價(jià),對發(fā)達(dá)國家的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)者來講,從常規(guī)生產(chǎn)轉(zhuǎn)向有機(jī)生產(chǎn),生產(chǎn)者收入提高的可能性是比較大的;對發(fā)展中國家的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)者來講,從長期來看,從常規(guī)農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)向有機(jī)農(nóng)業(yè),對農(nóng)業(yè)生產(chǎn)者收入的影響是不樂觀的。HirokiUematsu等通過研究發(fā)現(xiàn)得出雖然有機(jī)生產(chǎn)方式的經(jīng)濟(jì)效益高于常規(guī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)收入,但是由于其花費(fèi)的成本較高,有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)方式并不比常規(guī)生產(chǎn)收入高太多。因此,在分析有機(jī)生產(chǎn)方式對農(nóng)戶收入的影響的結(jié)論時(shí),還要具體問題具體分析。
3.3影響有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展的因素
溫明振就有機(jī)農(nóng)業(yè)所占區(qū)域與外部因素如GDP、農(nóng)業(yè)人口比重,農(nóng)業(yè)生產(chǎn)指數(shù)等因素進(jìn)行回歸分析,同時(shí),將歐美發(fā)達(dá)國家的回歸模型與中國各省市的回歸模型進(jìn)行比較研究,指出我國與歐美發(fā)達(dá)國家有機(jī)農(nóng)業(yè)的發(fā)展程度,都與GDP以及農(nóng)業(yè)人口比重相關(guān);與農(nóng)業(yè)土地面積、人均GDP、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)指數(shù)、農(nóng)業(yè)總產(chǎn)值的相關(guān)性不大。李鎖娜通過采用SPSS軟件進(jìn)行主成分分析,經(jīng)濟(jì)因素、環(huán)境質(zhì)量因子構(gòu)成的第一主成分的貢獻(xiàn)率為67.8904%;第二主成分主要與人口及農(nóng)業(yè)發(fā)展類因子密切相關(guān),表明農(nóng)業(yè)的發(fā)展水平也是有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展的影響因子[21]。DorisL·pple等用社會心理學(xué)的計(jì)劃行為理論來控制社會影響和技術(shù)限制,利用主成分分析方法和聚類分析方法得出愛爾蘭傳統(tǒng)農(nóng)民在轉(zhuǎn)向有機(jī)生產(chǎn)的過程中,采用有機(jī)生產(chǎn)方式受到社會規(guī)范和農(nóng)民的自身素質(zhì)以及政策補(bǔ)貼是重要的影響因素。HildeBj·rkhaug等在前人研究的基礎(chǔ)上,利用OLS和空間回歸模型對挪威有機(jī)農(nóng)業(yè)進(jìn)行研究,得出鄰域效應(yīng)在有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展中的作用,即一個(gè)自治市或區(qū)的有機(jī)農(nóng)業(yè)的發(fā)展水平受緊鄰市區(qū)的有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展水平影響。MeikeWollni等通過調(diào)查洪都拉斯拉巴斯州的數(shù)據(jù),利用空間模型分析影響農(nóng)民轉(zhuǎn)向有機(jī)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的因素,不同于以前的研究,作者多加入一些因素分析,得出結(jié)論如下:農(nóng)民從鄰域得到的信息越多,采取有機(jī)生產(chǎn)的方式的可能性越大;生產(chǎn)技術(shù)外溢與采用有機(jī)方式的可能性成負(fù)相關(guān)。
4結(jié)論與展望
近十年來,由于人口的老齡化、嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病、免疫抑制劑的應(yīng)用等因素,膿毒血癥的病死率明顯增加,并且因此癥導(dǎo)致的多臟器功能障礙綜合征(MODS)的發(fā)生率也增加了約137%[1],血必凈注射液的主要有效成分有紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛等,經(jīng)大量臨床證明其對膿毒血癥患者的臟器有比較明顯的保護(hù)作用,現(xiàn)綜述如下。
1 膿毒血癥致多臟器功能損傷的機(jī)理
1.1 膿毒血癥致MODS發(fā)病機(jī)制中,炎性介質(zhì)具有重要作用:首先提出的是炎性介質(zhì)瀑布學(xué)說,認(rèn)為促炎性介質(zhì)特別是腫瘤壞死因子-α是瀑布反應(yīng)的源頭,其是由單核巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,在創(chuàng)傷、感染、休克等應(yīng)激情況下可大量釋放,啟動炎癥反應(yīng),炎性細(xì)胞因子如白介素-6、白介素-8等合成,序貫釋放,可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和其他細(xì)胞,并啟動“瀑布效應(yīng)”,導(dǎo)致微血管舒縮功能紊亂、內(nèi)皮損傷及通透性增加,引起臟器灌注不良、血流異常分布、毛細(xì)血管微血栓形成等,從而直接或間接地?fù)p害組織細(xì)胞,引起臟器功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷,最終導(dǎo)致MODS[2-3]。
1.2 膿毒血癥的發(fā)病機(jī)制可以認(rèn)為是機(jī)體促炎性介質(zhì)與抗炎性介質(zhì)的嚴(yán)重失衡:促炎性因子被活化的同時(shí),外周血單核細(xì)胞發(fā)生明顯的免疫抑制現(xiàn)象,產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子的能力明顯降低,抑制促炎性細(xì)胞因子的物質(zhì)如白介素-10、前列腺素E明顯增多,于是提出細(xì)胞低反應(yīng)性或免疫麻痹假說。
2 中藥血必凈注射液的治療機(jī)制
血必凈注射液是王今達(dá)教授在中西醫(yī)結(jié)合的基礎(chǔ)上,以“菌、毒、炎并治”的理論為指導(dǎo),反復(fù)篩選精煉出的靜脈制劑,其主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花和當(dāng)歸等活血化瘀藥?,F(xiàn)代藥理研究證明,活血化瘀能改善微循環(huán),增加血流量,減少血小板粘附和聚集,降低急性炎癥時(shí)毛細(xì)血管的通透性,減少炎性滲出,改善局部血液循環(huán),促進(jìn)炎癥吸收,同時(shí)能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能和吸附能力[4],保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,以及提高機(jī)體特異性免疫功能,清除內(nèi)毒素,降低炎癥反應(yīng),減少細(xì)胞因子以及炎癥介質(zhì)的釋放,使抗炎和促炎反應(yīng)趨向平衡,改善組織灌注,從而有效減少損傷因子對機(jī)體的損傷[5-6]。
3 中藥血必凈注射液對各臟器的保護(hù)作用
3.1 心臟:孫正達(dá)等[7]研究血必凈對膿毒癥大鼠的心臟保護(hù)作用,通過監(jiān)測左心室收縮峰壓(LVPP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)及左心室壓力上升/下降最大速率(±dp/dtmax),結(jié)果顯示,在使用血必凈注射液處理后,LVPP、LVEDP和±dp/dtmax的異常改變均有明顯改善,心肌組織形態(tài)學(xué)改變減輕,故認(rèn)為血必凈注射液能改善膿毒癥大鼠的心室收縮和舒張功能,減輕心肌細(xì)胞損害,保護(hù)了膿毒癥大鼠心臟功能。楊麗娜等[8]對兔心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究,結(jié)果表明,血必凈注射液可以保護(hù)心肌細(xì)胞,減少酶的釋放;提高超氧化物歧化酶活性,減少氧自由基造成的損傷;減輕炎癥反應(yīng);保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,改善局部血液循環(huán),減輕心肌缺血,且術(shù)前連續(xù)給藥對于兔心肌缺血再灌注損傷有較強(qiáng)的保護(hù)作用。
3.2 肺臟:韓芳等[9]觀察了血必凈對急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的療效,發(fā)現(xiàn)血必凈組患者的細(xì)胞因子水平、機(jī)械通氣時(shí)間及病死率均較常規(guī)組明顯降低,血必凈可通過減輕炎癥反應(yīng)而顯著降低ARDS的病死率,是安全、有效的治療方法。孫元瑩等[10]觀察了血必凈對慢性肺心病急性加重期血?dú)夥治龊托墓δ艿挠绊?發(fā)現(xiàn)血必凈治療組血?dú)夥治觥⒀毫髯儗W(xué)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組,對慢性肺心病急性加重具有良好的治療作用。蓋慧榮等[11]觀察了血必凈治療慢性肺心病心功能不全臨床療效,發(fā)現(xiàn)其能明顯改善動脈血氧分壓、二氧化碳分壓、血液流變學(xué)、心輸出量、心臟指數(shù)、射血分?jǐn)?shù),對于慢性肺心病心功能不全具有良好的療效。
3.3 腎臟:楊瑩[12]觀察了血必凈治療急性腎衰竭34例的療效,發(fā)現(xiàn)血必凈治療組總有效率明顯高于對照組,對于急性腎衰竭具有良好的治療作用。劉紅栓等[13]觀察了血必凈對慢性腎功能不全患者的療效,發(fā)現(xiàn)在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈治療可以有效降低患者血肌酐、血尿素氮、三酰甘油,提高患者內(nèi)生肌酐清除率及血紅蛋白、血漿白蛋白水平,效果明顯優(yōu)于西藥常規(guī)治療組。張國栓等[14]觀察了血必凈對腎移植圍手術(shù)期移植腎功能的恢復(fù)作用,發(fā)現(xiàn)血必凈治療后血肌酐、尿素氮恢復(fù)正常及術(shù)后住院時(shí)間均少于低分子右旋糖酐組,對移植腎的功能恢復(fù)有較好的促進(jìn)作用。
3.4 肝臟:周紅萍等[15]觀察血必凈注射液對重型肝炎內(nèi)毒素血癥患者的療效,發(fā)現(xiàn)血必凈治療組在整個(gè)病程中內(nèi)毒素水平表現(xiàn)為下降趨勢。表明加用血必凈能有效降低重癥肝炎患者的肝功能指標(biāo)、血清內(nèi)毒素含量及凝血參數(shù),從而阻止炎癥反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展。
3.5 胰腺:呂銀祥等[16]觀察了血必凈對嚴(yán)重創(chuàng)傷患者及重癥急性胰腺炎患者凝血功能的影響,發(fā)現(xiàn)血必凈能顯著改善患者凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)和纖維蛋白原(Fbg)、血小板(PLT)數(shù)量減少等,對凝血功能具有保護(hù)作用。張萬祥等[17]觀察了42例血必凈治療重癥急性胰腺炎療效,發(fā)現(xiàn)血常規(guī)白細(xì)胞、血尿淀粉酶改善明顯優(yōu)于對照組,癥狀、體征消失時(shí)間與對照組比較有差異,認(rèn)為血必凈對于重癥急性胰腺炎具有良好的治療作用。
3.5 胃腸道:孫元瑩等[18]在血必凈對家兔應(yīng)激性潰瘍防治作用的研究中,通過對血清皮質(zhì)醇(Cor)、血栓素A2(TXA2)、內(nèi)皮素(ET),以及一氧化氮合酶(NOS)含量的測定,并觀察了胃粘膜的病理變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn):血必凈組ET、NOS、TXA2含量明顯降低,胃粘膜病理變化改善明顯,認(rèn)為其對應(yīng)激性潰瘍具有良好的防治作用。華軍益等[19]對血必凈注射液治療應(yīng)激性潰瘍出血進(jìn)行了觀察,結(jié)果發(fā)現(xiàn)加用血必凈注射液治療可明顯提高有效率,增加危重病搶救成功率,這與血必凈改善缺血胃粘膜的血供、促進(jìn)糜爛胃粘膜愈合有關(guān)。
3.6 凝血系統(tǒng):李銀平等[20]通過檢測PT、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)及Fbg含量來研究血必凈對膿毒癥大鼠的凝血功能的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血必凈治療組凝血功能指標(biāo)PT、APTT及血漿Fbg水平均較模型組明顯改善。故認(rèn)為血必凈在抑制凝血反應(yīng)中起重要作用。明自強(qiáng)等[21]研究血必凈對膿毒癥患者凝血功能的影響。通過系列研究認(rèn)為血必凈注射液能使膿毒癥患者PT、APTT、TT顯著延長和FBG、PLT計(jì)數(shù)顯著降低,對凝血功能具有保護(hù)作用。
4 應(yīng)用中藥血必凈注射液應(yīng)注意的問題
血必凈注射液系純中藥制劑,相對安全性大,副作用小,目前認(rèn)為的不良反應(yīng)僅為皮膚的癢感,但已有2例報(bào)道出現(xiàn)過敏性休克[22-23],可能與患者的基礎(chǔ)體質(zhì),藥物的混合使用等都有關(guān)系。因此我們在使用過程中仍應(yīng)密切注意病情變化,而不能掉以輕心。
5 參考文獻(xiàn)
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[摘要]目的探討不同鈣濃度透析液對慢性腎功能衰竭維持性血液透析患者血清鈣及血壓的影響。方法選擇44例長期接受1.75mmol?L-1鈣濃度透析液(DCa1.75透析)的患者,將透析液鈣濃度降低為1.50mmol?L-1(DCa1.50透析)后透析3個(gè)月,分別記錄患者在DCa1.75和DCa1.50時(shí)透析前后血清鈣濃度以及透析前、中、后的血壓、心率和臨床癥狀的變化。結(jié)果采用DCa1.75透析液的患者透析后血鈣濃度[(2.60±0.27)mmol?L-1較透析前[(2.25±0.20)mmol?L-1]明顯升高(P
[關(guān)鍵詞]透析液;鈣濃度;血清鈣;血壓
血液透析是終末期腎衰竭患者最常用的替代治療方法,但患者在透析過程中常常出現(xiàn)血壓不穩(wěn)定,低血壓發(fā)生率達(dá)20%~50%;另有大部分患者雖經(jīng)充分透析,同時(shí)服用多種降壓藥,但血壓仍不能控制于理想范圍之內(nèi),且透析過程中出現(xiàn)血壓進(jìn)一步升高。眾所周知,鈣離子濃度的高低對血壓有一定的調(diào)節(jié)作用,據(jù)此,我院血液透析中心將透析液鈣濃度由1.75mmol?L-1(DCa1.75)降至1.50mmol?L-1(DCa1.50),觀察透析患者血清鈣的變化及其對血壓的影響。
1 對象及方法
1.1 研究對象
我院血液透析中心維持性血液透析患者44例,其中男22例、女22例;年齡40-85歲,平均(60.15±12.36)歲。原發(fā)病包括慢性腎炎10例,糖尿病腎病12例,高血壓腎小動脈硬化6例,狼瘡腎炎2例,慢性問質(zhì)性腎炎4例,藥物性間質(zhì)性腎損害6例,其他4例。透析病程(28.62±15.74)個(gè)月,20例每周透析3次,24例每周透析2次,每次4-4.5h。
1.2 方法
均采用自身對照方法,對長期使用DCa1.75透析液的患者采血測透析前后血鈣濃度,并記錄透析前、中、后血壓,心率及透析開始至結(jié)束患者的癥狀,然后改用DCa1.50透析液,透析3個(gè)月后重復(fù)測定上述指標(biāo)并進(jìn)行對比。每個(gè)患者透析過程中攝食與否及透析液溫度、鈉濃度、血流量、透析液流量等基本不變,超濾量=透析間期體重增長+透析過程中入水量,觀察期間繼續(xù)維持其他藥物治療,包括活性維生素D、碳酸鈣、鐵劑、促紅細(xì)胞生成素等,降壓藥物的量根據(jù)血壓變化進(jìn)行調(diào)整。
高鈣血癥指透前血清總鈣高于正常高限(2.75mmol?L-1)或透前血清總鈣不高,但透后血清總鈣高于正常高限。
透析相關(guān)低血壓定義:(1)在血液透析時(shí)出現(xiàn)低血壓的癥狀(眩暈、視覺模糊、抽搐或疲勞等),(2)血液透析前高血壓或血壓正常者,透析過程中血壓下降≥30mmHg(1mmHg=0.133kPa),兩者缺一不可。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
計(jì)量資料表示,以SPSS軟件進(jìn)行£檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn),P
2 結(jié)果
2.1 兩種鈣濃度透析液透析前后患者血鈣濃度的比較
44例患者采用DCa1.75透析液單次透析后血鈣濃度較透析前明顯升高(P
透析前兩種鈣濃度透析液患者血鈣濃度無明顯差異(P>0.05),而透析后采用DCa1.50透析液者血鈣濃度明顯低于采用DCa1.75透析液者(P
2.2 兩種鈣濃度透析液透析前、中、后血壓的比較
采用DCa1.50透析液透析3個(gè)月后,44例患者中有7例停服或減少降壓藥的劑量;透析相關(guān)低血壓發(fā)生率為6.82%,與DCa1.75的透析相關(guān)低血壓發(fā)生率6.36%比較,兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在其他透析參數(shù)相當(dāng)?shù)那闆r下,DCa1.50透析液在透析中及透析后的血壓下降具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。
1 資料與方法
1.1一般資料 患者,高某,男性,42歲,診斷為95%Ⅱ°-Ⅲ°火焰燒傷、吸入性損傷、急性腎功能衰竭。查體:神志清,精神極萎,體溫39℃,心率130次/min,呼吸 25~30次/min,偶有躁動,全身腫脹。入院檢查:血常規(guī):WBC 39.0×109/L,N 79.6%,HB223g/L,PLT118×109/L;血?dú)夥治觯篜H7.369,PCO2 27.9mmHg,PO2 84mmHg,BE -9mmol/L,SO2 96%;心肌酶譜各指標(biāo)上升,AST 137U/L,BUN 16.82mmol/L,CR 306.5umol/L,血鈣1.77mmol/L,尿蛋白 1+,紅細(xì)胞滿視野,可見病理性管型?;颊吣蛄?0ml/h。復(fù)查腎功能:BUN21.62mmol/L,CR416.5umol/L,持續(xù)增高中。血培養(yǎng)、痰培養(yǎng):鮑曼復(fù)合醋酸不動桿菌。經(jīng)專家組討論,考慮行持續(xù)床邊血液透析CVVH治療。
1.2方法 透析治療采用Baxter Aquarius SW3.52床邊血濾機(jī)、百特公司HF1200血濾器,置換液為改良配方:生理鹽水3000ml,5%GS250ml,滅菌注射用水750ml, 10%葡萄糖酸鈣40ml,10%氯化鉀12ml, 25%硫酸鎂3.2ml,配置置換液時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行查對制度,嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作。5%碳酸氫鈉250ml同步輸入?;颊卟捎肅VVH治療24h×7d,16h×5d, 以后采用日間CVVH,8h×6d,總計(jì)進(jìn)行腎臟替代治療30次,共296h。調(diào)節(jié)血流量200ml/min,采用前稀釋法補(bǔ)充置換液,置換量4000ml/h,每次超濾量根據(jù)患者體重、補(bǔ)液量及置換量而定。選用低分子肝素(速碧林)3000單位抗凝,每4~6h追加1000單位。患者進(jìn)行手術(shù)期間采用無肝素治療。密切觀察濾器及靜脈壺有無凝血,濾器6~8h更換1次,該患者治療期間未發(fā)生嚴(yán)重凝血現(xiàn)象。經(jīng)治療后患者體溫異常、胃腸功能紊亂、循環(huán)功能障礙、電解質(zhì)紊亂等癥狀明顯減輕,未出現(xiàn)出血、感染、栓塞、肺腦水腫等并發(fā)癥,全身浮腫消失。 血常規(guī)示:WBC 14×109/L,N 91.8%,HB 108g/L,PLT 158×109/L。凝血功能檢查基本正常。血生化提示肝功能正常,腎功能BUN 28.07mmol/L,CR 193.8umol/L。
2 護(hù)理
2.1心理護(hù)理 患者雖然病情危重,但神志清楚,形象的改變、病情的嚴(yán)重,再加上昂貴的醫(yī)療費(fèi)用,講解有關(guān)CRRT治療方面的知識,讓患者確信治療是安全有效的,樹立戰(zhàn)勝疾病的信心,正確對待疾病、熱愛生命,積極配合治療。
2.2嚴(yán)密觀察病情變化 ①由于特重度燒傷患者休克期補(bǔ)液量大,第一個(gè)24h內(nèi)需7000~11000ml液體,并隨時(shí)監(jiān)測生命體征,尿量,尿比重,PH值,心率及中心靜脈壓等。為了便于觀察病情、提高護(hù)理質(zhì)量,設(shè)專人特別護(hù)理;②持續(xù)心電監(jiān)護(hù),每15~30min監(jiān)測記錄生命體征1次,密切觀察意識狀態(tài)、心率、血壓、體溫、呼吸、中心靜脈壓,結(jié)合血流動力學(xué)數(shù)據(jù),隨時(shí)調(diào)整血流量和超濾量,以防心力衰竭或低血壓;③準(zhǔn)確記錄液體出入量,1次/h。根據(jù)患者病情設(shè)定每小時(shí)超濾量,避免因超濾過多引起低血壓;④觀察患者的出凝血時(shí)間。
2.3由于患者病情危重,隨時(shí)都可能發(fā)生病情變化,置換液的處方也可能需要調(diào)整,所以必須密切監(jiān)測血常規(guī)、血?dú)夥治?、血電解質(zhì)和血中尿素氮、肌酐等變化,隨時(shí)根據(jù)醫(yī)囑調(diào)整置換液配方,以及治療時(shí)間。配制中嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程,防止發(fā)生污染。
2.4 CVVH治療的技術(shù)監(jiān)測 ①上機(jī)后密切觀察各項(xiàng)監(jiān)測指標(biāo)如動、靜脈壓、跨膜壓、濾器前壓、濾液壓、血流量等,肝素泵的工作狀況、漏血報(bào)警器的工作狀況等,并做好記錄;②治療開始后,密切檢查各項(xiàng)治療參數(shù)是否正確,導(dǎo)管連接處是否緊密;③熟練掌握操作技能,盡量減少機(jī)器報(bào)警,及時(shí)發(fā)現(xiàn)報(bào)警原因并有效處理;④準(zhǔn)確連接各管路,防止連接管路脫落、污染和管路扭曲、折疊,妥善固定。
3 討論
20世紀(jì)40年代休克和急性腎衰是燒傷首要致死原因,燒傷作為一種強(qiáng)烈的刺激和創(chuàng)傷可誘發(fā)細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)釋放導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合癥。重度燒傷患者的分解代謝異??哼M(jìn),血鉀及血尿素氮水平上升很快。盡早血液凈化不僅可以控制氮質(zhì)血癥,還可以放寬每日患者補(bǔ)充的液體及蛋白質(zhì)量,有利于創(chuàng)面的修復(fù)。并且,通過對流及吸附機(jī)制,能夠不斷清除循環(huán)中存在的多種炎癥介質(zhì),如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1.6.8和血小板活化因子等。目前,CRRT已廣泛應(yīng)用于各種原因引起的急性腎功能衰竭和由此導(dǎo)致的水鈉潴留,充血性心力衰竭及多臟器功能障礙綜合癥的治療。CRRT的早期應(yīng)用可及時(shí)清除血漿中的可溶性炎癥介質(zhì)、補(bǔ)體成分,有效阻斷了全身炎癥反應(yīng)導(dǎo)致多器官功能障礙的病程。重度燒傷患者早期合理應(yīng)用CRRT治療,針對其特殊性,采取得當(dāng)?shù)淖o(hù)理措施,可有效防止多器官功能衰竭,提高重度燒傷患者的治愈率。
參考文獻(xiàn):
[關(guān)鍵詞] 維持性血液透析;化膿性闌尾炎;手術(shù)治療;可行性
[中圖分類號] R55 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2015)15-0090-03
[Abstract] Objective To identify the feasibility of suppurative appendicitis operations in maintenance hemodialysis patients. Methods The medical records of 8 maintenance hemodialysis patients who experienced suppurative appendicitis operation were retrospectively evaluated. Results After surgery, inflammation related indicators (blood leukocytes, c-reactive protein, calcitonin original) were significantly decreased(P
[Key words] Maintenance hemodialysis; Suppurative appendicitis; Surgery; Feasibility
臨床工作中常會遇到一些維持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者由于并發(fā)或合并一些疾病而需要手術(shù)治療,急性闌尾炎較常見。由于MHD患者本身的特殊性,手術(shù)治療不同于一般病人,個(gè)體差異性大,但是臨床實(shí)踐證明只要準(zhǔn)確把握手術(shù)時(shí)機(jī)和做好充分的術(shù)前準(zhǔn)備還是能取得滿意效果的。本文現(xiàn)將我院收治的8例MHD并發(fā)化膿性闌尾炎手術(shù)治療患者報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1臨床資料
收集我院2008年2月~2014年6月MHD并發(fā)化膿性闌尾炎手術(shù)治療患者8例,納入標(biāo)準(zhǔn):①明確診斷尿毒癥,即血清肌酐(Scr)>707 μmol/L,內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)
1.2術(shù)前處理
1.2.1 充分透析 根據(jù)患者個(gè)體情況及血生化指標(biāo)等予以隔日透析或每日透析,如果一般情況差可以選擇連續(xù)性血液凈化(continuous blood purification,CBP),①~⑥患者接受普通血液透析,⑦患者因心功能不全、液體潴留及⑧患者一般情況差、凝血紊亂接受CBP治療。
1.2.2 維持水、電解質(zhì)平衡 術(shù)前通過透析有效地清除體內(nèi)多余的水分,以保證術(shù)中患者血流動力學(xué)穩(wěn)定和治療的正常進(jìn)行補(bǔ)液、輸血等,以干體重為標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)避免過度超濾脫水,防止麻醉和術(shù)中出現(xiàn)低血壓;通過透析糾正患者的高鉀血癥和酸中毒,必要時(shí)可使用靜脈藥物,監(jiān)測血鉀在4.0 mmol/L以下,pH值大于7.30,HCO3-大于21 mmol/L。
1.2.3 糾正貧血 根據(jù)血紅蛋白情況選擇性輸血,由于MHD患者長期貧血的耐受性,要求血紅蛋白達(dá)到90 g/L即可耐受闌尾炎手術(shù),③、⑧患者輸血2個(gè)單位,但由于MHD患者易出現(xiàn)各種突況及凝血系統(tǒng)功能紊亂,每例患者要求常規(guī)備血2~4個(gè)單位,并且向醫(yī)院輸血科提前報(bào)備手術(shù),做好應(yīng)急預(yù)案。
1.2.4 糾正低蛋白血癥 ③⑤⑧患者有低蛋白血癥,將血漿白蛋白提升到35 g/L水平,注意由于患者輸?shù)鞍姿鶐淼囊后w負(fù)荷,根據(jù)個(gè)體情況,⑤輸入蛋白后加單純超濾一次。合理補(bǔ)充熱卡和維生素。
1.2.5 改善凝血情況 ④⑦⑧患者存在凝血功能紊亂,術(shù)前透析采用無肝素透析或枸椽酸透析,并根據(jù)血液科會診意見,④應(yīng)用新鮮血漿、⑦應(yīng)用維生素K、⑧應(yīng)用維生素K及冷沉淀后糾正。
1.2.6 處理伴發(fā)疾病 控制高血壓和血糖,血壓控制在140/90 mmHg以下,空腹血糖(6~8)mmol/L、餐后血糖(8~10)mmol/L。過高血壓可使用硝酸甘油或硝普鈉,血糖控制不佳可靜脈使用胰島素。
1.2.7 手術(shù)治療麻醉科會診 每例患者制定合理的麻醉方案并有應(yīng)急預(yù)案,除②所有患者采用硬膜外麻醉。②患者一般情況良好,采用全身麻醉。手術(shù)方法同常規(guī)闌尾炎手術(shù),右下腹麥?zhǔn)宵c(diǎn)作斜切口,長約6 cm,切開腹壁各層,吸凈腹腔積液,于回盲部尋找闌尾,分離、結(jié)扎闌尾動脈,切除闌尾,殘端荷包縫合包埋,局部滲出及膿液不多者,用紗布拭凈,如腹腔膿件分泌物多者,沖洗腹腔后并放置膠管引流,一期縫合切口。手術(shù)平均時(shí)間50 min,出血量20~100 mL。其中單純性闌尾炎2例,急性蜂窩組織性闌尾炎6例。所有病例圍手術(shù)期均使用兩聯(lián)抗菌藥(腎毒性小于三代頭孢類頭孢哌酮或頭孢噻肟+奧硝唑)治療7~14 d,并根據(jù)藥物手冊減量使用。
2 結(jié)果
見表1。術(shù)后炎癥相關(guān)指標(biāo)(血白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原)明顯下降,血紅蛋白略有下降(P
3討論
MHD患者由于免疫功能紊亂、抵抗力低下及個(gè)人管理不善,易并發(fā)各種感染性疾病[1],急性闌尾炎在臨床??梢姷健S捎谀蚨景Y疾病的特點(diǎn),MHD患者易出現(xiàn)水電解質(zhì)失衡、貧血和出血傾向、營養(yǎng)不良及高血壓、心腦血管疾病等復(fù)雜情況,其死亡率是正常人的7倍[2,3]。如本文中的8例患者除1例梗阻性腎病患者外,都存在不同情況的高危因素,增加了手術(shù)的難度和風(fēng)險(xiǎn)。
一項(xiàng)研究指出[4],有很多問題影響血液透析患者外科治療的結(jié)果,包括心血管疾病的患病率、動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、高血壓、低血壓、電解質(zhì)失衡、酸中毒、造血障礙、凝血障礙、感染和傷口愈合能力下降;所研究患者總的并發(fā)癥發(fā)生率為41.8%,死亡率為5%;低蛋白、低白蛋白、年齡、手術(shù)操作時(shí)間均與維持性血透患者急診腹部手術(shù)死亡相關(guān),而圍手術(shù)期輸血?jiǎng)t與手術(shù)并發(fā)癥有關(guān),充分透析可能降低死亡率。Gajdos C等[5]的研究指出,MHD患者非急診手術(shù)的管理不在于手術(shù)本身有多重要,而在于術(shù)前的充分評估準(zhǔn)備,包括全血細(xì)胞分析、腎功能、出血時(shí)間及凝血分析、結(jié)合細(xì)致的體格檢查及胸片以評估體內(nèi)的液體狀態(tài),尤其注意電解質(zhì)、動脈血?dú)夥治龅龋恍g(shù)后合理正確的透析。
本組病例在手術(shù)前均經(jīng)過仔細(xì)評估,與血透室溝通積極采取措施以保證較充分的透析和術(shù)后透析,避免了可能的容量負(fù)荷過多及電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂,達(dá)到或超過了文獻(xiàn)提到的要求,從而使患者較好地度過了圍手術(shù)期,減少了并發(fā)癥的發(fā)生及其死亡率。臨床實(shí)踐證明術(shù)前充分有效的透析治療是MHD患者施行各種手術(shù)和麻醉成功的重要保證[6],同時(shí)充分透析有利于改善患者的凝血功能[7],本組患者部分存在凝血功能紊亂,經(jīng)血液科會診,采用無肝素透析、補(bǔ)充凝血物質(zhì)等手段,所有患者無術(shù)中大出血和術(shù)后出血并發(fā)癥。
尿毒癥患者由于原發(fā)性腎臟疾病等,易合并高血壓、糖尿病、腦血管意外及心功能不全等情況,要求控制高血壓、高血糖,改善心功能不全等術(shù)前處置合理,一般情況下血壓大于180/100 mmHg會影響麻醉的安全并增加出血的危險(xiǎn),因此要求血壓控制在140/90 mmHg,血糖11.1 mmol/L以下[8]。MHD患者的營養(yǎng)狀態(tài)十分重要,多存在低蛋白血癥和熱卡攝入不足,如進(jìn)行大手術(shù)會增加死亡危險(xiǎn),因此,術(shù)前即應(yīng)加強(qiáng)對MHD患者的營養(yǎng)支持,術(shù)前應(yīng)注意補(bǔ)充蛋白質(zhì)、熱量和維生素,盡可能使MHD患者的血清總蛋白水平大于60 g/L 白蛋白大于30 g/L[9,10]。MHD貧血不但增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),而且增加出血的風(fēng)險(xiǎn),因此應(yīng)該注意糾正患者的貧血,但過高的血紅蛋白對患者是不利的[11],因此本組患者不追求過高的血紅蛋白水平,而關(guān)注于備血等應(yīng)急預(yù)案的準(zhǔn)備,手術(shù)觀察患者并沒有出現(xiàn)血容量不足而致低血壓的情況。
綜上,本組患者闌尾炎手術(shù)本身并不是疑難手術(shù),取得良好效果的關(guān)鍵在于術(shù)前準(zhǔn)備充分,考慮可能出現(xiàn)的突況,聯(lián)合相關(guān)科室,調(diào)整患者整體情況。因此,只要嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)證,良好的圍手術(shù)期處理,有效控制并存疾病,熟練仔細(xì)而規(guī)范的手術(shù)操作,對MHD患者行闌尾炎手術(shù)是安全可行的。
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[關(guān)鍵詞]血液灌流;有機(jī)磷農(nóng)藥;中毒;多器官功能障礙綜合征;炎癥因子
[中圖分類號]R139+.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1672-4208(2010)13-0009-02
血液灌流(hemoperfusion,HP)作為治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)的重要手段之一,愈來愈受到臨床醫(yī)師的重視,血液灌流除了迅速有效地清除體內(nèi)毒物,還可以清除各種炎癥細(xì)胞因子。筆者把重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者分為應(yīng)用常規(guī)治療加HP方法(以下簡稱HP組)和常規(guī)治療組進(jìn)行比較,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 全部60例患者均為我院2008年1月~2009年2月收治的重度有機(jī)磷中毒患者,有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《急性中毒的現(xiàn)代救治》。全部患者均存在不同程度的多器官功能損害,符合多器官功能障礙綜合征(MODS)的診斷標(biāo)準(zhǔn),均為既往身體健康患者。隨機(jī)分為兩組。HP組30例,男性11例,女性19例,平均(36.0±9.0)歲;毒物種類為對硫磷12例,敵敵畏8例,甲拌磷5例,氧化樂果5例。對照組30例,男性12例,女性18例,平均(34.0±8.0)歲;毒物種類為內(nèi)吸磷10例,敵百蟲10例,氧化樂果7例,敵敵畏3例。兩組性別、年齡、服毒量、種類及中毒程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
1.2 治療方案 全部病例入院后均給予徹底清水洗胃、大黃浸泡液導(dǎo)瀉、皮膚毛發(fā)清洗等處理后,人住急診監(jiān)護(hù)室(EICU),建立靜脈通道,采用多功能監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行血壓、體溫、心電、血氧飽和度(SpO2)等連續(xù)監(jiān)護(hù),應(yīng)用足量氯磷定、適量阿托品,并發(fā)呼吸衰竭的患者建立人工氣道行機(jī)械通氣及常規(guī)內(nèi)科綜合治療。此外,HP組30例患者均在中毒6h以內(nèi)給予HP治療,24h后重復(fù)進(jìn)行1次。均以股靜脈插管建立血管通路,采用一次性中性大分子樹脂灌流器、JHBP-2000B血液灌流機(jī)進(jìn)行灌流。
1.3 觀察指標(biāo) 對兩組病例抽靜脈血,離心后取上清液凍存,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測以下炎癥因子水平:TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β、hs-CRP。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用《中國醫(yī)學(xué)百科全書醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》統(tǒng)計(jì)軟件包(PEMS3.1forWin-dows)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,計(jì)數(shù)資料的比較采用X2檢驗(yàn);計(jì)量資料在方差齊性檢驗(yàn)的基礎(chǔ)上,兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
從表1可以看出,血液灌流后,患者體內(nèi)IL-6與對照組相比降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
機(jī)體本身具有對抗損傷的一整套防御機(jī)制,無論是外源性還是內(nèi)源性因素所致的機(jī)體損傷,都必然會產(chǎn)生一些炎性介質(zhì),在一定程度上發(fā)揮保護(hù)作用。但過度的炎癥反應(yīng)必然會導(dǎo)致細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的泛濫,對機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷。
關(guān)鍵詞:膿毒性休克;血必凈注射液;氧利用率;中心靜脈血氧飽和度;乳酸
中圖分類號:R631.4 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B 文章編號:1673-7717(2012)01-0176-04
Clinical Observation on Effects of Xubijing Injection on Oxygen Utilization Coefficient,Central
Venous Oxygen Saturation (ScvO2) and Lactic Acid in Patients with Septic Shock
MING Ziqiang,YU Linming,LV Yinxiang
(Department of Emergency and Critical Care Medicine,Xinchang People's Hospital,Xinchang 315000,Zhejiang,China)
Abstract:Objective:To study the effect of Xubijing injection on O2UC、ScvO2 and Lactic acid in patients with septic shock. Methods:Sixty patients with septic shock were divided randomly into treatment group (n=30) and control group (n=30). Both of two groups were treated with conventional therapy. Patients in the treatment group were treated with Xubijing injection simultaneously. While patients in the control group were treated with 5% glucose injection. Artery blood and central vein blood were drawed for blood gas analysis before and at 2,4,6 and 12 hours after treatment in patients of both groups. Central venous oxygen extraction rate were tested.Results:There were no signification differences in ScvO2, lactic acid and O2UC between two groups before treatment (all P>0.05). The levels of Scv O2 at 4,6 and 12 hours after treatment in treatment group were obviously higher than those in control group (all P
Key words:Septic shock; Xubijing injection;oxygen utilization coefficient;Central venous oxygen saturation;Lactic acid
膿毒性休克(Septic shock)是指嚴(yán)重感染患者經(jīng)足量液體復(fù)蘇仍持續(xù)低血壓(收縮壓
1資料與方法
1.1 一般資料
將我院2005年1月-2011年4月ICU收治的膿毒癥患者60例作為研究對象,隨機(jī)分為治療組及對照組。治療組30例,其中男19例,女11例;平均年齡(60.2±10.2)歲;原發(fā)膿毒部位:重癥肺炎18例,重癥急性胰腺炎2例,重癥膽囊炎5例,泌尿系膿毒3例,彌漫性腹膜炎2例。對照組30例,男17例,女13例;平均年齡(59.2±18.1)歲;原發(fā)膿毒部位:重癥肺炎17例,重癥膽囊炎4例,重癥急性胰腺炎1例,泌尿系膿毒3例,彌漫性腹膜炎5例,兩組性別、年齡、入選前24h內(nèi)APACHE Ⅱ評分、原發(fā)膿毒部位等均經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無顯著差異(P>0.05),組間均衡良好,有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2004年美國胸科醫(yī)師學(xué)會(ACCP)和重癥醫(yī)學(xué)會(SCCM)聯(lián)席會議規(guī)定膿毒性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn):①臨床上有明確的膿毒癥;②有全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的存在;③收縮壓60mmHg至少1h,或血壓依賴輸液或藥物維持;④有組織灌注不良的表現(xiàn),如少尿(lh,或有急性神志障礙。
注:全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1991年8月美國胸科醫(yī)師學(xué)會(ACCP)和重癥醫(yī)學(xué)會(SCCM)聯(lián)席會議規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn):①體溫>38℃或90次/min;③呼吸頻率)30次/min,或PaCO2(32mmHg(4.3kPa);④血白細(xì)胞>12×109/L或 0.10。具備上述兩種或兩種以上表現(xiàn)即可診斷。
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中厥脫證診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn),主癥符合:神萎倦怠,面氣短,四肢欠溫或暖,口渴汗出,氣息微弱,舌質(zhì)紅或淡紅,苔薄,脈細(xì)數(shù)(氣陰耗傷證);或神恍驚悸,面色潮紅,汗出如油,口渴欲飲,飲不解渴,身熱心煩,四肢溫暖,舌光干枯無苔,脈虛數(shù)或結(jié)、代(真陰衰竭證)。
(2)年齡≥18歲。
(3)預(yù)期ICU住院時(shí)間≥24h。
1.3 研究方法
1.3.1 設(shè)備和藥物
(1)設(shè)備:動、靜脈血?dú)夥治黾把樗釡y定采用美國GEM3000血?dú)?內(nèi)環(huán)境監(jiān)護(hù)分析儀(美國試驗(yàn)儀器公司)進(jìn)行測定,分析包由美國試驗(yàn)儀器公司提供。
(2)藥物:血必凈注射液(由天津紅日藥業(yè)集團(tuán)提供,批號:國藥準(zhǔn)字Z20040033)。
1.3.2 研究方法
本研究采用前瞻性自身前后對照及組間對照研究方法。
1.3.3 試驗(yàn)步驟
(1)治療組和對照組均按膿毒性休克治療指南進(jìn)行復(fù)蘇治療,包括液體復(fù)蘇、血管活性藥物的使用、抗膿毒、嚴(yán)格控制高血糖、氧療(包括機(jī)械通氣)、輸血、血液凈化等,經(jīng)右鎖骨下靜脈或右頸內(nèi)靜脈放置中心靜脈導(dǎo)管,拍攝X-ray片確認(rèn)中心靜脈導(dǎo)管位于上腔靜脈內(nèi)。
(2)治療組給予NS150mL+血必凈注射液100mL,靜脈滴注,2次/日,連續(xù)7天。對照組給予5%葡萄糖注射液250mL以同樣速度靜滴。兩組在試驗(yàn)觀察期間不給予其他中藥湯劑或者中成藥治療。
(3)兩組分別在用藥前及用藥后2h、4h、6h、12h分別經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管抽取中心靜脈血標(biāo)本行血?dú)夥治?,測中心靜脈血氧飽和度(SCv02)及乳酸。
(4)于相同時(shí)點(diǎn)行動脈血?dú)夥治觯?jì)算氧攝取率(O2ER),按公式O2UC=C(a-v)O2/CaO2[5],推導(dǎo)為:O2UC=S(a-v)O2/SaO2。式中SaO2:動脈血氧飽和度;S(a-v)O2:動脈-靜脈血氧飽和度差。觀察一般血流動力學(xué)指標(biāo):平均動脈壓(MAP)、中心靜脈壓(CVP)、心率(HR)。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法
采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)兩兩比較采用配對t檢驗(yàn),組間兩兩比較采用成組t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P
2結(jié) 果
2.1 統(tǒng)計(jì)結(jié)果
2.1.1 兩組用藥前后ScvO2比較 見表1。兩組用藥前ScvO2比較無顯著差異(P>0.05)。兩組用藥后2h、4h、6h、12h的ScvO2水平與同組用藥前比較均有所增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.1.2 兩組用藥前后乳酸比較 見表2。兩組用藥前乳酸比較無顯著差異(P>0.05)。兩組用藥后2h、4h與同組用藥前比較均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),用藥后4h治療組乳酸濃度低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.1.3 兩組用藥前后氧利用率(O2UC)比較 見表3。兩組用藥前氧利用率比較無顯著差異(P>0.05)。兩組用藥后2h、4h、6h、12h與同組用藥前比較均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 結(jié)論
本研究結(jié)果表明:在西醫(yī)常規(guī)復(fù)蘇治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液較單純西醫(yī)常規(guī)復(fù)蘇治療可更大程度增加膿毒性休克患者的氧攝取率、提高SCvO2,降低乳酸濃度,提示血必凈注射液可改善膿毒性休克患者的全身氧代謝狀況。
3討 論
膿毒性休克的病理生理基礎(chǔ)是微循環(huán)的功能改變和組織的代謝障礙,其本質(zhì)是組織細(xì)胞缺血缺氧。因此改善組織灌注,糾正組織缺氧,改善組織氧代謝是感染性休克治療的核心。氧代謝參數(shù)是評價(jià)感染性休克治療效果的重要指標(biāo),近期研究[4]表明,混合靜脈血氧飽和度(ScvO2)及血乳酸對感染性休克的早期復(fù)蘇治療有重要的指導(dǎo)價(jià)值。在嚴(yán)重感染和感染性休克早期,全身組織的灌注己經(jīng)發(fā)生改變,即使血壓、心率、尿量和中心靜脈壓仍處于正常范圍,此時(shí)可能己出現(xiàn)ScvO2降低,提示ScvO2能較早地發(fā)現(xiàn)病情的變化。2008年的《嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克管理指南》中的早期目標(biāo)指導(dǎo)性治療(EGDT)將ScvO2>70%作為感染性休克早期復(fù)蘇的終點(diǎn)目標(biāo)之一,提示ScvO2對感染性休克早期復(fù)蘇治療有重要的指導(dǎo)價(jià)值。但是,由于影響ScvO2的因素較多,所以,ScvO2須與其他氧代謝指標(biāo)結(jié)合對感染性休克的氧合狀況進(jìn)行解讀。
本研究結(jié)果表明:治療組給予血必凈注射液治療后ScvO2明顯增高,且用藥后4h、6h、12h的ScvO2水平明顯高于對照組相同時(shí)點(diǎn)的ScvO2水平,提示在常規(guī)復(fù)蘇治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療膿毒性休克患者,可較大幅度得升高ScvO2水平。其機(jī)制可能是:血必凈注射液的主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花和當(dāng)歸等活血化淤藥,血必凈注射液能拮抗TNF-α、內(nèi)毒素[5] 及IL-1、IL-6[6] 的釋放,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[7],增強(qiáng)單核細(xì)胞人類II細(xì)胞抗原(HLA-DR)表達(dá),促進(jìn)免疫功能恢復(fù)[8]。清除氧自由基,改善組織灌注及微循環(huán),從而能夠控制全身炎癥反應(yīng)、對全身各組織器官起到保護(hù)作用,為急危重癥的搶救治療開辟了新的治療途徑。
本研究觀察發(fā)現(xiàn):兩組用藥后2h、4h血乳酸濃度均繼續(xù)升高。一些臨床研究[9]也證實(shí),盡管感染性休克患者經(jīng)過復(fù)蘇治療后,組織灌注改善,組織細(xì)胞的氧供應(yīng)和氧攝取均有所增加,但患者仍然存在高乳酸血癥。由于血乳酸的濃度取決于糖酵解的速度和乳酸被利用的快慢,嚴(yán)重感染時(shí)可能通過各種途徑促進(jìn)糖酵解或抑制乳酸清除,使單位時(shí)間內(nèi)乳酸清除速率低于糖酵解的速率或使糖酵解速率快于乳酸清除速率,而使血乳酸增加。近期的基礎(chǔ)及臨床研究[10]也證實(shí)了上述機(jī)制,嚴(yán)重感染時(shí)可通過以下途徑影響血乳酸水平:①抑制丙酮酸脫氫酶的活性,抑制葡萄糖有氧代謝,使無氧酵解增強(qiáng);②乳酸清除減慢;③丙酮酸產(chǎn)生增加。另外,本研究結(jié)果也顯示,雖然兩組用藥后2h、4h乳酸濃度均升高,但治療組用藥后4h的乳酸濃度低于對照組,血必凈對乳酸代謝的影響機(jī)制可能為:(1)血必凈改善了膿毒性休克乏氧、低灌注,抑制無氧酵解途徑,使乳酸產(chǎn)生減少。(2)血必凈對肝、腎功能的保護(hù),從而保證了肝臟、腎臟對乳酸的清除能力。
本研究結(jié)果顯示:兩組患者治療前氧利用率均處于較低值,表明感染性休克患者早期即出現(xiàn)線粒體的功能的損害,其機(jī)制與缺氧導(dǎo)致大量氧自由基產(chǎn)生,引起線粒體膜脂質(zhì)過氧化損害,以及感染對線粒體的直接毒性作用有關(guān)[11]。本研究結(jié)果亦證實(shí):感染性休克患者給予血必凈注射液治療后氧利用率明顯升高,且高于對照組。機(jī)制可能為:血必凈能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的釋放[12]、改善缺血再灌注損傷,清除氧自由基、保護(hù)線粒體,增加細(xì)胞的氧攝取。
由此可見,在西醫(yī)常規(guī)復(fù)蘇治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療膿毒性休克患者,較單純西醫(yī)常規(guī)復(fù)蘇治療能更大程度地升高膿毒性休克患者的SCvO2,降低乳酸、增加氧利用率,從而改善感染性休克患者的全身氧代謝狀況。
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關(guān)鍵詞:血必凈注射液;膿毒癥;白細(xì)胞介素6;腫瘤壞死因子-α;Toll樣受體
中圖分類號:R515.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1673-7717(2011)04-0776-04
A study on Effects of Xuebijing Injection on Toll-like
Receptor 4 and Cytokines in Severe Sepsis Patients
LU Di,Mao Yao-sheng, LV Tie,SUn Xue-Dong,MENG Dong-liang,ZHENG Jian-peng
(Intensive Care Unit,Shaoxing People’s Hospital,Shaoxing 312000,Zhejiang,China)
Abstract:Objective:To investigate effects of Xuebijing injection on toll-like receptor 4 and cytokines in severe sepsis patients.Methods:Forty patients with severe sepsis were randomly divided into routine group and Xuebijing-treated group.Twenty healthy volunteers were taken as the normal control group. The routine group was treated according to the therapy guideline of severe sepsis. Beside the treatment used in the routine group , 100ml Xuebijing injection was added by intravenous drip once every 12 hours for 7 days in the Xuebijing-treated group. The venous blood of the normal control group was collected once in the morning. Before treatment and 1,3,and 7 days after treatment, the venous blood of the routine group and the Xuebijing-treated group were collected. The expressions of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α ( TNF-α )were measured by enzyme linked immunoadsorbent assay(ELISA).The mRNA expression of Toll-like receptor 4 (TLR4) of peripheral blood mononuclear cell (PBMC) was detected by semiquantitative reverse transcription-polymerase chain reaction ( RT-PCR).The protein expression of TLR4 of PBMC was detected by flow cytometry.Results:Before treatment, the expressions of IL-6,TNF-a, TLR4 protein and TLR4 mRNA in the Xuebijing-treated group showed no statistical significance with those in the routine group(P>0.05), and the above parameters in the two treatment groups were significantly higher than those in the normal control group (P
Key words:Xuebijing injection sepsis interleukin-6 tumor necrosis factor-α toll-like receptor
膿毒癥(sepsis)是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS,systemic inflammatory response syndrome),如伴發(fā)器宮功能衰竭時(shí)稱為重癥膿毒癥(severe sepsis),是ICU病人中常見的死亡原因之一。Toll樣受體(TLRs,Toll-like receptors)是一種識別病原相關(guān)分子模式的受體,在膿毒癥的信號傳導(dǎo)和病理生理發(fā)展過程中具有重要作用【sup】[1-2]【/sup】,其中TLR4尤其突出【sup】[3]【/sup】。血必凈注射液具有拮抗內(nèi)毒素、滅活炎癥介質(zhì)的作用。本研究主要觀察血必凈注射液對重癥膿毒癥患者TLR4表達(dá)以及下游細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。
1 資料與方法
1.1 研究對象
選擇2008 年4 月-2009 年4 月浙江省紹興市人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU ) 收治的重癥膿毒癥患者40 例, 男27, 女13例;23~74歲, 平均(49.3±14.5) 歲;符合重癥膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)【sup】[4]【/sup】, 同時(shí)排除合并有急性心腦血管病、惡性腫瘤、妊娠或近期使用過激素和免疫抑制劑者、治療未超過72小時(shí)死亡或出院者、腦死亡、對血必凈過敏者。按隨機(jī)化原則將患者分為常規(guī)治療組(20 例) 和血必凈治療組(20例)。兩組患者年齡、性別、入院時(shí)APACHE II評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性見表1。以同期20例健康志愿者作為健康對照組。
表1 兩組患者入院時(shí)的基本情況比較(±s)
1. 2 治療方法
常規(guī)治療組:按照嚴(yán)重膿毒癥治療指南【sup】[5]【/sup】進(jìn)行治療;血必凈治療組:加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司)100mL靜脈滴注q12h,連續(xù)7天。
1. 3 標(biāo)本采集及指標(biāo)檢測
1.3.1 細(xì)胞因子檢測 健康對照組于清晨抽取靜脈血5mL一次。常規(guī)治療組與血必凈治療組于治療前、治療后第1天、第3天、第7天清晨抽取靜脈血5 mL。離心分離血清,-80℃保存,用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定IL-6、TNF-a(深圳晶美生物工程有限公司試劑盒)。
1.3.2 外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)分離 健康對照組于清晨抽取靜脈血5mL一次。常規(guī)治療組與血必凈治療組于治療前、治療后第1天、第3天、第7天清晨抽取靜脈血5mL。用枸櫞酸鈉抗凝,用Ficoll-hypzue 細(xì)胞分離液(美國Pharmacia公司)分離外周血單個(gè)核細(xì)胞。
1.3.3 流式細(xì)胞儀檢測單核細(xì)胞膜表面TLR4蛋白表達(dá) 取抗凝血100μL加入anti-hunman-TLR4-PE(eBiosience公司)10μL,黑暗處室溫下孵育30min。另取抗凝血100μL, 加入mouse-IgG2a-PE 10μL作為同型對照。加入0.5mL溶血?jiǎng)?( 購自美國公司)置室溫下反應(yīng)10min,旋渦振蕩器振蕩,1500r/min, 離心5min, 用0.01mol/L,pH 7.45 PBS洗滌2次。在FACSCalibur型流式細(xì)胞儀上使用488nm的激發(fā)光線,應(yīng)用CellQest軟件獲取1.0×10【sup】4【/sup】個(gè)細(xì)胞。檢測單核細(xì)胞上TLR4-PE的熒光強(qiáng)度(MFI)。
1.3.4 半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法(RT-PCR)檢測單核細(xì)胞TLR4 mRNA表達(dá) 用Trizol 試劑(GIBCOBRL公司)提取細(xì)胞總RNA 。取RNA樣本2μL, 按常規(guī)方法建立RT-PCR 反應(yīng)體系和反應(yīng)條件(Promega公司試劑盒)。β-actin的擴(kuò)增作為內(nèi)參照用,引物序列(上海申友公司合成)見表2。擴(kuò)增產(chǎn)物取每個(gè)反應(yīng)體系10uL于非變性聚丙烯酰胺凝膠中電泳,電泳結(jié)果與β-actin的電泳結(jié)果相對照,得出TLR4表達(dá)的相對強(qiáng)度。
表2 引物序列
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果以(±s)表示 ,采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,P
2 結(jié) 果
2.1 血清IL-6、TNF-a水平
兩組患者之間治療前血清IL-6、TNF-a水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但均明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
注: 治療前與健康對照組比較, aP
表4 兩組患者入院時(shí)的基本情況比較
的t值或χ【sup】2【/sup】 值、P值
兩組患者治療后第1天、第3天、第7天TNF-a水平與本組治療前比較均明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 PBMC中TLR4蛋白與mRNA的表達(dá)水平
兩組患者之間治療前PBMC中TLR4蛋白與mRNA的表達(dá)水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05),但均明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01) 。兩組患表5 各組患者血清IL-6比較的t值、P值
表6 各組患者血清TNF-a比較的t值、P值
表7 各組患者TLR4蛋白比較的t值、P值
表8 各組患者TLR4 mRNA比較的t值、P值
注: 治療前與健康對照組比較,aP< 0.01;與本組治療前比較,bP< 0.05,cP< 0.01;與常規(guī)治療組同期比較,dP
3 討 論
膿毒癥是由感染因素介導(dǎo)的SIRS,伴發(fā)器官功能障礙時(shí)稱為重癥膿毒癥(severe sepsis)。目前認(rèn)為膿毒癥發(fā)生的機(jī)制是機(jī)體過度釋放細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控和免疫功能紊亂。目前研究證實(shí),脂多糖(LPS)是引起膿毒癥的重要致病因子【sup】[6]【/sup】。研究表明,LPS首先與血液中的脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)結(jié)合,形成LPS―LBP復(fù)合物,結(jié)合到靶細(xì)胞的CDl4上,然后再與細(xì)胞膜上的TLR4相結(jié)合從而激活細(xì)胞。TLRs是一種識別病原相關(guān)分子模式(PAMPs)的受體,為高度保守的I類跨膜蛋白,主要表達(dá)于免疫系統(tǒng)細(xì)胞。TLRs通過髓樣分化蛋白88(MyD88)依賴途徑或非MyD88依賴途徑,啟動細(xì)胞免疫和炎癥反應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的合成和釋放,在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中處于重要地位。TLR4多分布在單核/巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及脾臟、肝臟、肺臟及胎盤等組織中,主要識別革蘭陰性細(xì)菌表面的LPS,通過其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活核轉(zhuǎn)錄因子-KB(NF-κB),啟動TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄、翻譯,激發(fā)炎癥因子的瀑布效應(yīng)【sup】[7]【/sup】。TNF-α是炎癥反應(yīng)中最早發(fā)揮作用的細(xì)胞因子,刺激單核/巨噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6,刺激中性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放各種蛋白酶和其他水解酶及氧自由基,引起組織細(xì)胞損傷【sup】[8]【/sup】。IL-6能促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化,釋放彈性蛋白酶,誘導(dǎo)B細(xì)胞分化核產(chǎn)生抗體,誘導(dǎo)急性期蛋白的合成和分泌,促進(jìn)炎癥進(jìn)展【sup】[8]【/sup】。國外研究表明,血IL-6水平與SIRS嚴(yán)重程度相關(guān),可作為評價(jià)SIRS嚴(yán)重程度的指標(biāo)【sup】[9]【/sup】。TNF-α和IL-6表達(dá)的變化對是感染患者臨床表現(xiàn)和預(yù)后而言是一個(gè)中心事件【sup】[10]【/sup】。
本研究中,兩組重癥膿毒癥患者之間治療前血清IL-6、TNF-a水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但均明顯高于健康對照組,隨著治療的進(jìn)展,IL-6、TNF-α水平漸下降。同時(shí),兩組患者之間治療前PBMC中TLR4蛋白與mRNA的表達(dá)水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但也均明顯高于健康對照組,隨著治療的開展,TRL4蛋白及TRL4mRNA水平也出現(xiàn)下降,這種改變與炎癥因子IL-6、TNF-α變化一致,提示膿毒癥發(fā)生過程中存在TRL4的異常表達(dá)。楊衛(wèi)國等的研究也表明【sup】[11]【/sup】,膿毒癥患者TLR4異常活化,同時(shí)TNF-a、IL-6的水平隨病情嚴(yán)重程度增加亦增加,提示TLRs信號途徑異常活化參與了膿毒癥炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。
血必凈注射液的主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花和當(dāng)歸等5味中藥,具有對抗細(xì)菌毒素、降低內(nèi)毒素水平、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制多種炎癥介質(zhì)釋放、清除氧自由基、改善休克時(shí)的微循環(huán)狀態(tài)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用【sup】[12]【/sup】,在臨床實(shí)踐中取得比較滿意的療效。在本研究中,使用血必凈注射液的患者與常規(guī)治療組比較,IL-6、TNF-α下降幅度明顯大于常規(guī)治療組,這與眾多研究結(jié)果相似【sup】【/sup】[8,13,14] ,證實(shí)血必凈能夠抑制膿毒癥炎癥介質(zhì)的釋放。本研究結(jié)果還顯示,血必凈注射液組患者的TRL4蛋白及TRL4mRNA水平的下降幅度亦明顯大于常規(guī)治療組,考慮血必凈抑制炎癥介質(zhì)的釋放與可能其下調(diào)TRL4蛋白及TRL4mRNA水平有關(guān),但其中具體的機(jī)制仍然有待進(jìn)一步研究。
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