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關鍵詞:病理教學,病例式教學,多媒體教學
【中圖分類號】R36-4
培養(yǎng)一名合格的臨床醫(yī)生是高等醫(yī)學教育的主要目的,如何在醫(yī)學基礎教育中激發(fā)學生的學習熱情,培養(yǎng)自主學習能力,建立良好的臨床思維模式是高等醫(yī)學教育亟待解決的問題之一[1]。
病理學是研究疾病的病因、發(fā)病機制、病理變化及轉歸的醫(yī)學基礎學科,是溝通基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學的橋梁。病理學是以解剖學、組織胚胎學等基礎醫(yī)學為基礎,并與臨床各學科承接,在醫(yī)學教育中有重要地位。對于醫(yī)學生來說,病理學概念多,抽象難懂。如何在病理學習中,激發(fā)學生的學習熱情,讓學生不僅基礎扎實,而且有分析、解決問題及臨床思維的能力,并初步具備醫(yī)學科研能力,這是病理學教學的一項艱巨任務[2]。
為了更好地培養(yǎng)學生的臨床思維及創(chuàng)新能力,我們對傳統(tǒng)的理論教學進行了改革,以理論課為基礎,小班課討論為輔,并加入臨床案例分析相融合的立體教學方法。
1. 病理理論課教學的改變:
(1) 總論與各論知識相互滲透:
因為總論是學習各論的基礎,在傳統(tǒng)的病理教學中教師會先上總論再學各論,但總論中概念多,很容易使學生喪失學習熱情。因此在總論的教學中可以將各論中相關的內容作為問題,引導學生思考。例如總論中講到組織的損傷和修復時,可以以心血管系統(tǒng)疾病中心肌梗死作為例子,提出問題:心肌梗死屬于那種類型的壞死,心肌梗死發(fā)生后會出現(xiàn)什么樣的改變,心肌梗死后機體怎樣進行修復,修復后會出現(xiàn)什么樣并發(fā)癥,為什么。學生在回答問題時,進行引導,不僅使學生開動了腦筋,也徹底掌握了基本知識。在各論的學習中,及時對總論知識進行梳理,使學生意識到很多復雜的疾病中包含著相同基本規(guī)律。
(2)充分利用現(xiàn)代多媒體技術
病理的許多概念是從形態(tài)學上總結而來,學生直觀地看到患病器官的大體病理標本、顯微病理學及其臨床表現(xiàn)時,理解會深刻很多。利用現(xiàn)代多媒體技術就能很好做到。我們在講解病例時,盡量用幻燈片的方式將這三點全面地展示給學生,使學生深刻理解病理變化與臨床表現(xiàn)密切關系。不僅如此,疾病是一個動態(tài)的的變化過程,例如心肌梗死的形態(tài)學變化,腫瘤的浸潤及轉移,血栓的形成及栓子運行的途徑等都是動態(tài)的過程,因此在展示大體標本及切片的同時,我們可以通過運用flas,讓學生迅速理解疾病的發(fā)生發(fā)展過程,明白在不同時期病變的表現(xiàn)不同,培養(yǎng)學生以動態(tài)的思維去分析疾病。
(3)布置小論文,引導學生自主學習,培養(yǎng)初步科研能力
病理課本只是系統(tǒng)地介紹了各種疾病的基本知識,對一些學有余力或者對某些疾病特別感興趣的學生,這顯然是不夠的。閱讀專業(yè)書籍及相關論著是非常重要且有效的手段,尤其后者通過對一個疾病相關文獻的閱讀可以把該疾病發(fā)現(xiàn)、命名、基本病理變化、最新進展及存在的問題全部了解,不僅知道了疾病的來龍去脈,更培養(yǎng)了學生發(fā)現(xiàn)及解決問題的能力。因此將病理權威專業(yè)書籍及專業(yè)網站(目前很多病理學的學習資料及新進展都可以通過醫(yī)學網站獲得)介紹給學生,通過課后布置小論文的方式,對寫得好的學生給予鼓勵,這不僅激發(fā)學生的學習熱情,同時培養(yǎng)了學生初步的科研能力。
2.在小班課中引入病例討論
以問題為基礎的病例式教學在多個醫(yī)學教育學科中,都取得了較好的效果,成為目前在國際上應用廣泛的一種教育方式[3]。臨床病例討論是理論性、實踐性和應用性很強的學科。首先教師要精心選擇和設計病例,選取的病例中包含了大量的信息,如病人的臨床癥狀及體征,實驗室及影像學檢查,病理標本的大體和鏡下改變,很多是病理課本并未涉及到的部分。提前讓學生觀察標本,并把討論資料發(fā)給學生,在病例討論中很多臨床知識學生并未學到,但自學是每個醫(yī)學生都應該具備的能力,學生完全可以通過主動查找資料,完成討論材料的準備。小班課時請學生輪流上臺,用自己制作的PPT,對病例的病因、發(fā)病機制、病理變化及臨床治療原則等進行闡述,老師則圍繞病例,層層剖析,適當?shù)靥釂枺右砸龑?。在我們的實踐中,學生往往很有熱情,討論也很熱烈。通過討論活動學生們不僅對理論知識認識更深,而且學會從復雜的各種材料中尋找線索,發(fā)現(xiàn)問題,抓住疾病本質。而且激發(fā)學生的學習熱情,有的學生開始主動地閱讀感興趣的醫(yī)學論文。
3 體會
通過對病理理論及小班課教學的改革,改變了過去以教師為中心,灌輸知識的教學模式,D變?yōu)橐詫W生為中心,主動理解并運用所學知識,分析、解決問題的臨床思維方式。在實踐的過程中,改革不僅對學生提出較高要求,對教師同樣如此。老師需要精心準備病例,學生提出的很多問題可能涉及面很廣,不僅要耐心細致地回答,有些問題可能當時回答不了,下課后翻閱資料后才能回答,因此教師要付出更多的心血。
總之,在病理的教學改革中,學生及教師都付出了巨大的努力。在改革中,學生對病理學習熱情得到明顯提高,最重要的是在病理的學習中,培養(yǎng)了學生自主學習及分析解決問題的能力,對他們今后臨床學習,甚至臨床工作都會大有裨益。
[1]潘興壽,黃照河,藍景生.現(xiàn)代高等醫(yī)學教育中教學改革的實踐探索[J].教育與職業(yè),2011(23):117―118.
[2]張啟良,劉瑋,李菊英.病理生理學教學模式改革的實踐[J].上海第二醫(yī)科大學學報,2001(2):190―192.
[3] Kumar K,Indurkhya A,Nguyen H.Curricular trends in instruction of
【關鍵詞】高職高專;病理學;腫瘤;說課
醫(yī)學高職高專是我國醫(yī)學教育體系的重要組成部分,承擔著為農村和廣大基層培養(yǎng)技能型醫(yī)療技術人員的重要任務。由于三年制教學的時限特點,在課程教學上具有一定的特殊性。病理學作為醫(yī)學高職高專學生的必修課,是研究疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律的形態(tài)學科,在授課過程中存在著學時少、內容多且復雜等情況。“腫瘤”章節(jié)是病理學課程中最重要的內容之一,如何在有限的教學時間內,既能完成基本教學內容,又能不斷提高學生對腫瘤的認知,是醫(yī)學高職高專院校病理學教學中迫切需要解決的問題?!罢f課”是教師面對同行和專家,以科學的教育理論為指導,闡述自己對教材的理解、教學的設計以及為什么的一種教學研究,對優(yōu)化課堂教學、提高教學質量等方面有一定幫助[1]。筆者針對高職高專病理學的“腫瘤”章節(jié)進行說課設計,不妥之處還望與大家共同探討。
1說教材
教學對象是醫(yī)學高職高專護理專業(yè)一年級學生,第二學期課程,采用普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材、全國高職高專衛(wèi)生部規(guī)劃教材《病理學》,第6版,主編為王斌、陳命家,本次教學內容位于第十章腫瘤的第一節(jié)至第四節(jié),P114-124。
1.1教學內容“腫瘤”章節(jié)的第一部分內容,主要學瘤的基本知識、基本理論、基本病變。按照教學計劃,“腫瘤”章節(jié)內容有2次課,這是第一次。在學習該內容之前,教材已安排《組織細胞的損傷和修復》、《局部血液循環(huán)障礙》、《炎癥》等三大基本病變知識。詳細內容包括腫瘤的第一節(jié)腫瘤的概念、第二節(jié)腫瘤的特性(其中包括腫瘤的大體形態(tài)和組織結構,異型性,代謝特點,生長和擴散,惡性腫瘤的分級和分期等五個內容)、第三節(jié)腫瘤對機體的影響(其中包括良惡性腫瘤的局部和全身影響)、第四節(jié)良性腫瘤和惡性腫瘤的區(qū)別。
1.2教學目標根據教材的結構和內容分析,結合高職高專護理專業(yè)學生的知識結構特點,制定教學目標如下:
1.2.1知識目標掌握腫瘤的概念、異型性、生長和擴散、對機體的影響、良惡性腫瘤的區(qū)別;熟悉腫瘤的組織結構、惡性腫瘤的分級分期;了解腫瘤的大體形態(tài)、代謝特點。
1.2.2能力目標通過腫瘤的基本理論學習,使學生能在實驗教學、臨床教學及日后的臨床工作中,向教師、病人及家屬就腫瘤發(fā)病的基本規(guī)律進行解釋,并能對某些腫瘤的形態(tài)、生長特性、擴散規(guī)律及病人預后等進行描述。
1.2.3德育目標在教學中滲透德育因素,引入了“三生教育”,即“生命、生存、生活”教育,逐步培養(yǎng)學生的醫(yī)療公德和行為規(guī)范。并提出“假如我是一名腫瘤患者”,“惡性腫瘤晚期患者是否應該安樂死”等話題,要求學生進行討論。
1.3教學的重點、難點教學重點是腫瘤的概念、異型性、生長和擴散、良惡性腫瘤的區(qū)別。教學難點是腫瘤的異型性。
1.4學情分析由于護理專業(yè)學生的專業(yè)基礎較為薄弱,且學時相對較少,在本次課不考慮進行腫瘤相關內容的深層次的討論,僅先傳授腫瘤基本知識。
2說教法
2.1教法的選用主要使用講授法、多媒體演示法、比較法、情境教學法、啟發(fā)式教學法等綜合應用。
2.1.1講授法由于醫(yī)學教育的特殊性,目前理論課教學還是提倡以傳統(tǒng)的講授法為主。根據教學目標和護理專業(yè)學生的知識水平,必須先對腫瘤的基本理論進行系統(tǒng)講解,使學生先有初步認識。
2.1.2多媒體演示法能減少板書耗費時間,提高課堂效率,并將腫瘤相關的圖片,包括肉眼觀圖片和鏡下觀圖片,較好的展示和講解。使學生對病變的理解更形象化,有利于抽象理論知識的強化。
2.1.3比較法難以區(qū)別的內容的對比學習。特別是“良惡性腫瘤的區(qū)別”是本次課的重點,筆者從分化程度、生長速度、生長方式、繼發(fā)改變、復發(fā)、轉移、對機體的影響等方面加以比較,并用順口溜強化惡性腫瘤的特性是“分化不好生長快,轉移侵襲加破壞”,使學生能更正確的區(qū)分良性腫瘤和惡性腫瘤,對學生日后在腫瘤病人的臨床護理工作有一定幫助。
2.1.4情境教學法針對腫瘤對機體的影響這部分內容,在課間和課后,在學生中進行情景話題討論,如“假如自己是一名腫瘤患者,為了減輕病變對機體的影響,該如何進行自身護理”。使學生設身處地的學會關心和愛護病人,進一步提高自身的醫(yī)療責任感和使命感。
2.2教具的選用主要包括將1-2例典型的腫瘤大體標本帶至課堂,并將病理圖片制成圖文庫在課堂上演示。
3說學法
3.1學法的選用四環(huán)節(jié)常規(guī)法:預習法、聽課法、練習法、小結法
3.1.1預習法通過細讀和自我“質疑”,使學習由被動變主動,逐步培養(yǎng)學生的自學能力。
3.1.2聽課法由于本次課是腫瘤基本理論課,還是主要以講授式的課堂傳授來完成,期間穿插師生交流。
3.1.3練習法講授完一個重要知識點時,將試題庫中該內容的練習題引入,例如在學習完“良惡性腫瘤的區(qū)別”后,會提問“下列哪一項不是良性腫瘤的一般特性”,選項為“A異型性小,B膨脹性生長,C生長速度緩慢,D手術容易完整切除,E會轉移”,讓學生集體作答。
3.1.4小結法督促學生:“三看”看課本、看筆記、看練習?!岸小绷谐鲋攸c難點、列出各知識點間的相關性。提醒學生課后“三做”:做練習題、做精品課程網絡內容觀看、做授課內容整體溫習。使所學知識系統(tǒng)化、結構化、網絡化。
3.2學法和教法相配合引導學生探索掌握知識的方法,筆者通過滲透指導、講授指導、交流指導對學生進行專業(yè)知識、人文修養(yǎng)、醫(yī)德醫(yī)風等方面的學習指導。
3.3教學設計中有學法的內容在明確培養(yǎng)學生能力和習慣方面體現(xiàn)自主性和差異性,不強制灌輸,而重在引導點悟,也不搞一刀切,區(qū)分對象分類指導;在課堂上與學生有互動;尊重學生的學習想象力和課堂自由發(fā)揮力。
4說教學程序
4.1導入新課用時為3-5分鐘,通過復習上一堂課的增生性炎癥病變中的炎性假瘤,來導入腫瘤內容。炎性假瘤是境界清楚的腫瘤樣團塊,和真性腫瘤的外觀形態(tài)很相似,好發(fā)于肺和眼眶,極易誤診為腫瘤。但要告訴學生,不能僅僅憑肉眼觀就對腫物進行定性,因為病理學最主要是依靠顯微鏡和基因水平觀察來對疾病進行診斷。在顯微鏡下觀察,炎性假瘤主要以淋巴細胞、漿細胞、巨噬細胞、纖維母細胞等慢性炎細胞和組織細胞增生為主,這些細胞的形態(tài)是正常的,沒有真性腫瘤的形態(tài)幼稚、單克隆性異常增生的細胞。那這些“形態(tài)幼稚、單克隆性異常增生的細胞”組成的真性腫瘤又是怎樣的呢?我們如何認識和區(qū)別這些病變。由此引入新課內容。
4.2講授新課用時為60-70分鐘
4.2.1教法通過將腫瘤基本知識系統(tǒng)化規(guī)范化的講解,讓課堂運作起來,體現(xiàn)教師的主導。本次課主要使用講授法、多媒體演示法、比較法、情境教學法、啟發(fā)式教學法等綜合應用。
4.2.2教學重點、難點根據教材特點和學生實際情況,突出教學重點,明確分析教學難點。
4.2.3教具采用多媒體的教學手段,規(guī)范多媒體課件的板書,使學生條理更清晰的掌握知識。
4.2.4學法既設疑又答疑,啟發(fā)學生踴躍參與,進入角色充當主體。過程中設定2-3個問題讓個別學生獨立完成,并將重點內容針對性的讓全體學生集體回答。讓學生掌握教學內容、培養(yǎng)自學能力、達到初步認識腫瘤的目的。
4.2.5整體既正常發(fā)揮又采取應變補救措施,既正確地敘述和分析教材,又做到思想性和科學性的統(tǒng)一、觀點和材料的統(tǒng)一。通過這些教學手段的運用使抽象的知識具體化,枯燥的知識生動化,乏味的知識興趣化。
4.3鞏固訓練用時3-5分鐘。根據教學內容的需要,安排有針對性和實用性的例題示范,以鞏固和強化教學內容,并說明例題的出處、功能和目的及學生可能出現(xiàn)的思路反映等。例如,在完成“腫瘤異型性”的內容講解后,提問“腫瘤的異型性能首先反映什么,選項:A腫瘤的性質,B腫瘤組織的起源,C腫瘤的生長速度,D腫瘤的復況,E腫瘤細胞的分化程度。答案是E”
4.4課堂小結用時3-5分鐘。立足反復強化來鞏固新知識,新課內容結束后,再回顧課堂講授知識;加強系統(tǒng)思路的聯(lián)系性,使腫瘤各知識點之間縱橫聯(lián)系更緊密,并培養(yǎng)學生理論聯(lián)系實際、綜合分析疾病的能力;課后預習“腫瘤的命名和分類”內容。這樣教學,符合“感知―辨認―概括―定義―遷移應用”的概念學習模式。
實踐證明,在“腫瘤”章節(jié)的教學中我們應用以上說課設計實施課堂教學,收到了良好的教學效果,不僅使學生加深了對知識的理解,更培養(yǎng)了學生多元思維能力和創(chuàng)新意識。同時,有利于教師在合作、交流、研究狀態(tài)中,集思廣益,優(yōu)勢互補,提升了教師備課質量,提高了課堂教學效果,因此說課是優(yōu)化課堂教學、提高教學質量的一條重要途徑。通過說課,增強了知識結構合理性、實踐性和應用性,以滿足高職高專院校著重培養(yǎng)實踐型高素質醫(yī)療人才的社會需求。
關鍵詞:提問;設疑;中職衛(wèi)校;病理學教學
合理設疑是指教師在課堂教學中根據一定的教學需要向學生提出問題,提出疑問,促使學生思考學習的一種教學方式。設疑最常用的方法是提問,而提問是師生交流的最基本手段和途徑,是課堂教學的重要組成部分,在教學過程中合理地運用提問設疑,能提高學生的課堂注意力,促使學生心中產生懸念,形成濃厚的興趣,促使學生自覺思考。合理提問設疑不僅可以開發(fā)學生智力、活躍課堂氣氛,還能給教師及時反饋信息。目前中職衛(wèi)校招生門檻較低,生源主要是初中畢業(yè)生,普遍存在學生學業(yè)水平整體偏低、學生基礎薄弱、學習興趣不足、缺乏積極的學習動機、學習效率低下、成績不理想的問題。而病理學是重要的醫(yī)學主干學科,是研究疾病的原因、發(fā)生機制、發(fā)生發(fā)展規(guī)律及其發(fā)展過程中機體的形態(tài)結構、功能和代謝變化的學科,有“病理學為醫(yī)學之本”之說。目前中職病理學教材包括病理解剖學和病理生理學兩部分內容,前者著重研究疾病過程中機體的形態(tài)結構變化,后者著重研究疾病過程中機體的功能代謝變化,在學習過程當中要不斷運用人體解剖學、微生物學、寄生蟲學、免疫學等基礎學科的知識[1]。如果在病理學教學過程中合理提問,巧妙設疑,就能激發(fā)學生的學習熱情,讓學生明確學習目標,從而達到提高病理學教學質量的目的。
1備課設疑,明確目標
備課是教師在課堂教學之前進行的準備工作,備課的目的是熟悉教材,選擇教學內容,確定教學中的重點、難點、疑點,結合學生的實際情況,采用有效的教學方法,設計合理的教學流程,明確在教學中應達到的教學目標。此時應明確教師準備向學生設疑的教材內容,做出明確標識,仔細認真地觀摩教材,準備向學生提問。例如,講授細胞和組織的適應性反應時,教師可以向學生設疑:為什么老年人會出現(xiàn)記憶力下降的表現(xiàn)?設疑的目的是讓學生明確這種現(xiàn)象的病理基礎是腦萎縮,是萎縮的腦組織功能下降的表現(xiàn),讓學生明確學習目標后,教師再具體講授萎縮的概念、原因與類型、病理變化、影響與結局。又例如,講授脂肪變性時,可這樣向學生設疑:為什么胖子容易出現(xiàn)脂肪肝?脂肪肝和肝細胞的脂肪變性有關系嗎?設疑的目的是讓學生明確肝臟是最容易出現(xiàn)脂肪變性的器官,教師再具體講授脂肪變性的定義、原因及發(fā)生機制、病理變化及對機體的影響等內容。
2導入設疑,激發(fā)興趣
教學實踐證明:好的開頭是成功的一半。設疑式的課堂導入猶如樂曲中的前奏,能夠強烈吸引學生的注意力,激發(fā)學生的學習興趣,使學起來枯燥的病理學內容充滿趣味,使學生能夠積極主動地探索新知識。例如,講解鉀代謝紊亂時,可以先導入設疑:同學們有得過急性胃腸炎嗎?患者嘔吐腹瀉后不覺饑餓反覺飽脹是為什么?提問后給一定的時間讓學生思考、互相討論。由于急性胃腸炎是常見的疾病,學生求知欲望已被激發(fā),對即將要講授的內容充滿好奇心,教師牢牢抓住學生的注意力后,告知這是低鉀血癥引起胃腸道平滑肌興奮性下降的后果,隨后再講授低鉀血癥的原因、對機體的影響及防治原則等。又例如,講授炎癥時,可以先導入幾張“青春痘”的圖像,提問學生“青春痘”是什么?是什么原因引起的?激發(fā)學生興趣后,教師告訴學生“青春痘”就是毛囊皮脂腺的炎癥,接著再講授炎癥的概念、原因及病理變化等內容。導入疑問,提出問題,激發(fā)學生興趣,使學生產生一種非弄清不可的心理,教師再帶領學生學習教學內容,課堂氣氛活躍,往往會收到事半功倍的效果。
3講授設疑,突出重點
課堂講授是課堂教學的中心環(huán)節(jié),目前中職衛(wèi)校一節(jié)課時間為45分鐘,一般是同一課程兩節(jié)課連上,總時長為90分鐘。根據研究,課堂講授所持續(xù)的時間越長越不利于學生注意力的保持及記憶的有效性,還容易引起學生的逆反心理。因此,在課堂講授教學重點、難點時,要適當抓住學生的注意力,強調此處為重要部分,可以使用提問設疑方法。例如,講授慢性支氣管炎時,慢性支氣管炎的病理變化是重點內容,教師可以這樣向學生提問設疑:支氣管黏膜下腺體的增生、肥大及黏液化會導致患者怎樣的表現(xiàn)?這樣的設疑提問既突出了重點,又將病理變化及臨床表現(xiàn)聯(lián)系起來。又例如,講授肝硬化時,可以這樣提問設疑:硬化的肝臟大體形態(tài)會發(fā)生怎樣的變化?顯微鏡下肝臟的形態(tài)結構又發(fā)生了怎樣的變化?假小葉和肝小葉有怎樣的區(qū)別?
4過渡設疑,啟發(fā)誘導
過渡提問設疑一般發(fā)生在教學過程中由一部分教學內容逐漸轉入另一部分教學內容時,利用懸念式的提問方式引出新內容,它承上啟下,使教學內容連貫[2]。例如,講授動脈粥樣硬化時,教師采用這種方式過渡設疑:先介紹低密度脂蛋白大量進入內膜后被氧化,巨噬細胞將其吞噬后轉變?yōu)榕菽毎笤O疑:大量泡沫細胞聚集后血管內膜的形態(tài)將發(fā)生怎樣的改變?順利將教學內容由病因過渡到脂紋期病理形態(tài)改變。又例如,緩進型高血壓病理變化分三期,在教學過程中可采用這樣設疑過渡講授:一期功能紊亂期,二期動脈系統(tǒng)病變期,那么三期是什么?主要是什么器官受累?
5結課設疑,總結歸納
課堂總結是課堂教學中必不可少的重要環(huán)節(jié),它具有梳理、歸納、總結、理清知識脈絡的作用,好的課堂總結可以再次激發(fā)學生的學習興趣,引發(fā)學生思考。例如,講授風濕病時,設疑:風濕病的發(fā)病情況如何?發(fā)病與什么細菌感染有關?典型的風濕病變分幾期?每期持續(xù)的時間有多長?又例如,關于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,全部講授完后可以這樣設疑:冠心病有幾種類型?對人影響最嚴重的是哪種類型?心肌梗死的好發(fā)部位在哪里?梗死的部位和病變的冠脈有怎樣的關系?
【關鍵詞】理論聯(lián)系實驗;基礎聯(lián)系臨床
病理學是以形態(tài)學為主的重要醫(yī)學基礎課程,是鏈接基礎與臨床之間的橋梁課程。為貫徹我院“以服務為宗旨,以就業(yè)為導向,走產學研結合發(fā)展道路”的辦學思想,堅持“以人為本,德育為先,應用為主,服務社會”的辦學理念,以培養(yǎng)“技能型”、“應用型”人才為目標的指導思想。病理學應該如何講授,其對于我院各系學生的臨床學習和將來工作能夠發(fā)揮多大作用,扮演著什么樣的角色,這是需要我院每一位病理教師認真思考的問題,也是需要認真研究的課題。我本人從事病理學教學已經30余載,認真回顧這30多年的教學經驗,我個人得出的結論是:理論聯(lián)系實驗,基礎聯(lián)系臨床,為我院各系學生的臨床學習和將來工作打好扎實的理論基礎。
一、 理論聯(lián)系實驗
病理學的許多理論本身就來自于大量的實驗、鏡檢、尸檢、和臨床,所以上好實驗課程是加強理論知識的理解的重要環(huán)節(jié)和手段。三十多年來,我個人從教學實踐中深深體會到:要上好病理課,必須改革病理教學方法,理論聯(lián)系實驗,加強實驗教學,現(xiàn)闡述如下:
(一)、建立完善的病理實驗室是加強實驗教學的基本條件:
我院病理實驗室籌建于1974年,三十多年來,在學院的大力支持下,使實驗室已具備完成病理實驗的基本條件,實驗課開出已達到98%以上?,F(xiàn)有標本室一個,顯微鏡室二個,(準備室一個),每室可容納40人上課。顯微鏡60臺,大體標本50余種,200多瓶(其中大部分標本是教師自己動手制作的),組織切片60余種,1,500多張,病理教學幻燈片一套及教學用光盤等等。良好的實驗條件和設備,為上好實驗課奠定了基礎。
(二)、通過實驗課教學進一步增強基礎理論的理解,是理論聯(lián)系實驗的目的之一。
病理學涉及多種疾病的病因、病變、臨床及轉歸,而我們的學生大多數(shù)來自中學,對其即缺乏感性認識,又無理性了解,為教學帶來較大困難。為此,應打破先理論后實驗的傳統(tǒng)教學方法,在實踐中增強基礎理論的了解。例如:在講授“檳榔肝”(慢性肝淤血的肉眼觀察)的概念時,我先讓同學們反復觀察大體標本,在觀察中同學們見到慢性肝淤血之肝臟表面及切面均可見紅、黃相間的花紋狀外觀,很像中藥檳榔的切面(同時有檳榔片的標本),因此稱為“檳榔肝”。然后帶著為什么肝臟會變成檳榔狀這個問題去觀察鏡下切片,很多同學通過顯微鏡切片觀察理解了紅的原因是因為肝竇擴張淤血;而黃的原因是因為肝臟發(fā)生了脂肪變性所致。這樣就基本掌握了肝淤血的病理變化,最后再讓同學們回答肝淤血的發(fā)病原因及可能出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)與肝淤血的結局。
又如:炎癥是病理教學中的一個重要內容,為上好這一章節(jié),我首先讓同學們觀看炎癥的教學電教片,觀察炎癥的臨床表現(xiàn),即紅、腫、熱、痛、功能障礙等,然后再在理論課上以“癤腫”這個較為直觀的炎癥為例,深入講解炎癥的病理變化――變質、滲出、增生。同學們就比較容易接受了。
再如:良、惡性腫瘤的鑒別是腫瘤章節(jié)的重點和難點。對此,我先讓同學們去觀察子宮平滑肌瘤與中央型肺癌有何不同,并寫出觀察后的實驗報告。以我校某大專班為例:全班67人,實驗報告成績優(yōu)秀的13人,占19.40%;良好的19人,占28.40%;及格的35人,占52.20%。然后教師根據同學們的實驗報告,從良、惡性腫瘤的分化程度、生長速度、生長方式、轉移、復發(fā)及對機體的影響等方面進行全面總結,指出不足。這樣來學習,就較好地發(fā)揮了所有同學們的主動性,有利于培養(yǎng)學生分析與解決問題的能力。
(三)、經求同學們意見,是上好實驗課的一種有效方法:
病理學實驗課由電教片,幻燈片,大體標本,鏡下切片四部分組成。我在每班實驗課程進行一半時,都及時征求全班同學的意見,加以改進。如在征求某大專班的意見后發(fā)現(xiàn):喜愛看錄像的同學占43.30%;愛看幻燈片的同學占26.90%而喜愛看標本及切片的同學僅占14.90%,于是在以后的實驗教學中,我即增加了錄像和幻燈內容,同時也對標本、切片的教學進行了改革,這樣取得了較好的效果。
二、 基礎聯(lián)系臨床
我個人認為醫(yī)學基礎課即對臨床教學起到某些輔助作用,也為臨床教學和將來所從事的醫(yī)務工作提供理論依據。就病理學而言,主要是為臨床提供理論依據,進一步認識疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律,繼而徹底治愈疾病乃至于消滅疾病,提高人類健康水平。所以我覺得掌握病理學的基本理論固然重要,但是更重要的是能夠用這些理論去解釋臨床表現(xiàn),這樣才能夠在疾病的防治上起到“釜底抽薪”的作用,進而治愈疾病。
比如就變性這一章節(jié)而言,一般說來,變性是一種可復性病變,當病因解除可恢復正常,而繼續(xù)發(fā)展則會發(fā)生壞死。例如肝臟脂肪變性,即可以恢復正常也可以導致肝細胞壞死進而發(fā)展成肝硬化。醫(yī)生的責任是讓患者消除病因和及時有效的治療使患者的肝臟盡快的恢復正常,防止肝細胞大量壞死而發(fā)展為肝硬化。就學生而言要對變性的恢復及發(fā)展有足夠的認識,而不僅僅是背一些病理名詞和病理變化。
就再生一節(jié)而言,要學生們懂得無論是中樞神經細胞還是周圍神經的神經節(jié)細胞,在出生后都不能分裂增生,一旦遇受破壞則成為永久性缺失。所以說中樞神經系統(tǒng)導致神經元破壞的疾病,比如腦出血等及周圍神經的神經節(jié)細胞破壞的疾病比如脊髓灰質炎等一般很難治愈,因此,預防就顯得格外重要。
就血栓形成和栓塞而言,由于血栓形成需要一個過程和一定的時間,而栓塞則往往突然發(fā)生,所以其導致的臨床表現(xiàn)也不盡相同。如腦血栓:患者發(fā)病前曾有肢體發(fā)麻,運動不靈,言語不清,眩暈,視物模糊等征象,進而出現(xiàn)患肢活動無力或癱瘓,言語不清或失語等表現(xiàn)。而腦栓塞:患者往往起病突然,常于安靜休息或睡眠時發(fā)病。起病在數(shù)小時或1~2天內達到高峰。
就炎癥這一即常見又重要的病理過程而言,既有對機體有利的方面,即對損傷因素的保護性反應,如滲出過程中液體的滲出可以稀釋局部毒素和有害物質,同時又帶來了抗體、補體和溶菌素等物質,這些物質有利于消滅病原體和中和毒素,而炎細胞的滲出就更加重要了,它們可以直接殺滅病原菌,又直接參與免疫反應,使得感染得到有效的控制,而艾滋病由于機體免疫系統(tǒng)缺陷,抗感染能力減弱,繼發(fā)感染常常是患者死亡的重要原因。炎癥也可以引起組織細胞的損傷,例如變質性炎癥導致的細胞的變性和壞死,化膿性炎癥的細胞壞死,過度的滲出及增生帶來的損傷等對機體是不利的。所以在臨床工作中,就各類炎癥而言,作為醫(yī)生,既要考慮到炎癥時對機體的有利因素,并使其很好的發(fā)揮作用,又要注意炎癥對機體的不利因素,控制這些不利因素給機體造成的損傷。
就腫瘤這一章節(jié)而言,我個人覺得作為教師,既要把腫瘤對機體的危害如實的傳授給學生,特別是惡性腫瘤,同時又要讓學生們懂得惡性腫瘤(癌癥)是可治之癥,如能早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,癌癥是可以得到很好的療效甚至可以徹底根治。即使是惡性腫瘤,其惡性度也不一樣,主要看腫瘤的分化和異型性,即高分化的腫瘤異型性小惡性程度低,比如老年人頭面部的基地細胞癌其預后就較好。反之,低分化的腫瘤異型性較大,惡性度較高,預后較高分化的腫瘤差。再有就是預防和治療癌前期疾病非常的重要。
就風濕病而言,除了要講清楚其病因和機制之外,我覺得預防比治療更加重要,因為風濕病累及心臟后引起的心瓣膜病,想根治就很困難了,所以預防溶血性鏈球菌感染防止其引發(fā)風濕病及心瓣膜病就顯得特殊的重要。
就高血壓病而言,我首先讓學生們觀看高血壓病引起的心、腦、腎改變的臨床表現(xiàn)(電教片),即高血壓性心臟病、腦出血和原發(fā)性顆粒性固縮腎,讓學生們了解高血壓病對機體的嚴重危害。然后再講授本章節(jié)的內容,特別是緩進型高血壓病分期,使同學們知道一期(即機能障礙期)高血壓時的表現(xiàn)和治療是多么的重要!而一旦發(fā)展為三期高血壓(內臟病變期)對機體的危害又是多么的嚴重。
就動脈粥樣硬化而言,除要講清楚其病因和發(fā)病機制以外,主要講授冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,特別是心肌梗死。講授清楚所阻塞的冠狀血管部位的不同而導致其梗死的部位也不盡相同,如阻塞發(fā)生在前降支,左心室前壁、心尖部及室間隔前2/3梗死多見。同時通過多媒體課件觀察心肌梗死的合并癥及后果。
慢性支氣管炎是東北地區(qū)的常見病和多方病,其診斷標準是:咳、痰、喘每年持續(xù)3個月,連續(xù)兩年以上。這類病人臨床非常常見,特別是冬春季節(jié),就病理學而言,主要是能解釋其癥狀出現(xiàn)的原因:由于支氣管粘膜受炎癥刺激和粘液分泌亢進而引起咳嗽、咳白色泡沫狀痰,由于支氣管痙攣、阻塞引起喘息。
大葉性肺炎歷來是病理學的重點,就病理臨床聯(lián)系而言,主要是要求學生用病理變化解釋臨床變現(xiàn)。比如說:在發(fā)病早期出現(xiàn)的聽診濕性音及x線呈片狀陰影,是由于肺泡腔內有較多的漿液及少許中性粒細胞和巨噬細胞所致。而在發(fā)病中出現(xiàn)的支氣管呼吸音及x線大片致密陰影是由于肺泡腔內大量的纖維素及紅細胞或中性白細胞等滲出物至使肺組織實變所致。而患者咳鐵銹色痰的主要原因是滲出的紅細胞被巨噬細胞吞噬后形成的含鐵血黃素。此外,由于大葉性肺炎的主要病變在肺泡腔內,所以經過及時有效的治療大多可以痊愈。
就消化性潰瘍而言,它具有典型的病理變化卻缺乏特異性的臨床表現(xiàn)。其診斷需要一些輔助檢查,如x線鋇餐檢查等。主要表現(xiàn)為長期性、周期性上腹部疼痛,反酸,嘔吐,噯氣等非特異性表現(xiàn),胃潰瘍一般表現(xiàn)在進食后半小時至兩小時左右疼痛主要原因是食物的刺激使得胃酸分泌增加,刺激潰瘍面和局部神經末梢所致。而十二指腸潰瘍多出現(xiàn)在午夜或饑餓時疼痛,主要是迷走神經功能亢進,胃酸分泌增多刺激病灶的結果。
就門脈性肝硬化而言,病理與臨床聯(lián)系本身就是這一章節(jié)的重點,包括門脈高壓癥的一系列表現(xiàn)和肝功能不全的表現(xiàn),我個人覺得門脈高壓的原因,腹水形成的機制及側支循環(huán)的途徑和表現(xiàn)就更加重要一些。
就急性腎小球腎炎而言,主要病理變化是一種急性增生性炎癥。其主要的臨床表現(xiàn)為:高血壓、水中、和尿的改變。因腎炎導致的鈉水潴留而引起高血壓和水腫,由于腎小球的缺血和率過濾降低而引起少尿,由于腎小球毛細血管通透性增加和損傷而引起蛋白尿、管型尿和血尿等。由于急性腎小球腎炎目前認為是一種免疫性炎癥又是一種自限性疾病,臨床缺乏有效的藥物治療,這樣要告訴學生們,防治其引起的高血壓腦病、充血性心力衰竭和急性腎功能衰竭等并發(fā)癥非常重要,因為這些并發(fā)癥有可能危及生命。
部分結直腸活檢組織, 病理報告為高級別上皮內瘤變(high grade intraepithelial neoplasia,HIN), 作者通過與術后病理診斷比較, 發(fā)現(xiàn)大部分活檢病理診斷只反映了病變表象, 并沒有揭示患者病變的真實情況。武警江蘇總隊醫(yī)院結直腸活檢診斷高級別上皮內瘤變有術后大標本對照的病例, 進行了對比分析, 報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 自2008年7月至2013年6月, 本院診斷結直腸活檢HIN 76例, 有65例在本院進行了手術, 其中男34例, 女31例, 平均年齡50歲。結腸HIN 31例, 分別為升結腸10例, 橫結腸2例, 降結腸8例, 乙狀結腸11例;直腸HIN 34例。結腸HIN: 6例實行內鏡下腺瘤切除術, 25例實行結腸癌根治術;直腸HIN: 27例行直腸低位前切除術, 2例行經局部擴大切除術, 5例行經腹會陰聯(lián)合直腸癌根治術。17例患者術中做了快速病理診斷。
1. 2 方法 依據2000年WHO結直腸腫瘤組織學新分類由兩名病理醫(yī)生對活檢組織分別進行診斷、復查, 最終診斷以手術標本切片為準。
2 結果
術前診斷為結直腸HIN 65例, 術后診斷為腺癌56例(86.15%), 其余9例(13.85%)為腺瘤。術前內鏡活檢診斷結果與術后病例診斷結果差異有統(tǒng)計學意義。腺癌中有1例患者伴有遠處轉移。詳細情況見表1。
3 討論
2000年WHO腫瘤新分類中, 提出上皮內瘤變的概念, 根據光鏡下結構異常和細胞學異常的程度, 分為低級別上皮內瘤變、HIN。HIN包括重度異型增生和原位癌。瘤組織不通過黏膜肌層浸潤到黏膜下層者歸入高級別上皮內瘤變;穿透黏膜肌層到黏膜下層并且有黏膜下層的浸潤時方可診斷為癌。由于淋巴管主要分布于近黏膜肌層和黏膜下層, 黏膜層幾乎不存在淋巴管, 結直腸具有惡性細胞學特征的病變只要不超過黏膜肌層就不會發(fā)生轉移[1]。結直腸原位癌是指異型細胞局限于上皮內或黏膜內, 采用高級別上皮內瘤變的的名稱更適合, 以避免過度治療[2]。
根據WHO結直腸腫瘤新分類的精神, 對HIN的治療應當持謹慎態(tài)度, 但國內外大量研究表明, 術前診斷為結直腸HIN的患者, 很大一部分是浸潤性癌, 診斷為胃腸道HIN的患者手術發(fā)現(xiàn)30%~50%病變中存在浸潤性癌[3];陳利文等[1]報道術前診斷為高級別上皮內瘤變的腺瘤中, 89.9%術后確定是腺癌;王剛等[4]報道, 診斷為結腸HIN的病例97.72%已存在癌變, 部分已有局部淋巴結轉移及遠處轉移。作者研究的病例, 86.15%為腺癌, 結果同專家報道類似。術前與術后診斷差異如此之大, 主要原因有:病理醫(yī)師對HIN診斷的標準把握存在差異, 有的可能偏于保守;內窺鏡取材少、表淺、局限;腺瘤、潰瘍、黏膜惡變是一個漸變的過程, 同一病變各個部位的惡變也不是同步的, 所以活檢時不一定都能取到可以診斷腺癌的部分。在實際工作中, 對結直腸HIN診斷和處理原則為:病理診斷HIN,科內會診, 以防診斷的醫(yī)生執(zhí)行標準有偏差;再次病理切片, 防止沒有切到夠腺癌診斷的部分, 必要時再次活檢;手術。再次切片及重新活檢, 可以提高腺癌的診斷率。臨床醫(yī)生既應尊重病理診斷, 又要結合臨床對腸鏡活檢的局限性有足夠的認識。如果腫瘤直徑>2 cm, 廣基或潰瘍, 病變組織脆, 超聲內鏡、CT、MRI提示腫瘤浸潤已超出黏膜層, 癥狀嚴重, 特別是消瘦等, CEA或者CA I9-9檢測明顯增高者, 應該高度懷疑惡性, 進行手術或微創(chuàng)治療。術中發(fā)現(xiàn)腫瘤是浸潤性應該進行根治, 對待術中性質不明的應該進行病理快速切片檢查, 幫助診斷。對距離6 cm以下的活檢為HIN的腫塊, 牽涉到能否保留括約肌, 影響到患者生活質量, 手術一定要謹慎。
參考文獻
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乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,我國女性乳腺癌發(fā)病率正在逐年增長,嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命,早期診斷和恰當?shù)呐R床方案是成功治療乳腺癌的關鍵。HER-2/neu基因是乳腺癌的重要生物學標記,其過表達是乳腺癌發(fā)生的早期事件,對乳腺癌的轉化及轉移都起有重要作用,準確地檢測HER-2/neu基因的狀態(tài)是有效治療乳腺癌的前提。
乳腺癌的形態(tài)學和免疫組織化學觀察有時有較強的主觀性,比較宏觀,難以更精確地判斷,故兩者和分子病理學手段相結合對乳腺癌進行檢測成為當前臨床病理診斷的發(fā)展趨勢,近年來,這種三結合的診斷模式已在各大醫(yī)院及實驗室得到廣泛應用。各類乳腺癌的病理形態(tài)學特征是病理診斷的基石,免疫組織化學有助于鑒別診斷及進行組織學分類,而分子病理學技術檢測病理標本中乳腺癌特征性的分子標記則具有重要的參考價值。其中運用熒光原位雜交(FISH)技術檢測乳腺癌HER-2/neu基因的擴增是目前常用的乳腺癌的分子病理學方法之一,已經在國內外廣泛開展。
1HER-2/neu基因
人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2),又稱c-erbB-2,是100000個以上人類基因元之一,它存在于人類所有細胞的表面,該基因定位于人染色體17q12-q21,編碼一個185kD的跨膜酪氨酸激酶受體分子,調節(jié)細胞生長、生存、分化等過程。HER-2基因擴增永久的遺傳學改變特征會引起HER-2受體的持續(xù)表達,HER-2受體的過度表達不僅見于乳腺癌,也可見于其他腫瘤,如膀胱癌、消化道癌和肺癌等,它在腫瘤轉化和發(fā)生中都起著很關鍵的作用,可影響治療方案的選擇。
對于乳腺癌患者尤其是早期患者來說,HER-2被公認為是其預后評價中最有價值的分子個體特異性生物學信息之一,已有充分的臨床數(shù)據證明HER-2基因狀態(tài)對乳腺癌的預后、風險評估和治療等方面都有決定性的影響。治療方案的選擇取決于生物學標記的準確檢測及其結果的正確判讀。大量研究和治療規(guī)范都指出,HER-2狀態(tài)不同的患者,即使其他情況相似,也可能導致完全不同的治療方案,結合傳統(tǒng)的預后因素,如腫瘤大小、淋巴結轉移和其他因素,就可以選擇更有針對性的最佳個體化治療方案,確定未來是否可以選擇生物靶向治療的可行性,預測對很多化療方案(如蒽環(huán)類、紫杉類、CMF)的敏感性,在獲得更好治療效果的同時也可避免不必要的治療對患者造成的損害。隨著單克隆靶向治療藥物如赫塞汀等的應用,準確的HER-2評價更加重要。HER-2陽性是相關生物靶向治療的關鍵臨床指征,意味著對許多傳統(tǒng)化療和內分泌治療反應不佳,ASCD推薦每個原發(fā)性乳腺癌都應做HER-2 FISH檢測及評價[1]。
2免疫組織化學技術
免疫組織化學技術(Immunohistochemistry,IHC)主要檢測HER-2/neu蛋白水平,具有簡便、廉價、快速的優(yōu)點,是各大醫(yī)院目前首選的檢測手段,但由于標本固定、處理過程中蛋白容易被破壞,不同抗體之間的差異,以及結果判斷的主觀性等,影響了IHC的準確性。
3FISH技術
熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization,F(xiàn)ISH),是一種嶄新的生物學技術是利用非放射性標記核酸代替放射性標記核酸在染色體、細胞或組織切片上進行原位雜交,借助免疫細胞化學過程以熒光信號對雜交體加以檢測和定位的方法。由于該方法具有安全、靈敏、快速、高效和分辨率高等優(yōu)點,所以發(fā)展異常迅速,應用非常廣泛[2]。
FISH法主要用于檢測HER-2/neu基因擴增,靈敏度、特異性非常高,且安全、快速、高效、分辨率高,在美國已是臨床上常用的標準檢測方法,對早期診斷乳腺癌、準確制定治療方案起決定性作用。但價格昂貴,直接影響了臨床應用,尤其是在我國現(xiàn)階段,該技術中的核心——標記探針完全依賴進口,使這項技術難以普及,國內相關研究工作均使用進口標記探針[3]。
4組織芯片技術
組織芯片(tissue chip)又稱組織微陣列(tissue microarray, TMA),它是將數(shù)十至上千個小組織按照設計,整齊地排列在一張載玻片上的技術,它的雛形源于Battifora在1986年報道的一種酷似“香腸形”的組織包埋法,而它的概念的提出及其實用價值的證實則是Kononen等在1998年首先明確的,之后受到病理學家和分子生物學家們的重視,廣泛應用于腫瘤病理學研究的各個方面并取得了很大的成功,作為一項生物學研究新技術,它已在醫(yī)學各個領域中顯示出巨大的發(fā)展?jié)摿蛷V闊的前景。
4.1組織芯片的優(yōu)點:
4.1.1高通量、靈活:組織芯片雖然體積微小,但是信息含量很高,研究者可以根據研究內容、方法以及對照的不同自行設計樣本的數(shù)量、排列組合和布局等,僅在一張切片上就可以完成所有檢測工作,效率非常高。
4.1.2平行、可靠:組織芯片技術可以將數(shù)百上千例組織標本按照同一標準選材,并同置于一張切片上,為高通量原位分析提供了時間、空間和資源的平行性,減少了因實驗條件不同所造成的誤差,結果均一可靠。
4.1.3互補、可比:組織芯片不僅適用于形態(tài)學觀察,還可與IHC、FISH及基因芯片等技術互補結合進行研究;可以按照不同的實驗需要設置對照,可比性強。有利于對實驗結果的判定和實驗操作質量的控制。
4.1.4節(jié)省、利于原始蠟塊的保存,尤其是少見的病例標本。
4.2組織芯片的可行性:由于構成組織芯片的組織特別小,因此必然會出現(xiàn)這樣一個問題,即這些微小的組織能否代表它原來所對應的大組織? 特別是在對有多種組織起源組成的腫瘤進行研究時,這個問題是很難避免的。不過,組織芯片是用于檢查腫瘤群體,而不是個體,他們對組織異源性的影響進行了組織芯片與普通切片的對比性研究,研究結果之間確實有一些差異,但是,這并不影響相關參數(shù)的確定,從普通切片中能觀察到的參數(shù)同樣也可以從組織芯片中得到,因此,可以推斷在大多數(shù)情況下從組織芯片中得到的研究結果應該能夠代表原組織,在不久的將來組織芯片很有可能取代普通切片用于科學研究[4]。
4.3組織芯片的應用
4.3.1尋找疾病基因及與腫瘤發(fā)生發(fā)展和預后相關的生物分子標記:組織芯片與基因芯片有很好的互補作用,兩者聯(lián)合使用能迅速地篩選基因和評估其生物學作用,有助于建立與診斷、治療和預后有關的參數(shù)。
4.3.2測試生物試劑:生產出的抗體和探針需要做特異性和敏感性測試,需要對大量不同來源的組織,陰性和陽性對照組織進行檢查,比普通切片而言,采用組織芯片測試,可以省時省力省財,一張組織芯片一次實驗即可完成。
4.3.3質量控制及標準化:90年代初在丹麥已開始采用多組織片進行免疫組織化學染色的質量控制和標準化。標準化的組織芯片由正常組織、各種陰陽性對照組織和不同固定條件處理的組織構成,能有效地評估抗體和探針的特異性和敏感性,以及組織固定、抗原修復和組織染色的情況。
4.3.4縮微組織學和病理學圖譜及教學考試:根據需要可制成各種組織芯片,如正常組織芯片、各種類型的腫瘤組織芯片、同一系統(tǒng)中的不同腫瘤組織芯片、少見腫瘤組織芯片、疑難病例組織芯片、非腫瘤組織芯片等。可用于組織胚胎學和病理學等形態(tài)學科教學,對年輕病理醫(yī)生和進修醫(yī)生教學和病理診斷水平測試。
4.3.5作乳腺癌HER-2檢測的陽性對照片:①組織芯片面積小,可與受測組織同在一張載玻片上,染色條件相同,且不影響受測組織的染色,因而更具可比性;②組織芯排列規(guī)整,方便閱片和查對;③組織芯片包含陰性和不同陽性程度的組織,比傳統(tǒng)的單一陽性對照更有效;④提供了判定受測組織得分的標準,降低了閱片者主觀不穩(wěn)定性對結果判讀的影響[5]。
5前景瞻望
人們已越來越多地了解了HER-2在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、預后及治療中意義,同時也不斷地探索著其他相關檢測技術(顯色原位雜交、逆轉錄聚合酶鏈反應、ELISA等)用于HER-2臨床診斷的可行性。據報道,近來有一種新近開發(fā)的FISH信號自動掃描系統(tǒng)已被采用,這種系統(tǒng)可以進行自動圖像分析和信號計數(shù),從而大大提高了分析效率,同時也在很大程度上推動了FISH技術在各個領域的廣泛應用。組織芯片技術與FISH技術結合應用不僅可以節(jié)省人力物力財力,還可以作為對普通切片免疫組化及FISH等檢測手段的質量控制手段,不僅在乳腺癌還在其他腫瘤的診斷和治療中都有無限寬廣的應用前景。
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明確診斷是中醫(yī)治療的前提
惡性癌癥的治療模式是綜合、復雜和個性化的,治療手段包括手術、化療、放療、靶向治療和中醫(yī)中藥治療。中醫(yī)中藥和其他各種治療手段都不能單打獨斗戰(zhàn)勝癌癥,只有彼此相互結合才能發(fā)揮更好的作用,達到理想的療效。中醫(yī)中藥治療癌癥在不同階段、不同病情、不同個體體質條件下,具有不同的特點,患者和家屬必須正確認識和把握中醫(yī)中藥在癌癥治療中的作用和時機。
很多癌癥患者在沒有得到確切的惡性癌癥診斷的時候,就盲目求治于中醫(yī)中藥,這樣做會延誤病情診斷、錯過其他治療的最佳時機?,F(xiàn)代醫(yī)學對惡性癌癥的診斷分為兩個層次:初步診斷主要依據患者的臨床表現(xiàn)、CT或核磁等影像學檢查以及癌癥標志物等做出判斷,稱為臨床診斷;而最終診斷需要依靠細胞學和病理學檢查,亦稱為病理診斷。病理診斷不僅是對癌癥性質的一個終審,而且對癌癥治療方案的制定也有著非常關鍵的指導作用。因此,在有條件的情況下,應盡可能將診斷特別是細胞學、病理學診斷徹底查清,此后對手術、化療、放療、靶向治療和中醫(yī)中藥治療進行統(tǒng)籌規(guī)劃,制定出最適合患者的個體化治療方案。
中醫(yī)可助術后恢復元氣
很多癌癥患者在進行癌癥根治性手術以后,為了徹底地治愈,還需要進行輔的化療和放療?;颊咭谶@期間盡快地恢復元氣、增強體力,以良好的狀態(tài)應對輔助放、化療。在此期間,中醫(yī)中藥的治療非常關鍵,這也是其優(yōu)勢所在。
例如,胃癌患者做完根治性手術以后,會出現(xiàn)很多并發(fā)癥,外用理氣健脾類中藥可以緩解術后的腹脹、腹痛等癥狀;內服中藥參苓白術散加減可以盡快恢復患者的食欲和消化功能;而補中益氣湯加減不僅可以促進患者術后體力的恢復,還可以提高患者的免疫力,預防老年患者術后骨質疏松的發(fā)生。各種不同癌癥手術期間中醫(yī)中藥治療的具體治則和方藥是不同的,但原則上以扶正、調理為主,忌用一些苦寒辛散之品,更要注意不能急于使用大量的抗癌有毒之品,影響患者的體力恢復,進而妨礙整個治療計劃的完成。
“中藥妨礙放化療作用”沒有依據
癌癥患者大多要接受化療或放療,其目的是清除體內潛在的轉移病灶,或是消減體內正在增加或蔓延的癌癥細胞,但放化療也給患者帶來了極大的痛苦,很多癌癥患者因為這種痛苦的不良反應而放棄或中斷治療。
中醫(yī)中藥治療不僅可以改善放化療引起的乏力、汗出、惡心、食欲下降等各種癥狀,而且還可以解決目前現(xiàn)代醫(yī)學尚無法解決的一些放化療并發(fā)癥問題。例如,應用生姜瀉心湯加減預防化療藥伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉;溫經通絡法治療化療性周圍神經毒性和手足綜合征;益氣養(yǎng)陰法防治放射性肺炎、食道炎;活血生肌法治療口腔黏膜炎,均在臨床上獲得了滿意的療效。在中醫(yī)中藥的支持下,很多癌癥患者最終完成了原本因為副作用而想要放棄的有效治療。“中醫(yī)中藥會影響放化療效果”這一說法是沒有依據的。
活得好才能活得長
癌癥患者還有一種常見的認識誤區(qū):只有在放療、化療或手術都無濟于事的時候,才選擇中醫(yī)中藥。正因為這種錯誤的認識,在中醫(yī)癌癥門診見到的大多是非常晚期的癌癥患者。
中醫(yī)中藥對癌癥患者生活質量的改善其實是貫穿于癌癥患者的整個診治過程中的?,F(xiàn)代醫(yī)學有一個概念叫做“姑息治療”,目的就是要改善癌癥患者的生活質量,從癌癥患者初始治療時就應積極地關注生活質量,“活得好才能活得長”,這已被現(xiàn)代癌癥學研究所證實。此外,中醫(yī)在癌癥治療過程別關注患者心理因素的影響,《黃帝內經》曰:“清心滌慮,帶疾終天”,可見良好、平穩(wěn)和健康的心態(tài),可以在患者與癌癥的抗爭過程中起到重要的作用。
【關鍵詞】 老年 外周型原始神經外胚葉腫瘤
患者男性,78歲,主因“納差、消瘦、口渴1月余”于2008年6月3日以“2型糖尿病”收治入院。既往有“糖尿病”史。自患病以來患者精神、食欲差,體重減輕約10公斤。入院后查體:神情倦怠、淡漠,吐詞不清,面色晦暗。全身淺表淋巴結未捫及。舌苔厚膩,呈黑褐色。心肺未見異常。腹軟無壓痛,肝脾肋下未及。雙下肢無水腫。神經系統(tǒng)查體正常。查血:血常規(guī)正常??崭辜安秃笱钦?。白蛋白18.6g/L,球蛋白39.2g/L,白球比0.47,乳酸脫氫酶:336.4IU/L。胸部CT檢查示:胸主動脈右后方軟組織內可見一小塊影,邊界模糊,CT值約39.6HU。腹部B超示:腹膜后減低回聲結節(jié),考慮腫大淋巴結,大小約1.0cm×2.2cm~5.5cm×2.6cm。腹部CT:腹膜后結構不清,可見多發(fā)結節(jié)影、且部分融合,提示:腹膜后淋巴結腫大。遂在B超引導下行腹膜后包塊穿刺活檢,病理檢查提示:小圓細胞惡性腫瘤。免疫組化檢查結果示: Vim(+++),Pck(),LCA(+),CD99(+++)。診斷:原始神經外胚瘤(PNET)。給予足葉乙甙 100mg(d13)+卡泊 200mg(d1)靜滴,反應停25mg口服2/日化療。治療10天后患者一般情況明顯好轉,精神、食欲好,體重增加約3Kg。黑褐色舌苔消失,神志清楚、言語清晰切題。治療10天后復查腹部B超示:腹主動脈旁探及數(shù)個減低回聲結節(jié),大小約1.0cm×1.1cm~2.8cm×1.6cm,與治療前檢查比較明顯縮小。20天后復查腹部B超見原部位已無結節(jié)影。目前仍在繼續(xù)治療中。
討論:1973年Hart和Earle[1]首次提出PNETs的概念。1993年版修訂的WHO中樞神經系統(tǒng)腫瘤的組織學分類中,將原始神經外胚葉腫瘤列入神經上皮源性胚胎性腫瘤內[2]。近年來從細胞遺傳學和分子生物學方面證實PNET并非來自胚胎性組織,而是來源于干細胞突變的腫瘤,很可能是原始干細胞先間變而后分化或去分化,原始細胞基因調控失常而出現(xiàn)了向神經上皮各個不同階段分化甚至向間葉組織分化的現(xiàn)象[3]。這一觀點不僅可以解釋外周以至神經器官以外PNET的發(fā)生,也可以解釋中樞神經系統(tǒng)腫瘤中復雜的形態(tài)改變。
PNET主要發(fā)生在兒童和青少年中,極少見于40歲以上的成年人中。有統(tǒng)計顯示[4],其中位發(fā)病年齡為22.7歲,30歲以下患者占61.3%,而實際30歲以下患者可能還更多。主要分布在白種和拉丁裔年輕人群中,很少在黃種和黑種人群中。男性多于女性,男女發(fā)病比例約為2:1[5]。本例PNET發(fā)生于78歲高齡老人,胸腹部可見多發(fā)性病灶,并經病理檢查證實,鮮有報道。
PNET的診斷主要依靠病理,臨床表現(xiàn)及大體很難診斷。其病理組織學特點為:1)大體上腫瘤質軟,灰紅色;2)細胞呈巢片狀密集排列,瘤細胞呈圓形或橢圓形,核染色深,細胞質少,界限不清;3)HW菊形團多見;4)壞死及核分裂象多見;5)免疫組化CD99、Syn和NSE大部分陽性。本例患者的病理檢查結果符合上述診斷標準。
PNET屬于高度惡性的腫瘤,極具浸潤性,易局部復發(fā)和遠處轉移。預后不是很理想,一般平均存活時間為兩年[6]。71.4%生存不足12個月,肺轉移是最常見的內臟轉移,沒有其他臟器轉移的報道[4]。目前多數(shù)學者認為手術是首選方法,對不能切除的腫瘤,放療可以取得減輕腫瘤負荷的效果,單純放療效果較差。化療是目前治療PNET的主流。傳統(tǒng)的化療方案是CAV。我們采用CE加反應停的聯(lián)合化療方案,對老年患者較為安全,毒副作用輕,且療效明顯,值得進一步探討。 參考文獻
[1] Hart MN,Earle KM.Primitive neuroectodermal tumors of brain in children[J].Cancer,1973,32:890~897.
[2] Kleihues P,Burger P C, Scheithauer B W.Histological typing of tumors of the centrel nervous systemM[M]. 2nd ed. Berlin: Springer Verlag,1993.27~30.
[3] 楊 立,徐慶中. 原始神經外胚層腫瘤[J]. 診斷病理學雜志,1997,4(4):226~228.
【關鍵詞】 胃癌;血管內皮生長因子;流式細胞術
胃癌是消化道常見的腫瘤,在我國發(fā)病率較高。血管內皮生長因子(VEGF) 是腫瘤血管生成過程中的關鍵因子[1],促血管生成作用最強,特異性最高。本實驗通過流式細胞術半定量檢測VEGF在胃癌組織及正常胃粘膜組織中的表達情況,探討其與胃癌臨床病理特征的關系。
1材料和方法
1.1材料
收集2003年6月~2004年6月胃癌根治手術切除后預留的新鮮標本56例,年齡為32~74歲,平均年齡56.3歲,其中男性33例,女性23例。有淋巴結轉移患者30例,無淋巴結轉移患者26例。選取病理證實為正常胃粘膜組織15例作為對照。
1.2 VEGF蛋白表達的檢測
將70%酒精固定的新鮮組織放在不銹鋼網上,下置一平皿,用眼科剪刀將組織剪碎,用眼科鑷子輕搓組織塊,直至將組織搓完為止。將平皿中的混懸液用銅網過濾去除細胞團塊,收集細胞懸液,離心沉淀。取單細胞懸液1×106/ml,加入VEGF工作液0.1ml,室溫孵育30分鐘,加入PBS 10ml洗滌,棄上清,加入FITC-IgG二抗工作液100μl,避光室溫孵育30分鐘,加入PBS 10ml離心,棄上清以除去未結合的熒光二抗,加入PBS 0.1ml,經500目銅網過濾后上機檢測[2]。設有PBS代替一抗和二抗的陰性對照,以及只加一抗或二抗的陽性對照。采用美國Beckman Coulter公司生產的流式細胞儀檢測。
1.3結果判定標準
以熒光指數(shù)(fluorescence index, FI)表示VEGF表達的相對含量。FI值計算公式為:
1.4統(tǒng)計學方法
實驗數(shù)據均以
均數(shù)±標準差(x±s)表示,所有數(shù)據結果經Excel表格整理,應用SAS統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,兩組間比較采用t檢驗,P
2結果
2.1VEGF在胃癌組織、正常胃粘膜組織的表達:
VEGF在56例胃癌的表達量為1.34±0.24,而在15例正常胃粘膜組織的表達量為1.00±0.15,經統(tǒng)計學分析,二組差異有統(tǒng)計學意義(P
表1 VEGF在胃癌與正常胃粘膜組織的表達
2.2VEGF的表達與胃癌臨床病理特征的關系:
胃癌中VEGF在33例未侵及漿膜組中的表達量為1.29±0.19,在23例侵及漿膜及漿膜以外組的表達量為1.42±0.25,二者比較差異有統(tǒng)計學意義;在30例有淋巴結轉移病例中,VEGF的表達量為1.42±0.20,在26例無淋巴結轉移病例中,VEGF的表達量為1.25±0.26,二者比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。
表2VEGF的表達與胃癌臨床病理特征的關系
3討論
自從20世紀70年代初,F(xiàn)olkman等[3]提出腫瘤生長依賴于血管生成的概念以來,關于血管生成與腫瘤的關系引起了很多學者的高度重視。研究證明,腫瘤的生長有賴于血管的生成,血管增生的程度反映了腫瘤生成的能力,從而在一定程度上決定了腫瘤的生物學行為。當腫瘤增至1~2mm3時,腫瘤已不能單純依靠彌散作用獲取所需的氧及營養(yǎng)物質,如果無新生血管長入,腫瘤將保持休眠狀態(tài)或者發(fā)生退化。當有新生血管長入腫瘤組織,則腫瘤會呈迅速生長,且腫瘤細胞可侵入血管或淋巴管,發(fā)生轉移。基于此,人們尋找促使血管生成的各種相關因素。VEGF最初稱為血管通透因子,是在豚鼠腫瘤腹腔滲液中及腫瘤細胞培養(yǎng)上清液中發(fā)現(xiàn)的使血管通透性升高的因子,后來有學者命名為VEGF。VEGF是由2條相對分子量為23000單鏈組成的同一蛋白質,人VEGF基因位于染色體6p21.3,全長14KB,由8個外顯子,7個內含子組成,它是目前研究最多的促血管生成因子,對腫瘤血管生成及腫瘤生物學行為有重要影響。
本實驗應用流式細胞術半定量檢測胃癌及正常胃粘膜中VEGF的表達,觀察到VEGF在胃癌中的表達明顯高于正常胃粘膜組織中的表達;胃癌組中觀察到侵犯到漿膜及漿膜以外組的VEGF表達量明顯高于未侵及漿膜組,在有淋巴結轉移組VEGF的表達量明顯高于無淋巴結轉移組,由于這兩個特征是與胃癌患者預后相關的因素,提示其表達可能與腫瘤的生物學行為及患者的預后相關。VEGF在腫瘤內及腫瘤周圍可誘導新生血管形成,并通過增加血管通透性而有利于腫瘤細胞侵入血管,增強癌的轉移能力[4],腫瘤患者轉移能力的增強使其預后更差。
總之,流式細胞術檢測胃癌中VEGF高表達與預后有關。通過實驗也得到一條思路,特異性藥物針對VEGF陽性細胞治療,可能會成為治療胃癌新的靶點。
參考文獻
[1]王巖, 陳衛(wèi)民, 孫國洪. 口腔鱗癌中VEGF和MMP-2的表達及其相關性[J]. 臨床口腔醫(yī)學雜志, 2006, 22(12): 707-709
[2]劉愛東, 龐久玲, 劉士生. 胃癌中基質金屬蛋白酶-9和CD105表達關系的研究[J]. 中國老年學雜志, 2009, 29(7): 886-887.
[3]Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications [J]. N Engl J Med, 1971, 285(21): 1182-1186