前言:一篇好文章的誕生,需要你不斷地搜集資料、整理思路,本站小編為你收集了豐富的腸道微生物研究主題范文,僅供參考,歡迎閱讀并收藏。
海量信息載體
如果說(shuō),人類(lèi)基因組蘊(yùn)含著大量的信息,那么腸道微生物基因組的信息就是“海量”的。一個(gè)健康的成年人腸道內(nèi)正常的微生物基因數(shù)量約為300多萬(wàn)個(gè),大約是人類(lèi)基因組基因數(shù)量的100多倍――如此海量的基因能夠幫助腸道微生物適應(yīng)多變的環(huán)境。
腸道微生物是我們身體不可或缺的一部分,換言之,完整的人類(lèi)基因組,即宏基因組,應(yīng)該包括當(dāng)前已經(jīng)破解出的人類(lèi)基因組部分以及嵌入在人體中的腸道微生物基因組部分。為了區(qū)別于人類(lèi)自身的基因組,諾貝爾獎(jiǎng)獲得者約書(shū)亞?萊德伯格曾經(jīng)建議用“微生物組”來(lái)定義人體內(nèi)腸道微生物基因組的集合。
為了理解這部分重要信息,2008年1月1日,歐盟啟動(dòng)了迄今為止最大規(guī)模的腸道細(xì)菌基因研究計(jì)劃――“人類(lèi)腸道宏基因組計(jì)劃”,該計(jì)劃聯(lián)合了國(guó)際頂尖的科研團(tuán)隊(duì),對(duì)人類(lèi)腸道中的細(xì)菌進(jìn)行一次全面的“基因普查”。 經(jīng)過(guò)兩年的努力,科學(xué)家取得了很多重要的研究進(jìn)展。2010年,學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》與《自然》幾乎同時(shí)發(fā)表了關(guān)于腸道菌群方面的重要研究成果。科學(xué)界正在慢慢揭示我們與腸道微生物的關(guān)系,使我們逐漸清晰地了解腸道菌群幫助人體維持健康的機(jī)制。
互幫互助
一直以來(lái),我們都認(rèn)為是人類(lèi)自己的身體在幫助微生物存活。確實(shí),我們的腸道滿足了腸道微生物生長(zhǎng)和繁殖所需要的各種生理?xiàng)l件,甚至是一些比較苛刻的條件,比如天然的無(wú)氧環(huán)境。在我們腸道里生活的微生物絕大多數(shù)是專(zhuān)性或兼性厭氧微生物,他們的生長(zhǎng)和繁殖需要自然界中很少見(jiàn)的厭氧環(huán)境,腸道生理特性可以為腸道微生物,特別是專(zhuān)性厭氧微生物創(chuàng)造出適宜的生存環(huán)境。即使有少量的氧氣隨食物顆?;爝M(jìn)腸道,也會(huì)被腸道上部的好氧菌和兼性菌所耗盡,加之腸壁對(duì)氧氣的不通透性,從而形成了后腸天然的厭氧環(huán)境,滿足了后腸專(zhuān)性或兼性厭氧微生物發(fā)酵所需的厭氧要求。另外,腸道也提供了保證微生物生存的充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及恒定的溫度等。
但是,小小的微生物在自我生存的同時(shí),也給予人類(lèi)巨大的幫助。
人出生時(shí)的腸道幾乎是無(wú)菌的,出生后的3~4小時(shí),腸道菌群開(kāi)始繁殖。剛開(kāi)始的幾天,細(xì)菌群落組成還比較單一,隨著時(shí)間的增加,細(xì)菌組成逐步趨于復(fù)雜化。這些腸道微生物能夠促進(jìn)早期腸道的發(fā)育,并幫助腸道建立起完善的免疫功能,因此對(duì)新生兒尤為重要。
腸道微生物的一個(gè)主要功能就是幫助我們消化人體器官所不能消化的一些物質(zhì),比如纖維素、半纖維素、果膠、抗性淀粉等植物多糖,如果你以為這些東西都是我們自己消化的,那就大錯(cuò)特錯(cuò)了,人類(lèi)自身沒(méi)有消化酶來(lái)降解這些多糖,而這些多糖卻是腸道微生物主要的可利用物質(zhì)。腸道微生物在腸道內(nèi)將多糖降解成單糖和短鏈脂肪酸,為宿主提供可以再次吸收和利用的額外能量,擴(kuò)大了宿主可利用原料的范圍,提高了能量利用效率。人體內(nèi)以碳水化合物為來(lái)源的能量,有10%~15%都依賴于腸道細(xì)菌的酵解。因此,腸道微生物可以影響甚至在一定條件下決定宿主的能量吸收。人體供應(yīng)多糖的多樣性與腸道微生物利用多糖的可控性保證了人體和腸道微生物能夠達(dá)到微妙的統(tǒng)一和諧,能夠根據(jù)食物的變化來(lái)調(diào)整代謝方式,進(jìn)行能量重新分布,最大限度地保證腸道內(nèi)正常菌群在食物變動(dòng)中不發(fā)生本質(zhì)的變化。
腸道微生物群落及其基因組的存在,代替了部分人類(lèi)自身沒(méi)有進(jìn)化出的遺傳和代謝功能,從而彌補(bǔ)人類(lèi)某些生物學(xué)缺陷,確保宿主的利益;同時(shí),它們通過(guò)這些途徑來(lái)適應(yīng)環(huán)境,保障自己的利益最大化,維持了腸道生態(tài)系統(tǒng)的穩(wěn)定性。
腸道微生物與人類(lèi)共同進(jìn)化
腸道微生物與人類(lèi)的這種小默契,是在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中,二者互惠互利所形成的,比較基因組學(xué)發(fā)現(xiàn)了這一互惠共生關(guān)系是宿主和腸道微生物之間強(qiáng)烈選擇和協(xié)同進(jìn)化的結(jié)果,可以說(shuō)是一種利益組合體。
曾有一項(xiàng)基因數(shù)據(jù)庫(kù)的調(diào)查表明,在不同種類(lèi)的哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在不同的細(xì)菌亞種,而這些亞種來(lái)自共同的祖先。這就說(shuō)明,在很早的時(shí)候,這些細(xì)菌就與哺乳動(dòng)物形成了共生體系,隨后進(jìn)化出的不同亞種,是其與宿主共同進(jìn)化的結(jié)果,而互利共生的生活方式有利于加速進(jìn)化。
工科教育及課程思政對(duì)教師提出了更高的要求,重視課程的頂層設(shè)計(jì)和整體規(guī)劃,是從根本上解決好專(zhuān)業(yè)課程與思政課程同向同行的問(wèn)題。其中教學(xué)設(shè)計(jì)是教師課堂教學(xué)一項(xiàng)創(chuàng)造性工作,是對(duì)教師靈活性和自主性發(fā)揮的空間更大,“食品微生物學(xué)”是研究與食品有關(guān)的微生物以及微生物與食品關(guān)系的一門(mén)科學(xué),內(nèi)容主要有:微生物學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí);有益微生物在食品加工過(guò)程中的應(yīng)用;有害微生物在食品加工、貯藏等過(guò)程的預(yù)防和消除等。工科教育及課程思政使得“食品微生物學(xué)”教學(xué)的綜合性、實(shí)踐性、人文性加大,教師融合信息技術(shù),豐富課程資源更有創(chuàng)造性發(fā)揮的空間。因此在原有教學(xué)教案設(shè)計(jì)中加入思政內(nèi)容,對(duì)思政素材進(jìn)行精煉,提取核心內(nèi)容,將思政內(nèi)容具體導(dǎo)入章節(jié)如種子般散播在專(zhuān)業(yè)知識(shí)中,起到畫(huà)龍點(diǎn)睛的作用,思政內(nèi)容融入時(shí)機(jī)和頻次做到滲透式和潛移默化式,讓學(xué)生不覺(jué)得突兀、樂(lè)于接受。
一、“食品微生物學(xué)”教學(xué)策略選擇與設(shè)計(jì)
總體設(shè)計(jì)理念就是激發(fā)學(xué)生天生自主學(xué)習(xí)的能力、激發(fā)學(xué)習(xí)的興趣、喚起學(xué)生的求知欲望、注重培養(yǎng)學(xué)生能力本位理念,從普遍的認(rèn)識(shí)出發(fā)——(學(xué)生已知或感興趣或表象),剖析里面蘊(yùn)含的食品微生物學(xué)知識(shí)點(diǎn)(識(shí)記),以此點(diǎn)深入細(xì)致講解(環(huán)環(huán)相扣,細(xì)致解決問(wèn)題),小結(jié)知識(shí)點(diǎn),提問(wèn)啟發(fā)學(xué)生并進(jìn)行反思討論。
本課程學(xué)習(xí)任務(wù)是學(xué)生掌握微生物的結(jié)構(gòu),對(duì)微生物的分類(lèi)、營(yíng)養(yǎng)與代謝及其與食品釀造、安全的相關(guān)性充分認(rèn)識(shí),在此基礎(chǔ)上解決實(shí)際生活中的問(wèn)題,對(duì)相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行自我分析和認(rèn)識(shí),例如菌群失調(diào)、生物膜污染、亞硝酸鹽、抗生素濫用等問(wèn)題,并在學(xué)習(xí)中逐步找到解決食品微生物安全控制的方法與途徑,厚植專(zhuān)業(yè)愛(ài)好及堅(jiān)定素質(zhì)“天行健,君子以自強(qiáng)不息;地勢(shì)坤, 君子以厚德載物”同時(shí)強(qiáng)化溝通表達(dá)能力,盡可能讓同學(xué)拋開(kāi)書(shū)本用自己的理解和表達(dá)去解釋概念、特點(diǎn),指導(dǎo)學(xué)生運(yùn)用有效的學(xué)習(xí)策略(邏輯思維結(jié)合自我表達(dá))提高學(xué)習(xí)效率,教學(xué)中教師幫助同學(xué)構(gòu)建知識(shí)框架,要求學(xué)生定期勾畫(huà)“思維導(dǎo)圖”。
二、教學(xué)案例設(shè)計(jì)
(一)不畏浮云遮望眼,曲頸瓶的實(shí)驗(yàn)思考
本章節(jié)來(lái)源第一章緒論(2 學(xué)時(shí))——第二節(jié)微生物的發(fā)展簡(jiǎn)史。
2、單元教學(xué)目標(biāo)分析
本節(jié)是食品微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史巴斯德貢獻(xiàn)的學(xué)習(xí),巴斯德被譽(yù)為“微生物學(xué)之父”其曲頸瓶實(shí)驗(yàn)推翻了古老的“自然 發(fā)生說(shuō)”,開(kāi)啟了微生物學(xué)的發(fā)展,通過(guò)巴斯德實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路 學(xué)習(xí),啟發(fā)同學(xué)經(jīng)后學(xué)習(xí)要有細(xì)致嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度更要有批判性思維,建立獨(dú)特的分析能力,不要“人云亦云”。知識(shí)目標(biāo):掌 握巴斯德的貢獻(xiàn),了解“曲頸瓶”實(shí)驗(yàn)思路。能力目標(biāo):實(shí)驗(yàn)設(shè) 計(jì)思路的萌生。素質(zhì)目標(biāo):嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真科學(xué)態(tài)度及批判性思維建立。
學(xué)生已知:巴斯德對(duì)人類(lèi)的貢獻(xiàn),知道食物的腐敗是由微生物所引起。未知:如何推翻當(dāng)時(shí)盛行的“自然發(fā)生說(shuō)”。能 知:徹底否定自然發(fā)生說(shuō)是通過(guò)曲頸瓶實(shí)驗(yàn)。想知:巴斯德曲頸瓶實(shí)驗(yàn)的思維過(guò)程。怎么知:通過(guò)介紹“自然發(fā)生說(shuō)”理念以 簡(jiǎn)單的方法、結(jié)果、結(jié)論三段論方式展示“曲頸瓶”實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì) 思路,提問(wèn)同學(xué)每一個(gè)設(shè)計(jì)的合理性,啟發(fā)同學(xué)思考,并引入實(shí)際生產(chǎn)企業(yè)醬油脹袋問(wèn)題,同樣以簡(jiǎn)單的方法、結(jié)果、結(jié)論三段論實(shí)驗(yàn)思路設(shè)計(jì)提示同學(xué)們深入思考,最后揭示在微生物學(xué)學(xué)習(xí)中要具備嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真科學(xué)態(tài)度更要有批判性思維。
3、教學(xué)過(guò)程
本節(jié)課教學(xué)方法是啟發(fā)式、案例教學(xué)法。
課程導(dǎo)入:“不畏浮云遮望眼”——引自宋代詩(shī)人王安石《登飛來(lái)峰》下一句是什么呢?(設(shè)問(wèn))“只緣身在最高層”,以今天的眼光來(lái)看曲頸瓶實(shí)驗(yàn)的思維過(guò)程。
巴斯德對(duì)人類(lèi)的貢獻(xiàn):徹底否定了自然發(fā)生說(shuō)、發(fā)酵是由微生物引起的、狂犬病疫苗的研發(fā)等。當(dāng)時(shí)深入人心的“自然發(fā)生說(shuō)”:古希臘亞里士多德所推崇,認(rèn)為生物是自然發(fā)生的, 而巴斯德卻認(rèn)為這個(gè)說(shuō)法是錯(cuò)誤的,為此開(kāi)展了曲頸瓶的研究。
三段論式(方法、結(jié)果、結(jié)論)展示“曲頸瓶”實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路。 “實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)一”方法:封閉玻璃容器加熱肉湯;結(jié)果:肉湯澄清;結(jié)論:自然發(fā)生說(shuō)不成立。“實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)二”方法:曲頸瓶容器 加熱肉湯;結(jié)果:肉湯澄清;結(jié)論:自然發(fā)生說(shuō)不成立?!皩?shí)驗(yàn)設(shè) 計(jì)三”方法:曲頸瓶肉湯傾斜;結(jié)果:肉湯腐??;結(jié)論:自然發(fā)生 說(shuō)不成立。每次設(shè)問(wèn)“同學(xué)們覺(jué)得實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性?”
啟發(fā)今日眼光來(lái)看巴斯德“曲頸瓶”實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)完美嗎? 拓展簡(jiǎn)單加熱能殺死肉湯的所有微生物嗎?引入真實(shí)某企業(yè)醬油脹袋案例,三段論式(方法、結(jié)果、結(jié)論)案例分析“醬油脹袋” 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路。
“醬油脹袋實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)一”方法:同步分離脹袋醬油與正常醬油,可疑微生物接種產(chǎn)氣培養(yǎng)基驗(yàn)證;結(jié)果:分離到Z1、Z4 菌株;結(jié)論:引起醬油脹袋微生物是Z1、Z4?!搬u油脹袋實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)二”方法:Z1、Z4接種正常醬油;結(jié)果:正常醬油產(chǎn)氣;結(jié)論:引起醬油脹袋微生物是Z1、Z4?!搬u油脹袋實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三”方法:接種醬油中分離菌落對(duì)比;結(jié)果:接種前后菌落形態(tài)一致;結(jié)論:引起醬油脹袋微生物是Z1、Z4。每次設(shè)問(wèn)“同學(xué)們覺(jué)得實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性?”
課程思政:實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需要充分考慮論證,需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)設(shè)計(jì)更要有批判性思維。
人體內(nèi)的另一個(gè)隱秘世界——腸道菌群,本章節(jié)來(lái)源第七章微生物的生態(tài)(6 學(xué)時(shí))——第二節(jié)微生物在自然界的分布。
4、單元教學(xué)目標(biāo)分析
本節(jié)是微生物的生態(tài)——?jiǎng)游矬w表和體內(nèi)微生物,重點(diǎn)學(xué) 習(xí)腸道菌群概念和對(duì)人健康的重要性,用新的健康觀去關(guān)注和認(rèn)識(shí)腸道菌群,如何維護(hù)腸道菌群的健康,思考腸道無(wú)菌化人體是否會(huì)保持健康?知識(shí)目標(biāo):掌握腸道菌群、正常菌群的概念。技能目標(biāo):掌握以全新的視角來(lái)看健康。素質(zhì)目標(biāo):實(shí)踐出真知,做知行合一的實(shí)干家。
學(xué)生已知:人體的體表、體內(nèi)存在大量微生物。未知:腸道微生物與人體疾病有怎樣的關(guān)聯(lián)。能知:腸道菌群對(duì)人的健康非常重要。想知:如何保持腸道健康。怎么知:正常菌群概念介紹,通過(guò)圖片揭示微生物主要分布的位置在十二指腸、空腸到回腸,引出腸道菌群的概念,菌群失調(diào)會(huì)引發(fā)哪些疾病,再引出上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院趙立平教授[6] 的例子,“減肥”話題引入來(lái)看體重變化與腸道微生物之間的關(guān)系,以實(shí)例說(shuō)明腸道菌群與肥胖的相關(guān)性,“紙上得來(lái)終覺(jué)淺,絕知此事要躬行”,實(shí)踐才能出真知,知識(shí)要轉(zhuǎn)化為能力,必須躬身實(shí)踐,要 知行合一,在實(shí)踐中學(xué)真知,悟真理。
(1)教學(xué)過(guò)程
本節(jié)課教學(xué)方法是案例教學(xué)法結(jié)合講授法。
課程導(dǎo)入:我們知道在人體的皮膚和體內(nèi)都存在著大量微生物,首先來(lái)看人體體表微生物分布圖,皮膚表面微生物數(shù)量平均10 萬(wàn)個(gè)細(xì)菌/平方厘米,口腔中微生物的種類(lèi)超過(guò)500 種。
正常菌群:概念及意義,在腸道中微生物數(shù)量達(dá)到100 萬(wàn)億,由此引入腸道菌群概念。
腸道菌群:通過(guò)《細(xì)菌-腸道菌群》動(dòng)畫(huà)視頻來(lái)看腸道菌群中微生物的分布情況。
圖片展示:腸道菌群失衡與很多疾病相關(guān)。
趙立平教授的健康新三觀:以趙立平教授的研究肥胖與腸道菌群的關(guān)系。
課程思政:“紙上得來(lái)終覺(jué)淺,絕知此事要躬行”。
3.1 時(shí)間的味道——微生物與食品釀造
本章節(jié)來(lái)源第八章微生物與食品釀造(4 學(xué)時(shí))——第一節(jié)微生與食品釀造。
3.1.1 單元教學(xué)目標(biāo)
本節(jié)是微生物與食品釀造中真菌與食品間的關(guān)系,重點(diǎn)學(xué)習(xí)茯磚茶和毛豆腐形成中主要的微生物,進(jìn)一步理解微生物與人類(lèi)的友好關(guān)系,了解茯磚茶和毛豆腐的生產(chǎn)工序,從形態(tài)、功能和種類(lèi)掌握其中主要的微生物,通過(guò)學(xué)習(xí)告訴同學(xué)們中華民族對(duì)于食物和風(fēng)味的理解。同時(shí)啟發(fā)同學(xué)們要珍惜時(shí)光,一寸光陰一寸金,認(rèn)真好學(xué),逐步積累,成為對(duì)國(guó)家、對(duì)人民、對(duì)社會(huì)有用的人。知識(shí)目標(biāo):掌握茯磚茶、毛豆腐形成中的主要微生物。技能目標(biāo):掌握微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu),尤其霉菌中根霉、毛霉、曲霉的區(qū)別。素質(zhì)目標(biāo):珍惜時(shí)間,沉淀人生的厚度。
學(xué)生已知:從第二章微生物主要類(lèi)群及其形態(tài)與結(jié)構(gòu)中掌握了微生物的結(jié)構(gòu),細(xì)菌、霉菌、酵母的形態(tài)及構(gòu)造等。未知:對(duì)于某些食品——茯磚茶、毛豆腐中的主要微生物仍不清楚。 能知:也知道很多食品與微生物有著密切關(guān)系。想知:到底其中的微生物是什么,起什么作用。
通過(guò)視頻《百姓茶點(diǎn)——茯磚茶制作工序》探究茯磚茶發(fā)花的秘密——“冠突散囊菌”來(lái)認(rèn)識(shí)該菌的特性,形 態(tài)、功能。通過(guò)視頻《舌尖上的中國(guó)——轉(zhuǎn)化的靈感》選段“毛豆腐”來(lái)看加工,進(jìn)而引出生產(chǎn)中參與其中的微生物及作用?層層導(dǎo)入,一步步引出知識(shí)點(diǎn)。結(jié)合視頻、圖片、音樂(lè)在欣賞中掌握內(nèi)化知識(shí),最后二次時(shí)間創(chuàng)造賦予食物更多的風(fēng)味,這是中華民族在長(zhǎng)久的實(shí)踐中的滋味也是世道人心的感觸,進(jìn)而以《勸學(xué)》升華大家要認(rèn)真學(xué)習(xí),珍惜光陰,不斷積累,用時(shí)間豐富自己,樹(shù)立正確的價(jià)值觀、世界觀、人生觀,做對(duì)國(guó)家、社會(huì)、人民有用的人。3.1.2 教學(xué)過(guò)程
本節(jié)課教學(xué)方法是情境教學(xué),通過(guò)配圖片和音樂(lè)構(gòu)筑美感,啟發(fā)同學(xué)思考。
課程導(dǎo)入:設(shè)問(wèn)從圖片中找到所有食物的共同點(diǎn)是什么?重點(diǎn)講解茯磚茶、毛豆腐。
視頻輔助講解:茯磚茶加工關(guān)鍵——冠突散囊菌、毛豆腐 制作關(guān)鍵——霉菌、細(xì)菌、酵母菌等。
課程思政:這些美味的食物由時(shí)間二次創(chuàng)造,啟迪人生的厚度也需要時(shí)間來(lái)沉淀。
一個(gè)人腸道中的微生物群與他的健康有密不可分的關(guān)系。當(dāng)益生菌處于弱勢(shì)時(shí),有害菌群就會(huì)占領(lǐng)主導(dǎo)地位,導(dǎo)致人生病。例如,在面對(duì)艱難梭菌入侵時(shí),腸道微生物群失衡的人更加容易感染,并發(fā)生炎癥,出現(xiàn)腹瀉、腹痛等癥狀,甚至最終死亡。為了治療艱難梭菌感染,醫(yī)生會(huì)給病人使用抗生素,但這會(huì)讓腸道里的益生菌也跟著遭殃,讓腸道菌群進(jìn)一步失衡,在面對(duì)以后的感染時(shí)更加脆弱無(wú)力??梢哉f(shuō),使用抗生素雖然能夠解燃眉之急,但是從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)說(shuō)有害無(wú)益。
想要從根本上解決問(wèn)題,就必須重新建立健康的腸道微生物系統(tǒng)?,F(xiàn)在看來(lái),最有效的辦法是排泄物移植。健康人的腸道和排泄物中都有健康的微生物群,借助于內(nèi)視鏡和軟管,通過(guò)手術(shù)把處理后的健康人的排泄物移植到感染艱難梭菌患者的腸道內(nèi),就能夠讓患者的腸道微生物恢復(fù)到健康的狀態(tài)。不過(guò)這種侵入性的治療方法不僅讓患者感到難受,而且價(jià)格還昂貴。
膠囊代替侵入式移植方式
加拿大卡爾加里大學(xué)的感染性疾病專(zhuān)家Thomas Louie醫(yī)生發(fā)明了一種更為簡(jiǎn)捷的排泄物移植法——患者只需要吃膠囊即可。首先,醫(yī)生會(huì)挑選患者的一名健康親屬作為排泄物的捐獻(xiàn)者;接著,在實(shí)驗(yàn)室中,醫(yī)生會(huì)將捐獻(xiàn)者排泄物中的食物殘?jiān)既コ缓筇崛〕黾?xì)菌,并將其凈化。最后,醫(yī)生會(huì)將這些凈化過(guò)的細(xì)菌裝入三層包裹的特制膠囊中,以免膠囊在到達(dá)腸道之前就分解了。此時(shí),患者服用的膠囊中,已經(jīng)沒(méi)有了任何排泄物,只剩下有益健康的微生物群,膠囊不存在任何異味。
不過(guò),在服用特制膠囊之前,患者需要先接受抗生素治療和灌腸。抗生素會(huì)殺死腸道中大量的艱難梭菌,灌腸是為了徹底清掃腸道,為之后移植的健康微生物生根駐扎掃清障礙。接著,患者需要服用24~34粒為他們特別定制的膠囊。這些膠囊到達(dá)了患者的結(jié)腸,并且釋放出足夠多數(shù)量和種類(lèi)的細(xì)菌,讓腸道重新?lián)碛薪】岛推胶獾木骸?/p>
效果奇好但無(wú)法批量生產(chǎn)
Louie醫(yī)生的27位患者都接受了這種“大便膠囊”治療。在此之前,這些患者至少有過(guò)4次艱難梭菌感染而且經(jīng)常復(fù)發(fā),但服用膠囊之后,沒(méi)有人再次感染。其中一位患者感染艱難梭菌長(zhǎng)達(dá)兩年,不論喝什么、吃什么都會(huì)腹瀉,抗生素的治療讓情況越變?cè)綁?,最終患者哪里也去不了,只能待在家里。Louie用患者女兒的排泄物做成了膠囊,患者服用后再也沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)艱難梭菌感染的癥狀。
“大便膠囊”雖然對(duì)治療艱難梭菌感染有奇效,但是卻不能夠大批量生產(chǎn)。因?yàn)槊恳晃换颊叩哪z囊必須是“獨(dú)家定制”的,另外膠囊必須做出來(lái)后立即服用,否則它將在室溫下分解。也有醫(yī)生嘗試低溫保存膠囊,從而把膠囊運(yùn)輸?shù)捷^遠(yuǎn)的地方,但是冷凍后的膠囊起不到殺死有害菌的作用。還有研究者希望找出到底是哪種細(xì)菌對(duì)于治療艱難梭菌感染有奇效,這樣就不用移植排泄物,而是只在實(shí)驗(yàn)室中培育所需的細(xì)菌。希望在將來(lái),這種治療方式能夠替代抗生素大范圍地治療腸道感染。
TIPS
保護(hù)腸道內(nèi)的益生菌
擁有健康的腸道微生物群,不僅能夠提高人的免疫機(jī)能,抵御頑固的致病菌,還有助于預(yù)防高血壓、高血脂和治療乳糖不耐受。想要擁有健康的身體,就必須要維持腸道內(nèi)微生物的平衡,一旦其遭到破壞,就很難重建。因此,平時(shí)就應(yīng)該注意保護(hù)腸道內(nèi)的益生菌。
【關(guān)鍵詞】 微生態(tài)制劑;小兒腹瀉;療效評(píng)價(jià)
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.21.130
小兒腹瀉的發(fā)病率常年位于我國(guó)兒童常見(jiàn)性疾病的第二位, 僅略低于呼吸道疾病。該疾病通常由多種因素誘發(fā)產(chǎn)生, 患兒的大便通常出現(xiàn)次數(shù)增加以及性狀發(fā)生改變等臨床現(xiàn)象[1]。微生態(tài)制劑是一種經(jīng)特定的加工程序而制成的活性菌制劑, 其有益微生物主要來(lái)源于動(dòng)物、植物以及人類(lèi)等。具有維持和調(diào)節(jié)人體腸道內(nèi)菌群的平衡, 增加和改善腸道內(nèi)黏膜的免疫功能等作用, 對(duì)于兒童腹瀉的臨床治療效果有較明顯的提高[2]。本研究對(duì)2014年7月~2015年12月期間收治的90例小兒腹瀉患兒進(jìn)行了蒙脫石散結(jié)合微生態(tài)制劑的治療, 獲得了較好的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2014年7月~2015年12月期間收治的180例小兒腹瀉疾病患兒, 年齡0.5~3.0歲, 病程均4次, 糞便的含水量有明顯增加現(xiàn)象, 輪狀病毒抗原檢測(cè)呈陽(yáng)性, 就診前沒(méi)有接受過(guò)有關(guān)藥物治療。其中男100例, 女80例。將患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組, 各90例。
1. 2 治療方法 兩組患兒均采用蒙脫石散(3 g/袋)進(jìn)行治療。年齡2歲患兒每日分3次服用2~3袋。而實(shí)驗(yàn)組患兒在此基礎(chǔ)上, 結(jié)合微生物制劑復(fù)方嗜酸乳桿菌進(jìn)行治療。劑量如下:年齡
1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3] 若患兒經(jīng)過(guò)相應(yīng)治療后的72 h內(nèi), 大便的次數(shù)以及性狀恢復(fù)至正常狀態(tài), 有關(guān)臨床癥狀基本消失, 則記為顯效;若患兒大便的次數(shù)以及性狀發(fā)生較為明顯的改善, 有關(guān)臨床癥狀有一定程度的改善, 則記為有效;若患兒大便的次數(shù)和性狀, 以及有關(guān)臨床癥狀, 均未得到改善甚至出現(xiàn)加重的情況, 則記為無(wú)效??傆行?顯效率+有效率。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2 檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療方案進(jìn)行疾病的治療后, 兩組患兒均獲得了一定的臨床療效。其中, 實(shí)驗(yàn)組顯效65例, 有效20例, 無(wú)效5例, 治療總有效率為94.4%, 對(duì)照組顯效34例, 有效36例, 無(wú)效20例, 治療總有效率為77.8%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
嬰幼兒的腸胃功能弱于成人, 其消化系統(tǒng)通常較不完善, 胃部分泌的有效活性酶總量較少, 從而造成其對(duì)于食物中可能含有的細(xì)菌等微生物的抵抗力偏弱, 進(jìn)而致使腸道類(lèi)疾病的發(fā)生率較高[3]。此外, 若嬰幼兒的家長(zhǎng)存在喂養(yǎng)不當(dāng), 或者食物存在一定程度的刺激性等有關(guān)情況, 嬰幼兒的腸道功能則可能出現(xiàn)紊亂, 進(jìn)而導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生。微生態(tài)制劑作為一種活性菌制劑, 可有效的提高腸道內(nèi)的有益微生物的含量, 并減少和抑制有害菌的影響, 進(jìn)而使腸道的微生態(tài)趨于正常化, 從而達(dá)到降低腹瀉發(fā)生率的作用[4]。研究表明, 微生態(tài)制劑發(fā)生效用的主要作用機(jī)制與有益微生物的生長(zhǎng)以及代謝有密切聯(lián)系。微生態(tài)制劑中的有益微生物在胃腸道的表面完成定植并進(jìn)行正常生長(zhǎng)繁殖后, 可對(duì)某些致病菌及其產(chǎn)生的毒素在胃腸道的表面存在的粘附作用有較好的拮抗以及抑制作用。而有益微生物代謝產(chǎn)生的活性成分, 如有機(jī)酸、細(xì)菌素、類(lèi)細(xì)菌素以及過(guò)氧化氫等, 具有較好的殺菌作用, 可有效的抑制和破壞有關(guān)致病菌以及腐生菌正常生長(zhǎng)和代謝。此外, 微生態(tài)制劑還可通過(guò)參與代謝和調(diào)節(jié)功能等, 從而為機(jī)體帶來(lái)較大益處, 如免疫調(diào)節(jié)、抗衰老、抗腫瘤、膽固醇代謝以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝等[5]。
本研究以90例小兒腹瀉患兒為研究對(duì)象, 實(shí)驗(yàn)組采用微生態(tài)制劑進(jìn)行治療, 并以同期采用常規(guī)治療方案的小兒腹瀉患兒為對(duì)照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療方案進(jìn)行疾病的治療后, 兩組患兒均獲得了一定的臨床療效。其中, 實(shí)驗(yàn)組顯效65例, 有效20例, 無(wú)效5例, 治療總有效率為94.4%, 對(duì)照組顯效34例, 有效36例, 無(wú)效20例, 治療總有效率為77.8%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
綜上所述, 采用具有調(diào)節(jié)和改善腸道微生物群落結(jié)構(gòu), 抑制有害菌增殖, 增強(qiáng)機(jī)體免疫力的微生態(tài)制劑進(jìn)行小兒腹瀉的治療, 其臨床效果較為顯著, 具有較高的臨床應(yīng)用及推廣意義。
參考文獻(xiàn)
[1] 柳樹(shù)英, 楊志華, 原睿, 等. 微生態(tài)制劑與腸道菌群平衡觀在小兒腹瀉中的應(yīng)用. 西部中醫(yī)藥, 2014(12):94-95.
[2] 王立新. 微生態(tài)制劑在兒科腹瀉中的合理應(yīng)用. 醫(yī)學(xué)信息, 2015, 9(25):228.
[3] 李琳, 李巖. 腸道菌群失調(diào)與功能性腹瀉. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2014, 23(7):723-726.
[4] 李琨, 張彩鳳, 夏永華, 等. 微生態(tài)制劑對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果及作用機(jī)制研究. 中華胃腸外科雜志, 2013, 16(4):336-339.
【關(guān)鍵詞】 腸道微生態(tài);微生態(tài)調(diào)節(jié)劑;臨床應(yīng)用
微生態(tài)學(xué)是一門(mén)新興的邊緣科學(xué),是研究微生物結(jié)構(gòu)和功能及其和宿主相互依賴、相互制約的科學(xué)。有研究估計(jì),人體攜帶正常微生物,數(shù)量達(dá)103×1014個(gè)之多,重量超過(guò)1kg,它們所產(chǎn)生的酶超過(guò)肝臟產(chǎn)生的酶。這些正常微生物與宿主保持著物質(zhì)、能量、信息轉(zhuǎn)運(yùn),所以一個(gè)完整的生命應(yīng)包括宿主本身和其定居者的正常微生物的總和。
1 腸道微生態(tài)
1.1 共生菌 也叫有益菌,如雙歧桿菌、炎桿菌、消化球菌、優(yōu)桿菌這些菌數(shù)量大,恒定存在,對(duì)宿主有益無(wú)害,并終生攜帶,他們參與維生素及蛋白質(zhì)合成,并被人體利用。
1.2 抗生菌 也叫有害菌,如韋氏梭菌、葡萄球菌、變形桿菌等。在生態(tài)平衡時(shí),這些菌數(shù)量少,不會(huì)致病,菌群失調(diào)時(shí)多為致病菌。
1.3 雙向菌 又叫中間性菌,如乳桿菌、大腸桿菌、鏈球菌等。其數(shù)量和作用介于共生菌和抗生菌之間,在作用上是雙向的,具有潛在的有害性,在生態(tài)失調(diào)時(shí),亦會(huì)致病。
2 腸道正常菌群對(duì)人體的作用
2.1 生物屏障作用 腸道菌群中優(yōu)勢(shì)菌雙歧桿菌與其他厭氧菌一起共同占據(jù)腸黏膜表面,作為生物屏障構(gòu)成腸道定植阻力,阻止致病菌的入侵。
2.2 營(yíng)養(yǎng)作用 腸道厭氧菌可以合成人體必須的多種維生素,如B1、B2、B12、泛酸及葉酸等,可以產(chǎn)生各種氨基酸供機(jī)體利用。
2.3 免疫調(diào)節(jié)作用 雙歧桿菌、乳酸桿菌等能增加體液和細(xì)胞免疫。
2.4 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 腸道厭氧菌主要是通過(guò)合成維生素促進(jìn)鐵、鈣、維生素D等物質(zhì)的吸收,從而促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育。
2.5 防止便秘
2.6 控制腸源性內(nèi)毒素血癥及降血氨作用
2.7 降低膽固醇
2.8 抗腫瘤作用 雙歧桿菌通過(guò)抑制腐生菌生長(zhǎng)和分解致癌物質(zhì)而起抗腫瘤作用。
2.9 抗衰老作用
2.10 防止牛奶蛋白過(guò)敏癥 乳酸桿菌產(chǎn)生的蛋白酶可降解牛奶中的酪蛋白。
3 微生態(tài)調(diào)節(jié)劑
3.1 益生菌 指含有特定的、充足數(shù)量活菌的制劑,可改變宿主的微生態(tài)菌群,有益于宿主的健康。
3.2 益生元 能被腸道正常菌利用,選擇性地刺激結(jié)腸內(nèi)一種或幾種細(xì)菌生長(zhǎng)和活性而對(duì)宿主健康有益的物質(zhì)。
3.3 合生元 指益生菌與益生元的復(fù)合制品,或再加有維生素、微量元素等,其中的益生元能選擇性地促進(jìn)益生菌生長(zhǎng)。
4 臨床應(yīng)用
4.1 小兒急慢性腹瀉 包括感染性和非感染性,雙歧桿菌具有繁殖速度快,產(chǎn)酸能力強(qiáng),穩(wěn)定性好的特點(diǎn),是容易寄生在腸道中調(diào)整人體腸道生物態(tài)平衡,治療胃腸疾病的有益菌株。
4.2 功能性便秘
4.3 細(xì)菌移位,應(yīng)激狀態(tài)及毒血癥。
4.4 菌群失調(diào) 各種感染性、非感染性疾病所致原發(fā)和繼發(fā)腸道菌群失調(diào)。
4.5 新生兒疾病 (1)新生兒高膽紅素血癥、母乳性黃疸、嬰兒肝炎綜合征。(2)新生兒出血癥。
4.6 病毒性肝炎等肝臟疾病。
4.7 幽門(mén)螺桿菌的治療 有研究顯示,乳酸桿菌具有抑菌和殺菌作用。
4.8 變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療 食物過(guò)敏、濕疹及過(guò)敏性皮炎等。
先來(lái)問(wèn)個(gè)問(wèn)題:大地球上生活著的微生物總數(shù)和宇宙中恒星的數(shù)量相比,哪個(gè)大?答案是:前者的數(shù)量大。
再問(wèn)一個(gè)問(wèn)題:前者到底比后者大多少呢?10倍?100倍?
根據(jù)目前的估算,地球上的微生物總數(shù)大約是1030,而宇宙中大約有1022個(gè)恒星。也就是說(shuō),地球上的微生物總數(shù)不僅比宇宙中恒星的總數(shù)還要多,而且多1億倍!
微生物的總數(shù)比較容易估算,但種類(lèi)就不那么容易統(tǒng)計(jì)了,因?yàn)槲⑸锏捏w積實(shí)在太小,分辨起來(lái)十分困難。如果把一頭大象比作一個(gè)細(xì)菌,再把體積的差別換算成距離的話,那么微生物學(xué)家們就相當(dāng)于站在月球的位置上回望地球上的這頭大象,那時(shí)恐怕就連它是公是母都很難辨別。
在這超出人類(lèi)想象的距離之外進(jìn)行科學(xué)研究,需要超出常規(guī)的研究思路與工具。說(shuō)到工具,很多人肯定會(huì)首先想到顯微鏡,但顯微鏡只適合觀察,如果要進(jìn)行生化分析的話,瓊脂的作用更加重要。如果你去過(guò)微生物實(shí)驗(yàn)室,你會(huì)發(fā)現(xiàn)大家最常用的一個(gè)實(shí)驗(yàn)工具就是培養(yǎng)皿,里面鋪著一層富含營(yíng)養(yǎng)的瓊脂。每一個(gè)細(xì)菌都能在瓊脂表面單獨(dú)長(zhǎng)成一個(gè)肉眼可見(jiàn)的菌斑,每個(gè)菌斑里含有成千上萬(wàn)個(gè)完全一樣的細(xì)菌,這在生物學(xué)術(shù)語(yǔ)里叫做一個(gè)“克隆”。因?yàn)榄傊前牍虘B(tài)的,細(xì)菌的位置被固定住了,無(wú)法在菌斑之間自由往來(lái),這就等于將一個(gè)細(xì)菌克隆并擴(kuò)增到足夠大的量,卻沒(méi)有遭受其它細(xì)菌的污染。只有這樣科學(xué)家們才能對(duì)其進(jìn)行生化分析,包括測(cè)量其DNA的順序。
這個(gè)研究模式已經(jīng)持續(xù)了幾十年。事實(shí)上,分子生物學(xué)迄今為止所取得的絕大部分成就都來(lái)自對(duì)于大腸桿菌的研究??蓡?wèn)題在于,自然界還有很多微生物是沒(méi)法在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的,因此也就沒(méi)法被克隆??茖W(xué)家拿不到足夠多的克隆細(xì)菌,很多生化檢測(cè)手段都無(wú)法應(yīng)用。
最早意識(shí)到這個(gè)問(wèn)題的是美國(guó)科羅拉多大學(xué)的科學(xué)家諾爾曼·佩斯(Norman Pace),他把從土壤中采集到的樣本全部打碎,提取出里面含有的全部DNA,測(cè)量16S核糖體RNA的基因序列。這個(gè)16S RNA是蛋白質(zhì)合成過(guò)程中必須用到的一種核酸分子,所有細(xì)菌里都有它。不同的細(xì)菌之間的16S RNA順序有點(diǎn)不同,因此可以用來(lái)鑒定細(xì)菌的種類(lèi)。讓佩斯吃驚的是,測(cè)序結(jié)果表明絕大多數(shù)土壤細(xì)菌都是以前從來(lái)不知道的新品種。他曾經(jīng)懷疑這是DNA測(cè)序技術(shù)本身產(chǎn)生的誤差,但后來(lái)證明不是這樣,土壤微生物確實(shí)種類(lèi)繁多,但因?yàn)樗鼈兇蠖紱](méi)法在培養(yǎng)皿中培養(yǎng),所以科學(xué)家們一直沒(méi)有任何辦法去研究它們。
根據(jù)最新的估計(jì),自然界所有的微生物當(dāng)中超過(guò)99%都是無(wú)法被人工培養(yǎng)的,因此也就暫時(shí)沒(méi)有任何辦法加以鑒定。
說(shuō)了半天,我們只說(shuō)到了細(xì)菌。其實(shí)微生物當(dāng)中還包括病毒,它們寄生在細(xì)菌的身體內(nèi),是細(xì)菌的寄生蟲(chóng)。研究顯示,地球上的病毒總數(shù)大約為1031,也就是說(shuō)每個(gè)細(xì)菌周?chē)骄?0個(gè)病毒伺機(jī)入侵。每毫升海水當(dāng)中最多可以找到5000萬(wàn)個(gè)病毒,這些病毒平均每天都會(huì)把海洋中所有細(xì)菌的五分之一殺死,可見(jiàn)它們對(duì)于海洋生物的新陳代謝有著多么重要的作用。
你想研究一下這些病毒嗎?更難!既然絕大多數(shù)細(xì)菌都沒(méi)辦法人工培養(yǎng),更別說(shuō)病毒了。所以說(shuō),人類(lèi)對(duì)于這個(gè)由微生物組成的微觀世界一無(wú)所知,甚至連線索都找不到。
大家都知道生物多樣性對(duì)于保護(hù)地球生態(tài)環(huán)境是非常重要的,但我們的眼光都被那些肉眼可見(jiàn)的動(dòng)植物所吸引了,完全忘記了地球上最大的生物多樣性寶庫(kù)其實(shí)是屬于微生物的,而且它們的作用要比動(dòng)植物大得多。舉例來(lái)說(shuō),海洋吸收了至少一半的大氣二氧化碳,這一吸收過(guò)程非常復(fù)雜,有大量微生物和病毒的參與,但人類(lèi)對(duì)它們的情況了解得極少,因此也就很難預(yù)測(cè)它們會(huì)對(duì)氣候變化做出怎樣的反應(yīng)。
幸運(yùn)的是,隨著DNA測(cè)序技術(shù)的改進(jìn),科學(xué)家們終于開(kāi)始進(jìn)入這個(gè)神秘的微觀世界了。目前有兩種新的技術(shù)手段和思路可以用來(lái)研究這些無(wú)法人工培養(yǎng)的微生物。第一種方法叫做“環(huán)境基因組學(xué)”(Metagenomics),其思路和前文提到的佩斯教授的方法類(lèi)似,就是利用超強(qiáng)的DNA測(cè)序能力,把環(huán)境樣本中的所有相關(guān)DNA序列都測(cè)出來(lái),然后再利用超強(qiáng)的計(jì)算能力對(duì)這些序列進(jìn)行分析,找出所有具備某種功能(比如光合作用)的基因,這樣就可以對(duì)樣本的某種性質(zhì)(比如光合作用)進(jìn)行定量研究了。
第二種方法更先進(jìn),就是想辦法把微生物一個(gè)一個(gè)單獨(dú)分離出來(lái),然后對(duì)每一個(gè)細(xì)胞單獨(dú)進(jìn)行DNA序列分析。這個(gè)方法如果能實(shí)現(xiàn)的話,顯然效果更好。目前科學(xué)家們已經(jīng)掌握了測(cè)量單個(gè)細(xì)胞DNA序列的方法,我們有理由相信,在不久的將來(lái),人類(lèi)將會(huì)對(duì)地球生態(tài)系統(tǒng)有個(gè)全新的認(rèn)識(shí)。
與此同時(shí),科學(xué)家們正在把目光轉(zhuǎn)向人體自身,希望通過(guò)這項(xiàng)新技術(shù),揭開(kāi)隱藏在人體內(nèi)的秘密。
眾所周知,人身上生活著很多細(xì)菌,皮膚表面、呼吸道和腸道內(nèi)都有。它們大都沒(méi)有名字,沒(méi)有戶口,沒(méi)有編制,終日寄生在人體內(nèi)一些犄角旮旯的地方,靠“偷竊”為生,稍微管理不嚴(yán)就會(huì)跑出來(lái)惹是生非。
以上就是人們對(duì)于人體寄生細(xì)菌的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。但是,當(dāng)科學(xué)家們開(kāi)始認(rèn)真研究它們時(shí),卻發(fā)現(xiàn)真實(shí)情況要復(fù)雜得多。首先,人體寄生細(xì)菌的數(shù)量之多令人乍舌。據(jù)估計(jì),人體內(nèi)的細(xì)菌數(shù)量是人體細(xì)胞總數(shù)的10倍,也就是說(shuō),每一個(gè)人體細(xì)胞都要供養(yǎng)10個(gè)細(xì)菌!其次,大多數(shù)人體寄生細(xì)菌都是沒(méi)辦法人工培養(yǎng)的。如前文所述,一種細(xì)菌如果沒(méi)法人工培養(yǎng),就很難進(jìn)行研究,這就是為什么人類(lèi)至今對(duì)這個(gè)微觀世界的情況所知甚少的主要原因。
基因測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步解決了這個(gè)難題。最近,美國(guó)華盛頓大學(xué)的遺傳學(xué)家杰弗里·戈登(Jeffrey Gordon)博士和他領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)利用了這項(xiàng)新技術(shù),對(duì)人體腸道細(xì)菌的分布和演化進(jìn)行了研究。
研究人員從南美洲委內(nèi)瑞拉的一個(gè)亞馬遜部落,非洲馬拉維的一個(gè)土著部落,以及美國(guó)的幾個(gè)大城市找到了531名身體健康的志愿者,獲得了他們的糞便樣本,并用新的基因測(cè)序法測(cè)量了其中含有的16S RNA的基因序列。測(cè)量結(jié)果顯示,這3個(gè)地方的人雖然生活環(huán)境極為不同,但環(huán)境微生物入侵人體的過(guò)程卻十分相似。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),新生兒在剛出生的時(shí)候腸道內(nèi)沒(méi)有細(xì)菌,出生后頭6個(gè)月內(nèi)有幾百種細(xì)菌開(kāi)始在腸道內(nèi)落戶,此后數(shù)量不斷增加,3歲時(shí)腸道菌群的數(shù)量和分布模式就和成人相差不大了。
一個(gè)人嬰兒期和成人時(shí)的腸道菌群種類(lèi)分布相差很大,但這種變化似乎都是為了滿足人體的需要,仿佛細(xì)菌們聽(tīng)從了人的指揮。比如,葉酸是一種既可以從食物中來(lái),又可以由腸道細(xì)菌合成出來(lái)的維生素。嬰兒期食物成分單一,只能依靠細(xì)菌,因此嬰兒腸道內(nèi)的細(xì)菌含有的葉酸合成酶數(shù)量較多。而成人的食物來(lái)源豐富,不必依靠細(xì)菌合成,因此成人腸道內(nèi)含有更多的專(zhuān)門(mén)利用葉酸的細(xì)菌,葉酸合成酶的含量反而較低。與此相反,維生素B12只能通過(guò)細(xì)菌合成,無(wú)法從食物中獲取,而人體對(duì)B12的需求量隨著年齡增長(zhǎng)而增加,因此腸道中的B12合成酶的數(shù)量也隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。
(黑龍江省明水縣畜牧局 151700)
1 日糧纖維的種類(lèi)?
日糧纖維是結(jié)構(gòu)性多糖、非結(jié)構(gòu)性多糖、木質(zhì)素,以及一部分細(xì)胞壁鑲嵌蛋白質(zhì)和礦物質(zhì)等組成的不均一混合物,是非淀粉多糖(NSP)和木質(zhì)素的總和。NSP中的β?葡聚糖、阿拉伯木聚糖、果膠、甘露聚糖等以氫鍵松散地與纖維素、木質(zhì)素及蛋白結(jié)合,溶于水,稱(chēng)水溶性非淀粉多糖或可溶性纖維,大多數(shù)NSP均為水溶性的淀粉多糖。以酯鍵、酚鍵、阿魏酸、鈣離子橋等共價(jià)鍵或離子鍵牢固的和其他成分結(jié)合稱(chēng)為不溶性非淀粉多糖,主要為纖維素。碳水化合物中只有淀粉、二糖、戊糖和低聚糖可以被豬自身分泌的內(nèi)源酶降解,NSP可以在豬的大腸被腸道微生物分解,而木質(zhì)素在豬腸道內(nèi)不可降解??剐缘矸酆涂扇苄岳w維(SF)可以被豬腸道微生物迅速分解,而不溶性纖維(IF)分解較慢。?
2 豬利用日糧纖維的生理機(jī)制?
豬利用日糧纖維的生理基礎(chǔ)是豬在長(zhǎng)期生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)程中,為適應(yīng)生存環(huán)境,形成了發(fā)達(dá)的大腸,尤其是結(jié)腸部分,并具有完整的微生物區(qū)系,包含所有的優(yōu)勢(shì)反芻纖維素分解菌。豬的胃、小腸與其他單胃動(dòng)物相似,主要是具有消化和吸收功能,但豬的大腸發(fā)達(dá),具有類(lèi)似瘤胃發(fā)酵罐的功能,這是豬的消化道結(jié)構(gòu)的特點(diǎn),也是優(yōu)點(diǎn)。?
豬大腸包含需氧微生物、厭氧微生物和兼氧微生物,其中專(zhuān)性厭氧微生物占優(yōu)勢(shì)。其微生物區(qū)系包括高活性的反芻纖維分解菌屬和半纖維素分解菌屬,其中包括琥珀酸生成纖維菌、白瘤胃球菌、生黃瘤胃球菌、丁酸弧菌屬及反芻類(lèi)菌體,其中琥珀酸生成纖維菌和生黃瘤胃球菌屬,在生長(zhǎng)豬的大腸內(nèi)也占優(yōu)勢(shì)地位。豬的大腸內(nèi)含有一種新型高活性的纖維分解菌屬,即草食梭狀芽胞桿菌,其降解細(xì)胞的能力相當(dāng)或高于反芻纖維素分解菌。初生豬的盲腸和結(jié)腸并無(wú)微生物存在,但隨著開(kāi)始采食植物性飼料,逐漸建立起微生物區(qū)系。食糜在大腸內(nèi)的停留時(shí)間比在小腸內(nèi)的長(zhǎng),同時(shí)吸收大量水分,因此食糜進(jìn)入大腸時(shí),干物質(zhì)比例增加。隨著在大腸內(nèi)停留的時(shí)間的延長(zhǎng),纖維細(xì)菌發(fā)酵越來(lái)越活躍,纖維通過(guò)大腸的速度比日糧非纖維成分慢,此為微生物發(fā)酵提供了良好的條件。纖維素和半纖維素經(jīng)水解可產(chǎn)生揮發(fā)性脂肪酸與二氧化碳、甲烷。揮發(fā)性脂肪酸可為腸壁吸收,二氧化碳和甲烷等氣體則排出體外。?
3 日糧纖維對(duì)豬消化吸收的影響?
日糧纖維在增強(qiáng)豬的體質(zhì)及維持胃腸道的微生態(tài)平衡方面具有重要的作用,如為動(dòng)物提供部分能量、填充消化道容積給動(dòng)物飽感以及預(yù)防疾病等。日糧中添加適量的纖維類(lèi)物質(zhì),對(duì)豬胃腸道及其他消化器官的正常發(fā)育和功能、維持正常的微生物區(qū)系具有重要的作用。由于粗纖維可以增加豬的飽腹感,同時(shí)降低豬的采食量,被人認(rèn)為是一種抗?fàn)I養(yǎng)因子。但是大量研究表明,粗纖維可以促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)和食糜流動(dòng),加快病原菌的排出,同時(shí)由于采食量的降低而減少抗原物質(zhì)的攝入。高纖維日糧會(huì)增加胃液、膽汁、胰液的分泌,胰蛋白酶和淀粉酶的活性降低,但胃液中胃蛋白酶的活性增加;同時(shí)日糧纖維對(duì)激素如胰島素、胰高血糖素、抑胃多肽的分泌也有影響,間接調(diào)控消化液的分泌。?
由于日糧黏度增高,并使膽汁酸濃度下降,從而乳化脂肪的能力下降,導(dǎo)致脂肪的消化率降低。日糧纖維增加會(huì)降低脂肪的消化率,可能是由于內(nèi)源脂肪的含量增加和微生物脂肪含量增高所致。日糧纖維水平增高同樣也會(huì)引起內(nèi)源脂肪的損失增加。?
4 日糧纖維對(duì)妊娠母豬的影響?
這群微生物的作用之一就是調(diào)節(jié)人體從食物中吸收的卡路里和存儲(chǔ)脂肪,換而言之,它們能夠調(diào)節(jié)宿主的體重。研究人員發(fā)現(xiàn)這些腸道微生物的種類(lèi)和平衡與否,是決定人體肥胖和苗條的關(guān)鍵,因此,通過(guò)調(diào)節(jié)微生物群落的數(shù)量可以改變?nèi)说捏w重。
好細(xì)菌好體型
通過(guò)對(duì)老鼠的研究表明,體型肥大者和體型消瘦者的腸道內(nèi)細(xì)菌種類(lèi)和數(shù)量差異明顯。肥胖老鼠體內(nèi)的厚壁菌類(lèi)群數(shù)量比擬桿菌要高得多。在體重正常的老鼠體內(nèi),情況則正好相反。人體內(nèi)的菌群雖然種類(lèi)繁多,但是90%都屬于兩大類(lèi)菌群――擬桿菌和厚壁菌類(lèi)群。其中,厚壁菌類(lèi)群能夠?qū)е路逝?而擬桿菌能夠分解人體本身無(wú)法消化的多糖如纖維素等,在向宿主提供營(yíng)養(yǎng)的同時(shí)也為自己和腸道中的其他細(xì)菌獲得食物。
換而言之,如果你體內(nèi)的擬桿菌數(shù)量多于抗菌體,那么你就是令人羨慕的“吃不胖”體型。
早在2004年就用老鼠做過(guò)類(lèi)似實(shí)驗(yàn)的圣路易斯華盛頓大學(xué)的微生物專(zhuān)家杰夫瑞?高登和他的團(tuán)隊(duì)在最近重做實(shí)驗(yàn),這次他們把人類(lèi)體內(nèi)的微生物群植入到老鼠腸道內(nèi),然后根據(jù)人類(lèi)日常的食譜來(lái)喂養(yǎng)這些老鼠,以此觀察腸道細(xì)菌和體重的變化關(guān)系。結(jié)果讓這位從事腸道菌類(lèi)研究長(zhǎng)達(dá)5年以上的專(zhuān)家高登驚奇無(wú)比:“我們觀測(cè)到了人類(lèi)腸道菌落的復(fù)雜菌群結(jié)構(gòu)可以在小鼠中重構(gòu)?!蹦軌蛟趧?dòng)物中重構(gòu)人類(lèi)腸道菌群是一個(gè)了不起的發(fā)現(xiàn)。
借助于目前最先進(jìn)的DNA測(cè)序技術(shù),高登團(tuán)隊(duì)能夠?qū)@些腸道菌群的全部基因進(jìn)行掃描和分析。這意味著研究者不但可以定性定量地分析腸道菌種,也可以知道這些菌種是通過(guò)哪些基因?qū)Σ煌沫h(huán)境條件進(jìn)行反應(yīng)的。
食譜改變細(xì)菌
接下來(lái),研究人員要弄明白的就是人類(lèi)的日常食譜是如何影響腸道菌類(lèi)的數(shù)量和種類(lèi)的。他們用不同種類(lèi)的食譜喂養(yǎng)老鼠,其中一種是典型的西方食譜,食物中的脂肪和糖含量較高。
“享用”西式大餐的小鼠們往往表現(xiàn)為體重增加:其腸道中的厚壁菌類(lèi)群較多,而擬桿菌較少。而另一組則喂食低脂低糖的老鼠腸道中的厚壁菌類(lèi)群較少,而擬桿菌較多。這些小鼠多表現(xiàn)為體重下降。
目前尚不能肯定腸道中菌群的變化和體重的變化兩者誰(shuí)為因誰(shuí)為果,但是上述研究發(fā)現(xiàn)能夠幫助我們判讀你的體質(zhì)是否容易肥胖。高登團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)表明,通過(guò)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)可以改變腸道內(nèi)細(xì)菌群的種類(lèi)和數(shù)量,更好地消化新食物從而改變體重。以小老鼠為例,把長(zhǎng)期食用低脂的小老鼠食譜變成高脂的西式飲食,在不到一天的時(shí)間內(nèi),這些小老鼠腸道內(nèi)的厚壁菌數(shù)量會(huì)大幅增加。高登表示,這個(gè)發(fā)現(xiàn)有助于研究人員最終對(duì)菌類(lèi)進(jìn)行標(biāo)識(shí),從而撰寫(xiě)出影響身體肥瘦類(lèi)型的腸道菌類(lèi)食譜。這樣可以幫助人們檢測(cè)自己的身體對(duì)獲得卡路里的傾向性。
關(guān)于人體細(xì)菌你應(yīng)該知道的
每個(gè)人體內(nèi)細(xì)菌總重為1公斤~1.5公斤,細(xì)菌總數(shù)量為10萬(wàn)億~100萬(wàn)億,超過(guò)人體細(xì)胞總數(shù)的10倍,基因組總大小則為人體基因組的100倍。
一百多年前,俄國(guó)免疫學(xué)家梅哥尼科夫注意到保加利亞的農(nóng)民比較健康長(zhǎng)壽。他把原因歸結(jié)于他們所食用的發(fā)酵牛奶中含有的活細(xì)菌,這就是益生菌概念的產(chǎn)生。用于人類(lèi)的益生菌最好是來(lái)自于人體。換句話說(shuō),從大便中分離出來(lái)的細(xì)菌最“根正苗紅”。
多喝酸奶并不意味著多些益生菌。忘記廣告商告訴你的“含有××億益生菌”吧。首先,你要知道你所喝的益生菌不一定都能通過(guò)胃液的考驗(yàn)安全到達(dá)你的消化系統(tǒng)。益生菌的功能必須是“特定菌株”“特定劑量”“連續(xù)食用”“活細(xì)菌”才能實(shí)現(xiàn)。各種細(xì)菌能夠產(chǎn)生效果的劑量相差非常大,有的每天吃一億就可以起作用,有的卻要一萬(wàn)億才行。
關(guān)鍵詞:腦損傷 促炎因子 小膠質(zhì)細(xì)胞 益生菌 調(diào)腹通絡(luò) 兒童
Theoretical mechanism of "Tiaofu Tongluo" combined probiotics in improving brain injury sequelae in neonatal
WEI Yuhui LI Ruishi HE Si FENG Zhaocai
First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine;
Abstract:Through combing the recent related literatures, a study is conducted on the theory and feasibility of carrying out the therapy of "Tiaofu Tongluo" combined with probiotics to improve the brain injury sequelae in the neonates with the starting point of the role of pro-inflammatory factors in brain injury and the role of probiotics in improving the central nervous injury by inhibiting the expression of pro-inflammatory factors.
Keyword:Brain injury; Pro-inflammatory factors; Microglia; Probiotics; Tiaofu Tongluo; Child;
新生兒腦損傷是指發(fā)育中的大腦受累于早產(chǎn)、缺氧缺血、感染等危險(xiǎn)因素所導(dǎo)致的腦部病理性損傷,表現(xiàn)為腦發(fā)育不全、腦性癱瘓等。腦損傷的早期診斷價(jià)值隨著B(niǎo)超、CT等的廣泛應(yīng)用有所提高,然其所導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥在提高兒童致殘率的同時(shí),嚴(yán)重影響我國(guó)人口素質(zhì)的提高,一直以來(lái)是兒童康復(fù)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域所關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。臨床中在遵循早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的原則下,對(duì)于腦損傷后遺癥的康復(fù)治療多從內(nèi)源性降低損傷與外源性調(diào)節(jié)肌張力兩方面著手。
中醫(yī)康復(fù)理療技術(shù)如針灸、推拿在改善腦損傷后遺癥方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),近年來(lái)在臨床中得到廣泛的應(yīng)用?!罢{(diào)腹通絡(luò)療法”是以臟腑經(jīng)絡(luò)理論為支撐,以臟腑與肢體推拿、佐以頭針與舌針為徑,以疏經(jīng)通絡(luò)為目的所創(chuàng)立的一套規(guī)范化療法,前期項(xiàng)目組通過(guò)該療法在外源性調(diào)節(jié)腦損傷后遺癥患兒的肌張力與改善不隨意運(yùn)動(dòng)等方面取得顯著成效。為了進(jìn)一步改善腦損傷患兒的預(yù)后,降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率,在康復(fù)治療中如何結(jié)合損傷原因,佐以進(jìn)一步的針對(duì)性干預(yù)或?qū)⑹歉纳浦袠猩窠?jīng)損傷預(yù)后的重要靶點(diǎn)。
腦損傷的原因可概括為早產(chǎn)、缺氧缺血、感染,三者均可造成腦部病理性損傷,然臨證中,因缺氧缺血所導(dǎo)致的腦白質(zhì)損傷較為常見(jiàn),結(jié)合臨床中對(duì)該類(lèi)患兒的臨床影像學(xué)資料分析,多數(shù)患兒頭顱MR均提示髓鞘發(fā)育不良、腦白質(zhì)損傷、腦室周?chē)踪|(zhì)軟化等,進(jìn)一步的研究則發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)感染時(shí)炎癥反應(yīng)中的促炎因子白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等可導(dǎo)致腦白質(zhì)損傷,廖映燁等[1]研究也表明,促炎因子不僅可導(dǎo)致早產(chǎn)及異常的免疫應(yīng)答,在損傷神經(jīng)細(xì)胞的同時(shí)影響白質(zhì)髓鞘化進(jìn)程,還可以通過(guò)影響凝血誘導(dǎo)血栓形成,加重缺氧缺血程度。因此我們對(duì)出現(xiàn)此類(lèi)影像學(xué)結(jié)果的原因進(jìn)行分析,腦損傷的發(fā)生可能與圍產(chǎn)期各種因素導(dǎo)致的促炎因子過(guò)量釋放有關(guān),本文擬以促炎因子為切入點(diǎn),從中西醫(yī)結(jié)合角度論述“調(diào)腹通絡(luò)”聯(lián)合益生菌改善新生兒腦損傷后遺癥的理論基礎(chǔ)與可行性。
1 促炎因子在腦損傷中的作用
腦白質(zhì)損傷是一種常見(jiàn)的腦損傷,包括腦室周?chē)踪|(zhì)軟化,其中白質(zhì)的形成與少突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟程度緊密相關(guān),其損傷的原因主要在于損傷了白質(zhì)中不成熟的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞,進(jìn)而影響成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞形成髓鞘,阻礙了髓鞘化進(jìn)程,而髓鞘化進(jìn)程的延緩進(jìn)一步影響粗大運(yùn)動(dòng)與精細(xì)運(yùn)動(dòng)的發(fā)育進(jìn)程,其中粗大運(yùn)動(dòng)與精細(xì)運(yùn)動(dòng)是評(píng)價(jià)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的兩個(gè)重要指標(biāo),通過(guò)對(duì)臨床中腦損傷患兒的查體與peabody量表的評(píng)價(jià)結(jié)果分析,腦白質(zhì)損傷患兒存在粗大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)與自身年齡發(fā)育不對(duì)稱(chēng)的現(xiàn)象,因此對(duì)于出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因值得進(jìn)一步探究。
腦損傷的發(fā)生并非是特定因素單獨(dú)作用的結(jié)果,而是在多因素的相互作用下造成的多系統(tǒng)聯(lián)級(jí)損傷,因少突膠質(zhì)前體細(xì)胞對(duì)缺氧缺血與炎癥反應(yīng)易感,而炎癥反應(yīng)會(huì)進(jìn)一步加重缺氧缺血程度,因此二者的聯(lián)級(jí)作用尤其是炎癥反應(yīng)或是造成腦室周?chē)踪|(zhì)軟化的關(guān)鍵。通過(guò)對(duì)相關(guān)研究的總結(jié),促炎因子在腦損傷發(fā)生中的機(jī)制在于在宮內(nèi)感染條件下,促炎因子TNF-α、IL-Iβ的過(guò)量釋放可以提高血腦屏障的通透性,導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞的異常激活,進(jìn)一步釋放TNF-α、IL-1、IL-6,增加細(xì)胞毒性作用,加重對(duì)組成白質(zhì)與髓鞘結(jié)構(gòu)的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的損傷,破壞軸突結(jié)構(gòu),影響髓鞘化能力,導(dǎo)致髓鞘發(fā)育延遲[2]。不僅如此還會(huì)造成樹(shù)突損傷、突觸聯(lián)系減少[3]。最終形成腦室周?chē)踪|(zhì)軟化的病理基礎(chǔ),造成神經(jīng)傳導(dǎo)沖動(dòng)障礙,影響遠(yuǎn)端肢體調(diào)控。
而近期研究發(fā)現(xiàn)胃腸道中微生物的定植量不僅10倍于人類(lèi)細(xì)胞總數(shù),更是人類(lèi)基因數(shù)量的100倍[4],且腸道中包含了70%~80%的人體免疫細(xì)胞,腸道微生態(tài)的失調(diào)也會(huì)造成微生物相關(guān)模式分子激活固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生促炎與抗炎因子,擴(kuò)大炎癥反應(yīng),是造成腦損傷發(fā)生的潛在機(jī)制[5]。尤其是圍產(chǎn)期為應(yīng)對(duì)宮內(nèi)感染以及對(duì)早產(chǎn)兒預(yù)防性的抗生素使用,會(huì)導(dǎo)致母體與嬰幼兒腸道菌群紊亂,一方面降低啟動(dòng)神經(jīng)元發(fā)育與突觸形成的腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)量,影響認(rèn)知,另一方面致病菌如梭菌的增多及腸道微生物的異常代謝產(chǎn)物,會(huì)降低腸道屏障通透性,提高機(jī)體IL-1與IL-6水平的同時(shí),也使得其能夠透過(guò)腸道屏障與腦內(nèi)相應(yīng)受體結(jié)合,對(duì)大腦白質(zhì)造成損害[6],降低大腦的正常發(fā)育程度。
2 腸道微生物對(duì)促炎因子的抑制作用
小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)于血腦屏障的通透性具有雙刃劍的作用,需要辨證看待,二者一方面隔絕外來(lái)炎性產(chǎn)物對(duì)大腦的侵襲,另一方面其異常的激活又會(huì)導(dǎo)致促炎因子的過(guò)量釋放,影響大腦的發(fā)育與功能。因此維持二者的成熟與穩(wěn)態(tài)對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育與損傷的修復(fù)具有重要意義。近期研究發(fā)現(xiàn)益生菌可以通過(guò)改善腸黏膜屏障、血腦屏障、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等從內(nèi)源性抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng),并改善中樞神經(jīng)炎性損傷癥狀。因此對(duì)于其潛在作用機(jī)制的分析或?qū)⑹茄芯恐袠猩窠?jīng)損傷機(jī)制與降低內(nèi)源性損傷治療方案的重要靶點(diǎn)。
2.1 腸道微生物對(duì)中樞免疫的影響
小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦的固有免疫細(xì)胞,具有營(yíng)養(yǎng)與影響神經(jīng)元發(fā)育及通過(guò)補(bǔ)體相關(guān)信號(hào)與調(diào)節(jié)谷氨酸受體參與突觸的修剪與成熟的作用,對(duì)于大腦神經(jīng)環(huán)路的形成具有重要意義[7]。因此如何抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度活化與激活,改善神經(jīng)炎癥,減少神經(jīng)元損傷,控制疾病的進(jìn)一步進(jìn)展是改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要研究?jī)?nèi)容與方向[8]。研究顯示腸道微生物不僅可調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的成熟與功能,其代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸還可以影響小膠質(zhì)細(xì)胞的先天免疫與穩(wěn)態(tài),通過(guò)對(duì)其高效應(yīng)對(duì)炎性反應(yīng)的調(diào)控,穩(wěn)定循環(huán)中的抗炎與促炎因子水平,進(jìn)而抵御細(xì)菌與病毒的攻擊[7,9]。間接說(shuō)明了腸道微生物可以通過(guò)免疫途徑發(fā)揮抑制促炎因子過(guò)量釋放的重要作用。盡管現(xiàn)今對(duì)于子宮無(wú)菌論學(xué)界仍具有不同看法,但據(jù)研究顯示母體中腸道菌群的缺失可明顯影響胎兒大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞[10],進(jìn)而影響早期大腦發(fā)育的程度與先天免疫功能,可能是后期神經(jīng)發(fā)育不良結(jié)局的又一重要原因。
星形膠質(zhì)細(xì)胞是包括小膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的另一固有免疫細(xì)胞,生理上具有控制血液灌注、調(diào)節(jié)離子濃度與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、調(diào)控血腦屏障的作用,病理上其過(guò)度激活不僅產(chǎn)生細(xì)胞毒性,也會(huì)導(dǎo)致炎癥因子過(guò)量釋放[11],而腸道微生物可以通過(guò)代謝飲食中的色氨酸,將其轉(zhuǎn)化為AhR激動(dòng)劑,并作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥進(jìn)行限制與損傷修復(fù)[12],進(jìn)而減輕損傷的程度。
2.2 腸道微生物對(duì)腦損傷的改善作用
隨著腸道微生態(tài)研究的進(jìn)一步深入,諸多證據(jù)表明腸道微生物在腦發(fā)育與改善腦損傷中發(fā)揮著重要作用,因此微生物制劑如益生菌現(xiàn)已在臨床中用于改善諸多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病并取得一定成效。就目前的研究發(fā)現(xiàn)其改善腦損傷的作用機(jī)制在于:益生菌制劑如雙歧桿菌一方面可參與免疫調(diào)節(jié),抑制促炎因子水平,其作用方式在于直接作用于腸道,在強(qiáng)化腸道黏膜屏障加強(qiáng)腸道免疫系統(tǒng)同時(shí),生成抗菌肽,進(jìn)而降低血漿中IL-6和TNF-α水平,最終抑制由脂多糖所誘導(dǎo)的炎癥[13-15]。此外還可以通過(guò)影響5-羥色胺水平發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用[7,16],并間接作用于緊密連接蛋白促進(jìn)血腦屏障的形成[17],減少炎癥因子對(duì)中樞免疫系統(tǒng)的異常激活。另一方面通過(guò)調(diào)節(jié)海馬體與杏仁核的數(shù)目與形態(tài)、白質(zhì)與血腦屏障發(fā)育及通過(guò)降低糖皮質(zhì)激素水平參與下丘腦-垂體-腎上腺軸對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控,進(jìn)而影響大腦發(fā)育進(jìn)程,并通過(guò)調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子等物質(zhì)對(duì)腦部發(fā)育予以營(yíng)養(yǎng)支持[18]。
通過(guò)對(duì)益生菌改善腦損傷的作用機(jī)制分析可得出:益生菌對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸的建立與調(diào)節(jié)及免疫調(diào)節(jié)的功能對(duì)于腦損傷的修復(fù)具有重要意義,可能是其潛在的病因與內(nèi)在修復(fù)機(jī)制之一。
3 調(diào)腹通絡(luò)療法及作用機(jī)制
“調(diào)腹通絡(luò)療法”是基于臟腑經(jīng)絡(luò)理論與小兒生長(zhǎng)發(fā)育特點(diǎn),并通過(guò)長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)與積累而總結(jié)出的一套規(guī)范化療法。該療法分為“調(diào)腹”和“通絡(luò)”兩大基本模塊,其中“調(diào)腹”模塊包括腹部推拿六法以及辨體捏脊,腹部推拿六法即通過(guò)均勻、持久、深透的手法作用于腹部穴位與經(jīng)脈,進(jìn)行摩腹、推腹、點(diǎn)腹、揉腹、牽腹、順腹的基本操作?;谥嗅t(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)理論,“調(diào)腹”的作用機(jī)制在于通過(guò)手法作用于腹部巡行經(jīng)絡(luò),尤其是對(duì)沖任督帶及脾胃二經(jīng)進(jìn)行重點(diǎn)按揉,調(diào)節(jié)臟腑氣機(jī),促進(jìn)氣血生化,充養(yǎng)腦髓;此外陰陽(yáng)失調(diào)是疾病發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在原因,而陰有無(wú)限可分性,其中腹為陰,背為陽(yáng),任督二脈起于胞宮,巡于腹背,會(huì)于齦交,為陰陽(yáng)之海,并與腦部相連,通過(guò)腹部推拿與辨體捏脊的結(jié)合,在調(diào)整腹背陰陽(yáng)的同時(shí)平衡整體陰陽(yáng)狀態(tài),進(jìn)一步改善腦部血供。基于現(xiàn)代腦腸軸理論,即腦與腸道間通過(guò)腸道微生物及腦腸軸進(jìn)行雙向交流,通過(guò)手法的按揉使作用力從肌表滲透到腹部臟器,帶動(dòng)腹部肌層收縮,促進(jìn)腸道蠕動(dòng),在改善局部血液循環(huán)的同時(shí)改善腸道內(nèi)環(huán)境與微循環(huán),減少致病菌對(duì)腸黏膜屏障的激活,降低促炎因子如TNF-α的釋放水平[19],進(jìn)而降低對(duì)腦部的損傷。而“通絡(luò)”模塊則包括通經(jīng)絡(luò)與通腦絡(luò),通過(guò)按揉、點(diǎn)按、牽拉等手法作用于頭面頸部與四肢的穴位及肌群,搭配頭針、體針及舌針的應(yīng)用,共奏疏經(jīng)通絡(luò),行氣活血,開(kāi)竅醒神之功,其機(jī)制在于一方面改善腦損傷后因局部血流低流速、高阻力所致的氣血運(yùn)行不暢,日久瘀阻經(jīng)絡(luò)之狀態(tài);另一方面基于生物全息理論,通過(guò)頭針與舌針的刺激起到外治肢體,內(nèi)治臟腑的作用。前期課題組的研究已經(jīng)證實(shí)“調(diào)腹通絡(luò)療法”對(duì)于改善腦損傷患兒肌張力、便秘、不隨意運(yùn)動(dòng)、髖關(guān)節(jié)屈曲等癥狀具有良好效果[20-24],在提高患兒生活自理能力的同時(shí),也減輕了家長(zhǎng)的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
4 討論
腦白質(zhì)損傷是常見(jiàn)的腦損傷多數(shù)患兒存在神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞的異常激活可以造成腦白質(zhì)的損傷,而腸道微生態(tài)的穩(wěn)定與否影響小膠質(zhì)細(xì)胞的成熟與功能。維持腸道微生態(tài)的穩(wěn)定可以提高小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫調(diào)控功能,進(jìn)而提高其抗侵襲能力。內(nèi)源上,益生菌或?qū)⒃谀c道微生態(tài)的維穩(wěn)中與改善炎癥反應(yīng)中起重要作用。嬰幼兒時(shí)期大腦具有較強(qiáng)的代償與修復(fù)能力,外源上適量的刺激如“調(diào)腹通絡(luò)”等可以提升神經(jīng)突觸的可塑性,進(jìn)而修復(fù)圍生期大腦結(jié)構(gòu)的損害,以解決兒童康復(fù)的關(guān)鍵問(wèn)題即降低神經(jīng)后遺癥率[25]。且越早期干預(yù)越能有效改善炎性損傷[26]。“調(diào)腹通絡(luò)療法”是我團(tuán)隊(duì)在中醫(yī)理論基礎(chǔ)與長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中總結(jié)出的對(duì)于腦損傷患兒肢體外源性康復(fù),提高其生活自理能力的一套規(guī)范化療法,尤其是痙攣型腦癱的治療為我團(tuán)隊(duì)的特色與優(yōu)勢(shì),在診斷、康復(fù)、評(píng)估等方面具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),前期課題研究已證實(shí)該療法的臨床療效顯著。
通過(guò)對(duì)應(yīng)用“調(diào)腹通絡(luò)”聯(lián)合益生菌進(jìn)行理論與可行性的探討,發(fā)揮二者的共同作用,一方面從內(nèi)源上降低炎癥因子水平,減少炎癥因子對(duì)少突前體細(xì)胞的攻擊,修復(fù)髓鞘與突觸,一方面從外源上改善肢體功能狀態(tài),為臨床中因免疫炎性反應(yīng)所造成的腦損傷后遺癥進(jìn)行康復(fù)治療提供新思路。但是盡管基于腦腸軸理論基礎(chǔ),越來(lái)越多的證據(jù)表明益生菌有利于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù),然由于益生菌種類(lèi)繁多,如何有效的作用于靶點(diǎn)仍存在一定程度的研究匱乏,未來(lái)仍然需要大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察提供作用機(jī)制基礎(chǔ)。
參考文獻(xiàn)
[1] 廖映燁,邰先桃,熊磊.炎癥細(xì)胞因子在小兒腦癱中的作用研究[J].中醫(yī)兒科雜志,2014,10(2):64-68.
[2] 黃瑞紅.早產(chǎn)兒腦室周?chē)踪|(zhì)軟化的研究現(xiàn)狀[J].廣西醫(yī)學(xué),2007,29(12):1901-1904.
[3] 林凌,張更,林巧梅,等.新生期缺氧缺血腦白質(zhì)損傷大鼠神經(jīng)元樹(shù)突和突觸損傷[J].中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志,2018,27(2):116-122.
[4] Gill SR,Pop M,Deboy RT,et al.Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome[J].science,2006,312(5778):1355-1359.
[5] 宋東力,王來(lái)栓.腸道-微生物群-腦軸在新生兒醫(yī)學(xué)研究中的意義和進(jìn)展[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2018,21(7):435-441.
[6] 吳孝軍,朱路文,葉濤,等.腸道菌群對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響的研究進(jìn)展[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2018,24(5):539-543.
[7] 黃沖,喻志源,王偉,等.小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元調(diào)控作用的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2020,15(7):392-394.
[8] 鄧佳麗,丁維俊.小膠質(zhì)細(xì)胞活化抑制與中樞炎癥反應(yīng)關(guān)系的研究進(jìn)展[J].臨床與病理雜志,2020,40(5):1286-1290.
[9] Erny D,Hrabě de Angelis AL,Jaitin D,et al.Host microbiota constantly control maturation and function of microglia in the CNS[J].Nat Neurosci,2015,18(7):965-977.
[10] Thion MS,Low D,Silvin A,et al.Microbiome Influences Prenatal and Adult Microglia in a Sex-Specific Manner[J].Cell,2018,172(3):500-516.
[11] 周長(zhǎng)帥,郝斌.腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及免疫相關(guān)研究進(jìn)展[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2020,20(4):385-389.
[12] Rothhammer V,Mascanfroni ID,Bunse L,et al.Type I interferons and microbial metabolites of tryptophan modulate astrocyte activity and central nervous system inflammation via the aryl hydrocarbon receptor[J].Nat Med,2016,22(6):586-597.
[13] Groeger D,O'Mahony L,Murphy EF,et al.Bifidobacterium infantis 35624 modulates host inflammatory processes beyond the gut[J].Gut Microbes,2013,4(4):325-339.
[14] Desbonnet L,Garrett L,Clarke G,et al.The probiotic Bifidobacteria infantis:An assessment of potential antidepressant properties in the rat[J].J Psychiatr Res,2008,43(2):164-174.
[15] 白宇,胡云霞,陳俊偉,等.細(xì)菌-腦-腸軸理論體系的建立[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,35(5):781-785.
[16] 向敏,卿小丹,劉磊,等.腸道菌群與大腦相互作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2017,29(9):1097-1102.
[17] 游懿君,韓小龍,鄭曉皎,等.腸道菌群與大腦雙向互動(dòng)的研究進(jìn)展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2017,37(2):253-257.
[18] 耿悅航,劉黎黎,侯新琳.益生菌對(duì)腦發(fā)育的調(diào)控作用[J].中華新生兒科雜志,2019,34(1):70-73.
[19] 李華南,馬永利,張瑋,等.基于腦腸軸理論探討腹部推拿干預(yù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用機(jī)制[J].遼寧中醫(yī)雜志,2019,46(11):2321-2324.
[20] 馮兆才.推拿按摩結(jié)合運(yùn)動(dòng)療法治療小兒痙攣型腦癱16例[J].中醫(yī)研究,2007,20(4):59-60.
[21] 馮兆才,馬融,李瑞仕.推拿治療痙攣型腦癱患兒特發(fā)性便秘臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2013,40(1):158-159.
[22] 馮兆才,馬融,李瑞仕.腹部推拿六法治療痙攣型腦癱患兒髖關(guān)節(jié)屈曲臨床觀察[J].四川中醫(yī),2012,30(2):110-111.
[23] 馮兆才,馬融,李瑞仕.腹部推拿六法治療不隨意運(yùn)動(dòng)型腦癱療效觀察[J].山西中醫(yī),2012,28(9):29-30.
[24] 趙田萌,馮兆才,楊常泉,等.調(diào)腹通絡(luò)法治療小兒痙攣型腦癱20例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志,2016,32(9):94-95.