高校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全管理模式分析
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摘要：防疫工作一直是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安全管理的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)以及清華大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心的具體情況，采取6項(xiàng)有效措施，探索了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全管理模式，建立了安全、健康的實(shí)驗(yàn)環(huán)境，加強(qiáng)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安全管理體系，提升了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)技術(shù)服務(wù)水平和科研支撐能力，有效地保障了實(shí)驗(yàn)教學(xué)及科學(xué)研究的順利開展。
關(guān)鍵詞：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；防疫工作；生物安全；安全管理
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)研究的重要支撐條件[1]，在歐美、日本等世界發(fā)達(dá)國家都有著50年以上長足的發(fā)展，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物硬件條件和行業(yè)管理規(guī)范也已經(jīng)非常完善，具備先進(jìn)的微生物檢測和控制水平，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量也越來越高，比如嚙齒類動(dòng)物都已普及到無特定病原體（specificpathogenfree，SPF）級[2]。我國從1988年國家科委《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》以來，也逐漸建立了法制化、規(guī)范化與標(biāo)準(zhǔn)化的管理體制[3]。尤其是近10年來，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)研究中的重要作用越發(fā)凸顯出來，與國外發(fā)達(dá)國家逐漸飽和并略有降低的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用量趨勢不同的是，我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用量成倍增長，高校與科研院所、醫(yī)藥企業(yè)都相繼投入大量人力、物力、財(cái)力，建設(shè)了越來越多的大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施，設(shè)施規(guī)模、硬件配備都已經(jīng)與歐美等發(fā)達(dá)國家比肩。隨著設(shè)施規(guī)模的擴(kuò)大和數(shù)量的增多，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員也迅速增加，而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)方式，尤其是嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，大多是以高度密集化的方式進(jìn)行飼養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如采用獨(dú)立通氣式籠具（individualventilatedcages，IVC）使得單位空間飼養(yǎng)量比常規(guī)飼養(yǎng)方式提高了近兩倍。在我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和使用的種類、數(shù)量迅速增加的同時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量也在逐漸提高[4]。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)供應(yīng)專業(yè)化、規(guī)模化也迅速發(fā)展。但與之相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物檢測手段、檢測水平以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量與西方發(fā)達(dá)國家還有一定距離，具體表現(xiàn)在嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用質(zhì)量還一直停留在清潔級水平，SPF級供應(yīng)量和使用量比例還很低，另外國家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物和寄生蟲檢測病原種類和檢測方法還存在一定差距[5]?？梢哉f，我國大規(guī)模的繁育和使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全管理帶來越來越多的風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn)。
1近年來實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全問題的事故案例
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全是指對實(shí)驗(yàn)中使用的動(dòng)物可能存在的風(fēng)險(xiǎn)與危害進(jìn)行相應(yīng)的防范和控制，其中存在的生物安全隱患包括繁育、運(yùn)輸、抓取、麻醉、采血等[6]。此外使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)，在風(fēng)險(xiǎn)評估中要充分考慮動(dòng)物源性感染性微生物的傷害特征。有證據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物還能通過唾液、尿液和糞便散布動(dòng)物源性、感染性微生物和其他的感染性因子[7]?？傊畬?shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全問題一直伴隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的發(fā)展，成為揮之不去的陰影。尤其是最近國際權(quán)威雜志《自然》對我國兩家科研機(jī)構(gòu)近百名的科研人員和研究生同時(shí)被發(fā)現(xiàn)感染了實(shí)驗(yàn)室源性布魯氏細(xì)菌事件發(fā)表評述并提醒業(yè)界關(guān)注。2019年12月7日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所確認(rèn)96名教職員工和學(xué)生的布魯氏菌感染呈陽性。隨后12月10日黑龍江省衛(wèi)健委官方網(wǎng)站也確認(rèn)在哈爾濱獸醫(yī)研究所的13名學(xué)生也感染了該布魯氏菌，他們是曾經(jīng)去蘭州獸醫(yī)研究所實(shí)習(xí)過的49名學(xué)生中的13名?！蹲匀弧愤€披露早在2011年東北農(nóng)業(yè)大學(xué)28名學(xué)生和員工被教學(xué)用山羊布魯氏菌感染的事件[8-9]。有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獲得性病原感染事件在國內(nèi)外引起的實(shí)驗(yàn)室生物安全事件在媒體和雜志上屢見報(bào)道。如何明忠等[10]2004年對實(shí)驗(yàn)室感染流行性出血熱調(diào)查顯示，20世紀(jì)末全國各地實(shí)驗(yàn)大鼠和工作人員進(jìn)行流行性出血熱感染檢測的陽性率都非常高；2003年北京某實(shí)驗(yàn)室在實(shí)驗(yàn)操作過程中感染SARS病毒并引起一定范圍內(nèi)傳染事件；2004年天津某醫(yī)院收治9位來自同一實(shí)驗(yàn)室工作人員感染流行性出血熱病例[11]；2006年長春某高校中藥系實(shí)驗(yàn)室76名實(shí)驗(yàn)學(xué)生中發(fā)生10名感染流行性出血熱事件[12]；2009年法國食品衛(wèi)生安全署的科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室中對動(dòng)物病體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，意外感染致命性炭疽病菌，受感染的5名人員被緊急隔離至醫(yī)院監(jiān)控以及治療[13]；2011年，芝加哥大學(xué)實(shí)驗(yàn)室一研究員因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物而引發(fā)皮膚感染蠟狀芽孢桿菌[14]。以上這些案例的發(fā)生表明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全管理工作必須引起高度重視。本文以清華大學(xué)為例，對高校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全管理模式進(jìn)行了探究。
2清華大學(xué)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安全管理方面的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)
隨著高校開展一流大學(xué)和一流學(xué)科（雙一流）的建設(shè)，生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)等方面的科學(xué)研究也得到了快速發(fā)展[15-16]，從而對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的服務(wù)和管理提出了新的要求和挑戰(zhàn)。我校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心（以下簡稱“動(dòng)物中心”）作為學(xué)校15個(gè)校級平臺(tái)之一，始建于2007年，是我?！笆晃濉逼陂g重點(diǎn)建設(shè)的校級平臺(tái)。我們在分析總結(jié)國內(nèi)外各單位的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，作出了適用于我國高校科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的探索和嘗試。動(dòng)物中心現(xiàn)有一期動(dòng)物設(shè)施建筑面積2900m2，2009年9月正式投入使用，小鼠IVC籠位2萬個(gè)、大鼠IVC籠位300個(gè)、家兔100籠位；二期動(dòng)物設(shè)施建筑面積4700m2，2019年11月份投入使用，小鼠IVC籠位3.5萬個(gè)。目前為校內(nèi)18個(gè)院系、近300個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究項(xiàng)目提供技術(shù)服務(wù)保障。由于每天進(jìn)出動(dòng)物設(shè)施的工作人員和師生近600人次，因此做好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全防疫工作至關(guān)重要。動(dòng)物中心運(yùn)行10年來，在學(xué)校實(shí)驗(yàn)室管理處、生命科學(xué)學(xué)院、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用與管理委員會(huì)（InstitutionalAnimalCareandUseCommittee，IACUC）和北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室的指導(dǎo)下，動(dòng)物中心的生物安全防疫工作管理制度逐步得到完善和落實(shí)，形成了一套嚴(yán)密的防止動(dòng)物疫情發(fā)生和對動(dòng)物進(jìn)行醫(yī)護(hù)的管理制度。動(dòng)物中心在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安全管理方面主要實(shí)施了以下6項(xiàng)有效措施。
2.1嚴(yán)把“入口關(guān)”，是預(yù)防實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病原輸入的關(guān)鍵環(huán)節(jié)
所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物項(xiàng)目在開展前，必須經(jīng)過IACUC的審閱和通過，賦予IACUC編號后才可以訂購動(dòng)物，確保后續(xù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)合理合法合規(guī)，得到穩(wěn)定準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，保障人員職業(yè)健康安全及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利。10年來，動(dòng)物中心使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類較少，主要是實(shí)驗(yàn)小鼠、大鼠、兔和豚鼠，其中小鼠占實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用量的95%以上，大鼠約占4%，其余為實(shí)驗(yàn)兔和豚鼠。針對動(dòng)物中心實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來源及實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，可以將?shí)驗(yàn)動(dòng)物分為做短期實(shí)驗(yàn)和需要長期繁育保種實(shí)驗(yàn)兩大類。由于使用者對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物和寄生蟲的質(zhì)量及遺傳質(zhì)量缺乏了解，對于做短期實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，動(dòng)物中心統(tǒng)一進(jìn)行訂購和健康檢查。具體訂購實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原則是根據(jù)北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室每半年公示的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)動(dòng)物質(zhì)量抽檢結(jié)果》和供應(yīng)商的規(guī)模和行業(yè)口碑，遴選優(yōu)質(zhì)的合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)商。在此基礎(chǔ)上，動(dòng)物中心進(jìn)一步要求候選供應(yīng)商按時(shí)提交最新季度抽檢動(dòng)物健康檢測報(bào)告。動(dòng)物購入后，實(shí)驗(yàn)小鼠、大鼠、兔和豚鼠需要經(jīng)過具有一定資質(zhì)的飼養(yǎng)管理人員和獸醫(yī)仔細(xì)觀察和記錄動(dòng)物的精神狀態(tài)，然后適應(yīng)性飼養(yǎng)至少3天，確保無異常情況發(fā)生后再開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。對于引入需要長期保種繁育的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（如遺傳工程小鼠），首先要求引入機(jī)構(gòu)提供至少最近3個(gè)月的哨兵鼠微生物和寄生蟲檢測質(zhì)量報(bào)告。在這方面國外發(fā)達(dá)國家來源小鼠的機(jī)構(gòu)一般都會(huì)給出供應(yīng)動(dòng)物所在設(shè)施、所在房間和所在籠架哨兵鼠至少最近3年的微生物和寄生蟲質(zhì)量檢測情況，期間出現(xiàn)的微生物和寄生蟲感染情況都會(huì)列出，并提供設(shè)施的防疫管理程序。國外的檢測病原種類也比國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)所要求的多。目前國內(nèi)大部分機(jī)構(gòu)對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施缺乏這方面的報(bào)告，一般只給出設(shè)施中幾只小鼠送檢微生物和寄生蟲質(zhì)量檢測結(jié)果，缺乏供應(yīng)小鼠所在房間及籠架哨兵鼠的檢測結(jié)果，因此很難確定提供動(dòng)物的真實(shí)健康狀況。對于外來需要長期繁育保種的小鼠，進(jìn)入動(dòng)物中心后將安排生物凈化，去除不符合國家SPF級要求的病原小鼠。動(dòng)物中心設(shè)有基因工程小鼠繁育保種房間，所有動(dòng)物中心以外來源的動(dòng)物都必須經(jīng)過胚胎移植或體外受精–胚胎移植的方式進(jìn)行生物凈化后才能進(jìn)入。動(dòng)物中心為保障生物凈化受體用小鼠的質(zhì)量，專門引進(jìn)SPF級B6小鼠進(jìn)行繁育，以此滿足實(shí)驗(yàn)室對野生型B6小鼠的需求，避免外來動(dòng)物帶來防疫的風(fēng)險(xiǎn)。10年來，小鼠微生物和寄生蟲檢測結(jié)果顯示，動(dòng)物中心繁育供應(yīng)的B6小鼠微生物和遺傳質(zhì)量達(dá)到世界一流水平。此外，生物材料在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制作方面的廣泛應(yīng)用也為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物防疫安全提出挑戰(zhàn)。所以，在生物安全管理上要把控好各種來源的生物材料安全性檢測，防止存在人源或動(dòng)物源傳染疾病病原在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上使用。現(xiàn)在人源化動(dòng)物模型的制作和使用越來越受到更多研究者的關(guān)注。由于臨床來源的人腫瘤組織是生物材料中風(fēng)險(xiǎn)最大的，動(dòng)物中心要求研究者要確認(rèn)病人無傳染性疾病。其次是針對各種來源的可傳代的腫瘤細(xì)胞，動(dòng)物中心要求提供檢測證明，排除支原體等病原。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究項(xiàng)目在遞交申請時(shí)，涉及有害物質(zhì)時(shí)要求詳細(xì)填寫危害和風(fēng)險(xiǎn)評估，以及出現(xiàn)污染后的應(yīng)急處理方案等，為以后在項(xiàng)目執(zhí)行階段提供依據(jù)。
2.2嚴(yán)把“出口關(guān)”，是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全和保障動(dòng)物福利條件的需要
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尤其是嚙齒類實(shí)驗(yàn)大鼠、小鼠從免疫學(xué)講都是免疫相對缺陷的，原因是實(shí)驗(yàn)大鼠、小鼠從出生到安樂死都一直飼養(yǎng)在潔凈的屏障環(huán)境，沒有機(jī)會(huì)接觸到人獸共患病病原和動(dòng)物烈性傳染性病原，也不對這些病原進(jìn)行免疫。實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物測試區(qū)若得不到有效的防護(hù)，很容易被環(huán)境和人的病原感染，形成病原的放大效應(yīng)。研究者若需把實(shí)驗(yàn)大鼠、小鼠移至屏障環(huán)境以外的實(shí)驗(yàn)室的儀器設(shè)備中進(jìn)行測試，必須通過IACUC的審查。同時(shí)，IACUC要求實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物測試區(qū)有防止野生動(dòng)物進(jìn)入或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物逃逸的措施，如門口設(shè)置擋鼠板，房間布置捕鼠籠、粘鼠板等。IACUC會(huì)授權(quán)動(dòng)物中心獸醫(yī)定期和不定期對實(shí)驗(yàn)室測試動(dòng)物區(qū)域進(jìn)行生物安全巡檢，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。測試后的實(shí)驗(yàn)大鼠、小鼠不能再返回屏障設(shè)施，只能放置在屏障外區(qū)單獨(dú)設(shè)置的設(shè)施IVC內(nèi)，以免動(dòng)物因屏障外區(qū)不確定因素和測試材料給屏障環(huán)境帶來風(fēng)險(xiǎn)。在一期和二期建設(shè)中，動(dòng)物中心都設(shè)置了屏障外實(shí)驗(yàn)室測試實(shí)驗(yàn)小鼠返回的潔凈飼養(yǎng)空間，可以短期內(nèi)繼續(xù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察，空間內(nèi)設(shè)置獨(dú)立的送排風(fēng)和獨(dú)立的通氣籠具飼養(yǎng)，這樣的設(shè)置把潛在的風(fēng)險(xiǎn)排除在屏障環(huán)境之外，避免其他屏障內(nèi)動(dòng)物受到影響。
2.3嚴(yán)把“屏障關(guān)”，保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量的基本要求
飼養(yǎng)在屏障環(huán)境的實(shí)驗(yàn)大鼠、小鼠對環(huán)境質(zhì)量要求較高，因此對屏障環(huán)境的人流、物流、動(dòng)物流、空氣流從硬件設(shè)計(jì)上要滿足各行其道、避免交叉。若硬件和空間不能滿足，需要從軟件管理等方面在時(shí)間上避免交叉操作。動(dòng)物中心人員進(jìn)出頻繁，每天進(jìn)出屏障環(huán)境的工作人員和實(shí)驗(yàn)人員近600人次，而人員又是屏障環(huán)境防疫安全較難控制的危險(xiǎn)源。屏障入口設(shè)置門禁是動(dòng)物設(shè)施常規(guī)配置，動(dòng)物中心還對所有屏障環(huán)境的房間設(shè)置門禁。對申請進(jìn)入動(dòng)物中心開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的人員和新入職的工作人員，要先通過培訓(xùn)考核取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員崗位證書，再集中進(jìn)行屏障設(shè)施使用前的培訓(xùn)，并由專業(yè)人員講解和演示口罩、頭罩、手套等個(gè)人防護(hù)用品的穿戴順序，人員、物品、動(dòng)物的流向，動(dòng)物飼養(yǎng)籠使用以及實(shí)驗(yàn)操作注意事項(xiàng)等。在開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之前還要對實(shí)驗(yàn)者進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本技能的培訓(xùn)，包括動(dòng)物如何抓取固定等基本操作，以減少后續(xù)在獨(dú)立操作中被動(dòng)物咬傷的幾率。另外，對無菌手術(shù)操作也需要進(jìn)行培訓(xùn)和技術(shù)指導(dǎo)。獸醫(yī)在屏障設(shè)施內(nèi)巡查工作，對實(shí)驗(yàn)者在后期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作中出現(xiàn)的問題會(huì)進(jìn)行及時(shí)糾錯(cuò)，以保證將人員危險(xiǎn)因素降低到最小。實(shí)驗(yàn)人員所攜帶的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)材料也是“屏障關(guān)”較難控制的方面，實(shí)驗(yàn)材料進(jìn)入屏障主要通道是傳遞窗。傳遞窗紫外線殺菌的有效率比較低，紫外線照射時(shí)間一般要求15min以上才能達(dá)到殺菌效果。而實(shí)驗(yàn)人員有時(shí)會(huì)因?yàn)榈却龝r(shí)間太長而強(qiáng)行開門取出物料。為根除隱患，動(dòng)物中心將傳遞窗全部更換通量更高的氙光燈，將照射時(shí)間縮短到3min，測試殺菌效果可達(dá)到93%以上。對常用的實(shí)驗(yàn)材料（如注射器、離心管、棉簽等）高壓滅菌后免費(fèi)供應(yīng)實(shí)驗(yàn)人員使用。對于難以消毒滅菌的實(shí)驗(yàn)記錄本禁止傳入，在屏障內(nèi)配置聯(lián)網(wǎng)計(jì)算機(jī)和打印機(jī)，實(shí)驗(yàn)者可以下載實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表打印，記錄數(shù)據(jù)后存入計(jì)算機(jī)，紙張帶回實(shí)驗(yàn)室保存。其他常規(guī)循環(huán)使用的籠具、清潔用品等要使用脈動(dòng)高壓滅菌鍋121℃，20min滅菌后使用。動(dòng)物飲水采用反滲透膜過濾、紫外照射殺菌和定時(shí)臭氧消毒的方式保持無菌狀態(tài)，使用自動(dòng)灌瓶機(jī)減少人為帶來的污染，達(dá)到抑制水中細(xì)菌和真菌滋生的目的。罐裝水瓶存放有效時(shí)間不超過7天。動(dòng)物中心在二期動(dòng)物設(shè)施采用自動(dòng)飲水系統(tǒng)，完全封閉且達(dá)到無菌狀態(tài)，對動(dòng)物質(zhì)量起到更好的支撐作用。除嚴(yán)把動(dòng)物“入口關(guān)”外，對屏障內(nèi)的動(dòng)物根據(jù)防疫級別分級控制，比如動(dòng)物中心繁育小鼠的房間設(shè)置為最高微生物控制級別，其次是動(dòng)物中心代管的基因工程小鼠房間，再次是實(shí)驗(yàn)人員自己繁育保種的基因工程小鼠房間，再低的是從繁育房間取出的小鼠進(jìn)行測試實(shí)驗(yàn)的房間，從供應(yīng)商來源的小鼠測試房間或從其他機(jī)構(gòu)來源的小鼠防疫級別設(shè)置最低。人員流向、動(dòng)物流向、物料流向都要嚴(yán)格按照從高到低，絕對禁止逆向流動(dòng)，若再進(jìn)入防疫更高級別的房間要隔離至少24h。
2.4嚴(yán)把“監(jiān)測關(guān)”，監(jiān)測實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物和寄生蟲狀況，為穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)結(jié)果提供保障
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物和寄生蟲質(zhì)量的影響因素非常復(fù)雜，不同的病原傳播途徑也不盡相同，因此要定期對屏障環(huán)境控制的效果進(jìn)行評價(jià)。在飼養(yǎng)籠架設(shè)置墊料接觸型哨兵鼠，定期對哨兵鼠進(jìn)行檢測是嚙齒類動(dòng)物生產(chǎn)和使用設(shè)施常規(guī)采用的病原檢測方式。動(dòng)物中心對小鼠微生物檢測的病原種類比國家SPF級標(biāo)準(zhǔn)要求的更多，與國際一流實(shí)驗(yàn)室的檢測項(xiàng)目基本一致，目的是保障我校的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量達(dá)到國際一流水平，為高水平科學(xué)研究提供保障，為實(shí)驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性和一致性提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。動(dòng)物中心將自己保種生產(chǎn)的B6與CBA雜交一代作為哨兵鼠，此鼠所有需要排除的病原均為陰性。每周換籠時(shí)從所在檢測籠架每一個(gè)籠盒內(nèi)用鑷子取一撮臟墊料集中在一起作為哨兵鼠的墊料，臟墊料接觸至少8周后進(jìn)行第三方檢測和自檢。對于檢測結(jié)果陽性的哨兵鼠，需要進(jìn)一步對所在籠架進(jìn)行抽查，最終確定病原感染籠盒，并進(jìn)行隔離，安排生物凈化或淘汰。對于發(fā)現(xiàn)的疑似感染動(dòng)物，要緊急進(jìn)行隔離，做好接觸環(huán)境和飼養(yǎng)籠具的徹底消毒，做到早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早凈化，防止污染、防止進(jìn)一步擴(kuò)散。
2.5嚴(yán)把“醫(yī)護(hù)關(guān)”，確保動(dòng)物實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目順利開展和保障動(dòng)物福利
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)過程中由于建立模型操作和受環(huán)境因素的影響可能會(huì)出現(xiàn)健康問題，特別要高度重視疑似微生物感染，因?yàn)槲⑸锔腥舅斐傻慕】祮栴}存在感染其他動(dòng)物和人的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物中心現(xiàn)有小鼠籠位2萬多籠，很難實(shí)施獸醫(yī)每天的巡查。因此，有效的方案是：獸醫(yī)培訓(xùn)實(shí)驗(yàn)人員和飼養(yǎng)工作人員識別動(dòng)物健康狀況，出現(xiàn)緊急情況時(shí)，如發(fā)現(xiàn)動(dòng)物死亡或?yàn)l臨死亡、大面積皮膚外傷等，須及時(shí)向獸醫(yī)報(bào)告。其他一些非緊急的動(dòng)物健康問題使用紅色的獸醫(yī)照料特殊籠牌記錄，獸醫(yī)重點(diǎn)巡查紅牌籠盒的動(dòng)物狀況。此舉極大地提高了動(dòng)物醫(yī)護(hù)效率。對緊急的動(dòng)物健康問題，遵照生物安全操作流程，對接觸環(huán)境進(jìn)行消毒處置，將動(dòng)物進(jìn)行隔離檢疫，對死亡或?yàn)l死動(dòng)物在生物安全柜進(jìn)行剖檢。剖檢流程主要是進(jìn)行體表觀察、采血檢測、大體解剖、病變器官組織取樣切片診斷。由主治獸醫(yī)初步診斷，寫剖檢報(bào)告，提交給實(shí)驗(yàn)者。對巡檢出現(xiàn)的問題，由獸醫(yī)現(xiàn)場指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行護(hù)理。對于死亡的動(dòng)物尸體或者實(shí)驗(yàn)剩余的動(dòng)物器官樣本，則嚴(yán)格按照醫(yī)療廢棄物處理辦法，由專門持有資質(zhì)的醫(yī)療廢物處理機(jī)構(gòu)進(jìn)行處理[15,17]。獸醫(yī)每周的巡檢，將獸醫(yī)診斷和照片匯總后郵件發(fā)給相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)者和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，做出進(jìn)一步的處置。IACUC授權(quán)獸醫(yī)對出現(xiàn)健康問題的動(dòng)物進(jìn)行處置，確保動(dòng)物得到及時(shí)的醫(yī)護(hù)，疑似傳染性疾病得到及時(shí)的控制。
2.6嚴(yán)把“技術(shù)關(guān)”，確保動(dòng)物中心專業(yè)技術(shù)服務(wù)支撐水平達(dá)到世界一流
技術(shù)高水平、服務(wù)高效率的人才隊(duì)伍建設(shè)是動(dòng)物中心良性發(fā)展的基礎(chǔ)，因此動(dòng)物中心十分重視人才隊(duì)伍的培養(yǎng)。在學(xué)校實(shí)驗(yàn)室管理處及生命學(xué)科校級平臺(tái)的共同支持下，建立了多項(xiàng)人員考核制度，實(shí)施趨同化管理，基本做到了人員穩(wěn)定，核心技術(shù)人員不流失。為了能保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)技術(shù)服務(wù)水平達(dá)到世界一流，動(dòng)物中心每年對技術(shù)員提供不少于兩次的行業(yè)內(nèi)技術(shù)交流及培訓(xùn)。核心技術(shù)人員參加國際交流和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)技術(shù)學(xué)習(xí)培訓(xùn)，不斷更新知識，增強(qiáng)再學(xué)習(xí)能力，保持核心競爭力。
3結(jié)語
安全無小事，實(shí)驗(yàn)室獲得性病原體傳播屬重大公共安全事件，其發(fā)生更是因?yàn)殡[蔽性強(qiáng)、傳播快、范圍廣，發(fā)現(xiàn)和檢測具有延遲性等特點(diǎn)，容易引起人們的恐慌心理，因此做好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各種生物安全風(fēng)險(xiǎn)的評估，制定生物安全防范的措施和嚴(yán)格的監(jiān)管制度顯得尤為重要。動(dòng)物中心雖起步較晚，但提速較快。運(yùn)行10年來，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全預(yù)防措施和監(jiān)管得到了學(xué)校實(shí)驗(yàn)室管理處、生命科學(xué)學(xué)院、IACUC和北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室的悉心指導(dǎo)和幫助，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全防疫工作管理制度逐步得到完善和落實(shí)，形成了一套具有學(xué)校特點(diǎn)、嚴(yán)密的防止動(dòng)物疫情發(fā)生和對動(dòng)物進(jìn)行醫(yī)護(hù)的管理制度和有效措施。動(dòng)物中心也將根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究的發(fā)展，進(jìn)一步提升有效的生物安全應(yīng)急預(yù)案和預(yù)防措施，防患于未然，對緊急發(fā)生的生物安全問題及時(shí)控制，提升人員職業(yè)健康保護(hù)和對動(dòng)物健康問題的診斷和醫(yī)護(hù)能力。經(jīng)過10年的發(fā)展，動(dòng)物中心已成為全國較為有影響力的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)技術(shù)服務(wù)支撐平臺(tái)，其設(shè)施設(shè)備投入、團(tuán)隊(duì)建設(shè)和管理運(yùn)行模式等正在引領(lǐng)國內(nèi)高校和研究機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的進(jìn)一步發(fā)展。資源合作共享、經(jīng)驗(yàn)交流互通，在建設(shè)世界一流大學(xué)的征程上，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心也按照世界一流的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究設(shè)施要求，全面提升實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)技術(shù)服務(wù)水平和科研支撐能力，助力學(xué)校生醫(yī)藥等交叉學(xué)科研究水平的快速健康發(fā)展。做好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物防疫工作，實(shí)現(xiàn)安全管理，才能保障動(dòng)物相關(guān)教學(xué)、科研有條不紊地進(jìn)行。希望我們的探索和嘗試可為其他高校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物安全管理提供參考和借鑒，互相學(xué)習(xí)，共同提高。
作者：謝忠忱 江軼 黃開勝 艾德生 吳丹 單位：清華大學(xué)
