前言:一篇好文章的誕生,需要你不斷地搜集資料、整理思路,本站小編為你收集了豐富的病理學(xué)概述主題范文,僅供參考,歡迎閱讀并收藏。
[論文關(guān)鍵詞]衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)院?!?a href="http://saumg.com/haowen/234529.html" target="_blank">病理學(xué) 課程 教學(xué) 改革
為適應(yīng)醫(yī)療體制的改革、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)的發(fā)展和人民群眾日益增長的衛(wèi)生服務(wù)需求,鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院(以下簡稱“我院”)從1996年開始招收醫(yī)學(xué)高職專業(yè)學(xué)生,2005年升格為高等衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院。
“職業(yè)性、實(shí)用性和服務(wù)性”是職業(yè)教育的內(nèi)涵和特點(diǎn)。要體現(xiàn)職業(yè)教育的內(nèi)涵和特點(diǎn),就必須改革醫(yī)學(xué)職業(yè)院校的課程設(shè)置,轉(zhuǎn)變教師的教學(xué)理念和教學(xué)方法。課程和教學(xué)的改革是推行職業(yè)教育改革的關(guān)鍵。幾年來,我們不斷進(jìn)行課程和教學(xué)改革。課改前我們首先在師生中進(jìn)行了相關(guān)的調(diào)研,主要存在的問題有:職業(yè)教育的課程結(jié)構(gòu)不夠合理,課程內(nèi)容基本上是普通本科課程的壓縮,課程思想沒有體現(xiàn)學(xué)生的主體性,課程呈現(xiàn)方式呆板,課程內(nèi)容不能聯(lián)系專業(yè)實(shí)際,課程內(nèi)容缺乏遷移性等。因此,我們在辦學(xué)實(shí)踐中不斷對課程和教學(xué)方法作修改,力求針對不同專業(yè)崗位的職業(yè)能力特點(diǎn),構(gòu)建以培養(yǎng)職業(yè)能力為重點(diǎn)的、科學(xué)的知識(shí)結(jié)構(gòu)和能力指標(biāo)體系。課程和教學(xué)改革的依據(jù)是專業(yè)崗位能力培養(yǎng)要求和培養(yǎng)目標(biāo)。根據(jù)畢業(yè)生將來崗位職業(yè)能力特點(diǎn)和各專業(yè)的培養(yǎng)目標(biāo),我們系統(tǒng)編寫了各專業(yè)崗位能力培養(yǎng)要求和培養(yǎng)目標(biāo),并在教學(xué)實(shí)踐中修改完善。本著理論知識(shí)以“必需、實(shí)用”為度,教學(xué)內(nèi)容以“應(yīng)用”為主旨和特征的原則,我們對醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程進(jìn)行了精減,加強(qiáng)了實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)。我們把培養(yǎng)“實(shí)用型”衛(wèi)生技術(shù)人才作為辦學(xué)宗旨和目標(biāo),在改革和實(shí)踐過程中積累了一些經(jīng)驗(yàn),也取得了一定的成績。2009年,我院順利通過了教育部高等職業(yè)院校人才培育工作評估。本文就我院的“病理學(xué)”課程教學(xué)改革和教師的教學(xué)方法談一些經(jīng)驗(yàn)和體會(huì),并希望與同行分享,以期在今后的教學(xué)實(shí)踐中有更好的表現(xiàn)。
一、合理設(shè)計(jì)病理學(xué)課程內(nèi)容,強(qiáng)化病理學(xué)與專業(yè)課程的對接
1.強(qiáng)化基礎(chǔ)課程服務(wù)與臨床崗位實(shí)際需要。病理學(xué)是主干醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程,它研究疾病的原因、疾病發(fā)生發(fā)展的過程以及在疾病過程中機(jī)體的功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變、病理臨床聯(lián)系,從而闡明疾病的本質(zhì),為認(rèn)識(shí)和掌握疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律和防治疾病提供必要的理論基礎(chǔ)。因此,病理學(xué)是學(xué)習(xí)后續(xù)專業(yè)課程的必要基礎(chǔ)。為此,我們對病理學(xué)課程教學(xué)內(nèi)容做了相應(yīng)的調(diào)整,淡化學(xué)科意識(shí)。從三年制高職高專專業(yè)人才規(guī)格培養(yǎng)目標(biāo)要求和臨床崗位的實(shí)際需要出發(fā),做到課程教學(xué)內(nèi)容體現(xiàn)高職高專專業(yè)人才規(guī)格的特色。在內(nèi)容編排上盡量重點(diǎn)突出,詳略得當(dāng),加強(qiáng)與相關(guān)課程的協(xié)調(diào)和溝通,避免不必要的重復(fù)。
2.寓人文教育于專業(yè)基礎(chǔ)病理教學(xué)中。醫(yī)學(xué)技術(shù)手段對病人的康復(fù)非常重要,但是要使患者順利康復(fù),還需要患者以良好的精神狀態(tài)配合醫(yī)療、護(hù)理和康復(fù)訓(xùn)練,以正確的觀念和健康的心態(tài)戰(zhàn)勝疾病,因此,醫(yī)學(xué)已不再是單一的生物醫(yī)學(xué),而是集人文、社科、生物醫(yī)學(xué)為一體的綜合學(xué)科。醫(yī)護(hù)人員要具有愛崗、敬業(yè)、全心全意為患者服務(wù)的職業(yè)道德,尊重患者、關(guān)愛生命的人文精神,慎獨(dú)精神,辯證思維的品質(zhì),科學(xué)的健康觀、疾病觀,科學(xué)的態(tài)度和精神等素質(zhì),以及高超的實(shí)踐動(dòng)手技能。據(jù)多年的實(shí)踐和探索,我們逐步形成了寓人文教育于專業(yè)基礎(chǔ)病理教學(xué)中的教學(xué)特色,在疾病的原因中強(qiáng)化心理因素與社會(huì)因素的致病作用,有助于學(xué)生較深入地認(rèn)識(shí)疾病病因特點(diǎn),形成完整的生物、心理、社會(huì)醫(yī)學(xué)觀,科學(xué)的健康觀、疾病觀。
二、把好病理學(xué)授課計(jì)劃制訂關(guān)
1.課程標(biāo)準(zhǔn)是制訂課程授課計(jì)劃的依據(jù)。要規(guī)范課程授課計(jì)劃,使課程授課計(jì)劃與專業(yè)崗位培養(yǎng)目標(biāo)相相適應(yīng)。必須根據(jù)專業(yè)崗位培養(yǎng)目標(biāo)制定相應(yīng)的課程標(biāo)準(zhǔn),再根據(jù)課程標(biāo)準(zhǔn)制訂課程授課計(jì)劃。課程學(xué)期授課計(jì)劃的制訂要嚴(yán)格按照課程標(biāo)準(zhǔn)中提出的要求執(zhí)行。
2.課程授課計(jì)劃要體現(xiàn)課程間承前啟后的聯(lián)系。衛(wèi)生職業(yè)教育兼顧了職業(yè)教育和醫(yī)學(xué)教育的特點(diǎn)。整個(gè)醫(yī)學(xué)教育是以各門課程的教學(xué)來體現(xiàn)的,而醫(yī)學(xué)的各門課程又是密切關(guān)聯(lián)的整體,把握課程間的前后聯(lián)系十分重要。病理學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的解剖生理學(xué)等課程密切聯(lián)系,又是為學(xué)習(xí)后續(xù)專業(yè)課程打基礎(chǔ)的,是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程與臨床專業(yè)課程間的橋梁學(xué)科,因此把握好課程間承前啟后的聯(lián)系在病理學(xué)的教學(xué)中顯得尤其重要。在制定課程標(biāo)準(zhǔn)、課程授課計(jì)劃的過程中必須注意把握這種聯(lián)系。
三、教學(xué)過程中充分發(fā)揮病理學(xué)的橋梁作用
1.以教學(xué)目標(biāo)為依據(jù),指導(dǎo)學(xué)生課前回顧復(fù)習(xí)相關(guān)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)。如學(xué)習(xí)肝、肺淤血前,要指導(dǎo)學(xué)生回顧肝、肺的正常血液循環(huán)和組織結(jié)構(gòu);病理學(xué)“缺氧”章節(jié)中“血氧指標(biāo)”的變化是判斷每一型缺氧的重要特征;“微循環(huán)功能障礙”是休克發(fā)生的中心環(huán)節(jié)和本質(zhì);心衰發(fā)生的機(jī)制與心肌正常的興奮收縮過程密切相關(guān)等。在講授以上章節(jié)內(nèi)容時(shí)先指導(dǎo)學(xué)生利用課外時(shí)間復(fù)習(xí)前期基礎(chǔ)課程知識(shí),課堂上講解這些章節(jié)內(nèi)容時(shí)學(xué)生就能很自然地理解新課的知識(shí)點(diǎn)。
2.以相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí)為切入點(diǎn)逐漸導(dǎo)入新課。教師每次授課,不要急于講授新內(nèi)容,要用提問等方式,復(fù)習(xí)與本節(jié)課程相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí)。由于學(xué)生已經(jīng)在課前預(yù)習(xí)過,相對比較熟悉,興趣較高,較容易導(dǎo)人新課內(nèi)容。在授課過程中要不斷運(yùn)用已學(xué)知識(shí)啟發(fā)學(xué)生自行推導(dǎo)、闡明發(fā)病機(jī)制,說明病理變化,同時(shí)還要運(yùn)用剛剛學(xué)過的病理學(xué)知識(shí)來分析可能出現(xiàn)的臨床癥狀與體征。這樣既發(fā)揮了學(xué)生的主觀能動(dòng)性,又培養(yǎng)了學(xué)生的自學(xué)能力,使教師教得靈活,學(xué)生學(xué)得扎實(shí)。
3.有的放矢地指導(dǎo)學(xué)生課后復(fù)習(xí)。教師在每次授課完畢后,除要求學(xué)生預(yù)習(xí)外,還要引導(dǎo)學(xué)生用病理學(xué)知識(shí)來解釋生活中遇到的問題或小病例。教師可以將自己搜集的小病例印發(fā)給學(xué)生,讓學(xué)生用學(xué)過的病理學(xué)知識(shí)進(jìn)行分析、討論。在不斷應(yīng)用病理學(xué)知識(shí)解釋、分析病例的過程中,鞏固病理學(xué)知識(shí)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí),為以后學(xué)習(xí)臨床專業(yè)醫(yī)學(xué)課程打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
4.備課中要加強(qiáng)知識(shí)的前后聯(lián)系。教師在備課中要注重知識(shí)的前后聯(lián)系,深入臨床搜集病例資料,積累臨床知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),查閱資料,了解最新醫(yī)學(xué)動(dòng)態(tài)和最新知識(shí)。在教學(xué)中注重知識(shí)的反復(fù)性和連續(xù)性,在課堂教學(xué)中解決學(xué)生提出的各種問題。
四、發(fā)揮“導(dǎo)學(xué)”技巧,提高教學(xué)效果和學(xué)生終身學(xué)習(xí)的能力
終身學(xué)習(xí)是世界教育改革與發(fā)展的一大趨勢,更是職業(yè)教育教學(xué)改革的一大趨勢。職業(yè)教育教學(xué)改革要堅(jiān)持終身學(xué)習(xí)的理念,就必須做到在培養(yǎng)學(xué)生知識(shí)、能力、全面素質(zhì)的過程中重視培養(yǎng)學(xué)生掌握科學(xué)有效的學(xué)習(xí)方法,教師要把獲取知識(shí)、終身學(xué)習(xí)及自我提高的能力教給學(xué)生。教師充分發(fā)揮“導(dǎo)學(xué)”技巧是教會(huì)學(xué)生自我學(xué)習(xí)提高的一條途徑,有利于提高病理學(xué)教學(xué)質(zhì)量。根據(jù)病理學(xué)的特點(diǎn),我們靈活運(yùn)用多種導(dǎo)學(xué)技巧。如前面提到的指導(dǎo)學(xué)生課前回顧相關(guān)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)、預(yù)習(xí)下次課內(nèi)容,通過預(yù)習(xí)知道薄弱環(huán)節(jié),帶著問題聽課,并且把自己對教學(xué)內(nèi)容的理解與教師的課堂講解相比較,加深對教學(xué)內(nèi)容的理解和記憶,更重要的是預(yù)習(xí)可以培養(yǎng)學(xué)生的自學(xué)能力;以學(xué)科聯(lián)系為紐帶,引導(dǎo)學(xué)生復(fù)習(xí);以學(xué)習(xí)掌握共性內(nèi)容為基礎(chǔ),達(dá)到舉一反三的效果。共性和個(gè)性的關(guān)系在病理學(xué)的教學(xué)中表現(xiàn)為總論與各論之間的聯(lián)系,使總論和各論兩者有機(jī)結(jié)合能達(dá)到融會(huì)貫通的效果。如炎癥是總論的內(nèi)容,而肺炎、肝炎等是各論中的具體炎性疾病,學(xué)習(xí)這些炎性疾病時(shí)我們要抓住炎性疾病的病變性質(zhì),應(yīng)用總論知識(shí)歸納總結(jié)。總之,靈活應(yīng)用共性和個(gè)性的關(guān)系能培養(yǎng)學(xué)生舉一反三的自學(xué)能力,以助學(xué)活動(dòng)為補(bǔ)充,努力提高學(xué)生的整體學(xué)習(xí)水平。美國著名的心理學(xué)家、教育家布盧姆認(rèn)為95%的學(xué)生都可能成為優(yōu)等生。許多學(xué)生之所以在學(xué)校中沒有取得良好的學(xué)業(yè)成績,其原因在于未能得到適合他們特點(diǎn)的教學(xué)幫助和足夠的學(xué)習(xí)時(shí)間。因此,我們要積極探索改進(jìn)班級教學(xué),使學(xué)生能夠更為有效地應(yīng)用切實(shí)可行的學(xué)習(xí)方法。讓學(xué)習(xí)速度快的學(xué)生幫助學(xué)習(xí)速度較慢的學(xué)生,這項(xiàng)活動(dòng)的開展使所謂的“差生”進(jìn)步很快,有利于培養(yǎng)學(xué)生的自信心、良好的團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神和助人為樂的職業(yè)品德。
五、靈活運(yùn)用教學(xué)法,提高教學(xué)效果
教學(xué)有法,教無定法。恰當(dāng)合理的教學(xué)方法是教學(xué)質(zhì)量的保證。醫(yī)學(xué)高職教育以培養(yǎng)技術(shù)應(yīng)用能力和基本素質(zhì)為主線,教學(xué)方法要適應(yīng)培養(yǎng)目標(biāo)要求,教學(xué)方法要突出基本技能和基礎(chǔ)素質(zhì)培養(yǎng),突出學(xué)生的主體作用。教學(xué)中要引導(dǎo)學(xué)生深入探究,注重融入醫(yī)學(xué)新信息,拓展視野,緊密聯(lián)系專業(yè)崗位實(shí)際應(yīng)用,注重實(shí)驗(yàn)教學(xué),引入臨床新成果,大力推進(jìn)教學(xué)手段現(xiàn)代化,提高課堂教學(xué)效率,拓展學(xué)生獲取知識(shí)的途徑。筆者認(rèn)為必須針對教學(xué)的具體內(nèi)容和學(xué)生的特點(diǎn)采用靈活多樣的教學(xué)形式,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,將學(xué)習(xí)內(nèi)容有效地趣味化,利用多媒體輔助教學(xué),將抽象的內(nèi)容直觀化,增強(qiáng)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性;理論與實(shí)踐相結(jié)合。針對病理學(xué)的特點(diǎn),我們在教學(xué)中常用的教學(xué)法有:
1.回顧法。在病理教學(xué)中復(fù)習(xí)回顧相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科知識(shí),遵循溫故而知新的思維發(fā)展遷移原則,提高教學(xué)效果。
2.媒體法。病理學(xué)是形態(tài)學(xué)科,比較適合運(yùn)用媒體法來教學(xué)。如腫瘤細(xì)胞的分化不成熟這一知識(shí)點(diǎn)較為抽象,也是“腫瘤”章節(jié)教學(xué)的一個(gè)重點(diǎn)和難點(diǎn)。教學(xué)中我們首先運(yùn)用多媒體圖片給學(xué)生復(fù)習(xí)展示動(dòng)畫文字圖片分化概念,指出分化的特點(diǎn)是組織、細(xì)胞的形態(tài)不斷地發(fā)生動(dòng)態(tài)變化,然后展示胚胎學(xué)和組織學(xué)中的相關(guān)圖片,如血細(xì)胞發(fā)育過程的鏡下圖片、肌體四肢發(fā)育過程演變大體圖片等。通過多媒體圖片將細(xì)胞組織在分化成熟過程中細(xì)胞形態(tài)與大體結(jié)構(gòu)不斷演變的特點(diǎn)形象直觀地展示給學(xué)生,在此基礎(chǔ)上教師針對“胚胎顏面部發(fā)育成熟過程大體圖片”,提醒學(xué)生在胚胎早期人耳的部位;針對“血細(xì)胞發(fā)育成熟過程鏡下圖”,告訴學(xué)生成熟紅細(xì)胞無核等,通過復(fù)習(xí)展示胚胎學(xué)和組織學(xué)的相關(guān)前期課程的圖片引入“腫瘤細(xì)胞分化不成熟”的特性;展示腫瘤的組織學(xué)圖片使學(xué)生理解“腫瘤異型性概念”、腫瘤惡性程度與異型性間的關(guān)系等。在教學(xué)中將疾病的病理變化用多種教學(xué)媒體表現(xiàn)出來,增強(qiáng)教學(xué)的生動(dòng)直觀性,使學(xué)生便于理解和記憶知識(shí)點(diǎn)。
3.比較法。病理學(xué)中有許多名稱相似而本質(zhì)卻完全不同的知識(shí)點(diǎn),如肉芽腫和肉芽組織,我們將這些知識(shí)點(diǎn)加以比較,避免了概念的互相混淆。
4.歸納總結(jié)法。如以肉芽腫形成和在腸道形成潰瘍?yōu)樘卣鞯募膊『芏?,我們在教學(xué)中將帶有共性的內(nèi)容進(jìn)行總結(jié)歸納,以達(dá)到事半功倍的效果。
5.案例法。根據(jù)教學(xué)內(nèi)容選擇典型的臨床案例應(yīng)用于教學(xué),嘗試“工學(xué)交替”的模式,將教室搬進(jìn)病房、將病房當(dāng)成教室。在病理教學(xué)中安排適當(dāng)?shù)呐R床見習(xí),讓學(xué)生提前接觸臨床,深刻體會(huì)病理與專業(yè)課程的緊密聯(lián)系,將枯燥的理論與具體病例相結(jié)合,調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,提高教學(xué)效果,培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題的職業(yè)能力,很好地體現(xiàn)了病理教學(xué)服務(wù)于臨床專業(yè)課程的教學(xué)、服務(wù)于臨床崗位工作實(shí)踐能力培養(yǎng)的理念,使專業(yè)基礎(chǔ)課程的教學(xué)內(nèi)容與崗位能力培養(yǎng)目標(biāo)得到了有機(jī)的結(jié)合。教學(xué)中典型案例的運(yùn)用也是我們的一大教學(xué)特色,病理學(xué)是一門橋梁性學(xué)科,是全面培養(yǎng)學(xué)生理論聯(lián)系實(shí)際的開始,其教學(xué)質(zhì)量的高低直接影響醫(yī)學(xué)學(xué)生后期臨床專業(yè)課程的學(xué)習(xí)和將來在醫(yī)學(xué)事業(yè)上的發(fā)展。因此,針對病理學(xué)課程的特色,案例教學(xué)法的應(yīng)用具有重要意義。如我們在講脫水時(shí)首先引入三個(gè)發(fā)病情景不同的腹瀉案例,告訴學(xué)生三者雖然都是腹瀉病例,但補(bǔ)液原則是不同的,腹瀉處理原則并不一樣,根據(jù)三個(gè)病例的特點(diǎn),引出脫水的概念、類型、分型依據(jù)以及各型脫水的特征和處理原則,這樣學(xué)生既掌握了理論,又能將理論應(yīng)用于解決專業(yè)實(shí)際問題。為提高教學(xué)效果,我們在病理教學(xué)中應(yīng)用的教學(xué)方法很多,如病理生理學(xué)的內(nèi)容與多學(xué)科密切相關(guān),在教學(xué)中把數(shù)學(xué)變量關(guān)系引用到“酸堿平衡紊亂”等單元的教學(xué)中。
六、利用網(wǎng)絡(luò)化教學(xué)手段,開展以學(xué)生為中心的教學(xué)模式
我院網(wǎng)絡(luò)教學(xué)硬件環(huán)境建設(shè)起點(diǎn)高、質(zhì)量高,計(jì)算機(jī)配置高,八百五十余臺(tái)教學(xué)計(jì)算機(jī)可以為學(xué)生提供良好的上網(wǎng)瀏覽條件。我院病理學(xué)課程組已將“病理學(xué)”建成院級精品課程,課改教材2010年由人民衛(wèi)生出版社出版,電子教材、授課電子教案、教學(xué)課件、教學(xué)錄像、實(shí)驗(yàn)教學(xué)指導(dǎo)、習(xí)題及參考答案、課程參考文獻(xiàn)等全部上網(wǎng),網(wǎng)上資源及網(wǎng)絡(luò)課堂的一體化,為學(xué)生提供了立體化的教學(xué)資源,滿足了學(xué)生全天候自主學(xué)習(xí)的需要,提升了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和學(xué)習(xí)能力。
[關(guān)鍵詞] 苯;再生障礙性貧血;骨髓
[中圖分類號] R-332[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號]1673-7210(2010)04(c)-034-02
Pathological change of bone marrow and the number of peripheral blood cells in benzene-induced aplastic anemia model mice
LI Rui1, CHEN Wenna2
(1.The Fifth People's Hospital of Shenyang, Shenyang 110023, China; 2.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China)
[Abstract] Objective: To observe the pathological changes in haematopoietic organs and the number of peripheral blood cells in benzene-induced aplastic anemia (AA) model mice. Methods: 40 clean-class Balb/c mice were randomly divided into normal control group and AA model group. The normal control group was injected with corn oil for 4 ml/kg, and AA model group was injected with the oil mixture of benzene for 1 ml/kg of body weight, testing samples were drawn after 14 days. Results: Compared with normal control group, mice's bone marrow nucleated cells and the number of peripheral blood cells of AA model group were significantly reduced. There were apparent pathological changes in bone marrow. Hematopoietic cells in bone marrow tissue were shown decreased by pathological observation, and non-hematopoietic cells increased. Conclusion: It is confirmed that benzene can cause bone marrow damage, and the number of peripheral blood cells is significantly reduced.
[Key words] Benzene; Aplastic anemia; Bone marrow
再生障礙性貧血(aplastic anemia)簡稱再障,是由多種原因引起的骨髓造血干細(xì)胞、造血微環(huán)境損傷以及免疫機(jī)制改變,導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭,出現(xiàn)以全血細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)的疾病。臨床研究表明,繼發(fā)再生障礙性貧血可能與長期接觸化學(xué)毒物如苯、砷劑等因素直接相關(guān)[1-3]。
本研究模擬繼發(fā)性再生障礙性貧血的發(fā)生機(jī)制成功地建立苯誘發(fā)再障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,并對模型小鼠骨髓病理改變及血液、骨髓有核細(xì)胞的變化進(jìn)行檢測。
1 材料與方法
1.1 動(dòng)物分組
清潔級Balb/c小鼠40只,雌雄各半,體重18~21 g,8~12周齡,未曾,由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)公司提供。飼養(yǎng)于清潔級標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境中(溫度25℃,濕度60%),飲用水、飼料及其他動(dòng)物接觸物品均經(jīng)嚴(yán)格消毒處理。將小鼠隨機(jī)分為兩組,即正常對照組及再障模型組,每組20只,雌雄各半,分籠飼養(yǎng)。
1.2 試劑
苯(分析純,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑沈陽有限公司);玉米油(金龍魚有限公司)。
1.3 造模方法
各組小鼠于背側(cè)皮下實(shí)施注射。正常對照組注射玉米油4 ml/kg;再障模型組注射苯油混合液,給苯劑量1 ml/kg體重,注射總劑量均以玉米油補(bǔ)足至4 ml/kg;每天1次,連續(xù)14 d。實(shí)驗(yàn)期間各組小鼠均自由攝食及飲水,每天觀察小鼠的精神狀況、外觀表現(xiàn)及體重變化。
1.4 標(biāo)本采集
各組小鼠于14 d后禁食24 h取材。
1.4.1 取眶靜脈血50 μl與EDTA-K2抗凝劑混勻,用于檢測外周血象。
1.4.2 小鼠脫頸處死,立即取出右側(cè)股骨,用剪刀剪開股骨兩頭,露出骨髓腔,用無菌注射器吸取1640培養(yǎng)液,將骨髓細(xì)胞全部沖洗到無菌試管內(nèi),制成單細(xì)胞懸液。
1.4.3 處死小鼠后,在無菌條件下取出股骨置于10%甲醛溶液中固定。
1.5 觀察指標(biāo)和方法
1.5.1 血象檢測:采用HEMAVET950FS型全自動(dòng)五分類血液分析儀(美國DREW公司)檢測小鼠WBC、RBC、Hb、PLT數(shù)量。
1.5.2 病理學(xué)觀察:股骨用5%硝酸溶液浸泡12 h脫鈣后,依次經(jīng)過常規(guī)脫水、石蠟浸泡包埋、切片、HE染色,光學(xué)顯微鏡下觀察形態(tài)結(jié)構(gòu)。
1.5.3 骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)(BMNC):參照白細(xì)胞計(jì)數(shù)法[4],計(jì)數(shù)每根股骨的有核細(xì)胞數(shù)。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
全部數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析,P
2 結(jié)果
2.1 小鼠一般情況觀察
再障模型組小鼠多次注射苯以后,體重逐漸下降,精神狀態(tài)漸顯不佳,皮毛枯槁散亂,光澤度降低,部分小鼠有脫毛及皮損,解剖發(fā)現(xiàn)腹腔臟器略顯蒼白,脾臟及胸腺體積縮小。
2.2 外周血液及BMNC的變化
與正常對照組比較,再障模型組小鼠WBC、RBC、Hb、PLT均明顯下降,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.3 骨髓的病理學(xué)觀察
與正常對照組比較,再障模型組小鼠骨髓切片出現(xiàn)典型的病理表現(xiàn):造血組織面積減少,被脂肪組織代替,造血細(xì)胞數(shù)目減少,巨核細(xì)胞少見,脂肪細(xì)胞等非造血細(xì)胞數(shù)目增多,可見明顯的局灶性壞死,骨髓間質(zhì)血竇充血、出血并伴水腫。見圖1。
圖1骨髓組織HE染色
(A:正常組;B:再障模型組;×100)
Fig.1Bone marrow stained with HE staining
(A: normal control group; B: AA model group; ×100)
3 討論
由于苯的代謝物可引起生物大分子損傷及損傷DNA修復(fù)失誤,導(dǎo)致造血干細(xì)胞改變,產(chǎn)生異常細(xì)胞克隆,從而導(dǎo)致再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征(MDS)和白血病的發(fā)生[5-6]。
長期受苯的作用會(huì)影響造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的生長發(fā)育,造成骨髓增生低下,血細(xì)胞生成減少。苯及其代謝產(chǎn)物對造血系統(tǒng)的毒性作用是通過產(chǎn)生大量氧自由基損傷DNA,誘導(dǎo)造血干細(xì)胞凋亡和壞死、基因突變和染色體改變而實(shí)現(xiàn)的[7-8]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,再障模型組與正常對照組小鼠比較,血細(xì)胞及骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓造血組織均出現(xiàn)較為明顯的變化,符合再障模型的特點(diǎn)。
本研究成功地模擬臨床發(fā)病機(jī)制復(fù)制了苯誘發(fā)的小鼠急性再障模型,同時(shí)證實(shí)苯試劑可造成再障小鼠造血和免疫器官的損傷,為再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制的研究及臨床治療提供了依據(jù)。
[參考文獻(xiàn)]
[1]湯孝優(yōu),劉暢,曾衛(wèi)娟,等.苯接觸后急性再生障礙性貧血的臨床特點(diǎn)及其意義研究[J].醫(yī)師進(jìn)修雜志,2005,28(6):200-211.
[2]Maciejewski JP, Hibbs JR, Andeon S, et al. Bone marrow and peripheral blood lymphocyte phenotype in patient with bone marrow failure [J]. Exp Hematol,1994,22(10):1102-1108.
[3]張凱竟,楊云芳,董麗華,等.苯中毒性再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制研究[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(1):61-63.
[4]李滌生.臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1991:38,94-95.
[5]楊開顏,任行舟,萬麗,等.苯誘發(fā)小鼠再生障礙性貧血模型及氨磷汀干預(yù)的病理改變[J].中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志,2006,24(7):430-432.
[6]賀今,李芳鄰,黃濤.苯中毒致再生障礙性貧血的細(xì)胞免疫功能研究[J].新醫(yī)學(xué),2008,39(3):165-167.
[7]Snyder R. Recent developments in the understanding of benzene toxicity and leukemogenesis [J]. Drug Chem Toxicol,2000,23(1):13-25.
【摘要】 目的 通過研究血必凈對急性百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠肺病理學(xué)改變的作用,探討血必凈對PQ中毒大鼠的肺損傷是否具有保護(hù)作用。方法 取SD大鼠72只,隨機(jī)分為3組:中毒組、血必凈組、正常對照組。中毒組及血必凈組用百草枯120mg/kg灌胃,一次性染毒;血必凈組從染毒后2小時(shí)開始,腹腔內(nèi)注射血必凈10ml/kg,每日一次,至處死前;中毒組及正常對照組用等體積無菌生理鹽水腹腔內(nèi)注射,每日一次,至處死前。分3個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)(6、24、72小時(shí))處死大鼠(每組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)8只)并取肺組織。制備標(biāo)本后分別在光鏡及電鏡下觀察各組各時(shí)間點(diǎn)肺組織的病理學(xué)改變。結(jié)果 中毒組大鼠肺的病理學(xué)改變?yōu)榧毙詮浡苑螕p傷,表現(xiàn)為肺泡腔內(nèi)出血、滲出、炎性細(xì)胞浸潤,肺泡隔炎性細(xì)胞浸潤及纖維組織增生,Ⅰ型和Ⅱ型上皮細(xì)胞壞死脫落。血必凈組的病理學(xué)改變?yōu)榫衷钚苑闻莞羯倭垦仔约?xì)胞浸潤,而Ⅰ型上皮細(xì)胞完整,Ⅱ型上皮細(xì)胞也無明顯損傷,未見纖維組織增生。結(jié)論 從病理學(xué)角度觀察,血必凈對PQ中毒大鼠的肺損傷具有保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】 百草枯 中毒 病理 肺損傷 血必凈
【Abstract】 Objective To study on the Xuebijings effect on the rats pathological change in lung from acute paraquat intoxication, and to explore the protecting effects of Xuebijing injection. Methods 72 rats were randomly dievided into 3 groups, toxication control group, Xuebijing group, negative control group. 120mg/kg paraquat was intragastrically administrated for once in both toxication control group and Xuebijing group, 10ml/kg of Xuebijing injection was peritoneally administrated once a day till execution. Rats were executed 6, 24, 72 hours after treatment(8 rats per time point per group) and lung tissue samples were taken out for pathological study. Pathological changes of the lungs were observed under microscope and electron microscope at different observing point respectively. Acute diffuse lung injury were identified in toxication control group, intra-pulmonary alveoli hemorrage, effusion, inflammotory cell infiltration and inter-pulmonary alveoli, fibroplasia were seen; necrosis and abbscission were seen in of typeⅠand Ⅱ epithelial cells. In Xuebijing group, a few inter-pulmonary alveolis inflammotory cell infiltration were seen locally, while no apparent injury were seen both in typeⅠand Ⅱ epithelial cells, no fiberblast was seen. Conclusions The patholoical study shows that Xuebijing has a protective effect on the lung during paraquat intoxication.
【Key words】 Paraquat Intoxication Pathology Lung injury Xuebijing
百草枯(1,1-二甲基-4,4-聯(lián)吡啶二氯化物),又名克蕪蹤,是速效觸殺型除草劑,噴灑后能很快發(fā)揮作用,接觸土壤后迅速失活。于1962年作為除草劑上市后,在130多個(gè)國家廣泛使用,由于其中毒死亡率甚高,有報(bào)道口服病死率達(dá)60%~87.8%,且存活者中絕大多數(shù)存在肺間質(zhì)纖維化,預(yù)后極差[1],而引起人們重視。PQ中毒機(jī)制尚未完全闡明,故其治療尚處于探索階段。血必凈注射液是以古方血府逐瘀湯為基礎(chǔ),反復(fù)精煉篩選出的靜脈制劑。具有調(diào)節(jié)免疫及炎性介質(zhì)、降低內(nèi)毒素、清除氧自由基、改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、增加超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性的作用[2]。本實(shí)驗(yàn)從病理學(xué)角度,探討血必凈對PQ中毒大鼠的肺損傷是否具有保護(hù)作用。
1 材料與方法
1.1 材料 健康成年SD大鼠72只,均為雌性,購自昆明醫(yī)學(xué)院動(dòng)物科,標(biāo)準(zhǔn)喂養(yǎng),體重200g~250g。主要試劑:20%百草枯水劑(深圳瑞德豐農(nóng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))。血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司),主要成分為紅花,赤芍,川芎,丹參,當(dāng)歸等,每支10ml。
1.2 方法
1.2.1 動(dòng)物分組及百草枯中毒模型建立 采用隨機(jī)數(shù)字表述法,將大鼠隨機(jī)分為3組,每組24只,中毒組及血必凈組用百草枯120mg/kg灌胃,一次性染毒;血必凈組從染毒后2小時(shí)開始,腹腔內(nèi)注射血必凈10ml/kg,每日一次,至處死前;中毒組及正常對照組大鼠用等體積無菌生理鹽水腹腔內(nèi)注射,每日一次,至處死前。
1.2.2 標(biāo)本采集與制備 分別于中毒后6小時(shí)、24小時(shí)、72小時(shí)分批處死大鼠,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)每組8只,摘取肺臟。用95%乙醇固定,包埋切片、行常規(guī)蘇木素-伊紅(HE)染色,光鏡下觀察;按電鏡常規(guī)制備標(biāo)本,染色,電鏡下觀察。
2 結(jié)果
2.1 光鏡觀察(HE染色) 中毒組(6、24、72小時(shí))見肺瘀血,表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血;并可見肺泡腔內(nèi)以中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞的浸潤。血必凈組(6、24、72小時(shí))可見局灶性肺泡隔內(nèi)少量炎性細(xì)胞浸潤。
2.2 電鏡觀察 中毒組6小時(shí)出現(xiàn)Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞腫脹、Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)板層小體減少,并可見空泡(板層小體內(nèi)容物排空);24小時(shí)出現(xiàn)肺泡腔出血,Ⅰ型上皮細(xì)胞腫脹,Ⅱ型上皮細(xì)胞壞死;72小時(shí)出現(xiàn)Ⅰ型、Ⅱ型上皮細(xì)胞壞死、脫落,肺泡腔內(nèi)出血,且有滲出液,并可見肺泡隔內(nèi)增生的纖維組織。血必凈組6、24、72小時(shí)均可見Ⅰ型上皮細(xì)胞完整,Ⅱ型上皮細(xì)胞無明顯損傷,肺泡腔內(nèi)無出血、滲出,肺泡隔內(nèi)纖維組織增生不明顯。
3 討論
PQ進(jìn)入人體內(nèi)后可引起多臟器受損,其中以肺受損最為嚴(yán)重,早期為急性彌漫性肺損傷,后期為肺纖維化,多數(shù)患者最終死于呼吸衰竭。近二十年來,關(guān)于PQ選擇性染毒作用的主要靶器官是肺臟已被公認(rèn),但對PQ毒作用的原發(fā)靶細(xì)胞尚有不同的意見[3~5],Smith[3]等報(bào)道PQ首先直接損傷肺毛細(xì)血管和小靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞。Smith[4]和Skillrud等[5]報(bào)道,PQ于染毒后3~4小時(shí)電鏡下Ⅰ型上皮細(xì)胞最先出現(xiàn)損傷。本實(shí)驗(yàn)觀察到:于染毒后6小時(shí)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷突出,表現(xiàn)為胞質(zhì)小泡伸出和明顯空泡形成;12~24小時(shí),空泡增多增大,胞質(zhì)電子密度消失,HRP顆粒出現(xiàn)在毛細(xì)血管基底膜內(nèi)外,表明毛細(xì)血管通透性升高。由于毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及通透性增高,導(dǎo)致肺泡壁水腫,繼而水腫液和大分子物質(zhì)進(jìn)入肺泡腔,從而揭示血-氣屏障嚴(yán)重?fù)p傷。
Ⅰ型上皮細(xì)胞對PQ也是較敏感的靶細(xì)胞,但其形態(tài)改變稍晚于內(nèi)皮細(xì)胞,本實(shí)驗(yàn)在染毒12小時(shí)后,Ⅰ型上皮細(xì)胞出現(xiàn)胞質(zhì)水腫和空泡形成,3天后廣泛退變伴部分崩解剝落。Ⅱ型上皮細(xì)胞也是PQ敏感靶細(xì)胞之一,染毒后24小時(shí)細(xì)胞線粒體腫脹,板層體空化和核質(zhì)靠邊。此外,肺泡巨噬細(xì)胞(AM)也是PQ作用的靶細(xì)胞,染毒后12小時(shí),觀察到支氣管肺泡灌洗液中AM存活率顯著下降,電鏡下AM有退行性變,與Robert等[6]近年體外實(shí)驗(yàn)所觀察一致。
血必凈是由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等組成的中藥制劑,具有調(diào)節(jié)免疫及炎性介質(zhì)、降低內(nèi)毒素、清除氧自由基、改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、增加超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性的作用[2]。有研究表明血必凈能有效的抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放,明顯提高內(nèi)毒素誘發(fā)的MODS模型動(dòng)物的存活率,還能在體內(nèi)外拮抗內(nèi)毒素,抑制體內(nèi)多種炎癥介質(zhì)的病理生理作用,回復(fù)受到抑制的免疫反應(yīng)[7]。
本實(shí)驗(yàn)血必凈組大鼠肺組織在光鏡下未見毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血及彌漫性炎癥反應(yīng),表明血必凈抑制了過度的炎癥反應(yīng),保護(hù)了毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,改善了肺臟的微循環(huán)。電鏡下未見Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的壞死脫落,Ⅱ型上皮細(xì)胞板層小體無明顯排空,無明顯纖維組織增生,表明血必凈穩(wěn)定了肺泡上皮細(xì)胞細(xì)胞膜和細(xì)胞器的生理功能,減少了肺內(nèi)自由基及炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子對Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的損傷,維持了肺泡上皮細(xì)胞的功能,從而維持了肺臟的功能。故本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明血必凈對PQ中毒大鼠肺損傷有保護(hù)作用。
參考文獻(xiàn)
1 Yamashita M, Yamashita M, Ando Y. A long term follow up of lung function in surivors of paraquat poisoning. Hum Exp TOXICOL,2000,19:99~103.
2 隋宏,營向東,楚中華,等。大鼠急性百草枯毒血清中細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)變化,毒理學(xué)雜志,2007,21(1):27~29.
3 Smith LL, Mechanism of stuquat oxicity in lung and its relevance to treatment. Hum Toxicol,1967,6:31.
4 Smith P, Heath D. The ultrastructure and time sequence of the early stages of paraquat lung in rats. J Pathol,1974,114:177.
5 Skillrud DM, Martin WJ. Paraquat-induced injury of type Ⅱ alveolar cells. An in vitro model of oxidant in fury. Am Rev Reapir D IS,1984,129:995.
【關(guān)鍵詞】病理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué) CPBL教學(xué)法
【中圖分類號】G71 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2095-3089(2015)06-0243-02
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變要求護(hù)理工作者不僅要掌握本學(xué)科的基本理論,在實(shí)踐中積累豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)還要掌握熟練的技術(shù)和過硬的本領(lǐng)。病理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科,起著承上啟下的關(guān)鍵作用。[1]為護(hù)理專業(yè)學(xué)生認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)和后續(xù)臨床課程的學(xué)習(xí)奠定基礎(chǔ)。同時(shí),病理學(xué)又是一門形態(tài)學(xué)科,內(nèi)容多、涵蓋知識(shí)面廣,需要掌握大量的病理特點(diǎn)和臨床病理聯(lián)系。病理學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的除了驗(yàn)證理論教學(xué)的知識(shí)外,關(guān)鍵在于培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題,并能利用病理學(xué)知識(shí)解決臨床問題的能力。而傳統(tǒng)的病理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)主要是觀看大體標(biāo)本和病理切片。這種教學(xué)方法,只能直觀觀察病變,學(xué)生一般不會(huì)進(jìn)行深入思考,更不要說與臨床相聯(lián)系了。因此,教師必須要轉(zhuǎn)變教學(xué)理念,以學(xué)生為中心,充分發(fā)揮學(xué)生的自主性,為此,我們結(jié)合貴陽護(hù)理職業(yè)學(xué)院病理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)現(xiàn)狀及學(xué)生特點(diǎn),把CPBL教學(xué)模式(Case and problem Based Learning,CP-BL)引入病理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué),學(xué)生易于接受,效果良好。
1.CPBL教學(xué)法概述
CPBL教學(xué)法是基于“學(xué)教并重”的教育思想,在精選臨床病例的前提下,以問題為基礎(chǔ),突出以學(xué)生為主體,引導(dǎo)學(xué)生用已學(xué)過的知識(shí)去分析和解決實(shí)際問題,達(dá)到牢固掌握知識(shí)技能,培養(yǎng)臨床思維能力的教學(xué)目標(biāo)。[2]并且學(xué)生在病案分析的實(shí)踐中能發(fā)現(xiàn)自身的不足,激發(fā)了學(xué)生的自主學(xué)習(xí)能力和臨床處理能力。
2.CPBL教學(xué)法的實(shí)施
2.1病例選擇及設(shè)計(jì)問題
精選病例是CPBL教學(xué)法的重要環(huán)節(jié)。以疾病為中心,設(shè)計(jì)一個(gè)典型的臨床病例,必須緊扣病理學(xué)教學(xué)大綱,符合教學(xué)目標(biāo),與學(xué)生學(xué)過的醫(yī)學(xué)知識(shí)水平相適應(yīng),病例簡明扼要,病例中的病史、臨床表現(xiàn)、體征和病理變化要能全面體現(xiàn)主要知識(shí)點(diǎn)。設(shè)置的問題既要能夠考察學(xué)生對知識(shí)的掌握程度,又要能理論聯(lián)系實(shí)踐,從而提高護(hù)理專業(yè)學(xué)生分析和能解決實(shí)際問題的能力。
2.2實(shí)施方法
授課前一周,將相關(guān)臨床病例以及針對病例所提出的討論問題發(fā)放給學(xué)生,要求學(xué)生通過查閱文獻(xiàn)及利用網(wǎng)絡(luò)資源,做好預(yù)習(xí)。例如《局部血液循環(huán)障礙》章節(jié)的實(shí)驗(yàn)課,選擇病例:患者,男,76歲,因高血壓心臟病,心力衰竭數(shù)次住院治療。死前咳嗽、氣促、呼吸困難、吐粉紅色泡沫痰。觀察要點(diǎn):大體:雙肺腫大,顏色暗紅,切面有粉紅色液體流出;鏡下:①大多數(shù)肺泡壁毛細(xì)血管及小靜脈擴(kuò)張充血。②大部分肺泡腔內(nèi)充滿淡紅色、比較均勻的水腫液。③一些肺泡腔內(nèi)有少量巨噬細(xì)胞,胞漿內(nèi)含有灰褐色顆粒。思考題:肺臟的病變與臨床表現(xiàn)有何關(guān)系? 開展病例討論時(shí),將學(xué)生分為5個(gè)小組,每組12人。首先,要求學(xué)生帶著問題觀察肺淤血的大體標(biāo)本及組織切片,同時(shí)要求學(xué)生通過案例的臨床表現(xiàn),結(jié)合所講理論知識(shí)展開討論,并作出病理診斷,找出診斷依據(jù)。每組選取一名代表發(fā)言,得出初步答案,最后由教師歸納總結(jié)肺淤血的病因、病理變化及臨床病理聯(lián)系,引導(dǎo)學(xué)生利用所學(xué)知識(shí)進(jìn)行分析。將CPBL引入病理學(xué)實(shí)驗(yàn),突出了學(xué)生的主體地位,學(xué)生通過獨(dú)立觀察大體標(biāo)本及組織切片,總結(jié)病變特點(diǎn),學(xué)會(huì)用病理學(xué)知識(shí)解釋病變出現(xiàn)的原因。
3. CPBL教學(xué)法引入病理學(xué)實(shí)驗(yàn)的意義
3.1 授之以魚,不如授之以漁。通過開展臨床病例討論,學(xué)生帶著問題學(xué)習(xí),提高了學(xué)習(xí)的主動(dòng)性。通過典型病例分析,而后將相應(yīng)疾病的大體觀、鏡下觀與臨床實(shí)踐相結(jié)合,提高了學(xué)生用病理學(xué)知識(shí)解決臨床實(shí)際問題的能力。
3.2在CPBL教學(xué)過程中,教師由傳統(tǒng)教學(xué)中的主導(dǎo)者轉(zhuǎn)為引導(dǎo)者,強(qiáng)調(diào)了學(xué)生的主體地位,師生互動(dòng)加強(qiáng),另外,分組教學(xué)逐步提高了學(xué)生的協(xié)作能力和演講能力,促進(jìn)了學(xué)生的全面發(fā)展。同時(shí)也促進(jìn)了教師業(yè)務(wù)水平的提升,教學(xué)相長。
4.CPBL教學(xué)法引入病理學(xué)實(shí)驗(yàn)存在問題
4.1我院高職護(hù)理專業(yè)病理學(xué)總課時(shí)只有54學(xué)時(shí),實(shí)驗(yàn)課僅8學(xué)時(shí),課堂時(shí)間有限。CPBL教學(xué)法因有討論環(huán)節(jié),需要學(xué)生大范圍參與,導(dǎo)致教學(xué)進(jìn)度減慢,課時(shí)不夠用,因此無法全面開展。
4.2與傳統(tǒng)的講授式教學(xué)法相比,CPBL教學(xué)法需要學(xué)生具備扎實(shí)的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)和較強(qiáng)的自學(xué)能力及自覺性。而我院大部分高職學(xué)生入學(xué)成績較差,基礎(chǔ)知識(shí)薄弱,面對問題時(shí)無從下手,學(xué)習(xí)積極性受到一定影響。且學(xué)校網(wǎng)絡(luò)資源有限,學(xué)生無法獲得更新的資料,一定程度上也影響了教學(xué)效果。
5.體會(huì)
實(shí)驗(yàn)教學(xué)是醫(yī)學(xué)教育的重要組成部分。實(shí)驗(yàn)的目的除了驗(yàn)證理論教學(xué)的知識(shí)外,關(guān)鍵在于從實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)新知識(shí),提升獲得知識(shí)的能力和創(chuàng)新能力。傳統(tǒng)的病理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)存在很大的局限性,學(xué)生僅限于觀察病變,甚至有學(xué)生以看到病變?yōu)槟康模粫?huì)深入思考,也不易于理解疾病發(fā)生發(fā)展的動(dòng)態(tài)過程,更不會(huì)主動(dòng)聯(lián)系臨床。CPBL教學(xué)法應(yīng)用于護(hù)理專業(yè)病理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué),有效提高了學(xué)生對問題的處理能力及基礎(chǔ)知識(shí)的掌握程度。對于CPBL教學(xué)法在實(shí)施過程中存在的困難,需要我們在實(shí)踐中不斷改進(jìn),通過總結(jié)教學(xué)經(jīng)驗(yàn),逐步形成一個(gè)較為完善的CPBL實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式,以最適合有效的教學(xué)方式培養(yǎng)學(xué)生。
參考文獻(xiàn):
其處分權(quán).以及研究這些材料產(chǎn)生可能的商業(yè)利益后的利益歸屬問題進(jìn)行概述,認(rèn)為生物性的材料一經(jīng)離體,按照相關(guān)
法規(guī)應(yīng)南醫(yī)院保管并遵守一定的保管時(shí)限:病人有權(quán)復(fù)閱作為其部分醫(yī)學(xué)記錄的病理資料,但是沒有這些離體的生物
材料的直接所有權(quán)。病理學(xué)家及其實(shí)驗(yàn)室將這些病理組織、病理切片和組織塊用于研究或其他非治療目的時(shí)要保護(hù)病
人的隱私:獲得病人的知情同意和授權(quán)是保護(hù)患者隱私和病理學(xué)家利益的最好的辦法,也是解決由于研究這些材料產(chǎn)
生的商業(yè)利益的歸屬問題的可行辦法。盡快制定各相關(guān)行業(yè)的行為規(guī)范和法律法規(guī),予以法律的效力,是解決上述問題
的根本措施。
【關(guān)鍵詞】病理組織;病理切片;所有權(quán);處理權(quán);利益歸屬
【中圖分類號】d913:r36
【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】b
【文章編號】 1007—9297(20__)01—0032—06
隨著我國醫(yī)學(xué)知識(shí)的普及和人們法律意識(shí)的逐
漸提高.醫(yī)療訴訟呈現(xiàn)越來越多的趨勢,其范同涉及
醫(yī)學(xué)各個(gè)領(lǐng)域。在我國目前的醫(yī)療糾紛訴訟中,涉及
病理組織、病理切片和組織塊的所有權(quán)問題尚無案例
報(bào)道。當(dāng)患者要求到另一家病理研究機(jī)構(gòu)會(huì)診時(shí),他
有權(quán)獲得其病理資料及其原始組織嗎?這就引發(fā)了病
理組織、病理切片和組織塊這些離體的生物材料的所
有權(quán)的問題:(1)它們究竟歸屬患者本人還是病理實(shí)
驗(yàn)室?(2)病理學(xué)家及其實(shí)驗(yàn)室對處理這些離體生物
材料具有什么樣的權(quán)限?(3)在處理這些離體生物材
料時(shí)如何保護(hù)病人的隱私?(4)誰有權(quán)從研究切片、組
織中獲益?由于我國法制建設(shè)尚處于發(fā)展階段,有關(guān)
病理切片、組織等的保存也無統(tǒng)一的法規(guī)規(guī)定,本文
就我國目前的法規(guī)及規(guī)章制度,參考國外的相關(guān)立
法,對以上4個(gè)問題概述如下
一
、關(guān)于離體的病理組織、病理切片和組織塊的
歸屬問題
在20__年的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)病歷管理規(guī)定》第2
條規(guī)定:病歷是指醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)療活動(dòng)過程中形成的
文字、符號、圖表、影像、切片等資料的總和。由此可
見.病理切片等屬于病歷資料的一部分,理應(yīng)由醫(yī)院
歸檔保管。任何與治療和診斷相關(guān)聯(lián)的切片和組織塊
都是病人醫(yī)學(xué)記錄的一部分,按照該規(guī)定,醫(yī)院、實(shí)驗(yàn)
室或者制作這些記錄的科室都被要求保存并維護(hù)這
些醫(yī)學(xué)記錄.這表明患者對其病理組織、病理切片和
組織塊不具所有權(quán)。筆者認(rèn)為,這些離體的生物性的
材料對患者而言毫無專業(yè)價(jià)值,它們是在病理學(xué)家的
專業(yè)知識(shí)基礎(chǔ)上制備而成,是專業(yè)技術(shù)的產(chǎn)物,在病
理學(xué)家等專業(yè)技術(shù)人員從事專業(yè)研究的時(shí)候才具有
臨床價(jià)值。因此,由醫(yī)院保管更能體現(xiàn)其價(jià)值和實(shí)用
性.并且理應(yīng)由原制備單位進(jìn)行保管。
當(dāng)然,病人有獲知這些保存在醫(yī)學(xué)記錄中的信息
的權(quán)利,包括會(huì)診中使用其組織塊和切片。我國允許
患者為求會(huì)診時(shí)可以復(fù)印或復(fù)制病歷資料。然而,在
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)病歷管理規(guī)定》第15條規(guī)定中,醫(yī)療機(jī)構(gòu)
可以為申請人復(fù)印或者復(fù)制的病歷資料包括:門(急)
診病歷和住院病歷中的住院志、體溫單、醫(yī)囑單、化驗(yàn)
單(檢驗(yàn)報(bào)告)、醫(yī)學(xué)影像檢查資料、特殊檢查(治療)
同意書、手術(shù)同意書、手術(shù)及麻醉記錄單、病理報(bào)告、
護(hù)理記錄、出院記錄。在該條例中,僅有病理報(bào)告屬于
可復(fù)制的范疇,病理組織、病理切片和組織塊不包括
在內(nèi)。這意味著當(dāng)患者要求到另一家病理研究機(jī)構(gòu)會(huì)
診時(shí),他(她)也不能獲得其病理組織、病理切片和組
織塊 但現(xiàn)行的醫(yī)院工作制度允許患者可以憑會(huì)診單
位的借條用借病理切片,并規(guī)定借出切片應(yīng)于1個(gè)月
內(nèi)歸還:【1j而蠟塊原則上不能借出,如會(huì)診單位認(rèn)為切
片質(zhì)量不理想、影響診斷,而原單位又無法保證切片
質(zhì)量時(shí)應(yīng)予借出:如會(huì)診單位要求做特殊染色或免疫
組化等檢查時(shí),原單位不能完成或不能保證質(zhì)量時(shí),
也應(yīng)予以借出。同意出借的蠟塊原則上只能做一次切
片,以不超過10張為宜,蠟塊用后應(yīng)及時(shí)歸還。[11
因此,盡管病人所指定的會(huì)診單位、醫(yī)生可以從
i作者簡介】謝英(1971一),女,四川省內(nèi)江市人,在讀碩士研究生,從事法醫(yī)病理學(xué)研究。
tel:+86—028—85446597:e—mail xieyingl 024@1 26 com
法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第12卷(第1期)
原醫(yī)療機(jī)構(gòu)中獲得原始切片.病人一般不可能直接擁
有這些離體材料。至于借 的這些生物材料的保管和
維護(hù)職責(zé)限定,我國目前尚無具體規(guī)定。管理?xiàng)l例允
許醫(yī)院向借方收取一定的押金,如果逾期不還者,可
以沒收押金,并未限定保管和維護(hù)職責(zé),這可能導(dǎo)致
切片借出后的管理混亂。如果切片因此而丟失,誰承
擔(dān)責(zé)任呢?關(guān)于這點(diǎn),筆者認(rèn)為可以借鑒國外相關(guān)法
律,如美國康涅狄格f州)的法律要求,在有病人、病人
的人或病人指定的健康保護(hù)人的書面要求時(shí),醫(yī)
院或?qū)嶒?yàn)室應(yīng)“直接分送原始保存的組織切片或者碎
片給病人指定具有許可資格的機(jī)構(gòu)、醫(yī)生或?qū)嶒?yàn)室”;
l|“如果原始切片或組織塊不能提供或者他們的新切
部分能夠完全代替原始的切片或碎片組織塊”時(shí).允
許醫(yī)院或文驗(yàn)室分送新的切片給病人的健康保護(hù)人:
這些材料的接收者獨(dú)自對保護(hù)和返還給醫(yī)院或?qū)嶒?yàn)
室負(fù)責(zé),任何發(fā)出原始切片或碎片或者新切片的醫(yī)院
或?qū)嶒?yàn)室,這些材料損壞或者丟失承擔(dān)任何責(zé)任:它
們還允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)收取“必要的費(fèi)用來支付這些材料
的關(guān)于提供原始保存切片、原始組織塊或者保存的病
理組織碎片中新切的切片而產(chǎn)生的費(fèi)用”。
在該領(lǐng)域有一個(gè)案例可以明確地表達(dá)出上述觀
點(diǎn):在connelio v stamford醫(yī)院,一個(gè)同意進(jìn)行多張涂
片檢查的病人要求重新得到這些涂片,以作為誤診證
據(jù)向其醫(yī)師索賠,3康涅狄格的最高法院認(rèn)為該病人
不具備“直接擁有這些切片的”資格。該法庭認(rèn)為原告
的這些涂片是她醫(yī)療記錄中的一部分.因此,當(dāng)然屬
于醫(yī)院擁有。法庭推斷醫(yī)院沒有被要求直接發(fā) 出這些
原始切片給病人,而只能給被病人指定的健康保護(hù)
人。“一個(gè)可假定的知道怎樣處理這些切片的人。 。
二、關(guān)于病理學(xué)家及其實(shí)驗(yàn)室對處理這些離體生
物材料的權(quán)限問題
病理學(xué)家及其實(shí)驗(yàn)室在保管這些病理組織、病理
切片和組織碎片應(yīng)該有什么樣的權(quán)、責(zé)呢?主要包括:
(1)保管的時(shí)限。(2)病理學(xué)家及其實(shí)驗(yàn)室是否可以隨
意分發(fā)這些生物材料給其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者用于治療、
診斷以外的其他目的
(一)保管時(shí)限
某職_t二醫(yī)院一位60多歲的女性心包積液患者,
(美)corm general statutes annotated§19a一49oh(a).
2 (美)corm general statutes annotated§19a一49oh(a).
connelio、stamford hospital,246 corm 1 998;45.
connelio、stamf ord hospital,246 corm 1 998;45.
(美)42 code of federal regulations~493.1257—1259
(美)42 code of federal regulations~493.1257—1259
· 33 ·
其心包穿刺液檢查發(fā)現(xiàn)有“癌細(xì)胞”,1周后該患者出
院到另一家醫(yī)院診治.此時(shí)患者的病況不允許再進(jìn)行
心包穿刺,當(dāng)患者家屬要求原醫(yī)院提供細(xì)胞涂片會(huì)診
時(shí),原醫(yī)院病理科已將涂片丟棄。那么,這些生物性檢
材究竟該保存多長時(shí)間呢?
在我國的相關(guān)條例中,關(guān)于病理組織、病理切片
和組織碎片保管時(shí)限的規(guī)定尚不明確。在1991年發(fā)
布的《醫(yī)藥衛(wèi)生檔案管理暫行辦法》中,僅提及病理切
片應(yīng)該歸檔管理,無時(shí)間限定:在一些醫(yī)院管理或制
度、職責(zé)或規(guī)范的書著中,對病理組織、病理切片的時(shí)
限有一些規(guī)定,但并不確切。如:活檢大體標(biāo)本一般保
存1個(gè)月.而后根據(jù)需要,分別保留或丟棄:凡有教學(xué)
研究價(jià)值或兇其他原因而必須保留的標(biāo)本,可制作永
久性的標(biāo)本保存:蠟塊應(yīng)長期保存:切片等予以歸檔
存放。?又如:1982年衛(wèi)生部制定的《醫(yī)院] 作制度》
規(guī)定:病理切片應(yīng)編號長期保存 有價(jià)值的病理標(biāo)本
要妥善保管?;顧z大體標(biāo)本一般保存半年,組織切片
和蠟片以及有科研、教學(xué)價(jià)值的標(biāo)本應(yīng)分類長期保
存。這些規(guī)定不統(tǒng)一,時(shí)間限定模糊,病理學(xué)家及其實(shí)
驗(yàn)室實(shí)際操作起來有一定的肓目性 兇此,參考美國
1998年的臨床實(shí)驗(yàn)室提高修正案(clia)和美國病理
學(xué)學(xué)會(huì)(cap)制定的條款對我國相關(guān)法規(guī)的制定有
一定的指導(dǎo)作用。
美國臨床實(shí)驗(yàn)室提高修正案(ci ia)規(guī)定:實(shí)驗(yàn)室
必須保存“被染色的切片至少10年(從被檢之日起).
而碎片標(biāo)本至少2年”: 濕組織應(yīng)該存放給出最后的
報(bào)告結(jié)果后保存至少2周:[31保存所有的細(xì)胞切片制
本自檢查之日起.不管診斷與否,至少5年:
美國病理學(xué)學(xué)會(huì)(cap)提 實(shí)驗(yàn)室保存切片、組
織碎片和手術(shù)病理報(bào)告至少10年:濕組織應(yīng)該在被
給出最后的報(bào)告結(jié)果后保存至少2同;保存所有細(xì)胞
切片5年,好的針吸切片和細(xì)胞報(bào)告至少20年;cap
還推薦實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該保存細(xì)胞遺傳學(xué)切片3年,任何診
斷影像(被數(shù)字化的資料或底片)和最后的報(bào)告至少
20年。[21
在美國不同的州法律和其他的聯(lián)邦法律還可能要
求將這些材料保存更長的時(shí)間。例如,紐約要求“組織
病理切片應(yīng)保存20年”。 另外.?丁學(xué)術(shù)或研究目的
· 34 ·
的切片可能值得被特別的實(shí)驗(yàn)室更長時(shí)間的存儲(chǔ)。
f二)病理學(xué)家及其實(shí)驗(yàn)室是否可以隨意分發(fā)這些
生物材料給其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者用于治療、診斷以外的
其它目的
在我國目前的病理機(jī)構(gòu)現(xiàn)狀中。病理組織會(huì)診是
一種常見的運(yùn)作方式。除此之外。病理組織還可能會(huì)
用于治療、診斷以外的其他目的而分送出原保管機(jī)
構(gòu),如研究、健康保險(xiǎn)、上報(bào)給國家醫(yī)療機(jī)構(gòu)等。由于
分發(fā)這些生物材料可能涉及患者的個(gè)人健康信息的
隱私,原保管機(jī)構(gòu)能否隨意支配這些材料呢?在我國
目前的法律、法規(guī)中尚無任何明確規(guī)定。嚴(yán)格說來,原
醫(yī)療機(jī)構(gòu)理應(yīng)保護(hù)這些材料中包含的患者的隱私不
被泄露,在分發(fā)這些病理材料給其他機(jī)構(gòu)時(shí),不管出
于什么目的,原則上都應(yīng)得到患者本人的同意才能體
現(xiàn)出對患者隱私權(quán)的尊重。由于病理學(xué)家通常被認(rèn)為
是間接治療者,他們一般為其他醫(yī)生進(jìn)行檢測并且為
他們報(bào)告結(jié)果。因此。作為間接治療者,病理學(xué)家可能
會(huì)使用或公開帶有個(gè)人識(shí)別信息的病理組織、病理切
片和組織碎片用以治療、支付或健康照顧操作目的、
質(zhì)量保險(xiǎn)計(jì)劃中使用而不經(jīng)過病人的任何允許。①因
此.限定其處理權(quán)責(zé)對保護(hù)患者隱私有重要意義。
筆者認(rèn)為,如何支配這些材料應(yīng)據(jù)他們分發(fā)病理
組織、病理切片和組織碎片的具體目的而定。例如在
美國,當(dāng)分發(fā)病理組織、組織碎片和病理切片用以研
究時(shí),以下情況可以不經(jīng)患者同意:(1)公開是被社會(huì)
公共機(jī)構(gòu)調(diào)查部門或有特別檢查明確保密要求的保
密部門所贊同的。(2)該個(gè)人健康信息將被用于發(fā)展
一個(gè)研究記錄。(3)公開的個(gè)人健康信息僅限于死者
的信息。(4)公開局限于去除了可以識(shí)別個(gè)人健康信
息的數(shù)據(jù)且遵從數(shù)據(jù)使用協(xié)議。②除以上情況外,病
理學(xué)家及其實(shí)驗(yàn)室分發(fā)這些病理組織、病理切片和組
織碎片都應(yīng)該獲得病人的同意或授權(quán)后才可以實(shí)行。
三、在處理這些離體生物材料時(shí)如何保護(hù)病人的
個(gè)人隱私
《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》要求醫(yī)師在執(zhí)業(yè)
活動(dòng)中不得泄露病人的隱私.這要求病理學(xué)家及其實(shí)
驗(yàn)室分發(fā)這些病理組織、病理切片和組織碎片時(shí)要保
護(hù)病人的隱私。當(dāng)一名癌癥患者要求對他的癌癥診斷
法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第12卷(第1期)
進(jìn)行病理會(huì)診時(shí),必然會(huì)涉及其個(gè)人信息的轉(zhuǎn)移。原
保管機(jī)構(gòu)如何才能在這種操作環(huán)境下保護(hù)患者的隱
私呢?關(guān)于個(gè)人健康信息的隱私權(quán)標(biāo)準(zhǔn),我國尚未明
確界定。本文仍以美國的現(xiàn)行法案為參照。對這一領(lǐng)
域進(jìn)行概述,希望對國內(nèi)可能出現(xiàn)的類似情形起一定
的借鑒作用。
美國1996年的健康保險(xiǎn)的可攜帶性和責(zé)任法
案,publ04—191(hipaa),建立的關(guān)于個(gè)人健康信息
的隱私保護(hù)的權(quán)力標(biāo)準(zhǔn)可供我們參考。個(gè)人可識(shí)別的
健康信息(phi)就是以下信息:(1)被健康提供者、健
康計(jì)劃、雇主或健康保護(hù)票據(jù)交換所建立或接受的信
息。(2)與一個(gè)人身心健康或狀態(tài)相關(guān)的、一個(gè)人健康
保護(hù)提供、或支付個(gè)人健康保護(hù)提供相關(guān)的信息。(3)
鑒別個(gè)人或提供一個(gè)合理的基礎(chǔ)以相信這些信息能
夠被用于個(gè)人識(shí)別。③具體而言,個(gè)人可識(shí)別的健康
信息既是攜帶有18個(gè)指定的識(shí)別符的信息, 這些被
hipaa指定的識(shí)別符包括:名字、地點(diǎn)、日期(尤其是
年份)和年代早于1989年、電話號碼、傳真號碼、郵件
地址、社會(huì)保障號碼、醫(yī)學(xué)記錄號碼、健康計(jì)劃受益人
號碼、賬戶號碼、證書或執(zhí)照號碼、機(jī)動(dòng)車識(shí)別號碼和
連續(xù)號碼、設(shè)備識(shí)別號碼和連續(xù)號碼、統(tǒng)一資源土地、
國際互聯(lián)網(wǎng)原始地址、生物統(tǒng)計(jì)識(shí)別符包括指紋、聲
紋、全臉的照片以及任何其他獨(dú)特的識(shí)別號碼或特
征。
按照hipaa.病理組織、組織碎片和病理切片本
身不是被保護(hù)的健康信息,但當(dāng)其被公開。與公開伴
隨的信息基于法律條款的規(guī)定則可能是受保護(hù)的健
康信息。例如,一個(gè)人提供細(xì)胞給研究者,并且告訴研
究者這些是可識(shí)別的個(gè)人的癌細(xì)胞,與之伴隨的情形
就是被保護(hù)的關(guān)于個(gè)人的健康信息。⑤因此如果一個(gè)
實(shí)驗(yàn)室分送切片用以會(huì)診。這個(gè)切片必然包括個(gè)人的
可識(shí)別的數(shù)據(jù)。在這種場合下,實(shí)驗(yàn)室必須遵從關(guān)于
個(gè)人健康信息相關(guān)的hipaa條款。
獲得授權(quán)是保護(hù)和尊重患者隱私權(quán)的一種重要
且有效的手段。美國1996年的健康保險(xiǎn)的可攜帶性
和責(zé)任法案條例提出大量關(guān)于授權(quán)的要求。病理學(xué)家
和研究室為了研究目的,在分發(fā)帶有任何可識(shí)別信息
的病理組織、組織碎片和病理切片前,必須從病人處
健康照顧操作包括品質(zhì)評價(jià)和改善活動(dòng)、委派證書、執(zhí)照,或委任行為、醫(yī)學(xué)檢查、法律服務(wù)、或?qū)徍斯δ躿或商業(yè)計(jì)劃、發(fā)展、管理、和一般的行
政活動(dòng)。see:(美)45 code of federal regulations§1 64.506(a)and 45 c f r§1 64.520(c)(2)(ii)
(美)conn general statutes annotated§1 64.5 14(e).
④ (美)45 code of federal regulations§164.501—514.
(美)45 code of federal regulations§164.501—514.
(美)65 federal register 82462,82533(december 28,2ooo).
法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第l2卷(第1期)
獲得有效的授權(quán)。病理學(xué)家可能會(huì)使用這些早年收集
的材料用以研究,如果他們獲得病人的知情同意形式
的表示,即使這個(gè)同意沒有符合現(xiàn)行的hipaa應(yīng)允
授權(quán)的要求,它們也可以被用于研究。然而,如果沒有
獲得知情同意.而病理學(xué)家又希望使用這些材料用于
研究,他們要么從病人處獲得授權(quán)(這可能是不切實(shí)
際甚至不可能的,有賴于這個(gè)材料獲得有多長的時(shí)
間),要么在20__年4月14日以前(hipaa條例的
應(yīng)用時(shí)間),通過社會(huì)公共機(jī)構(gòu)審查部門獲得一個(gè)明
確同意的棄權(quán)證書,以便使用這些材料 。
在一些少見的場合下,病理學(xué)家是應(yīng)病人要求進(jìn)
行檢測并出報(bào)告結(jié)果給病人,此時(shí)實(shí)驗(yàn)室及病理學(xué)家
被認(rèn)為是直接的處理供體。在這種情況下,在使用病
人的個(gè)人可識(shí)別的健康信息用以治療、支付或健康照
顧操作前,病理學(xué)家必須獲得病人書面的保密準(zhǔn)則通
知的確認(rèn)書,該確認(rèn)書要按照hipaa條例羅列出提
供者的保密要點(diǎn)。②
美國1996年的健康保險(xiǎn)的可攜帶性和責(zé)任法案
規(guī)定的授權(quán)在以下情況可以不予實(shí)行:④(1)公開個(gè)
人可識(shí)別的健康信息是因?yàn)楣步】档脑颍缭趪?/p>
家法律要求下報(bào)告新癌癥病例給國家癌癥調(diào)查機(jī)構(gòu)。
(2)作為調(diào)查的一部分公開個(gè)人可識(shí)別的健康信息、
發(fā)給許可證或紀(jì)律的行為或法律行政行為。(3)響應(yīng)
傳審或發(fā)現(xiàn)要求公開個(gè)人可識(shí)別的健康信息。
四、誰有權(quán)從研究切片、組織或組織碎片中獲益
隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和病理學(xué)的快速發(fā)展,對病理組
織、切片進(jìn)行研究可能會(huì)與商業(yè)利益聯(lián)系起來,這時(shí)
勢必涉及利益的分配問題。在被美國醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)提出的
5個(gè)專利申請中,其中一個(gè)發(fā)明來自于病人的體液或
細(xì)胞。i4]如moore對加利福尼亞大學(xué)董事的訴訟案5_
中.一個(gè)細(xì)胞系的來源也是得益于對患者已切除的脾
臟組織的研究。由于醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和科研手段
的提高,從研究切片、組織或組織碎片中獲益的事例
會(huì)越來越多,分清誰有權(quán)從研究切片、組織或組織碎
片中獲益顯得尤為重要,病理學(xué)家應(yīng)該怎樣做才能更
好地保護(hù)他們在使用其用于研究或其他非治療目的
時(shí)的利益呢?我國目前無相關(guān)規(guī)定,也無此類案例發(fā)
生。在國外,目前也只有很少法律、法規(guī)明確了病人具
有其組織的所有權(quán).如美國喬治亞州明確規(guī)定基因信
息是個(gè)人的財(cái)產(chǎn)。同但是,這些法律沒有直接陳述誰
有權(quán)從研究組織、切片和組織碎片中獲益的問題。在
· 35 ·
這個(gè)問題上,分析moore對加利福尼亞大學(xué)董事的訴
訟這一典型案例對病理學(xué)家及其實(shí)驗(yàn)室以后的實(shí)際
操作有重要的示范和指導(dǎo)作用。
原告john moore,是加利福尼亞大學(xué)洛杉磯醫(yī)學(xué)
中心的一名多毛細(xì)胞白血病患者。兇為moore的病況
很少見且具有特征性,醫(yī)生確信其組織有著重要的研
究價(jià)值。醫(yī)生告知moore,切除他的睥臟是臨床治療
所必需的,并收集這些標(biāo)本進(jìn)行研究 moore不知道
他的醫(yī)生使用其脾臟并非用于治療目的.而他的醫(yī)生
和一名研究者用這些組織來發(fā)展出一個(gè)細(xì)胞系.他們
憑此取得淋巴因子產(chǎn)生方法的專利權(quán) 這些專利的市
場評估價(jià)值是l0億美元。而研究者,moore的醫(yī)生、
加利福尼亞董事與一生物技術(shù) 公司簽定了股份合同.
并且從來自moore的組織的研發(fā)產(chǎn)品中獲益 在法庭
上,moore辯稱他的組織以及由其組織產(chǎn)生的細(xì)胞系
是他的財(cái)產(chǎn),因此他有權(quán)從研究產(chǎn)品中獲益。moore
還他的醫(yī)生沒有得到其本人的完全同意而使用
其組織進(jìn)行研究的欺詐行為。
受理訴訟的加利福尼亞法院認(rèn)為,財(cái)產(chǎn)法也適用
于組織內(nèi)容物及研究結(jié)果,moore有權(quán)提出訴訟。然
而,在上訴中,加利福尼亞的高等法院駁回財(cái)產(chǎn)訴訟,
并因此了初審法院的庭審結(jié)果。高等法院主要從
3個(gè)領(lǐng)域駁回初審法院財(cái)產(chǎn)權(quán)的裁決 第一,高等法
院認(rèn)為,缺乏條例或案例來支持moore對人類異常的
組織成分的財(cái)產(chǎn)權(quán)的申訴。第二,根據(jù)加利福尼亞的
法律,該州有權(quán)決定怎樣處理組織。盡管條例提到公
共健康和安全目的,加利福尼亞的高等法院解釋了這
個(gè)條例作為一個(gè)病人對離體組織的所有權(quán)力的普遍
性的縮減。第三,加利福尼亞高等法院發(fā)現(xiàn)這個(gè)細(xì)胞
系及其任何伴隨產(chǎn)品都不是moore的財(cái)產(chǎn),因?yàn)樗麄?/p>
不同于那些自然發(fā)生的細(xì)胞。當(dāng)然,發(fā)展自moore組
織的細(xì)胞系和方法的專利是“人類創(chuàng)造性”的產(chǎn)品。該
專利被當(dāng)作法律上的重要手段來區(qū)分來自moore原
始細(xì)胞的細(xì)胞系。因此,即使moore曾一度擁有他的
細(xì)胞.但他的所有權(quán)不會(huì)擴(kuò)展到源自他的或這些細(xì)胞
的細(xì)胞系和產(chǎn)品。加利福尼亞高等法院以強(qiáng)調(diào)公共政
策的正當(dāng)理由來駁回moore的財(cái)產(chǎn)訴訟,認(rèn)為通過阻
止令人心寒的責(zé)任承擔(dān)方向的影響,促進(jìn)研究是公共
的最好利益。它認(rèn)為moore和其他潛在的原告應(yīng)該經(jīng)
由其他法理為這種違法類型尋求法律援助,例如,違
背信用職責(zé)(應(yīng)訴欺詐行為)和知情同意權(quán)法律(應(yīng)訴
① (美)45 code of federal regulations~164.501—514.
② (美)45 code of federal regulations~164.506(a)and 45 c f r~164.520(c)(2)(ii)
③ (美)45 code of federal regulations~164.501—514.
· 36 ·
隱瞞使用moore的細(xì)胞的目的)。加利福尼亞高等法
院表達(dá)了他們的擔(dān)心:應(yīng)允這類類型的案件可能會(huì)在
財(cái)產(chǎn)權(quán)力上擴(kuò)張得過多,而不是在有價(jià)值的研究的代
價(jià)上。因此,在該案例中,加利福尼亞高高等法院認(rèn)為
病人無權(quán)從用于研究的組織應(yīng)用中獲益。然而,加利
福尼亞高等法院也通過聲明把他的結(jié)論限制在具體
的場合下,“我們并不支持持有這樣的觀點(diǎn):那些離體
細(xì)胞在任何情況下都不能作為財(cái)產(chǎn)”。
到目前為止,只有少數(shù)案例明確了諸如誰有權(quán)從
研究病人的組織中獲益等問題。它們多集中在移除的
器官(如角膜)和生殖材料(如)的財(cái)產(chǎn)權(quán)上。盡管
這些案例引發(fā)了法律討論,他們還沒有直接應(yīng)用到最
近的涉及病理學(xué)家的問題上.即關(guān)于擁有組織、切片
和組織塊的權(quán)利和從研究它們而獲益的權(quán)利。
由于在這個(gè)領(lǐng)域里尚缺乏可解決的法律,一些職
業(yè)協(xié)會(huì)已經(jīng)尋求制定“從使用組織獲益的問題上和關(guān)
于組織所有權(quán)的一般法律及倫理關(guān)系”指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。這
些指導(dǎo)盡管沒有法定約束力,但可能會(huì)幫助病理學(xué)家
了解怎樣實(shí)際對付這些問題。美國醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(ama)出
版了一個(gè)針對目前醫(yī)學(xué)問題的倫理守則和觀點(diǎn)——
《關(guān)于人類組織的商業(yè)使用》的倫理準(zhǔn)則規(guī)定:[刀(1)
在使用器官或組織進(jìn)行臨床研究時(shí),必須獲得病人的
知情同意。(2)在利益被實(shí)現(xiàn)成生物源性材料的產(chǎn)品
之前,具潛在商業(yè)價(jià)值的應(yīng)用必須對病人公開。(3)沒
有得到提供原始細(xì)胞材料的病人的同意,人類組織及
其產(chǎn)品不得用于商業(yè)目的。(4)使用人類組織及其產(chǎn)
品獲得的商業(yè)利益可以被病人分享,要與法律合同協(xié)
議一致。(5)醫(yī)生提供給病人的診斷和治療的選擇應(yīng)
當(dāng)符合良好的醫(yī)學(xué)實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn),而不應(yīng)當(dāng)受到病人組織
的潛在商業(yè)價(jià)值的影響 雖然這些美國醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)的倫
理準(zhǔn)則還沒有直接地指明利益的歸屬權(quán).但它們強(qiáng)調(diào)
了當(dāng)從事具潛在商業(yè)價(jià)值的應(yīng)用性研究的時(shí)候.尊重
病人的知情同意權(quán)顯得尤其重要。美國病理學(xué)學(xué)會(huì)關(guān)
于《使用人類組織用于研究、教育和質(zhì)量控制》的法規(guī)
也強(qiáng)調(diào)知情同意權(quán)的重要性,[81他們尤其建議承諾的
形式應(yīng)該是書面的而非空白的承諾,以便病人明確地
表示接受或拒絕捐獻(xiàn)其組織用于教育或研究目的。
而病理學(xué)家能做些什么才能最好地保護(hù)他們在
使用組織、切片或碎片用于研究或其他非治療目的時(shí)
的利益?正如moore對加利福尼亞大學(xué)董事的訴訟案
所提倡以及專業(yè)協(xié)會(huì)的觀點(diǎn),獲得病人的使用其組織
的完整的知情同意.是病理學(xué)家和實(shí)驗(yàn)室回避職責(zé)和
保護(hù)病人在研究方面的利益的最好的方式 [5_對于已
經(jīng)被實(shí)驗(yàn)室擁有的組織標(biāo)本.得到知情同意可能太
法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第l2卷(第l期)
遲,然而,病理學(xué)家可能希望使標(biāo)本匿名化來保護(hù)捐
獻(xiàn)者的隱私.病理學(xué)家也應(yīng)該咨詢社會(huì)公共機(jī)構(gòu)審查
部門的公共機(jī)構(gòu)來決定怎樣處理這些材料。
為了尋求獲得標(biāo)本,病理學(xué)家應(yīng)決定適當(dāng)?shù)墓_
和承諾尺度,也就是真正的知情同意。例如,合適的公
開范圍可能依賴于:(1)組織標(biāo)本最初被用來治療還
是研究目的。(2)組織標(biāo)本是獨(dú)特的(也就是moore似
的組織標(biāo)本),還是普通的(也就是做常規(guī)檢查的組織
標(biāo)本)。[61通過更多的向病人公開,病理學(xué)家和實(shí)驗(yàn)室
能夠更好地確保他們在實(shí)際操作中遵守知情同意的
要求 例如,根據(jù)美國醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)指導(dǎo)準(zhǔn)則,醫(yī)生應(yīng)該公
開:(1)標(biāo)本將被用于研究,和(2)從研究中獲取的經(jīng)
濟(jì)利益的可能性的范圍。[7]
在類似moore對加利福尼亞大學(xué)董事的訴訟案
中,在病人的組織是特別的情況下,醫(yī)生可能希望向病
人揭示它的獨(dú)特性和他們組織潛在的價(jià)值和研究的特
別目的??赡艿慕?jīng)濟(jì)利益的公開,應(yīng)該小心地用詞,既
不夸大商業(yè)獲利的可能性,也不強(qiáng)制參與。醫(yī)生可能會(huì)
在利益的驅(qū)使下加入病人放棄所有關(guān)于他們組織離體
以后的權(quán)利的條款,這樣的解決方案應(yīng)當(dāng)避免,因?yàn)槿?/p>
果放棄的條款太寬廣(即病人放棄太多權(quán)利),法庭可
能會(huì)認(rèn)為他們是不能執(zhí)行的條款。[91另外,實(shí)驗(yàn)室可
能還希望考慮到一個(gè)可能的決定退出的策略。
在以上關(guān)于知情同意要求的建議內(nèi),病理學(xué)家應(yīng)
該做什么?病理學(xué)家可能希望得到以下保證:(1)病人
已被告知參與研究的可能的風(fēng)險(xiǎn)和利益。(2)病人已
經(jīng)同意使用其標(biāo)本進(jìn)行研究。(3)病人已被告知在其
研究中可能的任何商業(yè)利益。(4)已經(jīng)被實(shí)驗(yàn)室保存
的組織是匿名制備的或被授予社會(huì)公共機(jī)構(gòu)審查部
門棄權(quán)的
五、結(jié)論
綜上所述,筆者認(rèn)為,生物性的材料一經(jīng)離體,按
照相關(guān)法規(guī)應(yīng)由醫(yī)院保管并遵守一定的保管時(shí)限:病
人有權(quán)復(fù)閱作為其部分醫(yī)學(xué)記錄的病理資料,但是沒
有這些離體的生物材料的直接所有權(quán)。 當(dāng)病人要求進(jìn)
行病理會(huì)診時(shí),醫(yī)院應(yīng)當(dāng)直接提供原始切片、組織塊
或者是足以代替原始切片的重新切片給病人指定的
會(huì)診單位.而不應(yīng)交給患者本人;病理學(xué)家及其實(shí)驗(yàn)
室分發(fā)這些病理組織、病理切片和組織碎片用于研究
或其他非治療目的時(shí)要保護(hù)病人的隱私:獲得病人的
知情同意和授權(quán)是保護(hù)患者隱私及病理學(xué)家利益的
最好的辦法,也是解決由于研究這些材料產(chǎn)生的可能
的商業(yè)利益后的利益歸屬問題的可行辦法。因?yàn)樵谶@
個(gè)領(lǐng)域尚無明確的法律法規(guī)規(guī)定,病理學(xué)家在實(shí)際操
法律與醫(yī)學(xué)雜志20__年第l2卷(第1期)
作中具有一定的盲目性,病理學(xué)家應(yīng)小心遵循我國的
醫(yī)院工作制度、職責(zé)及規(guī)范,讓自己熟悉在其權(quán)限內(nèi)
的法律要求,尋求專業(yè)協(xié)會(huì)的意見指導(dǎo),使之順從涉
及科學(xué)和商業(yè)研究目的之間的倫理關(guān)系。在處理實(shí)際
工作中謹(jǐn)慎行事,以免為自己帶來不必要的麻煩。同
時(shí),盡快制定各行業(yè)的行為規(guī)范,予以法律的效力,才
能最大限度地保護(hù)病理學(xué)家和患者雙方面的利益,推
動(dòng)我國醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展。
參考文獻(xiàn)
[1] 高世明,李旭,郭曉東主編,現(xiàn)代醫(yī)院診療常規(guī)[m].合肥:安徽科學(xué)
技術(shù)出版社.20__:1569~1571
[2]
[3]
college of american pathologists.rentention of laboratory
.
records
and materials[m] . adopted august 1995;and revised november
2o01
livolsi va.use of human tissue blocks for research[j].a(chǎn)m j clin
pathol,1996,105:260
· 37 ·
andrews lb:my body,my property[j].hastings center pep,1986,
16:28
moore v regents of univerity of california,793 p.2d 479(cal 1990)
mohapatra s,kalogjera l:who owns these slides?overview of legal
issues facing pathologists an d laboratories when saving and senging
out tissues,slides,and tissue blocks[j].pstholo~-case reviews.20__
8(3):90~97
ama current opinions of the council on ethical and judicial affairs
§2.20__:08
college of american pathologists policy on uses of human tissue in
research,education,and quality control[c].a(chǎn)dopted august 1996;
reaffirmed august 20o0
greenberg w ,kamin d.:property rights an d payment to patients for
cell lines derived from human tissues:an economic analysis[j].soc sci
關(guān)鍵詞:電鏡;內(nèi)質(zhì)網(wǎng);病理變化
Abstract:There is a more in-depth understanding about cell ultrastructure depending on Electron microscope technology. The structure of the various kinds of organelles, and its pathological conditions change provides the intuitive and scientific basis for people to judge the occurrence of diseases. This paper mainly summarizes the ultrastructural changes of endoplasmic reticulum under the projection electron microscope.
Key words:Electron microscope technology; Endoplasmic reticulum; Pathological changes
20世紀(jì)30年代,德國的RUSKA第一次發(fā)現(xiàn)了電子顯微鏡,隨后利用剛剛形成的電子顯微鏡技術(shù)第一次看到了煙草花葉病毒[1]。隨著電子顯微鏡技術(shù)的不斷完善和發(fā)展,電鏡的應(yīng)用使人們對細(xì)胞的研究逐步深入到亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),各種細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)也不斷被人們認(rèn)知。同時(shí),在醫(yī)學(xué)科研和診斷疾病中做出了重要貢獻(xiàn)。例如,Gyorkey[2]等在2000例腫瘤診斷中8%要靠電鏡幫助診斷。Kuzela[3]等對49例腫瘤的診斷結(jié)果分析,11例電鏡可進(jìn)一步提供明確的診斷,占22%,糾正6%的錯(cuò)誤診斷,確診率28%。國內(nèi)周曉軍[4]報(bào)道223例腫瘤電鏡診斷,電鏡確診135例,占60%,糾正原病例診斷11例,占5%。有診斷價(jià)值者占65%。有由此可見,電鏡技術(shù)在診斷疾病中的應(yīng)用價(jià)值。
電鏡分為掃描電鏡和投射電鏡。由于其分辨率高,放大倍數(shù)大,而且使用較為方便,電鏡已經(jīng)成為研究細(xì)胞微觀結(jié)構(gòu)最有效的方法之一[5]。本文所的總結(jié)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)超微結(jié)構(gòu)變化主要通過投射電鏡來觀察。
1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的超微結(jié)構(gòu)及生理功能
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmic reticulum),ERKR. Porter、A. Claude 和 EF. Fullam等人于1945年發(fā)現(xiàn),是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)由膜組成的一系列片狀的囊腔和管狀的腔,彼此相通形成一個(gè)隔離于細(xì)胞基質(zhì)的管道系統(tǒng),為細(xì)胞中的重要細(xì)胞器。它實(shí)際上是一個(gè)連續(xù)的膜囊和膜管網(wǎng),可分為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(RER, Rough Endoplasmic Reticulum)和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SER, Smooth Endoplasmic Reticulum)兩大部分。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上附著有大量核糖體,合成膜蛋白和分泌蛋白;滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上無核糖體。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是哺乳細(xì)胞中一種重要的亞細(xì)胞器。膜分泌性蛋白、氨基多糖、磷脂、膽固醇及鈣信號等的代謝均與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能直接相關(guān),例如分泌性蛋白的合成與空間折疊、蛋白質(zhì)糖基化修飾、蛋白質(zhì)分泌等均在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)發(fā)生。目前研究認(rèn)為,胰腺細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙可能分別是糖尿病、心腦組織缺血梗塞、退行性神經(jīng)疾病等發(fā)生的重要原因[6-8]。
真核細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)具有四個(gè)主要的生理功能:合成膜蛋白和分泌蛋白;折疊形成蛋白質(zhì)正確的三維空間構(gòu)象;儲(chǔ)存Ca2+;參與脂質(zhì)和膽固醇的生物合成[9]。
2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理性變化形態(tài)觀察
2.1內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的多少可以反應(yīng)細(xì)胞病變狀況。例如在蛋白質(zhì)合成及分泌活性高的細(xì)胞(如漿細(xì)胞、胰腺腺泡細(xì)胞、肝細(xì)胞等)以及細(xì)胞再生和病毒感染時(shí),粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有增多現(xiàn)象。
李穎智[10]等研究了脊髓損傷后繼發(fā)骨質(zhì)疏松的骨組織超微結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)進(jìn)行手術(shù)后第11w,脛骨成骨骨細(xì)胞核空化,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多。熊娟[11]等觀察了鋸緣青蟹病毒感染的超微病理變化,發(fā)現(xiàn)其胃細(xì)胞中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹增多。
2.2內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少 和水祥[12]等用秋水仙素灌大鼠慢性肝損傷大鼠,用電鏡觀察細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)胞漿內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少。謝學(xué)軍[13]等研究了糖尿病大鼠視覺系統(tǒng)三級神經(jīng)元的病理變化,發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠視皮質(zhì),神經(jīng)細(xì)胞胞漿中,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少且變形。山羊冰川棘豆中毒[14],缺血[15,16]等也可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少。
2.3內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生 張潔[17]等用分離到的鵝副粘病毒毒株進(jìn)行人工發(fā)病實(shí)驗(yàn),并取實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)存活鵝的大腦進(jìn)行電鏡觀察,發(fā)現(xiàn)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有增生擴(kuò)張現(xiàn)象。
張瑞祥[18]等在慢性遷延性乙肝病毒性肝炎的電鏡檢查中可以看到細(xì)胞內(nèi)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生現(xiàn)象。
2.4內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張及囊泡化 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張和囊泡變(dilaftation and vesiculation ofendoplasmic reticulum)是細(xì)胞損傷最常見的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)病變之一。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張是指內(nèi)質(zhì)網(wǎng)口徑增大,但仍保持原有結(jié)構(gòu)并具有網(wǎng)狀外形。囊泡變是指內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張成大小不等的囊泡。缺氧、中毒、感染、營養(yǎng)不良和放射線照射均可引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張和囊泡病變。
李艷飛[19]等用人工復(fù)制的腦軟化癥雛雞摸型.研究其主要免疫器官病理解剖學(xué)變化、病理組織學(xué)變化以及超微結(jié)構(gòu)的變化。其中脾臟的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張呈池狀。李穎智[10]等研究了脊髓損傷后繼發(fā)骨質(zhì)疏松的骨組織超微結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)進(jìn)行手術(shù)后第11w,可以觀察到明顯的病變,周肱骨骨細(xì)胞,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空化。人工感染雞卡氏住白細(xì)胞原蟲病引起心、肝、脾、肺、腎、腸、胰等組織的核染色質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張腫脹現(xiàn)象[20]。
引起組織細(xì)胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張的病癥還有:急性酒精肝損傷 [21],家兔主動(dòng)脈粥樣硬化[22],高膽固醇飲食引起動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞變性[23],急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒[24],豬生殖-呼吸綜合征[25],海洛因成癮[26]等。
2.5粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒 當(dāng)細(xì)胞受損時(shí),粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的白體往往脫落于胞漿內(nèi),粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白合成乃下降或消失;當(dāng)損傷恢復(fù)時(shí),其蛋白合成也隨之恢復(fù)。
帖利軍[27]等研究甲狀腺機(jī)能減退大鼠腦發(fā)育臨界期神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化,實(shí)驗(yàn)大鼠頂葉皮質(zhì)神經(jīng)元在電鏡下可見內(nèi)質(zhì)網(wǎng)變性、擴(kuò)張,白體脫落、游離。李任飛[28]觀察經(jīng)胃左動(dòng)脈熱灌注化療藥物對照正常胃組織超微結(jié)構(gòu),其中56℃組胃小彎上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張脫顆粒。
2.6同心性小體 宋福林[29]等對纖維組織細(xì)胞性腦膜瘤的臨床病理進(jìn)行了病理學(xué)觀察,發(fā)現(xiàn)纖維組織細(xì)胞細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)成板層狀或擴(kuò)張成池分別,可見同心性小體分布。
2.7池內(nèi)隔離 鄭曉剛[30]等在軟骨樣脊索瘤的超誒病理對比研究中觀察到普通的脊索瘤瘤細(xì)胞內(nèi)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張呈大泡。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)正常的生理功能維持著細(xì)胞以及組織器官的正常運(yùn)作,因此,通過觀察內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生不同形式的形態(tài)異常,可以判斷組織器官出現(xiàn)的病理情況。了解和熟悉細(xì)胞內(nèi)個(gè)細(xì)胞器的正常形態(tài)和病理形態(tài),能夠幫助我們更好的判斷疾病,深入探討疾病的致病機(jī)理。
參考文獻(xiàn):
[1]王嘉倫. 中國電子顯微學(xué)應(yīng)用概況[J]. 沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,4:63-64.
[2]Gyorkey F, Min K, Krisko I, Gyorkey P. The usefulness of electron microscopy in the diagnosis of human tumors[J].Human pathology,1975,6:421.
[3]Kuzela D, True L, Eiseman B. The role of electron microscopy in the management of surgical patients[J].Annals of Surgery,1982,195:1.
[4]周曉軍, 張秦和. 223 例腫瘤的電鏡診斷研究[J]. 中華病理學(xué)雜志 1990,19:179-181.
[5]王永康,夏立芳,雷廷權(quán),等. TiAlN/Ti 多元復(fù)合涂層的截面透射電鏡研究[J]. 兵器材料科學(xué)與工程,2000,23:12-15.
[6]Harding H, Ron D. Endoplasmic reticulum stress and the development of diabetes[J].Diabetes,2002,51:S455.
[7]Mouw G. Activation of caspase-12,an endoplasmic reticulum resident caspase,after permanent focal ischemia in rat[J].Neuroreport,2003,2003:183-186.
[8]Mattson, P M. Excitotoxic and exeitoproteetive mechanisms:abundant targets for the prevention and treatment of neurodegenerative disorders[J].Neuroreport,2003,3:65-94.
[9]滕旭, 齊永芬, 唐朝樞. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心臟疾病[J]. 生理科學(xué)進(jìn)展 2009,40:106-110.
[10]李穎智, 楊有賡, 于艷波,等. 大鼠脊髓損傷繼發(fā)骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 2004,12:134-141.
[11]熊娟, 陳吉?jiǎng)偅?楊季芳, 等. 鋸緣青蟹呼腸孤病毒感染的組織病理和超微病理觀察[J]. 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 30(5): 640-645.
[12]和水祥, 汶雅娟. 硒抗肝纖維化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,20:480-482.
[13]謝學(xué)軍,. 糖尿病大鼠視覺系統(tǒng)三級神經(jīng)元的病理學(xué)研究[J]. 中國糖尿病雜志 ,2001,9:348-350.
[14]李勤凡,王建華. 山羊冰川棘豆中毒的病理學(xué)觀察[J]. 中國獸醫(yī)學(xué)報(bào),2001,21:75-78.
[15]徐明,楊惠林.經(jīng)椎間動(dòng)脈栓塞法建立急性脊髓缺血損傷模型[J]. 中華創(chuàng)傷雜志 ,2000,16:88-90.
[16]花放, 丁曉慧, 劉文瑞,等. 頸動(dòng)脈負(fù)壓分流制作大鼠全腦缺血/再灌注模型[J]. 中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào) ,2001,9:33-39.
[17]張潔,辛朝安. 鵝禽副粘病毒病的病理學(xué)研究[J]. 華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào) ,2000,21:84-86.
[18]張瑞祥,張潔茹. 235 例疑難病理標(biāo)本的電鏡診斷價(jià)值[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志 ,2002,18:560-562.
[19]李艷飛,王洪偉. 雛雞腦軟化癥主要免疫器官的病理學(xué)研究[J]. 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào), 2002,33:48-52.
[20]殷中瓊, 汪開敏. 人工感染雞卡氏住白細(xì)胞原蟲病的病理形態(tài)學(xué)[J]. 中國獸醫(yī)學(xué)報(bào), 2002,22:597-600.
[21]趙云霞, 陶明煊, 程光宇, 等. 雞樅菌多糖對急性酒精肝損傷小鼠超微病理結(jié)構(gòu)及 ADH2, ALDH2 mRNA 表達(dá)的影響[J]. 食品科學(xué), 2015, 5: 39.
[22]李琦, 歐陽靜萍, 余追, 李銀萍. 當(dāng)歸抗高脂致家兔主動(dòng)脈粥樣硬化效果觀察[J]. 湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) ,2003,5:29-30.
[23]李瑞, 劉善云. 運(yùn)動(dòng)對高膽固醇飲食小鼠主動(dòng)脈脂質(zhì)沉積影響的透射電鏡觀察[J]. 天津體育學(xué)院學(xué)報(bào), 2002,17:8-10.
[24]李青, 詹文濤. 三七總皂甙對急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臟器損傷的保護(hù)作用研究[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué), 2000,12:390-393.
[25]孟帆, 姚敬明, 吳忻, 等. 豬繁殖與呼吸綜合征病毒變異株感染豬超微結(jié)構(gòu)研究[J]. 中國畜牧獸醫(yī), 2012, 39(6): 196-199.
[26]朱華, 李躍明. 海洛因成癮者胰腺的透射電鏡觀察[J]. 昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2001,22:1-3.
[27]帖利軍, 潘建平. 甲狀腺機(jī)能減退大鼠腦發(fā)育臨界期神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化[J]. 中國公共衛(wèi)生, 2002,18:51-52.
[28]李任飛, 申寶忠, 楊光, 等. 經(jīng)胃左動(dòng)脈灌注熱化療藥物對家兔胃壁超微結(jié)構(gòu)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 腫瘤防治研究,2002,29.
關(guān)鍵詞:整合課程;臨床醫(yī)學(xué);基礎(chǔ)醫(yī)學(xué);方案設(shè)計(jì)
隨著近年來我國社會(huì)和經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展,臨床醫(yī)學(xué)各學(xué)科的高度分化與高度綜合的特征日趨明顯,培養(yǎng)醫(yī)生的整體觀是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的重要特征,也是當(dāng)前醫(yī)學(xué)教育中亟待解決的課題。傳統(tǒng)以學(xué)科為中心的醫(yī)學(xué)課程模式注重各自的完整性和系統(tǒng)性,便于教學(xué)實(shí)施、組織管理和教學(xué)資源安排等優(yōu)點(diǎn)。但學(xué)科之間界限過于分明,各學(xué)科內(nèi)容之間存在交叉重復(fù)或表述不一;臨床技能訓(xùn)練、職業(yè)素養(yǎng)和科研能力培養(yǎng)不足;教學(xué)方法單一,考評體系不夠全面客觀。鑒于此,醫(yī)學(xué)教育課程模式改革迫在眉睫。本文在借鑒國內(nèi)外醫(yī)學(xué)院校課程整合的經(jīng)驗(yàn),結(jié)合本校實(shí)際情況,構(gòu)建地方院校臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)整合課程的方案。整合課程是指將原來自成體系的各門課程或教學(xué)環(huán)節(jié)中的教學(xué)內(nèi)容,通過整理與融合,使相關(guān)課程形成內(nèi)容冗余度少,結(jié)構(gòu)精簡、整體協(xié)調(diào)的新型課程環(huán)節(jié),以發(fā)揮其綜合優(yōu)勢[1]。實(shí)施整合課程的目的在于強(qiáng)調(diào)知識(shí)的整體性和培養(yǎng)學(xué)生綜合運(yùn)用知識(shí)解決問題的能力,有利于適應(yīng)知識(shí)爆炸時(shí)代的要求;有利于學(xué)生建構(gòu)完善的知識(shí)結(jié)構(gòu);有利于知識(shí)的融會(huì)貫通;有利于學(xué)生的能力培養(yǎng);有利于醫(yī)學(xué)教育教學(xué)方法的改革;有利于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)課程的銜接。
1醫(yī)學(xué)整合課程的發(fā)展現(xiàn)狀
1.1醫(yī)學(xué)課程模式的回顧
1993年,愛丁堡世界衛(wèi)生醫(yī)學(xué)教育峰會(huì)推出以器官系統(tǒng)為中心的綜合型課程教學(xué)模式[2],使醫(yī)學(xué)生從真正意義上認(rèn)識(shí)和理解一個(gè)器官與系統(tǒng)的關(guān)系,形成醫(yī)學(xué)整體觀。1999年,美國北德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院PapaFJ教授和卡格雷大學(xué)醫(yī)學(xué)院HarasymPH教授系統(tǒng)論述了醫(yī)學(xué)課程模式[3],將醫(yī)學(xué)課程模式劃分為5種:①以帶徒培訓(xùn)為基礎(chǔ)的課程模式(apprentice-ship-basedcurriculummodel,ABCM);②以學(xué)科為基礎(chǔ)的課程模式(discipline-basedcurriculummodel,DBCM);③以器官系統(tǒng)為基礎(chǔ)的課程模式(organ-system-basedcurriculummodel,OSBCM);④以問題為基礎(chǔ)的課程模式(problem-basedcurriculummod-el,PBC或PBL);⑤以臨床表現(xiàn)為基礎(chǔ)的課程模式(clinicalpresentation-basedcurriculummodel,CPB-CM)。世界高等醫(yī)學(xué)教育經(jīng)歷了3次改革浪潮:①1910年,以弗萊克斯納(Flexner)報(bào)告為導(dǎo)引[4],形成了以學(xué)科為基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué)教育模式;②20世紀(jì)中期,隨著PBL的提出,醫(yī)學(xué)教育迎來了以PBL和課程整合為創(chuàng)新手段的教育模式[5];③21世紀(jì),隨著社會(huì)-心理-生物醫(yī)學(xué)模式的普及,醫(yī)學(xué)教育的中心任務(wù)是提高醫(yī)學(xué)生的核心崗位勝任力,提倡以崗位勝任力為基礎(chǔ)的課程,重視培養(yǎng)學(xué)生的新型職業(yè)素養(yǎng),推動(dòng)了以崗位勝任力為核心的全面醫(yī)學(xué)人格塑造教育模式的發(fā)展[6]。
1.2我國醫(yī)學(xué)整合課程的發(fā)展現(xiàn)狀
20世紀(jì)中葉開始,國內(nèi)許多醫(yī)學(xué)院校借鑒國外醫(yī)學(xué)院校課程整合的成功經(jīng)驗(yàn),從不同角度采取多種形式對臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)課程整合進(jìn)行了探索和實(shí)踐,并取得了一定的經(jīng)驗(yàn)和成績。2008年9月,教育部、衛(wèi)生部的《本科醫(yī)學(xué)教育標(biāo)準(zhǔn)-臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)(試行)》,明確要求醫(yī)學(xué)院校應(yīng)積極開展縱向或(和)橫向綜合的課程改革,將課程教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行合理整合。2009年2月,教育部、衛(wèi)生部《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)學(xué)教育工作,提高醫(yī)學(xué)教育質(zhì)量的若干意見》文件中提出,醫(yī)學(xué)院校要構(gòu)建人文社會(huì)科學(xué)知識(shí)、自然科學(xué)知識(shí)與醫(yī)學(xué)知識(shí)相結(jié)合,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合的知識(shí)、能力、素質(zhì)協(xié)調(diào)發(fā)展的新型課程體系。2009年11月,醫(yī)學(xué)發(fā)展高峰論壇以“醫(yī)學(xué)整合”為主題,《北京共識(shí)》,指出醫(yī)學(xué)整合式實(shí)現(xiàn)全民健康宏偉目標(biāo)的重要方略。2011年,全國醫(yī)學(xué)教育改革工作會(huì)議明確指出“改革教學(xué)內(nèi)容與課程體系,推進(jìn)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與臨床課程的整合”。2015年10月,由人民衛(wèi)生出版社、國家醫(yī)學(xué)考試中心、西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部主辦的“中國醫(yī)學(xué)整合課程聯(lián)盟成立大會(huì)”暨“首屆中國醫(yī)學(xué)整合課程論壇”在西安舉行,國家衛(wèi)計(jì)委首套“器官-系統(tǒng)”整合規(guī)劃教材正式?!罢稀背蔀樾滦蝿?、新挑戰(zhàn)下的醫(yī)學(xué)發(fā)展和醫(yī)學(xué)教育改革的風(fēng)向標(biāo)。目前,國內(nèi)醫(yī)學(xué)院校臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)課程整合的模式主要分兩類[7]:以器官系統(tǒng)或疾病模式和以問題為基礎(chǔ)模式。器官系統(tǒng)或疾病模式又分為:①水平綜合,相互平行的學(xué)科打破學(xué)科界限,分別局限在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科或臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科;②垂直綜合,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科與臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科的綜合滲透。以問題為基礎(chǔ)的整合模式,是以問題為基本元素,將教學(xué)內(nèi)容有機(jī)聯(lián)系起來,以小組討論為基本教學(xué)形式。學(xué)生主動(dòng)參與學(xué)習(xí)過程,通過解決問題獲取連貫的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)和臨床知識(shí),培養(yǎng)自學(xué)能力。如浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)總論》與《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)各論1-4》整合模塊[8];華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院“以能力為主線的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教學(xué)模式的研究與實(shí)踐”,實(shí)現(xiàn)了教學(xué)體系和教學(xué)內(nèi)容上的真正融合[9];汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的模塊課程教學(xué)[10];上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的橫向基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)整合課程、以臨床問題為引導(dǎo)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教程、器官系統(tǒng)整合基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程,促進(jìn)了基礎(chǔ)課程教學(xué)結(jié)合臨床工作實(shí)際[11];北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部以器官系統(tǒng)為中心,構(gòu)建基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)新型課程體系,形成了以學(xué)科為中心向器官系統(tǒng)為中心的課程體系轉(zhuǎn)化[12]。紹興文理學(xué)院為地方性院校,學(xué)生起點(diǎn)較低,師資等各種教學(xué)資源均有限,如何進(jìn)行臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)課程模式的改革是一個(gè)極其嚴(yán)肅的課題。遵循“一體現(xiàn)、兩符合、一致性原則”,參考國內(nèi)外醫(yī)學(xué)教育模式改革的大方向以及《臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)本科醫(yī)學(xué)教育標(biāo)準(zhǔn)(試行)》”的原則要求。體現(xiàn)以學(xué)生為中心、以自主學(xué)習(xí)為導(dǎo)向的現(xiàn)代教育理念,符合綜合素質(zhì)培養(yǎng)的基本要求,符合國家對臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)提出的“早臨床、多臨床和反復(fù)臨床”的倡議,與國家臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試一致。經(jīng)過廣泛調(diào)研、論證和頂層設(shè)計(jì),“小步慢跑、分步實(shí)施”,構(gòu)建臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)整合課程方案,在臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)2017級卓越醫(yī)師養(yǎng)成班初步實(shí)施,皆在探索適合地方院校臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程整合方案,開拓出具有地方院校特色的醫(yī)學(xué)教育改革模式。
2我校臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)整合課程的構(gòu)建
2.1構(gòu)建方法
學(xué)校成立臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)整合課程領(lǐng)導(dǎo)小組和專家組,在深入調(diào)研國內(nèi)外課程整合成功經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,以教學(xué)研究項(xiàng)目為導(dǎo)向全面開展以器官系統(tǒng)為中心課程整合的頂層設(shè)計(jì)。專家組查閱資料、調(diào)研學(xué)習(xí)、專家咨詢、反復(fù)論證,確定整合課程方案,征求校外醫(yī)學(xué)教育專家建議。經(jīng)過學(xué)院教學(xué)工作委員會(huì)論證,黨政聯(lián)席會(huì)通過后逐步實(shí)施,并通過持續(xù)的教學(xué)改革促進(jìn)以器官系統(tǒng)為中心整合課程模式的不斷優(yōu)化。
2.2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程整合的指導(dǎo)思想
即“以器官系統(tǒng)為中心”,“從宏觀到微觀,從形態(tài)到功能,從正常到異常,從疾病到藥物治療”為指導(dǎo)思想,注重知識(shí)的系統(tǒng)性,按照人體器官系統(tǒng)逐一學(xué)習(xí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí),有利于學(xué)生對知識(shí)的學(xué)習(xí)和掌握,使醫(yī)學(xué)生對基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)的學(xué)習(xí)更加符合學(xué)習(xí)的規(guī)律。按照人體器官系統(tǒng)教學(xué),“從宏觀到微觀”可以幫助學(xué)生記憶;“從形態(tài)到功能”可以幫助學(xué)生對功能的理解;“從正常到異?!笨梢约訌?qiáng)比較,增加對疾病的認(rèn)識(shí);“從疾病到藥物治療”有利于學(xué)生對藥理知識(shí)的掌握,為實(shí)施以問題為基礎(chǔ)(PBL)創(chuàng)造良好的條件,可為后續(xù)學(xué)習(xí)臨床醫(yī)學(xué)課程打下更系統(tǒng)和堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
2.3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程整合方案思路基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程
包括醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)、系統(tǒng)解剖學(xué)、組織學(xué)與胚胎學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、人體寄生蟲學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、藥理學(xué)、局部解剖學(xué)等,它們是臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生的專業(yè)基礎(chǔ)課程。傳統(tǒng)的教學(xué)模式下,醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、人體寄生蟲學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)等課程的教學(xué)是按各自的規(guī)律進(jìn)行授課。系統(tǒng)解剖學(xué)、組織學(xué)與胚胎學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)和藥理學(xué)是各自按人體器官系統(tǒng)分別進(jìn)行教學(xué)。即同一個(gè)系統(tǒng)的知識(shí)在不同的課程中進(jìn)行教學(xué)。例如在系統(tǒng)解剖學(xué)中學(xué)習(xí)人體器官系統(tǒng)的宏觀結(jié)構(gòu),在組織學(xué)與胚胎學(xué)中學(xué)習(xí)器官系統(tǒng)的組織微觀結(jié)構(gòu)和器官系統(tǒng)的發(fā)生,在生理學(xué)中學(xué)習(xí)器官系統(tǒng)的生理功能,在病理學(xué)中學(xué)習(xí)器官系統(tǒng)的組織病理變化,在病理生理學(xué)中學(xué)習(xí)疾病狀態(tài)下器官系統(tǒng)的功能改變,在藥理學(xué)中學(xué)習(xí)治療各器官系統(tǒng)疾病的藥物作用、療效和不良反應(yīng)。按照傳統(tǒng)的教學(xué)模式,同一個(gè)器官系統(tǒng)的知識(shí)有時(shí)需要間隔半年至兩年在不同的課程中學(xué)習(xí)。傳統(tǒng)的、以學(xué)科課程為單位的教學(xué)模式還存在一些缺陷,系統(tǒng)解剖學(xué)、組織學(xué)與胚胎學(xué)和病理學(xué)以大量的記憶學(xué)習(xí)為主;生理學(xué)、病理生理學(xué)和藥理學(xué)主要以理解學(xué)習(xí)為主。限于授課任務(wù)和授課時(shí)間的關(guān)系,難以清楚地介紹同一個(gè)系統(tǒng)的宏觀與微觀、形態(tài)與功能、正常與異常的關(guān)系,因此,給學(xué)生對基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)的學(xué)習(xí)(包括理解和記憶)帶來一定困難。鑒于此,有必要對基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程的教學(xué)內(nèi)容和方式進(jìn)行綜合改革。整合課程方案是從整體上改革基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教學(xué)課程體系,將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程中按人體器官系統(tǒng)教學(xué)的課程,包括系統(tǒng)解剖學(xué)、組織學(xué)與胚胎學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)和藥理學(xué)等課程進(jìn)行整合,目的是使學(xué)生對基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程的學(xué)習(xí)更符合學(xué)習(xí)的規(guī)律,同時(shí)提高教學(xué)效率。將以往以學(xué)科為中心的課程體系,構(gòu)建為以器官系統(tǒng)為中心,以結(jié)構(gòu)-功能-環(huán)境-臨床為主線的課程新體系,對原有的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程進(jìn)行選擇、優(yōu)化和重組。把基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)14門課程進(jìn)行分解整合為生命基礎(chǔ)模塊、環(huán)境與健康模塊、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)?zāi)K(見圖1)。強(qiáng)調(diào)人體整體觀,以器官系統(tǒng)為中心,體現(xiàn)從宏觀到微觀、從形態(tài)到功能、正常與異常、環(huán)境與健康、基礎(chǔ)與臨床的相互聯(lián)系,幫助學(xué)生建立起醫(yī)學(xué)的整體認(rèn)知觀念.①細(xì)胞分子生物學(xué)。整合傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué),強(qiáng)化醫(yī)學(xué)生的生物學(xué)基礎(chǔ),圍繞“人體由分子組成細(xì)胞”,強(qiáng)調(diào)細(xì)胞是人體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位。教學(xué)內(nèi)容注重統(tǒng)一知識(shí)點(diǎn)的前后呼應(yīng)、層層推進(jìn)和理解不同角度,減少不必要和不恰當(dāng)?shù)闹貜?fù),盡可能統(tǒng)一或說明不同學(xué)科對統(tǒng)一現(xiàn)象使用的術(shù)語,減少學(xué)生混淆,強(qiáng)調(diào)跨學(xué)科知識(shí)的融會(huì)貫通和各種知識(shí)點(diǎn)的適當(dāng)平衡,突出人體正常結(jié)構(gòu)和功能以及疾病的分子和細(xì)胞基礎(chǔ)。②基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)導(dǎo)論。依據(jù)“從形態(tài)到功能、從微觀到宏觀、從正常到異常、從疾病到藥物治療”的認(rèn)知規(guī)律,整合傳統(tǒng)的系統(tǒng)解剖學(xué)、組織學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、藥理學(xué)等多個(gè)學(xué)科的核心內(nèi)容、總論和概述,是一門多學(xué)科知識(shí)交叉融合的整合課程。③器官與系統(tǒng)。將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程中按人體器官系統(tǒng)教學(xué)的課程,整合系統(tǒng)解剖學(xué)、組織學(xué)與胚胎學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)和藥理學(xué)等課程,形成運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)與感覺器官、內(nèi)分泌系統(tǒng),實(shí)施了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程的整合。④感染與免疫。整合傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、人體寄生蟲學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué),以及涉及免疫系統(tǒng)的解剖學(xué)、組織學(xué),傳染病相關(guān)的病理學(xué)與抗感染有關(guān)的藥理學(xué)內(nèi)容進(jìn)行了有機(jī)整合。以病原生物入侵與宿主免疫防御為主線,使學(xué)生對兩者的相互作用有較全面、系統(tǒng)、整體的認(rèn)識(shí)。⑤醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育。整合傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與胚胎學(xué)[13],打破了醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和胚胎學(xué)之間的學(xué)科界限,強(qiáng)調(diào)遺傳物質(zhì)的傳遞、分子遺傳病和胚胎發(fā)育中的作用,使遺傳學(xué)在醫(yī)學(xué)中的作用凸顯。力圖從群體、個(gè)體、細(xì)胞和分子水平闡述人類遺傳病發(fā)生及發(fā)展的規(guī)律,為遺傳病的診斷、治療和預(yù)防提供理論依據(jù)。⑥醫(yī)學(xué)機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)是以人體功能觀察、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、虛擬實(shí)驗(yàn)為教學(xué)手段,探索人體功能的活動(dòng)規(guī)律及其在疾病狀態(tài)或藥物干預(yù)下的變化規(guī)律,并闡述其發(fā)生機(jī)制的綜合性醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)課程。該課程有機(jī)融合了傳統(tǒng)的生理學(xué)、病理生理學(xué)和藥理學(xué)的相關(guān)理論和實(shí)驗(yàn)研究手段,引導(dǎo)學(xué)生學(xué)習(xí)機(jī)能學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法和驗(yàn)證理論課所學(xué)的知識(shí)。⑦臨床導(dǎo)向基礎(chǔ)綜合實(shí)驗(yàn)。根據(jù)我校臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)的培養(yǎng)目標(biāo),圍繞臨床常見問題進(jìn)行全方位相關(guān)信息的整合,不受固有學(xué)科限制,包括醫(yī)學(xué)知識(shí)、醫(yī)學(xué)能力、醫(yī)學(xué)素質(zhì)和醫(yī)學(xué)心理。該課程使學(xué)生熟悉實(shí)驗(yàn)流程、學(xué)會(huì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),訓(xùn)練學(xué)生獨(dú)立思考、互相協(xié)作、合理分析、清晰表達(dá)等素質(zhì),傳遞臨床思維習(xí)慣及臨床人文特點(diǎn);培養(yǎng)學(xué)生的觀察能力、表達(dá)能力、分析總結(jié)能力、溝通能力、知識(shí)應(yīng)用能力,嚴(yán)謹(jǐn)性、團(tuán)隊(duì)合作、創(chuàng)新精神。
2.4改革教學(xué)方法
開展CBL/PBL學(xué)習(xí)整合課程的特點(diǎn)是多學(xué)科交叉、學(xué)生自主學(xué)習(xí)、早期接觸臨床的融入。為促進(jìn)學(xué)生所學(xué)融合知識(shí),提高知識(shí)的應(yīng)用能力,開展以案例為基礎(chǔ)(CBL)、以問題為基礎(chǔ)(PBL)等教學(xué),將CBL/PBL案例貫穿各整合課程學(xué)習(xí)中,促進(jìn)基礎(chǔ)與臨床學(xué)科的縱向或橫向聯(lián)系,注重批判性思維和終身學(xué)習(xí)能力的培養(yǎng),關(guān)注溝通與協(xié)作意識(shí)的養(yǎng)成,有利于培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維、團(tuán)結(jié)協(xié)作的能力以及主動(dòng)學(xué)習(xí)、終身學(xué)習(xí)的能力。
2.5創(chuàng)新評價(jià)模式
實(shí)施形成性評價(jià)與終結(jié)性評價(jià)相結(jié)合。各模塊學(xué)習(xí)效果評價(jià)涵蓋基礎(chǔ)知識(shí)及理論評價(jià)、基本技能評價(jià)、PBL/CBL評分、學(xué)生互評等;學(xué)生整體能力評價(jià);學(xué)生基本知識(shí)評價(jià)通過兩次基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)綜合測試形成所有評價(jià)結(jié)果,及時(shí)收集學(xué)生對教學(xué)的各種意見或建議,配合整合課程對學(xué)生創(chuàng)新精神和能力培養(yǎng)的總體目標(biāo)。
3實(shí)施以器官系統(tǒng)為中心整合課程的保障措施
3.1更新教育理念是實(shí)施以器官系統(tǒng)為中心整合課程的前提
學(xué)校采取“請進(jìn)來、送出去、自充電”,培養(yǎng)一批教育理念先進(jìn)的教學(xué)骨干。邀請國內(nèi)外醫(yī)學(xué)院校的醫(yī)學(xué)教育專家來校開展醫(yī)學(xué)教育學(xué)術(shù)交流。派出骨干教師赴國內(nèi)外學(xué)習(xí)或參加學(xué)術(shù)會(huì)議,使教師了解國內(nèi)外醫(yī)學(xué)教育改革的發(fā)展趨勢,提高對以器官系統(tǒng)為中心課程整合改革的感性認(rèn)識(shí)。學(xué)校、學(xué)院教師發(fā)展中心要定期開展教師培訓(xùn),通過親身體驗(yàn),提高以器官系統(tǒng)為中心課程整合的實(shí)踐能力。
3.2持續(xù)的教育教學(xué)改革是以器官系統(tǒng)為中心整合課程的根本
學(xué)校以器官系統(tǒng)為中心的課程整合作為建立以學(xué)生為中心的醫(yī)學(xué)教育人才培養(yǎng)模式的核心內(nèi)容之一。學(xué)校成立課程整合領(lǐng)導(dǎo)小組和專家組,在深入研究國內(nèi)外課程整合成功經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,以教學(xué)研究項(xiàng)目為導(dǎo)向全面開展以器官系統(tǒng)為中心課程整合的教學(xué)研究,探究以器官系統(tǒng)為中心的課程整合方案,經(jīng)過學(xué)院教學(xué)工作委員會(huì)論證后逐步實(shí)施,并通過持續(xù)的教學(xué)改革促進(jìn)以器官系統(tǒng)為中心整合課程模式的不斷優(yōu)化。
3.3以器官系統(tǒng)為中心的教學(xué)團(tuán)隊(duì)是整合課程的基石
學(xué)校依據(jù)各器官系統(tǒng)所涉及的教學(xué)內(nèi)容,建立由基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)教師組成的多學(xué)科交叉教學(xué)團(tuán)隊(duì),明確教學(xué)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人的職責(zé),各學(xué)科教師合作實(shí)施器官系統(tǒng)教學(xué)。在教學(xué)過程中,課程整合教學(xué)團(tuán)隊(duì)實(shí)行集體備課和預(yù)講制度。通過集體備課,學(xué)科內(nèi)和學(xué)科間的教師能夠充分剔除重疊的內(nèi)容,進(jìn)行講授內(nèi)容的分工合作,真正做到從不同的角度進(jìn)行合作教學(xué),保障各器官系統(tǒng)知識(shí)結(jié)構(gòu)的整體性、系統(tǒng)性,提高教學(xué)效率。在預(yù)講過程中,可以幫助教師找到整合的最佳結(jié)合點(diǎn),加強(qiáng)各學(xué)科教師教學(xué)內(nèi)容的有機(jī)銜接,不斷完善教學(xué)內(nèi)容,提高教學(xué)效果。
[關(guān)鍵詞] 小腸;胃腸間質(zhì)瘤;臨床病理;免疫組化
[中圖分類號] R735.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號] 1673-9701(2015)16-0109-02
[Abstract] Objective To investigate the clinical and pathological features,immune phenotype,diagnosis,differential diagnosis of small intestine gastrointestinal stromaI tumors(GIST). Methods Clinical manifestations, pathological features and immunohistochemical characteristics were analyzed in 13 cases of small intestine gastrointestinal stromal tumors with review of the relative literature. Results Of 13 cases,age ranged from 34 to 76 years (mean 52 years),including 8 males and 5 females. There were 8 cases in jejunum,3 cases in ileum,2 cases in duodenum. In 13 patients,1 case was low risk,4 cases were middle risk,and 8 cases were high risk The diameter of tumors was 1.6-18 cm. Of 13 cases,there were 6 cases of spindle cell type,3 cases of epithelioid cell type and 4 cases of mixed cell type. Immunohistochemically,tumor cells were positive for CD117,DOG-1,Vimentin,but negative for Desmin, S-100. CD34 and SMA were positive in 5 cases,nestin was positive in 10 cases. The positive rate of Ki-67 was from +8% to +30%. Conclusion Small intestinal stromal tumors are rare tumors of alimentary tract, the prognosis was significantly worse in gastric GIST. Surgery is the principal and effective procedure for the tumors.
[Key words] Small intestine;Gastrointestinal stromal tumor;Clinicopathology; Immunohistochemistry
胃腸間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是一類以CD117蛋白表達(dá)陽性為特征的間葉源性腫瘤,可以發(fā)生在消化道的任何部位,以胃最為常見,占60%~70%,其次為小腸,占20%~30%[1]。小腸胃腸間質(zhì)瘤和發(fā)生在胃的胃腸間質(zhì)瘤一樣,這些病變最初被認(rèn)為是平滑肌腫瘤[2]。小腸胃腸間質(zhì)瘤多見于空腸,其次分別為回腸和十二指腸,男性稍多。小腸GIST的惡性率為35%~40%,是胃GIST的2倍,而且腹腔內(nèi)擴(kuò)散亦較胃GIST多見[3]。現(xiàn)在認(rèn)為這種腫瘤起源于間質(zhì)的Cajal細(xì)胞或向間質(zhì)Cajal細(xì)胞分化的腫瘤,間質(zhì)Cajal細(xì)胞是起搏細(xì)胞[4,5],插在腸壁自主神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌之間。本文研究13例小腸原發(fā)胃腸間質(zhì)瘤進(jìn)行臨床病理及免疫組化分析,并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行探討,以提高對本病的認(rèn)識(shí)。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
收集我院2003~2014年手術(shù)切除的小腸原發(fā)胃腸間質(zhì)瘤共13例。男8例,女5例,年齡34~76歲,平均52歲。8例位于空腸,3例位于回腸,2例位于十二指腸。12例患者表現(xiàn)為不同程度的腹部不適、反復(fù)腹痛及腹部包塊,8例患者以消化道出血為首發(fā)癥狀就診,表現(xiàn)為貧血、黑便及慢性失血癥狀,3例就診時(shí)已有腫瘤破裂,2例有急性腸梗阻,1例合并左腎結(jié)石及肝臟多發(fā)囊腫。
1.2 方法
所有標(biāo)本均采用4%中性甲醛溶液固定,常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色。免疫組化采用En Vision二步法。所用抗體CD117、CD34、DOG-1、Vimentin、Nestin、Desmin、S-100、Ki-67均來自福建邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。操作按說明書進(jìn)行,每種抗體均設(shè)陽性及陰性對照。
2 結(jié)果
2.1 巨檢
腫瘤8例位于空腸,3例位于回腸,2例位于十二指腸。腫瘤直徑1.6~18 cm。大部分位于腸腔外,并長入腸腔(封三圖6)。切面局限,實(shí)性,灰紅色,部分呈灰褐色,質(zhì)脆,魚肉樣,灶狀區(qū)域囊性變伴出血壞死。本文有7例患者腫瘤>8 cm,有囊性變及壞死區(qū)域。
2.2 鏡檢
腫瘤按細(xì)胞形態(tài)和各種細(xì)胞所占比例,分為梭形細(xì)胞型、上皮細(xì)胞型和混合細(xì)胞型。以梭形細(xì)胞型為主,其次是混合型,上皮樣細(xì)胞型最為少見。梭形細(xì)胞型細(xì)胞均勻一致,細(xì)胞核卵圓形或細(xì)長,排列成束狀或漩渦狀,核有柵欄狀排列,部分可見核端空泡。上皮樣細(xì)胞型主要有上皮樣圓形或多角形細(xì)胞構(gòu)成,一般排列成片塊或細(xì)胞巢,胞質(zhì)豐富,嗜酸性或透亮,細(xì)胞核位于中心或者偏位(封三圖7),混合細(xì)胞型即梭形細(xì)胞與上皮樣細(xì)胞混合存在,所占比例大致相當(dāng)。5例病例中含有“絲球樣”纖維,散在分布于腫瘤細(xì)胞之間的小球形或曲線形嗜酸性絲狀物質(zhì)的集聚。有學(xué)者認(rèn)為,上皮樣形態(tài)與高的有絲分裂活動(dòng)有關(guān),反映了其惡性程度[6]。本文13例中,梭形細(xì)胞型6例,上皮細(xì)胞型3例,混合細(xì)胞型4例。
2.3免疫組化
13例CD117(封三圖8)、DOG-1、Vimentin均陽性,僅5例CD34陽性,5例SMA陽性,10例Nestin陽性,13例Desmin、S-100均陰性。Ki-67陽性(+8%~+30%)。
3討論
3.1概述
小腸原發(fā)胃腸間質(zhì)瘤通常年齡>50歲,臨床癥狀與胃GIST相似,但急性綜合征更常見,包括小腸梗阻和破裂[6]。同時(shí)小腸原發(fā)胃腸間質(zhì)瘤早期不易發(fā)現(xiàn),出現(xiàn)癥狀時(shí)周圍多有腹腔臟器侵犯,惡性程度高。臨床上對病情反復(fù)而又高度懷疑病變?yōu)樾∧c間質(zhì)瘤的患者應(yīng)盡早行急診剖腹探查以利于明確診斷及治療[7]。間質(zhì)瘤沒有明確的良惡性界限,所有的間質(zhì)瘤都應(yīng)看作是一種低度惡性有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移可能的腫瘤?,F(xiàn)在多主張使用4度分級標(biāo)準(zhǔn):極低度侵襲危險(xiǎn)性(發(fā)生在任何部位的腫瘤大小2且≤5 cm,核分裂象≤5個(gè)/50HPF);中度侵襲危險(xiǎn)性(發(fā)生在非胃部位,腫瘤大小≤2 cm,核分裂象>5個(gè)/50 HPF;發(fā)生在胃的腫瘤有兩種情況,腫瘤大小>2且≤5 cm,核分裂象>5個(gè)/50 HPF;腫瘤大小>5且≤10 cm,核分裂象≤5個(gè)/50 HPF);高度侵襲危險(xiǎn)性(任何部位如果腫瘤破裂,即為高度侵襲危險(xiǎn)性。任何部位只要腫瘤大小>10 cm或核分裂象>10 個(gè)/50 HPF或腫瘤大小和核分裂象均>5 cm即為高度侵襲危險(xiǎn)性;如果是非胃原發(fā),則有以下兩種情況就視為高危險(xiǎn)性:第一種為腫瘤大小>2且≤5 cm,同時(shí)核分裂象>5個(gè)/50 HPF;第二種情況腫瘤大小>5且≤10 cm,同時(shí)核分裂象≤5個(gè)/50 HPF)[8]。這種分級方法被多數(shù)學(xué)者認(rèn)同對間質(zhì)瘤的生物學(xué)行為判定較為合適。本組13例,低危險(xiǎn)度1例,中危險(xiǎn)度4例,高危險(xiǎn)度8例。隨訪時(shí)間3個(gè)月~5年,其中2例患者死于間質(zhì)瘤復(fù)發(fā)并肝轉(zhuǎn)移,余8例間質(zhì)瘤患者術(shù)后未復(fù)發(fā),3例術(shù)后復(fù)發(fā)者再次手術(shù)切除后用甲磺酸伊馬替尼治療,至今未復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。伊馬替尼是目前FDA批準(zhǔn)用于GIST治療的唯一靶向治療一線藥物,尤其是對手術(shù)無法完全切除、術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及已失去手術(shù)機(jī)會(huì)的患者。目前GISTs的治療效果尚不滿意,伊馬替尼的耐藥等都需要我們進(jìn)一步探索和研究[9]。
3.2診斷
術(shù)前CT檢查對診斷有一定的價(jià)值。大體上,腫瘤可以突向腸腔,也能向漿膜面突出,或者同時(shí)向兩個(gè)方向生長,形成啞鈴狀結(jié)構(gòu)。有些腫瘤可延伸到腸系膜或腹膜后[10]。少數(shù)情況下,可能為多發(fā)。本文有8例向漿膜面突出,有3例同時(shí)向兩個(gè)方向生長,2例突向腸腔。鏡下腫瘤或浸潤到周圍正常結(jié)構(gòu)中,或形成假包膜,常常具有發(fā)育良好的微血管結(jié)構(gòu),因而易于局部出血。少數(shù)GIST以出現(xiàn)嗜酸性絲團(tuán)樣纖維為特征[11]。細(xì)胞核的柵欄狀排列可以很明顯,伴有顯著炎癥成分的GISTs(類似于炎性假瘤)已有報(bào)道[10]。CD117與DOG-1具有高度的一致性,CD117陽性率為94%~98%,DOG-1陽性率為94%~96%,而CD34在小腸多為陰性,Desmin、S-100幾乎均為陰性。本文中CD117、DOG-1陽性率均為100%,CD34陽性率為38%,Desmin、S-100均為陰性。
3.3 鑒別診斷
小腸原發(fā)胃腸間質(zhì)瘤可與以下疾病相鑒別,并且細(xì)胞形態(tài)相似,主要靠免疫組化可能更好。①平滑肌瘤 細(xì)胞梭形、短梭形、細(xì)胞較一致、編織狀,SMA、Desmin均陽性,CD117、CD34均陰性。②神經(jīng)鞘瘤 細(xì)胞梭形,短梭形,細(xì)胞較一致,柵欄狀,S-100陽性,CD117、CD34均陰性。③炎性纖維肉 可發(fā)生在所有年齡段的成人,在小腸常形成有癥狀的團(tuán)塊,并導(dǎo)致腸套疊性梗阻,大小為1~5 cm,常有蒂,突出于腸腔內(nèi),灰白色,鏡下主要表現(xiàn)為水腫,并有典型的梭形或上皮樣細(xì)胞。CD117、DOG-1均陰性,CD34、SMA陽性。
3.4治療與預(yù)后
PET-CT掃描是目前診斷GIST和評估分子靶向藥物治療療效最為敏感的手段[8]。手術(shù)切除是小腸GIST的首選治療方法。術(shù)中腫瘤應(yīng)完整切除,避免腫瘤破裂。手術(shù)治療的徹底性與預(yù)后密切相關(guān)。腹腔鏡由于易引起腫瘤破裂,導(dǎo)致腹腔種植,而不作為常規(guī)應(yīng)用。內(nèi)鏡下不易根治性切除,且操作的并發(fā)癥發(fā)生率高,故也不作為常規(guī)推薦。小腸GIST的5年存活率為55%,低于消化道其他部位的GIST[12]。分子靶向藥物治療可以在術(shù)前和術(shù)后應(yīng)用。伊馬替尼是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及不可切除GIST的一線治療藥物。并且,存在11號外顯子KIT突變的GIST比存在9號外顯子突變或沒有檢測到突變的GIST對于伊馬替尼的反應(yīng)可能更好。詹文華等[13]報(bào)道,對高度惡性傾向的胃腸道間質(zhì)瘤完整切除后4周開始口服格列衛(wèi)。手術(shù)后最常見的轉(zhuǎn)移部位是腹膜和肝臟。最重要的預(yù)后標(biāo)志是腫瘤大小和每50個(gè)高倍視野的核分裂數(shù)。小腸這個(gè)解剖部位與預(yù)后不好有關(guān)。有專家認(rèn)為,即使是極低危險(xiǎn)的GIST有時(shí)也能復(fù)發(fā)。因此,即使是偶然發(fā)現(xiàn)的非常小的病變,某些病理醫(yī)師也避免應(yīng)用良性GIST這一術(shù)語。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 來茂德. 病理學(xué)高級教程[M]. 北京:人民軍醫(yī)出版社,2013:235-242.
[2] Appelman H D Smooth muscle tumors of the gastrointestinal tract. What we know now that Stout didn’t know[J]. Am J Surg Pathol 1986,10(suppl.l)83-99.
[3] 劉彤華. 診斷病理學(xué)[M]. 第3版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:67.
[4] Appelman H D Smooth muscle tumors of the gastrointestinal tract. What we know now that Stout didn’t know[J]. Am J Surg Pathol,1986,10(suppl.l):83-99.
[5] Sircar K,Hewlett B R,Huizinga JD,et al. Interstitial cells of Cajal as precursors of gastrointestinal stromal tumors[J]. Am J Surg Pathol,1999,23:377-389.
[6] 高春芳,王仰坤. 消化系統(tǒng)腫瘤學(xué)[M]. 北京:人民軍醫(yī)出版社,2012:434.
[7] 宋敏. 小腸間質(zhì)瘤的臨床診治分析[J]. 中國醫(yī)藥指南,2014, 12(24):22-23.
[8] CSCO胃腸間質(zhì)瘤專家委員會(huì). 中國胃腸間質(zhì)瘤診斷治療共識(shí)[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(11):1025-1030.
[9] 彭樹松,崔建芳,劉 霆,等. 小腸間質(zhì)瘤 57 例臨床分析[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2012,20(2):32-34.
[10] 回允中譯,F(xiàn)letcher,CDM著. 腫瘤組織病理學(xué)診斷[M]. 北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2009:381-383.
[11] Ojanguren I,Ariza A,Navas-Palacios JJ. Gastrointestinal autonomic nerve tumors:further observations regarding an ultrastru ctural and immunohistochemical analysis of six cases[J]. Hum Pathol,1996,27:1311-1318.
[12] 廖松林. 腫瘤病理診斷與鑒別診斷學(xué)[M]. 福州:福建科學(xué)技術(shù)出版社,2006:128-129.
所需材料
一個(gè)大玻璃廣口瓶:
一個(gè)可以放進(jìn)廣口瓶口的小塑料容器――小塑料杯就很適合此項(xiàng)實(shí)驗(yàn);
一個(gè)大頭針或圖釘:
自來水;
鹽:
食用色素:
一把勺子或串肉扦,用來將鹽和食用色素?cái)嚢柙谝黄稹?/p>
活動(dòng)步驟
1 將廣口瓶中灌滿自來水,然后將瓶子放在桌子上靜置10分鐘,直到瓶中的水完全靜止。
2 用大頭針或圖釘在塑料容器底戳3個(gè)分布均勻的洞。
3 在塑料容器中倒入約1厘米厚的鹽。
4 向鹽中加入約10滴食用色素,然后攪拌至顏色均勻。
5 將塑料容器放人廣口瓶中,使塑料容器底接觸到瓶中的水。要確保在水和塑料容器底之間沒有空氣氣泡。
6 仔細(xì)觀察鹽和食用色素從塑料容器底的小孔中慢慢滴下進(jìn)入水中(就像水母的觸須一樣慢慢伸展)。可能要用1分鐘左右的時(shí)間才能開始這個(gè)過程。你能看到鹽水形成的線嗎?看到有小小的色環(huán)圍繞在鹽水線的周圍嗎?
活動(dòng)概述
你正在觀察的是運(yùn)動(dòng)中的流體動(dòng)力學(xué)。流體動(dòng)力學(xué)是研究運(yùn)動(dòng)液體的科學(xué)。液體就是一種可以流動(dòng)的物體,它可以根據(jù)所處容器的形狀而改變自身的形狀。例如水、洗發(fā)香波和火山熔巖都是液體。甚至氣體也是一種液體,雖然我們不能總是看到氣體四處流動(dòng)。
此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中滴落下的鹽水比廣口瓶中自來水的密度要高一些。密度高意味著某種物體中有更多的物質(zhì)存在:在我們的實(shí)驗(yàn)中就是鹽溶解于水中。當(dāng)一種高密度的液體滴落入一種低密度的液體中時(shí),就會(huì)發(fā)生有趣的現(xiàn)象。
移動(dòng)中的液體可以是流暢地運(yùn)動(dòng),這被稱為層流或片流,或者是流體在運(yùn)動(dòng)過程中不流暢并混合在一起,就被稱為湍流或紊流。當(dāng)一種流體是湍流時(shí),移動(dòng)液體間的摩擦力就會(huì)產(chǎn)生不穩(wěn)定的湍流模式。在此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中你就可以觀察到一些湍流,這是在一種被稱為瑞利泰勒不穩(wěn)定性(Rayleigh-Taylor instabilty)的情況下產(chǎn)生的,也就是當(dāng)兩種不同密度的流體接觸時(shí)會(huì)產(chǎn)生的情形。
這種類型的湍流可以形成渦環(huán),你可以在滴落的鹽水形成的水線周圍看到這些小小的環(huán)狀圈。當(dāng)水在滴落時(shí),向下運(yùn)動(dòng)的水就會(huì)在身后留下一小部分低壓力的空間,這樣就形成了我們看到的這些環(huán)形圈。下落水滴上部和下部壓力的差異使這些圓環(huán)不斷旋轉(zhuǎn)形成渦環(huán)。
我們可以在很多情況下看到這種類型的湍流,例如太空中的星云或者火山群上方的蘑菇云。
活動(dòng)應(yīng)用
流體動(dòng)力學(xué)在很多工業(yè)都有廣泛應(yīng)用,例如航空業(yè)、制造業(yè)、礦業(yè)和食品加工業(yè)等。