口腔護(hù)理中維生素E及衍生物的應(yīng)用

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摘要:多年來(lái)，維生素E及其衍生物由于其顯著的抗氧化性能，被廣泛地應(yīng)用于口腔護(hù)理產(chǎn)品并已經(jīng)取得良好的護(hù)理效果。參考口腔護(hù)理領(lǐng)域及其相關(guān)領(lǐng)域的文獻(xiàn)研究，介紹了維生素E及其衍生物在人體中的重要作用，討論與分析了其對(duì)口腔組織的輸送、功效(抗口腔自由基、抗衰老、幫助修復(fù)口腔黏膜、促進(jìn)潰瘍愈合和減輕牙齦有關(guān)問(wèn)題)以及在產(chǎn)品中的其他相關(guān)因素。

關(guān)鍵詞:維生素E;抗氧化;修復(fù)口腔黏膜;促進(jìn)潰瘍愈合;減輕牙齦有關(guān)問(wèn)題

1前言

維生素E廣泛存在于人體內(nèi)各種組織器官，是正常生命活動(dòng)不可或缺的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。維生素E的親脂疏水結(jié)構(gòu)，能進(jìn)入到含有不飽和脂肪酸的生物膜中，可在脂相介質(zhì)中直接捕捉自由基，從而中斷不飽和脂肪酸過(guò)氧化在膜脂雙層結(jié)構(gòu)內(nèi)傳播擴(kuò)散，維持膜上多不飽和脂肪酸組成的穩(wěn)定性，有效地終止自由基致脂質(zhì)過(guò)氧化的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，是使細(xì)胞免受損傷的重要機(jī)制之一，是人體內(nèi)最主要的生物自由基清除劑和抗氧化劑之一［1，2］。維生素E(VitaminE)是脂溶性維生素，為生育酚，是人體內(nèi)最主要的抗氧化劑之一，發(fā)揮著取足輕重的作用:①生育酚能促進(jìn)性激素分泌，提高男女的生育能力，預(yù)防流產(chǎn)，可用于防治男性不育癥、更年期綜合癥等問(wèn)題;②維生素E的抗氧化能力，能抵抗機(jī)體收到自由基的損傷，能夠促進(jìn)組織新陳代謝，改善血液循環(huán)，抵抗機(jī)體衰老等作用;③維生素E的不足會(huì)引起生育障礙，流產(chǎn)以及誘發(fā)更年期綜合癥、卵巢早衰等，也可引起酶和激素失活，免疫力下降，代謝失常，促使機(jī)體衰老［3］。維生素E不能在人體內(nèi)合成，只能依賴于外部攝入。在總結(jié)維生素E研究工作時(shí)，Zingg［4］提及維生素E涉及到人體基本功能(實(shí)現(xiàn)新陳代謝等基本功能)和人體抗氧化功能，論述了維生素E在健康與亞健康人體內(nèi)的濃度情況:正常人體的血漿中α生育酚(一種維生素E)濃度大約在23.2μM，大大高于γ生育酚或δ生育酚;當(dāng)血漿α生育酚濃度低于11.6μM，便會(huì)出現(xiàn)不足，容易顯示出一些缺乏維生素E的病癥。因此，維持維生素E在人體內(nèi)的正常水平，發(fā)揮其應(yīng)有的作用是至關(guān)重要的。在維生素E家族中，維生素E廣泛分布在植物組織(堅(jiān)果、植物油、水果和蔬菜等)中，有8種形式的脂溶性維生素，包括生育酚和三烯生育酚兩類(lèi)即α、β、γ、δ生育酚和α、β、γ、δ三烯生育酚。其中，α生育酚是自然界中分布最廣泛、含量最豐富、活性最高的維生素E形式。常見(jiàn)的維生素E衍生物為維生素E醋酸酯、維生素E琥珀酸酯和維生素E煙酸酯，實(shí)際都可分解變成維生素E。口腔(oralcavity)具有對(duì)食物的攝取、咀嚼、吞咽、以及言語(yǔ)、感覺(jué)和表情等功能，有時(shí)也參與呼吸，是人體的敏感器官，容易受到外界因素和機(jī)體本身的影響。外來(lái)病毒或病菌或重辣味食物等外在因素與免疫力低下等內(nèi)在因素可引起一系列口腔問(wèn)題如口腔炎癥或不適、口腔潰瘍、口臭、牙齦萎縮等。Lienau等人［5］研究普通人和牙齦病患者口腔牙齦組織中的維生素E的量，發(fā)現(xiàn)兩者有差異，牙齦病患者組織中α生育酚乙酸酯濃度低于健康人，甚至部分檢測(cè)不到α生育酚乙酸酯。同時(shí)在人體出現(xiàn)亞健康等情況時(shí)，人體內(nèi)的維生素E很難優(yōu)先輸送到口腔，幫助護(hù)理或緩解口腔問(wèn)題。所以，使用口腔清潔護(hù)理用品對(duì)口腔進(jìn)行補(bǔ)充維生素E，對(duì)緩解口腔問(wèn)題有著積極意義。結(jié)合近年來(lái)的文獻(xiàn)研究，著重分析維生素E及其衍生物對(duì)口腔組織的輸送、功效、安全性以及在實(shí)際產(chǎn)品中的其他因素。

2對(duì)口腔組織的輸送和功效

2.1輸送

在對(duì)草本維生素牙膏的作用機(jī)理論述中，徐春生［6］總結(jié)了牙膏活性物分子的功效與在其人體內(nèi)的釋放、吸收、到達(dá)病灶的途徑、代謝和排泄等方面的速度和程度相關(guān)。對(duì)維生素E對(duì)口腔護(hù)理或預(yù)防疾病的途徑有兩個(gè):①通過(guò)口腔護(hù)理用品(含維生素E的膏體或液體)的使用，維生素沉積吸附在口腔黏膜表面并經(jīng)口腔黏膜的吸收，進(jìn)入血液，對(duì)整個(gè)口腔進(jìn)行護(hù)理保健;②直接對(duì)口腔內(nèi)致病菌、病毒和病損組織發(fā)生作用。在輸送途徑一研究方面，多位科研工作者公開(kāi)了口腔牙齦牙周組織對(duì)牙膏中維生素E及其衍生物的吸附和吸收。Philpotts等人［7］將放射性同位素氚標(biāo)記的α－生育酚醋酸酯加入牙膏漿液，經(jīng)過(guò)離體實(shí)驗(yàn)，處理離體牙齦組織(其上皮細(xì)胞側(cè)面朝上epitheliumsideup)。其放射自顯影結(jié)果表明與空白樣品相比，測(cè)試樣品處理后氚標(biāo)記的α生育酚醋酸酯被清楚地顯示在牙齦組織上皮和基體層區(qū)域，也有部分出現(xiàn)在角化層，如圖1所示。在體外實(shí)驗(yàn)中，Lee等人［8］同樣采用高效液相色譜分析法用含α生育酚醋酸酯牙膏處理重構(gòu)后的牙齦組織，結(jié)果發(fā)現(xiàn)牙齦組織內(nèi)的α生育酚醋酸酯已經(jīng)不存在，已被轉(zhuǎn)化為維生素E(α生育酚)，對(duì)維生素E對(duì)口腔組織的護(hù)理保健功效的提供了證據(jù)。Brading等人［9］進(jìn)一步同時(shí)采用臨床測(cè)試和豬牙齦組織體外研究0.1%維生素E醋酸酯牙膏中維生素E醋酸酯在口腔牙齦牙周組織的吸附和吸收，證實(shí)了維生素E及其衍生物對(duì)口腔組織的輸送。在輸送途徑二研究方面，很多文獻(xiàn)［10－13］報(bào)道維生素E口腔護(hù)理用品經(jīng)涂抹等直接方式，直接到達(dá)口腔病損組織并發(fā)生積極地護(hù)理治療作用。但少有文獻(xiàn)研究報(bào)道維生素E對(duì)口腔致病菌、病毒發(fā)生作用。DeSmolarek等人［14］體外研究了市面上含不同天然化合物牙膏的抗口腔致病菌能力，發(fā)現(xiàn)在抗變形鏈球菌方面，蜂膠/白千層牙膏、薄荷/瓜拉納牙膏、薄荷/巴西莓牙膏、山梨醇牙膏、維生素E牙膏、肉桂/薄荷牙膏、蜂膠牙膏和薄荷牙膏的抗菌能力依次下降。但現(xiàn)有研究很難證實(shí)維生素E在牙膏中有抗致病菌的潛在功效。

2.2功效

2.2.1抗口腔自由基、抗衰老在使用口腔護(hù)理用品中，吸附并吸收的維生素E對(duì)口腔有著抗自由基、抗衰和保健的作用。董曉輝等人［15］表示體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物可以和蛋白結(jié)合形成脂褐質(zhì)。脂褐質(zhì)既是細(xì)胞衰老，又是細(xì)胞老化的結(jié)果。維生素E在動(dòng)物試驗(yàn)中多次展現(xiàn)出組織器官的抗氧化能力，降低脂褐質(zhì)含量，保護(hù)組織器官細(xì)胞的細(xì)胞膜流動(dòng)性。這暗示維生素E在口腔護(hù)理領(lǐng)域抗氧化、抗口腔老化方面的功能，能消除由紫外線、空氣污染等外界因素造成的過(guò)多的氧自由基，起到延緩老化。維生素E也對(duì)特殊人體如高血脂糖尿病人群的口腔有著良好的保健作用。當(dāng)機(jī)體血脂過(guò)高時(shí)，血中低密度脂蛋白(LDL)水平升高，而LDL氧化形成的過(guò)氧化LDL，具有細(xì)胞毒性，內(nèi)皮細(xì)胞本身也產(chǎn)生過(guò)氧化脂質(zhì)，使動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞受到過(guò)氧化損傷而引起動(dòng)脈硬化［15］。維生素E可以防止血脂升高升高、減少膽固醇含量，改善血管內(nèi)皮功能，幫助對(duì)口腔內(nèi)部豐富的血管進(jìn)行良好的口腔護(hù)理。

2.2.2幫助修復(fù)口腔黏膜，促進(jìn)潰瘍愈合理論和實(shí)際應(yīng)用研究都證實(shí)維生素E能有效地幫助修復(fù)口腔黏膜，促進(jìn)潰瘍愈合。在實(shí)際護(hù)理治療口腔潰瘍中，脂溶性維生素E［12，16］具有抗氧化活性，能阻止不飽和脂肪酸的過(guò)氧化反應(yīng)，且有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，提高免疫力，促進(jìn)機(jī)體的能量代謝，增強(qiáng)細(xì)胞活力，改善潰瘍局部血液循環(huán)，維持口腔細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)功能，使皮膚和皮下組織吸收足夠的營(yíng)養(yǎng)，從而促進(jìn)潰瘍的愈合，還能較長(zhǎng)時(shí)間保持口腔濕潤(rùn)，能讓消費(fèi)者容易接受。夏美蓮等人［17］認(rèn)為維生素E醋酸酯可促進(jìn)潰瘍愈合，愈合過(guò)程中，通過(guò)促進(jìn)LDH、MDH、ICDH和G6PDH等4種酶，加速加快傷口愈合，效果優(yōu)于尿囊素和蘆薈提取物。維生素E更能與其他活性物(云南白藥、維生素B2和康復(fù)新液等)進(jìn)行互配，緩解或治療口腔潰瘍問(wèn)題。黃桂明［18］采用云南白藥、維生素B2及維生素E三聯(lián)法(云南白藥為1g，維生素E為10mg，維生素B2為10mg)臨床治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，與對(duì)照組相比，取得了顯著的療效，并認(rèn)為維生素E作為脂溶性活性成分，能夠促進(jìn)新陳代謝，維持口腔細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)功能，促進(jìn)組織黏膜修復(fù)。維生素E還可增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化作用，能阻止不飽和脂肪酸的過(guò)氧化反應(yīng)，減少過(guò)氧化脂質(zhì)的生成，在潰瘍面形成保護(hù)膜，促進(jìn)局部血液循環(huán)，緩解疼痛，加速潰瘍面的愈合。丁娟英等人［10］使用康復(fù)新液加維生素E膠丸的方法治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，與西瓜霜對(duì)照組相比有顯著差異，有獨(dú)特療效，能有效減輕疼痛，促進(jìn)潰瘍面愈合，減少潰瘍復(fù)發(fā)頻率，且無(wú)毒副作用。在治療化療引起的口腔潰瘍中，林桂蘭［13］臨床發(fā)現(xiàn)維生素E顯示出比2%硼酸液更有效的療效。針對(duì)癌癥病人化療后機(jī)體免疫力低下，口腔黏膜損傷，局部血液循環(huán)障礙，口腔內(nèi)病菌大量繁殖，維生素E能有效治療，能加速潰瘍愈合，有明顯的收斂作用，無(wú)發(fā)現(xiàn)臨床副反應(yīng)，治療方法安全可靠。還有，Eren等人［19］也采用含維生素E的漱口水作為陽(yáng)性對(duì)照治療化療引起的口腔黏膜炎，取得較好的效果。

2.2.3減輕牙齦有關(guān)問(wèn)題(緩解牙齦炎引起出血等問(wèn)題、改善牙齦健康)一些病毒感染可以造成口腔炎癥反應(yīng)，激發(fā)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，造成單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生呼吸爆發(fā)而釋放大量的活性氧，使脂質(zhì)體過(guò)氧化加劇。傳染病的病原還可以作為內(nèi)毒素而誘導(dǎo)自由基的產(chǎn)生。維生素E的補(bǔ)充可以降低這種反應(yīng)［15，20］，并且可以穩(wěn)定口腔組織細(xì)胞的細(xì)胞膜，提高免疫力，促進(jìn)機(jī)體的能量代謝，增強(qiáng)細(xì)胞活力。因此，維生素E具有緩解病毒感染引起的口腔炎癥帶來(lái)的負(fù)面作用，能有效緩解或協(xié)同其他活性物(維生素C、兩面針等)幫助護(hù)理、減輕或治療口腔炎癥。眾多的體外或臨床試驗(yàn)結(jié)果都證實(shí)了它的功效。上世紀(jì)九十年代，石川烈等人［21］將含0.1%(w)維生素E醋酸酯配合其他活性物(Povidonelod-ine)的牙膏臨床緩解多種口腔牙齦問(wèn)題(出血問(wèn)題等)，得到了良好的功效驗(yàn)證。夏美蓮等人［17］認(rèn)為采用0.2%維生素E醋酸酯能治療成人牙齦炎，阻止牙周疾病的發(fā)展。在臨床研究含止血環(huán)酸、維生素E和兩面針的牙膏時(shí)，四川大學(xué)張瑾［22］發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)品具有積極控制菌斑和齦炎的治療效果，顯示含維生素E的兩面針牙膏對(duì)齦炎的效果明顯。在維生素E牙膏(活性物為α生育酚乙酸酯)測(cè)試中，Lienau［5］采用HPLCNMR和HPCLMSCou-pling表征健康口腔和牙齦病患者口腔牙齦組織中的維生素E的量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)維生素E在測(cè)試組人群的牙齦組織中富集，1mg牙齦病患者組織中α生育酚乙酸酯濃度可達(dá)339.7ng，大大高于空白組，暗示著良好的牙齦護(hù)理功能。在臨床研究含0.1%α維生素E醋酸酯牙膏時(shí)，Green等人［23－25］通過(guò)高效液相色譜也發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)組牙齦組織表面有著高濃度的維生素E醋酸酯(50.7ppm)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于空白組(1.4ppm)，同時(shí)這個(gè)含0.1%維生素E醋酸酯和其他活性物的牙膏顯示出良好地緩解牙齦問(wèn)題、護(hù)理牙齦的功效。Brading等人［9］進(jìn)一步同時(shí)采用臨床測(cè)試和豬牙齦組織研究0.1%維生素E醋酸酯牙膏中維生素E醋酸酯在口腔牙齦牙周組織的吸附和吸收，并與其它活性物一起取得了與0.3%三氯生牙膏相當(dāng)?shù)男Ч?，其測(cè)試者牙齦指數(shù)得到良好的控制。

3在口腔護(hù)理產(chǎn)品中的其他因素

在理化性質(zhì)方面，維生素E具有抗氧化的作用，對(duì)酸、熱都很穩(wěn)定，對(duì)堿不穩(wěn)定，若在鐵鹽、鉛鹽或油脂酸敗的條件下，會(huì)加速其氧化而被破壞。Park等人［26，27］研究牙膏中維生素的性能，發(fā)現(xiàn)生育酚(維生素E)在pH值7比pH值4或pH值10具有更高的穩(wěn)定性(含近3mg/g維生素E、pH值為10的牙膏在常溫下150天后，其維生素E濃度只有0.23mg/g)，低溫環(huán)境有助于其在牙膏中保存，并且提出市售牙膏中的維生素E可能會(huì)不足量。為減少或避免維生素E在牙膏中的氧化還原，科研工作者提出了許多方法:研制無(wú)水牙膏配方［28］，pH值中性牙膏，采用比維生素E穩(wěn)定性強(qiáng)的維生素E醋酸酯等衍生物等。維生素E因其強(qiáng)的氧化性能，還能幫助穩(wěn)定一些易氧化的活性物，比如酚類(lèi)香精［29］和黃酮類(lèi)中草藥活性物。牙膏用香精中往往存在酚類(lèi)香精，能賦予消費(fèi)者更多樣的感官體驗(yàn)，但醛類(lèi)香精分子易被氧化性能限制了它的應(yīng)用;一些黃酮類(lèi)活性物也可因?yàn)楸谎趸?，?dǎo)致活性下降，牙膏功效降低。維生素E的加入可在一定程度上穩(wěn)定牙膏的功能。在維生素E安全性方面，宋曉燕［30］的文獻(xiàn)論述了維生素E公認(rèn)為是不具有過(guò)剩癥的脂溶性維生素。它通常寄存于儲(chǔ)存能力較強(qiáng)的皮下脂肪、肝臟等，尚有過(guò)剩時(shí)會(huì)變成生育酚內(nèi)脂，由尿中排出，或經(jīng)皮脂腺與汗水一起排出。美國(guó)對(duì)維生素E的安全評(píng)價(jià)認(rèn)為:毒性非常低。美國(guó)食品和營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)(FNB)規(guī)定人每天的攝入量最高為1000mg［31］。人的雙盲試驗(yàn)［32］表明，即使每日服用3.2g高用量，也很難產(chǎn)生副作用。考慮到口腔護(hù)理用品的每日用量以及國(guó)人的洗漱習(xí)慣，實(shí)際吸收的維生素E的量遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到每日3.2g。

4總結(jié)

維生素E及其衍生物具有優(yōu)良的抗氧化活性，能幫助抵抗口腔問(wèn)題帶來(lái)的自由基氧化反應(yīng)，能穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，維持口腔細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)功能，增強(qiáng)細(xì)胞活力，提高免疫力，促進(jìn)機(jī)體的能量代謝，改善口腔血液循環(huán)，使皮膚和皮下組織吸收足夠的營(yíng)養(yǎng)，從而使口腔護(hù)理用品具有抗自由基、抗衰老、幫助修復(fù)口腔黏膜、促進(jìn)潰瘍愈合以及緩解牙齦等功效。為保證實(shí)際的功效，建議口腔護(hù)理用品中的維生素E及其衍生物的濃度在0.1%以上。

作者：丁觀軍 張凱 程吉平 單位：杭州皎潔口腔保健用品有限公司